Schizonepeta (Schizonepeta tenuifolia Briq.): Una referencia integral
1. Identidad, descripción botánica y fuente natural
Schizonepeta tenuifolia (ST) Briq., también conocida en China como Jing Jie, pertenece a la familia Lamiaceae y es una planta herbácea perenne y un medicamento herbal que se ha utilizado ampliamente durante miles de años en China, Japón y Corea. La especie también se reconoce taxonómicamente bajo el sinónimo Nepeta tenuifolia en parte de la literatura más antigua. Schizonepeta tenuifolia, conocida comúnmente como hierba gatera japonesa, es una planta medicinal valiosa de la familia Lamiaceae, reconocida por sus propiedades antipiréticas, antiinflamatorias y analgésicas en la medicina tradicional china.
ST es una planta perenne con un tallo firme, base lignificada y numerosas ramificaciones, que mide entre 40 y 150 cm de altura, subcuadrangular en la base, superficialmente de forma cuadrangular obtusa, con surcos ligeros y cubierta de pubescencia blanca. Crece principalmente cerca de viviendas o en matorrales, generalmente a elevaciones no mayores de 2500 m. La parte aérea seca de ST se aplica clínicamente para enfermedades como afecciones cutáneas alérgicas, enfermedades cutáneas inflamatorias, enfermedades cutáneas infecciosas y el resfriado común.
No debe confundirse la planta con la "hierba gatera verdadera" del género Nepeta (también Lamiaceae). Si bien la hierba gatera verdadera pertenece a la misma familia de plantas que schizonepeta, a diferencia de esta, schizonepeta es una planta anual con un aroma agradable similar al del pino.
El género también incluye la especie estrechamente relacionada Schizonepeta multifida. Un hallazgo importante de la investigación comparativa es que quimiotipos distintos impulsan enfoques farmacológicos contrastantes: S. tenuifolia y S. multifida, caracterizadas por un quimiotipo mentona/pulegona, exhiben una fuerte actividad antiinflamatoria y antiviral, mientras que S. annua, definida por un perfil de tipo timol, demuestra un mayor potencial para aplicaciones antioxidantes y antimicrobianas.
Nombres comunes
- Chino: Jing Jie (荆芥)
- Japonés: Keigai
- Coreano: Hyonggae
- Inglés: Japanese catnip, Japanese mint
Partes medicinales y formas
Se utilizan las partes superiores completas de la hierba, que se recolectan cuando presenta una gran espiga floral, en otoño. La espiga, conocida como jingjiesui, es la porción preferida. En la medicina herbal china se reconocen dos preparaciones medicinales oficiales: Schizonepetae Herba (las partes aéreas secas) y Schizonepetae Spica (la espiga seca). Se han registrado desde la antigüedad alrededor de diez métodos de procesamiento para Schizonepetae Herba y Schizonepetae Spica, siendo los productos crudos y carbonizados los principales. Se requiere que la Schizonepetae Herba cruda se utilice en secciones, mientras que la Schizonepetae Spica cruda se utiliza en preparación limpia. Ambos productos carbonizados deben evitar la carbonización excesiva (chamuscado).
Las partes aéreas de la planta (como las hojas, tallos y flores) se recolectan en otoño e invierno, se secan a la sombra y se cortan en trozos. Schizonepeta puede usarse cruda, o después de haber sido tostada hasta que adquiere un color amarillo y negro. La forma carbonizada — producida al saltear el material vegetal seco hasta que se carboniza por fuera — se ha utilizado históricamente de manera específica por sus propiedades hemostáticas, que difieren de las de la hierba cruda.
2. Uso tradicional e histórico
Schizonepeta se mencionó por primera vez en el Shennong Bencao Jing (La Materia Médica del Agricultor Divino), aunque los textos antiguos no distinguían claramente entre la planta y su espiga floral. Se registró por primera vez en el Shen Nong Ben Cao Jing (clásico herbal de Shen Nong), un libro escrito hace 2000 años.
Schizonepeta se describió en el Advanced Textbook on Traditional Chinese Medicine and Pharmacology (aprox. 100 d.C.) como acre y cálida, utilizada principalmente para tratar trastornos de frío y calor, fístulas e inflamaciones escrofulosas. Según la Oriental Materia Medica, la hierba dispersa el viento, resuelve la superficie y controla el sangrado; se usa para la fiebre debida a viento-frío, cefalea, laringitis, carbúnculo, tumores y síncope posparto.
Con el tiempo, los herbolarios proporcionaron descripciones detalladas de sus propiedades. En la dinastía Ming, el Bencao Gangmu (Compendio de Materia Médica) de Li Shizhen documentó el aspecto, el sabor y los usos de schizonepeta, señalando que la espiga floral es especialmente eficaz para dispersar el viento.
La hierba completa de Schizonepeta tenuifolia se usaba como medicina en los primeros registros. La parte aérea y la espiga seca de S. tenuifolia se utilizaron como medicinas por separado en la dinastía Song, lo cual quedó registrado en el Atlas de Materia Médica (Ben Cao Tu Jing). Algunos clásicos antiguos hacían énfasis en que solo la espiga seca podía usarse como medicina.
En la teoría clásica de la Medicina Tradicional China (MTC), schizonepeta tiene propiedades cálidas y picantes, y está asociada con los meridianos de Pulmón e Hígado. Sus funciones son expulsar el viento y detener el sangrado. Cuando se usa individualmente, se selecciona la menta para fórmulas que involucran síndromes de viento-calor, mientras que se selecciona schizonepeta para fórmulas que involucran viento-frío.
Las partes aéreas y las espigas pueden usarse como fitomedicinas tradicionales para el tratamiento del resfriado, la fiebre, enfermedades respiratorias y enfermedades de la piel en la clínica, y como verdura en ensaladas o alimentos cocidos. Estas aplicaciones han persistido durante miles de años debido a su desempeño destacado.
Históricamente, las aplicaciones de la MTC también abarcaron afecciones cutáneas. También se usa para ayudar a exteriorizar erupciones como el sarampión en etapa temprana, afecciones cutáneas alérgicas y eczema o psoriasis. Se considera la hierba más importante para tratar infecciones cutáneas. Con su capacidad para detener el sangrado, también se utiliza a menudo junto con otras hierbas para tratar heces sanguinolentas, sangre en la orina e incluso hemorragias. Schizonepeta puede reducir el tiempo de coagulación, ayudando a detener el sangrado.
Schizonepeta tenuifolia es una de las materias primas más utilizadas en la medicina oriental en China, Corea, Japón y otras áreas de Asia. Con el crecimiento global en el uso de productos herbales, Jingjie se ha comercializado comúnmente para el tratamiento del resfriado común y la fiebre en medicamentos patentados chinos.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
El principal constituyente químico de ST es el aceite volátil, y también se detectaron otros compuestos, como flavonoides, glucósidos, etc. Muchos componentes químicos pueden aislarse y detectarse mediante diversos métodos de análisis, incluidos monoterpenos, sesquiterpenos, aldehídos, cetonas, quinonas, alcoholes, fenoles, ácidos carboxílicos y ésteres, etc., entre los cuales el aceite volátil se consideró el principal componente químico.
Se han hallado e identificado un total de 102 fitoquímicos en N. tenuifolia, que se agruparon en terpenoides, flavonoides, ácidos orgánicos y otros componentes, incluidos muchos compuestos bioactivos como pulegona, hesperidina y ácido rosmarínico.
Aceite volátil y terpenoides
Los efectos terapéuticos de S. tenuifolia se atribuyen en gran medida a su rico contenido de aceite volátil, que incluye terpenoides significativos como (−)-pulegona, (+)-limoneno, (−)-isopulegona y (+)-mentona.
Contiene principalmente aceite esencial compuesto de 47,7% de l-pulegona, 14,3% de d-mentona, 5,4% de schizonal, 4,1% de óxido de cis-pulegona y 1,9% de piperitona. Estas proporciones reflejan composiciones representativas informadas; los valores exactos pueden variar según las regiones de cultivo, los momentos de cosecha y los métodos de procesamiento.
Estos compuestos bioactivos exhiben diversas actividades farmacológicas: (−)-pulegona posee propiedades antihiperalgésicas; (+)-limoneno es conocido por sus efectos ansiolíticos y anticancerígenos; (−)-isopulegona tiene actividad antimicrobiana; y (+)-mentona se valora por sus propiedades antialérgicas y antitumorales.
Un constituyente distintivo, la esquizonepetina (schizonepetin), es un monoterpeno natural exclusivo de la especie. La esquizonepetina se aisló por primera vez del aceite esencial de S. tenuifolia en 1998. Se ha reportado que posee actividades antivirales, antiinflamatorias, analgésicas, antipiréticas y analgésicas.
La investigación ha identificado nuevos glucósidos monoterpénicos exclusivos denominados esquizonepetósidos (schizonepetosides). Del extracto en MeOH de las partes aéreas, los compuestos identificados incluyen (−)-pulegona, piperitenona, p-cimeno-3,8-diol, esquizonepetósido A, esquizonepetósido C, (+)-espatulenol, ácido ursólico, ácido rosmarínico, apigenina-7-O-β-D-glucopiranósido, luteolina-7-O-β-D-glucuronopiranósido, hesperidina y trans-fitol.
Flavonoides y ácidos fenólicos
Se han aislado de las espigas de S. tenuifolia varios flavonoides y compuestos fenólicos importantes. Se aislaron e identificaron nueve compuestos, incluidos ácido ursólico, hesperidina, luteolina y varias metoxiflavonas. Otros ácidos fenólicos adicionales incluyen el ácido rosmarínico y el ácido cafeico. Los monoterpenos volátiles son los constituyentes más estudiados del aceite de S. tenuifolia, pero también se ha caracterizado una gama de otros metabolitos especializados, incluidos flavonoides, alcoholes monoterpénicos, glucósidos monoterpénicos, sesquiterpenos y ácidos orgánicos.
Variación química según la parte de la planta y el procesamiento
Los principales constituyentes químicos de ST incluyen monoterpenoides, sesquiterpenoides, flavonoides, aldehídos, cetonas, quinonas, alcoholes, fenoles, ácidos carboxílicos, ésteres, alquenos y alcanos. Los tipos y contenidos de constituyentes químicos obtenidos de diferentes partes medicinales de ST, o de la misma parte de ST obtenida mediante diferentes métodos de extracción, son distintos.
El procesamiento hasta la forma carbonizada produce transformaciones químicas importantes. El glucósido puede hidrolizarse a la aglicona bajo diversas condiciones, incluida la alta temperatura durante el procesamiento por salteado. Además, se ha documentado que la luteolina-7-O-β-d-glucósido posee efectos antiinflamatorios y antivirales significativos. Se ha demostrado que la luteolina es un potente candidato hemostático. Por lo tanto, el mayor contenido de luteolina en el producto carbonizado podría explicar en parte su uso tradicional para el sangrado.
4. Mecanismos de acción
Mecanismos antiinflamatorios
ST inhibió la producción de factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa e interleucina (IL)-6 inducida por lipopolisacárido (LPS). La tasa máxima de inhibición de la producción de TNF-alfa e IL-6 por ST (2 mg/ml) fue de 48,01 ± 2,8% y 56,45 ± 2,8%, respectivamente. Durante el proceso inflamatorio, la ciclooxigenasa (COX)-2 y la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) aumentaron en macrófagos peritoneales de ratón. Sin embargo, el tratamiento con ST disminuyó el nivel de proteína de COX-2 e iNOS, así como la producción de PGE2 y NO en macrófagos peritoneales de ratón estimulados con LPS. Además, ST inhibió la fosforilación de MAPK.
Los hallazgos demostraron propiedades antiinflamatorias, antivirales e inmunomoduladoras significativas, con mecanismos moleculares que involucran principalmente la supresión de las vías de MAPK y NF-κB, junto con la modulación de la producción de citocinas inflamatorias mediadas por Th1 y Th2.
El extracto de ST ejerce efectos terapéuticos a través de varias vías, incluidas: inhibición de NF-κB y MAPK, regulación negativa de mediadores (NO, iNOS, COX-2, PGE2), regulación negativa de citocinas (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8), y modulación del equilibrio Th1/Th2.
Mecanismos inmunomoduladores (mastocitos/alergia)
ST inhibió la dermatitis atópica inducida por 2,4-dinitroclorobenceno (DNCB) en ratones mediante la suprimir la IgE, el TNF-α y la IL-6, y a través de la activación del factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas (NF-κB), así como mediante la actividad de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK).
En estudios de mastocitos estimulados con IgE, se suprimieron los marcadores de inflamación y reacción alérgica IFN-γ, TNF-α, IL-4 e IL-6, especialmente tras el tratamiento con 100 μg/mL de ST. Sin embargo, el marcador antiinflamatorio IL-10 también fue suprimido por ST. La degranulación de las células RBL-2H3 se evaluó midiendo la liberación de β-hexosaminidasa, la cual fue suprimida por ST a 10 μg/mL. Este estudio demostró un efecto inmunomodulador de ST a nivel celular y sugiere el papel de ST en el tratamiento de enfermedades alérgicas.
Mecanismos antipiréticos
Zhang et al. demostraron que la nepetalactona (un compuesto terpenoide) podía reducir significativamente la temperatura corporal de ratas en un modelo de fiebre, mostrando un efecto antipirético significativo.
Mecanismos antivirales
El tratamiento con STE indujo la expresión de ARNm de interferones tipo I y tipo II en células HG23 y aumentó la transcripción de interferón-β en células RAW 264.7 infectadas mediante una mayor fosforilación del factor regulador de interferón 3, un regulador transcripcional crítico para la producción de interferón tipo I. Estos resultados sugieren que STE inhibe la replicación del norovirus mediante la inducción de la producción de interferón antiviral durante la replicación viral.
Contra el enterovirus 71 (EV71), el tratamiento con STE redujo la adhesión y entrada viral; la escisión del factor de iniciación de la traducción eucariota 4G (eIF4G) por la proteasa de EV71, 2Apro; la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) inducida por el virus; y la relocalización de la ribonucleoproteína nuclear heterogénea A1 (hnRNP A1) del núcleo al citoplasma. Esto se acompañó de una disminución de la hiperfosforilación asociada a EV71 de la cinasa p38 y de EPS15. Es plausible que STE pueda inhibir la activación de la cinasa p38 inducida por ROS, y la posterior relocalización de hnRNP A1 y el tráfico de membrana mediado por EPS15 en las células infectadas.
Modulación de TRPV1 y de la barrera cutánea
Se encontraron células CD68+/TRPV1+ aumentadas en tejido humano con dermatitis atópica. Estudios adicionales mostraron que el extracto acuoso de JF suprimió la expresión de TRPV1 en macrófagos, posiblemente afectando la fosforilación de NF-κB p65 en lugar de la vía JAK-STAT6.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Dermatitis atópica y afecciones cutáneas alérgicas
Esta es el área con mayor investigación clínica en humanos, aunque schizonepeta se ha estudiado predominantemente como parte de fórmulas multiherbales. La formulación herbal patentada más estudiada es Zemaphyte, una fórmula china de diez hierbas en la que schizonepeta es uno de los ingredientes.
Si bien no hay datos clínicos exhaustivos disponibles para el aceite de S. tenuifolia o sus constituyentes, la hierba está contenida, junto con otras nueve, en Zemaphyte®, un remedio herbal chino para el cual se han completado ensayos clínicos para tratar la dermatitis atópica.
Se realizaron varios ensayos clínicos controlados sobre esta formulación a principios de la década de 1990. Un ensayo pionero de Sheehan y Atherton (Br J Dermatol 1992) y un estudio paralelo en Lancet de Sheehan et al. (1992) examinaron a pacientes adultos y pediátricos con eczema atópico usando la fórmula Zemaphyte que contenía schizonepeta; estos demostraron mejoras estadísticamente significativas en las puntuaciones de eritema, daño superficial y liquenificación en comparación con el placebo. Los ensayos fueron de diseño doble ciego y cruzado, pero involucraron tamaños de muestra relativamente pequeños.
Se realizó un estudio de seguimiento con estos pacientes: Sheehan MP, Stevens H, Ostlere LS, et al. examinaron el seguimiento de pacientes adultos con eczema atópico tratados con terapia herbal china durante 1 año, publicado en Clin Exp Dermatol 1995.
Fung et al. (Int J Dermatol 1999) realizaron un ensayo controlado en pacientes chinos con dermatitis atópica recalcitrante utilizando medicina herbal china tradicional, incluida schizonepeta. Esta revisión presenta una evaluación actualizada de la planta con respecto a sus usos tradicionales, constituyentes químicos, diversas actividades farmacológicas y efectos clínicos; sin embargo, sus mecanismos de acción, efectos adversos, interacciones farmacológicas y contraindicaciones siguen sin estar claros.
Cabe destacar que la revisión Cochrane que cubre esta área tuvo limitaciones significativas: la entrada de Cochrane Database Syst Rev 2004 sobre medicina herbal china para el eczema atópico fue posteriormente retractada.
En estudios preclínicos, históricamente, ST se ha utilizado para el tratamiento de trastornos cutáneos, como dermatitis alérgica, eczema y enfermedades inflamatorias. En un modelo murino, ST inhibió la dermatitis atópica (DA) inducida por 2,4-dinitroclorobenceno (DNCB) en ratones BALB/c. En análisis histopatológicos, el grosor de la piel aumentó significativamente en los ratones inducidos con DNCB en comparación con el grupo normal. El tratamiento con ST inhibió este cambio inflamatorio y suprimió notablemente la secreción de inmunoglobulina E, factor de necrosis tumoral α y los niveles de interleucina 6 en el suero de los ratones inducidos con DNCB.
Un estudio de 2024 investigó schizonepeta en combinación con Saposhnikovia divaricata: este estudio ofrece evidencia inicial de la eficacia del extracto acuoso de JF para suprimir la inflamación en la dermatitis atópica. El efecto terapéutico podría derivarse de su capacidad para regular a la baja la expresión de TRPV1 y la posterior fosforilación de NF-κB p65 en macrófagos.
Fuerza de la evidencia: Para la dermatitis atópica, la evidencia de ensayos en humanos es modesta: la mayoría de los ensayos involucraron fórmulas multiherbales en lugar de schizonepeta como agente único, tenían tamaños de muestra pequeños, y la revisión Cochrane clave en esta área fue retractada. La evidencia preclínica (animal y celular) es más extensa e informativa a nivel mecanístico, pero no puede extrapolarse directamente a humanos.
5.2 Efectos antiinflamatorios y antipiréticos
Los estudios farmacológicos y la práctica clínica han confirmado que se utiliza como fármaco antipirético, analgésico, antipatogénico frente a microorganismos, antiinflamatorio, antioxidante y hemostático para el tratamiento de resfriados, cefaleas, sarampión, rubéola, llagas, etc.
Los efectos antiinflamatorios se han demostrado principalmente en modelos animales y cultivos celulares. El aceite volátil de ST se ha estudiado en la pleuresía inducida por carragenina en ratas, mostrando actividad antiinflamatoria; este trabajo también exploró la optimización del momento óptimo de cosecha. Se han descrito mecanismos antiinflamatorios que operan mediante la inhibición de COX-2, la reducción de PGE2, la supresión de iNOS y NO, y el bloqueo de la fosforilación de MAPK en modelos de macrófagos murinos.
Fuerza de la evidencia: Las actividades antiinflamatorias y antipiréticas están bien respaldadas por datos preclínicos (animales e in vitro). No se identificaron en la literatura actual ensayos clínicos en humanos grandes y bien controlados que aislaran a schizonepeta como agente único para afecciones inflamatorias. Las aplicaciones clínicas se describen en el uso tradicional y en revisiones, pero los mecanismos de acción, efectos adversos, interacciones farmacológicas y contraindicaciones siguen sin estar claros.
5.3 Actividad antiviral
La evidencia in vitro de actividad antiviral contra norovirus es notable. Se realizó un estudio para examinar las actividades antivirales del extracto de Schizonepeta tenuifolia Briquet (STE) contra norovirus. El tratamiento de células HG23 portadoras del replicón del norovirus humano con STE a concentraciones de 5 y 10 mg/ml resultó en la reducción de los niveles de ARN viral en un 77,2% y un 85,9%, respectivamente. STE no tuvo efectos citotóxicos en las células HG23. El tratamiento de células RAW 264.7 infectadas con el norovirus murino 1 (MNV-1), un virus sustituto de los norovirus humanos, con STE a concentraciones de 10 y 20 µg/ml resultó en la reducción de la replicación viral en un 58,5% y un 84,9%, respectivamente.
Contra el enterovirus 71, estos hallazgos sugieren que STE posee actividades anti-EV71 y podría servir como alimento funcional o fármaco antiviral candidato para la protección contra EV71.
Fuerza de la evidencia: La evidencia antiviral es enteramente preclínica (modelos in vitro y animales). No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre la eficacia antiviral de STE. Los resultados son prometedores a nivel mecanístico pero requieren confirmación en estudios humanos.
5.4 Actividad antimicrobiana
Sus constituyentes volátiles ejercen varias actividades farmacológicas, como propiedades analgésicas, antioxidantes, antiinflamatorias, antipruriginosas, antifebriles, antimicrobianas, hemostáticas y antiespasmódicas. El aceite esencial de S. tenuifolia se ha probado contra cepas bacterianas, incluidas Staphylococcus aureus y Escherichia coli, en entornos de laboratorio. El aceite esencial obtenido por destilación al vapor demostró la mayor actividad antimicrobiana contra Staphylococcus aureus y Escherichia coli en estudios comparativos de extracción.
Fuerza de la evidencia: La evidencia antimicrobiana se limita a estudios in vitro. No se han evaluado ensayos clínicos sobre la eficacia antimicrobiana de schizonepeta en humanos.
5.5 Efectos hemostáticos
Se ha descubierto que varias formas de SH tienen efectos antiinflamatorios, antioxidantes, analgésicos, antitumorales e inmunomoduladores. Si bien la schizonepeta carbonizada (SHC) tiene efectos hemostáticos significativos, se ha utilizado durante mucho tiempo en el tratamiento de heces sanguinolentas y alergias. Se hipotetiza que la transformación de los glucósidos de luteolina en luteolina aglicona al carbonizarse —una transformación química dependiente de la temperatura— es un mecanismo clave, ya que se ha identificado a la luteolina como un potente candidato hemostático en investigaciones de laboratorio.
Fuerza de la evidencia: Los efectos hemostáticos están documentados en estudios preclínicos (animales) y son consistentes con el uso tradicional de larga data de la forma carbonizada. No se han identificado en la literatura actual ensayos clínicos en humanos robustos que evalúen específicamente la schizonepeta carbonizada como agente hemostático.
5.6 Efectos antipruriginosos (contra la picazón)
Se encontró que los extractos metanólicos de schizonepeta inhiben las respuestas de picazón-rascado inducidas por la sustancia P en modelos animales (Tohda et al., Biol Pharm Bull 2000). Varios estudios indican que la hierba retarda la secreción de histamina y podría modular la actividad de la sustancia P, mediadores importantes del prurito. Estas acciones concuerdan con su uso clásico en el tratamiento de afecciones cutáneas caracterizadas por picazón.
Varios estudios científicos han sugerido que schizonepeta ralentiza la producción de sustancia P, un compuesto conocido por incitar reacciones de rascado y picazón. Además, la hierba también retarda la secreción de histamina.
Fuerza de la evidencia: Solo estudios en animales y a nivel celular. No se han identificado ensayos controlados en humanos específicamente sobre el uso antipruriginoso de schizonepeta sola.
5.7 Efectos antioxidantes
Estudios farmacológicos modernos muestran que los extractos de ST tienen diversas actividades farmacológicas, incluidos efectos antioxidantes. Los extractos acuosos de S. tenuifolia han demostrado capacidades de eliminación de radicales libres en ensayos de laboratorio. Los extractos acuosos de la planta demuestran capacidades antioxidantes, neutralizando los radicales libres y reduciendo la oxidación. Compuestos identificados como hesperidina, luteolina y diosmetina contribuyen a su capacidad de disminuir la inflamación en modelos murinos.
Fuerza de la evidencia: Los efectos antioxidantes se demuestran in vitro y en modelos animales. No se ha identificado evidencia clínica en humanos específicamente sobre los efectos antioxidantes de schizonepeta.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
- Sistema tegumentario (piel): Dermatitis atópica, eczema, psoriasis, urticaria, erupción del sarampión, carbúnculo, llagas; clasificada históricamente como una hierba primaria para infecciones cutáneas y afecciones cutáneas inflamatorias.
- Sistema respiratorio: Resfriado común, fiebre, cefalea, dolor de garganta (laringitis), congestión nasal; utilizada en la MTC tanto en patrones externos de viento-frío como de viento-calor.
- Sistema inmunológico: Actividad inmunomoduladora que afecta a los mastocitos, el equilibrio Th1/Th2 y la producción de citocinas.
- Hematológico: Actividad hemostática (forma carbonizada) utilizada para heces sanguinolentas, hematuria y hemorragia posparto.
- Gastrointestinal / antiviral: Evidencia preclínica de actividad contra el norovirus, una causa principal de gastroenteritis.
- Enfermedades infecciosas: Actividades antibacterianas y antivirales preclínicas.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
La dosis típica de schizonepeta es de entre 4,5 gramos y 9 gramos, hervidos en agua y utilizados como decocción. Algunos profesionales usan schizonepeta como parte de un emplasto para tratar ciertas afecciones cutáneas. La schizonepeta seca y cortada se puede encontrar en muchas tiendas herbolarias y de especialidad.
La hierba está disponible en múltiples formas de preparación. En entornos clínicos y experimentales, se han utilizado las siguientes formas:
- Decocción acuosa: La preparación tradicional principal; la hierba entera o las espigas se cocinan a fuego lento en agua. El rango de dosis tradicional reportado es de 4,5–9 g de hierba seca por decocción.
- Aceite volátil (esencial): Extraído mediante destilación al vapor o hidrodestilación para fines de investigación; utilizado en estudios preclínicos sobre actividad antiinflamatoria y antimicrobiana.
- Extractos hidroalcohólicos (metanol/etanol): Utilizados extensamente en investigación farmacológica; las concentraciones estudiadas en modelos de cultivo celular oscilaron entre 10 μg/mL y 100 μg/mL.
- Producto carbonizado: Utilizado tradicionalmente en dosis comparables a las de la hierba cruda (4,5–9 g), específicamente para indicaciones hemostáticas.
- Extracto seco en polvo: Disponible en preparaciones comerciales de suplementos, aunque la estandarización no está definida de manera uniforme.
En el estudio in vitro sobre norovirus, STE a concentraciones de 5 y 10 mg/ml resultó en la reducción de los niveles de ARN viral en un 77,2% y un 85,9%, respectivamente. En el estudio de mastocitos con IgE, se añadió ST a concentraciones de 10, 50 o 100 μg/mL a los cultivos celulares estimulados con IgE.
Respecto al monoterpeno aislado clave, la esquizonepetina, este podría absorberse rápida y adecuadamente, con una Cmax y una biodisponibilidad absoluta de 0,80 h y 75%, respectivamente.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Seguridad general
Aunque existen datos tradicionales y preclínicos significativos, los mecanismos de acción, efectos adversos, interacciones farmacológicas y contraindicaciones de schizonepeta siguen sin estar claros en términos clínicos. No se ha establecido un perfil de seguridad formal en humanos mediante estudios controlados específicos para schizonepeta como agente único.
Toxicología de la esquizonepetina
El constituyente clave aislado, la esquizonepetina, ha sido objeto de estudios dedicados de toxicidad aguda y subaguda. La dosis letal media (DL50) de la esquizonepetina tras la administración oral fue de 478 mg/kg de peso corporal en ratones. Se realizaron estudios de toxicidad por dosis repetidas a 0, 60, 120 y 240 mg/kg de peso corporal/día en ratas durante 35 días tras la administración oral. Con base en los resultados de este estudio, se considera que un nivel de dosis de 120 mg/kg de peso corporal/día representa el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) en ratas.
La esquizonepetina resultó negativa en las cepas de prueba de Salmonella typhimurium TA97, TA98, TA100, TA102 y TA1535, no fue clastogénica en células de pulmón de hámster chino (CHL) en la prueba de aberración cromosómica en mamíferos, y se observó la formación de micronúcleos sin que se detectaran signos clínicos ni efectos adversos, lo que indica que la esquizonepetina no es genotóxica. Posee diversos efectos farmacológicos, incluidas excelentes actividades antivirales, antiinflamatorias y analgésicas, sin toxicidad evidente en los sistemas respiratorio, cardiovascular y nervioso en ratas y perros.
Posible hepatotoxicidad en dosis altas
Cuando se toma en dosis altas, schizonepeta es posiblemente insegura y podría dañar el hígado. Esto se basa en el conocido potencial hepatotóxico de las hierbas que contienen pulegona a dosis altas; esta preocupación se aplica especialmente cuando el aceite esencial está concentrado. Sin embargo, no se han documentado ampliamente en la literatura revisada informes de casos clínicos específicos de hepatotoxicidad inducida por schizonepeta.
Interacciones farmacológicas mediadas por citocromo P450
Surge una preocupación significativa de interacción a partir de los efectos de la esquizonepetina sobre las enzimas del citocromo P450. La esquizonepetina indujo la expresión de CYP3A1, CYP1A y CYP2E1 en dosis de 24 y 48 mg/kg. Los resultados indicaron que la esquizonepetina tuvo efectos de inducción significativos sobre CYP3A1/2 y efectos de inhibición sobre CYP1A2, CYP2E1 o CYP2D6. Además, la esquizonepetina pudo inducir la expresión de ARNm de CYP3A1, CYP1A y CYP2E1. En conclusión, la coadministración de algunos sustratos de CYP con esquizonepetina podría dar lugar a una interacción hierba-fármaco no deseada.
La investigación en animales sugiere que la esquizonepetina, un constituyente monoterpénico de schizonepeta, induce el citocromo P450 (CYP) 3A4. En teoría, schizonepeta podría disminuir los efectos de los sustratos de CYP3A4. Algunos sustratos de CYP3A4 incluyen lovastatina (Mevacor), ketoconazol (Nizoral), itraconazol (Sporanox), fexofenadina (Allegra), triazolam (Halcion) y muchos otros. Esta interacción se ha documentado en investigación animal o de laboratorio, o se ha documentado en humanos pero se limita a informes de casos o investigaciones clínicas contradictorias.
La esquizonepetina de Schizonepeta tenuifolia puede afectar la farmacocinética de ciertos fármacos al alterar la actividad de las enzimas del citocromo P450, lo cual podría dar lugar a interacciones hierba-fármaco clínicamente significativas.
Vacíos de evidencia y estado general
Los efectos farmacológicos se reflejan principalmente en efectos antipiréticos, antioxidantes, hipolipemiantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores, hemostáticos, antipruriginosos, antitumorales, antibacterianos y antivirales. Los mecanismos de los efectos antipruriginosos, la bacteriostasis, la actividad antiviral, etc., no son sistemáticos ni completos, y la regulación de la vía de señalización para ejercer efectos farmacológicos necesita mayor estudio.
Los efectos farmacológicos se reflejan principalmente en actividad antipirética, antioxidante, hipolipemiante, antiinflamatoria, inmunomoduladora, hemostática, antipruriginosa, antitumoral, antibacteriana y antiviral. Los mecanismos de la actividad antipruriginosa, bacteriostática y antiviral, etc., no son sistemáticos ni completos, y la regulación de la vía de señalización para ejercer efectos farmacológicos necesita mayor estudio.
Referencias
Volver