sauce blanco

Sauce blanco (Salix alba L.) — Referencia enciclopédica

1. Identidad: clasificación botánica, nombres comunes y fuente natural

El sauce blanco es un árbol caducifolio perteneciente al género Salix de la familia Salicaceae. Conocido científicamente como Salix alba, es un árbol caducifolio nativo de Europa y Asia occidental. El género es amplio: existen alrededor de 500 especies de Salix denominadas sauces, que se encuentran principalmente en Europa y América del Norte. Desde el punto de vista medicinal, varias especies son relevantes. Las especies de interés médico incluyen Salix alba, S. nigra y S. purpurea, pero S. daphnoides y S. fragilis, junto con S. purpurea, contienen el mayor rendimiento de precursores de salicilato.

La definición farmacopeica oficial de la droga vegetal es precisa: según la Farmacopea Europea (01/2005:1583), la sustancia vegetal es la corteza entera o fragmentada y desecada de ramas jóvenes, o piezas enteras desecadas de ramillas del año en curso, de diversas especies del género Salix, incluyendo S. purpurea L., S. daphnoides Vill. y S. fragilis L. La droga contiene no menos del 1,5% de derivados salicílicos totales, expresados como salicina. Según esta definición de la monografía herbal, la droga vegetal consiste en la corteza entera o fragmentada y desecada de ramas jóvenes, o piezas enteras desecadas de ramillas del año en curso, de diversas especies del género Salix.

Los nombres comunes en el comercio y el uso tradicional incluyen corteza de sauce blanco, sauce europeo y Salicis cortex (el nombre farmacopeico en latín). La parte medicinal es exclusivamente la corteza de las ramas jóvenes; las hojas y las raíces no forman parte de la preparación oficial de la monografía. El extracto se obtiene principalmente de la corteza interna, que contiene salicina natural y otros compuestos fenólicos responsables de sus propiedades analgésicas y antiinflamatorias.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Antiguo Cercano Oriente y Egipto

La fascinante historia de la aspirina se remonta en realidad a más de 3500 años, cuando la corteza de sauce se usaba como analgésico y antipirético por los sumerios y egipcios, y posteriormente por grandes médicos de la antigua Grecia y Roma. La documentación sugiere que civilizaciones como la sumeria y la egipcia conocían los beneficios medicinales de la corteza, y que Salix alba se utilizaba específicamente por sus propiedades promotoras de la salud.

2.2 Antigua Grecia y Roma

Se dice que el destacado médico griego Hipócrates recetaba corteza y hojas de sauce para la fiebre y el dolor del parto. Hipócrates, a menudo llamado el padre de la medicina, era conocido por recetar el uso de la corteza de sauce para aliviar fiebres y dolores. Esta práctica se extendió a las obras de Dioscórides, médico, farmacólogo y botánico griego del siglo I d. C., quien de manera similar promovió el uso del sauce en tratamientos. Otras culturas remojaban hojas de sauce y las aplicaban tópicamente como analgésico.

2.3 Uso indígena en América del Norte

Los relatos históricos y la evidencia arqueológica indican que los pueblos indígenas de América del Norte efectivamente usaban la corteza de sauce para tratar dolores, molestias y fiebres mucho antes de que el clérigo del siglo XVIII Edward Stone introdujera la corteza de sauce como medicina en Inglaterra. Las tribus nativas americanas de toda América del Norte usaban diversas especies de sauce para el alivio del dolor, la reducción de la fiebre y como agente antiinflamatorio. Los cherokee, iroqueses y otras tribus de los bosques orientales preparaban decocciones de corteza de sauce para dolores de cabeza, artritis y alivio general del dolor, mientras que las tribus del noroeste del Pacífico la usaban para heridas y afecciones de la piel.

2.4 Medicina tradicional china

En la medicina tradicional china (MTC), la corteza de sauce se usaba para "refrescar" el cuerpo y combatir los síntomas de dolor de cabeza, particularmente aquellos vinculados con el exceso de calor o una respuesta inflamatoria hiperactiva.

2.5 Uso europeo moderno temprano y el descubrimiento de la salicina

No fue sino hasta 1763 que el reverendo Edward Stone, de la Royal Society de Londres, realizó uno de los primeros estudios clínicos sobre los efectos del polvo de corteza de sauce, tratando a pacientes que sufrían de fiebre terciana (una fiebre que se creía causada por la malaria). El 25 de abril de 1763, Stone escribió a George Parker, segundo conde de Macclesfield y presidente de la Royal Society, describiendo el uso de corteza de sauce seca como remedio para fiebres y fiebres tercianas. Stone administró corteza de sauce en polvo durante varios años a unas 50 personas que se quejaban de fiebres tercianas, con éxito en muchas de ellas.

Aproximadamente 100 años después, el médico escocés Thomas MacLagan estudió los efectos del polvo de sauce en pacientes que sufrían de reumatismo agudo, demostrando que podía aliviar la fiebre y la inflamación articular. En 1828, Joseph Buchner, profesor de farmacia en la Universidad de Múnich, Alemania, logró extraer el principio activo del sauce, produciendo cristales amarillos de sabor amargo que llamó salicina. En 1853, el químico francés Charles Frédéric Gerhardt determinó la estructura química del ácido salicílico y sintetizó químicamente el ácido acetilsalicílico. En 1898, la salicina fue convertida en ácido acetilsalicílico y comercializada como Aspirina por la empresa Bayer.

2.6 Preparaciones tradicionales

Históricamente, las preparaciones más comunes implicaban masticar directamente la corteza o realizar una decocción (hervir prolongadamente en agua). Técnicamente, la corteza de sauce cruda es comestible, y se ha masticado históricamente para alivio natural; sin embargo, es extremadamente amarga y difícil de digerir, lo que la hace menos práctica. Métodos de preparación como elaborar una infusión, preparar una decocción o usar tinturas y cápsulas son mucho más eficaces y más suaves para el estómago. El extracto está disponible en diversas formas, incluyendo extractos hidroalcohólicos o acuosos, preparaciones desecadas, o como tinturas o soluciones.

3. Componentes clave y compuestos activos

3.1 Glucósidos salicílicos (marcadores principales)

Los derivados salicílicos son los componentes medicinales primarios de la corteza de sauce. Aunque pueden detectarse pequeñas cantidades de ácido salicílico en la mayoría de las especies, los salicilatos principales de S. alba son el glucósido éster fenólico salicortina y el glucósido salicina, su producto de hidrólisis ácida. Aunque la salicina se considera el principal componente activo, existe interés investigativo en la actividad anticancerígena de los polifenoles y flavonoides de la corteza de sauce.

Los componentes característicos son derivados de la salicina, principalmente salicortina, 2'-O-acetilsalicortina y/o tremulacina. Otros componentes incluyen flavonoides, taninos condensados (8–20%) y catequinas. La salicina y sus compuestos relacionados se han utilizado como marcador de la actividad biológica y la calidad de la corteza de sauce. También se utilizan otros componentes como marcadores, incluyendo derivados de la salicina como salicortina, 2'-O-acetilsalicortina, salicina-7-sulfato y tremulacina, así como flavonoides, taninos condensados (8–20%) y catequinas. La concentración de salicilatos varía significativamente entre especies de sauce y según las estaciones.

3.2 Polifenoles, flavonoides y taninos

Aunque los extractos de corteza de sauce generalmente se estandarizan en función de la salicina, otros compuestos presentes en los extractos, incluyendo los polifenoles, también pueden desempeñar funciones destacadas en áreas como la cosmetología. Las proantocianidinas exhiben diversas actividades biológicas, incluyendo propiedades antihipertensivas, antioxidantes y antiinflamatorias. El posible mecanismo de acción antiinflamatoria de los dímeros de proantocianidina B1 y B2 podría estar relacionado con la inhibición de la transcripción del factor nuclear kappa B (NF-κB). La fracción de taninos condensados de la corteza de sauce es sustancial, representando entre el 8 y el 20% del peso seco de la corteza en las especies comercialmente importantes.

3.3 Variabilidad en la composición

La estandarización en función del contenido de salicina es importante para la comparabilidad de los productos, ya que la concentración de salicilatos varía significativamente entre especies de sauce y según las estaciones, aunque existe solo una variación limitada en el contenido fitoquímico entre especies comerciales de alto contenido en salicilatos, como S. purpurea y S. daphnoides. La Farmacopea Europea establece un mínimo de 1,5% de salicilatos totales expresados como salicina para la droga vegetal.

4. Mecanismos de acción

4.1 Conversión de salicina a ácido salicílico

La salicina es probablemente el compuesto antiinflamatorio más activo del sauce; se metaboliza a ácido salicílico. El género Salix se usa tradicionalmente en la medicina popular y representa una valiosa fuente de compuestos biológicamente activos, entre ellos la salicina, un profármaco del ácido salicílico. Este último se oxida, tras su absorción, a ácido salicílico, el fármaco activo que inhibe las ciclooxigenasas (COX I, II). Las acciones analgésicas del sauce típicamente son de desarrollo lento, pero pueden durar más que los efectos de los productos estándar de aspirina.

4.2 Más allá de la salicina: actividad multicomponente

Un hallazgo clave de la investigación farmacológica es que la salicina por sí sola no explica completamente los efectos clínicos del extracto de corteza de sauce. La eficacia del extracto de corteza de sauce en el tratamiento de trastornos dolorosos de la movilidad se ha atribuido al contenido de salicina y sus derivados como profármacos de los salicilatos. Sin embargo, según la experiencia clínica y la evidencia de estudios farmacológicos experimentales, la fracción de salicina total no puede explicar satisfactoriamente la eficacia clínica de la corteza de sauce. Además, las salicinas y sus metabolitos carecen del potencial acetilante del ácido acetilsalicílico (AAS) y, por lo tanto, deben poseer un mecanismo de acción diferente.

Un análisis farmacológico detallado del extracto acuoso de corteza de sauce STW 33-I abordó la cuestión de identificar las fracciones que contribuyen al efecto global. Todos los modelos in vivo e in vitro estudiados señalaron contribuciones relevantes de la fracción de polifenoles y flavonoides. Las especies de sauce contienen solo una baja cantidad del profármaco salicina, que se metaboliza durante la absorción en diversos derivados de salicilato. Si se calcula como ácido salicílico, la dosis diaria de salicina es insuficiente para producir analgesia. Las concentraciones de ácido salicílico tras una dosis analgésica de aspirina son un orden de magnitud más altas.

Los flavonoides y polifenoles contribuyen al potente efecto analgésico y antiinflamatorio de la corteza de sauce. El principio activo multicomponente de la corteza de sauce proporciona un mecanismo de acción más amplio que la aspirina y carece de eventos adversos graves. A diferencia de la aspirina sintética, la corteza de sauce no daña la mucosa gastrointestinal.

4.3 Inhibición de la COX, supresión de citocinas y efectos antioxidantes

El extracto de corteza de sauce inhibe citocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral α (TNFα), la ciclooxigenasa-2 (COX-2), y la translocación nuclear del factor de transcripción en monocitos activados proinflamatoriamente, lo que da lugar a su efecto antiinflamatorio. La corteza de sauce se usa para aliviar la fiebre, el dolor de garganta, el dolor de cabeza y la gripe, principalmente debido a la presencia de salicina, que es un inhibidor natural no selectivo de la COX-1 y la COX-2.

En un estudio farmacológico comparativo del extracto estandarizado STW 33-I, en base a mg/kg, el extracto fue al menos tan eficaz como el AAS en la reducción de exudados inflamatorios y en la inhibición de la infiltración leucocitaria, así como en la prevención del aumento de citocinas, y fue más eficaz que el AAS en la supresión de leucotrienos, aunque igualmente eficaz en la supresión de prostaglandinas. En cuanto a la COX-2, el STW 33-I fue más eficaz que el AAS. Los presentes hallazgos muestran que el STW 33-I eleva significativamente los niveles de GSH (glutatión reducido), un efecto que ayuda a limitar la peroxidación lipídica. El extracto fue más potente que el AAS o el celecoxib a este respecto.

Un estudio clínico demostró que la ingestión de extracto de corteza de sauce que aportaba 240 mg de salicina (1360 mg de extracto) en dosis divididas resultó en un área bajo la curva equivalente a la esperada con una ingesta de 87 mg de ácido acetilsalicílico. La biodisponibilidad fue del 43,3%, los niveles séricos máximos fueron de 1,2 mg/L, y ambos se alcanzaron dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión. Este perfil farmacocinético —absorción relativamente lenta y biodisponibilidad moderada— es consistente con la observación clínica de que el inicio de la analgesia con preparaciones de corteza de sauce típicamente se retrasa en comparación con la aspirina sintética.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Dolor lumbar

El dolor lumbar es la indicación clínica mejor estudiada y respaldada para el extracto de corteza de sauce. El área de uso mejor respaldada para la corteza de sauce es el dolor lumbar a corto plazo. La EMA establece que el extracto seco de corteza de sauce puede usarse para el tratamiento a corto plazo del dolor lumbar, mientras que el NCCIH indica que solo un pequeño número de estudios respaldan los extractos de corteza de sauce en el dolor lumbar crónico y la osteoartritis.

Ensayo controlado aleatorizado (ECA) clave: En un ECA de referencia, se inscribieron 210 pacientes con una exacerbación del dolor lumbar crónico que reportaban un dolor actual de 5 o más en una escala visual analógica. Se les asignó aleatoriamente a recibir un extracto oral de corteza de sauce con 120 mg (dosis baja) o 240 mg (dosis alta) de salicina, o placebo, con tramadol como única medicación de rescate, en un ensayo cegado de 4 semanas. La medida de desenlace principal fue la proporción de pacientes que estuvieron libres de dolor sin tramadol durante al menos 5 días en la última semana del estudio. El número de pacientes libres de dolor en la última semana de tratamiento fue de 27 (39%) de 65 en el grupo que recibió extracto de dosis alta, 15 (21%) de 67 en el grupo de dosis baja, y 4 (6%) de 59 en el grupo placebo (P <0,001). La respuesta en el grupo de dosis alta fue evidente tras solo 1 semana de tratamiento.

Evidencia de revisión sistemática: Todos los estudios incluidos en la revisión sistemática de 2009 investigaron extractos etanólicos con dosis diarias de hasta 240 mg de salicina durante períodos de hasta seis semanas. Se presentaron eventos adversos menores durante el tratamiento. La revisión aporta evidencia moderada de eficacia para el uso de extracto etanólico de corteza de sauce en el dolor lumbar. Un estudio confirmatorio y dos exploratorios indican un efecto analgésico dependiente de la dosis, no inferior al rofecoxib, en pacientes con dolor lumbar.

Evidencia de nivel Cochrane: Una revisión Cochrane de 2014, que incluyó 2 ensayos clínicos con 261 participantes, encontró evidencia de calidad moderada de que las dosis diarias de corteza de sauce blanco probablemente sean mejores que el placebo para mejoras a corto plazo en el dolor lumbar y que pueden reducir el uso de medicación de rescate. El resumen de evidencia Cochrane sobre medicina herbal para el dolor lumbar informa que las dosis estandarizadas de Salix alba que aportan 120 mg o 240 mg de salicina/día probablemente sean mejores que el placebo para mejoras a corto plazo (evidencia de calidad moderada en ese resumen).

Evaluación de la solidez de la evidencia: Moderada. El ECA principal está bien diseñado y muestra un efecto estadísticamente significativo y dependiente de la dosis. Sin embargo, el número total de ensayos sigue siendo pequeño y las duraciones de los estudios son cortas (4–6 semanas), lo que limita las conclusiones sobre la eficacia a largo plazo.

5.2 Osteoartritis

Un estudio evaluó la eficacia clínica de un extracto de corteza de sauce químicamente estandarizado en el tratamiento de la osteoartritis. El extracto de corteza de sauce, en una dosis correspondiente a 240 mg de salicina/día, se comparó con placebo en un ensayo controlado aleatorizado, doble ciego, de 2 semanas de duración. La medida de desenlace principal fue la dimensión de dolor del índice WOMAC de osteoartritis. Participaron un total de 78 pacientes (39 con extracto de corteza de sauce, 39 con placebo). Se observó una diferencia estadísticamente significativa entre el tratamiento activo y el grupo placebo en la dimensión de dolor del WOMAC; la puntuación de dolor WOMAC se redujo un 14% respecto al nivel basal tras 2 semanas de tratamiento activo, en comparación con un aumento del 2% en el grupo placebo. El extracto de corteza de sauce muestra un efecto analgésico moderado en la osteoartritis.

Un metaanálisis de 2023 revisó la evidencia de manera más amplia: incluyó cinco estudios con seis ECA que abarcaban 329 pacientes con artritis. Los resultados mostraron diferencias significativas en el alivio del dolor y en la mejora del estado físico de los pacientes con artritis entre los grupos tratados con corteza de sauce y placebo, y no se observaron diferencias significativas en el riesgo de eventos adversos en general. Debido a un posible sesgo, la certeza y la evidencia de los hallazgos siguen siendo insuficientes, y se necesitan más ECA para confirmar los resultados.

Sin embargo, también existen resultados contradictorios: en un estudio exploratorio y otro confirmatorio, se obtuvieron resultados contradictorios en participantes con osteoartritis. Tres estudios con diseño de ECA mostraron que el extracto de corteza de sauce no produjo un beneficio significativo. Según un grupo de investigadores, aunque los derivados de la salicina de la corteza de sauce se metabolizaron in vivo a ácido salicílico, la concentración sérica de salicilato fue demasiado baja para alcanzar efectos clínicos.

Evaluación de la solidez de la evidencia: Limitada a moderada. Algunos ECA y un metaanálisis muestran una señal positiva, pero el número total de ensayos es pequeño, los resultados son mixtos, y el propio metaanálisis señaló una certeza inadecuada de la evidencia. Se necesitan más ensayos con dosis más altas de salicina y de mayor duración.

5.3 Artritis reumatoide

No se observó ningún efecto significativo en un estudio confirmatorio en pacientes con artritis reumatoide, pero este estudio tuvo una potencia estadística muy insuficiente. Se requieren más estudios para determinar si el tratamiento de la osteoartritis y la artritis reumatoide requiere extractos con dosis más altas que 240 mg de salicina por día.

Evaluación de la solidez de la evidencia: Insuficiente. El único ensayo confirmatorio disponible tuvo una potencia estadística insuficiente y no mostró ningún efecto. No se pueden extraer conclusiones fiables para la artritis reumatoide.

5.4 Fiebre y dolor de cabeza

La corteza de sauce se ha utilizado durante siglos como tratamiento para el dolor, el dolor de cabeza y afecciones inflamatorias como la bursitis y la tendinitis. El Comité de Medicamentos Herbales de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) reconoce las preparaciones de corteza de sauce para el alivio del dolor de cabeza en adultos bajo un marco de uso tradicional, lo que significa que la evidencia se basa en un uso seguro de larga data en lugar de datos sólidos de ensayos clínicos específicamente para el dolor de cabeza. Organismos reguladores, incluyendo la EMA (2017), la ESCOP y Health Canada, reconocen la corteza de sauce para: el alivio a corto plazo del dolor lumbar, el alivio del dolor articular leve (debido a la osteoartritis), y el alivio de la fiebre asociada con el resfriado común (todo según la EMA 2017). Health Canada también reconoce el alivio del dolor de cabeza (EMA 2017) como una indicación reconocida. Para la fiebre y el dolor de cabeza específicamente, el marco regulatorio es de uso tradicional, no de uso bien establecido, lo que refleja la ausencia de datos de ECA prospectivos para estos criterios de valoración particulares.

Evaluación de la solidez de la evidencia para fiebre/dolor de cabeza: Solo uso tradicional. La plausibilidad mecanística es clara, pero no se han realizado ensayos clínicos dedicados en humanos para estos criterios de valoración específicos con el estándar de la metodología moderna de ECA.

5.5 Actividad anticancerígena/antiproliferativa

El extracto de corteza de sauce tiene el efecto terapéutico de prevenir el estrés oxidativo e induce apoptosis en células de cáncer de colon y de pulmón humanas. Para investigar posibles efectos antiproliferativos y proapoptóticos de la corteza de sauce, se probaron un extracto acuoso (STW 33-1) y una fracción rica en polifenoles (fracción E) utilizando la línea celular de carcinoma de colon HT-29. Tanto el STW 33-1 como su fracción E mostraron efectos antiproliferativos y proapoptóticos significativos en las células cancerosas HT-29. En las últimas décadas, la aspirina se ha convertido en el foco de una extensa investigación sobre actividades antiproliferativas y anticancerígenas. Los pasos históricos que condujeron al descubrimiento de la aspirina y su potencial antiproliferativo y anticancerígeno se destacan en la literatura de investigación.

Evaluación de la solidez de la evidencia: Preliminar, solo in vitro. No se han realizado ensayos clínicos en humanos para criterios de valoración oncológicos. Estos hallazgos deben considerarse únicamente generadores de hipótesis.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

• Sistema musculoesquelético: La aplicación principal basada en evidencia. Respaldada por ECA y revisiones sistemáticas para el dolor lumbar a corto plazo y el dolor articular asociado a la osteoartritis.
• Sistema inmunitario e inflamatorio: Actividad antiinflamatoria mediante inhibición de COX-1/COX-2, supresión del TNFα y modulación de la vía NF-κB.
• Sistema termorregulador (antipirético): Documentado históricamente y reconocido oficialmente para la fiebre asociada con el resfriado común; sin ECA dedicados.
• Sistema nervioso (dolor de cabeza): Reconocido bajo uso tradicional por la EMA para el dolor de cabeza; sin ECA dedicados.
• Antioxidante / estrés oxidativo: Respaldado por datos in vitro y preclínicos; relevancia clínica poco clara.
• Gastrointestinal (seguridad comparativa): Los estudios respaldaron la hipótesis de que el extracto de corteza de sauce es menos propenso a causar reacciones adversas en el estómago en comparación con el ácido acetilsalicílico.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

El sauce está disponible en diversas formas de dosificación, incluyendo tabletas, cápsulas, polvos y líquidos. Los estudios clínicos y las monografías regulatorias expresan la dosis en términos de miligramos de salicina aportados por día, no solo en peso de corteza cruda, ya que el contenido de salicina varía sustancialmente según la especie y el método de extracción.

Dosis según monografías (ESCOP / EMA): La Cooperación Científica Europea en Fitoterapia (ESCOP), que resume el uso de medicamentos herbales en Europa, publicó una monografía sobre la corteza de sauce. La monografía recomienda dosis para adultos de diversos extractos equivalentes a un máximo de 240 mg de salicina por día, pero una monografía alemana de 1984 recomienda no más de la mitad de esa dosis.

Dosis de extracto estandarizado utilizadas en los ECA clave:

• En el ECA principal sobre dolor lumbar (210 pacientes), los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir un extracto oral de corteza de sauce con 120 mg (dosis baja) o 240 mg (dosis alta) de salicina por día, o placebo, en un ensayo cegado de 4 semanas.
• En el ECA principal sobre osteoartritis (78 pacientes), el extracto de corteza de sauce en una dosis correspondiente a 240 mg de salicina/día se comparó con placebo en un ensayo controlado aleatorizado, doble ciego, de 2 semanas de duración.
• Todos los estudios incluidos en la revisión sistemática de 2009 investigaron extractos etanólicos con dosis diarias de hasta 240 mg de salicina durante períodos de hasta seis semanas.

Duración de uso: Equivalente a 120–240 mg de salicina total por día. Para las indicaciones de dolor lumbar y dolor articular, las preparaciones no deben usarse por más de 4 semanas. Si bien algunos organismos reguladores sugieren limitar el uso de la corteza de sauce a 4 semanas, los estudios clínicos y las encuestas no han encontrado evidencia de eventos adversos graves con un uso de hasta 8 semanas, incluso en grupos grandes de pacientes.

Nota farmacocinética: La ingestión de extracto de corteza de sauce que aportaba 240 mg de salicina resultó en un área bajo la curva equivalente a la esperada con una ingesta de 87 mg de ácido acetilsalicílico, con una biodisponibilidad del 43,3% y niveles séricos máximos de 1,2 mg/L alcanzados dentro de las 2 horas. Esto confirma que las dosis terapéuticas estándar de extracto de corteza de sauce no alcanzan concentraciones plasmáticas de salicilato equivalentes a las dosis antiinflamatorias de aspirina sintética.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

8.1 Tolerabilidad general

En los estudios clínicos revisados en la Revisión de Seguridad de la USP, no se reportaron eventos adversos graves. Los efectos adversos más comunes asociados con la corteza de sauce son gastrointestinales; también se reportaron algunas reacciones alérgicas. Los informes de ensayos clínicos documentan principalmente molestias gastrointestinales (p. ej., náuseas, dolor de estómago), así como mareos y erupciones cutáneas.

8.2 Alergia a la aspirina y sensibilidad a los salicilatos

La monografía de la OMS para Cortex Salicis advierte contra el uso de la corteza de sauce en niños menores de 12 años, citando la posibilidad del síndrome de Reye (daño cerebral y hepático agudo repentino asociado con el uso de aspirina). La monografía también contraindica el uso de la corteza de sauce en pacientes con hipersensibilidad a otros AINE y en personas con asma, debido a posibles reacciones graves (broncoespasmos agudos). Esta contraindicación se mantiene en la revisión de 2017 realizada por la EMA.

Los productos que contienen sauce deben evitarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a la aspirina, asma, función plaquetaria alterada, necesidad de tratamiento antagonista de la vitamina K, diabetes, gota, afecciones renales o hepáticas, enfermedad de úlcera péptica, y cualquier otra afección médica para la cual la aspirina esté contraindicada.

8.3 Riesgo de sangrado e interacciones con anticoagulantes

Una dosis de extracto con 240 mg de salicina no tuvo un impacto importante en la coagulación sanguínea. Sin embargo, se recomienda precaución con el uso concurrente de fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios. La calificación de interacción de la corteza de sauce con fármacos anticoagulantes/antiplaquetarios se clasifica como "Mayor — No tomar esta combinación". El uso concomitante teóricamente podría aumentar el riesgo de sangrado debido a la disminución de la agregación plaquetaria. La corteza de sauce tiene efectos antiplaquetarios, pero en menor medida que la aspirina. Los fármacos de esta categoría incluyen aspirina, clopidogrel, dalteparina, enoxaparina, heparina, ticlopidina, warfarina, y otros. La corteza de sauce también puede interactuar con anticoagulantes orales, metotrexato, metoclopramida, fenitoína, probenecid, espironolactona y valproato. El sauce blanco puede potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina.

8.4 Embarazo y lactancia

El Manual de Seguridad Botánica de la Asociación Americana de Productos Herbales (AHPA) clasifica la corteza de Salix spp. como una hierba que puede consumirse de manera segura cuando se usa apropiadamente; sin embargo, se recomienda precaución debido al riesgo de aumento del sangrado y al hecho de que los salicilatos atraviesan la placenta y de que los recién nacidos los eliminan muy lentamente.

8.5 Reportes de casos de eventos graves

Se describieron en reportes de casos varias reacciones alérgicas, incluyendo un caso grave de anafilaxia, similares a lo que los pacientes habían experimentado con la aspirina, tras la ingestión de extracto de corteza de sauce. Existe al menos un reporte de caso de una mujer con deficiencia de G6PD que experimentó hemólisis potencialmente mortal tras ingerir un producto herbal que contenía S. caprea. Se reportó recientemente un caso de insuficiencia hepática fulminante (IHF) en un lactante al que se le había administrado corteza de sauce y paracetamol.

8.6 Vacíos en el etiquetado identificados en la literatura

El metabolismo de 240 mg de salicina de la corteza de sauce podría producir 113 mg de ácido salicílico, y sin embargo no se exige que los productos de suplementos dietéticos incluyan advertencias en su etiquetado. En contraste, la aspirina de venta libre en dosis bajas (presentación de 81 mg), que aporta 62 mg de ácido salicílico, está obligada por ley a incluir precauciones, advertencias y contraindicaciones relacionadas con su uso en mujeres embarazadas y lactantes, niños y otras subpoblaciones vulnerables, por ejemplo, aquellas que usan anticoagulantes. Una encuesta publicada sobre etiquetas de productos confirma este vacío: de 70 productos evaluados, solo el 8,6% incluía una advertencia. La advertencia sobre sensibilidad a la aspirina estaba presente en el 4,3%, sobre el síndrome de Reye en el 2,9%, y sobre interacciones con anticoagulantes/"anticoagulantes sanguíneos" en el 4,3%.

8.7 Diferencia respecto a la aspirina

Muchos creen que el sauce es la fuente natural de la aspirina. Sin embargo, las especies de sauce contienen solo una baja cantidad del profármaco salicina, que se metaboliza durante la absorción en diversos derivados de salicilato. Si se calcula como ácido salicílico, la dosis diaria de salicina es insuficiente para producir analgesia. Las concentraciones de ácido salicílico tras una dosis analgésica de aspirina son un orden de magnitud más altas. Aunque la salicina de la corteza de sauce sirvió como precursor de la aspirina, su efecto médico no puede atribuirse únicamente a ella.

Referencias

• Agencia Europea de Medicamentos (EMA) — Informe final de evaluación sobre Salix, diversas especies, Cortex
• NCCIH — Enfoques nutricionales para el dolor musculoesquelético: lo que dice la ciencia
• Chrubasik et al. (2000). Treatment of low back pain exacerbations with willow bark extract: a randomized double-blind study. The American Journal of Medicine, 109(1), 9–14.
• Schmid et al. (2001). Efficacy and tolerability of a standardized willow bark extract in patients with osteoarthritis. Phytotherapy Research, 15(4), 344–350. [PubMed]
• Vlachojannis et al. (2009). A systematic review on the effectiveness of willow bark for musculoskeletal pain. Phytotherapy Research, 23(7), 897–900. [PubMed]
• Willow Bark (Salix spp.) Used for Pain Relief in Arthritis: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PMC.
• Vlachojannis et al. (2011). Willow Species and Aspirin: Different Mechanism of Actions. Phytotherapy Research.
• Nahrstedt et al. (2007). Willow bark extract: The contribution of polyphenols to the overall effect. Wiener Medizinische Wochenschrift.
• Khayyal et al. (2005). Mechanisms involved in the anti-inflammatory effect of a standardized willow bark extract. [PubMed]
• Phytochemistry, Pharmacology and Medicinal Uses of Plants of the Genus Salix: An Updated Review. PMC.
• Identification and Accumulation of Phenolic Compounds in the Leaves and Bark of Salix alba (L.) and Their Biological Potential. PMC.
• Identification of Salicylates in Willow Bark (Salix Cortex) for Targeting Peripheral Inflammation. PMC.
• The historical analysis of aspirin discovery, its relation to the willow tree and antiproliferative and anticancer potential. PMC.
• From plant extract to molecular panacea: a commentary on Stone (1763) 'An account of the success of the bark of the willow in the cure of the agues'. PMC.
• Oketch-Rabah et al. — United States Pharmacopeia Safety Review of Willow Bark. Planta Medica.
• Drugs.com Natural Products Database — Willow Bark: Uses, Benefits & Dosage
• Monografía de ESCOP — Corteza de sauce (Salicis Cortex)
• Health Canada — Monografía de producto de salud natural: corteza de sauce
• Clauson et al. (2005). Evaluation of presence of aspirin-related warnings with willow bark. Annals of Pharmacotherapy. [PubMed]
• ScienceDirect Topics — Salix Alba: Overview
• Science History Institute — Aspirin: Turn-of-the-Century Miracle Drug
• McGill University Office for Science and Society — Sordid Medicine Shows Exploited Indigenous Cures