Mirobálano

Mirobálano (Terminalia chebula Retz.): Una referencia integral

1. Identidad y descripción botánica

Nomenclatura y taxonomía

Mirobálano es el nombre común en inglés para Terminalia chebula Retz., una planta tradicional que pertenece al género Terminalia, familia Combretaceae. Es nativa de India y el sudeste asiático. Su clasificación taxonómica completa la ubica en el Reino Plantae; División Magnoliophyta (plantas con flores); Clase Magnoliopsida (dicotiledóneas); Orden Myrtales; Familia Combretaceae (familia de la almendra india); Género Terminalia L.; Especie T. chebula (Gaertn.) Retz.

El nombre común estandarizado en inglés es "chebulic myrobalan", con el nombre ayurvédico haritaki y el nombre en pinyin he zi (para el fruto). Otros nombres menos comunes y sinónimos usados en diversas culturas incluyen Abhaya, Alalekaayi, Black Myrobalan, Chebulic Myrobalan, Halela, Har, Harre, Harad, Hezi, Ink Nut, Kadukki, Karakkaya, Myrobalan, Pathya y Zhang–Qin–Ge, entre otros. Los nombres vernáculos también incluyen, por región: shilikha (asamés), haritaki (bengalí), hardi/harde (guyaratí), hara (hindi), alale (canarés), katukka (malayo), hirda (maratí), halela (persa), haritaki (sánscrito), har (sindhi), Kadukkai (tamil) y Karaka (télugu).

Descripción botánica y distribución natural

Terminalia chebula, comúnmente llamada mirobálano negro, es un árbol tropical y caducifolio con corteza gruesa, negra y agrietada, que crece hasta 30 m de altura y 1 m de diámetro de tronco. Es nativa del sur de Asia, desde India y Nepal hacia el este hasta el suroeste de China, y hacia el sur hasta Sri Lanka, Malasia y Vietnam.

T. chebula se encuentra en las zonas subhimalayas desde Ravi hacia el este hasta Bengala Occidental y Assam, ascendiendo hasta altitudes de 1500 m en el Himalaya. Las hojas pueden ser opuestas o alternas, ovaladas y afinarse hacia la punta. Las flores, que aparecen en espigas terminales o panículas cortas, emiten un olor fuerte y desagradable y son de color amarillo. Los frutos son de color amarillo a marrón anaranjado y de forma ovoide.

Si el fruto verde se recoge del árbol y se seca, adquiere un color negro y se denomina mirobálano negro. El fruto es amarillo cuando está completamente maduro. Cuando el fruto amarillo se seca, se vuelve muy duro y se conoce como mirobálano amarillo. El contenido de taninos del fruto aumenta a medida que madura, y el mejor fruto de mirobálano para uso en la medicina tradicional se describe como rígido, pesado, libre de deterioro y que se hunde en el agua.

Formas y preparaciones comunes

Tanto en la medicina tradicional iraní como en la fitoterapia moderna, la principal parte medicinal del mirobálano es el fruto. El fruto, las semillas, la corteza y las hojas también se usan en diversos remedios. El modo de administración en la medicina tradicional iraní incluye preparaciones de la planta entera para uso interno y externo. Ya sea el fruto seco en polvo o cualquiera de sus extractos en agua o alcohol, generalmente se toman por vía oral.

Terminalia chebula es un ingrediente principal de la formulación ayurvédica conocida como Triphala. Triphala es una mezcla herbal fundamental en el Ayurveda que consiste en tres frutos medicinales: Terminalia chebula Retz., Phyllanthus emblica Linn. y Terminalia belerica Retz. Esta formulación se utiliza por sus efectos laxantes, desintoxicantes y rejuvenecedores.

2. Uso tradicional e histórico

Ayurveda (India)

Harītakī ha sido una de las hierbas más comunes usadas en la medicina ayurvédica desde tiempos antiguos. Tiene un amplio espectro de acción y ha estado disponible en los hogares tradicionales indios de todas las regiones. Desde la época de Charaka, los médicos indios han ensalzado las virtudes de la haritaki o mirobálano, llamando a los reconstituyentes que la contienen con nombres como "el infalible", "el restaurador", "el que no teme a la enfermedad", "el dador de vida" y "el animador".

T. chebula se ha utilizado extensamente en la medicina ayurvédica, unani y homeopática. Tanto en el Ayurveda como en la medicina siddha, los frutos de T. chebula se emplean para tratar un amplio espectro de afecciones de salud, incluyendo diarrea crónica, gastroenteritis, constipación, síndrome de malabsorción, asma, úlceras, disnea, dispepsia, hemorroides, tos, candidiasis, hepatomegalia, secreción urinaria, enfermedades de la piel, pérdida de memoria, epilepsia, enfermedades cardiovasculares, diabetes, anorexia, como agente hemostático, y como diurético, antitusivo y cicatrizante.

T. chebula es llamada el "Rey de la Medicina" en el Tíbet y siempre aparece en primer lugar en la "Materia Médica Ayurvédica" debido a su extraordinario poder curativo. Se llama Haritaki en honor a harita, que significa verde, y porque es sagrada para el Señor Shiva, conocido como "Hara", y crece en el Himalaya, donde se creía que residía el Señor Shiva.

Medicina Tradicional China

Históricamente, los frutos de T. chebula se han utilizado en China durante más de mil años, como se documenta en el Grasses and Trees in South China (Dinastía Jin Occidental, 266–317 d. C.), que la describe como un árbol alto con frutos verde-amarillentos de forma ovalada. Otras referencias históricas incluyen la New Compilation of Materia Medica de la Dinastía Tang (618–907 d. C.), que señala su sabor amargo, su naturaleza cálida y no tóxica, y menciona que las importaciones desde India comenzaron durante este período.

Chebulae Fructus (el fruto seco) es celebrado como el rey de las medicinas tibetanas y se nombra sistemáticamente en primer lugar en la Materia Médica Ayurvédica. En la medicina china, los frutos se caracterizan por sabores amargo y ácido, propiedades neutrales, y su asociación con los meridianos del pulmón y del intestino grueso. Se dice que los frutos astringen los pulmones y los intestinos, y benefician la garganta, prescribiéndose para la diarrea crónica, la disentería persistente, la tos incesante, el dolor de garganta, la pérdida de voz, el prolapso rectal, la sangre en las heces y la insuficiencia pulmonar que conduce a sibilancias y tos.

Medicina Tradicional Iraní

Terminalia chebula se utiliza ampliamente en la medicina tradicional de India e Irán para tratar enfermedades como la demencia, la constipación y la diabetes. Este árbol se conoce en la medicina tradicional iraní (MTI) como halileh o halilaj, y el fruto se usa para desarrollar tratamientos. En la MTI, se describe como un astringente de temperamento "frío" y "seco".

Triphala: la formulación de los tres frutos

Triphala es la mezcla equitativa de tres frutos herbales descrita en el antiguo Ayurveda indio, escrita en sánscrito durante el siglo II a. C. y compilada como el Charaka y el Sushruta Samhita. Los frutos son Haritaki (Terminalia chebula), Bibhitaki (Terminalia bellirica) y Amalaki (Emblica officinalis). Esta preparación herbal, Triphala, se usa para el tratamiento del hígado agrandado, los trastornos estomacales y el dolor en los ojos.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Panorama de la fitoquímica

Hasta la fecha, los estudios han identificado aproximadamente 149 compuestos dentro de la planta, incluyendo taninos, ácidos fenólicos, lignanos, triterpenos, flavonoides y volátiles. Se cree que los taninos y los ácidos fenólicos son los principales constituyentes bioactivos responsables de la mayoría de las actividades farmacológicas.

Taninos hidrolizables

Los principales constituyentes químicos incluyen taninos hidrolizables, que representan alrededor de un tercio de la composición química total de los diversos metabolitos bioactivos encontrados en la planta. Los principales constituyentes químicos incluyen ácidos fenólicos como el ácido gálico, el ácido elágico y el ácido chebúlico; galotaninos como el 1,6-di-O-galoil-β-D-glucosa; y elagitaninos como la punicalagina, la casuarinina y la corilagina.

El contenido de taninos de T. chebula asciende al 32–45% e incluye ácido gálico, ácido elágico, ácido chebúlico, ácido chebulínico, punicalagina y ácido tánico. Se sabe que el extracto de fruta contiene varios constituyentes bioactivos como el ácido chebulágico, el ácido chebulínico, el ácido gálico, el ácido elágico, el ácido tánico, la corilagina, compuestos polifenólicos, triterpenoides y ascorbato. El ácido chebulágico y el ácido chebulínico son los principales constituyentes.

Otros compuestos fenólicos y flavonoides

Otros constituyentes incluyen una cumarina conjugada con ácidos gálicos llamada chebulina, así como otros compuestos fenólicos incluyendo el ácido elágico, la 2,4-chebulil-β-D-glucopiranosa, el ácido chebulínico, el ácido gálico, el galato de etilo, la punicalagina, la terflavina A, el terchebín, la luteolina y el ácido tánico. También se han detectado los flavonoides quercetina, catequina y kaempferol.

Glucósidos, triterpenoides y otros constituyentes

Se han aislado varios glucósidos de la haritaki, incluyendo los triterpenos arjunglucósido I, arjungenina, y los chebulósidos I y II. Los monosacáridos y oligosacáridos (9%) detectados incluyen D-glucosa, D-fructosa y sacarosa. Los ácidos del fruto incluyen el ácido quínico (1.5%), el ácido shikímico (2%) y aceite graso (de las semillas; 40%).

Los estudios fitoquímicos han identificado más de 149 compuestos en diversas partes del Chebulae Fructus, incluyendo monoterpenos, sesquiterpenos, diterpenos, flavonoides, fenoles, fenilpropanoides, diarilheptanoides, aromáticos, ácidos grasos, polisacáridos, esteroides, ácidos orgánicos, alcaloides y alcoholes grasos. Los principales lignanos del Chebulae Fructus incluyen el litospermato B, la terminaliato A y la termitomenina A.

Mecanismos de acción establecidos

Se ha informado que taninos como la casuarinina, la chebulanina y el ácido chebulínico tienen propiedades antioxidantes significativas mediante la inhibición de la peroxidación lipídica y la reducción del daño celular mediado por el estrés oxidativo. Se ha reportado que Terminalia chebula posee propiedades antiinflamatorias y antiartríticas significativas, principalmente mediante la acción de constituyentes como el ácido chebulágico y la corilagina, que regulan a la baja las respuestas inflamatorias y alivian la artritis.

El ácido gálico, el ácido chebulágico, la corilagina y el ácido chebúlico se encuentran entre los taninos responsables de las propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antidiabéticas, antimicrobianas, anticarcinogénicas y antienvejecimiento de T. chebula. Los triterpenoides exhiben una gama de actividades biológicas que incluyen efectos hipoglucemiantes, antitumorales, antioxidantes, hepatoprotectores, antibacterianos, renales y reguladores del sistema inmunitario. Estos compuestos demuestran propiedades neuroprotectoras a través de diversos mecanismos moleculares, incluyendo la modulación de la neuroinflamación, el estrés oxidativo y la autofagia. También pueden mitigar los trastornos neurológicos al mejorar la función mitocondrial e inhibir el estrés del retículo endoplásmico.

Estudios en cultivo celular han encontrado que el tratamiento con extracto de T. chebula inhibió significativamente la actividad del factor nuclear-κB (NF-κB), un factor de transcripción clave involucrado en la señalización inflamatoria.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Actividad antioxidante

La actividad antioxidante del Chebulae Fructus ha sido ampliamente estudiada, y el CF ha mostrado una actividad fuerte. La acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS, por sus siglas en inglés) induce daño oxidativo al ADN, oxida proteínas y conduce a la peroxidación lipídica. Esto contribuye al desarrollo de numerosas afecciones crónicas, incluyendo cáncer, diabetes mellitus, enfermedades cardiovasculares y aterosclerosis.

Los resultados de un estudio en animales mostraron que la capacidad antioxidante de T. chebula fue 6.85 veces mayor que la del antioxidante sintético hidroxitolueno butilado (BHT) en el ensayo de captación de radicales DPPH. Nota sobre la evidencia: Esta actividad antioxidante está bien documentada in vitro y en modelos animales, pero los ensayos clínicos en humanos a gran escala que se centren específicamente en resultados antioxidantes son limitados.

4.2 Actividad antimicrobiana y anticariogénica

Los extractos de hojas y frutos de T. chebula han demostrado una potente actividad antibacteriana contra varias bacterias patógenas humanas grampositivas y gramnegativas. Es rica en constituyentes químicos bioactivos que incluyen taninos hidrolizables, ácido chebúlico, ácido gálico, fenólicos, flavonoides y triterpenoides.

Salud oral (evidencia clínica en humanos): Un ensayo controlado aleatorizado doble ciego evaluó la eficacia de Terminalia chebula sobre la placa y la inflamación gingival en estudiantes de licenciatura voluntarios que fueron asignados aleatoriamente a tres grupos: (1) colutorio de T. chebula (n = 30); (2) clorhexidina al 0.2% (control activo, n = 30); y (3) agua destilada (placebo, n = 30). Los resultados mostraron que el colutorio de T. chebula fue tan eficaz como la clorhexidina para reducir la placa dental y la inflamación gingival. Los autores del estudio concluyeron que T. chebula podría demostrar ser un colutorio eficaz y que su extracto puede usarse como alternativa al colutorio de clorhexidina con propiedades similares.

En un pequeño estudio clínico, se pidió a veinte pacientes con alto riesgo de caries que se enjuagaran con extracto acuoso de T. chebula; se recolectaron muestras de saliva para el análisis del pH y el cribado microbiano. Hubo un aumento gradual del pH salival hasta los 45 minutos posteriores al enjuague en comparación con los valores previos al enjuague. T. chebula mostró actividad antimicrobiana contra cepas de S. mutans, Lactobacillus y C. albicans, con concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) óptimas de 50 µg/mL, 100 µg/mL y 100 µg/mL, respectivamente.

En estudios de laboratorio, el tratamiento con extracto etanólico de T. chebula (EETC) disminuyó la formación de glucano insoluble y reguló a la baja la expresión génica de la glicosiltransferasa B, C y D, y de la fructosiltransferasa, factores de virulencia clave de Streptococcus mutans. Fuerza de la evidencia: La evidencia clínica sobre la salud oral es prometedora, pero se basa en ensayos pequeños. Se necesitan estudios más rigurosos y de mayor tamaño para obtener conclusiones firmes.

El mecanismo específico de la actividad antibacteriana y su eficacia en aplicaciones clínicas prácticas necesitan ser verificados y confirmados mediante estudios científicos y ensayos clínicos más profundos.

4.3 Efectos gastrointestinales

El mirobálano chebúlico se utiliza como tónico regulador intestinal y laxante suave en la medicina ayurvédica tradicional. La bibliografía revisada indica un carácter claramente espasmolítico de los extractos vegetales con alto contenido en taninos, así como de los metabolitos de taninos. El único efecto opuesto se encontró para T. chebula, que exhibió actividad procinética. La mayoría de los resultados respaldan los usos etnofarmacológicos de los taninos en afecciones gastrointestinales acompañadas de diarrea.

Se encontró que los extractos acuosos de mirobálano chebúlico (harar) poseen una buena actividad antihelmíntica, tanto por separado como en mezcla en partes iguales (conocida localmente como Triphala) junto con el mirobálano béllico (bahera) y el mirobálano emblico (amla).

Fuerza de la evidencia: Los efectos gastrointestinales se encuentran entre los más documentados históricamente, pero los ensayos clínicos controlados en humanos enfocados específicamente en T. chebula como agente único para estas afecciones siguen siendo limitados. La mayor parte de la evidencia proviene de registros de uso tradicional, estudios en animales y ensayos con Triphala (que incluye otros dos frutos).

4.4 Actividad analgésica y antiinflamatoria

Evidencia clínica en humanos: Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado reclutó a doce voluntarios varones sanos de entre 18 y 40 años para evaluar la actividad analgésica y la seguridad de una dosis oral única de 1000 mg de T. chebula mediante un modelo de dolor mecánico. Doce voluntarios sanos fueron aleatorizados para recibir una dosis oral única de dos cápsulas de T. chebula (500 mg cada una) o cápsulas de placebo idénticas. T. chebula aumentó significativamente el umbral de dolor y la tolerancia al dolor en comparación con el placebo; ambos medicamentos del estudio fueron bien tolerados. Los autores señalaron que podrían ser necesarios estudios adicionales de dosis múltiples para establecer la eficacia analgésica en pacientes que sufren de osteoartritis, artritis reumatoide y otras afecciones dolorosas.

Fuerza de la evidencia: Se trata de un único estudio piloto pequeño en voluntarios sanos, no en pacientes con afecciones de dolor crónico. Sus resultados son preliminares; se requieren ensayos más amplios en poblaciones clínicas con dolor.

4.5 Actividad antidiabética

T. chebula se ha utilizado ampliamente en el Ayurveda para el tratamiento de la diabetes. Se ha investigado la actividad antidiabética del extracto clorofórmico del polvo de semillas de T. chebula en ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina. El extracto clorofórmico de las semillas de T. chebula produjo una reducción dependiente de la dosis de la glucemia en ratas diabéticas, comparable a la del fármaco estándar glibenclamida en un estudio a corto plazo.

Se evaluó el extracto metanólico de T. chebula, que contiene 2.7% de ácido chebúlico, por sus efectos preventivos contra la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE, por sus siglas en inglés). Al ser evaluado frente a la formación de AGE y el entrecruzamiento de proteínas por glicación, el extracto mostró actividad inhibitoria de manera dependiente de la dosis, y a una concentración de 1000 µg/mL, presentó una actividad similar a la de 5 mM de aminoguanidina (un control positivo).

En un modelo de rata con diabetes tipo 2, los animales diabéticos fueron tratados con 500 y 1000 mg/kg de extracto acuoso de frutos de T. chebula durante seis semanas. El extracto mostró efectos antidiabéticos, antilipidémicos, hepatoprotectores y renoprotectores frente a la diabetes mellitus, atribuidos a la promoción de la liberación de insulina junto con la acción similar a la insulina de sus fitoconstituyentes.

Fuerza de la evidencia: La evidencia antidiabética es en gran medida preclínica, proveniente de modelos animales y estudios in vitro. No existen ensayos clínicos en humanos con potencia estadística adecuada que demuestren un beneficio glucémico significativo de T. chebula como intervención única.

4.6 Efectos cardiovasculares y cardioprotectores

Terminalia chebula posee un fuerte potencial antioxidante y antiinflamatorio que se correlaciona con sus propiedades hepatoprotectoras, cardioprotectoras y neuroprotectoras. Es reconocida por su diversa composición fitoquímica, que incluye varios compuestos bioactivos que contribuyen a sus propiedades medicinales.

T. chebula también se documenta como eficaz en el manejo de la hipercolesterolemia, la hipertensión y la motilidad gastrointestinal. Sin embargo, estas afirmaciones derivan de literatura de revisión que sintetiza principalmente datos preclínicos. Fuerza de la evidencia: Los efectos cardioprotectores están documentados en modelos animales y estudios en cultivo celular. Los ensayos clínicos en humanos que evalúen de forma directa y exclusiva a T. chebula para resultados cardiovasculares son escasos.

4.7 Actividad hepatoprotectora

Las propiedades hepatoprotectoras de T. chebula son ampliamente reconocidas. Una revisión sistemática que abarcó la bibliografía publicada hasta 2023 a través de PubMed, Scopus, la base de datos Cochrane y Google Scholar identificó un total de 115 estudios, de los cuales doce cumplieron con los requisitos de inclusión. En el futuro se necesitan más estudios in vivo y clínicos para la evaluación farmacológica basada en mecanismos, con el fin de proporcionar evidencia científica más sólida para los usos tradicionales.

4.8 Actividad neuroprotectora y función cognitiva

T. chebula se utiliza ampliamente en la medicina étnica, y su valor medicinal se está reconociendo gradualmente, mostrando un gran potencial en la mejora de los trastornos de deterioro cognitivo leve (DCL). Los compuestos triterpenoides demuestran propiedades neuroprotectoras a través de diversos mecanismos moleculares, incluyendo la modulación de la neuroinflamación, el estrés oxidativo y la autofagia. Pueden mitigar los trastornos neurológicos al mejorar la función mitocondrial e inhibir el estrés del retículo endoplásmico.

Fuerza de la evidencia: La evidencia neuroprotectora proviene principalmente de estudios in vitro y en animales, con datos muy limitados de ensayos en humanos. Esta sigue siendo un área de investigación en etapa temprana.

4.9 Actividad anticancerígena

Los estudios han demostrado que los compuestos encontrados en el Chebulae Fructus confieren un amplio espectro de actividades biológicas in vitro e in vivo, incluyendo propiedades anticancerígenas, algunas de las cuales ya están integradas en la práctica clínica. Se ha informado que el ácido chebulágico aislado del extracto de T. chebula inhibe la ciclooxigenasa y la 5-lipoxigenasa, enzimas clave involucradas en la inflamación y la carcinogénesis.

Se ha evaluado el Triphala (una combinación de T. chebula, T. bellirica, P. emblica y miel) por su actividad citotóxica sobre HepG2, la línea celular humana de cáncer de hígado. Todas las concentraciones de la preparación, así como el cisplatino, fueron significativamente eficaces contra las células HepG2; el nivel de CI₅₀ para el extracto de Triphala fue de 77.63 ± 4.3 µg/mL.

Fuerza de la evidencia: La actividad anticancerígena se ha demostrado en cultivo celular (in vitro) y en modelos animales, y principalmente en el contexto del Triphala más que del T. chebula aislado. No existen ensayos clínicos en pacientes con cáncer que atribuyan el efecto anticancerígeno al T. chebula por sí solo.

4.10 Uso cutáneo y dermatológico

T. chebula ha mostrado actividades antioxidantes, antiinflamatorias e inhibitorias de la enzima tirosinasa. Se diseñó un ensayo clínico aleatorizado, controlado y de triple ciego para evaluar la eficacia de una crema de T. chebula al 5% en comparación con una crema de hidroquinona al 2% en el tratamiento de pacientes con melasma facial (un trastorno de hiperpigmentación cutánea multifactorial y adquirido). Se preparó la formulación de crema de T. chebula al 5%, y se estudió su estabilidad y liberación. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir crema de T. chebula al 5% o crema de hidroquinona al 2% al acostarse durante 12 semanas.

Fuerza de la evidencia: Este ensayo aborda una aplicación dermatológica específica con un brazo comparador, aunque los resultados completos requieren acceso a la publicación. El mecanismo de inhibición de la tirosinasa proporciona plausibilidad biológica.

4.11 Modificación de la resistencia antimicrobiana

Una revisión sistemática de 2026 publicada en Frontiers in Pharmacology abordó a T. chebula como un fármaco botánico modificador de la resistencia frente a patógenos prioritarios, señalando su rico contenido de taninos hidrolizables, ácido chebúlico, ácido gálico, fenólicos, flavonoides y triterpenoides. La revisión sitúa a la planta en el contexto creciente de la resistencia antimicrobiana (RAM). Fuerza de la evidencia: Esta área se sustenta principalmente en datos in vitro; la traducción a entornos clínicos requiere más investigación.

5. Sistemas corporales y áreas de salud

Se ha demostrado que la planta posee múltiples actividades farmacológicas y medicinales, incluyendo actividad antioxidante, antimicrobiana, antidiabética, hepatoprotectora, antiinflamatoria, antimutagénica, antiproliferativa, radioprotectora, cardioprotectora, antiartrítica, anticariogénica, de motilidad gastrointestinal y cicatrizante. Los sistemas corporales más asociados con el mirobálano, según el registro científico y tradicional, incluyen:

• Sistema gastrointestinal: Actividades laxante, reguladora intestinal, antidiarreica, antihelmíntica, procinética y antiulcerosa.
• Salud oral y dental: Actividad anticariogénica, antiplaca y antigingivitis (la mayoría de los datos de ensayos clínicos existen en esta área).
• Sistema metabólico/endocrino: Propiedades antidiabéticas y antiglicación (principalmente preclínicas).
• Sistema cardiovascular: Actividades cardioprotectoras, antihipertensivas e hipolipemiantes (principalmente preclínicas).
• Hígado y riñones: Propiedades hepatoprotectoras y nefroprotectoras (principalmente en modelos animales).
• Sistema nervioso: Actividad neuroprotectora y potencial soporte cognitivo (principalmente datos in vitro y en animales).
• Sistema inmunitario: Actividad inmunomoduladora.
• Piel: Actividad cicatrizante, antiinflamatoria e inhibidora de la tirosinasa (despigmentante).
• Enfermedades infecciosas: Actividad antibacteriana, antifúngica y antiviral de amplio espectro.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas

El modo de administración incluye preparaciones de la planta entera para uso interno y externo. La dosis diaria en la medicina tradicional iraní varía de 3 a 9 g.

En el ensayo cruzado analgésico en humanos, la dosis utilizada fue una dosis oral única de 1000 mg (administrada como dos cápsulas de 500 mg cada una).

En estudios en ratas que examinaron los efectos antidiabéticos, el extracto acuoso de frutos de T. chebula se administró en dosis de 500 y 1000 mg/kg durante seis semanas. En otro estudio en animales, se determinó la actividad reductora de la glucemia del extracto clorofórmico utilizando dosis de 100, 200 y 300 mg/kg en un estudio a corto plazo.

En un estudio de seguridad de dosis repetida de 28 días, se observó que el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL, por sus siglas en inglés) fue de 1000 mg/kg de peso corporal.

Las preparaciones comerciales de suplementos comunes disponibles incluyen polvo de fruta estandarizado, extractos acuosos o hidroalcohólicos estandarizados en forma de cápsula o tableta, cremas tópicas (el ensayo de melasma utilizó crema al 5%) y preparaciones de colutorio (utilizadas en ensayos dentales). El Triphala, la formulación compuesta clásica que contiene T. chebula, está ampliamente disponible en forma de polvo, tabletas y extracto líquido.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

Toxicidad aguda y subaguda

Un estudio de toxicidad aguda mostró que la dosis oral de DL50 para el mirobálano es superior a 2000 mg/kg. La administración crónica a ratas no produjo cambios fisiológicos significativos en comparación con las ratas control.

La evaluación de la toxicidad in vitro a concentraciones de 250–2000 µg/mL, examinada mediante ensayos de citotoxicidad, actividad hemolítica, mutagenicidad y genotoxicidad, reveló que el extracto metanólico del fruto de T. chebula no mostró efecto citotóxico ni genotóxico en PBMC, ni actividad hemolítica en glóbulos rojos, ni efecto mutagénico en las cepas del ensayo de Ames. Los estudios de toxicidad aguda y subaguda no mostraron cambios significativos en el peso corporal, el comportamiento, la hematología, los parámetros bioquímicos, el peso de los órganos o la histopatología. Los resultados generales de los estudios de toxicidad aguda y subaguda concluyeron que la administración oral fue relativamente no tóxica.

Para respaldar la seguridad de uso de la fracción soluble en acetato de etilo de un extracto etanólico de T. chebula que contiene un 29.4% de ácido chebúlico, la preparación se evaluó en un ensayo de mutagenicidad in vitro y en un estudio de toxicidad oral de dosis única y de dosis repetida durante 14 días. En el ensayo de mutación bacteriana, hasta una concentración de 5000 µg/mL, el número de colonias no aumentó, con o sin activación metabólica.

Perfil de seguridad preclínico y clínico

Terminalia chebula tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional, y tanto los estudios preclínicos como clínicos respaldan su perfil de seguridad cuando se usa de manera apropiada. Los estudios en animales han demostrado, en general, que los extractos son bien tolerados a dosis terapéuticas. Las investigaciones que involucran pruebas de toxicidad aguda y crónica típicamente muestran que no hay efectos adversos significativos a dosis estándar, incluyendo la evaluación de cambios de comportamiento, función orgánica y efectos histopatológicos. Los ensayos clínicos en sujetos humanos también han proporcionado evidencia de la seguridad de T. chebula.

En el ensayo cruzado analgésico en humanos, ambos medicamentos del estudio (1000 mg de T. chebula y placebo) fueron bien tolerados.

Evaluación de la mutagenicidad

Los estudios enfocados en la evaluación de la seguridad han mostrado una valoración segura para T. chebula. Los datos de mutagenicidad y del ensayo de Ames se suman al conjunto de evidencia que indica que el extracto de fruta, a concentraciones estándar, no exhibe actividad genotóxica.

Interacciones y precauciones notables

A pesar de los avances sustanciales, persisten brechas considerables en la comprensión de los mecanismos de acción completos, la farmacocinética y los perfiles de seguridad de sus extractos y compuestos. Los siguientes puntos están respaldados por la bibliografía disponible:

• Interacción con antibióticos (sinergia potencial): Una revisión sistemática clasificó a T. chebula como un fármaco botánico modificador de la resistencia, y los datos in vitro muestran que los extractos pueden potenciar la actividad de ciertos antibióticos, incluida la tetraciclina, lo que sugiere una posible interacción farmacodinámica cuando se coadministran con antimicrobianos.
• Efectos de reducción de la glucemia: La actividad antidiabética documentada en múltiples modelos animales y estudios celulares indica un riesgo teórico de hipoglucemia aditiva si se coadministra con medicamentos antidiabéticos, aunque no hay datos en humanos disponibles para cuantificar este riesgo.
• Alto contenido de taninos: El contenido de taninos del fruto aumenta a medida que madura. La alta carga de taninos característica del fruto (hasta un 32–45% según algunos análisis) puede afectar la absorción de minerales y podría interactuar con la absorción de hierro si se toma junto con alimentos o suplementos que contengan hierro. Este es un efecto de clase propio de los botánicos ricos en taninos.
• Brechas farmacocinéticas: Investigar las propiedades farmacocinéticas de los constituyentes químicos del extracto de Chebulae Fructus es crucial para elucidar las vías metabólicas de los fármacos una vez introducidos en los sistemas biológicos, y dada la naturaleza intrincada de los compuestos químicos, es esencial delinear cómo estas sustancias se integran en el torrente sanguíneo para mejorar la comprensión de sus características farmacocinéticas. Los datos farmacocinéticos en humanos siguen siendo limitados.

Resumen general de la evidencia

Los estudios farmacológicos recientes han revelado que los extractos y compuestos aislados de Chebulae Fructus poseen un amplio espectro de actividades biológicas, incluyendo efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antivirales, anticancerígenos, antibacterianos, hepatoprotectores, nefroprotectores, neuroprotectores y antidiabéticos. Muchas de estas propiedades se han reconocido desde hace mucho tiempo en la medicina popular tradicional y posteriormente han evolucionado hacia tratamientos farmacéuticos importantes. Sin embargo, para la mayoría de las aplicaciones terapéuticas, la base de evidencia clínica en humanos se limita a estudios piloto pequeños o, en la mayoría de las áreas, a estudios en animales e in vitro. La evidencia más sólida a nivel humano hasta la fecha se refiere a la salud oral (reducción de la placa dental y la gingivitis). Para indicaciones sistémicas como la diabetes, la protección cardiovascular, la protección hepática y la neuroprotección, la literatura científica está dominada por hallazgos preclínicos, y faltan ensayos controlados aleatorizados con potencia estadística adecuada. En el futuro deberían realizarse más estudios in vivo y clínicos para la evaluación farmacológica basada en mecanismos, con el fin de proporcionar evidencia científica más sólida para los usos tradicionales.

Referencias

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• The Development of Terminalia chebula Retz. (Combretaceae) in Clinical Research — PMC / Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research 2013
• Terminalia chebula Retz. as a Resistance-Modifying Botanical Drug against Priority Pathogens: A Systematic Review — Frontiers in Pharmacology 2026
• Potential Therapeutic Applications for Terminalia chebula in Iranian Traditional Medicine — Journal of Traditional Chinese Medicine 2016 (ScienceDirect)
• A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Study to Evaluate Analgesic Activity of Terminalia chebula in Healthy Human Volunteers — PMC / Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology 2016
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• Anti-Cariogenic Effect of Terminalia chebula — PMC 2014
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• Inhibitory Effects of Terminalia chebula Extract on Glycation and Endothelial Cell Adhesion — PubMed 2011
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• Effect of Extracts of Terminalia chebula on Proliferation of Keratinocytes and Fibroblast Cells — PMC 2014
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• Mutagenicity and Oral Toxicity Studies of Terminalia chebula — PubMed 2011
• Safety Assessment of Methanolic Extract of Terminalia chebula Fruit, Terminalia arjuna Bark and its Bioactive Constituent 7-Methyl Gallic Acid — PubMed / Regulatory Toxicology and Pharmacology 2018
• Oral Acute and Sub-Acute Toxic Effects of Hydroalcoholic Terminalia chebula and Achillea wilhelmsii Extracts in BALB/c Mice — PMC 2019
• The Potential of Terminalia chebula in Alleviating Mild Cognitive Impairment: A Review — PMC / Frontiers in Aging Neuroscience 2024
• Cardio-Protective Effects of Terminalia chebula: A Systematic Review — Journal of Heart Valve Disease 2024
• Phytochemical Profile and Pro-Healthy Properties of Terminalia chebula: A Comprehensive Review — International Journal of Food Properties 2023
• Assessment of the Cytotoxic Activity of Triphala on HepG2 Cancer Cell Line — PMC 2021
• Terminalia chebula — Overview, ScienceDirect Topics
• Terminalia chebula (Fruit) — AHPA Botanical Identity References Compendium
• Terminalia chebula — Wikipedia (for taxonomic and constituent summary)
• Hepatoprotective Activity of Haritaki (Terminalia chebula Retz): A Systematic Review — ResearchGate 2024