Uva de Oregón (Mahonia aquifolium / Berberis aquifolium)
1. Identidad y perfil botánico
Nomenclatura y taxonomía
La uva de Oregón, conocida científicamente como Mahonia aquifolium, es un arbusto perenne de la familia Berberidaceae, nativo de los Estados Unidos. La especie tiene dos nombres científicos aceptados que se usan indistintamente tanto en la literatura botánica como en el comercio: debido a las similitudes genéticas entre Mahonia y Berberis, muchas especies se reclasifican entre ambos géneros, y Mahonia aquifolium es actualmente sinónimo de Berberis aquifolium. El epíteto de la especie "aquifolium" proviene del latín y significa "con hojas como el acebo", en referencia a las hojas espinosas y parecidas al acebo de la planta.
Varios miembros de la familia del agracejo, Berberidaceae, se conocen en realidad con el nombre común de uva de Oregón, con muchas variantes, como uva-acebo de Oregón, uva de Oregón alta, agracejo de hoja de acebo y agracejo rastrero. El género Berberis también se denomina Mahonia, según la taxonomía. Entre las especies medicinalmente relacionadas se incluyen Mahonia nervosa (uva de Oregón baja o agracejo de las Cascadas) y Mahonia repens (agracejo rastrero). Sin relación con las uvas verdaderas de la familia Vitaceae, la uva de Oregón es un arbusto perenne que crece típicamente en el sotobosque forestal. En California y el noroeste del Pacífico, una de las especies más comunes —y la flor emblemática del estado de Oregón— es Berberis aquifolium (también llamada uva de Oregón alta o agracejo de hoja de acebo).
Origen geográfico y hábitat
Nativa del oeste de América del Norte, Mahonia aquifolium se encuentra de forma natural desde la Columbia Británica, en Canadá, a través de Washington, Oregón e Idaho, hasta California y partes de Montana. Uva de Oregón es un nombre común para los miembros de la familia del agracejo, Berberidaceae. Las seis especies nativas de la planta están ampliamente distribuidas por Oregón en una variedad de hábitats, tanto a ambos lados de las montañas Cascade como hacia la costa y en la parte noreste del estado. Algunas especies crecen en sitios soleados o de sombra, en suelos húmedos y bien drenados; otras prefieren sitios secos y bien drenados. Son tolerantes a la sombra y con frecuencia son arbustos del sotobosque en bosques de coníferas.
Descripción de la planta
La uva de Oregón (Mahonia aquifolium) es un arbusto pequeño con hojas espinosas y racimos de flores amarillo brillante que florecen en primavera. Produce pequeñas bayas de color azul-púrpura que se parecen a las uvas, de ahí su nombre. Nativa del oeste de América del Norte, Berberis aquifolium es conocida por sus raíces amarillas, sus hojas parecidas al acebo y sus bayas ácidas y azules que recuerdan un racimo de uvas. El pigmento amarillo de los tallos y raíces de la uva de Oregón está relacionado con varios alcaloides antimicrobianos, siendo el más destacado la berberina.
Formas comunes y preparaciones
Los extractos de raíz de uva de Oregón están disponibles en formas de dosificación orales y tópicas. La raíz es la parte principal que se cosecha para uso medicinal. Se puede preparar una decocción (una infusión que se hierve a fuego lento durante 5 a 20 minutos); sin embargo, esta tiene un sabor marcadamente amargo, lo que la convierte en una bebida claramente medicinal, más que en una infusión agradable. Es más habitual tomar esta hierba en forma de tintura. La raíz de uva de Oregón puede extraerse, agregarse a mezclas de tés de hierbas y utilizarse en fórmulas de cuidado tópico. Las preparaciones tópicas —incluidas cremas, pomadas y geles estandarizados a un porcentaje definido de extracto de corteza de Mahonia aquifolium— se han desarrollado específicamente para uso dermatológico y han sido el objeto de la mayor parte de la investigación clínica. La demanda de productos de uva de Oregón ha aumentado desde que la planta sello de oro (goldenseal) —que también contiene berberina— se volvió una especie en peligro debido a la sobreexplotación.
2. Uso tradicional e histórico
Uso indígena en América del Norte
Se cree que la uva de Oregón ha sido utilizada durante miles de años por los pueblos nativos americanos, por sus usos culinarios, medicinales y otros usos prácticos. Históricamente, el conocimiento sobre el uso de la uva de Oregón (Mahonia aquifolium) proviene de los pueblos de las Primeras Naciones. Con base en información etnográfica recopilada, las tribus nativas americanas utilizaron todas las especies de uva de Oregón (Moerman, 2009). Las tribus Blackfoot, Karuk, Okanagan-Colville, Samish, Sanpoil, Squaxin y Thompson utilizaron las raíces y ramas para tratar una variedad de dolencias.
Las tribus nativas americanas del noroeste del Pacífico han utilizado preparaciones de raíces de uva de Oregón para tratar problemas estomacales, hemorragias, artritis y tuberculosis. Muchas tribus del noroeste del Pacífico la han usado como tónico sanguíneo, antimicrobiano, laxante y para calmar la irritabilidad estomacal. Las tribus nativas americanas usaron Mahonia aquifolium como tratamiento para infecciones fúngicas, problemas de la piel y disentería. Los Blackfeet pelaban la raíz, la secaban y hacían una infusión para detener la hemorragia rectal y la disentería. Los Catawba usaban la hierba para las úlceras pépticas.
Las bayas fueron una fuente importante de alimento, además de medicina. Las bayas de uva de Oregón son un alimento tradicional para los pueblos nativos del noroeste y a menudo se mezclaban con otras bayas más dulces, como el salal, para elaborar pasteles de pemmican. El uso de B. nervosa por parte de las tribus nativas americanas incluía comer las bayas para tratar el envenenamiento por mariscos, con precauciones basadas en la percepción de que la uva de Oregón era muy potente (Pojar y MacKinnon, 1994). Los pueblos indígenas del noroeste del Pacífico la usaban para diversos fines; las raíces se usaban para teñir, la corteza para curtir cuero y las bayas, aunque agrias, se comían en ocasiones o se usaban para hacer mermelada.
Uso en la medicina herbal occidental del siglo XIX
En los siglos XIX y principios del XX, la uva de Oregón se prescribía como desintoxicante y tónico. Fue una hierba importante en el movimiento fisiomedicalista, que basaba sus terapias en una combinación de prácticas ortodoxas y nativas americanas. La raíz de uva de Oregón también se conoció en su momento como "agracejo indio", ya que se usó ampliamente en linajes tribales norteamericanos como ayuda gastrointestinal, apoyo renal y tónico general para la salud.
Los médicos eclécticos, que se basaban en la práctica herbal indígena norteamericana, también consideraban a la raíz de uva de Oregón como un tónico general, pero además señalaban indicaciones más específicas. Se consideraba un remedio eficaz para las afecciones hepáticas y de la vesícula biliar, las infecciones gastrointestinales, el estreñimiento, la malaria, la sífilis y la hemorragia uterina.
Uso en la medicina tradicional china
Las plantas de la familia Berberidaceae se han utilizado ampliamente en la medicina tradicional china para el tratamiento de diversas afecciones, como la periodontitis, la disentería, la tuberculosis, las heridas, el eccema y la ictericia. En China, la hierba coptis (Coptis chinensis) suele sustituirse por la uva de Oregón. Se utilizan diecisiete variedades diferentes de plantas de Berberis, todas ellas con el constituyente berberina. Se emplean principalmente para tratar infecciones intestinales, estimular el útero y tratar la congestión pulmonar.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Alcaloides principales
Los alcaloides, incluidos berberina, berbamina, canadina e hidrastina, podrían explicar la actividad de la uva de Oregón. Los alcaloides se consideran los constituyentes principales y quizás responsables de la mayoría de las propiedades, siendo la berberina la más ampliamente distribuida. Hay muchos otros alcaloides en la uva de Oregón, incluidos berbamina, canadina, columbamina, coridina, y otros (Moore, 2003). La raíz y la madera contienen alcaloides isoquinolínicos, incluidos jatrorrizina, palmatina, berberina, berbamina y magnoflorina, que explican su uso terapéutico.
La berberina es el alcaloide más destacado y ampliamente estudiado. La berberina es un fitoquímico amarillento, un alcaloide isoquinolínico perteneciente al grupo de las protoberberinas, presente en diversas familias de plantas, como Berberidaceae, Papaveraceae y Ranunculaceae. Se extrae principalmente del tallo, la corteza, el rizoma y las raíces del agracejo (Berberis vulgaris), la cúrcuma arbórea (Berberis aristata), coptis (Coptis chinensis), sello de oro (Hydrastis canadensis) y la uva de Oregón (Berberis aquifolium). La berberina es un potente antimicrobiano y estimulante hepático que también se encuentra en otras plantas, como el agracejo, la coptis, la celidonia mayor y el sello de oro.
Otras clases de fitoquímicos
Otros constituyentes de la uva de Oregón incluyen flavonoides, taninos, fitosteroles, resinas y lignanos, y aceites volátiles. El amargor de la raíz proviene de los alcaloides amargos, que son responsables de muchas de las acciones medicinales. La astringencia proviene de los taninos, que reducen las secreciones excesivas en todo el cuerpo. La combinación de taninos, alcaloides amargos y resinas deja en la boca un sabor seco y ligeramente pegajoso.
4. Mecanismos de acción establecidos
Inhibición de la lipoxigenasa y acción antiinflamatoria
Se ha estudiado el efecto del extracto crudo de Mahonia aquifolium y de sus dos fracciones alcaloideas representativas, que contienen alcaloides protoberberínicos y bisbencilisoquinolínicos (BBIQ), sobre la actividad de la 12-lipoxigenasa (12-LOX). Los resultados indican que, si bien no puede descartarse un mecanismo directo de eliminación de radicales en la inhibición de la lipoxigenasa por parte de Mahonia aquifolium y sus constituyentes, otros mecanismos basados en una interacción específica entre la enzima y los alcaloides podrían desempeñar un papel crítico en la inhibición de la lipoxigenasa, más que la reactividad no específica con radicales libres. La inhibición de la lipoxigenasa tiene una relevancia directa para las enfermedades inflamatorias de la piel, como la psoriasis, dado que la vía de la lipoxigenasa genera leucotrienos proinflamatorios.
Activación de la vía AMPK
La berberina, un alcaloide derivado de diversas plantas de la familia Berberidaceae, potencia las defensas celulares contra el estrés oxidativo mediante varios mecanismos. Activa la vía de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), lo que reduce la producción mitocondrial de especies reactivas de oxígeno (ROS) y mejora el metabolismo energético. Además, incrementa la actividad de enzimas antioxidantes clave, como la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa (CAT) y la glutatión peroxidasa (GPx), protegiendo así a las células del daño oxidativo.
El mecanismo principal de la berberina es la activación de la AMPK (proteína quinasa activada por AMP). La AMPK suele describirse como un sensor de energía celular: responde a los estados de baja ATP orientando a las células hacia la producción de energía y alejándolas del almacenamiento de energía. Cuando la AMPK está activa, aumenta la captación de glucosa en las células, aumenta la oxidación de ácidos grasos y disminuye la gluconeogénesis (producción de glucosa en el hígado).
Mecanismos antimicrobianos
Los extractos o alcaloides aislados de Mahonia aquifolium muestran actividad antimicrobiana contra bacterias grampositivas y gramnegativas, hongos y protozoos. Se evaluaron in vitro las actividades bacteriostática y bactericida de un extracto de M. aquifolium y de dos de sus principales alcaloides, el cloruro de berberina y el sulfato de oxiacantina, contra nueve bacterias orales diferentes. Se sugiere que el principal mecanismo antimicrobiano de la berberina es la inhibición de la actividad de la proteína de división celular FtsZ.
Una característica notable de la uva de Oregón es la presencia de compuestos que inhiben las bombas de eflujo de resistencia bacteriana a múltiples fármacos (MDR). Se reportó (Stermitz et al., 2000) que la bomba de eflujo de resistencia a múltiples fármacos (MDR) NorA de Staphylococcus aureus es inhibida por el flavonolignano 5′-metoxihidnocarpina-D y por la porfirina feoforbida a. Ambos compuestos se aislaron de las hojas de Berberis aquifolium. Las plantas que contienen berberina pueden participar en interacciones beneficiosas entre hierbas y fármacos con antibióticos al inhibir las bombas de eflujo. Las bacterias utilizan bombas de eflujo para eliminar de su entorno interno sustancias químicas nocivas (uno de los mecanismos de resistencia a los antibióticos). La berberina inhibe esta bomba, permitiendo que los antibióticos actúen con mayor eficacia (Stermitz et al., 2001).
Estimulación de macrófagos
En un estudio farmacológico se demostró que los extractos enteros de uva de Oregón reducen la inflamación (a menudo asociada con la psoriasis) y estimulan los glóbulos blancos conocidos como macrófagos. En este estudio, los alcaloides aislados de la uva de Oregón no presentaron estas acciones. Este hallazgo sugiere que el extracto de la planta entera podría tener una actividad sinérgica que va más allá de la de sus constituyentes individuales aislados.
Modulación de la glucoproteína P
Para investigar si el transporte mediado por transportadores está implicado en el transporte transepitelial de la berberina y la berbamina, se evaluó el transporte en función del tiempo en células Caco-2. Debido a que se ha demostrado que la berberina es expulsada activamente por las células Caco-2, se evaluó el mecanismo de eflujo midiendo la permeabilidad y la cantidad transportada a través de células Caco-2 y MDCKII-MDR1. Los resultados mostraron que el transporte de berberina y berbamina fue más rápido en la dirección basolateral a apical. Esto tiene implicaciones importantes para las interacciones farmacológicas (que se analizan más adelante).
5. Evidencia científica por área de uso
5a. Dermatología: psoriasis
El uso tópico de Mahonia aquifolium para la psoriasis en placas es la aplicación clínica más ampliamente estudiada de esta planta. Sus propiedades antiinflamatorias han llevado a su reciente uso en enfermedades dermatológicas. En una revisión, se compilaron ensayos clínicos sobre el uso de M. aquifolium en trastornos cutáneos para evaluar su eficacia y seguridad.
Ensayos clínicos clave:
-
Con base en estudios piloto, se diseñó un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad del extracto de corteza de Mahonia aquifolium en pacientes con psoriasis. Desde el otoño de 1990 hasta la primavera de 1992, se trataron 82 pacientes con todos los grados de gravedad, reclutados por 22 médicos de familia. Los pacientes aplicaron dos tipos de pomada (verum/placebo), una en el lado izquierdo del cuerpo y la otra en el derecho. Tras un período de tratamiento promedio de cuatro semanas, tanto los pacientes como los médicos evaluaron el éxito de la terapia en una escala ordinal de tres niveles. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas (α = 5 %) en las evaluaciones de los pacientes, pero no en las de los médicos.
-
El estudio 1 (de una monografía de tres ensayos) fue un estudio abierto para evaluar la seguridad de Mahonia aquifolium en 39 pacientes tratados durante 12 semanas. Las evaluaciones realizadas incluyeron el PASI modificado, una evaluación global, un cuestionario sobre antecedentes de psoriasis, el Índice de Calidad de Vida en Dermatología y el Índice de Discapacidad por Psoriasis. Los resultados indican una mejora estadísticamente significativa en la puntuación del PASI y en el Índice de Calidad de Vida en Dermatología después de 4 semanas de tratamiento. Esta respuesta se mantuvo 1 mes después de finalizar el tratamiento.
-
El estudio 2 fue un ensayo clínico con 32 pacientes con psoriasis bilateral leve a moderada, tratados durante un máximo de 6 meses. Un lado del cuerpo recibió Mahonia y el otro un tratamiento estándar para la psoriasis (por ejemplo, crema Dovonex). Los resultados primarios fueron las calificaciones de los pacientes respecto al lado tratado con Mahonia por sí solo, y la comparación entre los tratamientos recibidos en cada lado del cuerpo. El ochenta y cuatro por ciento de los pacientes calificó la respuesta de la psoriasis tratada con Mahonia como buena a excelente. En comparación con el tratamiento estándar, el 63 % de los pacientes calificó a Mahonia aquifolium como igual o mejor que el tratamiento estándar para la psoriasis.
-
Un estudio doble ciego, controlado con placebo, utilizando Reliéva (una forma patentada de M. aquifolium) mostró mejoras estadísticamente significativas en el PASI y el QLI en el grupo tratado con Mahonia, en comparación con el grupo control, lo que indica que Reliéva es eficaz y bien tolerada en pacientes con psoriasis leve a moderada.
Conclusiones de la revisión sistemática: Los 12 estudios incluidos en una revisión sistemática investigaron extractos de Mahonia aquifolium (n = 5), Aloe vera (n = 3), índigo natural (n = 2), aceite de nuez de kukui (n = 1) y nuez de Camptotheca acuminata (n = 1). La calidad metodológica fue variable. Seis estudios proporcionaron datos adecuados para un metaanálisis de la eficacia clínica, y cinco fueron frente a placebo (riesgo relativo 3,37; intervalo de confianza del 95 %: 1,36–8,33). La evidencia de los ensayos clínicos brinda un respaldo limitado a las preparaciones que contienen extractos de M. aquifolium, índigo natural y Aloe vera para el manejo tópico de la psoriasis en placas, con base en múltiples estudios. No se reportaron eventos adversos graves. Debido al tamaño reducido de la mayoría de los estudios y a sus debilidades metodológicas, no pueden extraerse conclusiones firmes. La magnitud de los posibles efectos no puede medirse con precisión, por lo que resulta difícil evaluar la relevancia clínica de estas preparaciones.
Varios estudios han demostrado que Mahonia aquifolium produce una mejora estadísticamente significativa de los síntomas en la psoriasis y la dermatitis atópica, con efectos secundarios mínimos. En general, la evidencia es prometedora pero limitada: el cuerpo de investigación es mayor que para la mayoría de los tratamientos dermatológicos herbales, pero la mayoría de los estudios son pequeños, abiertos o metodológicamente heterogéneos, y todavía faltan ECA grandes y rigurosos.
5b. Dermatología: dermatitis atópica (eccema)
Se realizó un estudio clínico para determinar la eficacia y seguridad de la crema Reliéva en pacientes adultos con dermatitis atópica (eccema). Se trató de un ensayo abierto con 42 pacientes con dermatitis atópica, tratados durante 12 semanas con crema Reliéva (un producto homeopático que contiene Psorberine, un extracto patentado de Mahonia aquifolium). La eficacia y seguridad se evaluaron mediante las puntuaciones del Índice de Área y Gravedad del Eccema y una Evaluación del Tratamiento Reportada por el Sujeto. Los resultados mostraron mejoras significativas (P < 0,05) en las puntuaciones del Índice de Área y Gravedad del Eccema en comparación con las puntuaciones iniciales de los sujetos. Los sujetos que respondieron a un cuestionario de evaluación posterior al tratamiento indicaron un beneficio sustancial al calificar la eficacia, el picor y la apariencia. La crema Reliéva parece ser un tratamiento seguro y eficaz para pacientes adultos con dermatitis atópica (eccema).
La evidencia sobre la dermatitis atópica es preliminar: los datos disponibles provienen principalmente de diseños abiertos o no controlados, y la base de evidencia es más reducida que para la psoriasis. Los estudios sobre la eficacia de la hierba como tratamiento para infecciones fúngicas, el acné y el eccema son muy preliminares y no concluyentes. La uva de Oregón muestra promesas como tratamiento para enfermedades autoinmunes de la piel, pero actualmente no existen resultados clínicos concluyentes.
5c. Actividad antimicrobiana
Se evaluó la actividad antimicrobiana del alcaloide protoberberínico berberina, aislado de Mahonia aquifolium, frente a 17 microorganismos, incluidas dos bacterias gramnegativas —Pseudomonas aeruginosa y Escherichia coli (ambas resistentes y sensibles)—, dos bacterias grampositivas —Bacillus subtilis y Staphylococcus aureus—, Zoogloea ramigera, seis hongos filamentosos, entre ellos Penicillium chrysogenum, Aspergillus niger, Aureobasidium pullulans, Trichoderma viride, Fusarium nivale, Mycrosporum gypseum, y dos levaduras —Candida albicans y Saccharomyces cerevisiae. Debido a sus alcaloides isoquinolínicos, como la berberina, la uva de Oregón ha demostrado actividad antimicrobiana frente a numerosas bacterias, como E. coli y SARM (MRSA). También posee actividad antimicótica frente a especies fúngicas patógenas como Candida y Aspergillus (Mills y Bone, 2013).
Los datos de investigación mostraron que la berberina fue eficaz contra el SARM, con valores de CMI que variaron de 256 a 64 mg/L según los distintos tipos de MLST. La berberina sola, y combinada por separado con clindamicina y rifampicina, mostró una excelente actividad antibacteriana que redujo el recuento bacteriano en 2 logCFU/mL en un plazo de 24 horas y debilitó significativamente la formación de biopelículas en comparación con la cepa control. Además, el perfilado citológico bacteriano indicó que la berberina destruyó la estructura de las paredes celulares, la integridad de la membrana y, además, modificó la morfología celular con concentraciones crecientes.
La evidencia en esta área es principalmente in vitro. Los ensayos clínicos directos de uva de Oregón oral para infecciones humanas están ausentes en la literatura publicada, y la eficacia in vivo no se ha establecido en ensayos controlados en humanos. Los datos sobre la inhibición de bombas de eflujo son particularmente intrigantes, pero permanecen en etapa preclínica.
5d. Efectos metabólicos y cardiovasculares (datos de berberina)
Gran parte de la investigación metabólica se refiere a la berberina como compuesto aislado, más que a los extractos de uva de Oregón específicamente. Múltiples metaanálisis muestran que la berberina reduce significativamente el colesterol LDL (en aproximadamente 0,65 mmol/L en promedio) y los triglicéridos, mientras eleva modestamente el HDL. El mecanismo implica la sobrerregulación de los receptores de LDL en el hígado a través de una vía distinta a la de las estatinas, lo que en teoría significa efectos aditivos cuando se combina con estatinas. Varios ECA muestran reducciones modestas pero significativas del peso corporal (de 1 a 3 kg en 12 semanas) con la suplementación de berberina, probablemente a través de efectos combinados sobre la sensibilidad a la insulina, el microbioma intestinal y la adipogénesis.
El NCCIH señala que algunos estudios pequeños vinculan la berberina con reducciones modestas de peso o de circunferencia de cintura en personas con obesidad o afecciones metabólicas, pero la evidencia es limitada y de corto plazo. A diferencia de los agonistas de GLP-1 de prescripción, como la semaglutida, no se ha demostrado en ensayos grandes y a largo plazo que la berberina reduzca los eventos cardiovasculares ni las complicaciones de la obesidad.
La evidencia sobre los beneficios metabólicos debe interpretarse con cautela cuando se aplica específicamente a la uva de Oregón: estos datos provienen principalmente de estudios sobre la berberina aislada u otras plantas que contienen berberina, y las preparaciones de raíz de uva de Oregón estandarizadas para variables metabólicas no han sido estudiadas en ensayos clínicos propios.
5e. Apoyo digestivo y hepatobiliar
La raíz de uva de Oregón tiene propiedades antibacterianas, antiinflamatorias y colagogas sinérgicas, y se usa para erupciones crónicas, sarpullidos asociados con pústulas y sarpullidos asociados con el consumo de alimentos grasos. Se ha demostrado que la berberina aislada trata eficazmente la diarrea en pacientes infectados con E. coli. La acción colagoga (estimulante de la bilis) de la uva de Oregón, atribuida principalmente a sus alcaloides amargos, tiene una larga base tradicional, aunque faltan ensayos controlados en humanos que evalúen específicamente el extracto de uva de Oregón para enfermedades hepáticas o de la vesícula biliar.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la uva de Oregón
- Sistema tegumentario (piel): Las raíces y la corteza del tallo de Mahonia aquifolium (uva de Oregón) (Berberidaceae) se usan eficazmente en el tratamiento de afecciones inflamatorias de la piel. La psoriasis y la dermatitis atópica son las aplicaciones mejor documentadas.
- Sistema gastrointestinal: La raíz de uva de Oregón se usó ampliamente en los linajes tribales norteamericanos como ayuda gastrointestinal. Los efectos antidiarreicos documentados de la berberina respaldan el uso tradicional para la disentería y las infecciones intestinales.
- Sistema hepatobiliar: Los alcaloides isoquinolínicos (berberina y berbamina) son colagogos y hepatoprotectores.
- Sistema inmunológico: La berberina y la berbamina también son inmunoestimulantes.
- Antimicrobiano/enfermedades infecciosas: Los extractos o alcaloides aislados de Mahonia aquifolium muestran actividad antimicrobiana frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, hongos y protozoos.
- Sistema metabólico: La berberina, el alcaloide clave, ha demostrado efectos sobre la regulación de la glucosa y el metabolismo lipídico en ensayos clínicos, estudiada principalmente como compuesto aislado.
- Salud bucal: Se evaluaron in vitro las actividades bacteriostática y bactericida de un extracto de M. aquifolium y de dos de sus principales alcaloides frente a nueve bacterias orales diferentes. Las concentraciones inhibitorias mínimas estuvieron en el rango de ≤0,0031 % a 0,1993 % para el extracto de M. aquifolium.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Los extractos de raíz de uva de Oregón están disponibles en formas de dosificación orales y tópicas. Las dosis reportadas en la investigación clínica publicada son las siguientes:
- Crema tópica (estudios de psoriasis): Una formulación de crema tópica al 10 % de Mahonia aquifolium ha sido el objeto de tres ensayos clínicos y forma parte de la experiencia clínica mundial con la planta para el tratamiento de la psoriasis en placas. El período de tratamiento en los estudios osciló entre 4 semanas y 6 meses.
- Crema tópica (dermatitis atópica): Se utilizó un extracto patentado de Mahonia aquifolium (Psorberine) en forma de crema en un ensayo abierto de 12 semanas con 42 pacientes.
- Decocción oral (tradicional): Se puede preparar una decocción hirviendo a fuego lento la raíz durante 5 a 20 minutos. No se ha establecido una dosis oral específica en ensayos clínicos controlados para las preparaciones de uva de Oregón en particular.
- Tintura: Se describe la tintura como la forma más habitual de tomar esta hierba. Las dosis específicas de tintura en ensayos clínicos no están establecidas en la literatura revisada por pares; las que se reportan en referencias de la práctica herbal quedan fuera del alcance de la literatura de ensayos clínicos revisada aquí.
Cabe señalar que las preparaciones estudiadas clínicamente —en particular las utilizadas en los ensayos sobre psoriasis— emplean extractos patentados estandarizados (por ejemplo, "Reliéva", que contiene "Psorberine"). El contenido de alcaloides de las preparaciones comerciales de raíz de uva de Oregón varía, y el contenido exacto de berberina de la raíz de uva de Oregón no está estandarizado de manera uniforme. El contenido exacto de berberina de la raíz de uva de Oregón es desconocido. Mills y Bone (2013) citan que el contenido de alcaloides del agracejo es del 13 %, y que el sello de oro contiene del 2,5 al 6 % de alcaloides. Es razonable asumir que la raíz de uva de Oregón tiene un contenido de alcaloides dentro de ese rango.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Embarazo y lactancia
Es probable que la uva de Oregón sea insegura si se toma por vía oral durante el embarazo. La uva de Oregón contiene un compuesto llamado berberina, que podría causar daño al feto. Esta cruza la placenta y puede desplazar la bilirrubina de la albúmina en la sangre fetal, lo que podría causar kernicterus (un tipo de lesión cerebral en recién nacidos por acumulación de bilirrubina). Es probable que la uva de Oregón sea insegura si se toma por vía oral durante la lactancia, ya que la berberina puede transferirse al lactante a través de la leche materna.
Lactantes y niños
Es probable que la uva de Oregón sea insegura si se administra por vía oral a lactantes. La berberina presente en la uva de Oregón puede causar daño cerebral en recién nacidos, particularmente en recién nacidos prematuros con ictericia. No hay suficiente información confiable para saber si la uva de Oregón es segura cuando la usan niños mayores.
Interacciones farmacológicas por inhibición de enzimas CYP
La berberina puede interactuar con muchos medicamentos, ya que afecta enzimas hepáticas (como CYP2D6, CYP3A4 y CYP2C9) y transportadores de fármacos que ayudan a eliminarlos del organismo. Al ralentizar estas vías, la berberina puede aumentar los niveles sanguíneos de ciertos fármacos e incrementar el riesgo de efectos secundarios.
La investigación muestra que la berberina inhibe el CYP2D6 (9 veces), el CYP2C9 (2 veces) y el CYP3A4, enzimas que metabolizan aproximadamente el 75 % de todos los medicamentos de prescripción. Entre las interacciones específicas de preocupación clínica se incluyen:
- Ciclosporina: la berberina inhibe el CYP3A4 y la glucoproteína P, que son las principales vías de metabolismo de la ciclosporina. La coadministración puede aumentar sustancialmente los niveles sanguíneos de ciclosporina, con riesgo de toxicidad. Esta combinación está contraindicada sin supervisión médica estrecha.
- Warfarina: la berberina puede potenciar los efectos anticoagulantes; debe monitorizarse el INR.
- Metformina: la combinación es sinérgica, pero aumenta el riesgo de hipoglucemia.
- Al ralentizar el CYP3A4 y la glucoproteína P, la berberina puede provocar que ciertos medicamentos se acumulen en la sangre a niveles más altos de lo previsto. Entre los fármacos afectados se incluyen las estatinas (atorvastatina, simvastatina) —donde la interacción aumenta el riesgo de daño muscular y toxicidad cardíaca—, los bloqueadores de los canales de calcio como el verapamilo, la digoxina (que tiene un margen estrecho entre la dosis terapéutica y la tóxica) y los inmunosupresores como la ciclosporina.
Modulación del transporte por glucoproteína P (P-gp)
Algunos medicamentos se transportan hacia dentro y fuera de las células mediante bombas. La uva de Oregón podría alterar el funcionamiento de estas bombas y cambiar la cantidad de medicamento que permanece en el organismo. En algunos casos, esto podría modificar los efectos y los efectos secundarios de un medicamento. Estudios in vitro en líneas celulares Caco-2 y MDCKII-MDR1 han confirmado que los extractos de raíz de uva de Oregón modulan el transporte mediado por la glucoproteína P, con posibles implicaciones para fármacos sustrato de la P-gp coadministrados, como la digoxina y la ciclosporina.
Efectos adversos locales
En un ensayo clínico sobre psoriasis se presentaron reacciones adversas al medicamento, como sensaciones de picazón y ardor y "reacciones alérgicas", en cuatro pacientes. Estas reacciones se reportaron con la aplicación tópica. En la literatura clínica sobre psoriasis y dermatitis atópica, no se reportaron eventos adversos graves.
Grupos de riesgo a nivel poblacional
El NCCIH y otros expertos destacan grupos específicos de alto riesgo: lactantes y recién nacidos, personas embarazadas o en período de lactancia, y personas con enfermedad hepática o renal grave, problemas del ritmo cardíaco o presión arterial muy baja. En estos grupos, la berberina generalmente debe evitarse, a menos que un especialista recomiende y supervise específicamente su uso.
Consideración de sostenibilidad
La raíz de uva de Oregón está en riesgo por la sobreexplotación y la pérdida de hábitat. Esta preocupación es paralela a la situación del sello de oro (Hydrastis canadensis), al cual la uva de Oregón se ha usado cada vez más como sustituto debido al estado de especie en peligro del sello de oro.
Referencias
Volver