dioscorea

Dioscorea (Ñame Silvestre y Género Yam): Una Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

Dioscorea es un género extenso de plantas con flores de la familia Dioscoreaceae. Dioscorea es un género de más de 600 especies de plantas con flores de la familia Dioscoreaceae, originario de las regiones tropicales y templadas cálidas del mundo. Son plantas monocotiledóneas, herbáceas, de tipo enredadera o trepadoras, de gran valor económico debido a la diversidad de sus usos. El género consta de aproximadamente 600 especies distribuidas en todo el mundo y extendidas tanto a regiones templadas como tropicales, como Asia, Sudáfrica y América del Norte. Hacia finales de la década de 2010, más de 60 países cultivaban a gran escala aproximadamente diez especies de este género.

Las especies que se encuentran con más frecuencia en el contexto de los suplementos dietéticos y la medicina herbal incluyen:

• Dioscorea villosa L. — ñame silvestre norteamericano. Los nombres comunes incluyen ñame silvestre, ñame atlántico, ñame silvestre común, raíz de ñame silvestre, ñame amarillo, raíz del cólico y raíz del reumatismo. Es una enredadera nativa del centro-sureste de EE. UU. y se encuentra con menor frecuencia en la región de los Apalaches.
• Dioscorea polystachya Turcz. (sin. D. oppositifolia, D. opposita) — ñame chino, conocido en la Medicina Tradicional China (MTC) como Shan Yao (山药). El ñame chino, también conocido como Dioscorea opposita o Shan Yao en pinyin, se ha utilizado desde hace mucho tiempo como tónico congénito y adquirido, lo que le ha dado el nombre de "alimento de las hadas".
• Dioscorea alata L. — ñame de agua o ñame morado, ampliamente cultivado como alimento en el Asia tropical y el Pacífico.
• Dioscorea bulbifera L. — ñame aéreo o ñame amargo. También conocido como ñame aéreo, ñame amargo, ñame "cheeky" y ñame chirivía, es una planta medicinal tradicional originaria de Asia, el norte de Australia, América y el África tropical.
• Dioscorea zingiberensis — ñame de jengibre, una fuente comercialmente importante de diosgenina. Entre las muestras vegetales analizadas, se encontró diosgenina en D. zingiberensis, D. septemloba, D. collettii y Heterosmilax yunnanensis. Las investigaciones demostraron que D. zingiberensis es un recurso importante para la obtención de diosgenina.

Se estima que existen 600 especies de ñame en el género Dioscorea. Muchas de ellas son especies silvestres que crecen en bosques húmedos y matorrales, y no todas contienen el componente medicinalmente activo, la diosgenina. Solo alrededor de 12 de las 600 especies se consideran comestibles.

Partes Utilizadas y Preparaciones Comunes

La parte de la planta que se utiliza es la raíz y el rizoma. En el comercio de suplementos y productos herbales, la Dioscorea se encuentra en numerosas formas. El ñame silvestre generalmente se presenta como extracto líquido, hierba seca, polvo, cápsula y tableta. El líquido también puede usarse para preparar té, y existen cremas disponibles. Un proceso de fabricación para extracto estandarizado consiste en trocear y triturar los rizomas combinándolos con un eluyente (por ejemplo, alcohol oleílico), precipitar el material vegetal mediante la adición de un solvente miscible, lavarlo y volver a disolverlo en el eluyente original. Las cremas tópicas que contienen extracto de ñame silvestre se comercializan intensamente para aplicaciones de apoyo hormonal y menopáusico. Las especificaciones populares del extracto de raíz de ñame silvestre incluyen concentraciones de 6% de diosgenina, 10% de diosgenina, 16% de diosgenina, 95% de diosgenina, 98% de diosgenina, y extractos en proporción 4:1 y 10:1.

2. Uso Tradicional e Histórico

América del Norte — Medicina Nativa Americana y Ecléctica

Los ñames silvestres han sido utilizados históricamente por los meskwaki principalmente para aliviar los dolores del parto; sin embargo, existen registros de médicos que usaban la raíz en un intento de curar diversos problemas respiratorios, así como el reumatismo y las náuseas matutinas. En los siglos XVIII y XIX, los herbolarios usaban el ñame silvestre (Dioscorea villosa) para tratar los cólicos menstruales y problemas relacionados con el parto, así como para el malestar estomacal y la tos. El ñame silvestre fue popularizado por el movimiento de medicina ecléctica en el siglo XIX por sus supuestas propiedades antiespasmódicas, por lo que se prescribía para el cólico biliar y el espasmo intestinal. También se promovía para el alivio de las náuseas durante el embarazo y para la amenorrea y la dismenorrea.

Medicina Tradicional China

La mención documentada más antigua del ñame chino aparece en el Shen Nong Ben Cao Jing, una farmacopea antigua que data de hace más de 2000 años. Este texto destaca su importancia como fuente de alimento y hierba medicinal, enfatizando su papel en la promoción de la salud y la vitalidad. Durante la dinastía Ming, el famoso herbolario Li Shizhen documentó además el Shan Yao en su obra Ben Cao Gang Mu, donde señaló su eficacia en el tratamiento de diversas afecciones, como la indigestión y la diabetes.

Shan Yao pertenece a la categoría de tónicos de Qi en la Materia Médica China y es una de las hierbas más importantes y ampliamente prescritas en la medicina tradicional china. Se utiliza en la medicina herbal china tanto como componente de fórmulas herbales clásicas como en forma de hierba individual significativa en prescripciones personalizadas. En la MTC, su naturaleza se caracteriza como dulce, ligeramente astringente y neutra, y se dice que actúa sobre los meridianos del Bazo, el Pulmón y el Riñón. Sus acciones incluyen tonificar el Qi del bazo, el estómago, el pulmón y el riñón, así como el Yin; controlar ligeramente los fluidos corporales; y beneficiar tanto el Yin como el Yang de los pulmones y los riñones.

El Tang Ye Ben Cao (Materia Médica de las Decocciones), publicado en 1289 y escrito por Wang Haogu, documenta que puede tonificar el Jiao medio y el Qi, reponer el Qi, nutrir la sangre y vigorizar el bazo. El Shanyao se llamaba originalmente Shuyu en los textos clásicos chinos, pero su denominación se cambió a Shanyao cuando componentes similares en los nombres de dos emperadores de las dinastías Tang y Song hicieron tabú el uso común de los caracteres Shu y Yu. El nombre Shuyu se traduce literalmente como "Tubérculo Gigante que Cura Todo" o "Raíz Gigante que Nutre las Reservas".

Tradiciones Africanas, Indias y de Otras Culturas

El primer informe sobre Dioscorea bulbifera L. en el mundo fue registrado en la farmacopea más antigua conocida, "Tang Bencao" (657-659 d. C.). Es la especie de uso más extendido en los sistemas de medicina tradicional africana, china e india. Aproximadamente 30 especies de Dioscorea tienen una rica historia de uso medicinal tradicional en civilizaciones antiguas. Esto incluye el tratamiento de enfermedades y afecciones como enfermedades respiratorias, reumatismo, diabetes, diarrea y disentería.

Varias especies de Dioscorea conservan un papel destacado en la medicación tradicional para abordar una variedad de trastornos, ya que el jarabe de raíz de las especies de Dioscorea se utiliza para aliviar el dolor de parto, y los médicos también lo sugieren a las personas que sufren de molestias por cólicos, reumatismo, asma y afecciones estomacales. En India, ciertas especies tienen usos regionales documentados: D. bulbifera L. se usa contra la tuberculosis, y los tubérculos de D. oppositifolia L. se usan en el tratamiento de inflamaciones, picaduras de escorpión y mordeduras de serpiente.

Aunque venenosas en algunas de sus formas, algunas especies se usan como alimento (debido al contenido de almidón, vitaminas y aminoácidos de sus tubérculos o rizomas), para pescar, para envenenar flechas, como insecticidas, pediculicidas, jabón (champús) u ornamentales, así como en la medicina tradicional de diferentes culturas.

Preparaciones Tradicionales

Los tubérculos se remojan generalmente durante la noche en agua o se dejan durante la noche en una corriente de agua, y se someten a ebulliciones sucesivas para eliminar el amargor. En la MTC, los rizomas se preparan crudos o se fríen en seco. La preparación cruda se utiliza para tonificar el Yin, mientras que el frito en seco fortalece el bazo. La farmacopea china ha prescrito específicamente el rizoma de Dioscorea: en la farmacopea china, los usos medicinales del rizoma de Dioscorea se prescriben para la indigestión, la anorexia, la diarrea y la diabetes.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

El perfil fitoquímico de las especies de Dioscorea es amplio y varía considerablemente según la especie, el origen geográfico y la preparación. La Dioscorea contiene una amplia gama de fitoquímicos vegetales, como esteroides, flavonoides, terpenoides, aminoácidos y polisacáridos, entre otros, que exhiben diversas actividades biológicas.

Saponinas Esteroidales y Diosgenina

Las saponinas de las especies de ñame se han utilizado en la industria para la fabricación de fármacos esteroideos. Se ha informado que más de 50 saponinas esteroidales de esqueletos tipo furostano, espirostano y pregnano son los principales constituyentes fisiológicamente activos de diversas especies de Dioscorea. El compuesto individual más importante es la diosgenina. La diosgenina es una sapogenina esteroidal bien conocida derivada de plantas y se ha utilizado como material de partida para la producción de hormonas esteroideas.

En cuanto a las saponinas caracterizadas específicamente de D. villosa: se han reportado seis saponinas de esta especie silvestre de ñame nativa de América del Norte, D. villosa, tales como protodioscina, metil protodioscina, parrisaponina, dioscina, pro-genina III (prosapogenina A de la dioscina) y proge-nina II. Se han identificado cuatro saponinas esteroidales mayoritarias y tres minoritarias de D. villosa mediante espectroscopía de RMN 2D. Las saponinas mayoritarias son dos de tipo furanostano, la metil parvifloside y la protodeltonina, así como dos de tipo espirostano, la deltonina y la glucosidodeltonina (zingiberensis I), y las saponinas minoritarias incluyeron metilprotodioscina, dioscina y prosapogenina A de la diosgenina.

El extracto contiene glucósidos y saponinas esteroidales (≤0.4%), diosgenina (≤3.5%), alcaloides, taninos, fitoesteroles y almidón. Además de la diosgenina, D. villosa contiene diarilheptanoides: se han aislado 14 diarilheptanoides, incluyendo cinco compuestos nuevos con un esqueleto central tetrahidropirano.

Dioscorina (Proteína de Almacenamiento)

La dioscorina es una proteína de almacenamiento de las especies de ñame que actúa como inhibidor de la tripsina, anhidrasa carbónica, antioxidante, inmunomodulador e inhibidor de la hipertensión. La dioscorina representa más del 90% de las proteínas extraíbles del ñame. También se ha identificado a la dioscorina como inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), lo que sugiere su posible papel en el manejo de la hipertensión. La dioscorina aislada de D. alata funciona como activador del receptor tipo Toll 4 (TLR4) e inductor de la expresión de citocinas en macrófagos a través de la vía de señalización TLR4, estimulando así tanto la respuesta inmunitaria innata como la adaptativa.

Alantoína

La alantoína y la dioscina son constituyentes activos bien conocidos de los tubérculos de las especies de Dioscorea. Se ha detectado el contenido de alantoína en seis cultivares (D. alata, D. bulbifera, D. dumetorum, D. cayenensis, D. esculenta y D. rotundata), que oscila entre 0.23 y 22.35 mg/g de peso seco. Se ha identificado a la alantoína como un compuesto activo clave responsable de los efectos antidiabéticos mediante la inhibición de la actividad de la alfa-amilasa y la alfa-glucosidasa.

Polisacáridos

La Dioscorea posee muchas características superiores en el rizoma, como una alta viscosidad y altos contenidos de polisacáridos viscosos que comprenden carbohidratos, manosa, arabinosa, glucosa, galactosa, xilosa y ramnosa, almidón, proteína, vitaminas y minerales. Los compuestos bioactivos más significativos que se encuentran en los productos de ñame incluyen fibras dietéticas (por ejemplo, almidón resistente), sapogeninas esteroidales (por ejemplo, diosgenina, metil protodioscina), la proteína de almacenamiento dioscorina y polifenoles (por ejemplo, flavonoides totales, antocianinas), estos últimos encontrados principalmente en el ñame morado.

Otros Componentes

El tubérculo de ñame contiene una variedad de ingredientes nutricionales y funcionales, incluyendo almidón, fibra, proteína, polisacáridos, sapogeninas, dioscorina, alantoína, flavonoides, polifenoles y otros compuestos activos. El perfil fitoquímico completo también abarca: protodioscina, metilprotodioscina, dioscina, prosapogenina, epiafzelequina glucopiranósida, glucósidos de saponinas, saponinas esteroidales, diosgenina, alcaloides, taninos y constituyentes de tipo fitoestrogénico.

4. Mecanismos de Acción

Diosgenina: Mecanismos Farmacológicos Centrales

La diosgenina ha demostrado una amplia gama de actividades farmacológicas en estudios preclínicos. Exhibe efectos anticancerígenos, cardioprotectores, antidiabéticos, neuroprotectores, inmunomoduladores, estrogénicos y protectores de la piel, principalmente mediante la inducción de apoptosis, la supresión de la transformación maligna, la disminución del estrés oxidativo, la prevención de eventos inflamatorios, la promoción de la diferenciación/proliferación celular y la regulación de la respuesta inmunitaria de las células T.

Mecanismos antiinflamatorios: La diosgenina reduce significativamente la secreción de diferentes factores inflamatorios, incluyendo el factor de necrosis tumoral (TNF)-α, la interleucina (IL)-1β y la IL-6, mediante la sobreexpresión de los receptores de glucocorticoides, el inhibidor de proteasa leucocitaria secretora, la cremallera de leucina inducida por glucocorticoides, la fosfatasa 1 de las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK), y mediante la disminución de las proteínas de choque térmico (HSP70). Su actividad antiinflamatoria se produce mediante la inhibición de la producción de citocinas proinflamatorias, enzimas y moléculas de adhesión.

Mecanismos estrogénicos/esteroidogénicos: La diosgenina impulsa el crecimiento/diferenciación celular a través de la cascada del receptor de estrógeno (RE) y el factor de transcripción PPARγ. Sin embargo, debe hacerse una distinción crítica: la diosgenina puede convertirse en hormonas esteroideas mediante procesos industriales, pero no puede transformarse bioquímicamente en hormonas esteroideas por parte del cuerpo humano.

Mecanismos antidiabéticos: Los mecanismos de acción atribuidos a la diosgenina en la mejora de la diabetes inducida experimentalmente incluyen la restauración de las células β pancreáticas en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina (STZ) y en ratas diabéticas tipo 2, la reducción de la expresión de enzimas implicadas en la gluconeogénesis hepática y la exportación de glucosa, el aumento de la glucoquinasa hepática, y el incremento de las cantidades de enzimas hepatoprotectoras y antioxidantes. Los estudios también exploran la modulación de la función del tejido adiposo por parte de la diosgenina, que desempeña un papel clave en el mantenimiento del control glicémico al promover la diferenciación de adipocitos e inhibir la expresión de varios candidatos moleculares asociados con la inflamación en células 3T3-L1.

Mecanismos cardiovasculares: El tratamiento con diosgenina mejoró significativamente la expresión de la proteína transportadora del casete de unión a ATP A1 (ABCA1), sin ningún efecto sobre los niveles del receptor X hepático α. Además, el tratamiento con diosgenina inhibe la progresión de la aterosclerosis aórtica mediante la reducción de las proteínas miR-19b en macrófagos THP-1/células espumosas derivadas de MPM. Un efecto importante de la diosgenina antioxidante es su posible interés en la protección de las células cardíacas frente al daño por hipoxia-reoxigenación, que puede estar mediado por los canales de potasio sensibles al ATP y a través de la modulación de moléculas promotoras de muerte celular (Bax) y de supervivencia celular (Bcl2, hemo oxigenasa 1 y Akt).

Mecanismos de apoptosis y anticancerígenos: La diosgenina interfiere con las vías de muerte celular y sus reguladores para inducir apoptosis. Antagoniza la metástasis tumoral modulando la transición epitelio-mesenquimal y el citoesqueleto de actina para alterar la motilidad celular, suprimiendo la degradación de la barrera de matriz. Además, la diosgenina mejora el estado antioxidante e inhibe la peroxidación lipídica.

Mecanismos de protección ósea: Estudios recientes indicaron que la diosgenina podría proteger contra la pérdida ósea, particularmente en modelos experimentales de senescencia, menopausia y osteoporosis inducida por ácido retinoico. Sin embargo, el mecanismo de acción aún no está claro, pero podría asociarse con una modulación de la relación entre el ligando del receptor activador de NF-kB y la osteoprotegerina.

Advertencia Importante sobre la Conversión In Vivo

Un error de concepto muy extendido en la comercialización comercial es que la diosgenina se convierte en progesterona o DHEA en el cuerpo humano. La evidencia científica refuta inequívocamente esta afirmación. El ñame silvestre contiene diosgenina, un esteroide que puede usarse para sintetizar diversas hormonas —estrógeno, DHEA y progesterona— en el laboratorio. Sin embargo, aunque un número reducido de estudios en animales ha demostrado síntesis in vivo y aumento hormonal, los estudios en humanos no han logrado replicar este proceso con éxito. No se ha encontrado que la ingestión del extracto de ñame aumente los niveles de DHEA en humanos.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Síntomas Menopáusicos

Nivel de evidencia: predominantemente negativo; ensayos en humanos limitados.

Esta es el área clínica más investigada para D. villosa. El ensayo controlado en humanos clave es un estudio doble ciego, controlado con placebo y cruzado, de crema de ñame silvestre en mujeres menopáusicas: se realizó un estudio doble ciego, controlado con placebo y cruzado sobre los efectos de una crema de ñame silvestre en 23 mujeres sanas que padecían síntomas molestos de la menopausia. Después de un período basal de 4 semanas, a cada mujer se le administró la crema activa y el placebo correspondiente durante 3 meses en orden aleatorio. Se completaron diarios durante el período basal y durante 1 semana cada mes a partir de entonces, y se recogieron muestras de sangre y saliva al inicio y a los 3 y 6 meses, para la medición de lípidos y hormonas. Este ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó la aplicación tópica diaria de extracto de D. villosa en mujeres menopáusicas, y no encontró cambios en los niveles séricos de estrógeno o progesterona, ningún efecto sobre los síntomas ni sobre los lípidos, el peso o la presión arterial.

Un estudio no controlado independiente evaluó el consumo dietético de ñame: un estudio clínico no controlado evaluó el efecto del consumo de 390 g de ñame durante 30 días y encontró aumentos en la estrona sérica y en la globulina fijadora de hormonas sexuales, pero no en el estradiol. Se trató de un diseño de un solo brazo, pre-post, con un grupo control de batata (n = 19 durante 41 días), lo que limita la interpretabilidad de los resultados.

Un sistema de calificación estandarizado basado en evidencia mostró puntuaciones de eficacia deficientes para el ñame silvestre, lo que indica una evidencia científica moderada en contra de su uso para aliviar los síntomas menopáusicos. La investigación de las fracciones proteicas de Dioscorea opposita ha abierto una línea de investigación independiente: investigaciones clínicas previas indicaron que el extracto de Dioscorea era eficaz para mitigar el síndrome menopáusico al elevar los niveles séricos de estrógeno. Por lo tanto, es necesario identificar e investigar más a fondo la capacidad estrogénica que exhiben los tubérculos de Dioscorea para descubrir los mecanismos implicados. Se ha descubierto que una fracción proteica novedosa denominada DOI, aislada de D. opposita, exhibe actividad estrogénica in vitro y actualmente se encuentra en fase temprana de investigación.

5.2 Regulación de la Glucemia y Diabetes

Nivel de evidencia: prometedor, pero predominantemente preclínico (animales/in vitro); datos limitados en humanos.

La Dioscorea posee grandes capacidades medicinales y terapéuticas, y es una fuente potencial de sustancias bioactivas para la prevención y el tratamiento de numerosas enfermedades. En los últimos años, se ha prestado cada vez más atención a los fitoquímicos de la Dioscorea, como las saponinas esteroidales, los polifenoles, la alantoína y, en particular, los polisacáridos y la diosgenina.

Una revisión sistemática de los efectos glucémicos del consumo de Dioscorea encontró: se observaron cambios significativos en el peso corporal y la adiposidad en nueve estudios, incluyendo mejoras en biomarcadores lipídicos en cuatro y reducciones en marcadores inflamatorios en uno. El trabajo actual indica que el consumo de ñame o sus extractos puede ser beneficioso para mejorar la glucemia; sin embargo, el mecanismo molecular de estos efectos sigue siendo prácticamente desconocido. Se justifican futuros ensayos en sujetos humanos.

Los principales hallazgos de las revisiones farmacológicas incluyen: los polisacáridos del ñame demuestran propiedades antiinflamatorias, antioxidantes e inmunomoduladoras; la glucoproteína del ñame muestra efectos inmunomoduladores significativos; los extractos acuosos pueden proteger contra el daño gástrico inducido por etanol; y un polisacárido ácido (CYPB) puede mejorar la diabetes tipo 2 mediante la regulación de la vía de señalización PI3K/Akt en modelos animales. Un estudio en animales encontró que el extracto de ñame y su compuesto activo, la alantoína, redujeron significativamente los niveles de glucosa en sangre, mejoraron la resistencia a la insulina y protegieron las células beta pancreáticas en ratas diabéticas. Se identificó a la alantoína como un compuesto activo clave responsable de los efectos antidiabéticos mediante la inhibición de la actividad de la alfa-amilasa y la alfa-glucosidasa.

Los estudios han demostrado que la alantoína derivada de Dioscorea batatas redujo significativamente el peso corporal y los parámetros bioquímicos plasmáticos, e inhibió el daño estructural en el hígado, el páncreas y el músculo esquelético en ratones con diabetes inducida por dieta alta en grasas (HFD) y por estreptozotocina (STZ). La alantoína del ñame también redujo la glucosa plasmática en ratas diabéticas en estudios en animales independientes. A nivel mecanístico, los mecanismos atribuidos a la diosgenina en la mejora de la diabetes inducida experimentalmente incluyen la restauración de las células β pancreáticas y la disminución de las enzimas implicadas en la gluconeogénesis hepática y la exportación de glucosa.

5.3 Efectos Cardiovasculares y Lipídicos

Nivel de evidencia: únicamente preclínico; no se identificaron ensayos controlados en humanos.

Numerosos estudios han demostrado que la diosgenina, la dioscina, la tomatidina, Dioscorea nipponica Makino, y el Sanyaku que contiene diosgenina pueden inducir reducciones del colesterol total sérico (CT), del colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C), del LDL-C y de los triglicéridos (TG), y promover el aumento de los niveles de HDL-C en ratas y ratones. La diosgenina aislada disminuyó el colesterol total y aumentó la lipoproteína de alta densidad en ratas en experimentos con animales. La dislipidemia implica un desequilibrio de los lípidos plasmáticos que puede conducir a la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares. Un estudio demostró que el almidón resistente (AR) del ñame morado (Dioscorea alata L.) redujo el peso corporal, el peso hepático y el peso del tejido adiposo en hámsteres con hiperlipidemia inducida. Todos estos hallazgos son preclínicos; faltan ensayos controlados en humanos sobre resultados cardiovasculares en la literatura disponible.

5.4 Efectos Antiinflamatorios y Analgésicos

Nivel de evidencia: animal e in vitro; no se identificaron ensayos controlados en humanos.

Un estudio de toxicidad y farmacología guiado por bioensayo en roedores investigó las propiedades antiinflamatorias y antinociceptivas de D. villosa: se evaluaron tanto la actividad antinociceptiva como la antiinflamatoria en modelos experimentales, mediante la evaluación de los efectos tóxicos de la administración oral aguda (dosis única) y subcrónica (30 días) de extracto seco de Dioscorea villosa en roedores. El estudio antinociceptivo de D. villosa se realizó utilizando modelos de contorsiones inducidas por ácido acético y de dolor inducido por formalina en ratones. El estudio antiinflamatorio se realizó mediante la migración de leucocitos a la cavidad peritoneal.

Se ha descubierto en investigaciones de laboratorio que la diosgenina ayuda a inhibir la proliferación excesiva y la respuesta inflamatoria de los fibroblastos sinoviales asociados con la artritis reumatoide. Los compuestos bioactivos poseen actividad antiinflamatoria y son protectores frente a diversas enfermedades inflamatorias, como la enteritis, la artritis, la dermatitis, la pancreatitis aguda y la neuroinflamación. Los ensayos clínicos en humanos en estas áreas están ausentes del registro revisado por pares.

5.5 Oncología — Evidencia In Vitro y Preclínica

Nivel de evidencia: únicamente in vitro y preclínico temprano; sin evidencia en humanos.

El extracto de ñame silvestre (Dioscorea villosa, WYE) es consistentemente letal a bajas CI50 en diversas líneas celulares cancerosas in vitro. A diferencia de los botánicos anticancerígenos tradicionales, el WYE contiene saponinas detergentes que reducen las tensiones interfaciales agua-aceite, causando la desintegración de las membranas lipídicas y provocando la lisis celular. El WYE causó 346 genes diferencialmente expresados (DEGs) de un total de 48,226 transcritos analizados, donde los DEGs sobreexpresados reflejan estimulación inmunitaria, señalización del TNF, COX2, liberación de citocinas y biosíntesis de colesterol/esteroides. El WYE pudo detener la división celular eficazmente a bajas concentraciones (15 μg/ml). La investigación ha incluido la integración de la diosgenina, así como de otros fármacos potenciales interesantes, en nanopartículas con el fin de dirigir la diosgenina a su sitio de acción. Se han desarrollado nanopartículas de óxido de hierro funcionalizadas con diosgenina, así como nanotransportadores huecos de ferrita de manganeso que encapsulan tamoxifeno y diosgenina, como posibles herramientas terapéuticas contra el cáncer de mama. Ninguno de estos enfoques ha alcanzado aún la etapa de ensayo clínico en humanos en la literatura disponible.

5.6 Inmunomodulación

Nivel de evidencia: animal/in vitro; no se identificaron ensayos en humanos.

La proteína dioscorina del tubérculo de D. alata y de Dioscorea japonica mostró efectos inmunoestimulantes en ratones. Los compuestos bioactivos poseen actividad antiinflamatoria y son protectores frente a diversas enfermedades inflamatorias. Además, desempeñan un papel importante en la prevención y el tratamiento de enfermedades metabólicas, incluyendo la obesidad, la dislipidemia, la diabetes y la enfermedad del hígado graso no alcohólico.

5.7 Efectos Óseos y Neuroprotectores

Nivel de evidencia: únicamente animal/in vitro.

Estudios recientes indicaron que la diosgenina podría proteger contra la pérdida ósea, particularmente en modelos experimentales de senescencia, menopausia y osteoporosis inducida por ácido retinoico. También se ha demostrado que la diosgenina trata enfermedades cardiovasculares como la diabetes tipo 2 y enfermedades neurodegenerativas en estudios preclínicos. Los estudios han demostrado que la diosgenina puede reducir el deterioro cognitivo, la disfunción vascular aórtica y el daño renal en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

Los compuestos bioactivos de la Dioscorea son protectores frente a diversas enfermedades inflamatorias, como la enteritis, la artritis, la dermatitis, la pancreatitis aguda y la neuroinflamación. Además, desempeñan un papel importante en la prevención y el tratamiento de enfermedades metabólicas, incluyendo la obesidad, la dislipidemia, la diabetes y la enfermedad del hígado graso no alcohólico.

• Sistema endocrino/reproductivo: Asociado históricamente y comercialmente con el apoyo hormonal, particularmente para los síntomas menopáusicos y la dismenorrea. La Dioscorea contiene compuestos de diosgenina que se utilizan para producir una variedad de fármacos esteroideos modernos, así como fármacos relacionados con hormonas utilizados como anticonceptivos y para tratar la menopausia y el síndrome premenstrual. Sin embargo, la evidencia clínica de efectos hormonales directos en humanos es escasa (véase la Sección 5.1).
• Sistema gastrointestinal: Uso antiespasmódico en la medicina tradicional. El ñame silvestre se prescribía para el cólico biliar y el espasmo intestinal en la práctica ecléctica del siglo XIX.
• Sistema metabólico/endocrino: Los estudios experimentales sobre el uso del ñame en la salud han confirmado con frecuencia que este cultivo o sus compuestos bioactivos pueden actuar contra infecciones microbianas, daño cardíaco, hiperglucemia y afecciones inflamatorias de alto grado.
• Sistema musculoesquelético: Uso tradicional para el reumatismo y el dolor articular. El ñame silvestre contiene compuestos antiinflamatorios que pueden ayudar a reducir los síntomas de la artritis reumatoide (AR), como el dolor articular y la inflamación.
• Sistema cardiovascular: Efectos preclínicos moduladores de lípidos y antiaterosclerótico documentados en modelos animales.
• Sistema nervioso: Efectos neuroprotectores preclínicos de la diosgenina en modelos de demencia y neuropatía diabética.
• Sistema inmunitario: Propiedades de activación del TLR4 e inmunomoduladoras de la dioscorina documentadas en estudios animales y celulares.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

No existen ensayos clínicos suficientes en los que basar pautas de dosificación firmes para el uso medicinal de la Dioscorea.

Los siguientes rangos de dosificación se han reportado en la literatura clínica y preclínica:

• Los estudios reportaron el uso de ñame silvestre por duraciones de 4 semanas a 12 meses y en dosis de 24 a 2000 mg/día. También incluyeron formulaciones que van desde tabletas ingeridas hasta cremas de aplicación tópica.
• En un estudio clínico, 24 mujeres posmenopáusicas aparentemente sanas sustituyeron su alimento básico (arroz) por 390 g de ñame (Dioscorea alata) en dos de las tres comidas diarias durante 30 días. Se recogieron muestras de sangre en ayunas y de la primera orina de la mañana para analizar los lípidos sanguíneos, las hormonas sexuales, los metabolitos urinarios de estrógeno y biomarcadores de estrés oxidante.
• En el ensayo cruzado doble ciego clave sobre la menopausia, la crema de ñame silvestre se aplicó tópicamente en 23 mujeres durante 3 meses en cada brazo.
• En el estudio de toxicidad en roedores, se probaron dosis antinociceptivas de D. villosa en: morfina (3 mg/kg, i.p.) y DV a 100, 200 y 400 mg/kg por vía oral en ratones.
• Para la aplicación en la MTC de D. oppositifolia en la diabetes, los textos tradicionales citan: para la diabetes (deficiencia de Qi del pulmón, estómago y riñón, o deficiencia de Qi y Yin): hasta 250 g diarios, decocidos y consumidos como té. Esto refleja un uso tradicional a nivel dietético/alimentario, no una dosis farmacéutica.
• Para formulaciones cosméticas: la industria reportó usos en cremas para el cuerpo y las manos, lociones, polvos y aerosoles a una concentración de 0.00001%, y en cremas hidratantes, lociones, polvos y aerosoles en concentraciones de hasta 15%.

8. Consideraciones de Seguridad

Perfil General de Seguridad

Se han reportado pocos eventos adversos (si acaso alguno) en ensayos clínicos sobre D. villosa, D. alata, D. batatas, y algunas terapias combinadas con especies de Dioscorea no especificadas. Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado, controlado con placebo en 23 mujeres sanas que padecían síntomas de menopausia. Todas las candidatas fueron tratadas con crema de ñame silvestre o placebo durante hasta tres meses, y no se observaron efectos adversos significativos en ninguno de los dos tratamientos.

Un estudio clínico que evaluó el consumo diario de ñame silvestre no reportó eventos adversos. Las preparaciones tópicas de extracto de ñame silvestre están relativamente libres de efectos adversos.

Hallazgos Toxicológicos Preclínicos

La evaluación formal de seguridad realizada por el Cosmetic Ingredient Review (CIR) encontró: una prueba de toxicidad oral aguda produjo hipoactividad, piloerección y disnea, así como la muerte en 1 de 10 ratas a 2 g/kg utilizando el extracto especificado, pero no se observó toxicidad en ratas a las que se administró 0.5 g/kg. Una prueba de toxicidad dérmica utilizando el extracto especificado demostró la ausencia de toxicidad aguda en ratas. Tanto una prueba de tolerancia local de 7 días como una prueba de toxicidad dérmica de 28 días en ratas no produjeron efectos adversos significativos a la concentración máxima probada del 10%.

Un estudio subcrónico en roedores encontró señales de posible preocupación hepática: en el ensayo subcrónico, los niveles bioquímicos elevados de fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina directa en las ratas tratadas (machos y hembras) podrían sugerir alteraciones colestáticas secundarias a cambios en el flujo biliar. Los niveles elevados de AST y ALT, que sugieren posible daño en los hepatocitos, solo se observaron en las hembras tratadas. Sin embargo, las ratas tratadas (tanto machos como hembras) parecieron mantener una función hepática normal, ya que no se observó reducción en la producción de proteínas ni de albúmina. Los valores de urea y creatinina no aumentaron en la sangre, lo que indica que la función renal no se vio afectada.

Un estudio preclínico independiente de 28 días encontró cambios renales: no se asoció toxicidad renal o hepática aguda con la administración de D. villosa. Sin embargo, se observó un aumento de la fibrosis en los riñones y de la inflamación en los hígados de las ratas que consumieron D. villosa durante 28 días. Podría ser conveniente evitar la suplementación prolongada con D. villosa, especialmente en personas con función renal comprometida y en aquellas que necesitan tomar otros medicamentos que puedan alterar la función renal.

Toxicidad Específica por Especie

Varios investigadores han reportado daño renal y hepático causado por D. bulbifera. La creciente demanda de D. bulbifera, principalmente del tubérculo, así como la recolección ilegal/no sostenible, ha llevado a que esta valiosa especie se encuentre en categoría de amenaza. Cabe señalar que D. bulbifera tiene un perfil fitoquímico distinto en comparación con D. villosa y generalmente se considera más hepatotóxica.

Afecciones Sensibles a las Hormonas

El ñame silvestre se comercializa en ocasiones como fuente natural de progesterona. Esto se debe a que contiene diosgenina, un compuesto químico que puede transformarse en otras hormonas, como la progesterona, en un laboratorio. Pero el cuerpo humano no es capaz de convertir la diosgenina en progesterona. No se espera que el ñame silvestre tenga ningún efecto similar a la progesterona en el cuerpo, ni se espera que ayude con los síntomas de la menopausia. A pesar de esto, los productos comercializados como crema de progesterona de ñame silvestre pueden haber sido adulterados con progesterona real u otras hormonas, y no puede asumirse su ausencia en preparaciones no reguladas.

Embarazo y Lactancia

La información sobre seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia es escasa. El uso tradicional sí incluye su aplicación durante el embarazo (para las náuseas y el dolor de parto), pero sin estudios de seguridad modernos, esta aplicación no puede respaldarse clínicamente con base en la evidencia disponible.

Interacciones Farmacológicas

No se han identificado interacciones farmacológicas bien documentadas específicamente para Dioscorea villosa. Sin embargo, dada la actividad de la diosgenina en la cascada del receptor de estrógeno y el factor de transcripción PPARγ, son biológicamente plausibles interacciones teóricas con terapias hormonales, anticonceptivos orales y sensibilizadores a la insulina, aunque no se hayan documentado en estudios controlados. Aunque los reportes de casos no pueden establecer una relación causal clara entre la Dioscorea y los eventos adversos, los hallazgos sugieren que podría ser prudente tener precaución en su uso medicinal.

Preocupaciones sobre Calidad y Estandarización

Se estima que existen 600 especies de ñame en el género Dioscorea, muchas de ellas silvestres que crecen en bosques húmedos y matorrales, y no todas contienen diosgenina. La identificación errónea entre especies es un problema documentado. Además, existe un mercado muy limitado de D. villosa cultivado, lo que significa que casi todo el producto en el mercado se recolecta en estado silvestre. Este mercado creciente puede generar una presión importante sobre las poblaciones establecidas y evitar que se establezcan nuevas colonias.

9. Resumen General de la Evidencia

Parece existir una evidencia preclínica sólida para la mayoría de los beneficios enumerados, pero los datos clínicos no parecen ser sólidos y necesitan una evidencia más contundente mediante la realización de ensayos clínicos bien controlados, como los que se llevan a cabo para los fármacos de uso humano.

El potencial farmacológico de la diosgenina y otros constituyentes de la Dioscorea es considerable en entornos de laboratorio y animales, abarcando actividades antiinflamatorias, antidiabéticas, cardioprotectoras, neuroprotectoras y potencialmente anticancerígenas. Estos estudios mecanísticos proporcionan una base para el desarrollo futuro de este compuesto para la farmacoterapia de diversas enfermedades. Sin embargo, la traducción de estos hallazgos a resultados clínicos validados en humanos sigue siendo, en gran medida, incompleta. Para el uso comercialmente más promovido —el alivio de los síntomas menopáusicos—, la evidencia controlada disponible es negativa. Para las indicaciones metabólicas (glucosa en sangre, dislipidemia), la evidencia de las revisiones sistemáticas es alentadora en animales, pero faltan ensayos clínicos aleatorizados prospectivos en humanos. El trabajo actual indica que el consumo de ñame o sus extractos puede ser beneficioso para mejorar la glucemia; sin embargo, el mecanismo molecular de estos efectos sigue siendo prácticamente desconocido, y se justifican futuros ensayos en sujetos humanos.

Referencias

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