Raíz de Platycodon (Platycodon grandiflorum): Una referencia integral
1. Identidad: Clasificación botánica, nombres y origen
Nombre científico: Platycodon grandiflorum (Jacq.) A. DC. Los investigadores han identificado 219 constituyentes químicos en Platycodon grandiflorum (Jacq.) A. DC, lo que la convierte en una de las raíces medicinales más exhaustivamente caracterizadas de la farmacopea herbal del este asiático. Es la única especie del género Platycodon (familia Campanulaceae), ampliamente cultivada en el noreste de Asia.
Nombres comunes: La raíz de Platycodon se conoce comúnmente en inglés como balloon flower root (raíz de flor globo), en referencia a los característicos capullos con forma de globo de la planta antes de florecer. Derivada de Platycodon grandiflorus, se conoce comúnmente como raíz de flor globo y es originaria del este de Asia—incluyendo China, Corea y Japón—donde se ha utilizado durante siglos en la medicina tradicional, particularmente en la Medicina Tradicional China (MTC), donde se le llama Jie Geng (桔梗). En coreano se conoce como doraji, y en la medicina tradicional japonesa se le llama kikyo. Conocida como Platycodonis Radix o Jiegeng en chino, es una reconocida medicina tradicional china utilizada tanto con fines medicinales como culinarios.
Descripción botánica y distribución: P. grandiflorum es una planta herbácea perenne. Se ha utilizado durante cientos de años como una prescripción tradicional para aliviar la tos y eliminar la flema, entre otras dolencias. La raíz misma es la parte medicinal principal, cosechada después de 2 a 3 años de crecimiento para obtener un contenido óptimo de saponinas. China cuenta con altos niveles de recursos de PG, la mayoría de los cuales se exportan a Corea, Japón y el sudeste asiático.
Preparaciones y formas de dosificación comunes: La planta tiene una larga historia de uso como medicina herbal tradicional y, como medicina legal y suplemento dietético, también se utiliza frecuentemente como ingrediente en alimentos saludables y platos de verduras. Comercialmente, se cultiva ampliamente y está disponible como raíces secas, extractos, tés o suplementos. En la cocina coreana, conocida como doraji, la raíz se prepara como verdura en platos como el bibimbap o el namul (verduras sazonadas), a menudo remojada para eliminar el amargor, y se procesa en jarabes, licores o frutas conservadas. En entornos medicinales, se administra con mayor frecuencia como decocción acuosa, extracto etanólico, polvo o cápsula estandarizada. El PG y sus prescripciones compuestas se usan a menudo en formas de dosificación de decocción y solución de lixiviación.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Medicina Tradicional China (MTC)
La raíz de Platycodon se ha utilizado durante más de 2000 años en la Medicina Tradicional China, con su primera mención en textos médicos clásicos como el Shennong Ben Cao Jing (Materia Médica del Granjero Divino). En la MTC, se clasifica como una hierba que ventila los pulmones, dispersa la flema y beneficia la garganta, con uso tradicional para trastornos respiratorios, abscesos pulmonares y opresión en el pecho.
En términos de las teorías médicas chinas, la MTC sostiene que la raíz de P. grandiflorum tiene las funciones de aliviar el dolor de garganta, eliminar la flema y drenar el pus, y se usa ampliamente en enfermedades pulmonares y trastornos del sistema respiratorio. Se categoriza en la MTC como una "hierba ascendente", lo que significa que ayuda a dirigir los efectos de una fórmula hacia arriba, utilizándose a menudo para guiar otras hierbas hacia la parte superior del cuerpo o hacia los pulmones.
Los médicos chinos prescribieron ampliamente Platycodon grandiflorus A. DC. para tratar los carbúnculos pulmonares en la antigua China. Se prescribía comúnmente para la tos productiva, la congestión en el pecho y la tonsilitis, a menudo combinada con raíz de licorice (Gan Cao) u otras hierbas armonizantes para mejorar sus efectos calmantes y depurativos. Más allá de su uso como hierba individual, el platycodon ha desempeñado un papel vital en diversas combinaciones herbales tradicionales, siendo un componente clave de fórmulas clásicas como Bai He Gu Jin Tang y Qian Jin Zhi Chuan Tang, donde se combina con hierbas como la raíz de licorice, la peonía y la fritilaria.
El Ming Yi Bie Lu (《名医别录》) clasificó al Jie Geng como poseedor de "toxicidad leve" (有小毒), mientras que otras fuentes clásicas como el Yao Xing Lun lo describieron como no tóxico. La Farmacopea China no incluye al Jie Geng entre sus hierbas formalmente clasificadas como tóxicas, pero las fuentes clásicas justifican precaución.
2.2 Medicina Tradicional Coreana
En la medicina tradicional coreana, la raíz de Platycodon se ha utilizado ampliamente desde la antigüedad como medicamento tradicional para tratar el resfriado, la tos y el asma. En la medicina tradicional coreana, la raíz de Platycodon (llamada doraji) es igualmente venerada y todavía se usa ampliamente en tés, jarabes y sopas para mantener la salud pulmonar y de la garganta.
En Corea, las raíces de PG cultivadas durante 4 años se utilizan para tratar la bronquitis, el asma, la tuberculosis pulmonar, la diabetes y las enfermedades inflamatorias. En Corea, las raíces se añaden a ensaladas, sopas frías, verduras, o simplemente se saltean y se sirven solas.
2.3 Medicina Kampo japonesa
La medicina tradicional japonesa (Kampo) se ha utilizado durante mucho tiempo para tratar enfermedades infecciosas. El texto clásico Shokanron (Shanghanlun en chino) es uno de los libros de texto más importantes sobre enfermedades infecciosas en la medicina tradicional china y Kampo, y contiene numerosas fórmulas para enfermedades infecciosas utilizadas durante los últimos 1800 años e incluso en tiempos recientes. En particular, se ha reportado que un medicamento combinado de kakkonto, shosaikoto, raíz de Platycodon grandiflorum y yeso (conocido como saikatsugekito) fue útil durante pasadas pandemias de influenza.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Los investigadores han identificado 219 constituyentes químicos en Platycodon grandiflorum (Jacq.) A. DC, que incluyen 89 saponinas, 11 flavonoides, 21 polisacáridos, 14 ácidos fenólicos, seis poliacetilenos, cinco esteroles, 34 ácidos grasos, 17 aminoácidos y 22 elementos traza.
3.1 Saponinas triterpenoides (Platycósidos)
En las últimas décadas, se ha reportado que P. grandiflorum contiene diversos constituyentes químicos como saponinas triterpenoides, flavonoides, ácidos fenólicos, poliacetilenos, fitosteroles y polisacáridos. Los platycodinas, una saponina triterpenoide pentacíclica de tipo oleanano, son abundantes en las raíces de P. grandiflorum y constituyen los principales componentes bioactivos de esta planta.
Los platycósidos (saponinas) de las raíces del PG se caracterizan por una estructura que contiene una aglicona triterpenoide y dos cadenas de azúcares. La saponina individual más estudiada farmacológicamente es la Platycodina D (PLD). La Platycodina D (PLD), una saponina triterpenoide de tipo oleanano, es una de las sustancias activas del PG y se ha revelado que posee actividades antiinflamatorias, antivirales, antioxidantes, antiobesidad, anticoagulantes, espermicidas y antitumorales.
La Platycodina D (PD) es una de las principales saponinas extraídas de la raíz de Platycodon grandiflorum (Jacq.) A. DC., que se ha utilizado durante décadas como prescripción tradicional para eliminar la flema, aliviar la tos, reducir la inflamación, disminuir la presión arterial y los niveles de glucosa en sangre, y para la pérdida de peso.
3.2 Flavonoides
Las saponinas, flavonoides, polisacáridos y ácidos fenólicos son los principales componentes activos de P. grandiflorum, que tienen efectos antitusivos, expectorantes, antitumorales, antioxidantes e hipoglucemiantes significativos. Se han identificado once flavonoides distintos en la raíz. Estos contribuyen a la actividad antioxidante de la planta.
3.3 Polisacáridos
Los polisacáridos son los principales componentes responsables de las funciones biológicas. Los polisacáridos de Platycodon grandiflorum tienen actividades de estrés antioxidativo e inmunomoduladoras. Los polisacáridos de P. grandiflorum activan específicamente a las células B y a los macrófagos, pero no a las células T. Se han identificado veintiún polisacáridos distintos, incluyendo fructanos de tipo inulina.
3.4 Ácidos fenólicos y lignanos
Se han aislado múltiples clases de fenólicos de la raíz de P. grandiflorum, incluyendo lignoles, fenólicos, neolignanos, lignanos de tipo éter de alquilo arilo, lignanos de tipo furofurano, lignanos de tipo benzofurano y lignanos de tipo dibencilbutano. Se han catalogado catorce ácidos fenólicos en la raíz. Estos compuestos contribuyen de forma independiente al perfil antiinflamatorio de la planta.
3.5 Poliacetilenos y esteroles
Se han identificado seis poliacetilenos y cinco esteroles (incluyendo alfa-espinasterol y estigmast-7-enol) en la raíz, aunque estas clases han recibido considerablemente menos estudio mecanístico que la fracción de saponinas.
4. Mecanismos de acción establecidos
4.1 Mecanismos antitusivos y expectorantes
Los estudios han demostrado que la relajación de la platycodina D (PD) en el músculo liso bronquial y sus efectos moduladores sobre el estado inmunológico de la mucosa del tracto respiratorio son responsables de los efectos terapéuticos del PG. Los principales efectos de P. grandiflorum son el alivio de la tos y la acción expectorante. Múltiples ingredientes activos identificados en la literatura disponible contribuyen a sus acciones antitusivas y de eliminación de flema.
La acción expectorante de las saponinas de platycodina se ha atribuido a la irritación local de la mucosa gástrica, que estimula reflejamente la secreción bronquial y la actividad ciliar, aflojando el moco y facilitando la expectoración. Las saponinas triterpenoides a menudo se consideran expectorantes; los platycodinas de Platycodon grandiflorus se citan en este contexto en la literatura farmacológica.
4.2 Mecanismos antiinflamatorios
Se ha reportado que la Platycodina D (PLD), una saponina triterpenoide eficaz aislada de la raíz de Platycodon grandiflorum, tiene efectos antiinflamatorios, antitumorales y antioxidantes. La PLD inhibió la producción de NO y TNF-α inducida por LPS en células RAW264.7.
La supresión del NF-κB y la activación del LXRα permitieron que la PLD reprimiera también la mastitis. Fu et al. demostraron que la PLD podía silenciar la inflamación en la microglía de rata activando la vía de señalización LXRα-ABCA1 para inducir el flujo de colesterol. La PLD disminuyó la producción de TNF-α, IL-1β e IL-6 en células BV-2.
Se encontró que la vía de señalización PI3K/mTOR estaba inactivada, restringiendo así la activación plena de la célula inmunitaria mediante la inhibición de citocinas proinflamatorias, según lo revelado por resultados que indican la prevención de la respuesta inflamatoria inducida por glucosa elevada por parte de la PD.
4.3 Mecanismos antitumorales
La Platycodina D es una saponina triterpenoide de Platycodon grandiflorus que ha surgido como un prometedor candidato anticanceroso natural. Suprime el crecimiento tumoral al involucrar múltiples características distintivas del cáncer, incluyendo la inducción de apoptosis y otros programas de muerte celular programada, la inhibición de la proliferación y la atenuación de la invasión y la metástasis.
La muerte de células cancerosas inducida por PD se asoció con vacuolización pinocítica y autofágica citoplasmática. Este compuesto disminuyó los niveles de energía celular, lo que condujo a la activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK). Además, el compuesto C, un inhibidor de la AMPK, previno completamente la vacuolización inducida por PD. Estos resultados sugieren que la PD induce la muerte de células cancerosas asociada con una vacuolización excesiva mediante la activación de la AMPK cuando los niveles de energía celular son bajos.
El tratamiento con PD provocó una detención significativa del ciclo celular, causando posteriormente apoptosis. En cuanto al mecanismo de inhibición del crecimiento celular, la PD puede reducir el nivel de la proteína c-Myc, en lugar de su nivel de ARNm, de manera dependiente de la dosis.
La investigación también ha descubierto que Platycodon grandiflorum (PG) reduce la expresión de PD-1 en la superficie de las células T CD8+ para ejercer efectos antitumorales en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).
4.4 Mecanismos antiobesidad y metabólicos
Platycodi radix activó la fosforilación de AMPK/ACC en miotubos C2C12 y también suprimió la diferenciación de adipocitos en células 3T3-L1. En animales experimentales, suprimió el aumento de peso de ratones obesos y mejoró la resistencia a la insulina inducida por la obesidad. También redujo mediadores circulantes elevados, incluyendo triglicéridos (TG), colesterol total, leptina, resistina y proteína quimiotáctica de monocitos (MCP)-1 en la obesidad.
El polisacárido de Platycodon grandiflorum alivió eficazmente los signos del síndrome metabólico, según se demostró mediante reducciones en el peso corporal, la esteatosis hepática, el perfil lipídico, la respuesta inflamatoria y la resistencia a la insulina en ratones obesos.
4.5 Mecanismos inmunomoduladores
El extracto de raíz roja de Platycodon grandiflorus (RPGE), elaborado mediante el vapor y secado repetidos de la raíz de Platycodon grandiflorus, contiene niveles elevados de componentes como saponinas, incluyendo platycósido E y platycodina D. Se ha reportado que el RPGE tiene potentes efectos de mejora inmunitaria al modular la vía de señalización del factor nuclear kappa B (NF-κB) en células de macrófagos murinos RAW 264.7.
4.6 Farmacocinética de la Platycodina D
El perfil farmacocinético de la platycodina D es subóptimo, con estudios que muestran una biodisponibilidad oral extremadamente pobre y tiempos de absorción prolongados, debido en gran parte a una baja permeabilidad intestinal, al metabolismo de primer paso y a mecanismos de eflujo activo. La biodisponibilidad de la PLD podría mejorarse al prescribirse junto con Glycyrrhiza uralensis Fisch. (raíz de licorice). La literatura indica que la raíz de Platycodon se absorbe poco en el tracto gastrointestinal, y la administración oral suprime eficazmente su actividad hemolítica.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Salud respiratoria (Efectos antitusivos y expectorantes)
Afirmación tradicional: La principal indicación histórica de la raíz de Platycodon en todas las tradiciones del este asiático es como antitusivo (supresor de la tos) y expectorante para la tos, la producción de flema, el dolor de garganta, la congestión en el pecho y la bronquitis.
Evidencia preclínica: En un modelo de bronquitis crónica inducido en ratas mediante la inhalación de dióxido de azufre (SO₂) al 2% durante 30 minutos diarios durante 15 días consecutivos, se administraron por vía oral PD (2 mg/kg) y PD combinada con polisacárido de Jiegeng (JGP). Tanto el grupo de PD como los grupos de PD + JGP exhibieron reducciones significativas en la secreción de mucina ácida del tejido pulmonar, la expresión de mucina 2 y la expresión de TNF-α en comparación con el grupo modelo, lo que sugiere que la PD tiene un efecto terapéutico sobre la inflamación bronquial crónica y que el efecto combinado con JGP se ve potenciado.
El Platycodon grandiflorum (PG) se ha utilizado ampliamente para tratar la bronquitis crónica (BC). La PLD inhibió la lesión pulmonar aguda inducida por LPS en ratones. La PLD también tuvo efectos protectores contra el asma alérgico inducido por OVA en ratones.
Evidencia alérgica/inmune respiratoria: En un estudio que evaluó el efecto biológico del extracto etanólico de raíz de Platycodon (PE) en mastocitos derivados de médula ósea (BMMC) tras la inducción de mediadores alérgicos por estimulación con PMA más ionóforo de calcio, se investigó el efecto sobre la producción de varios mediadores alérgicos, incluyendo interleucina-6 (IL-6), prostaglandina D₂ (PGD₂), leucotrieno C₄ (LTC₄), β-hexosaminidasa (β-Hex) y proteína ciclooxigenasa-2 (COX-2).
Fuerza de la evidencia: La evidencia de los efectos antitusivos y expectorantes es principalmente preclínica (modelos animales y de laboratorio). Platycodonis Radix es una reconocida medicina tradicional china utilizada tanto con fines medicinales como culinarios, y su uso histórico como antitusivo y expectorante ha sido ampliamente documentado. Sin embargo, faltan ensayos controlados aleatorizados (ECA) doble ciego rigurosos en humanos para estas indicaciones específicas. La evidencia preclínica es mecanísticamente coherente con las afirmaciones tradicionales, y el largo historial de uso proporciona respaldo etnofarmacológico, pero la evidencia clínica sólida sigue siendo limitada.
5.2 Efectos antiobesidad y metabólicos
Evidencia preclínica: Múltiples estudios en animales han investigado los efectos antiobesidad de la raíz de PG. La raíz de Platycodon grandiflorus, abundante en polisacáridos solubles, tiene una larga historia en las dietas tradicionales asiáticas y en la medicina herbal debido a su actividad antiinflamatoria y sus efectos antiobesidad. En la última década, los investigadores han descubierto el nuevo potencial farmacológico de la platycodina en el tratamiento de afecciones crónicas, incluyendo la hiperlipidemia, la hipertensión, la diabetes y la obesidad.
Ensayo clínico en humanos: El extracto de raíz de Platycodon grandiflorus (PGE) ha mostrado diversas propiedades como antihiperlipidémica, antidiabética y antiobesidad, pero principalmente en estudios con animales. Se realizó un estudio preliminar sobre el efecto antiobesidad del PGE en 108 adultos coreanos (de 20 a 60 años, IMC de 23 a 30 kg/m²). Los participantes fueron asignados aleatoriamente a cuatro grupos y se les administró el placebo, PGE 571 mg, PGE 1142 mg y PGE 2855 mg, de forma independiente, durante 12 semanas. Se evaluaron la composición corporal, la ingesta de nutrientes, la tomografía computarizada, las adipocinas plasmáticas y los marcadores de función hepática/renal. El grupo de PGE 571 mg reveló una disminución significativa en la masa de grasa corporal y el porcentaje de grasa corporal en comparación con el grupo placebo. Además, las áreas de grasa abdominal total y subcutánea disminuyeron significativamente tras la suplementación con PGE 2855 mg.
Fuerza de la evidencia: Este se describió como el primer estudio en investigar los efectos de pérdida de grasa corporal del PGE en humanos. Los autores señalaron que era un estudio preliminar, destinado a proporcionar información sobre la dosis diaria aproximada de PGE para un estudio principal próximo. Al ser un único ECA pequeño y preliminar con una población de adultos coreanos principalmente, estos hallazgos requieren replicación antes de poder extraer conclusiones. La preponderancia de la evidencia sigue siendo de base animal.
5.3 Función inmunitaria
Evidencia preclínica: La evidencia acumulada sugiere el papel potencial de la raíz de Platycodon grandiflorus en la inmunomodulación in vitro e in vivo. Los polisacáridos de Platycodon grandiflorum tienen actividades de estrés antioxidativo e inmunomoduladoras. Un estudio reciente también reveló que los polisacáridos de Platycodon grandiflorum tienen un cierto efecto equilibrador sobre la flora intestinal tras la exposición al PM2.5.
Ensayo clínico en humanos: Se habían reportado los efectos de mejora inmunitaria del extracto de raíz roja de Platycodon grandiflorus (RPGE) in vitro e in vivo, pero hay pocos estudios en humanos. Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, paralelo, controlado con placebo de 8 semanas en el Centro Médico Gil de la Universidad Gachon, Incheon, Corea del Sur. Un total de 100 adultos de entre 20 y 75 años con recuentos de leucocitos de 3000 a 10 000 células/µL se dividieron aleatoriamente en dos grupos (grupo RPGE, n=50; grupo placebo, n=50) mediante una lista aleatoria generada por computadora con una relación de asignación de 1:1. Los sujetos consumieron RPGE (2 veces/día, 2 tabletas/vez, 375 mg de polvo de RPGE/tableta) o placebo durante 8 semanas.
Fuerza de la evidencia: Este fue un ECA bien diseñado en adultos sanos con una dosis claramente definida. Sin embargo, es un único estudio, utilizó una preparación específica (extracto de raíz de Platycodon rojo/al vapor, que difiere de los extractos estándar) y se centró en sujetos sanos en lugar de aquellos con inmunidad comprometida. Los hallazgos son prometedores pero preliminares. Hay muy pocos estudios sobre los efectos de mejora inmunitaria en humanos, y se necesita una replicación más amplia.
5.4 Actividad anticancerosa
Evidencia in vitro y en animales: Los estudios encontraron que las células tratadas con platycodina D inducen apoptosis en varios tipos de células, incluyendo células de cáncer de mama, células de cáncer gástrico, células de cáncer de próstata, células de cáncer de vejiga y células estrelladas hepáticas. La investigación descubrió que Platycodon grandiflorum (PG) redujo la expresión de PD-1 en la superficie de las células T CD8+ para ejercer efectos antitumorales en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Combinando estrategias de farmacología de sistemas y análisis de datos clínicos, se encontró que el PG tiene el potencial de inmunomodular las células T y suprimir tumores. Los experimentos in vivo e in vitro confirmaron el efecto antitumoral de la combinación de Platycodina D y Platycodina D3.
Los efectos biológicos de las saponinas incluyen efectos citotóxicos contra células cancerosas, actividad neuroprotectora, actividad antiviral y efectos de reducción del colesterol.
Fuerza de la evidencia — humanos: Hasta la fecha, ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado la eficacia o seguridad de la PD en pacientes con cáncer. Los datos respaldan a la platycodina D como un andamiaje anticanceroso multiobjetivo, al tiempo que subrayan la necesidad de una validación rigurosa in vivo, una caracterización farmacocinética estandarizada, una evaluación de seguridad y estudios clínicos bien diseñados para definir su potencial terapéutico. La evidencia anticancerosa para la raíz de Platycodon actualmente reside enteramente en el ámbito preclínico, y no se pueden extraer conclusiones clínicas.
5.5 Efectos antiinflamatorios (generales)
P. grandiflorum se ha utilizado en la medicina oriental tradicional para tratar enfermedades pulmonares y respiratorias como la tos, el resfriado, la bronquitis, el asma y el dolor de garganta. Los resultados de estudios publicados previamente indican que P. grandiflorum puede tener un efecto de alivio sobre la tos y el asma; también se ha demostrado que exhibe amplios efectos farmacológicos, incluyendo actividades antitumorales, antioxidantes, antiinflamatorias y antibacterianas.
Kim et al. descubrieron que la platycodina podría sanar lesiones musculares al reducir los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) sérica, creatinina quinasa (CK) y proteína C reactiva, y al suprimir la metaloproteinasa de matriz (MMP).
Fuerza de la evidencia: La actividad antiinflamatoria está bien respaldada en modelos preclínicos (cultivo celular y animales) a través de múltiples mediadores y vías inflamatorias (NF-κB, PI3K/mTOR, LXRα). Actualmente no se dispone de datos clínicos en humanos que evalúen directamente los criterios de valoración antiinflamatorios en la literatura publicada.
5.6 Efectos hepatoprotectores
La PLD protegió contra la lesión hepática inducida por alcohol en ratones. Además, el Jiegeng muestra potencial para proteger el corazón y el hígado. El Jiegeng exhibe diversos efectos farmacológicos, incluyendo propiedades antitusivas y antiflema, actividad anticancerosa, efectos antiinflamatorios, regulación inmunitaria, propiedades antioxidantes, efectos antiobesidad y antidiabéticos. Además, el Jiegeng muestra potencial para proteger el corazón y el hígado. Estos hallazgos son preclínicos; no se han identificado ensayos hepatoprotectores en humanos.
5.7 Efectos antidiabéticos
Se encontró que la PLD protegía a ratones diabéticos inducidos con aloxano mediante la regulación del equilibrio Treg/Th17. En animales experimentales, Platycodi radix suprimió el aumento de peso en ratones obesos y mejoró la resistencia a la insulina inducida por la obesidad. También redujo mediadores circulantes elevados, incluyendo triglicéridos (TG) y colesterol total. La administración de extractos de Platycodi radix también recuperó la fosforilación de AMPK/ACC en el músculo de ratones obesos.
Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia antidiabética proviene actualmente de modelos animales y sistemas in vitro. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que se centren específicamente en resultados glucémicos con la raíz de PG como intervención principal.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la raíz de Platycodon
- Sistema respiratorio: Enfoque principal tradicional y moderno; efectos antitusivos, expectorantes, antibronquíticos y antiasmáticos respaldados por datos preclínicos y registros históricos. Durante miles de años, esta hierba perenne se ha utilizado para tratar la hipotensión, la reducción de lípidos, la aterosclerosis, la inflamación, el alivio de la tos y la flema, la promoción de la secreción de ácido cólico, y como antioxidante.
- Sistema inmunitario: Inmunomodulador (activación de células B y macrófagos, modulación de la vía NF-κB); existe un ECA en humanos para criterios de valoración de mejora inmunitaria.
- Tejido metabólico/adiposo: Efectos antiobesidad y reductores de lípidos demostrados en modelos animales; hallazgos positivos preliminares de un pequeño ECA en humanos.
- Oncológico (preclínico): Efectos antiproliferativos y proapoptóticos en múltiples líneas celulares de cáncer; sin evidencia clínica en humanos.
- Hepático: Evidencia preclínica de protección hepática.
- Endocrino/Glucémico: Efectos antidiabéticos preclínicos a través de mecanismos AMPK y Treg/Th17.
- Cardiovascular: Platycodi radix se ha utilizado como medicina tradicional para la bronquitis, el asma, la tuberculosis pulmonar, la hiperlipidemia y la hipercolesterolemia. La actividad reductora del colesterol ha sido documentada preclínicamente.
- Gastrointestinal/Microbioma: Los polisacáridos de Platycodon grandiflorum tienen un cierto efecto equilibrador sobre la flora intestinal, según se ha documentado en estudios con animales.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las siguientes dosis se reportan a partir de fuentes específicas y no deben interpretarse como recomendaciones clínicas.
- ECA en humanos sobre antiobesidad (12 semanas): A los participantes se les administró placebo, PGE 571 mg, PGE 1142 mg y PGE 2855 mg (como extracto etanólico) de forma independiente durante 12 semanas.
- ECA en humanos sobre mejora inmunitaria (8 semanas): Los sujetos consumieron extracto de raíz roja de Platycodon grandiflorus (RPGE) a razón de 2 veces/día, 2 tabletas/vez, 375 mg de polvo de RPGE/tableta (total de 1500 mg/día) o placebo durante 8 semanas.
- Bronquitis crónica preclínica (modelo de rata): Se administró PD por vía oral a 2 mg/kg (grupo PD); el polisacárido de Jiegeng (JGP) se administró a 75, 150 y 300 mg/kg (grupos JGPL/M/H) durante 15 días de tratamiento continuo.
- Estudio de toxicidad aguda (preclínico, oral): Se administró Platycodina D a ratones hembra y macho en una dosis oral de 2000, 1000, 500, 250 y 125 mg/kg (peso corporal).
- Estudio de seguridad subcrónica (extracto fermentado, rata, 13 semanas): En el estudio de toxicidad subcrónica de 13 semanas, el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) del extracto fermentado de PG (FPGE) fue de 3000 mg/kg en ratas SD.
- Estudio gastrointestinal de dosis excesiva (preclínico): Se evaluaron dosis de 1.5, 4.5 y 7.5 g/kg/día de raíz de Platycodon grandiflorus en ratones ICR mediante sonda gástrica.
8. Consideraciones de seguridad
8.1 Toxicología preclínica general
No se detectaron mortalidades relacionadas con el tratamiento con platycodina D, signos clínicos, ni cambios en el peso corporal y de los órganos, ni observaciones macroscópicas e histopatológicas en 14 órganos principales hasta 2000 mg/kg tanto en ratones hembra como macho. Por lo tanto, se consideró que la DL50 y la DL aproximada de la platycodina D después de un tratamiento oral único en ambos sexos superaba los 2000 mg/kg.
Los resultados de los ensayos genotóxicos indicaron que el extracto fermentado de PG no indujo mutagenicidad ni clastogenicidad. La prueba de toxicidad aguda mostró que el FPGE no afectó la mortalidad animal, los signos clínicos, los cambios de peso corporal ni los hallazgos microscópicos a dosis ≤3000 mg/kg. La dosis letal aproximada (ALD) del FPGE en ratas SD fue >3000 mg/kg.
En un ensayo de toxicidad subcrónica de 13 semanas, ninguna dosis de FPGE indujo ningún cambio significativo en la mortalidad, signos clínicos, peso corporal u orgánico, consumo de alimento, oftalmología, análisis de orina, hematología, química sérica, hallazgos macroscópicos o examen histopatológico en ninguno de los sexos de la rata SD. El NOAEL para el FPGE se estableció en 3000 mg/kg.
8.2 Actividad hemolítica
La administración intravenosa de saponinas puede causar hemólisis, lo cual constituye una preocupación de seguridad que restringe la aplicación clínica y el desarrollo de productos. Diecinueve saponinas estudiadas revelaron actividad hemolítica en eritrocitos humanos. La administración intravenosa de saponinas puede causar hemólisis, una preocupación de seguridad para la aplicación clínica. La actividad hemolítica está correlacionada con la estructura molecular de las saponinas. En comparación con los tipos ursano o dammarano, las saponinas de tipo oleanano tienen una actividad hemolítica más fuerte. La actividad hemolítica de la PLD, una saponina de tipo oleanano, se ha demostrado en entornos de laboratorio.
Sin embargo, cuando se toman por vía oral, estas saponinas se hidrolizan y degradan en el tracto digestivo y no causan hemólisis. Nunca deben administrarse por inyección.
8.3 Efectos gastrointestinales
La sobredosis provoca principalmente náuseas, vómitos e irritación gástrica debido al efecto estimulante local de las saponinas. La administración de platycodina a dosis de 5, 10 y 40 mg/kg por vía oral en ratas mostró que, después de 7 días, la platycodina ejerció un efecto estimulante sobre el tracto gastrointestinal y la expresión de NF-κB, con una relación dependiente de la dosis.
8.4 Procesamiento tradicional y consideraciones de calidad
El procesamiento tradicional (raspado de la corteza externa, remojo en agua de arroz durante la noche, corte en rodajas y fritura en seco ligera) se utilizaba para reducir la irritación.
Comercialmente, la variación en la calidad es una preocupación mayor que la adulteración manifiesta: las raíces de ciertas regiones pueden tener un contenido de saponinas significativamente menor que las de las áreas productoras tradicionales. Debe evitarse el material fumigado con azufre, ya que degrada los compuestos activos y altera las propiedades de la hierba.
8.5 Interacciones farmacológicas y consideraciones farmacocinéticas
La biodisponibilidad de la PLD podría mejorarse al prescribirse junto con Glycyrrhiza uralensis Fisch. (raíz de licorice), lo cual constituye una interacción farmacocinética notable en las fórmulas combinadas de la MTC. Las principales limitaciones traslacionales de la platycodina D incluyen la baja biodisponibilidad oral y los determinantes de ADME, incluyendo la permeabilidad limitada, el eflujo y el metabolismo. No se dispone de estudios formales de interacción fármaco-fármaco en humanos en la literatura publicada. La actividad anticoagulante de la PLD observada en estudios preclínicos justifica precaución en pacientes que reciben tratamiento anticoagulante, aunque no existen datos en humanos que confirmen interacciones clínicamente significativas.
8.6 Estatus regulatorio
La raíz de Platycodon grandiflorus es una planta/extracto vegetal utilizado en algunos productos de venta libre (OTC). No es un fármaco aprobado en Estados Unidos ni en la Unión Europea para ninguna indicación específica. Se reconoce como una medicina herbal legal en China, Corea del Sur y Japón, donde está incluida en las farmacopeas nacionales.
Referencias
- Yan et al. (2025). "Platycodon grandiflorum, as a medicinal and food homologous plant: a comprehensive review of anti-tumor components, mechanisms, modern applications, and preventive healthcare." Frontiers in Nutrition / PubMed.
- Zhang L, et al. (2015). "Platycodon grandiflorus – An Ethnopharmacological, phytochemical and pharmacological review." Journal of Ethnopharmacology. ScienceDirect.
- Zhang L, et al. (2024). "Ethnopharmacology, phytochemistry, pharmacology and product application of Platycodon grandiflorum: A review." PMC / PubMed Central.
- Zhang L, et al. (2024). "Ethnopharmacology, phytochemistry, pharmacology and product application of Platycodon grandiflorum: A review." PubMed.
- Ji Y, et al. (2020). "The Pharmacological Effects and Health Benefits of Platycodon grandiflorus—A Medicine Food Homology Species." PMC.
- Li W, Yang HJ. (2021). "Phenolic Constituents from Platycodon grandiflorum Root and Their Anti-Inflammatory Activity." Molecules. PMC.
- Atsushi H, et al. (2020). "Kakkonto, shosaikoto, Platycodon grandiflorum root, and gypsum (saikatsugekito): Pharmacological review." PMC.
- Kim J, et al. (2019). "Platycodin D, a bioactive component of Platycodon grandiflorum, induces cancer cell death associated with extreme vacuolation." PMC.
- Fu Y, et al. (2018). "Platycodin D Inhibits Inflammatory Response in LPS-Stimulated Primary Rat Microglia Cells through Activating LXRα–ABCA1 Signaling Pathway." PMC.
- Guo J, et al. (2026). "Platycodin D from Platycodon grandiflorus as an anticancer lead: signaling mechanisms, active derivatives, bioanalytical quantification and translational ADME/PK." ScienceDirect.
- Ren Z, et al. (2023). "The pharmacology and mechanisms of platycodin D, an active triterpenoid saponin from Platycodon grandiflorus." Frontiers in Pharmacology.
- Ren Z, et al. (2023). "The pharmacology and mechanisms of platycodin D, an active triterpenoid saponin from Platycodon grandiflorus." PMC.
- Chen X, et al. (2023). "Platycodin-D exerts its anti-cancer effect by promoting c-Myc protein ubiquitination and degradation in gastric cancer." PMC.
- Yang L, et al. (2022). "Platycodon grandiflorum Triggers Antitumor Immunity by Restricting PD-1 Expression of CD8+ T Cells in Local Tumor Microenvironment." PMC.
- Sun Y, et al. (2022). "Platycodin D induces apoptosis through JNK1/AP-1/PUMA pathway in non-small cell lung cancer cells." PMC.
- Kim YJ, et al. (2019). "Intervention Study on the Efficacy and Safety of Platycodon grandiflorus Ethanol Extract in Overweight or Moderately Obese Adults: A Single-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial." Nutrients. PMC.
- Kim YJ, et al. (2019). "Intervention Study on the Efficacy and Safety of Platycodon grandiflorus Ethanol Extract in Overweight or Moderately Obese Adults." PubMed.
- Lee JY, et al. (2013). "Single Oral Dose Toxicity Test of Platycodin D, a Saponin from Platycodin Radix in Mice." PMC.
- Lee JY, et al. (2013). "Single oral dose toxicity test of platycodin D, a saponin from platycodin radix in mice." PubMed.
- Le TN, et al. (2021). "Safety evaluation of fermented Platycodon grandiflorus (Jacq.) A.DC. extract: Genotoxicity, acute toxicity, and 13-week subchronic toxicity study in rats." Journal of Ethnopharmacology. ScienceDirect.
- Oh YC, et al. (2010). "Anti-Allergic Activity of a Platycodon Root Ethanol Extract." PMC.
- Jeon JR, et al. (2012). "Long-Term Consumption of Platycodi Radix Ameliorates Obesity and Insulin Resistance via the Activation of AMPK Pathways." PMC.
- Wang X, et al. (2023). "Effects of neutral polysaccharide from Platycodon grandiflorum on high-fat diet-induced obesity via the regulation of gut microbiota and metabolites." PMC.
- Chen Y, et al. (2023). "Polysaccharides from Platycodon grandiflorus attenuates high-fat diet induced obesity in mice through targeting gut microbiota." ScienceDirect.
- Nyakudya E, et al. (2014). "Platycosides from the Roots of Platycodon grandiflorum and Their Health Benefits." PMC.
- Zhang S, et al. (2022). "Platycodon grandiflorum (Jacq.) A. DC.: A review of phytochemistry, pharmacology, toxicology and traditional use." Phytomedicine. ScienceDirect.
- Park EJ, et al. (2021). "An 8-week randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of red Platycodon grandiflorus root extract on enhancement of immune function." Phytomedicine. ScienceDirect.
- Lee JY, et al. (2014). "In Vivo and In Vitro Antitumor Effects of Platycodin D, a Saponin Purified from Platycodi Radix on the H520 Lung Cancer Cell." PMC.
- He L, et al. (2022). "Platycodon grandiflorus polysaccharides deeply participate in the anti-chronic bronchitis effects of platycodon grandiflorus decoction." PMC.
- Liang Y, et al. (2020). "Integrated Phytochemical Analysis Based on UPLC-Q-TOF-MS/MS, Network Pharmacology, and Experiment Verification to Explore the Potential Mechanism of Platycodon grandiflorum for Chronic Bronchitis." PMC.
- Lu Y, et al. (2024). "Revealing Molecular Mechanisms of the Bioactive Saponins from Edible Root of Platycodon grandiflorum in Combating Obesity." PMC.
- Liu X, et al. (2025). "Antiviral and Immune Enhancement Effect of Platycodon grandiflorus in Viral Diseases: A Potential Broad-Spectrum Antiviral Drug." PMC.
- Ma Y, et al. (2025). "Effects of excessive Platycodon grandiflorus root on gut microbiota and host co-metabolism in mice." ScienceDirect.
- University of Iowa. "Balloon Flower – Roots of Medicine." Digital Scholarship & Publishing Studio.
- Me & Qi. "Jie Geng (Balloon flower root) - TCM Herb Knowledge Base."
- Frontiers in Nutrition (2025). "Platycodon grandiflorum, as a medicinal and food homologous plant: a comprehensive review of anti-tumor components, mechanisms, modern applications, and preventive healthcare."