árbol casto

Sauzgatillo (Vitex agnus-castus L.): Una Referencia Integral

1. Identidad, Botánica y Origen Natural

Nombre botánico: Vitex agnus-castus L. Familia: La taxonomía moderna de las plantas la clasifica como miembro de la familia Lamiaceae, aunque anteriormente pertenecía a la familia Verbenaceae. Nombres comunes: Los nombres más comunes son "sauzgatillo", "vitex" y "pimienta de monje". Sinónimos adicionales incluyen agnocasto, bálsamo de Abraham, árbol casto lila y árbol del cáñamo. Vitex agnus-castus es una planta originaria de la región mediterránea.

Nomenclatura y etimología: El sauzgatillo es un pequeño árbol florido originario de Asia y las regiones mediterráneas, pero que actualmente se cultiva ampliamente. En el pasado se creía que disminuía el deseo sexual, razón por la cual fue denominado "árbol casto" ("chaste tree"), que es también el significado de "agnus" (en griego) y "castus" (en latín).

Descripción de la planta: El sauzgatillo es un árbol bajo o un arbusto alto que alcanza una altura de 3 a 6 m. Se cultiva ampliamente en regiones cálidas, templadas y subtropicales por su follaje aromático de textura delicada y sus espigas de flores lavanda a mediados del verano, que atraen mariposas y se abren a fines del verano en climas más fríos.

Partes utilizadas: Los extractos de sauzgatillo se preparan a partir de las hojas, tallos tiernos, flores y semillas, y se presentan en forma de jarabe, elixir, polvo o como componente de un suplemento dietético multiingrediente. En contextos medicinales y regulatorios, el fruto (baya) es la sustancia herbal principal de interés. El sauzgatillo se obtiene de brotes verdes y estériles, frescos o secos, de la planta Vitex agnus-castus.

Identidad farmacopeica: Existe una monografía titulada "Agnus Castus Fruit (Agni casti fructus)" publicada en la Farmacopea Europea (01/2015: 2147). El fruto entero, maduro y seco de Vitex agnus-castus L. debe contener un mínimo de 0,08% de casticina (C₁₉H₁₈O₈; Mr 374,3) (droga seca). Las preparaciones herbales se presentan en formas líquidas como tintura etanólica, y en formas sólidas como extractos secos utilizando disolventes con distintas concentraciones de etanol (50–70% V/V). El extracto seco producido a partir del fruto de Agnus castus debe contener un mínimo de 0,10% de casticina (extracto seco). El extracto se produce a partir de la droga herbal mediante un procedimiento adecuado utilizando etanol (40–80% V/V).

2. Uso Tradicional e Histórico

Civilizaciones Antiguas del Mediterráneo

Vitex agnus-castus tiene una historia muy larga de uso medicinal, que se remonta al menos a la época del antiguo Egipto, Grecia y Roma. Su fruto se ha utilizado durante más de 2500 años como agente fitoterapéutico.

En la antigua Grecia, el sauzgatillo desempeñó un papel importante en el festival agrícola femenino de Tesmoforia, dedicado a honrar a las diosas Deméter y Perséfone en las ciudades griegas. En la Esparta arcaica, entre los siglos VIII y VI a. C., fue incorporado al culto de la diosa local de la agricultura, Artemisa Ortia. En la antigua Grecia, el árbol se llamaba agnos, que significa sagrado, puro y casto. Lo dedicaban a su diosa madre Deméter. En el festival de Tesmoforia celebrado en su honor, las mujeres griegas, que buscaban mantenerse castas para la ocasión, esparcían ramas del árbol sobre sus camas y llevaban guirnaldas de él durante el día, para que su aroma pudiera contener el ardor de cualquier pretendiente.

Teofrasto mencionó el arbusto varias veces, como ágnos (ἄγνος), en Historia de las Plantas. El médico del siglo I Dioscórides documentó varios sinónimos para el árbol casto lila. Los documentos históricos hacen referencia a Vitex agnus-castus ya en el siglo I d. C. en la "De Materia Medica" de Dioscórides, donde se destacó por promover la castidad entre las monjas de los conventos (de ahí el nombre común "árbol casto").

Su nombre específico macarrónico agnus-castus repite "casto" tanto en griego como en latín; se consideraba que el pequeño árbol era sagrado para la diosa virginal Hestia/Vesta. Los antiguos romanos dedicaron el árbol vitex a la diosa Hera, protectora de la maternidad y el matrimonio, de quien se decía que había nacido bajo uno de estos árboles. También se decía que las esposas romanas usaban las hojas para reducir la libido de sus esposos.

Los médicos romanos, incluido Plinio el Viejo, lo recomendaban para las irregularidades menstruales y la mastitis, y los herbolarios medievales de Europa mantuvieron viva la tradición, llamándolo "pimienta de monje" (Monkpepper). La capacidad del fruto del sauzgatillo para estimular el flujo menstrual fue reportada por Lonicerus en 1582.

Europa Medieval y Moderna Temprana

Se mencionó en herbarios antiguos para el tratamiento del dolor reproductivo. Por razones desconocidas, el sauzgatillo no aparece en muchos herbarios occidentales hasta mediados del siglo XX. En la Norteamérica del siglo XIX, los eclécticos, un grupo destacado de médicos que habían revivido los enfoques herbales, reconocieron la complejidad de este remedio y, además de estabilizar la menstruación y favorecer la lactancia y "reprimir las pasiones sexuales", lo aplicaron también para otros fines.

Otras Tradiciones

En la medicina tradicional china se utiliza como agente antiinflamatorio. En un templo filisteo de Gat, una excavación descubrió alrededor de 100 frutos de sauzgatillo, un hallazgo sin precedentes tanto en cantidad como en contexto en comparación con otros yacimientos en Israel, lo que indica su importancia ritual y/o medicinal en las culturas antiguas del Cercano Oriente.

Las preparaciones tradicionales variaban ampliamente: en la antigua Grecia, las mujeres masticaban hojas o preparaban infusiones de vino con las bayas durante los festivales. En las tradiciones herbales europeas, los frutos secos enteros, las decocciones, las tinturas y los polvos fueron las formas principales. La Comisión E alemana, en su monografía de 1992, codificó el uso tradicional del fruto seco para los trastornos del ciclo menstrual y el síndrome premenstrual (SPM).

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Los frutos de Vitex agnus-castus contienen una gama diversa y compleja de fitoquímicos. Según los datos actuales, se confirmó la presencia de 20 flavonoides, 10 iridoides, 11 ácidos fenólicos, tres alcaloides diterpénicos y 12 terpenos en el extracto de los frutos de Vitex.

Los fitoconstituyentes conocidos de los frutos incluyen diez flavonoides, cinco terpenoides, tres neolignanos y cuatro compuestos fenólicos, así como un glicérido.

Clases Principales de Compuestos

• Flavonoides: Los más estudiados farmacológicamente incluyen la casticina (una flavona polimetoxilada que sirve como compuesto marcador), vitexina, orientina, homoorientina, luteolina, apigenina y penduletina. La evaluación biológica identificó a la apigenina, 3-metilkaempferol, luteolina y casticina como ligandos débiles de los receptores opioides delta y mu, mostrando una unión al receptor dependiente de la dosis.
• Diterpenos labdánicos: Se identificaron diterpenos con un esqueleto clerodadienol como compuestos activos principales en la mediación de la actividad dopaminérgica. Los diterpenos clave identificados incluyen rotundifurano, vitexilactona y viteagnusina I.
• Glucósidos iridoides: Incluyendo aucubina y agnusida. La agnusida es un glucósido iridoide, utilizado frecuentemente como marcador de estandarización en preparaciones comerciales.
• Aceites esenciales: Los componentes principales del aceite esencial de VAC fueron α-pineno (14,83%), limoneno (10,29%), β-cariofileno (6,9%), sabineno (5,27%) y β-farneseno (5,9%).
• Ácidos grasos: Ácido linoleico, que ha sido estudiado por su actividad estrogénica. El ácido linoleico presente en los frutos de la planta posee la capacidad de unirse a los receptores de estrógeno y provocar cierta inducción génica estrogénica.
• Triterpenos: Los triterpenos también fueron identificados como farmacológicamente activos, siendo el ácido 3-epi-maslínico el compuesto más activo (EC₅₀: 5,1 µM).

4. Mecanismos de Acción

El VAC es rico en constituyentes bioactivos diversos, incluyendo flavonoides, iridoides, diterpenos y aceites esenciales, que contribuyen colectivamente a su complejo perfil farmacológico. Evidencia emergente de estudios in vitro, in vivo y clínicos sugiere que el VAC puede modular vías neuroendocrinas clave implicadas en la menopausia mediante mecanismos dopaminérgicos, fitoestrogénicos, opioidérgicos y serotoninérgicos indirectos.

Mecanismo Dopaminérgico

El mecanismo de acción mejor establecido involucra el sistema dopaminérgico. Estudios preclínicos sugieren que los extractos preparados a partir de los frutos de Vitex agnus castus interactúan con los receptores de dopamina D2, lo que lleva a una reducción de la secreción de prolactina. Se ha postulado que los diterpenos contenidos en el extracto de VAC pueden interactuar con los receptores de dopamina D2 (D2R) e inhibir la liberación de prolactina mediante la activación del D2R dopaminérgico en la hipófisis anterior.

La investigación ha identificado compuestos específicos responsables: la viteagnusina I resultó ser el diterpeno más potente (EC₅₀: 6,6 µM), seguida del rotundifurano (EC₅₀: 12,8 µM), mientras que la vitexilactona fue inactiva (EC₅₀: >50 µM). La actividad dopaminérgica de los diterpenos del VAC parece depender de la configuración y de la sustitución del anillo en la cadena lateral. Esta investigación también destaca por primera vez la contribución dopaminérgica de triterpenos como el ácido 3-epi-maslínico.

El efecto inhibidor de la prolactina de las preparaciones de fruto de sauzgatillo (ACF), que se debe a actividades dopaminérgicas, también se ha demostrado en humanos y proporciona un fundamento farmacológico para los efectos clínicos observados en las diferentes indicaciones.

La relevancia fisiológica es directa: una disminución en la secreción de dopamina en mujeres, como en condiciones de estrés crónico, puede provocar un aumento en el contenido de prolactina en sangre, lo cual a su vez contribuye a la aparición de cambios proliferativos en la glándula mamaria y mastodinia. También resulta en una insuficiencia de la fase lútea, lo que lleva a la infertilidad. Los compuestos del sauzgatillo reducen el nivel sanguíneo de prolactina y disminuyen sus manifestaciones negativas al activar los receptores de dopamina de la hipófisis.

Mecanismo Opioidérgico

Se encontró que un extracto de VAC se une y activa los subtipos de receptores opioides μ y δ, pero no κ (MOR, DOR y KOR respectivamente). Se encontró que varios flavonoides del VAC se unen tanto al MOR como al DOR de manera dependiente de la dosis; sin embargo, solo la casticina, un compuesto marcador del género Vitex, mostró actividad agonista selectiva para el DOR a altas concentraciones. Estos resultados sugieren que el VAC puede ejercer sus efectos terapéuticos mediante la activación del MOR y el DOR, pero no del KOR. Se cree que la activación de los receptores opioides contribuye a las propiedades ansiolíticas y estabilizadoras del ánimo observadas clínicamente.

Mecanismo Fitoestrogénico / Estrogénico

Las actividades estrogénicas están mediadas por los receptores de estrógeno (ER). El flavonoide apigenina fue identificado como el fitoestrógeno más dinámicamente selectivo para el ERβ en el VAC. Otros compuestos aislados fueron la vitexina y la penduletina. El resultado muestra que los fitoestrógenos del VAC son específicos del ERβ.

Se ha demostrado que el Vitex reduce los niveles de la hormona folículo-estimulante (FSH) y aumenta la hormona luteinizante (LH), lo que reduce el estrógeno y aumenta los niveles de progesterona. A dosis más altas, el Vitex inhibe la producción de prolactina.

Efectos sobre el Eje Hipotálamo-Hipófiso-Gonadal

El principal objetivo descrito de Vitex agnus-castus es la reproducción femenina. Puede regular al alza el ciclo ovárico y la fecundidad a través de un amplio espectro de mediadores, desde hormonas hipotalámicas, hipofisarias y ováricas hasta reguladores intracelulares de la proliferación, la apoptosis, la oxidación y los receptores de dopamina. Estos efectos determinan su potencial acción como protector y medicamento contra una serie de trastornos reproductivos femeninos y problemas de salud relacionados con la reproducción, incluyendo trastornos menstruales, síndrome premenstrual, mastalgia cíclica, insuficiencia del cuerpo lúteo, producción anormal de progesterona y prolactina, baja fertilidad e infertilidad, hiperandrogenismo y síndrome de ovario poliquístico.

5. Estado Regulatorio: Monografías Oficiales

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Comisión E alemana han aprobado esta sustancia herbal para su uso en las siguientes afecciones: trastornos del ciclo menstrual, síndrome premenstrual y mastalgia.

El Comité de Medicamentos Herbales (HMPC) de la EMA ha publicado una monografía comunitaria sobre Vitex agnus-castus L., fructus. La monografía de la EMA identifica las siguientes indicaciones: Uso bien establecido — "Medicamento herbal para el tratamiento del síndrome premenstrual." Uso tradicional — "Medicamento herbal tradicional para el alivio de síntomas leves en los días previos a la menstruación (síndrome premenstrual)."

El HMPC concluyó que una preparación particular de extracto seco del fruto de agnus castus puede utilizarse de forma continua durante 3 meses para el tratamiento del síndrome premenstrual (síntomas que ocurren en los días previos al periodo menstrual de una mujer).

La monografía de la Comisión E alemana (1992) reconoció el uso del fruto de agnus castus para las irregularidades del ciclo menstrual, el SPM y la mastalgia. La monografía de la Comisión E alemana recomienda un consumo rutinario de 30–40 mg de hierba seca en cápsulas o preparación líquida. Esto normalmente se toma una vez por la mañana con líquido durante varios meses.

6. Evidencia Clínica por Área de Uso

6.1 Síndrome Premenstrual (SPM)

El SPM es la indicación con la mayor cantidad de evidencia clínica acumulada para el VAC. Además de los medicamentos convencionales, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los anticonceptivos orales, muchas mujeres que experimentan SPM utilizan medicinas complementarias y alternativas como Vitex agnus castus.

Revisiones sistemáticas y metaanálisis:

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2017 encontró 17 ensayos controlados aleatorizados de Vitex agnus castus en el tratamiento del síndrome premenstrual, de los cuales 14 pudieron incluirse en el análisis cuantitativo. Todos los ensayos, excepto uno, encontraron que la preparación de Vitex agnus castus era más eficaz que el placebo, la piridoxina y el magnesio, ya sea para la puntuación total de síntomas o para síntomas individuales o grupos de síntomas. Sin embargo, aunque el metaanálisis muestra un gran efecto combinado de Vitex agnus castus en los ensayos controlados con placebo, el alto riesgo de sesgo, la alta heterogeneidad y el riesgo de sesgo de publicación de los estudios incluidos impiden una conclusión definitiva. Los efectos de tratamiento combinados deben considerarse meramente exploratorios y, en el mejor de los casos, una sobreestimación del efecto de tratamiento real de Vitex agnus castus para los síntomas del síndrome premenstrual. Existe una clara necesidad de ensayos de alta calidad y tamaño adecuado que examinen el efecto de extractos estandarizados de Vitex agnus castus en comparación con placebo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y anticonceptivos orales para establecer la eficacia relativa.

Un metaanálisis separado, restringido a ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y bien caracterizados, encontró lo siguiente: de 21 ensayos clínicos, tres estudios (520 mujeres) cumplieron los criterios de inclusión, comparando la eficacia de los extractos especiales Ze 440 y BNO 1095 frente a un placebo para el tratamiento del SPM. Se confirmó que las preparaciones de VAC eran eficaces para reducir los síntomas del SPM: las mujeres que tomaban VAC tenían 2,57 (IC del 95%: 1,52–4,35) veces más probabilidades de experimentar una remisión de sus síntomas en comparación con las que tomaban placebo. A pesar de este hallazgo, varios ensayos clínicos no pueden utilizarse como evidencia de eficacia debido a la información incompleta, especialmente en cuanto a la descripción de la medicación utilizada. Se necesitan más ensayos que sigan las recomendaciones CONSORT para evaluar la eficacia de los extractos de VAC.

Una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorizados de 2013 encontró que siete de ocho ensayos que evaluaban la eficacia y seguridad del sauzgatillo para el tratamiento del síndrome premenstrual demostraron que la hierba era superior al placebo (5 de 6 estudios), la piridoxina (1 estudio) y el óxido de magnesio (1 estudio). Los autores señalaron que la calidad metodológica general de los ensayos era de moderada a alta; sin embargo, las limitaciones de su revisión incluyeron el pequeño tamaño de muestra de algunos estudios, la variedad de tratamientos de referencia y la diversidad de los síntomas tratados.

Síntomas específicos que muestran beneficio: Se ha demostrado clínicamente que Vitex agnus-castus es eficaz contra síntomas del SPM como depresión, irritabilidad, ansiedad, mastalgia, fatiga y dolor de cabeza.

Resumen de la fuerza de la evidencia para el SPM: Moderada. Múltiples ECA respaldan el beneficio, particularmente para extractos específicos (Ze 440, BNO 1095), pero la heterogeneidad de los estudios, la caracterización variable de las preparaciones y el riesgo de sesgo impiden conclusiones definitivas. La EMA ha reconocido el uso bien establecido para el SPM con base en la evidencia disponible.

6.2 Mastalgia Cíclica (Dolor Mamario)

Desde la antigüedad, el fruto del sauzgatillo se ha utilizado en la terapia de trastornos como la mastalgia y el dolor menstrual. La confirmación de su eficacia en el tratamiento de la mastalgia ha sido mejor respaldada por dos estudios doble ciego publicados recientemente, realizados según los principios de las Buenas Prácticas Clínicas (BPC).

El extracto del fruto de Vitex Agnus castus L. es uno de los tratamientos sugeridos para la mastalgia. Se postula que el A. castus suprime la hiperprolactinemia latente inducida por estrés, que es una liberación de niveles suprafisiológicos de prolactina en algunas pacientes en respuesta a estímulos estresantes, lo que proporciona un mecanismo plausible para su efecto sobre el dolor mamario.

La presencia de propiedades dopaminérgicas se confirmó en un estudio clínico en pacientes con mastalgia grave y leve. La terapia consistió en la administración diaria de 40 mg de extracto de fruto de sauzgatillo (Agnucaston®, Biomeks, Alemania). El grupo estándar fue tratado con 2,5 mg de bromocriptina, un agonista de los receptores de dopamina, dos veces al día, una comparación que subrayó el fundamento mecanístico del VAC en esta indicación.

Fuerza de la evidencia para la mastalgia: Moderada. Al menos dos ECA doble ciego, controlados con placebo, respaldan la eficacia para la mastalgia cíclica, y tanto la Comisión E alemana como la EMA han reconocido esta indicación.

6.3 Defecto de la Fase Lútea e Irregularidades del Ciclo Menstrual

Un ensayo controlado aleatorizado en mujeres con irregularidades del ciclo menstrual por defecto de la fase lútea atribuible a niveles elevados de prolactina encontró que 20 mg de Vitex reducían los niveles de prolactina y normalizaban los ciclos menstruales después de 3 meses.

Entre las especies, Vitex agnus-castus L. es la única que se ha reportado en ensayos clínicos, relacionados principalmente con el uso del género para el tratamiento de la mastalgia, problemas de sangrado menstrual, amenorrea, menorragia, insuficiencia lútea y síndrome premenstrual.

Los estudios han demostrado que los frutos del sauzgatillo reducen significativamente los síntomas del SPM, normalizan el ciclo menstrual y reducen los niveles de prolactina.

Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Datos limitados de ECA dirigidos específicamente al defecto de la fase lútea, aunque la plausibilidad mecanística es sólida dado el efecto de reducción de la prolactina.

6.4 Hiperprolactinemia

Los efectos del VAC sobre la hiperprolactinemia se han evaluado en un pequeño número de estudios y en algunas series de pacientes o reportes de casos aislados. Se ha postulado que los diterpenos contenidos en el extracto de VAC pueden interactuar con los receptores de dopamina D2 (D2R) e inhibir la liberación de prolactina mediante la activación del D2R dopaminérgico en la hipófisis anterior.

Debido a su acción sobre el D2R, el VAC podría tener un papel en el tratamiento de la hiperprolactinemia leve, incluyendo pacientes con hiperprolactinemia idiopática, microprolactinoma, hiperprolactinemia inducida por fármacos o síndrome de ovario poliquístico.

Fuerza de la evidencia: Débil a preliminar. La evidencia clínica se limita a estudios pequeños y series de casos; esta sigue siendo una aplicación de carácter investigativo.

6.5 Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP)

Un ensayo controlado aleatorizado investigó la eficacia de un extracto estandarizado de Vitex agnus-castus en el manejo de las características del SOP. El objetivo primario fue evaluar los cambios en los marcadores de estrés oxidativo; los objetivos secundarios incluyeron el perfil lipídico, la resistencia a la insulina y signos clínicos como el hirsutismo y la frecuencia menstrual. Sesenta mujeres con SOP fueron asignadas aleatoriamente a un grupo de Vitex (5,8 mg diarios, estandarizado a 0,42–0,82 mg de aucubina) o placebo durante 12 semanas. A pesar de los resultados prometedores, deben reconocerse varias limitaciones. La corta duración (12 semanas) limita la capacidad de evaluar los efectos a largo plazo sobre la fertilidad o los resultados metabólicos.

Se encontró evidencia de un efecto equivalente entre dos medicinas herbales y los agentes farmacéuticos bromocriptina (y Vitex agnus-castus) y citrato de clomifeno en el contexto del manejo de la oligomenorrea/amenorrea asociada al SOP. Estudios preclínicos y clínicos proporcionan evidencia de que varias medicinas herbales pueden tener efectos beneficiosos para mujeres con oligomenorrea/amenorrea, hiperandrogenismo y SOP. Sin embargo, la cantidad de datos preclínicos fue limitada, y la calidad de la evidencia clínica fue variable.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. Se han realizado un pequeño número de ensayos clínicos; los resultados son prometedores pero insuficientes para conclusiones firmes.

6.6 Infertilidad

Un estudio utilizó una preparación que contenía V. agnus castus junto con otras plantas botánicas. Noventa y seis mujeres con amenorrea secundaria, insuficiencia lútea o infertilidad idiopática recibieron la combinación de Vitex o placebo durante tres ciclos menstruales. De estas mujeres, 15 quedaron embarazadas (7 con amenorrea, 4 con infertilidad idiopática y 4 con insuficiencia lútea). Este estudio utilizó un producto combinado, lo que limita la atribución del efecto al VAC exclusivamente.

Fuerza de la evidencia: Preliminar y confundida por el uso de preparaciones combinadas. Evidencia clínica insuficiente para el VAC como agente único en la infertilidad.

6.7 Síntomas de la Menopausia

Vitex agnus-castus alivia los síntomas de la menopausia, lo que sugiere que sería apropiada una mayor investigación. Evidencia emergente de estudios in vitro, in vivo y clínicos sugiere que el VAC puede modular vías neuroendocrinas clave implicadas en la menopausia mediante mecanismos dopaminérgicos, fitoestrogénicos, opioidérgicos y serotoninérgicos indirectos.

Fuerza de la evidencia: Débil a preliminar. Los datos de ensayos clínicos para resultados específicos de la menopausia son limitados. La EMA no ha reconocido esta indicación como de uso bien establecido o tradicional en su monografía actual.

6.8 Otras Áreas Investigadas

Según numerosos estudios, Vitex agnus-castus puede afectar el metabolismo e influir en la obesidad, la resistencia a la insulina y las disfunciones del metabolismo lipídico. Un extracto crudo y una fracción butanólica de Vitex redujeron el índice de adiposidad y previnieron la esteatosis y la fibrosis hepática en estudios con animales. Los metabolitos secundarios de Vitex expresaron actividad antiinflamatoria in vitro. Estos hallazgos son preclínicos y no se han trasladado a ensayos clínicos en humanos.

El uso del VAC en mujeres con migraña y SPM resultó seguro y bien tolerado, y disminuyó la frecuencia y duración de los ataques de migraña en un estudio, aunque esto sigue siendo un hallazgo preliminar.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

El sauzgatillo está disponible comercialmente en múltiples formas. Los extractos de sauzgatillo se preparan a partir de las hojas, tallos tiernos, flores y semillas, y se presentan en forma de jarabe, elixir, polvo o como componente de un suplemento dietético multiingrediente.

La monografía herbal de la EMA especifica, para el uso bien establecido: mujeres adultas — dosis diaria: una vez al día 20 mg de extracto seco. Para las preparaciones de uso tradicional, esta monografía se refiere a preparaciones con extractos líquidos o secos con etanol como disolvente de extracción (50–70% V/V) y en una dosis diaria de 30 a 40 mg de sustancia herbal.

Las dosis variaron ampliamente entre los estudios. Mientras que algunos ensayos utilizaron una dosis baja (5,8 mg), otros ensayos en SPM y mastalgia han empleado dosis entre 20 y 40 mg, lo que indica que la eficacia terapéutica podría seguir un patrón de dosis-respuesta no lineal.

El producto Mastodynon, estudiado en ensayos de mastalgia e infertilidad, se utilizó a una dosis de 60 gotas por día (32,4 mg de extracto de sauzgatillo).

Se recomienda el uso durante al menos 3 meses para observar efectos beneficiosos, según ESCOP y otras referencias autorizadas.

La Farmacopea Europea estandariza las preparaciones de extracto seco a un contenido mínimo de 0,10% de casticina, con la tintura preparada en una proporción droga:disolvente de 1:5 utilizando etanol (58–70% V/V o 70% V/V).

El HMPC concluyó que una preparación particular de extracto seco del fruto de agnus castus puede utilizarse de forma continua durante 3 meses para el tratamiento del síndrome premenstrual.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

Tolerabilidad General

Una revisión sistemática de todos los reportes clínicos de eventos adversos en ensayos clínicos, estudios de vigilancia posterior a la comercialización, encuestas, sistemas de notificación espontánea y reportes a fabricantes y organizaciones de herbolarios ha sugerido que los eventos adversos son leves y reversibles.

En un ensayo controlado con placebo, la ocurrencia de eventos adversos fue comparable entre los grupos de tratamiento (4,7% en el grupo de VAC y 4,8% en el grupo de placebo). En ensayos con controles activos, un estudio encontró una tasa de reacciones adversas al medicamento comparable entre el VAC y la fluoxetina (40% y 42,8%, respectivamente); el otro encontró una tasa de reacciones adversas más alta en el grupo de tratamiento con VAC (19,7%) en comparación con la piridoxina (7,7%). Los eventos adversos más frecuentes registrados fueron náuseas, acné, reacciones alérgicas, dolores de cabeza y trastornos gástricos.

Según la monografía comunitaria de la Agencia Europea de Medicamentos sobre Vitex, los efectos secundarios muy raros pueden incluir reacciones alérgicas graves con hinchazón facial, disnea y dificultad para tragar.

Embarazo y Lactancia

Se presume que el Vitex está contraindicado durante el embarazo y la lactancia, aunque la evidencia sobre su impacto en la lactancia es contradictoria. La monografía de la EMA no recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia debido a la ausencia de datos de seguridad.

Poblaciones Pediátricas

El uso en niños puberales y adolescentes menores de 18 años no se recomienda según la monografía de la EMA, debido a datos insuficientes.

Interacciones Farmacológicas

Debido a que el VAC ejerce actividad dopaminérgica, existen varias interacciones farmacodinámicas de interés:

• Agonistas de la dopamina (utilizados en la enfermedad de Parkinson): Vitex agnus-castus contiene sustancias químicas que afectan al cerebro de manera similar a algunos medicamentos utilizados para la enfermedad de Parkinson. Tomar Vitex agnus-castus junto con estos medicamentos podría aumentar sus efectos y efectos secundarios. Los fármacos relevantes incluyen bromocriptina (Parlodel), levodopa, pramipexol (Mirapex) y ropinirol (Requip).
• Antipsicóticos y antagonistas de la dopamina: Vitex agnus-castus afecta una sustancia química cerebral llamada dopamina. Algunos medicamentos para trastornos mentales ayudan a disminuir la dopamina. Por lo tanto, tomar Vitex agnus-castus podría afectar la terapia para ciertos trastornos mentales.
• Metoclopramida: Vitex agnus-castus parece afectar una sustancia química cerebral llamada dopamina. La metoclopramida (Reglan) también afecta la dopamina, lo que crea una posible interacción farmacodinámica.
• Anticonceptivos hormonales: Vitex agnus-castus parece alterar los niveles hormonales en el cuerpo. Las píldoras anticonceptivas contienen hormonas. Tomar Vitex agnus-castus junto con píldoras anticonceptivas podría disminuir la eficacia de las píldoras anticonceptivas.
• Terapias con estrógenos: Vitex agnus-castus parece alterar los niveles hormonales en el cuerpo. Tomar Vitex agnus-castus junto con píldoras de estrógeno podría disminuir los efectos de las píldoras de estrógeno.

Evaluación de LiverTox

Las formas orales de sauzgatillo no se han asociado con elevaciones de aminotransferasas séricas ni con casos de daño hepático clínicamente evidente, según la base de datos LiverTox de los NIH.

9. Resumen de la Evidencia y Vacíos de Investigación

En una revisión, se prestó especial atención a los ensayos clínicos porque son los estudios más importantes y confiables sobre la eficacia y seguridad de los medicamentos. Se revisaron nueve estudios clínicos que examinaron el efecto de las preparaciones a base de extracto de fruto de sauzgatillo sobre el sistema reproductivo femenino. Los estudios demostraron que los frutos del sauzgatillo reducen significativamente los síntomas del SPM, normalizan el ciclo menstrual y disminuyen los niveles de prolactina.

No obstante, se necesitan más estudios de alta calidad para establecer firmemente la eficacia biológica y clínica de esta planta.

Las indicaciones clínicas más sólidas y mejor respaldadas, reconocidas por organismos regulatorios como la EMA y la Comisión E alemana, son el SPM y la mastalgia cíclica. En años recientes, se ha confirmado un perfil terapéutico favorable en el tratamiento adyuvante de enfermedades ginecológicas en numerosas pruebas in vitro e in vivo en modelos animales y, sobre todo, en ensayos clínicos. Las aplicaciones para los síntomas de la menopausia, el SOP y la infertilidad siguen siendo de carácter investigativo, con datos clínicos prometedores pero insuficientes. La evidencia para otras afecciones (cicatrización de fracturas óseas, protección hepática) se encuentra únicamente en etapa preclínica.

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• EMA HMPC: "Assessment report on Vitex agnus-castus L., fructus — Revision 1."
• Naturopaths & Herbalists Association of Australia (NHAA): "Herb of the Month — Vitex Agnus-Castus."
• ScienceDirect Topics: "Vitex Agnus-Castus — an overview."
• Restorative Medicine: "Vitex agnus castus — Chaste Tree Berry." Monograph.