xanthium (cadillos)

Xanthium (Abrojo): Una Referencia Integral

1. Identidad: Nombres Botánicos, Fuente Natural y Formas Comunes

Taxonomía y Nomenclatura

Xanthium strumarium L. (abrojo) es una hierba ampliamente distribuida que pertenece a la familia Asteraceae (Compositae). Dentro de la literatura botánica y farmacológica, aparecen con mayor frecuencia dos nombres de especies, que a menudo se usan indistintamente: Xanthium strumarium L. y Xanthium sibiricum Patr. ex Widder. Los sinónimos reconocidos de X. strumarium incluyen X. sibiricum Widder, X. strumarium subsp. sibiricum (Widder) Greuter, y X. chinense Mill. Los nombres comunes en inglés incluyen common cocklebur, rough cocklebur, clotbur y burweed.

En la Medicina Tradicional China (MTC), el fruto seco y procesado de la planta se denomina Xanthii Fructus (abreviado XF) y lleva el nombre chino Cang-Er-Zi (苍耳子). Xanthii Fructus, o "cangerzi" en chino, es ampliamente estudiado como agente medicinal tradicional chino. Es el fruto seco de la planta compuesta Xanthium sibiricum Patr.

Fuente Natural y Distribución Geográfica

Xanthium strumarium L. es una planta medicinal comúnmente encontrada como maleza, ampliamente distribuida en América del Norte, Brasil, China, Malasia y las zonas más cálidas de la India. Conocida popularmente como "rough cocklebur," "common cocklebur," o "clotbur," se puede encontrar en todo el mundo, pero es más prevalente en la zona templada. Dentro de la India, se encuentra comúnmente como maleza en las orillas de caminos, márgenes de canales y setos en todo el país, en las zonas más cálidas.

Partes de la Planta Utilizadas y Preparaciones Comunes

Se han aislado e identificado más de 170 constituyentes químicos de X. strumarium. En particular, el fruto es la parte medicinal predominante de X. strumarium y es una de las medicinas herbales más comúnmente utilizadas para tratar la rinitis y el dolor de cabeza durante miles de años. La medicina tradicional utiliza particularmente las hojas, raíces y frutos de X. strumarium.

El fruto madura en otoño, se cosecha y se seca, y se eliminan las impurezas como tallos y hojas. Antes del uso clínico, los frutos de X. strumarium suelen procesarse mediante tostado en seco hasta obtener un color amarillento, lo que tiene como objetivo reducir la toxicidad y aumentar la eficacia. Para satisfacer mejor las necesidades clínicas, se desarrollan diversas formas de fórmulas, como píldoras, tabletas, gránulos, líquido oral y polvos. En la MTC, el fruto también se incorpora en decocciones herbales compuestas. En las preparaciones tradicionales, se utiliza típicamente en combinación con otras plantas para potenciar sus efectos terapéuticos y equilibrar sus propiedades; una de las fórmulas más conocidas que lo incluye es Cang Er Zi San, una mezcla que también incluye la flor de magnolia (Xin Yi Hua), raíz de angélica (Bai Zhi) y menta (Bo He).

2. Uso Tradicional e Histórico

Medicina Tradicional China

El primer registro de los efectos farmacológicos de esta planta se remonta al ShenNong BenCaoJing, el monográfico más antiguo de la MTC, de la dinastía Han Oriental. En este monográfico, se utilizaba para el tratamiento de la cefalea anemofría y la artralgia reumática. Xanthii Fructus fue descrito por primera vez en el Clásico de Materia Médica de Shennong (durante las dinastías Qin y Han) y posteriormente se registró en el Compendio de Materia Médica (dinastía Ming).

En el Clásico de Hierbas de Sheng Nong, un libro publicado hace aproximadamente 2000 años, Xanthii Fructus se documentó por primera vez por su capacidad de despejar los orificios nasales y eliminar el viento-humedad, y también se señaló su toxicidad. En el Mingyi Bielu, otro monográfico conocido de la MTC, se registró a X. strumarium como una medicina herbal eficaz con la función de curar la gonalgia. En el Yaoxinglun, la planta se describió como un agente para tratar el calor hepático y las enfermedades oculares. El monográfico Xinxiu Bencao describió a X. strumarium con propiedades de mejora de la visión, antiepilépticas y antirreumáticas. La planta también figuró en monográficos clásicos como el Bencao Shiyi, Bencao Mengquan, Depei Bencao, Caomu Bianfang, y Tianbao Bencao.

Xanthii Fructus se utiliza en la MTC para tratar la rinitis, el dolor de cabeza por frío, los espasmos y el entumecimiento de las extremidades, las úlceras y la picazón. En la MTC, la planta se considera una hierba importante para "dispersar el viento" y "abrir las vías nasales." Esta hierba tiene una naturaleza cálida y exhibe propiedades de sabor picante y amargo según la clasificación clásica de la MTC. Sus acciones terapéuticas abarcan dispersar el viento-frío, despejar la obstrucción nasal, expulsar el viento y eliminar la humedad, lo que establece su uso principal en el manejo de trastornos nasales.

Actualmente, los frutos de X. strumarium se han convertido en una medicina tradicional china importante, comúnmente utilizada en la práctica clínica para el tratamiento de enfermedades nasales (incluyendo rinitis aguda y crónica, rinitis alérgica, nasosinusitis y obstrucción nasal), enfermedades pruriginosas y enfermedades dolorosas. Los frutos de X. strumarium siguen siendo un fármaco de la MTC común incluido en la Farmacopea China, y el atractilósido y el ácido clorogénico se utilizan como agentes indicadores de calidad para evaluar la calidad de los frutos.

Uso Tradicional en India y Otras Regiones

Los extractos de la planta entera, especialmente hojas, raíces, frutos y semillas, se han aplicado en la medicina tradicional para el tratamiento del leucodermia, mordeduras de insectos venenosos, epilepsia, salivación, casos crónicos de malaria, reumatismo, tuberculosis, rinitis alérgica, sinusitis, urticaria, artritis reumatoide, constipación, diarrea, lepra, lumbago, prurito e infecciones bacterianas y fúngicas. La viruela, el cáncer, el leucodermia, la epilepsia, la salivación excesiva, la malaria, el reumatismo, la tuberculosis y las infecciones bacterianas y fúngicas han sido tratados tradicionalmente con diversas partes de esta planta. La planta también ocupa un lugar importante en la medicina Unani, donde se ha utilizado como hierba medicinal popular.

Xanthium sibiricum (Asteraceae), una planta herbácea anual, se ha utilizado en la medicina tradicional china para tratar enfermedades inflamatorias como la apendicitis, la bronquitis crónica, el reumatismo y la rinitis.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Principales Clases Fitoquímicas

La planta contiene un amplio espectro de compuestos bioactivos, incluyendo lactonas sesquiterpénicas, flavonoides, ácidos fenólicos y alcaloides, que contribuyen a sus efectos reportados como antibacterianos, antifúngicos, antivirales, antiinflamatorios, hipoglucemiantes, antitusivos y anticancerígenos. Constituyentes como las lactonas sesquiterpénicas (xantatina, xantinosina, xantanol e isoxantanol), glucósidos, fenoles, poliesteroles, ácidos grasos, carboxiatractilósido, ácidos cafeoilquínicos, hidroquinona y tiazinediona, encontrados en diversas partes de la planta, explican la mayoría de sus efectos farmacológicos.

Lactonas Sesquiterpénicas (Xantanólidos)

Los compuestos importantes aislados de X. strumarium son los xantólidos y derivados de epóxido de xantano (lactonas sesquiterpénicas), incluyendo xantumina, xantinina, xantatina, xantinosina, xantanol, isoxantanol, 1α,5α-epoxixantatina, 1β,5β-epoxixantatina, 4-epixantanol, 4-epi-isoxantanol, 11α,13-dihidroxantatina, 4β,5β-epoxixantatina-1α,4α-endoperóxido, ácido 1β,4β,4α,5α-diepoxixanth-11(13)-en-12-oico, tomentosina, 8-epi-xantatina y 8-epi-xantatina-1β,5β-epóxido.

La xantatina es la lactona sesquiterpénica más estudiada extensamente en el género. La xantatina es una lactona sesquiterpénica bicíclica de origen natural, aislada predominantemente de especies de Xanthium dentro de las Compositae. Xanthium strumarium es una planta ampliamente distribuida cuyas partes aéreas, especialmente las hojas, son ricas en xantatina. Como uno de los principales componentes activos en X. sibiricum, la xantatina tiene efectos farmacológicos significativos en aspectos antitumorales, antiinflamatorios, antibacterianos, antifúngicos y antivirales.

Glucósidos Diterpénicos (Atractilósido y Carboxiatractilósido)

Los frutos secos y maduros de Xanthium sibiricum contienen carboxiatractilósido y atractilósido como constituyentes importantes; estos glucósidos diterpenoides son responsables de la toxicidad de los frutos. El principio tóxico en el veneno de X. strumarium fue aislado e identificado como carboxiatractilósido (CAT), un inhibidor altamente selectivo de la fosforilación oxidativa. El fruto también contiene un glucósido llamado xantostrumarina (carboxiatractilósido), y consiste en aproximadamente 30% de aceite de secado, que contiene ácidos oleico y linoleico y fosfátidos.

En la fracción de n-butanol del extracto de fruta, el atractilósido y el carboxiatractilósido, junto con sus derivados desulfatados, son los compuestos principales responsables de la toxicidad de la planta. El carboxiatractilósido se encontró en cotiledones y semillas, pero no en hojas maduras ni en las cápsulas espinosas (burrs).

Ácidos Fenólicos y Ácidos Cafeoilquínicos

La composición química de X. strumarium incluye compuestos fenólicos como los ácidos clorogénico y ferúlico, tiazinedionas, lactonas sesquiterpénicas xantanólidas (8-epi-xantatina y 8-epi-xantatina epóxido), beta-sitosterol, estrumasterol (epímero C-24 del estigmasterol), hidrocarburos monoterpénicos y sesquiterpénicos, ácido cafeico, ácido 1,3,5-tri-O-cafeoilquínico y ácido 1,5-di-O-cafeoilquínico. Utilizando ensayos de HPLC combinados con estándares de referencia, se han identificado diez ácidos cafeoilquínicos como constituyentes predominantes de los frutos.

Constituyentes Adicionales

También se sabe que la planta es una fuente rica en yodo, y las hojas contienen componentes de aceite volátil (terpenos), incluyendo δ-limoneno y δ-carveol, que tienen una potente actividad antifúngica. Xanthii Fructus contiene glucósidos hidrosolubles, lactonas sesquiterpénicas y ácidos fenólicos.

4. Mecanismos de Acción Establecidos

Vías Antiinflamatorias

Para explorar el mecanismo antiinflamatorio de los extractos metanólicos de X. strumarium, los investigadores utilizaron células de macrófagos murinos RAW264.7 estimuladas con LPS y células de tipo monocito humano U937. Los extractos metanólicos de X. strumarium suprimieron significativamente la regulación al alza de la actividad de luciferasa mediada por la proteína activadora (AP)-1 y la producción de citocinas proinflamatorias inducidas por LPS, incluyendo la interleucina (IL)-1β, IL-6, y el factor de necrosis tumoral (TNF)-α.

Los constituyentes bioactivos de Xanthium strumarium L., particularmente los compuestos solubles en n-butanol, modulan la cascada de señalización LAT/PLCγ1/PKC. Este mecanismo molecular suprime la desgranulación de los mastocitos, reduce la liberación de mediadores inflamatorios y mejora el tono vascular nasal a través de dos vías: la vasoconstricción mediada por receptores α-adrenérgicos y la contracción de la mucosa nasal. En conjunto, estas respuestas fisiológicas alivian los síntomas de la rinitis, incluyendo la hipertrofia de los cornetes y la congestión nasal.

Mecanismos Anticancerígenos de la Xantatina

En estudios basados en células, la xantatina demostró una citotoxicidad evidente, dependiente de la dosis y del tiempo, contra la línea celular de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) A549. El análisis de citometría de flujo mostró que la xantatina indujo la detención del ciclo celular en la fase G2/M, y la xantatina también tuvo efectos proapoptóticos sobre las células A549. Los datos mecanísticos revelaron que la xantatina reguló a la baja Chk1, Chk2 y la fosforilación de CDC2, contribuyendo a la detención del ciclo celular. La xantatina también aumentó los niveles totales de la proteína p53, disminuyó la relación Bcl-2/Bax, y disminuyó la expresión de procaspasa-9 y procaspasa-3, desencadenando la vía de apoptosis intrínseca. Además, la xantatina bloqueó la fosforilación de NF-κB (p65) e IκBα, e inhibió la translocación de NF-κB (p65) inducida por TNFα.

El mecanismo anticancerígeno de la xantatina involucra múltiples vías, incluyendo la activación de la vía p53, la inhibición de la vía NF-κB y la modulación de las vías de señalización PI3K/Akt/mTOR, para inhibir la aparición y el crecimiento de células tumorales. Las enzimas tiorredoxina reductasa (TrxR) de mamíferos representan un objetivo prometedor para la xantatina. La xantatina (XT) inhibe tanto la TrxR purificada como la enzima en las células; estudios de mecanismo revelan que la XT se dirige al residuo de selenocisteína (Sec) de la TrxR e inhibe la actividad enzimática de manera irreversible. La inhibición de la TrxR por la XT promueve la apoptosis mediada por estrés oxidativo en las células HeLa.

Mecanismo Toxicológico del Carboxiatractilósido

Los tres constituyentes principales de hepatotoxicidad en los extractos acuosos de los frutos de Xanthium strumarium — atractilósido, carboxiatractilósido y 4'-desulfato-atractilósido — han mostrado efectos citotóxicos significativos en líneas celulares hepáticas. Los efectos toxicológicos de los frutos de X. strumarium podrían resultar de la inhibición de la función mitocondrial mediante la alteración del metabolismo energético y la inducción de daño hepatocelular al influir sobre el metabolismo de los ácidos grasos.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Rinitis Alérgica y Sinusitis

Base tradicional: Los frutos secos y maduros de Xanthium sibiricum se utilizan en la medicina tradicional china para el tratamiento de la congestión nasal, la secreción nasal, la rinitis alérgica, la sinusitis y las cefaleas por viento-frío.

Evidencia preclínica (animal): Un estudio publicado en roedores investigó específicamente los efectos del caffeoilxantiazonósido (CXT), un compuesto aislado de los frutos de X. strumarium, sobre la rinitis alérgica en ratas. La actividad antialérgica del CXT se evaluó mediante la prueba de anafilaxia cutánea pasiva; las pruebas de contorsión inducidas por ácido acético se utilizaron para evaluar los efectos analgésicos; las pruebas de permeabilidad vascular inducida por ácido acético se utilizaron para evaluar el efecto antiinflamatorio. Se estableció el modelo de rinitis alérgica en ratas para evaluar los efectos sobre la frecuencia de estornudos y rascado nasal, el nivel de IgE en suero, y exámenes histopatológicos. Los resultados demostraron que el CXT tenía efectos antialérgicos, antiinflamatorios y analgésicos favorables.

Un estudio paralelo examinó los ácidos cafeoilquínicos de los frutos de X. strumarium. Ese estudio reveló que los ácidos cafeoilquínicos mostraron propiedades antialérgicas y antiinflamatorias evidentes, y el tratamiento resultó beneficioso para mejorar los síntomas nasales, disminuir las citocinas proinflamatorias e inhibir la liberación de histamina. El estudio investigó los efectos terapéuticos de los ácidos cafeoilquínicos de los frutos de X. strumarium sobre la rinitis alérgica en animales; las pruebas de toxicidad indicaron que los ácidos cafeoilquínicos no presentan toxicidad evidente en las dosis probadas.

Utilizando un enfoque integrado que combina fitoquímica, farmacología de redes y metabolómica, un estudio adicional evaluó un modelo de rinitis alérgica en ratas inducido por ovoalbúmina (OVA). El extracto de X. strumarium aumentó significativamente las concentraciones séricas de IL-2 y redujo los niveles de IL-4 en suero, mientras también mejoraba la inflamación en el área submucosa nasal. Se aislaron un total de 119 compuestos de XS, y 59 se identificaron como ingredientes activos mediante cribado ADME-TOX. El análisis de farmacología de redes sugirió que los ingredientes activos podrían regular la respuesta inflamatoria mediante patrones de "múltiples componentes, múltiples objetivos."

Farmacología de redes (modelado mecanístico): Xanthii Fructus se ha utilizado para el tratamiento de la rinitis alérgica (RA), pero su mecanismo de acción farmacológico ha permanecido poco claro; se aplicó un enfoque de farmacología de redes para explorar el mecanismo potencial de XF en el tratamiento de la RA.

Fuerza de la evidencia: La mayor parte de la evidencia sobre los efectos beneficiosos proviene de estudios de laboratorio (in vitro) o en animales. Aunque prometedores, estos resultados no pueden considerarse prueba definitiva para el tratamiento en humanos. Los estudios clínicos son limitados. No se dispone todavía de datos de ensayos clínicos humanos provenientes de estudios controlados aleatorizados de alta calidad en la literatura indexada revisada por pares; la base de evidencia para la rinitis alérgica es predominantemente preclínica.

5.2 Efectos Antiinflamatorios y Analgésicos

Los compuestos bioactivos de Xanthium strumarium exhiben propiedades farmacológicas diversas, incluyendo efectos antirrinitis alérgica, antitumorales, antiinflamatorios, analgésicos, antibacterianos, antifúngicos, antioxidantes, insecticidas, antiparasitarios, antidiabéticos y antivirales. La evidencia de actividad antiinflamatoria proviene predominantemente de estudios en líneas celulares in vitro y modelos murinos. Xanthium strumarium L. es una medicina tradicional china recetada para tratar la artritis, la bronquitis y la rinitis, aunque el mecanismo por el cual mejora diversas enfermedades inflamatorias aún no se comprende completamente.

En experimentos de cultivo celular utilizando macrófagos estimulados con LPS, se investigaron los extractos metanólicos de raíces de X. sibiricum por su actividad antiinflamatoria. El estudio tuvo como objetivo investigar el efecto antiinflamatorio de los extractos metanólicos de raíces de X. sibiricum (MXS) y determinar el mecanismo subyacente para evaluar su valor medicinal. La actividad antiinflamatoria en macrófagos RAW 264.7 estimulados con LPS se evaluó midiendo la producción de óxido nítrico (NO) mediante el sistema de reactivo de Griess. No se identificaron ensayos humanos a gran escala que evaluaran específicamente puntos finales antiinflamatorios aislados en la literatura indexada.

5.3 Actividad Anticancerígena

Evidencia in vitro: Estudios recientes demostraron que la xantatina tenía una actividad antitumoral significativa en una variedad de sistemas de cultivo celular implicados en cánceres de colon, mama, pulmón, cuello uterino y piel. Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentes a estos efectos permanecen poco comprendidos.

Los estudios examinaron el efecto inhibitorio de la xantatina (1–40 μM) contra células de cáncer de pulmón (líneas celulares A549, H1975, H1299, H1650 y HCC827), encontrando que la xantatina podría regular a la baja STAT3, GSK3β y β-catenina; la xantatina también podría desencadenar daño en el ADN mediado por Chk1 y desestabilizar Cdc25C mediante degradación lisosomal. Ahn et al. (1995) aislaron tres compuestos citotóxicos de las hojas de X. strumarium; entre ellos, la xantatina y la 8-epi-xantatina poseían una actividad antitumoral evidente en las células A549, con valores de IC50 de 1.3 y 1.1 μg/mL, respectivamente.

Se ha reportado que la xantatina, el 4-epixantanol, el 4-epi-isoxantanol y el 2-hidroxixantinosina, aislados del extracto de cloroformo de las hojas, muestran un efecto inhibidor del crecimiento sobre las células A431 (cáncer de piel), HeLa (cáncer de cuello uterino) y MCF-7 (cáncer de mama). La xantatina y la xantinosina, aisladas de X. strumarium, mostraron tener actividad citotóxica de moderada a alta en las células WiDr ATCC, MB-231 ATCC y NCI-417. Además, la 8-epi-xantatina y el 8-epi-xantatinaepóxido de X. strumarium redujeron significativamente la proliferación in vitro de las líneas celulares A549 (cáncer de pulmón de células no pequeñas), SK-OV-3 (cáncer de ovario), SK-MEL-2 (melanoma), XF498 (cáncer del sistema nervioso central) y HCT-15 (cáncer de colon).

Células madre de cáncer de mama (in vitro): La evidencia experimental sugiere firmemente que la (–)-xantatina, una lactona sesquiterpénica xantanólida, exhibe efectos antiproliferativos sobre las células de cáncer de mama humanas (in vitro), así como efectos antitumorales en animales experimentales (in vivo). Aún no se ha establecido si la (–)-xantatina inhibe la formación de células madre de cáncer de mama (CSC, por sus siglas en inglés). Un estudio que utilizó (–)-xantatina pura sintetizada químicamente y un sistema de cultivo de mamosferas demostró por primera vez que la (–)-xantatina exhibía la capacidad de eliminar mamosferas, de manera similar a la salinomicina, un asesino selectivo establecido de CSC.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena es preclínica — derivada de líneas celulares y modelos animales. No se reportan ensayos clínicos en humanos que evalúen a X. strumarium o la xantatina como terapéutico contra el cáncer en la literatura indexada. Se necesitan más estudios para establecer que la (–)-xantatina presente en X. strumarium es eficaz como agente destructor del cáncer de mama en contextos humanos.

5.4 Actividad Antimicrobiana

Se evaluó la actividad antimicrobiana de los extractos de hojas de X. strumarium contra Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Pseudomonas aeruginosa y Clostridium perfringens. S. aureus y C. perfringens fueron más sensibles a las fracciones no polares que a las polares; todos los extractos tuvieron una fuerte actividad antimicrobiana contra los microorganismos evaluados.

Se investigó el potencial antimicrobiano de un extracto alcohólico y de varias fracciones de Xanthium strumarium contra diferentes cepas de bacterias y hongos. Se encontró que la fracción de cloroformo era la más activa entre las fracciones, mostrando buena actividad contra Escherichia coli, Shigella flexneri, Bacillus subtilis y Staphylococcus aureus. La mayor parte de la actividad detectada fue contra bacterias grampositivas (S. aureus). La fracción de cloroformo exhibió una actividad antibacteriana significativa (zona de inhibición de 19 mm) contra la bacteria gramnegativa Shigella flexneri.

Las hojas contienen componentes de aceite volátil, incluyendo δ-limoneno y δ-carveol, que tienen una potente actividad antifúngica. La xantumina, la tomentosina, la 8-epi-xantatina y la 8-epi-xantatina-1β,5β-epóxido, aisladas de un extracto de acetona de las partes aéreas, muestran actividad antimalárica contra la cepa K1 de Plasmodium falciparum, resistente a la cloroquina.

Fuerza de la evidencia: La evidencia antimicrobiana es exclusivamente preclínica (in vitro). No se han identificado ensayos en humanos que investiguen a X. strumarium para el tratamiento de enfermedades infecciosas.

5.5 Efectos Hipoglucemiantes

La investigación farmacológica moderna ha demostrado que Xanthii Fructus ejerce efectos hipoglucemiantes, antiinflamatorios y otros. Las actividades farmacológicas revisadas para X. strumarium incluyen actividades hipoglucemiantes, antimitóticas, antioxidantes y antitripanosómicas. La evidencia de actividad hipoglucemiante proviene de experimentos en animales y basados en células. No se han identificado ensayos clínicos controlados en poblaciones humanas diabéticas en la literatura indexada.

5.6 Actividad Antioxidante

Un estudio publicado en PMC definió las propiedades beneficiosas de varios extractos de X. strumarium. Se realizaron evaluaciones del contenido fenólico y flavonoide total de los extractos. Se utilizó HPLC-DAD para determinar los perfiles fenólicos. Se utilizaron los ensayos DPPH, ABTS y FRAP para evaluar las propiedades de eliminación de radicales libres. Estos son ensayos antioxidantes in vitro estándar; su traducción en un beneficio antioxidante in vivo en humanos no ha sido formalmente evaluada en ensayos clínicos.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Xanthium

• Sistema respiratorio / ORL: Xanthii Fructus se utiliza en la práctica clínica para el tratamiento de enfermedades nasales, incluyendo rinitis aguda y crónica, rinitis alérgica, nasosinusitis y obstrucción nasal.
• Sistema musculoesquelético / inflamatorio: X. strumarium se ha aplicado extensamente para tratar el reumatismo y la artritis.
• Sistema dermatológico: La planta se ha utilizado en la medicina tradicional para el tratamiento del leucodermia, la urticaria, la lepra y el prurito.
• Oncología (preclínica): Los compuestos de X. strumarium se han investigado extensamente en cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer cervical, cáncer de colon, cáncer de hígado, meningioma y leucemia.
• Sistema metabólico / endocrino: Xanthii Fructus ejerce efectos hipoglucemiantes en la investigación farmacológica.
• Antimicrobiano / antiparasitario: Los compuestos de la planta muestran actividad antimalárica contra Plasmodium falciparum resistente a la cloroquina.
• Sistema nervioso: Se ha documentado actividad depresora del SNC entre las actividades farmacológicas revisadas para la planta.
• Sistema urinario: Se han documentado efectos diuréticos entre las actividades farmacológicas revisadas.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Según la Farmacopea de la República Popular China (edición 2000), la dosis diaria de Xanthii Fructus para un adulto es de 3–9 g. Se utilizan cantidades adecuadas para aplicación externa.

Antes del uso clínico, los frutos de X. strumarium suelen procesarse mediante tostado en seco hasta obtener un color amarillento, lo que tiene como objetivo reducir la toxicidad y aumentar la eficacia. Según la teoría de la MTC, el tostado en seco (un método de procesamiento) puede reducir la toxicidad y aumentar la eficacia de Xanthii Fructus.

En estudios toxicológicos realizados en ratas: se midieron los metabolitos en orina y suero después de tratar a las ratas con fruto de Xanthium strumarium (XSF) en dosis de 7.5, 15.0 y 30.0 g/kg/día durante 5 días. El tratamiento de ratas con los frutos de la planta a una dosis de 30.0 g/kg resultó en hepatotoxicidad, según lo indicado por cambios en los perfiles bioquímicos séricos y confirmado mediante examen histopatológico hepático.

En cuanto al contenido de carboxiatractilósido: el contenido de carboxiatractilósido (CAL) disminuyó drásticamente después del procedimiento de procesamiento, mientras que el contenido de atractilósido (AL) aumentó tras el procesamiento. Se reportó que el CAL era de aproximadamente 1.16–2.25 mg/g en Xanthii Fructus crudo (XF) y de 0–0.21 mg/g en Xanthii Fructus procesado (PXF).

En estudios toxicológicos en ratas, la DL50 calculada de carboxiatractilósido (CAT) administrado por vía intraperitoneal fue de 13.5 mg/kg de peso corporal. La DL50 del atractilósido (AL) es de 15 mg/kg en perro (vía intravenosa), 434 mg/kg en ratón (vía intraperitoneal), y 143 mg/kg en rata (vía intraperitoneal).

En experimentos anticancerígenos basados en células, se evaluó la xantatina en concentraciones de 1–40 μM contra líneas celulares de cáncer de pulmón. La xantatina y la 8-epi-xantatina poseían actividad antitumoral en las células A549, con valores de IC50 de 1.3 y 1.1 μg/mL, respectivamente.

Se desarrollan diversas formas de fórmulas para la aplicación clínica, incluyendo píldoras, tabletas, gránulos, líquido oral y polvos. En la farmacopea china, más de diez medicamentos patentados chinos contienen Xanthii Fructus o Xanthii Fructus tostado.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Toxicidad Orgánica: Hígado, Riñón y Tracto Gastrointestinal

Los estudios toxicológicos han demostrado que la intoxicación por Xanthii Fructus puede causar daño sustancial a los órganos, particularmente el hígado, el riñón y el tracto gastrointestinal, siendo el hígado el objetivo principal. Debido a la coexistencia de su eficacia y toxicidad, Xanthii Fructus a menudo genera una serie de problemas de seguridad en la aplicación clínica.

La hepatotoxicidad es una de las principales preocupaciones con las medicinas herbales en general, debido al importante papel del hígado en el metabolismo y la toxicidad de los fármacos. La lesión hepática es un proceso patológico fundamental en la mayoría de las enfermedades hepáticas, y la lesión hepática prolongada conduce a la fibrosis hepática, la cirrosis hepática e incluso al carcinoma hepatocelular. Xanthium strumarium L., comúnmente conocida como abrojo, está registrada en la Base de Datos de Plantas Venenosas de la FDA.

El Principal Compuesto Tóxico: Carboxiatractilósido

Toda la planta, especialmente las semillas, contiene compuestos tóxicos conocidos como carboxiatractilósidos, que causan intoxicación en humanos y animales. Los efectos toxicológicos de los frutos de X. strumarium podrían resultar de la inhibición de la función mitocondrial mediante la alteración del metabolismo energético y la inducción de daño hepatocelular al influir sobre el metabolismo de los ácidos grasos. El carboxiatractilósido recuperado del extracto acuoso de X. strumarium y el carboxiatractilósido auténtico, al administrarse a cerdos, causaron signos y lesiones típicos de la intoxicación por abrojo.

La xantostrumarina (carboxiatractilósido) se presenta en altas concentraciones en semillas en germinación y plántulas muy jóvenes, causando la muerte en animales que se alimentan de ellas, como el ganado bovino, ovino, porcino y las ratas, pero no en las gallinas. El abrojo (Xanthium strumarium), administrado a cerdos de engorda, se asoció con hepatotoxicosis aguda a subaguda. Las plántulas en etapa de cotiledón administradas al 0.75% al 3% del peso corporal, o el abrojo molido administrado al 20% al 30% de la ración, causaron depresión aguda, convulsiones y muerte.

Casos de Intoxicación en Humanos

En un caso reportado en Turquía, nueve personas de diferentes edades se intoxicaron por comer las semillas de la planta de abrojo, y se reportó que tres de ellas (una de 5 años y dos de 9 años) murieron a pesar del tratamiento. Una mujer de 25 años en Irán fue ingresada en el hospital con síntomas de intoxicación tres días después de consumir una mezcla de hojas, tallos y semillas de abrojo preparada como infusión de agua caliente; la paciente se recuperó tras el tratamiento sintomático. Se ha documentado que el consumo de frutos (cápsulas espinosas) y hojas en etapa de cotiledón (etapa de dos hojas) provoca necrosis hepática y lesión miocárdica en humanos.

El trastorno de la coagulación, la hipoglucemia y la insuficiencia hepática observados en la intoxicación por abrojo indican que el pronóstico puede ser deficiente. No existe un antídoto específico; el tratamiento se realiza de manera sintomática. Para reducir la absorción, el lavado gástrico y la administración de carbón activado se consideran intervenciones iniciales apropiadas.

Procesamiento y Reducción de Toxicidad

Un estudio comparativo mostró que el tostado en seco redujo significativamente la citotoxicidad y aumentó la bioactividad de Xanthii Fructus. Los efectos antiinflamatorios de Xanthii Fructus tostado en seco fueron más potentes que los de Xanthii Fructus crudo en ensayos con macrófagos. Los frutos tratados a temperaturas más altas mostraron un menor contenido de carboxiatractilósido y un contenido aumentado de atractilósido, el cual es 50 veces menos tóxico que el carboxiatractilósido. Esto indica que el proceso de tostado puede reducir la toxicidad de manera eficaz.

Para el uso seguro de Cang'erzi, se debe monitorear el efecto del procesamiento, y el análisis del carboxiatractilósido y del atractilósido debería ser obligatorio en el control de calidad.

Diferenciación de la Seguridad Según la Parte de la Planta

El carboxiatractilósido se encontró en cotiledones y semillas, pero no en hojas maduras ni en las cápsulas espinosas. Por lo tanto, según un estudio, solo las hojas de Xanthium strumarium en etapa madura podrían utilizarse con fines medicinales.

Limitaciones de la Base de Evidencia Actual

La investigación todavía necesita cuantificar los constituyentes individuales y evaluar sus actividades farmacológicas en humanos. Los estudios clínicos son limitados. Los efectos de la dosis, el uso prolongado, las interacciones y la seguridad — especialmente para poblaciones vulnerables, incluyendo niños, mujeres embarazadas y personas con problemas hepáticos/renales — siguen siendo poco estudiados. El pensamiento relacionado con la seguridad se ha centrado en cómo promover la aplicación clínica racional mediante un procesamiento estricto, una compatibilidad razonable, información sobre la medicación, la observancia de contraindicaciones y un control estricto de la dosis y la duración del tratamiento, con el fin de promover una aplicación segura y razonable de Xanthii Fructus.

Referencias

• Holistic review on phytochemical insights with ethnomedicinal and insecticidal applications of Xanthium strumarium L. — Discover Chemistry, Springer Nature (2026)
• Review of Pharmacological Effects of Xanthium strumarium and Its Bioactive Compounds — R Discovery / PubMed systematic review (2025)
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