Equilibrio estrogénico

Equilibrio estrogénico: una referencia integral en el contexto de la nutrición y la salud natural

1. Definición y descripción general

La hormona estrógeno participa tanto en la reproducción femenina como en la masculina, además de en numerosos otros sistemas biológicos, incluidos el neuroendocrino, el vascular, el esquelético y el inmunitario. Convertido a partir de andrógenos mediante la enzima aromatasa, el estrógeno es indispensable para la homeostasis de la glucosa, la solidez inmunitaria, la salud ósea, la salud cardiovascular, la fertilidad y las funciones neurales. Sin embargo, el estrógeno se encuentra en el centro de casi todas las patologías humanas —infecciosas, autoinmunes, metabólicas y degenerativas— y tanto los niveles bajos como los elevados de estrógeno se han vinculado con enfermedades crónicas y agudas.

En los seres humanos, el estradiol es la principal hormona estrogénica circulante que media señales a través de los receptores estrogénicos (RE) intracelulares nucleares, plasmáticos y asociados a la membrana. Pueden distinguirse cuatro estrógenos endógenos principales: estrona (E1), estradiol (E2), estriol (E3) y estetrol (E4, presente únicamente durante el embarazo a partir de las 9 semanas de gestación). La estrona (E1) es el tipo principal de estrógeno presente en el cuerpo después de la menopausia, producida principalmente en el tejido adiposo. El estradiol (E2) es el estrógeno más potente, producido por los ovarios y presente en el cuerpo antes de la menopausia. El estriol (E3) es el estrógeno más débil, presente en el cuerpo principalmente durante el embarazo.

El concepto de equilibrio estrogénico abarca la idea de que la proporción, el metabolismo y la actividad receptora de los estrógenos —y no simplemente sus niveles absolutos— son determinantes para la salud. El dominio estrogénico, un término utilizado en la medicina integrativa y funcional, describe la condición de niveles elevados de estrógeno en relación con los niveles de progesterona en el cuerpo; puede resultar de una sobreproducción de estrógeno, cambios en el metabolismo y la excreción del estrógeno, o un desequilibrio en la proporción estrógeno-progesterona. Actualmente, el dominio estrogénico no está reconocido como un diagnóstico médico formal; los profesionales clínicos pueden referirse a él con términos como "exceso de estrógeno" en el contexto de la disfunción ovárica.

2. Funciones fisiológicas del estrógeno y los sistemas corporales implicados

Los estrógenos desempeñan un papel fundamental en la fisiología de los sistemas reproductivo, cardiovascular, esquelético y nervioso central. Las acciones del estrógeno en los núcleos hipotalámicos controlan de manera diferencial la ingesta de alimentos, el gasto energético y la distribución del tejido adiposo blanco. Las acciones del estrógeno en el músculo esquelético, el hígado, el tejido adiposo y las células inmunitarias participan en la sensibilidad a la insulina, así como en la prevención de la acumulación de lípidos y la inflamación. Las acciones del estrógeno en las células β de los islotes pancreáticos también regulan la secreción de insulina, la homeostasis de nutrientes y la supervivencia celular.

El 17β-estradiol (E2), como el estrógeno principal del cuerpo, regula primordialmente el balance energético a través del receptor de estrógeno alfa (RE-α). Durante las últimas dos décadas, se ha hecho evidente que los estrógenos preservan la integridad de la homeostasis energética tanto a nivel central como periférico. La deficiencia de estrógeno, como la causada por la menopausia o la ovariectomía, se ha vinculado con la obesidad y trastornos metabólicos que pueden resolverse o revertirse con terapia estrogénica.

Los estrógenos, una clase de hormonas esteroideas, regulan el crecimiento, el desarrollo y la fisiología del sistema reproductivo humano. También participan en los sistemas neuroendocrino, esquelético, adipogénico y cardiovascular. Las vías de señalización estrogénica se estimulan o inhiben selectivamente dependiendo de un equilibrio entre las actividades del receptor de estrógeno (RE)α o RE-β en los órganos diana.

El cuerpo cuenta con dos receptores principales a los que se une el estrógeno: los receptores alfa, que promueven el crecimiento celular, y los receptores beta, que lo inhiben. El metabolito 2-hidroxiestrona tiene múltiples beneficios para la salud, ya que actúa bloqueando estrógenos más potentes que promueven la proliferación celular y un posible crecimiento canceroso. Por el contrario, la 16-hidroxiestrona aumenta la proliferación celular. Una pequeña cantidad de estrógeno se metaboliza en 4-hidroxiestrona, la cual se considera que promueve el cáncer al dañar el ADN.

3. Afecciones y presentaciones asociadas

El desequilibrio estrogénico está implicado en muchas enfermedades y afecciones diferentes, como la infertilidad, la obesidad, la osteoporosis, la endometriosis y diversos tipos de cáncer. Se considera que muchas afecciones están asociadas con el dominio estrogénico o se agravan por este, incluidos los cánceres de mama y de útero, los fibromas, la endometriosis y el síndrome de ovario poliquístico.

La deficiencia de estrógeno promueve la disfunción metabólica, predisponiendo a la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes tipo 2. Si bien se supone que el envejecimiento normal reduce los niveles de estrógeno —lo que conduce a la degeneración tisular (ósea, muscular, neural) y al desequilibrio de metabolitos (glucosa, lípidos)—, el incremento de agentes inflamatorios en la vida cotidiana puede aumentar los niveles de estrógeno (o de sustancias que imitan al estrógeno), alimentando el dominio estrogénico. El exceso de estrógeno resultante se asocia con la sobreexpresión de los receptores de estrógeno (RE-α y RE-β), lo que daña los tejidos y puede conducir potencialmente a enfermedades autoinmunes y neoplasias.

4. Metabolismo del estrógeno: el hígado y las vías de fase I/II

Los estrógenos se metabolizan principalmente en el hígado, formando una forma conjugada biológicamente inactiva que se excreta en la bilis y finalmente ingresa al intestino, donde se excretan parcialmente en las heces y la orina. El estradiol es catalizado por CYP1A1 en tejidos extrahepáticos y por CYP1B1 en los tejidos mamario, uterino y ovárico. Los cambios en el nivel de las isoformas de CYP alterarían la actividad estrogénica y afectarían al hígado y a los tejidos diana. En la segunda fase del metabolismo estrogénico, los estrógenos hidroxilados se inactivan mediante reacciones de conjugación, incluidas la metilación, la sulfatación y la conjugación con glutatión. La metilación del estrógeno es catalizada por la catecol-O-metiltransferasa (COMT).

Los ovarios producen estrógeno en forma de las moléculas precursoras estrona y estradiol, que pueden hidroxilarse de manera irreversible a través de diversas vías. La hidroxilación en las posiciones C-2, C-4 o C-16 del anillo esteroideo produce metabolitos estrogénicos que difieren en su biodisponibilidad para los tejidos mamarios y en la activación de los receptores de estrógeno. Numerosos estudios han demostrado que la proporción entre los diferentes metabolitos se correlaciona con el riesgo de cáncer de mama. Se considera importante para la salud de la mujer un equilibrio estrogénico saludable que favorezca la producción de 2-hidroxiestrona.

5. El microbioma intestinal y el estroboloma

Los estrógenos circulantes están altamente regulados por la actividad bacteriana simbiótica; la microbiota intestinal humana regula el metabolismo del estrógeno a través del "estroboloma", un conjunto de genes bacterianos que codifican enzimas como las β-glucuronidasas y las β-glucosidasas. Estas enzimas aumentan la reabsorción de estrógenos libres activos hacia el torrente sanguíneo durante la circulación enterohepática, afectando los niveles circulantes, y son mediadores importantes de las interacciones entre la microbiota intestinal y el huésped.

Un mecanismo clave del estroboloma es la función de las β-glucuronidasas microbianas, mediante la cual los estrógenos circulantes se conjugan en el hígado —reduciendo su reactividad— y luego se excretan en la bilis. A través de la circulación enterohepática, llegan al intestino delgado, donde las β-glucuronidasas desconjugan los estrógenos conjugados en estrógenos precursores que pueden reabsorberse hacia la circulación e interactuar con los receptores de estrógeno α y β en el tejido mamario, modulando así el riesgo general de cáncer de mama.

Por el contrario, si la microbiota intestinal está desequilibrada y la diversidad microbiana se reduce, la actividad de la β-glucuronidasa disminuye y la circulación enterohepática se ve comprometida, lo que conduce a una reducción de los estrógenos circulantes. Las alteraciones en el estroboloma pueden impulsar patologías mediadas por el estrógeno. Aunque la hipótesis del estroboloma es convincente, no se ha vinculado de manera definitiva ningún perfil microbiano específico con el cáncer de mama. Las investigaciones han observado una menor diversidad microbiana y proporciones más altas de aerobios facultativos en los casos de cáncer de mama, lo que sugiere cambios ecológicos amplios en el microbioma.

6. Factores contribuyentes y asociados

6.1 Grasa corporal y aromatasa del tejido adiposo

La aromatasa se encuentra en células productoras de estrógeno, como el tejido adiposo blanco. Las mujeres con mayores cantidades de grasa tienen niveles más altos de aromatasa; por lo tanto, las mujeres posmenopáusicas obesas tienen niveles de estrógeno más altos que las mujeres posmenopáusicas delgadas. Se considera que los niveles elevados de estrógeno son un factor de riesgo para el cáncer de mama.

6.2 Consumo de alcohol

El consumo de alcohol puede promover la aromatización de andrógenos a estrógenos, lo que podría explicar en parte las observaciones que vinculan el consumo de alcohol con un mayor riesgo de cáncer de mama. Entre las mujeres que no usan inhibidores de la aromatasa, se ha planteado la hipótesis de que el alcohol promueve la aromatización de andrógenos a estrógeno y ralentiza la depuración del estradiol, aumentando así la exposición a las hormonas sexuales y el riesgo de cáncer de mama. La ingesta de alcohol se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (RE+), presumiblemente a través de su capacidad confirmada para aumentar los niveles de hormonas sexuales.

6.3 Xenoestrógenos y disruptores endocrinos ambientales

El bisfenol A (BPA), un estrógeno ambiental, es una de las sustancias químicas sintéticas más comunes que ingresan al cuerpo humano a partir de botellas de plástico, envases de alimentos y materiales dentales. La exposición prolongada al BPA se relaciona con el riesgo de desarrollar diversas enfermedades y trastornos endocrinos. La exposición al BPA, particularmente durante el desarrollo, aumenta el riesgo de carcinoma de mama, obesidad, diabetes tipo 2 y trastornos reproductivos, así como de carcinoma testicular y carcinoma de próstata. Los efectos de otros xenoestrógenos, como los bifenilos policlorados, los ftalatos y las dioxinas, son similares o quizás incluso más fuertes, aunque los mecanismos fisiopatológicos exactos aún no están completamente claros y requieren mayor estudio.

Se ha demostrado que numerosos xenoestrógenos causan obesidad en animales incluso a niveles bajos de exposición durante períodos críticos del desarrollo. Más específicamente, el DES y el BPA se han identificado como sustancias químicas ambientales que aumentan la acumulación de grasa al incrementar el número de adipocitos, el almacenamiento de grasa dentro de los adipocitos y al facilitar la obesidad. Los xenoestrógenos pueden causar alteraciones en los patrones temporales oscilantes de la señalización no genómica provocada por los estrógenos endógenos. Los efectos de concentración de los xenoestrógenos son no monotónicos —un rasgo compartido con las hormonas naturales— lo que dificulta el diseño de pruebas toxicológicas eficaces para monitorear sus efectos nocivos.

6.4 Disbiosis intestinal

Las intervenciones que alteran la diversidad del microbioma intestinal afectan las enfermedades mediadas por el estrógeno. El proceso del estroboloma facilita la recirculación enterohepática de los estrógenos y se ha propuesto como un posible mecanismo mediante el cual el microbioma intestinal puede modular la disponibilidad del estrógeno. Por el contrario, los estrógenos pueden influir en la composición del microbioma intestinal al afectar la integridad de la barrera intestinal, la respuesta inmunitaria y las condiciones del nicho microbiano.

6.5 Fase del ciclo menstrual, anovulación y perimenopausia

El dominio estrogénico puede producirse debido a una deficiencia relativa en los niveles de progesterona. Cuando la progesterona es baja, incluso niveles normales de estrógeno pueden dar lugar a un dominio estrogénico relativo. La deficiencia de progesterona puede ocurrir durante las etapas finales del ciclo menstrual, especialmente en mujeres que experimentan anovulación (falta de ovulación), o como resultado de afecciones médicas como el síndrome de ovario poliquístico (SOP).

7. Nutrientes, hierbas e ingredientes naturales

7.1 Fitoestrógenos

Definición y fuentes alimentarias

Los fitoestrógenos son compuestos vegetales de origen natural que son estructural y/o funcionalmente similares a los estrógenos de los mamíferos y a sus metabolitos activos. Una clase importante son los lignanos, componentes de las paredes celulares vegetales que se encuentran en muchos alimentos ricos en fibra, como las bayas, las semillas (particularmente la linaza), los cereales, los frutos secos y las frutas. Sin embargo, la mayoría de los fitoestrógenos son compuestos fenólicos, de los cuales las isoflavonas y los cumestanos son los grupos más ampliamente investigados. Las isoflavonas son más abundantes en la soya y otras legumbres.

Las isoflavonas de soya genisteína y daidzeína, y los lignanos de linaza secoisolariciresinol y matairesinol, se encuentran entre los fitoestrógenos mejor caracterizados. Como agonistas/antagonistas débiles del estrógeno con propiedades moleculares y celulares similares a las de disruptores endocrinos sintéticos como el BPA, los fitoestrógenos ofrecen un modelo útil para investigar el impacto biológico de los disruptores endocrinos en general.

Uso tradicional

Los alimentos a base de soya —incluidos el tofu, el tempeh, el miso y el edamame— han sido básicos en la dieta de las culturas del este de Asia durante siglos, y se asociaron históricamente con beneficios percibidos para la salud de la mujer y la longevidad. La linaza se ha utilizado en la práctica herbal tradicional europea y de Oriente Medio, tanto como alimento como semilla medicinal. Las propiedades fitoestrogénicas de los componentes de la linaza, especialmente los lignanos y sus productos de biotransformación enterodiol (END) y enterolactona (ENL), han sido objeto de análisis en contextos experimentales, clínicos y epidemiológicos. La linaza es la fuente vegetal más rica en lignanos (hasta el 0,7-1,5 % del peso seco de la semilla), entre los cuales predomina el secoisolariciresinol diglucósido (SIR-DG).

Evidencia científica

Los datos epidemiológicos sugieren que los fitoestrógenos tienen un efecto preventivo contra diversas enfermedades y síntomas relacionados con el estrógeno, como el cáncer de mama, los síntomas menopáusicos, las enfermedades cardiovasculares y la osteoporosis. Para examinar estas asociaciones, se han revisado críticamente los ensayos clínicos controlados disponibles. Se han estudiado extensamente, en particular, las isoflavonas de soya. Sin embargo, los ensayos clínicos revisados no proporcionan evidencia científica consistente sobre un efecto de los fitoestrógenos en los síntomas menopáusicos y los factores de riesgo del cáncer de mama. La proteína de soya que contiene isoflavonas puede reducir los niveles séricos de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos. La evidencia clínica más sólida existe para un efecto preventivo de las isoflavonas de soya sobre la pérdida ósea posmenopáusica de la columna lumbar.

Los efectos distintos sobre las enfermedades relacionadas con el estrógeno pueden explicarse, al menos en parte, por la diferente afinidad de las isoflavonas por los receptores de estrógeno alfa y beta y por la distinta distribución tisular de estos receptores.

En cuanto a la linaza, un ensayo clínico aleatorizado y controlado realizado en 46 mujeres posmenopáusicas suplementadas con placebo, soya o linaza durante 16 semanas mostró que las concentraciones urinarias de 2-hidroxiestrona aumentaron significativamente en el grupo de linaza. En los grupos de soya y placebo no se observó ninguna correlación significativa.

Fuerza de la evidencia: En general, la evidencia sobre los fitoestrógenos es mixta. Los resultados relacionados con la salud ósea en mujeres posmenopáusicas son el hallazgo mejor respaldado. Los efectos sobre los sofocos y los marcadores de riesgo de cáncer de mama son inconsistentes entre los ensayos clínicos. El impacto general puede depender de la edad, el estado de salud y la presencia o ausencia de una microflora intestinal específica. Se necesita mayor claridad sobre estos aspectos, ya que el consumo mundial está aumentando rápidamente.

7.2 Indol-3-carbinol (I3C) y 3,3′-diindolilmetano (DIM)

Uso tradicional

El I3C y el DIM no son preparaciones herbales tradicionales en el sentido histórico; más bien, son compuestos bioactivos derivados de vegetales crucíferos (brócoli, coliflor, col rizada, coles de Bruselas, repollo), que han formado parte durante mucho tiempo de las dietas mediterránea, del norte de Europa y asiática. El uso medicinal específico de suplementos concentrados de I3C o DIM es un desarrollo moderno surgido de la investigación en bioquímica nutricional de finales del siglo XX.

Evidencia científica

Los vegetales crucíferos, como las coles de Bruselas, el brócoli, la col rizada, el repollo y la coliflor, son fuentes ricas de los compuestos bioactivos dietéticos indol-3-carbinol (I3C) y su principal metabolito, el 3,3′-diindolilmetano (DIM). Se ha reconocido al 3,3′-diindolilmetano como el principal derivado in vivo responsable de la mayoría de las propiedades biológicas del indol-3-carbinol. Masticar o cortar vegetales crucíferos da lugar a la hidrólisis del glucosinolato glucobrasicina en indol-3-carbinol, catalizada por la enzima mirosinasa.

El DIM tiene múltiples mecanismos de acción; el mejor caracterizado es la modulación de la señalización del receptor de hidrocarburos aromáticos (AhR). En humanos, gran parte del enfoque de la investigación se ha centrado en la quimioprevención del cáncer de mama y de próstata. Se plantea la hipótesis de que la alteración del metabolismo del estrógeno dependiente del citocromo P450 es un factor determinante importante en la prevención del cáncer de mama dependiente del DIM.

El interés en los enfoques de medicina integrativa y funcional para la salud de la mujer ha llevado a que suplementos dietéticos como el I3C y el DIM ganen atención por su posible impacto en el metabolismo del estrógeno. Un amplio cuerpo de evidencia sugiere que el DIM, un dímero del I3C presente en los vegetales crucíferos, podría prevenir la carcinogénesis, el desarrollo tumoral y modificar el metabolismo del estrógeno en mujeres posmenopáusicas sanas.

El 3,3′-diindolilmetano (DIM), un fitoquímico importante derivado de la ingesta de vegetales crucíferos, también está disponible como suplemento dietético. En modelos preclínicos, el DIM es un agente quimiopreventivo eficaz contra el cáncer y se ha estudiado en varios ensayos clínicos. Las revisiones sistemáticas han identificado 22 estudios clínicos en humanos que reportan datos originales sobre el efecto de la suplementación con DIM o sus precursores.

Fuerza de la evidencia: La base de evidencia para el I3C y el DIM en la modulación del metabolismo del estrógeno es biológicamente plausible y está respaldada por datos preclínicos y datos preliminares en humanos, pero los resultados de los ensayos clínicos aún son limitados en escala y consistencia. La evidencia en humanos sobre la quimioprevención del cáncer sigue siendo exploratoria.

7.3 Cimicífuga o cohosh negro (Actaea/Cimicifuga racemosa)

Uso tradicional

El cohosh negro es una planta perenne nativa de América del Norte. Los pueblos indígenas de los bosques orientales —incluidos los cheroquis, los iroqueses y otras tribus— utilizaron el rizoma y la raíz de esta planta para una amplia gama de afecciones ginecológicas, incluidas las irregularidades menstruales y los síntomas asociados con la menopausia. Posteriormente, la hierba fue adoptada por la medicina ecléctica norteamericana del siglo XIX y más tarde se popularizó en Europa, especialmente en Alemania, donde los extractos estandarizados (por ejemplo, Remifemin) se han utilizado ampliamente para el alivio de los síntomas menopáusicos desde la década de 1950.

Evidencia científica

El rizoma del cohosh negro contiene varios constituyentes biológicamente activos, incluidos los glucósidos triterpénicos acteína y cimicifugósido, así como ácidos grasos, resinas, ácidos caféicos, ácidos isoferúlicos e isoflavonas. Se han propuesto mecanismos serotoninérgicos similares a los de los antidepresivos para la Actaea/Cimicifuga racemosa (cohosh negro). Se ha informado que el cohosh negro actúa de manera no estrogénica, se une a los receptores de estrógeno y suprime selectivamente la secreción de hormona luteinizante sin efecto sobre la hormona foliculoestimulante.

Un metaanálisis que incluyó cuatro ensayos clínicos aleatorizados sobre el cohosh negro indicó que tres de los cuatro ensayos encontraron que el cohosh negro era útil para tratar los síntomas menopáusicos. El cohosh negro reduce los sofocos y los sudores nocturnos de manera más eficaz. Es importante señalar que el cuarto ensayo no mostró una mejora significativa con el tratamiento con cohosh negro.

En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y ampliamente citado, realizado en 84 participantes en la posmenopausia temprana, las participantes se asignaron aleatoriamente a un grupo de tratamiento que recibió 6,5 mg de extracto seco de raíces de cohosh negro al día y a un grupo placebo, tomando una tableta al día durante 8 semanas. El cohosh negro redujo la puntuación total de la Escala Climatérica de Greene y todas las puntuaciones de subescala (síntomas vasomotores, psiquiátricos, físicos y sexuales) durante las 4 y 8 semanas de tratamiento.

En resumen, el cohosh negro muestra promesa para el alivio de los síntomas menopáusicos, principalmente para el tratamiento de los síntomas vasomotores y posiblemente del estado de ánimo, con un perfil de seguridad general positivo durante al menos seis meses y probablemente más tiempo.

Fuerza de la evidencia: Moderada. El hallazgo clínico más consistente es la mejora en los síntomas vasomotores (sofocos, sudores nocturnos). La evidencia sobre los efectos en los niveles de estrógeno per se es menos clara, y el mecanismo de acción sigue siendo objeto de debate. Los estudios con extractos estandarizados muestran resultados generalmente positivos, aunque no uniformemente significativos.

7.4 Sauzgatillo (Vitex agnus-castus)

Uso tradicional

El sauzgatillo, el fruto de Vitex agnus-castus, se ha utilizado en la medicina herbal durante milenios. Su uso documentado se remonta a la antigua Grecia, donde Hipócrates y Dioscórides lo mencionaron con fines ginecológicos. Se utilizó a lo largo de la Edad Media en entornos monásticos europeos para suprimir la libido (de ahí el nombre "sauzgatillo" o "árbol casto"). En la fitomedicina tradicional europea se ha utilizado principalmente para las irregularidades menstruales, el síndrome premenstrual y la insuficiencia del cuerpo lúteo.

Evidencia científica

Se ha demostrado que los extractos de sauzgatillo tienen actividad estrogénica dependiente del RE-α. También se demostró que el extracto de sauzgatillo se unía selectivamente al RE-β, y el fraccionamiento guiado por bioensayo dio lugar al aislamiento del ligando débil del RE-β, la apigenina. Estos datos sugieren que el ácido linoleico de los frutos de Vitex agnus-castus puede unirse a los receptores de estrógeno e inducir ciertos genes inducibles por el estrógeno.

Algunas investigaciones han sugerido que el sauzgatillo podría reducir los síntomas del síndrome premenstrual, como el dolor o la sensibilidad mamaria, pero se necesita evidencia de mayor calidad para llegar a conclusiones definitivas. Un estudio sugirió que el sauzgatillo podría reducir el sangrado menstrual abundante relacionado con un dispositivo intrauterino (DIU), pero la evidencia es de baja calidad. No hay suficiente evidencia confiable para saber si el sauzgatillo ayudaría con la disfunción sexual o la infertilidad.

Se han realizado numerosas investigaciones sobre la seguridad de esta hierba, y se ha determinado que la suplementación con sauzgatillo puede no ser segura para mujeres con afecciones sensibles a las hormonas, como el cáncer de mama, de útero o de ovario.

Fuerza de la evidencia: Limitada a moderada. El NCCIH reconoce que se necesita evidencia de mayor calidad. La aplicación más estudiada es el alivio de los síntomas del síndrome premenstrual. La actividad de unión al receptor estrogénico documentada in vitro aún no tiene correlatos clínicos directos específicamente para el equilibrio estrogénico.

7.5 Otras plantas utilizadas tradicionalmente en la salud hormonal femenina

Muchas otras plantas se utilizan comúnmente para la menopausia y las molestias relacionadas con ella, incluidas la raíz de licorice o regaliz (Glycyrrhiza glabra), el dong quai (Angelica sinensis), el ñame silvestre (Dioscorea villosa), la onagra (Oenothera biennis), el ginkgo (Ginkgo biloba), el ginseng (Panax ginseng), la valeriana (Valeriana officinalis), el agripalma (Leonurus cardiaca) y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum). No se han completado ensayos clínicos rigurosos para la mayoría de estas plantas en el contexto del síndrome premenstrual y el equilibrio hormonal.

8. Factores dietéticos

8.1 Fibra dietética

Hace más de dos décadas, se planteó la hipótesis de que la fibra dietética reducía el riesgo de cáncer de mama, basándose en hallazgos que sugerían que las mujeres vegetarianas presentaban una mayor excreción fecal de estrógenos y una menor concentración plasmática de estrógeno en comparación con las mujeres omnívoras. La fibra dietética podría proteger contra el cáncer de mama al inhibir la reabsorción intestinal de los estrógenos excretados por el sistema biliar y al aumentar la excreción fecal de estrógenos; ambos mecanismos podrían reducir los niveles circulantes de estrógeno.

En un estudio de intervención, se examinó el efecto de la fibra dietética sobre las concentraciones séricas de estrógeno en 62 mujeres premenopáusicas cuya ingesta diaria estimada de fibra dietética se aumentó de aproximadamente 15 g a 30 g/día mediante la suplementación con salvado de trigo, avena o maíz, sin ninguna reducción significativa en el consumo de grasas dietéticas. Después de 2 meses con las dietas altas en fibra, el grupo suplementado con salvado de trigo mostró reducciones significativas en la estrona y el estradiol séricos, pero sin cambios en la progesterona sérica ni en las concentraciones de la globulina transportadora de hormonas sexuales. Los estrógenos séricos no se vieron afectados por la suplementación con fibra de avena o de maíz, lo que indica que el tipo de fibra importa y que los resultados no son generalizables de manera universal.

8.2 Vegetales crucíferos

Los estudios epidemiológicos han demostrado que el consumo de vegetales crucíferos reduce significativamente la incidencia del cáncer humano. Esta asociación se atribuye en parte a la vía del I3C/DIM descrita anteriormente, que influye en el metabolismo del estrógeno mediado por el citocromo P450. La evidencia es principalmente epidemiológica y mecanicista; los grandes ensayos aleatorizados dirigidos específicamente al efecto equilibrador del estrógeno del consumo dietético de vegetales crucíferos son limitados.

8.3 Alcohol

Se cree que el alcohol aumenta la aromatización de la testosterona en estrógeno mediante la estimulación hepática de la enzima aromatasa. Incluso cuando se consume dentro de los límites recomendados de hasta una bebida al día, el alcohol se asocia con un riesgo dependiente de la dosis de desarrollar cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, el cáncer más común entre las mujeres.

8.4 Grasa dietética y calidad general de la dieta

Los factores reproductivos y la adiposidad corporal, que afectan el estado del estrógeno, la progesterona y la insulina, se han identificado como factores de riesgo para el cáncer de mama. Además, las ingestas de grasa dietética y alcohol, que se han implicado en el metabolismo del estrógeno, se han relacionado con un mayor riesgo de cáncer de mama. Niveles más altos del metabolito estrogénico 16-hidroxiestrona se asocian con la inflamación, niveles excesivos de ácidos grasos omega-6, la obesidad, el hipotiroidismo y la toxicidad por pesticidas.

9. Factores relacionados con el estilo de vida

9.1 Peso corporal y adiposidad

El estrógeno se produce en el tejido adiposo mediante la aromatización de andrógenos en estrógeno por acción de la aromatasa. La aromatasa se encuentra en el tejido adiposo blanco. Las mujeres con mayores cantidades de grasa tienen niveles más altos de aromatasa; por lo tanto, las mujeres posmenopáusicas obesas tienen niveles de estrógeno más altos que las mujeres posmenopáusicas delgadas. Esta vía convierte al manejo del peso corporal en un factor reconocido en los debates sobre la exposición al estrógeno posmenopáusica.

9.2 Reducción de la exposición ambiental

Los xenoestrógenos sintéticos son, en general, omnipresentes y están ampliamente dispersos en el medio ambiente, y pueden bioacumularse. Uno de los xenoestrógenos sintéticos más difundidos y peligrosos es el bisfenol A (BPA), que se produce ampliamente y está muy difundido en productos alimenticios, como las botellas de plástico y el papel térmico. El BPA, un xenoestrógeno ampliamente utilizado en la industria de envases de plástico para alimentos, ha demostrado afectar muchas funciones fisiológicas y se ha vinculado con trastornos reproductivos, endocrinos y metabólicos, así como con el cáncer. El uso generalizado del BPA durante los últimos 30 años podría haber contribuido al aumento de la incidencia de enfermedades metabólicas.

9.3 Salud intestinal y diversidad del microbioma

Uno de los principales reguladores de los estrógenos circulantes es el microbioma intestinal. Factores externos como la nutrición, la actividad física y la obesidad pueden alterar la composición del microbioma y potencialmente desplazar sus funciones hacia un mayor reciclaje del estrógeno. Una dieta rica en fibra y en una diversidad de alimentos vegetales se asocia con una mayor diversidad microbiana, lo que a su vez podría favorecer una actividad más equilibrada del estroboloma, aunque la evidencia clínica directa en humanos para esta cadena causal específica sigue siendo incompleta.

10. Vacíos en la evidencia y advertencias científicas

El concepto de equilibrio estrogénico, tal como se utiliza en los contextos de nutrición y salud natural, conecta la endocrinología bien establecida con áreas de investigación en curso e incompleta. Se aplican varias advertencias importantes:

• El dominio estrogénico no es un diagnóstico clínico reconocido. "Actualmente, el dominio estrogénico no está reconocido como una afección médica." Su utilidad radica en describir un patrón hormonal relativo más que un umbral discreto y medible.
• Los fitoestrógenos muestran resultados clínicos mixtos. El impacto de los fitoestrógenos es probablemente complejo y puede depender de la edad, el estado de salud e incluso la presencia o ausencia de una microflora intestinal específica.
• La hipótesis del estroboloma es científicamente convincente, pero aún no está completamente caracterizada en humanos. Los hallazgos de los estudios de casos y controles fueron heterogéneos y mostraron una alineación limitada con los objetivos del estroboloma. La falta de evidencia convincente sobre los mecanismos específicos del estroboloma podría reflejar dificultades de medición, o bien podría sugerir que los cambios ecológicos más amplios en el microbioma son más influyentes para la carcinogénesis.
• La mayor parte de la evidencia herbal es preliminar. Para el cohosh negro, el sauzgatillo y la mayoría de las demás plantas, los datos de ensayos controlados aleatorizados son limitados en escala y consistencia, y los mecanismos de acción sobre las vías estrogénicas específicamente no están completamente establecidos.
• La mayoría de los datos sobre el DIM/I3C son preclínicos. El DIM es un agente quimiopreventivo eficaz contra el cáncer en modelos preclínicos y se ha estudiado en varios ensayos clínicos, pero todavía faltan datos a gran escala y a largo plazo en humanos.

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