Platycodon

Platycodon (Platycodon grandiflorum): Una Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

Platycodon grandiflorus (Jacq.) A. DC. es la única especie del género Platycodon A. DC. (familia Campanulaceae) y tiene una larga historia de uso como medicina herbal tradicional para el tratamiento de la tos, la flema, el dolor de garganta, el absceso pulmonar, el dolor torácico, la disuria y la disentería. Conocida en inglés como balloon flower, cumple funciones tanto medicinales como culinarias en toda su área de distribución.

También se conoce como Kikyou en Japón y se encuentra principalmente en el noreste, el norte y el centro de China, así como en Corea, Japón, el extremo oriente de Rusia y el sureste de Siberia.

La planta tiene múltiples nombres oficiales y comunes según las tradiciones en las que se usa:

• Chino (MTC): Platycodonis Radix, o Jiegeng (桔梗) en chino, es una medicina tradicional china muy conocida que se usa tanto con fines medicinales como culinarios.
• Coreano: La raíz se conoce como doraji en coreano, donde ha sido valorada durante siglos por sus propiedades promotoras de la salud.
• Japonés: Se conoce como Kikyou en Japón.

Como planta perenne, el Jiegeng tiene aplicación tanto en la alimentación como en la medicina, con un ciclo de crecimiento típico de dos a tres años. La raíz es la parte de la planta que se utiliza medicinalmente. Como medicamento legal y suplemento dietético, también se usa con frecuencia como ingrediente en alimentos saludables y platos de verduras.

Preparaciones Comunes y Formas de Dosificación

En cuanto al desarrollo alimentario, además de la larga historia de los encurtidos de Jiegeng, se han desarrollado bebidas, embutidos y frutas deshidratadas a base de Jiegeng; además, se han desarrollado tabletas, soluciones orales, vinos y otros alimentos saludables. El Jiegeng Tang, un compuesto medicinal tradicional chino, se usa principalmente para tratar enfermedades pulmonares, especialmente el dolor de garganta y la sensación de opresión en el pecho, con una alta tasa de uso en pediatría. El Jiegeng también es el fármaco principal en muchos medicamentos patentados chinos, entre ellos las Tabletas de Platycodon Donghuanhua, las Tabletas de Codeína y Platycodon, las Tabletas Compuestas de Tos Jiegeng y el Ke Chuan Ning. Se utiliza a menudo en el desarrollo de ensaladas de verduras frías, conservas vegetales, frutas confitadas, verduras saladas y cosméticos en el noreste de China, Corea del Sur, Japón y Corea.

2. Uso Tradicional e Histórico

Medicina Tradicional China (MTC)

Los rizomas de Platycodon grandiflorus se han utilizado ampliamente en la medicina tradicional china, con efectos terapéuticos notables para el tratamiento de la tos, el exceso de flema y el dolor de garganta, según lo determinado por el Comité para la Farmacopea de la RP China (2005). El uso médico de esta planta se registró por primera vez en el Shennong Bencao Jing, una famosa monografía de medicina tradicional china escrita en China aproximadamente en el año 300 d.C.

En cuanto a las teorías médicas chinas, la Medicina Tradicional China (MTC) considera que la raíz de P. grandiflorum tiene las funciones de aliviar el dolor de garganta, eliminar la flema y drenar el pus, y se usa ampliamente en enfermedades pulmonares y trastornos del sistema respiratorio. Los médicos chinos prescribían ampliamente Platycodon grandiflorus para tratar los carbúnculos pulmonares en la China antigua.

Durante la dinastía Ming, el reconocido médico Li Shizhen incluyó P. grandiflorum en su Ben Cao Gang Mu (Compendio de Materia Médica), destacando su acción sobre el meridiano del pulmón y su capacidad para "dispersar la flema".

En las fórmulas clásicas de la MTC, se prescribía comúnmente para la tos productiva, la congestión torácica y la tonsilitis, a menudo combinado con raíz de regaliz (Gan Cao) u otras hierbas armonizantes para potenciar sus efectos calmantes y descongestionantes. Se han documentado un total de 1826 prescripciones chinas y 685 medicamentos patentados chinos que contienen Jiegeng.

Medicina Tradicional Coreana

En los primeros tratados médicos coreanos del período Goryeo (918–1392 d.C.), se prescribía con frecuencia como decocción para la bronquitis crónica y la ronquera. En la medicina tradicional coreana, la raíz de platycodon (llamada doraji) es igualmente venerada y todavía se usa ampliamente en tés, jarabes y sopas para mantener la salud pulmonar y de la garganta. La medicina popular coreana también incluye su uso para mejorar la claridad de la voz y tratar la debilidad respiratoria crónica. En la medicina popular coreana, el doraji se combina a menudo con miel o peras para crear jarabes calmantes para la tos y las molestias de garganta.

Medicina Kampo Japonesa

La medicina Kampo japonesa incorpora Platycodon grandiflorus en varias fórmulas enfocadas en la opresión torácica, la ronquera y la tos con flema espesa.

Uso Culinario

P. grandiflorum se utiliza con fines tanto medicinales como culinarios en varios países, entre ellos Japón, Corea del Sur y China. Sus raíces son ricas en proteínas, hierro, calcio, elementos traza, vitaminas y aminoácidos esenciales, que se usan como suplemento dietético.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Hasta la fecha, los investigadores han identificado 219 constituyentes químicos en Platycodon grandiflorum (Jacq.) A. DC., que abarcan 89 saponinas, 11 flavonoides, 21 polisacáridos, 14 ácidos fenólicos, seis poliacetilenos, cinco esteroles, 34 ácidos grasos, 17 aminoácidos y 22 elementos traza.

Saponinas Triterpenoides (Platycósidos / Platycodinas)

Las platycodinas, una clase de saponinas triterpenoides pentacíclicas de tipo oleanano, son abundantes en las raíces de P. grandiflorum y son los principales constituyentes bioactivos de esta planta. Las saponinas triterpénicas son los compuestos bioactivos primarios de P. grandiflorum; hasta la fecha, se han aislado e identificado 76 compuestos de saponinas triterpénicas.

La platycodina D (PLD) es una saponina triterpenoide de tipo oleanano y una de las sustancias activas de P. grandiflorum. La platycodina D es un componente índice para la identificación de los materiales medicinales y las piezas de decocción de Platycodon grandiflorum registrados en la edición de 2020 de la Farmacopea China. Otras saponinas destacadas incluyen el platycósido E, el ácido platycónico A y el deapioplatycósido E.

Se ha reportado que las saponinas presentes en la raíz de P. grandiflorum (PGR), conocidas como platycósidos, exhiben un espectro de actividades farmacológicas, entre ellas propiedades antiobesidad, antiinflamatorias, antialérgicas, antioxidantes, neuroprotectoras y anticancerígenas. Las saponinas dentro de la PGR son principalmente saponinas glicosiladas con más de tres unidades de azúcar, conocidas por su absorción limitada en el intestino. Por el contrario, las saponinas con menos de dos residuos de azúcar —denominadas saponinas desglicosiladas— se reconocen por su mayor absorción desde el tracto gastrointestinal hacia el torrente sanguíneo.

Polisacáridos

El polisacárido es la principal sustancia inmunológicamente activa en P. grandiflorum, la cual tiene un efecto inmunomodulador evidente. Se ha demostrado que los polisacáridos extraídos de P. grandiflorum activan varios tipos celulares de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo. Los polisacáridos de P. grandiflorum inducen la maduración de las células dendríticas (DC) mediante la activación de las vías de señalización MAPK y NF-κB en sentido descendente del TLR4, y las vías de señalización MAPK/AP-1 y TLR4/NF-κB también participan en la activación de los macrófagos por los polisacáridos de P. grandiflorum.

Flavonoides y Ácidos Fenólicos

Se ha demostrado que P. grandiflorum exhibe extensos efectos farmacológicos, entre ellos actividades antitumorales, antioxidantes, antiinflamatorias y antibacterianas. En las últimas décadas, se ha reportado que contiene diversos constituyentes químicos como saponinas triterpenoides, flavonoides, ácidos fenólicos, poliacetilenos, fitosteroles y polisacáridos. Entre los flavonoides notables encontrados en la planta se incluyen la luteolina y la apigenina, que se han identificado entre sus componentes activos antitumorales. Los componentes activos antitumorales identificados de P. grandiflorum incluyen la platycodina D, los polisacáridos de P. grandiflorum, la lobetiolina, la luteolina y la apigenina.

Otros Constituyentes

Contiene una gran cantidad de ácidos grasos, como el ácido linoleico (hasta un 63.24%), una variedad de aminoácidos, vitaminas y múltiples elementos traza esenciales.

4. Mecanismos de Acción

Acción Expectorante y Antitusiva

La platycodina D3 y la deapi-platycodina, aisladas de Platycodon grandiflorum, actúan como expectorantes al estimular la secreción de mucina de las vías respiratorias e inhibir la producción de mucina en la línea celular de las vías respiratorias. Los estudios han demostrado que P. grandiflorum inhibe la secreción de moco y regula la diferenciación de las células inmunitarias y la expresión de los factores inflamatorios. La investigación médica moderna ha confirmado que la saponina platycodina D presente en P. grandiflorum puede inhibir la secreción de mucina de las vías respiratorias en estado inflamatorio.

Se descubrió que la saponina de Jiegeng (JGS) potencia los efectos antitusivos y expectorantes a través del metabolismo de la microbiota intestinal. El análisis metabolómico reveló que tanto la fracción de JGS como sus metabolitos microbianos activos regularon el metabolismo del ácido linoleico, el ácido araquidónico y los glicerofosfolípidos, lo que contribuye a las actividades antitusivas y expectorantes.

Señalización Antiinflamatoria

Se ha reportado que la platycodina D (PLD), una saponina triterpenoide eficaz aislada de la raíz de Platycodon grandiflorum, tiene efectos antiinflamatorios, antitumorales y antioxidantes. La PLD inhibe la producción de NO y TNF-α inducida por LPS en células RAW264.7 y se ha demostrado que inhibe la lesión pulmonar aguda inducida por LPS en ratones. Los efectos farmacológicos de la PD en la regulación del equilibrio inmunitario Th1/Th2, la actividad antiinflamatoria y expectorante, y los efectos antitumorales han atraído una atención investigativa significativa. Se ha reportado que la PD tuvo un efecto terapéutico vital en modelos de ratones con asma alérgica, reduciendo la resistencia de las vías respiratorias, los eosinófilos y los factores inflamatorios mediante la inhibición del NF-κB.

P. grandiflorum contiene altos niveles de saponinas triterpenoides, que son glucósidos formados por terpenoides combinados con azúcares, y estas sustancias pueden formar complejos con esteroles de membrana y otros componentes lipídicos de membrana.

Mecanismos Anticancerígenos

La platycodina D es una saponina triterpenoide y posee múltiples propiedades biológicas y farmacológicas, entre ellas actividades antinociceptivas, antiaterosclerosis, antivirales, antiinflamatorias, antiobesidad, inmunorreguladoras, hepatoprotectoras y antitumorales. Los mecanismos moleculares responsables de la actividad anticancerígena implican la supresión de las vías Akt, PI3K, MAPK, JNK, ROS, NF-κB y otras, la promoción de la apoptosis y la inhibición del ciclo celular y la proliferación.

La muerte de células cancerosas inducida por la PD se asoció con vacuolización citoplasmática pinocítica y autofágica. Este compuesto redujo los niveles de energía celular, lo que condujo a la activación de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK). El compuesto C, un inhibidor de la AMPK, previno por completo la vacuolización inducida por la PD. Estos resultados sugieren que la PD induce la muerte de células cancerosas asociada con una vacuolización excesiva a través de la activación de la AMPK cuando los niveles de energía celular son bajos.

Metabolismo Lipídico y del Colesterol

Estudios en ratas hiperlipidémicas mostraron que diferentes dosis de PD redujeron las concentraciones séricas y hepáticas de colesterol, triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de baja densidad, lo que aumentó el contenido de la proteína del receptor de LDL hepático y disminuyó los niveles del ARNm de la HMG-CoA reductasa hepática. La expresión del ARNm del citocromo P450 7A1 (CYP7A1) y los niveles de ácidos biliares fecales fueron significativamente más altos en los grupos tratados con PD en comparación con los controles hiperlipidémicos.

Se descubrió que un extracto de P. grandiflorum inhibía significativamente la actividad de la lipasa pancreática de manera dependiente de la dosis; una dosis de 10 mg/mL de extracto de PG disminuyó la actividad de la lipasa pancreática en aproximadamente un 50%. La inhibición de la actividad de la lipasa pancreática se traduce en una disminución de la lipólisis y de la absorción de la grasa dietética por el intestino delgado.

Acción Inmunomoduladora

Se observaron aumentos significativos en la proliferación de linfocitos T con los extractos de polisacáridos de P. grandiflorum, ya sea de forma individual o de manera sinérgica con la fitohemaglutinina (PHA), en la mayoría de las concentraciones. Recientemente se ha considerado que la PLD tiene el potencial de ser un solubilizante o un adyuvante inmunológico.

Consideraciones sobre la Biodisponibilidad

La biodisponibilidad de la PLD podría mejorarse al prescribirse junto con Glycyrrhiza uralensis Fisch. (raíz de regaliz) o mediante la creación de una nueva forma de dosificación. La literatura indica que las saponinas de la raíz de P. grandiflorum se absorben mal en el tracto gastrointestinal, y la administración oral suprime eficazmente la actividad hemolítica.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Salud Respiratoria: Tos, Flema e Inflamación de las Vías Respiratorias

Panorama general: Las indicaciones respiratorias del platycodon se encuentran entre las mejor corroboradas tanto por la tradición como por la investigación farmacológica, aunque los ensayos controlados aleatorizados (ECA) a gran escala en humanos siguen siendo escasos.

El Jiegeng tiene una larga historia de uso clínico en el tratamiento de enfermedades respiratorias, siendo sus funciones principales la ventilación pulmonar y la expulsión de flema. La experiencia clínica moderna ha demostrado que P. grandiflorum desempeña un papel crucial en el tratamiento de la faringitis crónica, la neumonía por globo histérico, la neumoconiosis y la laringitis aguda y crónica.

Evidencia preclínica: Se descubrió que la PLD tiene efectos protectores contra el asma alérgica inducida por OVA en ratones. Un estudio que exploró los efectos de la platycodina D3 (PD3) en la remodelación de las vías respiratorias y la inflamación en el asma utilizó ratones con asma inducida por OVA a los que se les administró PD3 en dosis de 20 mg/kg, 40 mg/kg y 80 mg/kg en diferentes grupos; los ratones con asma a los que se administró dexametasona se incluyeron como grupo de control positivo.

Investigación mecanística: Los productos naturales derivados del Jiegeng regulan la producción y secreción de mucina de las vías respiratorias, lo que explica los efectos expectorantes y antitusivos del Jiegeng.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia sobre los efectos respiratorios proviene principalmente de estudios preclínicos (en animales y en vitro) y del uso clínico tradicional. El fundamento mecanístico (regulación de la mucina, supresión de NF-κB, reducción de la resistencia de las vías respiratorias) está bien documentado a nivel preclínico, pero faltan ECA rigurosos a gran escala en humanos. La mayoría de los datos farmacocinéticos proceden de modelos en roedores.

5.2 Obesidad y Control del Peso Corporal

Panorama general: Esta es una de las áreas con los datos de ensayos clínicos en humanos más directamente relevantes, aunque los ensayos son preliminares.

Ensayo clínico en humanos (ECA): El extracto de raíz de Platycodon grandiflorus (PGE) ha mostrado varias propiedades, entre ellas efectos antihiperlipidémicos, antidiabéticos y antiobesidad, pero principalmente en estudios en animales. Se realizó un estudio preliminar sobre el efecto antiobesidad del PGE en 108 adultos coreanos (de 20 a 60 años de edad, con IMC entre 23 kg/m² y 30 kg/m²). Los participantes se asignaron aleatoriamente a cuatro grupos y recibieron placebo, PGE571 (571 mg de PGE), PGE1142 (1142 mg de PGE) y PGE2855 (2855 mg de PGE), de manera independiente, durante 12 semanas. Se evaluaron la composición corporal, la ingesta de nutrientes, la tomografía computarizada y las adipocinas plasmáticas, así como los marcadores de función hepática y renal. El grupo de PGE571 mostró una disminución significativa de la masa grasa corporal y del porcentaje de grasa corporal en comparación con el grupo placebo.

Evidencia en animales: En un estudio se seleccionó un extracto de etanol al 80% como el PGE, con base en resultados de HPLC. La inclusión del PGE en una dieta alta en grasas atenuó notablemente la ingesta de alimentos, el peso corporal, el peso de la grasa epididimal, el tamaño de los adipocitos y los niveles de glucosa en sangre según la prueba de tolerancia oral a la glucosa en ratones, y mantuvo los niveles séricos de adiponectina, resistina, leptina, fructosamina y triglicéridos.

P. grandiflorum desempeña un papel antiobesidad en la producción de grasa y los procesos metabólicos. La platycodina D (PD), el principal compuesto activo extraído de P. grandiflorus, puede inhibir la actividad de la lipasa.

Fortaleza de la evidencia: El único ECA pequeño (n=108, 12 semanas, centro único) proporciona evidencia positiva preliminar en humanos a la dosis de 571 mg. Esto se corrobora con varios estudios en animales. Sin embargo, la evidencia es insuficiente para establecer la eficacia en humanos; se necesita replicación en ECA multicéntricos más grandes.

5.3 Metabolismo Lipídico y Efectos Cardiovasculares

Panorama general: La evidencia es predominantemente de origen animal, con un ensayo clínico registrado identificado.

Estudios en animales: Estudios en los que ratas con hiperlipidemia inducida por dieta fueron alimentadas con dietas que contenían 5% y 10% de polvo de P. grandiflorum durante 3 semanas mostraron que la alimentación disminuyó notablemente las concentraciones lipídicas tanto sérica como hepática. En particular, la dieta con 5% de P. grandiflorum disminuyó significativamente las concentraciones de colesterol total y triglicéridos en el suero y el hígado en comparación con las del grupo de control hiperlipidémico. La dieta con P. grandiflorum también indujo una reducción del colesterol LDL, así como un aumento de la concentración de colesterol HDL en el suero, y el índice aterogénico también fue bajo en las ratas alimentadas con la dieta de P. grandiflorum.

La alimentación con Platycodon grandiflorum en la dieta durante 4 semanas resultó en una disminución significativa de la concentración de triglicéridos plasmáticos tanto en ratas Zucker delgadas como obesas. Además, el Platycodon grandiflorum en la dieta disminuyó notablemente tanto el colesterol plasmático como los niveles de insulina plasmática en ayunas, y disminuyó significativamente el nivel de glucosa posprandial a los 30 minutos durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa en ratas Zucker obesas.

Ensayo registrado en humanos: Un ensayo clínico registrado (NCT04023864) investigó si el extracto de P. grandiflorum (GCWB107) puede reducir los lípidos en sangre en pacientes con obesidad.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia sobre los efectos hipolipemiantes es en gran medida preclínica (estudios en roedores). La base mecanística (inhibición de la lipasa pancreática, supresión de la HMG-CoA reductasa, excreción de ácidos biliares) está razonablemente bien caracterizada en modelos animales, pero la evidencia en humanos es muy limitada.

5.4 Actividad Anticancerígena

Panorama general: Esta área ha generado una amplia investigación preclínica, pero carece esencialmente de evidencia de ensayos clínicos en humanos. Toda la evidencia hasta la fecha es de origen in vitro o animal.

La PD ejerce una potente actividad anticancerígena contra muchos tipos de cáncer. La mayoría de los estudios reportan una potente inhibición del crecimiento, una fuerte citotoxicidad contra diversas líneas celulares cancerosas, y una robusta actividad antiangiogénica sobre las células endoteliales.

La investigación ha demostrado que P. grandiflorum reduce la expresión de PD-1 en la superficie de los linfocitos T CD8+ para ejercer efectos antitumorales en modelos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Los componentes activos antitumorales identificados de P. grandiflorum incluyen la platycodina D, los polisacáridos de P. grandiflorum, la lobetiolina, la luteolina y la apigenina, que actúan inhibiendo la proliferación de células cancerosas mediante la inducción de la apoptosis, el bloqueo del ciclo celular y la inhibición de la metástasis tumoral.

Fortaleza de la evidencia: La investigación sobre los efectos antitumorales del extracto de P. grandiflorum y sus componentes activos aún carece de ensayos clínicos a gran escala. Todos los hallazgos anticancerígenos son preclínicos. La traducción clínica de la PLD todavía tiene un largo camino por recorrer.

5.5 Inmunomodulación

Panorama general: Tanto los polisacáridos como las saponinas de P. grandiflorum han demostrado actividad inmunomoduladora en estudios celulares y en animales, con un ensayo registrado en humanos.

Se descubrió que el PGPStc podría facilitar la progresión del ciclo celular de los linfocitos desde la fase G0/G1 hacia las fases S y G2/M, y aumentar los niveles de células T CD4+. Los estudios farmacológicos mostraron que P. grandiflorum tiene propiedades inmunomoduladoras e inmunopotenciadoras en modelos in vitro e in vivo.

Ensayo registrado en humanos: Un estudio (número de registro del ensayo: KCT0005945) descubrió que el extracto de P. grandiflorum puede potenciar la función inmunitaria humana.

Fortaleza de la evidencia: Los efectos inmunomoduladores están respaldados por estudios celulares y en animales mecanísticamente detallados. Se ha identificado un ensayo registrado en humanos, pero los resultados completos aún no se han publicado ampliamente. La evidencia sigue siendo preliminar en humanos.

5.6 Efectos Antidiabéticos y Metabólicos

Las saponinas totales de P. grandiflorus a 200 mg/kg administradas durante 18 semanas pudieron reducir la glucemia, el colesterol sérico, los triglicéridos y los niveles de lipoproteínas de baja densidad, además de aumentar los niveles séricos de lipoproteínas de alta densidad y mejorar la función hepática, reduciendo así el daño hepático diabético tipo 2 en ratas. El PGE puede mejorar la obesidad en ratones alimentados con una dieta alta en grasas y la captación de glucosa en células musculares L6 mediante la modificación de adipocinas, lo que sugiere posibles beneficios clínicos como suplemento para tratar la obesidad y la diabetes.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia es preclínica. No existen datos de resultados en pacientes diabéticos humanos provenientes de ECA.

5.7 Efectos Hepatoprotectores

La PLD protegió contra la lesión hepática inducida por alcohol en ratones. Un extracto de acetato de etilo de raíz de Platycodon grandiflorum (PGEA) exhibió actividad antioxidante. En células CPAE, el PGEA inhibió tanto la muerte celular inducida por LDL oxidada como la liberación de lactato deshidrogenasa. En ratones obesos inducidos por dieta alta en grasas que recibieron PGEA, se observaron niveles significativamente reducidos de lípidos plasmáticos y hepáticos.

Fortaleza de la evidencia: Los efectos hepatoprotectores están respaldados únicamente por datos de modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos para esta indicación específica.

5.8 Condiciones Antiinflamatorias y Atópicas/Alérgicas

Se descubrió que la PLD protege a los ratones diabéticos inducidos por aloxano mediante la regulación del equilibrio Treg/Th17. El extracto fermentado de P. grandiflorus es una medicina herbal tradicional bien conocida que se administra para la bronquitis y las enfermedades inflamatorias, y su efecto antiinflamatorio es superior al del extracto no fermentado.

Fortaleza de la evidencia: Los efectos antiinflamatorios están bien caracterizados mecanísticamente en múltiples modelos preclínicos, pero no se han validado en ensayos clínicos a gran escala en humanos.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociados al Platycodon

• Sistema respiratorio: Platycodonis Radix es una medicina tradicional china muy conocida, y su uso histórico como antitusivo y expectorante ha sido ampliamente documentado.
• Sistema inmunitario: El Jiegeng exhibe diversos efectos farmacológicos, incluida la regulación inmunitaria.
• Sistema metabólico/endocrino: En la última década, los investigadores han descubierto el nuevo potencial farmacológico de la platycodina en el tratamiento de afecciones crónicas, entre ellas la hiperlipidemia, la hipertensión, la diabetes y la obesidad.
• Sistema cardiovascular: P. grandiflorus tiene varias aplicaciones biológicas, incluidas en la hipotensión, la reducción de lípidos y la aterosclerosis.
• Sistema hepático: El Jiegeng muestra potencial para proteger el corazón y el hígado.
• Oncología (preclínica): La actividad anticancerígena se encuentra entre los diversos efectos farmacológicos documentados para el Jiegeng.
• Sistema gastrointestinal: La investigación ha demostrado que la platycodina, en dosis de 5, 10 y 40 mg/kg administrada oralmente a ratas, ejerció un efecto estimulante sobre el tracto gastrointestinal y la expresión de NF-κB, con una relación dependiente de la dosis.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios

Las dosis citadas a continuación son las reportadas en la literatura primaria y no constituyen recomendaciones de tratamiento.

• ECA en humanos (antiobesidad): Un estudio en 108 adultos coreanos (de 20 a 60 años de edad, IMC de 23–30 kg/m²) administró placebo, PGE571 (571 mg de PGE), PGE1142 (1142 mg de PGE) y PGE2855 (2855 mg de PGE), de manera independiente, durante 12 semanas. El grupo de PGE571 mostró una disminución significativa de la masa grasa corporal y del porcentaje de grasa corporal en comparación con el grupo placebo.
• Estudios en animales — saponinas totales (parámetros diabéticos y lipídicos): Las saponinas totales de P. grandiflorus a 200 mg/kg durante 18 semanas redujeron la glucemia, el colesterol, los triglicéridos y los niveles de LDL en ratas diabéticas tipo 2.
• Estudios en animales — PD3 para el asma: A los ratones con asma inducida por OVA se les administró PD3 en dosis de 20 mg/kg, 40 mg/kg y 80 mg/kg en diferentes grupos.
• Estudios en animales — seguridad de la PD a 14 días: La administración de platycodina D a ratones en dosis de 2000, 1000, 500, 250 y 125 mg/kg durante un período de 14 días no dio lugar a mortalidad observada, cambios en el peso corporal ni alteraciones en los signos clínicos.
• Estudios en animales — protección cardiovascular (in vivo): Se alimentó a ratones C57BL/6 con una dieta alta en grasas durante 9 semanas; la dieta HF se complementó con 0, 25 o 75 mg/kg de PGEA durante las últimas 4 semanas del período experimental.
• Estimulación gastrointestinal/NF-κB (animal): Los investigadores administraron platycodina en dosis de 5, 10 y 40 mg/kg por vía oral a ratas, y después de 7 días observaron que la platycodina ejercía un efecto estimulante sobre el tracto gastrointestinal y la expresión de NF-κB, con una relación dependiente de la dosis.
• Forma tradicional de decocción / alimento: El P. grandiflorum se utiliza principalmente en forma de "decocción" o "lixiviado acuoso" en la práctica tradicional.

8. Consideraciones de Seguridad

Perfil Toxicológico General

P. grandiflorum contiene una amplia gama de componentes químicos, entre los que las saponinas triterpénicas, especialmente el platycósido D (PD), desempeñan un papel fuerte en la actividad farmacológica, representando un fitomedicamento natural de baja toxicidad que tiene aplicaciones en alimentos, alimento para animales y cosméticos.

Estudios de Toxicidad Subcrónica

Los resultados de los ensayos de genotoxicidad indicaron que el extracto fermentado de P. grandiflorus (FPGE) no indujo mutagenicidad ni clastogenicidad. La prueba de toxicidad aguda mostró que el FPGE no afectó la mortalidad animal, los signos clínicos, los cambios de peso corporal ni los hallazgos microscópicos a dosis ≤3000 mg/kg. La dosis letal aproximada (ALD) del FPGE en ratas SD fue >3000 mg/kg. En el ensayo de toxicidad subcrónica de 13 semanas, ninguna dosis de FPGE indujo cambios significativos en la mortalidad, los signos clínicos, el peso corporal u orgánico, el consumo de alimento, la oftalmología, el análisis de orina, la hematología, la química sérica, los hallazgos macroscópicos ni el examen histopatológico en ninguno de los sexos de rata. El NOAEL para el FPGE se fijó en 3000 mg/kg.

Los estudios de toxicidad crónica de extractos acuosos a diversas dosis no revelaron cambios en el peso corporal, el consumo de alimento y agua, el análisis de orina, la bioquímica sérica ni los hallazgos de necropsia a una dosis de 3000 mg/kg/día.

Actividad Hemolítica

Se ha descubierto que la PLD tiene actividad hemolítica. Sin embargo, la literatura indica que las saponinas de la raíz de P. grandiflorum se absorben mal en el tracto gastrointestinal, y la administración oral suprime eficazmente su actividad hemolítica. Esta es una distinción importante: los efectos hemolíticos reportados in vitro pueden no traducirse en un riesgo clínicamente significativo con el uso oral estándar.

Efectos Gastrointestinales a Dosis Altas

La raíz de Platycodon grandiflorus es una hierba ampliamente utilizada en Asia oriental para tratar enfermedades respiratorias, y la investigación sobre su seguridad oral —particularmente sus posibles efectos adversos gastrointestinales— es un tema de investigación en curso. Los investigadores descubrieron que la platycodina, en dosis de 5, 10 y 40 mg/kg administrada oralmente a ratas, ejerció un efecto estimulante sobre el tracto gastrointestinal en una relación dependiente de la dosis.

Biodisponibilidad e Interacciones Farmacológicas

La biodisponibilidad de la PLD podría mejorarse al prescribirse junto con Glycyrrhiza uralensis Fisch. (raíz de regaliz). Esta interacción es relevante tanto terapéuticamente (ya que es una co-prescripción tradicional) como en calidad de posible consideración farmacocinética cuando se usan múltiples medicamentos herbales en conjunto.

Datos de Seguridad Clínica en Humanos

En el contexto del ensayo clínico realizado en adultos coreanos con sobrepeso y obesidad moderada, se evaluó el PGE en cuanto a los marcadores de función hepática y renal junto con sus criterios de valoración de eficacia, lo que indica que los autores consideraron y monitorearon la posible toxicidad a nivel orgánico. No se reportaron señales de seguridad adversas significativas en ese ensayo de 12 semanas a las dosis probadas.

Resumen de las Limitaciones de la Base de Evidencia

La investigación sobre los efectos antitumorales del extracto de P. grandiflorum y sus componentes activos aún carece de ensayos clínicos a gran escala. Los estudios farmacocinéticos en humanos son limitados —la mayoría de los datos provienen de modelos en roedores—. La traducción clínica de la PLD todavía tiene un largo camino por recorrer. La misma advertencia se aplica de manera general: aunque los datos preclínicos son abundantes, la evidencia definitiva de eficacia y seguridad en humanos sigue siendo limitada o preliminar en la mayoría de las indicaciones. Las indicaciones respiratorias, respaldadas por siglos de uso tradicional y datos preclínicos convergentes, representan el área de uso con mayor fundamento histórico, y el ECA de obesidad de centro único constituye la única evidencia humana aleatorizada directa actualmente disponible en la literatura publicada.

Referencias

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