Mangostán (Garcinia mangostana L.): Una referencia integral
1. Identidad y descripción botánica
Taxonomía y nomenclatura
El mangostán (Garcinia mangostana L.) es un árbol tropical de hoja perenne perteneciente a la familia Clusiaceae que crece en el sudeste asiático, y se cultiva principalmente como fuente de su fruto muy palatable, que consiste en una pulpa interna blanca y fragante dividida en septos, contenida en una cáscara de color púrpura oscuro. En algunos sistemas taxonómicos, la planta también se menciona bajo la designación de familia más antigua Guttiferae. El género Garcinia pertenece a la familia Clusiaceae, y Garcinia mangostana (mangostán) es una fruta tropical nativa del archipiélago malayo, las islas de la Sonda y las Molucas.
Morfología
El árbol de mangostán se cultiva principalmente en Indonesia, Malasia, Filipinas y Tailandia. Los árboles de mangostán maduros alcanzan entre 6 y 25 m. La producción del fruto generalmente requiere 10 años o más, con un rendimiento de alrededor de 400 frutos por árbol, que aumenta en los árboles más antiguos. El fruto es redondo u oblado, de 4 a 7 cm de diámetro, con una cáscara gruesa de color púrpura y un arilo interno segmentado, dulce y blanco.
Nombres comunes y epítetos culturales
El mangostán es una de las frutas tropicales más populares, comúnmente llamada la "Reina de las Frutas". En el sudeste asiático, el mangostán se conoce comúnmente como la "Reina de las Frutas", y frecuentemente se le asocia con el durián, el "Rey de las Frutas". En la dietoterapia china, el mangostán se considera "refrescante", lo que lo convierte en un buen contrapeso al durián, que es "calentador".
Formas de dosificación y preparaciones habituales
Las semillas y los pericarpios del fruto tienen una larga historia de uso en las prácticas medicinales tradicionales de la región, y las bebidas que contienen pulpa y pericarpios de mangostán se venden en todo el mundo como suplementos nutricionales. Las preparaciones comerciales disponibles actualmente incluyen mezclas de jugo de fruta entera, extractos de pericarpio (cáscara) en forma de cápsulas o tabletas, extractos en polvo estandarizados y formulaciones tópicas. Más recientemente, el jugo de mangostán y los extractos de pericarpio se han comercializado como tónicos para la salud y suplementos dietéticos.
2. Uso tradicional e histórico
Tradiciones del sudeste asiático
El pericarpio del fruto del mangostán se ha utilizado en la medicina tradicional del sudeste asiático durante siglos para tratar infecciones, heridas, inflamación y diarrea. La corteza, la hoja, la raíz y la cáscara del mangostán se han utilizado en la medicina tradicional del sudeste asiático durante siglos —particularmente en Malasia, Tailandia y Filipinas— como remedios para la diarrea, la disentería, la fiebre, la gonorrea, las irregularidades menstruales, las infecciones del tracto urinario, el eccema, el prurito, las infecciones de la piel y la cicatrización de heridas. La corteza se ha aplicado tópicamente en heridas infectadas y úlceras.
El arilo blanco del fruto se consume comúnmente fresco, mientras que el pericarpio amargo se aplica en remedios tradicionales del sudeste asiático para dolencias que van desde problemas gastrointestinales, como dolor abdominal y diarrea, hasta afecciones cutáneas, como heridas infectadas y úlceras crónicas. En la medicina popular, el pericarpio del mangostán se ha utilizado para tratar fiebre, convulsiones, diarrea, disentería, malestar estomacal, traumatismos, dolor, heridas infectadas, supuración y úlceras crónicas.
Referencias documentadas tempranas
Los primeros informes sobre los usos tradicionales de infusiones y decocciones de sus cáscaras y semillas para tratar infecciones gastrointestinales y del tracto urinario, y como agente antiescorbútico, laxante y antifebril, datan de hace casi doscientos años (Descourtilz et al., 1821; Lilly y Colman, 1833; Pardo de Tavera y Thomas, 1901). El fruto se menciona por primera vez en la historia escrita en el Yingya Shenglan, un registro chino del siglo XV, que lo describe como una planta nativa del sudeste asiático con pulpa blanca y un delicioso sabor agridulce. El mangostán también apareció en el Species Plantarum de Linneo, de 1753.
Medicina Tradicional China
El mangostán se ha utilizado en la medicina tradicional como remedio refrescante y equilibrante para cuando hay exceso de calor en el cuerpo. La Medicina Tradicional China considera que posee potentes propiedades refrescantes.
Otros usos regionales
En el Caribe, el té de mangostán se utiliza como tónico para la fatiga y la falta de energía. Los brasileños utilizan un té similar como agente desparasitante y digestivo. En Venezuela, las infecciones parasitarias de la piel se tratan con cataplasmas de la cáscara del fruto, mientras que los filipinos emplean un extracto de la fruta para controlar la fiebre.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Xantonas: la principal clase bioactiva
El mangostán (Garcinia mangostana L.) es un árbol tropical nativo del sudeste asiático que produce un fruto cuyo pericarpio contiene una familia de polifenoles tricíclicos isoprenilados denominados xantonas. Numerosos estudios in vitro han demostrado que estas xantonas poseen actividades antioxidantes, antiproliferativas, proapoptóticas, antiinflamatorias y anticarcinogénicas.
Del pericarpio del mangostán se han aislado metabolitos secundarios conocidos como xantonas, a los que se atribuyen las propiedades medicinales del fruto. Las xantonas tienen una estructura química única compuesta por un sistema aromático tricíclico (C6–C3–C6). Los grupos isoprenilo, metoxilo e hidroxilo ubicados en diversas posiciones de los anillos A y B dan lugar a una amplia variedad de compuestos xantónicos. Se han identificado al menos 68 xantonas distintas en diferentes partes de la planta de G. mangostana, y 50 de ellas están presentes en el pericarpio del fruto en concentraciones más altas que en el arilo o la porción comestible del fruto.
Principales compuestos xantónicos
La alfa-mangostina (α-MG) y la gamma-mangostina (γ-MG) son las xantonas más comunes en los frutos del mangostán, aunque también existen beta-mangostina (β-MG), gartanina y otras xantonas. Según investigaciones previas, la mayoría de las actividades biológicas de G. mangostana están vinculadas a la cantidad de α-MG. Otros metabolitos xantónicos identificados incluyen garcinonas A, B, C, D y E, mangostinona, 9-hidroxicalabaxantona e isomangostina.
El análisis por HPLC ha demostrado que la alfa-mangostina constituye aproximadamente el 30% p/p del extracto etanólico crudo del pericarpio de mangostán. La alfa-mangostina tiene la fórmula molecular C₂₄H₂₆O₆ (PubChem CID: 5281650; número CAS: 6147-11-1).
Otros constituyentes fitoquímicos
El mangostán también contiene ácidos fenólicos, xantonas, derivados de benzofenona prenilada, flavonoides, antocianinas y taninos condensados. Además, se ha planteado la hipótesis de que el pericarpio del mangostán es una rica fuente de proantocianidinas oligoméricas con enlaces de tipo B. Se ha encontrado que diversos componentes son responsables de las propiedades farmacológicas del mangostán, tales como sacáridos, flavonoides, ácidos fenólicos y, sobre todo, xantonas.
Mecanismos de acción establecidos
Los principales metabolitos secundarios del mangostán, las xantonas, exhiben una variedad de actividades biológicas, incluyendo actividades antibacteriana, antifúngica, antiinflamatoria, antioxidante, antiplasmódica, citotóxica y potencialmente quimiopreventiva contra el cáncer. Se ha encontrado que algunas de las xantonas del mangostán influyen en actividades enzimáticas específicas, como la aromatasa, la proteasa del VIH-1, la cinasa inhibidora de κB, la quinona reductasa, la esfingomielinasa, la topoisomerasa y varias proteínas cinasas, y también modulan la unión a los receptores de histamina H1 y 5-hidroxitriptamina2A.
Se ha demostrado que inhiben varios objetivos moleculares en las cascadas de señalización celular que involucran cinasas, ciclooxigenasas y caspasas. Además, se han propuesto como agentes quimiopreventivos potenciales por su capacidad para detener el ciclo celular, suprimir la proliferación de células tumorales, inducir apoptosis e inhibir la adhesión, invasión y metástasis.
La α-mangostina y otros xantonoides, incluyendo la β-mangostina y la γ-mangostina, ejercen efectos neuroprotectores, antiproliferativos, antinociceptivos, antioxidantes, proapoptóticos, antiobesidad, antiinflamatorios e hipoglucemiantes a través de múltiples mecanismos de señalización, incluyendo las vías ERK1/2, MAPK, NF-κB, TGF-β1 y AMPK.
Se ha reportado que la α-mangostina inhibe el factor nuclear kappa B (NF-κB) y el transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3) en modelos animales, y regula a la baja las vías de señalización de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK) y la proteína cinasa B (Akt).
La presencia de grupos hidroxilo, en particular, potencia la capacidad antioxidante, permitiendo que la α-mangostina elimine eficazmente los radicales libres, ejerciendo así efectos citoprotectores.
4. Evidencia científica por área de uso
4.1 Actividad antioxidante
Existe muy buena evidencia de que las α- y γ-mangostinas son potentes antioxidantes en bioensayos estándar. In vitro, se reportó que los extractos de mangostán y las xantonas del mangostán eliminan los radicales DPPH, ABTS y peroxinitrito.
Evidencia en humanos/clínica: Un estudio investigó la absorción y los efectos antioxidantes de un líquido de mangostán rico en xantonas en voluntarios humanos sanos tras el consumo agudo de 59 mL del suplemento. El líquido contenía mangostán, aloe vera, té verde y multivitamínicos. Los resultados indicaron que la α-mangostina y las vitaminas B2 y B5 eran biodisponibles, con una Cmax observada en un tmax de aproximadamente 1 hora, y la capacidad antioxidante (ensayo ORAC) aumentó con un efecto máximo del 18% después de 2 horas. Se trató de un estudio agudo de dosis única en voluntarios sanos, y la formulación de múltiples ingredientes hace imposible atribuir los efectos únicamente al mangostán.
Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con 60 participantes, 30 hombres y 30 mujeres, de entre 18 y 60 años. Los participantes se dividieron aleatoriamente en dos grupos, placebo y mangostán, con el mismo número de participantes masculinos y femeninos en cada grupo. La duración del ensayo fue de 30 días. Se midió el ORAC como biomarcador antioxidante. Se encontró que, tras el ensayo de 30 días, el grupo al que se administró la fórmula de bebida a base de mangostán mostró un 15% más de capacidad antioxidante en el torrente sanguíneo que el grupo placebo. Sin embargo, en los ensayos clínicos, la mayoría de los estudios utilizaron productos comercializados a base de mangostán que contienen compuestos antioxidantes adicionales. Por lo tanto, los resultados se consideraron no concluyentes y se necesitan más estudios clínicos sobre la actividad antioxidante del mangostán en enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo.
4.2 Actividad antiinflamatoria
Se ha demostrado que la γ-mangostina inhibe la producción de óxido nítrico en macrófagos estimulados con LPS, con valores de IC50 de 10,1–12,4 μM, lo que indica una potencia antiinflamatoria significativa a nivel celular. El mecanismo implica la supresión de la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y de la actividad de la COX-2.
La alfa- y la gamma-mangostina disminuyeron la inducción por LPS de genes inflamatorios, incluyendo el factor de necrosis tumoral alfa, la interleucina (IL)-1β, la IL-6, la IL-8, la proteína quimioatrayente de monocitos-1 y el receptor tipo Toll-2. Además, atenuaron la activación por LPS de las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK) c-Jun NH₂-terminal cinasa, cinasa relacionada con señal extracelular y p38.
Evidencia en humanos/clínica: Los ensayos clínicos centrados en el efecto antiinflamatorio del mangostán son limitados. El ensayo controlado aleatorizado de 30 días descrito anteriormente también evaluó la proteína C-reactiva (PCR) y encontró reducciones significativas en este marcador inflamatorio en adultos sanos, aunque nuevamente el producto de múltiples ingredientes impide una atribución específica al mangostán. Las revisiones sistemáticas de 2025 confirman que los extractos de mangostán y las xantonas reducen de manera consistente los marcadores de estrés oxidativo y las citocinas proinflamatorias en modelos in vitro e in vivo, identificándose la inhibición de la vía NF-κB como un mecanismo molecular clave.
4.3 Efectos metabólicos: obesidad y resistencia a la insulina
Investigaciones en animales realizadas en ratones con obesidad inducida por la dieta (DIO) tratados con alfa-mangostina reportan pérdida de peso, esteatosis hepática atenuada, disminución de la glucosa sérica y mejora del perfil lipídico a través de las vías de la sirtuina 1-proteína cinasa activada por AMP y del receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR).
Evidencia en humanos/clínica: El objetivo de un estudio piloto publicado fue evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con extracto de mangostán sobre la resistencia a la insulina, el manejo del peso y el estado inflamatorio en pacientes femeninas obesas con resistencia a la insulina. Veintidós pacientes fueron aleatorizadas 1:1 a terapia conductual sola o terapia conductual más mangostán, y 20 completaron el estudio de 26 semanas. Los estudios piloto, con una duración de 4 a 16 semanas, realizados en seres humanos y que evaluaron el efecto de hasta 800 mg de extractos de mangostán, apuntaron en la misma dirección que los estudios preclínicos, reportando mejoras significativas en los marcadores inflamatorios, la pérdida de peso y la reducción de la circunferencia de la cintura, así como un excelente perfil de seguridad y tolerabilidad. Estos hallazgos son preliminares; los estudios fueron pequeños y se limitaron a participantes femeninas.
4.4 Actividad anticancerígena
El pericarpio del fruto del mangostán es una rica fuente de xantonas, compuestos bioactivos conocidos por sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antimicrobianas y anticancerígenas. Las xantonas son uno de los compuestos naturales más estudiados por su actividad anticancerígena debido a su efecto citotóxico. Las xantonas del pericarpio de mangostán, en particular la α-mangostina, exhiben una potente actividad antioxidante, actividad antimicrobiana y una considerable actividad anticancerígena en varias líneas celulares de cáncer.
En estudios sobre líneas celulares de cáncer pancreático, se determinó el efecto quimioterapéutico de la α-mangostina utilizando cuatro líneas celulares humanas de cáncer pancreático (PL-45, PANC1, BxPC3 y ASPC1). La α-mangostina resultó en una inhibición significativa de la viabilidad de las células de cáncer pancreático sin tener efectos sobre las células epiteliales normales del conducto pancreático humano. La α-mangostina mostró un aumento dependiente de la dosis de la apoptosis en las células de cáncer pancreático. Asimismo, la α-mangostina inhibió los niveles de expresión de pNF-κB/p65Ser552, pStat3Ser727 y pStat3Tyr705. La α-mangostina inhibió la actividad de unión al ADN de NF-κB y Stat3.
El tratamiento con α-mangostina disminuyó la viabilidad de las células de adenocarcinoma gástrico de manera dependiente de la dosis y del tiempo. Los efectos antitumorales de la α-mangostina podrían atribuirse en parte a su interferencia con la señalización de Stat3, así como a la promoción de la apoptosis o muerte celular programada.
Limitaciones — Ausencia de ensayos clínicos en humanos: A pesar de los hallazgos preclínicos consistentemente impresionantes en investigaciones anticancerígenas, neuroprotectoras, antidiabéticas y antiinflamatorias, casi no se han confirmado beneficios terapéuticos en humanos para ninguna afección mediante ensayos clínicos bien diseñados. Todos los hallazgos relacionados con el cáncer para el mangostán permanecen en la etapa in vitro y de modelos animales. Muchos compuestos que eliminan células cancerosas en tubos de ensayo fracasan por completo en los ensayos clínicos debido a una biodisponibilidad insuficiente, toxicidad sistémica y la complejidad del microambiente tumoral.
4.5 Actividad antimicrobiana y antifúngica
La alfa-mangostina es una xantona prenilada extraída del pericarpio del árbol de mangostán. El compuesto exhibe una amplia gama de propiedades terapéuticas, tales como actividad antiinflamatoria, antioxidante y antimicrobiana. La investigación destaca su potente actividad contra bacterias Gram positivas, incluidos los géneros Staphylococcus y Enterococcus. El principal mecanismo antibacteriano de la α-MG consiste en la disrupción de la membrana bacteriana y el aumento de la permeabilidad de la pared bacteriana, lo que provoca la acumulación del fármaco y la lisis celular. Otros mecanismos incluyen la interferencia genómica y la inhibición de la actividad enzimática, que deterioran las vías metabólicas.
Se ha demostrado que la α-MG posee múltiples actividades biológicas, incluidos efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antitumorales, antiparasitarios, antibacterianos e insecticidas. Además, la α-MG también puede ejercer actividad antifúngica. La α-MG y sus derivados, a 1000 mg·L⁻¹, demostraron actividad antifúngica in vitro contra tres hongos fitopatógenos, incluyendo Fusarium oxysporum vasinfectum, Alternaria tenuis y Dreschlera oryzae.
En cuanto a la actividad antiparasitaria, se ha reportado que la α-mangostina de G. mangostana tiene actividad contra Plasmodium falciparum en estudios preclínicos. Esta área de investigación sigue siendo exclusivamente preclínica.
4.6 Efectos neuroprotectores
Se evidenciaron efectos antiinflamatorios, ya que el extracto de mangostán redujo las citocinas proinflamatorias y moduló las vías NF-κB y COX-2 en modelos de neuroinflamación. Las xantonas suprimieron aún más los mediadores inflamatorios y mejoraron la resiliencia celular. Los resultados in vitro e in vivo sugirieron las capacidades neuroprotectoras de los extractos de mangostán y sus bioactivos purificados. A pesar de ello, persisten vacíos en la comprensión de los posibles efectos sinérgicos de estos bioactivos, sus propiedades de "druggability" y su aplicabilidad clínica.
En modelos con ratones, tras 8 meses de suplementación dietética, una dieta con pericarpio de mangostán (5000 ppm) atenuó significativamente el deterioro cognitivo asociado con la antiinflamación, aumentó los niveles de BDNF y disminuyó la p-tau en ratones de mayor edad. La dieta con pericarpio de mangostán se aplicó además a ratones transgénicos triples con enfermedad de Alzheimer (3×Tg-AD) desde los 5 hasta los 13 meses, y ejerció efectos neuroprotectores, antioxidantes y antiinflamatorios, además de reducir la deposición de Aβ y los niveles de p-tau en el hipocampo.
No se habían completado ensayos clínicos en humanos sobre el mangostán para enfermedades neurodegenerativas al momento de esta revisión. La base de evidencia es enteramente preclínica.
4.7 Efectos cardioprotectores
En modelos animales, la α-mangostina fue capaz de atenuar la peroxidación lipídica y el daño al sistema de defensa antioxidante durante el infarto de miocardio inducido por lesión en ratas. El mangostán mostró un efecto positivo en la mejora de parámetros relacionados con la enfermedad en modelos cardiovasculares en estudios in vivo. Nuevamente, no se han reportado ensayos cardiovasculares en humanos.
4.8 Piel y cicatrización de heridas
El uso tradicional del pericarpio de mangostán en el tratamiento de heridas infectadas y úlceras implica un papel en la modulación de las respuestas inmunes locales y los procesos inflamatorios, lo que sugiere su potencial propiedad antiinflamatoria. La investigación sobre la xantona mangostanina demostró su capacidad para proteger y restaurar el daño oxidativo en líneas celulares de queratinocitos humanos in vitro. Toda la evidencia sobre cicatrización de heridas y piel permanece en el nivel in vitro o proviene de informes de uso tradicional; no se identificaron ensayos controlados aleatorizados completados en humanos para esta indicación.
5. Sistemas corporales y áreas de asociación con la salud
Según la literatura publicada, el mangostán y sus xantonas se han estudiado en relación con los siguientes sistemas corporales:
- Sistema gastrointestinal: Uso tradicional para diarrea, disentería y dolor abdominal; investigación moderna sobre inflamación intestinal.
- Sistema inmunológico e inflamatorio: Inhibición de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8), supresión de la vía NF-κB e inhibición de la COX-2 documentadas in vitro y en modelos animales.
- Sistema metabólico y endocrino: Sensibilización a la insulina y modulación de la glucosa sanguínea en modelos de obesidad y diabetes tipo 2; datos piloto en humanos disponibles.
- Oncología: Actividad anticancerígena en múltiples líneas celulares (pancreático, gástrico, mama, colon, leucemia) in vitro; sin evidencia clínica.
- Sistema nervioso: Neuroprotección contra el estrés oxidativo y la toxicidad por amiloide-β en modelos animales; sin evidencia clínica.
- Sistema cardiovascular: Cardioprotección en modelos animales de infarto; sin evidencia clínica.
- Sistema tegumentario: Evidencia tradicional y preclínica para cicatrización de heridas, infecciones cutáneas y eccema; sin evidencia clínica.
- Microbiología: Actividad in vitro contra bacterias Gram positivas, hongos y parásitos, incluido Plasmodium falciparum.
Se integra evidencia de estudios in vitro, in vivo y clínicos emergentes para describir las actividades antioxidante, antiinflamatoria, antimicrobiana, anticancerígena, antidiabética, neuroprotectora y cardio-hepatoprotectora de los compuestos derivados del mangostán.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas
El mangostán está disponible en múltiples formas comerciales. Las dosis reportadas en la literatura científica varían considerablemente según la preparación y la indicación:
- Jugo/bebida de mangostán (estudio agudo): Un estudio que investigó la absorción y los efectos antioxidantes de un líquido de mangostán rico en xantonas utilizó el consumo agudo de 59 mL del suplemento.
- Bebida a base de mangostán (ensayo clínico): Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con 60 participantes durante un período de 30 días, divididos en grupos de placebo y mangostán. No fue posible extraer del texto disponible el volumen específico consumido diariamente.
- Extracto de mangostán (ECA piloto sobre obesidad): Los estudios piloto, con una duración de 4 a 16 semanas, realizados en seres humanos y que evaluaron el efecto de hasta 800 mg de extractos de mangostán, reportaron mejoras en los marcadores inflamatorios y los parámetros metabólicos.
- Extracto de pericarpio (dosis reportadas en patentes, base adulta): Una dosis diaria de extracto de mangostán de aproximadamente 60 a 90 mg, y una dosis diaria de alfa-mangostina de aproximadamente 7,5 a 9,0 mg, y de gamma-mangostina de 0,9 a 1,2 mg, administradas una o varias veces al día.
- Contenido de xantonas del extracto de pericarpio: La extracción óptima de la cáscara produce aproximadamente un 10–15% de xantonas totales en peso mediante extracción con disolventes como etanol o acetona.
No existe orientación basada en evidencia sobre el momento óptimo de administración. Los principios generales para los suplementos de polifenoles sugieren que tomarlos con alimentos puede mejorar la tolerancia y potencialmente la absorción de compuestos lipofílicos, y dividir la dosis diaria en dos tomas puede proporcionar niveles plasmáticos más consistentes, aunque estas recomendaciones se extrapolan de la investigación general sobre polifenoles.
7. Consideraciones de biodisponibilidad
Como muchos compuestos polifenólicos, las xantonas del mangostán tienen una biodisponibilidad oral limitada debido a su baja solubilidad acuosa, su extenso metabolismo de primer paso y su rápida conjugación de fase II (glucuronidación y sulfatación) en el hígado y el intestino. Estos compuestos son sensibles al calor, observándose degradación a partir de aproximadamente 60 °C, particularmente durante el secado o el procesamiento, lo que provoca pérdidas medibles en el contenido de α-mangostina.
La baja biodisponibilidad oral y la escasa solubilidad en agua limitan el uso terapéutico de las xantonas del mangostán. Debido a su baja solubilidad en agua, las preparaciones de α-MG suelen requerir una alta concentración de un solubilizante, lo que limita su uso en ciertas aplicaciones clínicas. Se ha desarrollado una nueva nanoemulsión local que contiene α-MG, con una fase oleosa y un contenido de surfactante óptimos, como solución propuesta a este desafío.
La farmacocinética de la alfa-mangostina, incluyendo su absorción, distribución, metabolismo y excreción, sigue siendo un área de investigación activa. Se han explorado esfuerzos para mejorar su solubilidad y biodisponibilidad mediante diversos enfoques de formulación.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Perfil de toxicidad general
La alfa-mangostina ha demostrado un perfil de seguridad favorable en estudios preclínicos, mostrando una toxicidad aguda y subcrónica limitada. Sin embargo, se requieren más estudios para evaluar de manera integral su toxicidad crónica, genotoxicidad y posibles efectos adversos.
Los estudios toxicológicos han evaluado la genotoxicidad y mutagenicidad de la alfa-mangostina. En general, no ha mostrado potencial genotóxico en ensayos de mutagenicidad bacteriana y pruebas de micronúcleos in vitro. Sin embargo, son necesarios estudios adicionales de genotoxicidad para evaluar completamente su perfil de seguridad.
Los datos relacionados con la toxicidad de la α-mangostina pura son todavía muy limitados, ya que la mayoría de los estudios realizados utilizan extracto de mangostán, que contiene solo una pequeña cantidad de α-mangostina. La concentración del compuesto probado influye en los valores de toxicidad (DL50 y NOAEL). Cuanto mayor es la pureza del compuesto de prueba, menores son los valores de DL50 y NOAEL, lo que indica que el compuesto es más tóxico a concentraciones más altas.
Se ha demostrado que las xantonas del pericarpio de mangostán no son tóxicas en ratones cuando se administran por vía oral en una dosis de 100 mg/kg de peso corporal/día durante 7 días.
Efectos gastrointestinales
El mangostán generalmente se tolera bien en cantidades alimentarias, pero las formas concentradas y los suplementos conllevan posibles efectos secundarios, interacciones y riesgos. El malestar gastrointestinal —náuseas, diarrea, dolor abdominal, distensión— es el efecto reportado más comúnmente con un consumo elevado o con extractos concentrados. Cabe destacar que la alfa-mangostina exacerbó los síntomas de colitis experimental en un modelo de ratón. La relevancia clínica de este hallazgo no está establecida.
Interacciones farmacológicas
Deben considerarse las posibles interacciones fármaco-componente del mangostán y las reacciones adversas antes del consumo de bebidas que contienen pulpa y pericarpios de mangostán como terapia complementaria, principalmente en relación con el potencial de los jugos de mangostán para inhibir las actividades de las enzimas hepáticas CYP-450, interfiriendo así con el metabolismo de los fármacos.
- Anticoagulantes: Teóricamente, el uso concomitante de mangostán con fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios puede aumentar el riesgo de sangrado.
- Antihistamínicos: Las personas que toman antihistamínicos pueden observar un efecto aditivo con el mangostán. Esto se debe a que la investigación in vitro y en animales muestra que la gamma-mangostina, un constituyente del mangostán, es un antagonista potente y competitivo del receptor de serotonina 2A (5-HT2A) y posee propiedades antagonistas del receptor de histamina H1.
- Fármacos quimioterapéuticos: Los productos de mangostán tienen actividad antioxidante y pueden interactuar con fármacos quimioterapéuticos como las antraciclinas, los compuestos de platino y los agentes alquilantes.
- Fármacos sustrato de CYP-450: El mangostán puede aumentar el riesgo de efectos secundarios de los fármacos que son sustratos del CYP-450. No se ha establecido la relevancia clínica.
- Inhibidores de la calcineurina: Los compuestos aislados del mangostán pueden tener efectos inmunosupresores aditivos si se usan junto con inhibidores de la calcineurina como la ciclosporina o el tacrolimus. No se ha establecido la relevancia clínica.
- Medicamentos para la diabetes: El jugo de mangostán proporciona aproximadamente 140–170 calorías por taza, la gran mayoría provenientes del azúcar. Esto debe tenerse en cuenta en la planificación dietética, particularmente en personas con diabetes, prediabetes o que estén monitoreando su ingesta calórica.
Reacciones alérgicas
Pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo prurito, erupción cutánea, urticaria o, más raramente, síntomas respiratorios, en personas con sensibilidad al mangostán o a frutas relacionadas.
Embarazo y lactancia
Existen datos de seguridad limitados durante el embarazo y la lactancia. Deben evitarse los suplementos en dosis altas durante el embarazo y la lactancia; las cantidades alimentarias del fruto probablemente representan un riesgo bajo.
9. Evaluación general de la evidencia
El mangostán, y en particular su principal xantona, la α-mangostina, representa uno de los ingredientes botánicos tropicales más ricos químicamente y más estudiados farmacológicamente. Los principales fitoquímicos presentes en la especie son las xantonas isopreniladas, una clase de metabolitos secundarios con múltiples reportes de efectos biológicos, tales como antioxidantes, proapoptóticos, antiproliferativos, antinociceptivos, antiinflamatorios, neuroprotectores, hipoglucemiantes y antiobesidad. La diversidad de acciones que exhiben las xantonas del mangostán muestra que estos compuestos tienen como objetivo múltiples vías de señalización implicadas en diferentes patologías, y los posicionan como fuentes valiosas para el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de enfermedades crónicas y degenerativas.
A pesar de estos hallazgos, la base de evidencia para el uso terapéutico en humanos sigue siendo muy limitada. Aunque tradicionalmente se ha utilizado en la medicina popular del sudeste asiático para la diarrea, las infecciones cutáneas y la cicatrización de heridas, la evidencia clínica en humanos para los suplementos de mangostán sigue siendo extremadamente limitada. Se han identificado más de 50 estructuras xantónicas distintas en el pericarpio de mangostán, siendo la alfa-mangostina y la gamma-mangostina las más estudiadas. A pesar de los hallazgos preclínicos consistentemente impresionantes en investigaciones anticancerígenas, neuroprotectoras, antidiabéticas y antiinflamatorias, casi no se han confirmado beneficios terapéuticos en humanos para ninguna afección mediante ensayos clínicos bien diseñados.
La evidencia en humanos más sólidamente documentada se refiere a los efectos antioxidantes a corto plazo y a la sensibilización preliminar a la insulina en sujetos obesos. Las aplicaciones anticancerígenas, neuroprotectoras y antimicrobianas siguen siendo enteramente preclínicas. Las limitaciones de biodisponibilidad imponen una brecha reconocida entre la potencia in vitro y la posible eficacia in vivo que la investigación futura debe abordar.
Referencias
- Gutierrez-Orozco F, Failla ML. Biological Activities and Bioavailability of Mangosteen Xanthones: A Critical Review of the Current Evidence. Nutrients. 2013;5(8):3163–3183. PMC3775248.
- Balunas MJ, Kinghorn AD. Structural Characterization, Biological Effects, and Synthetic Studies on Xanthones from Mangosteen (Garcinia mangostana), a Popular Botanical Dietary Supplement. Phytochemistry Letters. 2010. PMC3090081.
- Xanthones from the Pericarp of Garcinia mangostana. Molecules. 2018. PMC6154529.
- Kaomongkolgit R et al. Garcinia mangostana L. Pericarp Extract and Its Active Compound α-Mangostin as Potential Inhibitors of Immune Checkpoint PD-L1. PMC10574194.
- Ovalle-Magallanes B et al. Medicinal properties of mangosteen (Garcinia mangostana L.): A comprehensive update. Food and Chemical Toxicology. 2017.
- Cortés Espinoza MC et al. Mangosteen Extract Shows a Potent Insulin Sensitizing Effect in Obese Female Patients: A Prospective Randomized Controlled Pilot Study. Nutrients. 2018;10(5):586. PMC5986466.
- Daily consumption of a mangosteen-based drink improves in vivo antioxidant and anti-inflammatory biomarkers in healthy adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Food Science & Nutrition. 2015. PMC4534161.
- Kondo M et al. Bioavailability and Antioxidant Effects of a Xanthone-Rich Mangosteen (Garcinia mangostana) Product in Humans. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2009.
- Ong CS et al. α-Mangostin: A Dietary Antioxidant Derived from the Pericarp of Garcinia mangostana L. Inhibits Pancreatic Tumor Growth in Xenograft Mouse Model. PMC4104617.
- Anti-Bacterial and Anti-Fungal Activity of Xanthones Obtained via Semi-Synthetic Modification of α-Mangostin from Garcinia mangostana. PMC6155947.
- Alpha-Mangostin: A Review of Current Research on Its Potential as a Novel Antimicrobial and Anti-Biofilm Agent. PMC12155321.
- Multifunctional Effects of Mangosteen Pericarp on Cognition in C57BL/6J and Triple Transgenic Alzheimer's Mice. PMC4267462.
- A Systematic Review of Neuroprotective Effects of Mangosteen and its Xanthones Against Oxidative Stress and Inflammation. PubMed 40845897.
- General Toxicity Studies of Alpha Mangostin from Garcinia mangostana: A Systematic Review. PMC10196863.
- α-Mangostin Is a Xanthone Derivative from Mangosteen with Potent Immunomodulatory and Anti-Inflammatory Properties. PMC12108668.
- A Mechanistic Review on Protective Effects of Mangosteen and its Xanthones Against Hazardous Materials and Toxins. PMC11333789.
- Antidotal and Protective Effects of Mangosteen (Garcinia mangostana) Against Natural and Chemical Toxicities: A Review. PMC10083825.
- Mangostanin, a Xanthone Derived from Garcinia mangostana Fruit, Exerts Protective and Reparative Effects on Oxidative Damage in Human Keratinocytes. PMC8780152.
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center: Mangosteen — Herb, Botanical & Other Products.
- Drugs.com Natural Product: Mangosteen — Uses, Benefits & Dosage.
- Botanical characteristics, chemical components, biological activity, and potential applications of mangosteen. PMC10178281.
- Insights into Bioactive Constituents from Pericarp of Garcinia mangostana: Anti-Inflammatory Effects via NF-κB/MAPK Modulation and M1/M2 Macrophage Polarization. PMC12838342.
- Phytochemicals and Bioactive Properties of Mangosteen (Garcinia mangostana L.): A Comprehensive Review. ScienceDirect, 2026.
- Mangosteen. Wikipedia.
- Dr. Brad Stanfield. Mangosteen: Benefits, Forms, Dosing, and Side Effects. 2026.
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