Trichosanthes: Una referencia integral
1. Identidad, botánica y fuente natural
El género de la calabaza serpiente Trichosanthes es el género más grande de la familia Cucurbitaceae, con más de 90 especies. Los miembros del género son hierbas trepadoras perennes dioicas, raramente monoicas, caracterizadas por hojas no lobuladas o palmatilobuladas con zarcillos ramificados y pepónides (bayas) ovoides a globosas o fusiformes alargadas. El centro de diversidad del género es el sudeste asiático, y su distribución se extiende desde India hasta el este de Asia y el sudeste de Australia.
Las especies de mayor importancia medicinal son Trichosanthes kirilowii Maxim. y Trichosanthes rosthornii Harms. Trichosanthes kirilowii es una planta con flores de la familia Cucurbitaceae que se encuentra particularmente en Henan, Shandong, Hebei, Shanxi y Shaanxi, China. Es una de las 50 hierbas fundamentales utilizadas en la medicina tradicional china, donde comparte el nombre guālóu (栝蔞) con la especie relacionada T. rosthornii. Se conoce como "pepino chino" y "calabaza serpiente china" en inglés. El tubérculo de esta planta se conoce en mandarín como tiān huā fěn (天花粉).
Una segunda especie medicinal importante es Trichosanthes dioica Roxb. La calabaza puntiaguda (Trichosanthes dioica Roxb.) se conoce por el nombre común de parwal y se cultiva principalmente como verdura. Es una trepadora de la familia Cucurbitaceae utilizada tradicionalmente para diversos fines terapéuticos.
Nombres comunes y sinónimos
- Trichosanthes kirilowii: también llamada pepino chino, calabaza serpiente china, Compound Q, Gua-lou, Gualoupi, Radix trichosanthis, Tian-hua-fen y Trichosanthis Fructus.
- Trichosanthes dioica: conocida como calabaza puntiaguda o parwal en la lengua vernácula sudasiática; como Patola en sánscrito.
Partes de la planta utilizadas
Trichosanthis Fructus (los frutos maduros de Trichosanthes kirilowii Maxim. y Trichosanthes rosthornii Harms) es un medicamento tradicional chino esencial. T. kirilowii y T. rosthornii tienen una larga historia de uso medicinal en China que comenzó en la dinastía Han oriental, quizás antes. Casi todas las partes de la planta se aprovechaban con fines medicinales o alimentarios en la antigüedad.
El fruto de Trichosanthes (Gua Lou) se clasifica como una de las 50 hierbas fundamentales de la medicina tradicional china. Originalmente el fruto se utilizaba con más frecuencia; ahora es la raíz la que se ha vuelto más popular como medicamento. Ambos tienen propiedades y aplicaciones similares. Las raíces no se identificaron como medicamento hasta 800 años después de que se comenzara a usar el fruto. Las semillas (Gua Lou Ren) y el pericarpio del fruto (Gua Lou Pi) también pueden utilizarse, pero son menos populares que la raíz y el fruto.
2. Uso tradicional e histórico
Medicina tradicional china (MTC)
Trichosanthis Radix (TR), un medicamento chino famoso usado para tratar el Xiaoke (similar a la diabetes), pudo haber sido la primera especie de Trichosanthes utilizada, con la primera evidencia registrada en el Shen Nong Ben Cao Jing, el tratado de medicina más antiguo de China. T. kirilowii y T. rosthornii tienen una larga historia de uso medicinal en China que comenzó en la dinastía Han oriental, quizás antes. Casi todas las partes de la planta se aprovechaban con fines medicinales o alimentarios en la antigüedad.
En la medicina tradicional china, se dice que la planta drena el calor y genera fluidos, aclara y drena el calor pulmonar, transforma la flema, humedece la sequedad pulmonar y resuelve la toxicidad y expulsa el pus. Trichosanthis Fructus es un medicamento tradicional chino esencial usado para tratar la obstrucción torácica, la angina, la insuficiencia cardíaca, el infarto de miocardio, la enfermedad cardíaca pulmonar y algunas enfermedades cerebrales isquémicas.
La planta es famosa por tratar el "consumo y la sed", una referencia antigua en la medicina tradicional china a enfermedades como la diabetes y la tuberculosis. También se usa para tratar la angina de pecho.
Trichosanthis Fructus (Gualou en chino, Hanultari en coreano y Zenkaro en japonés) se considera un medicamento esencial para tratar la obstrucción torácica, que es una descripción profesional de un síndrome de la medicina tradicional china.
Medicina tradicional coreana y japonesa
Los frutos, semillas y raíces de especies como T. kirilowii y T. rosthornii se utilizan en las medicinas herbales tradicionales coreanas. Trichosanthis semen, las semillas de Trichosanthes kirilowii Maxim. o Trichosanthes rosthornii Harms, se ha utilizado durante mucho tiempo en la medicina coreana para aflojar el intestino y aliviar el estreñimiento crónico. La raíz de Trichosanthes kirilowii se ha utilizado tradicionalmente en la medicina oriental para el tratamiento de la tos seca, el asma, el esputo, el dolor de garganta y los síntomas de la diabetes, incluida la sed.
Uso ayurvédico y sudasiático
En el Charaka Samhita se mencionan las hojas y frutos de T. dioica para tratar el alcoholismo y la ictericia. Según el Ayurveda, las hojas de la planta se utilizan como agentes antipiréticos, diuréticos, cardiotónicos, laxantes y antiulcerosos. El jugo de las hojas de T. dioica se usa como tónico, febrífugo, en edemas, alopecia y en casos subagudos de agrandamiento del hígado.
Los estudios etnomédicos revelan su amplio uso para tratar trastornos gastrointestinales, infecciones cutáneas y fiebre.
Uso como abortivo
En la medicina tradicional china, las preparaciones de los tubérculos radiculares de Trichosanthes kirilowii se han utilizado para inducir el aborto. De estas mismas raíces se identificó el principio activo como una proteína, la tricosantina. Radix trichosanthis, un fármaco abortivo de mediados de la gestación, se extrae del tubérculo radicular de Trichosanthes kirilowii Maxim. Su principio activo purificado es una proteína básica con un peso molecular de aproximadamente 18,000 y se denomina tricosantina. Se ha demostrado que es muy eficaz en la inducción del aborto de mediados de la gestación, particularmente eficaz para curar el embarazo ectópico, la mola hidatidiforme y la mola invasiva, y también tiene alguna acción terapéutica en el coriocarcinoma.
Preparaciones tradicionales
Se dice que las semillas son las mejores para usarse como agente humectante en el tratamiento del estreñimiento seco, y que el pericarpio del fruto es especialmente bueno para aliviar el estancamiento de Qi en el pecho.
3. Fitoquímica: Constituyentes clave y compuestos activos
Se han aislado e identificado aproximadamente 162 compuestos, incluidos terpenoides, fitosteroles, flavonoides, compuestos nitrogenados y lignanos, en Trichosanthes kirilowii Maxim. y Trichosanthes rosthornii Harms.
Tricosantina (TCS)
La tricosantina (TCS) es una ARN N-glicosidasa que despurina la adenina-4324 en el bucle conservado α-sarcina/ricina del ARN ribosómico 28S de rata. La TCS tiene una sola cadena y se clasifica como una proteína inactivadora de ribosomas (RIP) de tipo 1. El precursor de la TCS es una proteína de 27 kDa compuesta por 289 aminoácidos. La forma activa de la TCS se obtiene después de eliminar el péptido señal N-terminal de 23 aminoácidos y el péptido C-terminal de 19 aminoácidos. La TCS pertenece a la proteína inactivadora de ribosomas (RIP) de tipo 1, que es un polipéptido de cadena única capaz de inactivar los ribosomas eucariotas al escindir el enlace N-glicosídico en la adenina-4324 del ARNr 28S. Esto detiene la función de síntesis de proteínas del ribosoma y finalmente provoca la muerte celular.
Cucurbitacinas
Se ha identificado un amplio espectro de compuestos bioactivos, entre ellos la tricosantina, la cucurbitacina B, flavonoides, esteroles y triterpenoides (por ejemplo, lupeol, betulina y taraxerol), en distintas partes de la planta. Las cucurbitacinas B y D son triterpenoides amargos que se han asociado con actividad antiinflamatoria en estudios de laboratorio.
Polisacáridos
Entre los principales componentes activos, el polisacárido de Trichosanthes kirilowii (TKP) ha atraído una atención creciente debido a su potencial farmacológico. Estudios recientes han demostrado que el TKP presenta diversas actividades biológicas, incluidos efectos antioxidantes, antiinflamatorios e inmunomoduladores.
Aceite de semillas y ácidos grasos
El aceite de semillas de Trichosanthes kirilowii Maxim (TSO) es rico en ácidos linolénicos conjugados, y los flavonoides combinados con ácidos grasos n-3 pueden modificar eficazmente la capacidad antioxidante plasmática.
Constituyentes adicionales
Los diversos constituyentes químicos presentes en T. dioica son vitamina A, vitamina C, taninos, saponinas, alcaloides, una mezcla de péptidos novedosos, proteínas, triterpenos tetra- y pentacíclicos, entre otros. Los constituyentes clave también incluyen esteroles (alcoholes saponínicos triterpénicos, entre ellos campesterol, sitosterol y estigmasterol), alcaloides, almidón, lectinas, eufol, lupeol, betulina, taninos, sales orgánicas, resinas, azúcares y pigmentos. La tricosana A, un glicano con propiedades antidiabéticas, se deriva de Trichosanthes kirilowii mediante fraccionamiento guiado por bioactividad.
Caracterización analítica
Se han empleado técnicas analíticas como la cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC), la cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas (LC–MS) y la cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC–MS) para caracterizar estos constituyentes.
4. Mecanismos de acción establecidos
Inactivación ribosómica
La tricosantina actúa como una ARN N-glicosidasa que despurina la adenina-4324 en el bucle conservado α-sarcina/ricina del ARN ribosómico 28S. La TCS consta de dos dominios, con cinco residuos catalíticos conservados (Tyr70, Tyr111, Glu160, Arg163 y Phe192) en la hendidura activa formada entre ellos. Los análisis estructurales sugieren que la TCS ataca a los ribosomas uniéndose primero al dominio C-terminal de la proteína ribosómica P.
Mecanismo anti-VIH
La TCS inhibe selectivamente la replicación del virus del VIH tipo 1 (VIH-1) tanto en células T-linfoblastoides infectadas agudamente como en macrófagos infectados crónicamente in vitro. La TCS impide la integración del ADN del VIH-1 de manera dependiente de la dosis en cultivos celulares. También se ha descubierto que la TCS induce apoptosis, potencia la acción de las quimiocinas e inhibe la integrasa del VIH-1.
Acciones inmunomoduladoras
La TCS puede inducir inmunosupresión de las respuestas T-linfoproliferativas no tóxicas en humanos, regular positivamente la expresión del gen de la interleucina-4 (IL-4) y suprimir la expresión del gen del interferón-γ (IFN-γ). La TCS también regula la expansión de los linfocitos T reguladores CD4+CD25+, y los investigadores descubrieron que la TCS puede prevenir el rechazo de aloinjertos y prolongar la duración de la supervivencia del injerto en un modelo murino de trasplante de piel.
Citotoxicidad trofoblástica (mecanismo abortivo)
La proteína es altamente tóxica para los trofoblastos y las células derivadas de coriocarcinoma; cuando se administra por vía intraamniótica, causa necrosis de las células sincitiotrofoblásticas y fragmentación de las vellosidades placentarias. Los cúmulos de células en desintegración causan coagulación sanguínea y deterioro de la circulación, lo que provoca grandes áreas de necrosis en la placenta y la muerte del feto.
Mecanismo hipoglucemiante
Se identificó una nueva proteína de TK (TKP) mediante un enfoque proteómico que interactuaba con el receptor de insulina (IR) según análisis de acoplamiento molecular y activaba la actividad quinasa del IR. Además, la TKP aumentó el aclaramiento de glucosa en ratones diabéticos de manera dependiente de la dosis.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Diabetes y regulación de la glucemia
Trichosanthes kirilowii Maxim. se usa tradicionalmente para el tratamiento de la diabetes en la medicina tradicional china (MTC). Sin embargo, la aplicación clínica de TK en pacientes diabéticos y las eficacias hipoglucemiantes de TK aún no están claras.
Estudio de cohorte retrospectivo: Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo para analizar el uso de hierbas chinas en pacientes con diabetes tipo 2 en Taiwán. Se realizaron pruebas de tolerancia a la glucosa para analizar el efecto hipoglucemiante. Se utilizó un enfoque proteómico para identificar los constituyentes proteicos de TK, y se emplearon ensayos de actividad quinasa del receptor de insulina (IR) y pruebas de tolerancia a la glucosa en ratones diabéticos para dilucidar los mecanismos y eficacias hipoglucemiantes. El estudio encontró que TK fue la hierba medicinal china utilizada con mayor frecuencia en pacientes diabéticos tipo 2 en Taiwán. La administración oral de un extracto acuoso de TK mostró efectos hipoglucemiantes de manera dependiente de la dosis en ratones.
Estudios de polisacáridos (animales): Un estudio estableció modelos de ratones con diabetes tipo 2 para explorar los efectos y el mecanismo del polisacárido de Trichosanthes kirilowii Maxim. (TMSP1) en ratones con diabetes inducida por dieta alta en grasas/estreptozotocina. La dieta alta en grasas aumentó significativamente los valores de la prueba de tolerancia oral a la glucosa, el índice de vísceras, el estrés oxidativo y deterioró la tolerancia a la glucosa. Tras 6 semanas de intervención con TMSP1, se redujo la acumulación de lípidos, se mejoró la disbiosis de la microbiota intestinal al aumentar las bacterias productoras de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) y se mitigó la inflamación intestinal y el estrés oxidativo.
Estudio de lectinas (in vitro y animal): Se ha reportado que la lectina de Trichosanthes kirilowii (TKL) ejerce efectos hipoglucemiantes en ratones diabéticos inducidos por aloxano. Usando un modelo de células HK-2 inducidas por glucosa alta y un modelo de ratas Wistar inducidas por estreptozotocina, la TKL aumentó significativamente la viabilidad de las células HK-2 tratadas con glucosa alta e inhibió la apoptosis celular. Los experimentos in vivo demostraron que la TKL atenuó el daño histopatológico inducido por estreptozotocina y la respuesta inflamatoria en el tejido renal de las ratas.
Fortaleza de la evidencia: Los datos del estudio de cohorte retrospectivo son observacionales y están limitados por factores de confusión inherentes a los patrones de prescripción del mundo real. Los resultados en animales y líneas celulares son prometedores pero no establecen eficacia clínica en humanos. Actualmente faltan ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo sólidos en humanos.
5.2 Sistema cardiovascular
Numerosos estudios han demostrado que los extractos y compuestos aislados de T. kirilowii y T. rosthornii presentan actividades farmacológicas, entre ellas protección contra la isquemia miocárdica, antagonismo del calcio, protección de células endoteliales, actividad antihipóxica y antiagregación plaquetaria. Trichosanthis Fructus es un medicamento tradicional chino esencial con actividades farmacológicas que afectan principalmente al sistema cardiovascular.
Las aplicaciones clínicas de Trichosanthes en el sistema cardiovascular han atraído recientemente gran interés debido a su efecto terapéutico. La investigación sobre los mecanismos relativos de Trichosanthes en el sistema cardiovascular se está acumulando gradualmente. Se han revisado las diversas actividades cardiovasculares de Trichosanthes y el mecanismo de protección que induce en las células cardiovasculares.
Fortaleza de la evidencia: La mayor parte de la evidencia cardiovascular proviene de modelos in vitro y animales. La indicación tradicional para la obstrucción torácica (análoga a la angina y la enfermedad coronaria) ha generado interés mecanístico en la inhibición de la agregación plaquetaria y la protección miocárdica, pero falta evidencia de ensayos clínicos de alta calidad en humanos.
5.3 Oncología (antitumoral)
Cáncer colorrectal (preclínico): Se evaluaron los efectos antitumorales del extracto etanólico de semillas de T. kirilowii (TKSE) en células de cáncer colorrectal HT-29 y CT-26 y en un modelo de ratón portador de tumor CT-26. El TKSE suprimió el crecimiento de las células HT-29 y CT-26, y el efecto citotóxico fue mayor que el de 5-fluorouracilo (5-Fu) en las células HT-29. El TKSE indujo significativamente la pérdida del potencial de membrana mitocondrial e inhibió de manera dependiente de la dosis la expresión de Bcl-2, e indujo las escisiones de caspasa-3 y PARP. A 300 µg/mL, el TKSE indujo condensación y fragmentación nuclear en células HT-29. El TKSE inhibió de manera dependiente de la dosis las activaciones de las vías Akt/mTOR y ERK y marcadamente indujo la fosforilación de AMPK.
La administración oral de TKSE (100 o 300 mg/kg) inhibió el crecimiento tumoral en un modelo de aloinjerto de ratón CT-26, pero no fue tan eficaz como el 5-Fu (el control positivo), que se administró por vía intraperitoneal. En el mismo modelo, el 5-Fu causó una pérdida significativa de peso corporal, pero no se observó tal pérdida en los ratones tratados con TKSE.
La TCS presenta propiedades farmacológicas atractivas por sus actividades antitumorales, antivirales e inmunorreguladoras. Se ha encontrado que la TCS no solo exhibe una actividad antitumoral in vitro muy alta contra células tumorales comunes, sino que también puede matar células cancerosas multirresistentes a los medicamentos.
Trichosanthes kirilowii Maxim (Gua Lou) se ha utilizado durante mucho tiempo para tratar la retención de flema, la obstrucción del pecho y afecciones inflamatorias, y los extractos o proteasas purificadas derivadas de esta especie han demostrado actividades antitumorales y antiinflamatorias en modelos preclínicos.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia anticancerígena es predominantemente preclínica (líneas celulares y modelos animales). No se han completado ensayos clínicos aleatorizados sólidos en humanos. Los hallazgos se consideran preliminares.
5.4 Actividad antiviral (VIH y otros)
Ensayos clínicos de fase I/II con TCS sola o en combinación con otros fármacos anti-VIH, zidovudina o didesoxinosina, mostraron que la TCS podía disminuir el nivel del antígeno p24 del VIH-1 en suero y aumentar el porcentaje de células CD4+ en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y el complejo relacionado con el SIDA.
La tricosantina fue la primera proteína inactivadora de ribosomas descubierta con actividad anti-VIH-1. Se realizaron ensayos clínicos de fase I/II de este compuesto. La antigenicidad y la vida media plasmática corta fueron los principales efectos secundarios que impidieron nuevos ensayos clínicos. Por lo tanto, es necesaria una modificación de la TCS para reactivar el interés en desarrollar este compuesto como agente anti-VIH.
Además de su efecto anti-VIH, la TCS también exhibe un efecto inhibitorio prometedor sobre el virus del herpes simple (VHS) y el virus de la hepatitis B (VHB).
Fortaleza de la evidencia: Se realizaron ensayos clínicos de fase I/II en pacientes con VIH/SIDA, proporcionando una prueba clínica temprana del concepto de efectos antivirales. Sin embargo, la inmunogenicidad y la vida media corta limitaron severamente su desarrollo clínico posterior. La evidencia de actividad anti-VHS y anti-VHB sigue siendo únicamente a nivel in vitro.
5.5 Sistema respiratorio (expectorante y antiasmático)
Trichosanthes kirilowii es una planta utilizada en la medicina tradicional china. Sus frutos, semillas y raíces pueden utilizarse todos con fines medicinales. El fruto de T. kirilowii tiene un efecto humectante en el pulmón para detener la tos. Sin embargo, no había investigación científica que confirmara que el fruto de T. kirilowii pudiera mejorar el asma. Se sensibilizaron ratones hembra BALB/c con ovoalbúmina para inducir asma y se trataron con dosis orales variables de extracto de fruto de T. kirilowii (TK) desde el día 14 hasta el 27. Además, se trataron células BEAS-2B estimuladas con IL-4/TNF-α con diferentes dosis de TK para investigar la secreción de citocinas y quimiocinas inflamatorias. El tratamiento con TK mitigó significativamente la hiperreactividad de las vías respiratorias (AHR), la infiltración de eosinófilos y la inflamación de las vías respiratorias en los pulmones de ratones asmáticos.
Trichosanthes kirilowii es una planta trepadora perenne perteneciente a la familia de las cucurbitáceas y está ampliamente distribuida en el noreste de Asia, incluidos Corea, China, Japón y Mongolia. Tradicionalmente, el extracto de TK se ha utilizado como expectorante, antitusígeno y como medicamento para quemaduras y congelación.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia antiasmática se limita actualmente a estudios en animales (murinos) y a nivel celular. El uso tradicional expectorante está bien documentado históricamente, pero no existen ensayos clínicos controlados con placebo en humanos.
5.6 Efectos gastrointestinales/laxantes
Trichosanthes kirilowii Maxim está bien documentada por sus efectos farmacológicos en el alivio del estreñimiento. Se estableció un modelo de ratón con estreñimiento funcional inducido por difenoxilato. Se evaluó el efecto laxante del TKP sobre la función de excreción fecal, la respuesta inflamatoria intestinal, la secreción de neurotransmisores y la composición de la microbiota intestinal.
En el Charaka Samhita se mencionan las hojas y los frutos para tratar el alcoholismo y la ictericia.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia de efectos laxantes se mantiene a nivel de modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que investiguen específicamente esta indicación.
5.7 Cicatrización de heridas
Investigaciones recientes mostraron que el extracto de TK tiene propiedades anticancerígenas, antibacterianas y antiinflamatorias. El extracto de TK ha demostrado potencial de cicatrización de heridas en el ensayo CAM (membrana corioalantoidea del pollo) mediante la promoción de la angiogénesis. El mecanismo propuesto implica la fosforilación de ERK1/2 en queratinocitos, promoviendo la proliferación y migración celular.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia de cicatrización de heridas se basa en experimentos de cultivo celular in vitro y un ensayo de membrana corioalantoidea de pollo. No hay datos clínicos disponibles en humanos.
5.8 Actividad hipolipemiante
El aceite de semillas de Trichosanthes kirilowii Maxim (TSO) es rico en ácidos linolénicos conjugados, y los flavonoides combinados con ácidos grasos n-3 pueden modificar eficazmente la capacidad antioxidante plasmática. La hiperlipidemia y el estrés oxidativo se encuentran entre los factores de riesgo más importantes para la enfermedad cardiovascular. Se han realizado estudios en modelos de roedores alimentados con dietas altas en grasas.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia hipolipemiante se basa en estudios con animales. No se han reportado ensayos en humanos.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
El pepino chino se ha estudiado, principalmente en estudios con animales e in vitro, por sus efectos cardiovasculares, inmunitarios, antioxidantes, antidiabéticos, expectorantes y gastroprotectores. Se está investigando la actividad antiviral y la posible aplicación en el tratamiento del cáncer.
Los principales sistemas corporales asociados con Trichosanthes, tanto en el uso tradicional como en la investigación científica, incluyen:
- Sistema cardiovascular: Los extractos exhiben actividades farmacológicas que incluyen protección contra la isquemia miocárdica, protección de células endoteliales, actividad antihipóxica y antiagregación plaquetaria; Trichosanthis Fructus es un medicamento tradicional chino esencial con actividades farmacológicas que afectan principalmente al sistema cardiovascular.
- Sistema respiratorio: Los efectos expectorante, antitusígeno y antiinflamatorio en los pulmones se encuentran entre las indicaciones tradicionales más establecidas, corroboradas por modelos preclínicos.
- Sistema endocrino/metabólico: Actividades antidiabéticas e hipolipemiantes documentadas en estudios con animales y estudios clínicos observacionales limitados.
- Sistema inmunitario: La tricosantina exhibe una amplia actividad inmunomoduladora a través de múltiples vías, incluida la regulación de células T y la modulación de citocinas.
- Sistema reproductivo: La tricosantina tiene actividad abortiva establecida y aplicada clínicamente en China.
- Sistema gastrointestinal: Usos laxantes y gastroprotectores documentados en la medicina tradicional y en estudios preclínicos.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Desde 1977, se han aislado compuestos químicos de T. kirilowii y T. rosthornii a partir de varias partes de la planta, incluidas las semillas, pericarpios, frutos, ramitas y raíces. Estas partes de la planta se administran en diversas formas tanto en contextos tradicionales como contemporáneos.
Se han reportado las siguientes dosis en estudios publicados específicos:
- La administración oral de TKSE (extracto etanólico de semillas de T. kirilowii) a 100 o 300 mg/kg inhibió el crecimiento tumoral en un modelo de aloinjerto de ratón CT-26.
- En un modelo de estreñimiento en ratones, los grupos experimentales recibieron polisacárido de Trichosanthes kirilowii (TKP) en dosis de 300, 600 y 900 mg/kg de peso corporal por día.
- En un modelo de ratón con diabetes tipo 2, el polisacárido TMSP1 se administró durante 6 semanas y se observó que disminuía la acumulación de lípidos y mejoraba la disbiosis de la microbiota intestinal.
- En un estudio de seguridad de exposición subcrónica en ratas Sprague-Dawley, la preparación de semillas de T. kirilowii se administró a 5 g/kg de peso corporal, lo que estableció un nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) de ≥ 5 g/kg de peso corporal.
La falta de ensayos clínicos y la toxicidad de la raíz de la planta limitan su uso para cualquier indicación. Faltan estudios clínicos que proporcionen orientación de dosificación para humanos.
8. Consideraciones de seguridad y toxicología
Toxicidad abortiva y reproductiva
La tricosantina, extraída del tubérculo radicular de Trichosanthes kirilowii Maximowicz, tiene múltiples propiedades farmacológicas, incluidos efectos abortivos, antitumorales y anti-VIH. Se utiliza tradicionalmente para inducir el aborto, pero su antigenicidad y su vida media plasmática corta han limitado la administración clínica repetida. La proteína es altamente tóxica para los trofoblastos y las células derivadas de coriocarcinoma. Cuando se administra por vía intraamniótica, causa necrosis de las células sincitiotrofoblásticas y fragmentación de las vellosidades placentarias. Los cúmulos de células en desintegración causan coagulación sanguínea y deterioro de la circulación, lo que provoca grandes áreas de necrosis en la placenta y la muerte del feto.
Inmunogenicidad y vida media corta
Se realizaron ensayos clínicos de fase I/II de la tricosantina. La antigenicidad y la vida media plasmática corta fueron los principales efectos secundarios que impidieron nuevos ensayos clínicos. Se identificaron tres sitios antigénicos potenciales (Ser-7, Lys-173 y Gln-219) mediante modelado computacional. A través de mutagénesis dirigida al sitio, se mutaron estos tres aminoácidos antigénicos, lo que dio lugar a la investigación de estrategias de PEGilación para reducir la inmunogenicidad.
Evaluación de seguridad preclínica de las semillas
Un estudio toxicológico en ratas Sprague-Dawley (SD) a 5 g/kg de peso corporal no mostró efectos adversos, estableciendo un NOAEL de ≥ 5 g/kg de peso corporal. Los estudios de teratogenicidad en ratas preñadas a 5 g/kg de peso corporal confirmaron un desarrollo materno, embrionario y fetal normal sin anomalías esqueléticas o viscerales. La preparación de semillas (ST) no mostró riesgos genotóxicos, agudos, subcrónicos o teratogénicos detectables en las condiciones probadas.
Señales de seguridad clínica conocidas
La tricosantina tiene múltiples propiedades farmacológicas, incluidos efectos abortivos, antitumorales y anti-VIH. Su antigenicidad y su vida media plasmática corta han limitado la administración clínica repetida. Estos dos factores —las reacciones inmunitarias y la necesidad de administración parenteral— han sido los principales obstáculos de seguridad en el desarrollo clínico de terapias basadas en tricosantina purificada.
Vacíos generales de evidencia
Se ha llevado a cabo mucho trabajo farmacológico científico sobre diversas partes de T. dioica, pero algunos otros usos terapéuticos tradicionalmente importantes aún deben demostrarse científicamente. Se necesita más investigación para aclarar los diferentes usos de las semillas, los pericarpios y los frutos. Debe mejorarse el control de calidad de las investigaciones sobre los frutos, y deben explorarse los usos potenciales de la pulpa, las hojas y las ramitas.
Referencias
- Kumar N, Singh S, Manvi, Gupta R. Trichosanthes dioica Roxb.: An overview. PMC / Pharmacognosy Reviews, 2012.
- Kumar N et al. Trichosanthes dioica Roxb.: An overview. PubMed, Pharmacognosy Reviews, 2012.
- Datta et al. Exploring Trichosanthes dioica: A Comprehensive Study of Its Ethnomedical Uses, Phytochemistry, Pharmacology and Toxicity. Chemistry & Biodiversity, 2025.
- Yu X et al. Trichosanthis Fructus: botany, traditional uses, phytochemistry and pharmacology. Journal of Ethnopharmacology, 2018. ScienceDirect.
- Trichosanthes kirilowii — an overview. ScienceDirect Topics.
- Trichosanthes kirilowii. Wikipedia.
- Shi WW, Wong KB, Shaw PC. Structural and Functional Investigation and Pharmacological Mechanism of Trichosanthin, a Type 1 Ribosome-Inactivating Protein. Toxins (Basel), 2018. PMC.
- Wang YY et al. Anti-HIV-1 property of trichosanthin correlates with its ribosome inactivating activity. PubMed, FEBS Letters, 2002.
- Shaw PC et al. Independency of anti-HIV-1 activity from ribosome-inactivating activity of trichosanthin. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2003. ScienceDirect.
- Shaw PC, Lee KM, Wong KB. Recent advances in trichosanthin, a ribosome-inactivating protein with multiple pharmacological properties. Toxicon, 2005. PubMed.
- Kim et al. Anti-tumor effects of the ethanolic extract of Trichosanthes kirilowii seeds in colorectal cancer. Chinese Medicine / PMC, 2019.
- Lo HY et al. Hypoglycemic effects of Trichosanthes kirilowii and its protein constituent in diabetic mice: the involvement of insulin receptor pathway. BMC Complementary and Alternative Medicine / PMC, 2017.
- Trichosanthes kirilowii Maxim. Polysaccharide attenuates diabetes through the synergistic impact of lipid metabolism and modulating gut microbiota. PubMed, 2025.
- Trichosanthes kirilowii Maxim. Polysaccharide attenuates diabetes... PMC, 2025.
- Lu J et al. Trichosanthes kirilowii lectin alleviates diabetic nephropathy by inhibiting the LOX1/NF-κB/caspase-9 signaling pathway. PMC, 2018.
- Hypolipidemic and antioxidant activities of Trichosanthes kirilowii maxim seed oil and flavonoids in mice fed with a high-fat diet. PubMed, 2020.
- Oral Administration of Trichosanthes Kirilowii Fruit Extract Ameliorates Airway Inflammation and Suppresses Th2 Cell Activities in Ovalbumin-Sensitized Mice. PMC, 2025.
- Trichosanthes kirilowii Extract Promotes Wound Healing through the Phosphorylation of ERK1/2 in Keratinocytes. PMC, 2022.
- Comprehensive toxicological safety assessment of Trichosanthes kirilowii seeds as a candidate for new food resource. Drug and Chemical Toxicology, 2025. Taylor & Francis.
- Studies on the mechanisms of abortion induction by Trichosanthin. PubMed.
- Chinese Cucumber Uses, Benefits & Dosage. Drugs.com, reviewed October 2025.
- Polysaccharide from Trichosanthes kirilowii Maxim ameliorates diphenoxylate-induced functional constipation in mice. Frontiers in Microbiology, 2025.
- Integrative analysis of Trichosanthes kirilowii maxim formula granules' anti-triple-negative breast cancer mechanism. Frontiers in Pharmacology, 2026.
- de Boer HJ, Thulin M. Synopsis of Trichosanthes (Cucurbitaceae) based on recent molecular phylogenetic data. PhytoKeys, 2012.
- Park I et al. Plastid Phylogenomic Data Offers Novel Insights Into the Taxonomic Status of the Trichosanthes kirilowii Complex (Cucurbitaceae) in South Korea. Frontiers in Plant Science, 2021.
- Trichosanthis Radix: A comprehensive review on botany, ethnomedicine, phytochemistry, pharmacology, quality control and toxicology. Fitoterapia, 2025. ScienceDirect.
- Trichosanthin inhibits integration of human immunodeficiency virus type 1 through depurinating the long-terminal repeats. Molecular Biology Reports, 2010. Springer Nature.
- Trichosanthes dioica Roxb.: A vegetable with diverse pharmacological properties. ScienceDirect, 2018.
- Trichosanthes kirilowii — Knowledge and References. Taylor & Francis Knowledge Centers.
Volver