clavo

Clavo de olor (Syzygium aromaticum): Una referencia completa

1. Identidad y clasificación botánica

Nombres botánicos y sinónimos

El clavo de olor, designado científicamente Syzygium aromaticum L. (Myrtaceae), también se conoce por su sinónimo más antiguo Eugenia caryophyllata Thunb. Es un árbol de hoja perenne nativo de las islas Molucas, en Indonesia. Otros sinónimos incluyen Eugenia aromaticum y E. caryophyllata, lo que lo convierte en una de las especias más antiguas y valiosas de Oriente. La apariencia similar a un clavo (de metal) de la planta da origen a sus nombres vernáculos en varios idiomas, incluidos el neerlandés (nagel), el español (clavo) y el portugués (cravo). La palabra inglesa "clove", utilizada por primera vez en el siglo XV, deriva del inglés medio clow of gilofer y, en última instancia, del latín clavus, que significa "clavo".

Morfología de la planta y parte utilizada

El árbol del clavo es una especie de hoja perenne que alcanza aproximadamente 25–40 pies (8–12 metros) de altura, con hojas pequeñas, simples, opuestas y con puntos glandulares. Los árboles suelen propagarse a partir de semillas plantadas en áreas sombreadas. La floración comienza alrededor del quinto año; un árbol puede producir hasta 75 libras (34 kg) de brotes secos al año. Los brotes se recolectan a mano a finales del verano y nuevamente en invierno, y luego se secan al sol. La parte comercial del árbol es el capullo floral seco, y es originario de las islas Molucas en Indonesia, aunque recientemente se ha cultivado en diferentes lugares del mundo.

Distribución geográfica y cultivo

El clavo de olor se encontraba originalmente solo en las islas Molucas de Indonesia, pero la feroz competencia entre las naciones europeas en guerra durante el siglo XVII, que buscaban el control del comercio de especias, terminó llevando al traslado de árboles de clavo a todo el mundo para su cultivo. Hoy en día, se cultiva en numerosos lugares de los trópicos, incluidos Indonesia, Zanzíbar, Madagascar, Sri Lanka y partes del Caribe. En 1818, se trasladaron plantas a Zanzíbar, que se convirtió en el mayor productor mundial de clavo durante más de 100 años.

Formas y preparaciones comunes

El clavo de olor está disponible comercialmente y se utiliza en varias formas distintas:

• Capullos secos enteros: Los capullos se recolectan a mano y se secan al sol, y varían en longitud de aproximadamente 0.5–0.75 pulgadas (13–19 mm).
• Aceite esencial (CEO, por sus siglas en inglés): Se obtiene mediante varios métodos de extracción, incluidos la hidrodestilación, la destilación por vapor, la extracción asistida por ultrasonido, la extracción asistida por microondas, el prensado en frío y la extracción con fluido supercrítico.
• Extractos polifenólicos: Se ha demostrado que los polifenoles no volátiles de los capullos de clavo son bioactivos y se utilizan cada vez más como suplementos dietéticos.
• Preparaciones dentales: El eugenol del clavo se ha incorporado en cementos dentales, analgésicos, anestésicos y empastes dentales temporales mezclados con óxido de zinc.
• Polvo molido de uso culinario: Se utiliza como especia entera o molida en alimentos y bebidas en todo el mundo.

---

2. Uso tradicional e histórico

Orígenes del comercio e historia temprana

El clavo de olor, nativo de las pequeñas islas Molucas en el este de Indonesia —también conocidas como las "Islas de las Especias"—, se ha comerciado de un extremo a otro del mundo, siendo un producto muy codiciado en la Europa medieval con fines medicinales y culinarios. Durante el siglo XIV, el comercio del clavo actuó como estímulo para el establecimiento del comercio en puertos, especialmente en Asia y Europa, donde se intercambiaba por grandes ganancias.

Medicina tradicional china (MTC)

En la medicina tradicional china, el clavo se conoce como ding xiang o "especia de clavo" y se utilizaba para tratar, entre otras cosas, la indigestión, las náuseas, los vómitos y las infecciones. En la MTC, el clavo ayuda a que el qi (fuerza vital) descienda, lo cual se relaciona con la acción carminativa occidental, convirtiéndolo en una excelente hierba para el alivio de las náuseas y los vómitos, así como para la flatulencia excesiva y el hipo. El clavo se ha utilizado en la medicina tradicional china como remedio para dolencias estomacales como la inflamación y la diarrea.

Medicina ayurvédica

El clavo se describe en el ayurveda como poseedor de un efecto KPV− (kapha, pitta, vata), lo que significa que su acción predominante es la reducción de la actividad excesiva de kapha en el cuerpo, la cual puede manifestarse como estancamiento o congestión en los tejidos. El kapha puede manifestarse como letargo y bajo estado de ánimo, y se entiende que el clavo despeja los orificios de la cabeza, dando paso a una mayor claridad; también ayuda a despejar la congestión o el estancamiento en los pulmones. En la medicina ayurvédica, se consideraba que el clavo (conocido como Lavang) mejoraba la circulación sanguínea, aliviaba la indigestión, potenciaba el metabolismo y ayudaba a contrarrestar trastornos estomacales como los gases, la hinchazón y las náuseas.

Medicina unani y Medio Oriente

En Medio Oriente y partes del norte de África, la medicina unani —enraizada en las tradiciones griega e islámica— utilizaba el clavo tanto con fines medicinales como espirituales. Sus usos incluían el tratamiento de infecciones, fiebres, dolores de muela y dolor de garganta.

Uso en odontología y como refrescante del aliento

La evidencia escrita más antigua del uso del clavo como alimento o medicina data de alrededor del año 300 a. C. Durante la dinastía Han de China, el clavo se mencionaba como refrescante del aliento. En odontología, el aceite esencial de clavo se aplicaba como analgésico en casos de emergencia dental.

---

3. Componentes clave y compuestos activos

Fracción volátil: aceite esencial

Los capullos contienen entre 14 y 20 por ciento de aceite esencial, cuyo componente principal es el aceite aromático eugenol. Se han identificado al menos 30 compuestos en el aceite esencial de clavo; el eugenol es el compuesto mayoritario, representando al menos el 50%, mientras que el 10–40% restante está compuesto por acetato de eugenilo, β-cariofileno y α-humuleno.

El eugenol constituye entre el 70% y el 90% del aceite aromático extraído del clavo. Se identifica químicamente como 4-alil-2-metoxifenol (fórmula molecular C₁₀H₁₂O₂; peso molecular 164.20), un fenilpropanoide perteneciente a la clase de los alilbencenos. El eugenol es transparente o de color amarillo pálido, con un sabor picante y un aroma característico a clavo, y se ha utilizado para dar sabor a alimentos y medicamentos desde el siglo XIX.

Constituyentes volátiles secundarios

• Acetato de eugenilo (acetileugenol): Se ha demostrado que el acetileugenol, un componente del aceite de clavo, altera el metabolismo del ácido araquidónico, lo que resulta en una reducción de la formación de tromboxano.
• β-Cariofileno: El β-cariofileno, que constituye alrededor del 13% de los aceites esenciales del clavo, es un sesquiterpeno bicíclico que exhibe actividad antimicrobiana de amplio espectro y efectos anticancerígenos mediante la inducción de apoptosis.
• α-Humuleno: Un sesquiterpeno que coexiste con el β-cariofileno, asociado con propiedades antiinflamatorias.

Fracción polifenólica no volátil

El capullo floral seco de Syzygium aromaticum es rico en eugenol, un compuesto antioxidante y antiinflamatorio que puede proteger al hígado contra lesiones. El clavo, además de eugenol, también contiene otros fitoquímicos farmacológicamente activos como el β-sitosterol y el ácido ascórbico. Otros compuestos activos identificados en extractos etanólicos de clavo incluyen compuestos fenólicos como el kaempferol, el ácido gálico y la catequina. Los extractos acuosos y alcohólicos de los capullos de clavo son ricos en polifenoles como el ácido gálico, el ácido elágico, los taninos, los flavonoides y sus glucósidos.

Estatus regulatorio

La FDA clasifica el aceite esencial de clavo como generalmente reconocido como seguro (GRAS); por esta razón, se utiliza en perfumes, cosméticos, productos sanitarios, medicamentos y alimentos.

---

4. Mecanismos de acción

Vías antiinflamatorias

El eugenol posee propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y cardiovasculares significativas, además de actividad analgésica y anestésica local. Varios mecanismos moleculares distintos subyacen a su acción antiinflamatoria:

• Inhibición de metabolitos del ácido araquidónico: El eugenol, el principio activo del clavo, inhibe la enzima 5-lipooxigenasa (5-LO) mediante un mecanismo no competitivo. El eugenol inhibe significativamente la formación de leucotrieno C₄ (LTC₄) en células de leucocitos polimorfonucleares (PMNL) estimuladas con el ionóforo de calcio A23187 y ácido araquidónico, lo que sugiere un papel beneficioso en la modulación de la vía de la 5-LO.
• Supresión de la vía NF-κB: El clavo ejerce efectos inmunomoduladores/antiinflamatorios al inhibir la acción de los LPS, y un posible mecanismo probablemente involucra la supresión de la vía del factor nuclear-κB (NF-κB) por parte del eugenol.
• Inhibición de citocinas: El clavo (a 100 µg/pocillo) inhibió la producción de IL-1β, IL-6 e IL-10, y ejerció una acción eficaz tanto antes como después del estímulo con LPS para todas las citocinas.
• Efectos en la vía COX: El eugenol, un componente vasorrelajante y analgésico de Syzygium aromaticum, también posee una fuerte actividad antiinflamatoria.

Mecanismos antimicrobianos

Se plantea la hipótesis de que el aceite esencial de clavo interactúa primero con la pared celular y la membrana bacteriana, destruyendo las paredes celulares y las membranas y causando pérdidas de materiales intracelulares vitales, lo que finalmente resulta en la muerte bacteriana. Más allá del daño físico a la membrana, el aceite esencial penetra hacia la membrana citoplasmática o ingresa al interior de la célula tras la destrucción de la estructura celular, y luego inhibe la síntesis normal de ADN y proteínas necesarias para el crecimiento bacteriano. El mecanismo general de acción del eugenol sobre el biofilm bacteriano incluye la inhibición de la formación de biofilm y la reducción de la viabilidad de las células que forman biofilm.

Mecanismos antioxidantes

Los estudios que examinan la capacidad antioxidante del clavo mediante el ensayo de captación de radicales DPPH, el ensayo TEAC, el ensayo FRAP, el ensayo ORAC, el ensayo de captación de radicales hidroxilo (HRSA) y el ensayo de captación de radicales superóxido (SRSA), aportan evidencia de respaldo de que el clavo exhibe una potente actividad antioxidante al capturar radicales libres. Se ha demostrado que el eugenol actúa como un antioxidante natural.

Mecanismos analgésicos y anestésicos locales

El eugenol, el principal constituyente del aceite de clavo, se ha utilizado ampliamente por su acción anestésica y analgésica en odontología. Los mecanismos de acción incluyen la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, la modulación de vías inflamatorias y efectos directos sobre los nociceptores.

Mecanismos antifúngicos

La inhibición del crecimiento causada por los derivados del eugenol es probablemente consecuencia de dos mecanismos diferentes: la acumulación de compuestos en la membrana fúngica debido a interacciones lipofílicas y reacciones de tipo Michael entre derivados del eugenol y componentes de la membrana fúngica, o la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) mediante la reducción enzimática de compuestos nitro.

Mecanismos de homeostasis de la glucosa

Se ha demostrado en estudios preclínicos que el clavo y sus aceites esenciales (eugenol y acetileugenol) modulan las vías involucradas en la homeostasis de la glucosa. En ensayos libres de células, el extracto polifenólico de clavo (PCE) inhibió la actividad de la α-amilasa y de la α-glucosidasa. En otro estudio con un ensayo libre de células, un extracto de clavo rico en polifenoles inhibió la glucógeno fosforilasa b (IC₅₀ = 0.86 µg/mL), la enzima responsable de convertir el glucógeno hepático en glucosa.

---

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Analgesia dental y salud bucal

El eugenol se utiliza como rubefaciente suave en dentífricos y como obtundente para la dentina hipersensible, la caries o la pulpa. También se ha utilizado en cementos dentales, analgésicos, anestésicos y empastes dentales temporales mezclados con óxido de zinc.

Evidencia clínica: Una revisión sistemática identificó 21 estudios clínicos que evaluaron agentes fitoterapéuticos para el manejo del dolor dental; la evidencia más consistente respalda al eugenol y al jengibre, mientras que la curcumina y el cannabidiol (CBD) mostraron resultados variables pero prometedores. Los agentes fitoterapéuticos que demostraron las propiedades analgésicas más fuertes en aplicaciones dentales incluyen el aceite de clavo (eugenol), la cúrcuma (curcumina), la capsaicina y el polvo de jengibre. Las aplicaciones clínicas incluyeron el manejo de la pulpitis, el dolor postextracción, los trastornos temporomandibulares y la mucositis oral. La evidencia respalda la eficacia analgésica del eugenol en el manejo del dolor de muela, aunque se necesita una estandarización de las preparaciones y ECA más grandes para establecer regímenes de dosificación óptimos y perfiles de seguridad a largo plazo.

Evidencia antiplaca y antigingivitis: Un estudio clínico comparativo encontró que el colutorio herbal de nueva formulación (que contiene clavo) y el colutorio disponible comercialmente resultaron clínicamente beneficiosos como agentes antiplaca y antigingivitis. Los colutorios de nueva formulación mostraron una reducción significativa en las unidades formadoras de colonias (UFC) microbianas a los 21 días, lo que respalda el uso regular del colutorio herbal como enjuague antiplaca, antigingivitis y antimicrobiano.

Fuerza de la evidencia: Moderada para la analgesia dental (el eugenol es el agente fitoterapéutico mejor respaldado en la revisión sistemática). Limitada y en gran parte in vitro o a pequeña escala para las aplicaciones antiplaca/antigingivitis.

5.2 Actividad antimicrobiana

El extracto etanólico de clavo (CEE) es un agente antimicrobiano eficaz contra patógenos causantes de infecciones del tracto urinario grampositivos (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus) y gramnegativos (Proteus mirabilis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae); el extracto también exhibe fuertes actividades antioxidantes. En el aceite esencial de capullo de clavo, el eugenol fue el componente principal (76.23%), y el aceite exhibió una fuerte actividad antibacteriana contra Staphylococcus aureus ATCC 25923, con una concentración mínima inhibitoria (CMI) de 0.625 mg/mL.

El aceite esencial de clavo (CEO) contiene una alta cantidad de compuestos fenólicos con varias actividades biológicas, incluidas propiedades antibacterianas, antifúngicas, insecticidas y antioxidantes. Las conocidas propiedades antibacterianas, antivirales, antifúngicas, anticancerígenas, antiinflamatorias y antioxidantes del eugenol han propiciado su uso prolongado en áreas como la cosmetología, la medicina y la farmacología.

Fuerza de la evidencia: Principalmente in vitro; datos de laboratorio sólidos en múltiples patógenos, pero faltan ensayos clínicos controlados en humanos específicamente para el tratamiento de enfermedades infecciosas.

5.3 Propiedades antioxidantes

La capacidad antioxidante del clavo —reportada en un 90.31% de captación de DPPH a 35 µg/mL— y sus efectos antiinflamatorios, incluida la inhibición de TNF-α e IL-1β, están bien documentados. En un estudio in vitro, el clavo, a concentraciones de 0.25, 0.50 y 1.00 mg/mL, inhibió la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE) en un 86.3%, 88.6% y 95.2%, respectivamente.

Fuerza de la evidencia: Datos antioxidantes in vitro sólidos; la traducción a resultados clínicos en humanos no se ha establecido mediante ensayos clínicos con potencia estadística adecuada.

5.4 Regulación de la glucosa en sangre y efectos metabólicos

Evidencia preclínica: El extracto etanólico de clavo (capullo floral de Syzygium aromaticum) suprimió significativamente un aumento del nivel de glucosa en sangre en ratones KK-Aʸ diabéticos tipo 2, y los resultados indican que el clavo tiene potencial como ingrediente alimenticio funcional para la prevención de la diabetes tipo 2, con efectos hipoglucemiantes mediados a través de la activación de PPAR-γ. En un modelo de rata, se investigó la administración intraperitoneal de aceite esencial de clavo (CEO) a 20 mg/kg de peso corporal, y la administración de CEO a ratas diabéticas mostró una disminución significativa en los niveles de glucosa en sangre, el colesterol total y la xantina oxidasa, en comparación con el grupo control con estreptozotocina.

Evidencia humana/clínica: Un estudio piloto abierto evaluó si la suplementación con extracto polifenólico de clavo (PCE) (250 mg una vez al día durante 30 días) podía influir en el metabolismo de la glucosa en 13 voluntarios sanos por lo demás, estratificados en dos grupos según sus niveles iniciales de glucosa preprandial: Grupo I (n=7) ≤100 mg/dL, y Grupo II (n=6) entre 101 y 125 mg/dL. Estos hallazgos subrayan la utilidad terapéutica del PCE para mantener un metabolismo saludable de la glucosa y justifican la realización de ensayos clínicos a mayor escala. El estudio presenta limitaciones notables: fue abierto (no ciego, no aleatorizado), muy pequeño (n=13), y se divulgó un conflicto de interés: dos autores estaban empleados por el fabricante del ingrediente de PCE evaluado.

Hasta donde se sabe actualmente, no existe una revisión sistemática completa de la actividad del eugenol en modelos experimentales de diabetes en la literatura publicada, y hay escasez de información respecto a la eficacia terapéutica del eugenol en ensayos clínicos.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. La evidencia en animales e in vitro es prometedora; el único estudio piloto en humanos presenta limitaciones metodológicas. Se necesitan ensayos clínicos controlados, aleatorizados y de mayor tamaño antes de poder extraer conclusiones clínicas.

5.5 Efectos antiinflamatorios

La amplia gama de actividades farmacológicas del eugenol está bien investigada e incluye actividades antimicrobianas, antiinflamatorias, analgésicas, antioxidantes y anticancerígenas, entre otras. Los efectos antiinflamatorios observados en entornos de laboratorio incluyen la inhibición de enzimas y citocinas inflamatorias clave (véase la Sección 4, más arriba). Los estudios en animales han demostrado una reducción de marcadores artríticos. Actualmente son escasos los ensayos clínicos controlados en humanos que evalúan los efectos antiinflamatorios sistémicos de la suplementación con clavo.

Fuerza de la evidencia: Los datos mecanísticos y preclínicos están bien documentados; falta evidencia clínica sólida en humanos para afecciones inflamatorias sistémicas.

5.6 Actividad antifúngica

Se ha reportado que el aceite de clavo, que contiene al eugenol como componente principal, demuestra propiedades terapéuticas que incluyen efectos antifúngicos. Los estudios de laboratorio indican actividad contra múltiples especies fúngicas, incluidas las de Candida spp. Estos datos son principalmente in vitro.

Fuerza de la evidencia: Solo in vitro; no se han identificado ensayos clínicos en humanos con potencia estadística adecuada sobre la eficacia antifúngica.

5.7 Propiedades anticancerígenas

El β-cariofileno exhibe efectos anticancerígenos mediante la inducción de apoptosis en líneas celulares de cáncer de ovario y de pulmón. El eugenol puede inducir apoptosis a través de la vía dependiente de caspasas en células de osteosarcoma humano. Estos hallazgos provienen de estudios en cultivos celulares y en animales.

Fuerza de la evidencia: Enteramente preclínica (cultivo celular y modelos animales). Actualmente no se dispone de evidencia de ensayos clínicos en humanos para los efectos anticancerígenos.

5.8 Efectos hepatoprotectores

El capullo floral seco de Syzygium aromaticum es rico en eugenol, un compuesto antioxidante y antiinflamatorio que puede proteger al hígado contra lesiones. El eugenol (derivado del árbol del clavo) reduce la actividad de CYP2E1, la peroxidación lipídica, la oxidación de proteínas y los marcadores inflamatorios; mejora el estado antioxidante; previene el daño al ADN; y aumenta la expresión del gen COX-2 en modelos preclínicos de rata. Se ha demostrado que los extractos de clavo previenen la hepatotoxicidad inducida por tioacetamida al disminuir los biomarcadores hepáticos (AST, ALT y ALP) y aumentar los niveles de proteína plasmática total y albúmina en modelos animales.

Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (modelos animales); actualmente no se dispone de datos de ensayos clínicos controlados en humanos.

---

6. Sistemas corporales asociados con el clavo

• Sistema oral/dental: Analgésico para el dolor de muela y la pulpitis; actividad antiplaca y antigingivitis; ingrediente de cemento dental.
• Sistema gastrointestinal: Utilizado tradicionalmente como carminativo para la flatulencia, las náuseas, los vómitos y la indigestión; evidencia preclínica de efectos gastroprotectores.
• Sistema metabólico/endocrino: Evidencia preclínica y humana preliminar de modulación de la homeostasis de la glucosa; efectos hipolipemiantes en modelos animales.
• Sistema inmunitario: Actividad antiinflamatoria e inmunomoduladora mediante la modulación de citocinas y de la vía NF-κB.
• Sistema hepático: Efectos hepatoprotectores y antioxidantes preclínicos; paradójicamente, hepatotóxico en sobredosis.
• Sistema respiratorio: Se cree que las propiedades antiinflamatorias y antirradicales libres del clavo pueden ayudar a aliviar diversas afecciones, apoyando una buena función pulmonar.
• Sistema cardiovascular: Efectos antiplaquetarios atribuidos al eugenol y al acetileugenol.

---

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

Las siguientes dosis se reportan en fuentes de investigación y no constituyen recomendaciones:

• Extracto polifenólico de clavo (PCE) — estudio piloto en humanos: Se evaluó la suplementación con PCE a 250 mg una vez al día durante 30 días por su efecto sobre los niveles de glucosa preprandial y postprandial a las 2 horas.
• Polvo de capullo de clavo — estudio en animales: Se colocó a ratas diabéticas en regímenes dietéticos que contenían 20–40 g kg⁻¹ de polvo de capullo de clavo.
• Aceite esencial de clavo — estudio en animales: Se investigó el efecto de la administración intraperitoneal de aceite esencial de clavo (CEO) a 20 mg/kg de peso corporal en un modelo de diabetes en ratas.
• Extracto hidroalcohólico de clavo — estudio de hepatoprotección en animales: Todas las dosis de extracto de clavo de 50, 150 y 300 mg/kg previnieron el daño por hepatotoxicidad en un modelo de rata.
• Estudio in vitro en macrófagos: Los macrófagos se incubaron con clavo o eugenol a 5, 10, 25, 50 o 100 µg/pocillo durante 24 horas.
• Referencia de ingesta segura de eugenol: Las concentraciones altas de eugenol pueden ser tóxicas; se considera segura una dosis de 2.5 mg/kg de peso corporal.

---

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

Perfil toxicológico general

Diversos estudios de toxicidad aguda y crónica del aceite de clavo han reportado una DL₅₀ oral de 3,597.5 mg/kg, sin efectos adversos reportados en pruebas de toxicidad subcrónica a niveles NOAEL de 900–2,000 mg/kg/día. La DL₅₀ oral del eugenol se reportó en 2,650–3,000 mg/kg de peso corporal.

Hepatotoxicidad a dosis altas

El eugenol, también llamado aceite de clavo, se utiliza ampliamente como saborizante para alimentos y tés y como aceite herbal aplicado de forma tópica para tratar el dolor de muela. En dosis terapéuticas, el eugenol no se ha relacionado con elevaciones de enzimas séricas ni con daño hepático clínicamente evidente, pero la ingestión de dosis altas —como en el caso de una sobredosis— puede causar daño hepático grave. La lesión hepática aguda por sobredosis de eugenol se presenta clínicamente como necrosis hepática aguda, un patrón similar al de la hepatotoxicidad por paracetamol. Se ha reportado que la ingestión de tan solo 10 mL de aceite de clavo causa hepatotoxicidad, que puede tratarse con N-acetilcisteína.

Interacciones farmacológicas: inhibición de enzimas del citocromo P450

Se observan posibles interacciones hierba-fármaco cuando el eugenol se administra simultáneamente con medicamentos metabolizados por enzimas CYP, especialmente CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4. En un estudio, se detectó una inhibición relacionada con la dosis de la enzima CYP1A2 con eugenol, y el eugenol a 100 µM inhibió la actividad de CYP3A4 en un 67%. Es probable que se presenten interacciones farmacológicas cuando las hierbas que contienen eugenol se consumen simultáneamente con medicamentos metabolizados a través de estas CYP; como resultado de la inhibición o estimulación de estas enzimas CYP, los niveles plasmáticos de los fármacos podrían aumentar o disminuir, lo que potencialmente alteraría los efectos farmacológicos y aumentaría la probabilidad de reacciones tóxicas a los medicamentos.

Efectos anticoagulantes y plaquetarios

Se sabe que el eugenol inhibe la agregación plaquetaria y altera el metabolismo del ácido araquidónico en las plaquetas humanas. Este efecto puede ser aditivo o sinérgico con fármacos anticoagulantes (por ejemplo, warfarina) o agentes antiplaquetarios, lo que podría aumentar el riesgo de sangrado a concentraciones superiores a las culinarias.

Interacciones con el azúcar en sangre

En estudios en animales, la ingesta de clavo mostró propiedades antihiperglucémicas, hipolipidémicas y antioxidantes bajo condiciones hiperglucémicas; el tratamiento de animales diabéticos con eugenol puro también redujo los niveles de glucosa en sangre. Esto plantea la posibilidad teórica de efectos hipoglucemiantes aditivos cuando los suplementos de clavo se usan de manera concurrente con medicamentos antidiabéticos, aunque actualmente no existe evidencia en humanos que confirme esta interacción.

Sensibilización alérgica

El eugenol es un compuesto aromático fenólico con propiedades antibacterianas, antivirales, antifúngicas, anticancerígenas, antiinflamatorias y antioxidantes conocidas. Sin embargo, las concentraciones altas pueden ser tóxicas. El eugenol es un alérgeno de contacto reconocido, particularmente en la práctica dental y en cosmética; la sensibilización puede ocurrir con exposición tópica repetida a altas concentraciones.

N-acetilcisteína para sobredosis

La N-acetilcisteína se ha utilizado para tratar a pacientes con sobredosis de eugenol o aceite de clavo; aunque no se ha demostrado que sea eficaz para la sobredosis de eugenol en humanos, se ha demostrado que es eficaz en la prevención de lesiones hepáticas en modelos animales.

---

Referencias

• Baptista-Silva S, et al. "Clove Essential Oil (Syzygium aromaticum L. Myrtaceae): Extraction, Chemical Composition, Food Applications, and Essential Bioactivity for Human Health." PMC/MDPI, 2021.
• Cortés-Rojas DF, et al. "Syzygium aromaticum L. (Myrtaceae): Traditional Uses, Bioactive Chemical Constituents, Pharmacological and Toxicological Activities." PMC, 2014.
• Kamatou GPP, et al. "Eugenol — From the Remote Maluku Islands to the International Market Place: A Review of a Remarkable and Versatile Molecule." PMC/Molecules, 2012.
• Marchese A, et al. "Biological Properties and Prospects for the Application of Eugenol — A Review." PMC/Molecules, 2017.
• Bhatt DL, et al. "Eugenol: a natural compound with versatile pharmacological actions." PubMed, 2011.
• Raghavenra H, et al. "Eugenol — the active principle from cloves inhibits 5-lipoxygenase activity and leukotriene-C4 in human PMNL cells." PubMed, 2006.
• Rodrigues TG, et al. "Clove and eugenol in noncytotoxic concentrations exert immunomodulatory/anti-inflammatory action on cytokine production by murine macrophages." PubMed, 2012.
• Mukherjee S, et al. "Water-soluble polyphenol-rich clove extract lowers pre- and post-prandial blood glucose levels in healthy and prediabetic volunteers: an open label pilot study." PMC/BMC Complementary Medicine and Therapies, 2019.
• Ogawa K, et al. "Hypoglycemic effects of clove (Syzygium aromaticum flower buds) on genetically diabetic KK-Ay mice." PubMed, 2011.
• Deng J, et al. "Chemical Composition, Antibacterial Properties and Mechanism of Action of Essential Oil from Clove Buds against Staphylococcus aureus." PubMed, 2016.
• NIH/NIDDK. "Eugenol (Clove Oil)." LiverTox®: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2019.
• Wambua FK, et al. "Effect of eugenol on cytochrome P450 1A2, 2C9, 2D6, and 3A4 activity in human liver microsomes." PMC, 2024.
• Gopakumar G, et al. "Safety assessment of a standardized polyphenolic extract of clove buds: Subchronic toxicity and mutagenicity studies." PMC/Food and Chemical Toxicology, 2017.
• Kumari S, et al. "Eugenol-rich Fraction of Syzygium aromaticum (Clove) Reverses Biochemical and Histopathological Changes in Liver Cirrhosis." PMC, 2015.
• Saini R, et al. "A comparative study of antiplaque and antigingivitis effects of herbal mouthrinse containing tea tree oil, clove, and basil with commercially available essential oil mouthrinse." PMC/Journal of Indian Society of Periodontology, 2014.
• Aziz A, et al. "Antioxidant-rich Clove Extract, A Strong Antimicrobial Agent against Urinary Tract Infections-causing Bacteria in vitro." PMC, 2021.
• Gunathilake KD, et al. "Protein glycation inhibitory activity and antioxidant capacity of clove extract." PMC, 2015.
• Janes SE, et al. "Essential oil poisoning: N-acetylcysteine for eugenol-induced hepatic failure and analysis of a national database." PubMed, 2005.
• Anand R, et al. "Analgesic Efficacy of Phytotherapeutic Agents in Dental Pain Management: A Systematic Review." PMC, 2025.
• Becker L, et al. "Recent advances in nutritional composition, phytochemistry, bioactive, and potential applications of Syzygium aromaticum L. (Myrtaceae)." Frontiers in Nutrition, 2022.
• Royal Botanic Gardens, Kew. "Syzygium aromaticum (L.) Merr. & L.M. Perry." Plants of the World Online.
• El Ghallab Y, et al. "Syzygium aromaticum (clove buds) as a natural antibacterial agent: a promising alternative to combat multidrug-resistant bacteria." Frontiers in Microbiology, 2025.
• Hojjati S, et al. "Protective Effect of Hydroalcoholic Extract of Clove on Thioacetamide-Induced Hepatotoxicity." PMC/Galen Medical Journal, 2022.
• Kalemba-Drożdż M, et al. "In Vitro Antiviral Potential, Antioxidant, and Chemical Composition of Clove (Syzygium aromaticum) Essential Oil." PMC, 2023.
• Al-Moammar MH, et al. "Clove (Syzygium aromaticum) Pods: Revealing Their Antioxidant Potential via GC-MS Analysis and Computational Insights." PMC, 2025.