Licopeno: Una Referencia Integral
1. Identidad y Caracterización Química
Nombres y Clasificación
El licopeno (del neolatín: Lycopersicon, el nombre de un antiguo género del tomate) es un carotenoide hidrocarbonado de color rojo intenso presente en los tomates y otras frutas y verduras rojas. Este compuesto orgánico se clasifica como un tetraterpeno y un caroteno. El licopeno también se conoce por el sinónimo psi-caroteno y pertenece a la familia de pigmentos orgánicos conocidos como carotenoides. Su nombre sistemático IUPAC es (6E,8E,10E,12E,14E,16E,18E,20E,22E,24E,26E)-2,6,10,15,19,23-hexametiltetracosa-2,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,26-dodecaeno. Con la fórmula molecular C₄₀H₅₆, tiene un peso molecular de 536.85 g/mol y posee el número de registro CAS (Chemical Abstract Service) 502-65-8.
Estructura Molecular
El licopeno pertenece a la clase de los tetraterpenoides dentro de los carotenoides, y consta de ocho unidades de isopreno unidas mediante una configuración cola-cabeza. Es un isómero acíclico del β-caroteno y un hidrocarburo altamente insaturado que contiene 11 dobles enlaces conjugados y 2 no conjugados. El licopeno es un isómero de los carotenos; ambos comparten la misma fórmula molecular, C₄₀H₅₆, pero difieren en su estructura. La masa molecular y la fórmula química son las mismas para el licopeno y el β-caroteno, con la excepción de que el licopeno carece del anillo de β-ionona presente en la estructura del β-caroteno. El licopeno es soluble en grasas, pero insoluble en agua, y sus once dobles enlaces conjugados le confieren su color rojo intenso.
El licopeno proveniente de fuentes vegetales naturales existe predominantemente en una configuración todo-trans, la forma termodinámicamente más estable. En el plasma humano, el licopeno está presente como una mezcla isomérica, con aproximadamente un 50% en forma de isómeros cis. Entre los diferentes carotenoides, el licopeno tiene la mayor capacidad de desactivación del oxígeno singlete (¹O₂), superando las propiedades antioxidantes del caroteno en al menos el doble. Los isómeros (Z) presentan la mayor actividad antioxidante en la neutralización de radicales peroxilo lipídicos.
Relación con Otros Carotenoides
En plantas, algas y otros organismos fotosintéticos, el licopeno es un intermediario en la biosíntesis de muchos carotenoides, incluido el betacaroteno, responsable de la pigmentación amarilla, anaranjada o roja, la fotosíntesis y la fotoprotección. A diferencia de muchos carotenoides, el licopeno no tiene actividad de vitamina A. El licopeno no puede sintetizarse en el cuerpo humano y, por lo tanto, debe consumirse en la dieta diaria.
2. Fuentes Naturales
El licopeno es responsable del color rojo de diversos alimentos como el tomate, la sandía, la papaya, el pomelo rosado y la guayaba. La fruta gac tiene un alto contenido de licopeno, derivado principalmente del recubrimiento de sus semillas. Las naranjas navel Cara Cara y otros cítricos, como el pomelo rosado, también contienen licopeno. Algunos alimentos que no lucen de color rojo también contienen licopeno, por ejemplo, los frijoles horneados. Se encuentra en algunas plantas que no son de color rojo ni anaranjado, como el espárrago y el perejil.
El tomate representa la fuente más importante de licopeno, ya que es la materia prima más económica y suministra gran parte de este carotenoide en el mercado; también es la fuente más ingerida, ya sea en forma de tomate fresco o como productos procesados. Los productos derivados del tomate, incluidos el ketchup, el jugo de tomate y la salsa para pizza, son las fuentes más ricas de licopeno en la dieta estadounidense y representan más del 80% de la ingesta total de licopeno de los estadounidenses. La ingesta diaria promedio oscila entre 5 y 10 mg en Estados Unidos y Europa.
3. Descubrimiento Histórico y Contexto Tradicional
El licopeno fue aislado de la nueza negra (Tamus communis), un ñame europeo, en 1873, y del tomate en 1875. Millardet lo identificó como un pigmento rojo en el tomate en 1876. El nombre licopeno deriva del nombre científico del tomate, Solanum lycopersicum.
La historia del licopeno es inseparable de la historia de la planta del tomate en sí. Importado de la región andina a Europa en el siglo XVI, el tomate está hoy ampliamente extendido por todo el mundo y representa uno de los cultivos hortícolas de mayor importancia económica. El tomate ya había sido domesticado por las antiguas civilizaciones incaica y azteca antes de llegar a Europa, donde comenzó su historia de mejoramiento genético. Si bien estas civilizaciones usaban el tomate extensamente como alimento, el compuesto nutricional específico llamado licopeno no fue reconocido como entidad propia hasta el siglo XIX. El tomate se comercializaba no solo en el mercado fresco, sino que también se utilizaba en la industria de procesamiento para sopas, pastas, concentrados, jugos y ketchup, y es una fuente importante de nutrientes como el licopeno, el β-caroteno y la vitamina C.
La investigación científica del licopeno como compuesto bioactivo diferenciado comenzó en serio en el siglo XX. Se atribuye a Ernest el descubrimiento del licopeno en 1959, y el compuesto fue denominado "licopina" por Schnuck, mientras que Escher propuso su estructura química. El interés por el licopeno como sustancia potencialmente promotora de la salud se aceleró considerablemente a partir de la década de 1990, impulsado por observaciones epidemiológicas que vinculaban las dietas ricas en tomate con un menor riesgo de enfermedad. El licopeno no figura en los sistemas de medicina tradicional establecidos (como el Ayurveda, la Medicina Tradicional China o la herbolaria europea) como compuesto aislado; su uso siempre formó parte integral de alimentos ricos en tomate, y no como remedio específico.
4. Constituyentes Clave, Formas y Preparaciones
Formas Comerciales y Suplementarias
El licopeno se utiliza ampliamente en la industria alimentaria como colorante, generalmente en forma de oleorresina, una suspensión en lípidos naturales. En esta forma se previene la oxidación del licopeno (el licopeno cristalino es altamente inestable) y la degradación bacteriana, muy probablemente debido a los lípidos y antioxidantes naturales presentes. Debido a su intenso color, el licopeno se utiliza como colorante alimentario, registrado en la Unión Europea como E160d.
Como suplemento dietético, el licopeno está disponible en varias formas. Los extractos de oleorresina derivados del tomate son la forma de suplemento más común. El producto Lyc-O-Mato (Lycored) se encuentra entre los extractos estandarizados más estudiados, normalmente formulado como cápsulas blandas debido a su consistencia grasosa. Se han desarrollado otras preparaciones para mejorar la biodisponibilidad, incluidas preparaciones formuladas con liposomas (lycosome) y lactolicopeno (donde el licopeno se encapsula con proteínas del suero de leche). La estructura molecular de los carotenoides es muy sensible, y el licopeno es particularmente propenso a la fotodegradación y a la descomposición bajo la exposición a la luz (especialmente a la radiación UV), las altas temperaturas y la presencia de oxígeno; es decir, los carotenoides se degradan fácilmente cuando se exponen a la luz, el calor y agentes oxidantes.
Consideraciones Isoméricas en las Preparaciones
La forma todo-trans predominante en los alimentos crudos tiene una tasa de absorción estimada de solo 10–30%, mientras que los isómeros cis presentan tasas de absorción más altas, de 40–50%, debido a su mayor solubilidad en las micelas de ácidos biliares y a su menor tendencia a cristalizar. La cocción y el procesamiento de alimentos mejoran la biodisponibilidad al inducir la isomerización de la forma todo-trans, menos absorbible, hacia isómeros cis más biodisponibles, sin reducir de manera sustancial el contenido total de licopeno.
5. Mecanismos de Acción
Actividad Antioxidante
El licopeno es uno de los antioxidantes más potentes entre los carotenoides dietéticos. Tiene una capacidad de desactivación del oxígeno singlete dos veces mayor que la del β-caroteno y 10 veces mayor que la del α-tocoferol, y es el carotenoide más predominante en el plasma humano. Más allá de su baja biodisponibilidad, el licopeno tiene un potencial de neutralización de radicales libres dos veces más significativo que la provitamina A (β-caroteno) y diez veces mayor que la vitamina E. El extenso sistema de dobles enlaces conjugados es la base estructural principal de esta potencia antioxidante.
Mecanismos Antiinflamatorios
El licopeno tiene un efecto positivo sobre la inflamación, ya que activa la expresión de genes antioxidantes y regula las vías de señalización responsables de inducir mediadores inflamatorios. Específicamente, el licopeno ejerce actividad antiinflamatoria a través de varias vías: la regulación negativa de citocinas proinflamatorias como IL-1, IL-6 y TNF-α; la reducción de otros mediadores proinflamatorios como la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la expresión de la ciclooxigenasa-2 (COX-2); y la inhibición de la cinasa reguladora de señales extracelulares (ERK) y la cinasa activada por mitógenos p38 (MAP) en los macrófagos.
El licopeno también puede inhibir la vía de señalización del factor nuclear kappa B (NF-κB) —conocido como impulsor central de las respuestas inflamatorias— mediante su unión a la proteína IκB (inhibidor del factor nuclear kappa B), manteniendo su unión al NF-κB e impidiendo su translocación al núcleo.
Activación de la Vía Nrf2
El licopeno induce la translocación nuclear de Nrf2. Un posible mecanismo implica la interacción directa del licopeno con los residuos de cisteína de Keap1, lo que desencadena la liberación de Nrf2 del complejo. Los metabolitos generados por el licopeno también pueden activar una amplia variedad de cinasas, que a su vez pueden inducir la liberación y translocación nuclear de Nrf2. La activación de Nrf2 promueve la transcripción de genes citoprotectores y antioxidantes, incluida la hemo oxigenasa-1 (HO-1) y las enzimas sintetizadoras de glutatión.
Modulación de la Señalización de Factores de Crecimiento
Las vías de transducción de señales mediadas por PDGFR, IGF-IR y VEGFR son posibles objetivos del licopeno. Estos receptores se activan en la superficie celular durante la tumorigénesis. La activación de estos receptores induce varias vías de señalización descendentes —entre ellas, las vías Ras-MAPK y PI3K-AKT—, que transducen señales hacia el núcleo para activar factores de transcripción que regulan genes importantes para la proliferación, la progresión del ciclo celular, la apoptosis, la inflamación, la angiogénesis, la invasión y la metástasis. Se ha demostrado que el licopeno inhibe la activación de IGFR inducida por IGF al aumentar la expresión de las IGFBP. De manera similar, el licopeno se une directamente al PDGF para reducir la autofosforilación del PDGFR y del VEGFR.
Efectos sobre el Ciclo Celular y la Apoptosis
El licopeno induce la detención del ciclo celular y la apoptosis. La propiedad anticancerígena del licopeno también se evidencia por su potencial inhibitorio de la vía de señalización Wnt/β-catenina, que participa en la modulación y propagación de células cancerosas. El licopeno también suprime y neutraliza el estrés oxidativo y el daño al ADN inducido por especies reactivas de oxígeno (ROS), previniendo así la mutación génica.
Metabolismo del Colesterol y los Lípidos
A diferencia de otros carotenoides, el licopeno no es sistemáticamente más bajo en fumadores que en no fumadores, lo que sugiere que cualquier posible actividad preventiva no se debe únicamente a su acción antioxidante. El licopeno podría tener un efecto inhibidor de la síntesis de colesterol y podría potenciar la degradación de LDL.
Efectos Vasculares Endoteliales
Al bloquear la enzima convertidora de angiotensina (ECA), el licopeno reduce el estrés oxidativo impuesto por la angiotensina II y, como resultado, aumenta indirectamente la síntesis de NO en el endotelio. Se ha demostrado que el licopeno suprime la producción de especies reactivas de oxígeno e induce la expresión de la hemo oxigenasa-1 (HO-1) en células endoteliales humanas, reduciendo la expresión del gen de ET-1. Como resultado, podría ayudar a prevenir la disfunción endotelial al favorecer acciones antioxidantes directas y al aumentar la expresión de varios genes.
6. Biodisponibilidad y Absorción
Solo del 10 al 30% del licopeno dietético se absorbe a través de la luz intestinal, debido a la falta de disponibilidad de grasas y aceites y a la interacción con la fibra dietética y otros carotenoides. La absorción del licopeno requiere que este se combine con sales biliares y grasa para formar micelas.
Múltiples estudios han demostrado que el licopeno de productos de tomate procesados térmicamente es más biodisponible que el licopeno del tomate fresco. Cocinar y triturar los tomates (como en el proceso de enlatado) y servirlos en platos ricos en aceite, como la salsa para espagueti o la pizza, aumenta considerablemente su asimilación desde el tracto digestivo hacia el torrente sanguíneo. El licopeno es liposoluble, por lo que la grasa dietética favorece su absorción.
La biodisponibilidad del licopeno se ve considerablemente afectada por la composición de la dieta. Dado que el licopeno es un compuesto liposoluble, su consumo junto con grasa aumenta su biodisponibilidad. Por ejemplo, el consumo de ensaladas con aderezo con grasa completa da como resultado niveles sanguíneos de carotenoides más altos que el consumo de ensaladas con aderezo bajo en grasa. Cuando en un estudio se consumieron ensaladas sin grasa, no se observó captación medible de licopeno.
La biodisponibilidad del licopeno es mayor a partir de la pasta y el puré de tomate que a partir del tomate crudo, y la biodisponibilidad del licopeno proveniente de suplementos no parece diferir de la de la pasta de tomate procesada cuando se consume junto con una comida.
La localización estructural del licopeno en los cloroplastos de frutas y verduras es un factor importante que limita la biodisponibilidad a partir de fuentes dietéticas, ya que los cloroplastos presentan alta resistencia a la digestión gástrica e intestinal. Así, la estructura de la matriz alimentaria predetermina de manera significativa la biodisponibilidad del licopeno.
Una vez absorbido, el licopeno se almacena principalmente en el hígado, las glándulas suprarrenales y la próstata. También puede encontrarse en otras partes del cuerpo, como el cerebro y la piel, en concentraciones menores. El licopeno suele ser el carotenoide más abundante en la dieta y en la sangre.
7. Evidencia Científica por Área de Salud
7.1 Cáncer — Cáncer de Próstata
El cáncer de próstata ha sido el tipo de cáncer más intensamente estudiado en relación con el licopeno. Se ha demostrado que la ingesta dietética de tomate y productos de tomate que contienen licopeno se asocia con un menor riesgo de enfermedades crónicas como el cáncer y las enfermedades cardiovasculares. Se ha encontrado que los niveles séricos y tisulares de licopeno están inversamente relacionados con la incidencia de varios tipos de cáncer, incluidos el cáncer de mama y el cáncer de próstata.
Evidencia epidemiológica: El licopeno ha sido identificado como un agente antioxidante con potenciales propiedades anticancerígenas, pero los estudios que investigan la relación entre el licopeno y el riesgo de cáncer de próstata han arrojado resultados inconsistentes.
Evidencia de intervención (ECA): Una revisión sistemática identificó ocho ECA que cumplían los criterios de inclusión. Todos los estudios incluidos fueron heterogéneos en cuanto a su diseño y a la implementación del licopeno. La calidad metodológica de tres estudios se evaluó con un riesgo de sesgo "alto", dos con riesgo "bajo" y los tres restantes con riesgo "incierto". El metaanálisis de cuatro estudios no identificó una disminución significativa en la incidencia de HPB (RR = 0.95, IC del 95%: 0.63–1.44) ni en el diagnóstico de cáncer de próstata (RR = 0.92, IC del 95%: 0.66–1.29) entre los hombres asignados aleatoriamente a recibir licopeno y el grupo de comparación. Sin embargo, el metaanálisis de dos estudios indicó una disminución en los niveles de PSA en hombres diagnosticados con cáncer de próstata que recibieron licopeno (DM = −1.58, IC del 95%: −2.61 a −0.55).
Dado el número limitado de ECA publicados y la calidad variable de los estudios existentes, no es posible respaldar ni refutar el uso del licopeno para la prevención o el tratamiento de la HPB o el cáncer de próstata basándose únicamente en la evidencia de ECA.
En cuanto a los resultados del tratamiento en el cáncer de próstata ya existente: en múltiples estudios se demostró que el licopeno mejoró los resultados del tratamiento del cáncer de próstata localmente avanzado, redujo la mortalidad específica por cáncer de próstata en hombres con alto riesgo de padecerlo, retrasó la progresión del cáncer de próstata recurrente independientemente del estado de sensibilidad hormonal, mejoró la respuesta a la quimioterapia con docetaxel en el cáncer de próstata avanzado resistente a la castración, y estabilizó el efecto de la orquiectomía en un grupo de pacientes con cáncer de próstata metastásico avanzado. Además, el licopeno mejoró la calidad de vida y proporcionó alivio del dolor óseo y control de los síntomas del tracto urinario inferior. Sin embargo, en algunos estudios el licopeno no aportó beneficio en el tratamiento de pacientes en etapas tempranas de recurrencia del cáncer de próstata (cáncer de próstata con recaída bioquímica) ni en pacientes con cáncer de próstata avanzado refractario a hormonas.
Fuerza de la evidencia: Mixta y preliminar a nivel de ECA. Las asociaciones epidemiológicas son sugerentes pero no concluyentes. Se necesitan ECA más grandes y mejor diseñados.
7.2 Cáncer — Otros Tipos de Cáncer
Varios estudios clínicos y ensayos controlados aleatorizados han reportado el efecto de la suplementación con licopeno en el manejo del cáncer, incluidos el cáncer de mama, el cáncer de páncreas, el cáncer de próstata, el cáncer de colon, el cáncer de ovario, el cáncer de piel, el cáncer oral, el cáncer de hígado, el cáncer gástrico y el cáncer de riñón, con resultados que incluyen la reducción de los niveles del antígeno prostático específico (PSA). Sin embargo, el volumen de datos de ensayos en humanos de alta calidad para estos otros tipos de cáncer es sustancialmente menor que el correspondiente al cáncer de próstata. Aunque se cree que las propiedades antioxidantes del licopeno son las principales responsables de sus efectos beneficiosos, existe una creciente evidencia que sugiere que también podrían estar implicados otros mecanismos.
Fuerza de la evidencia: En gran medida preclínica (in vitro y en animales) para la mayoría de los cánceres distintos del cáncer de próstata. Los datos clínicos en humanos son limitados e insuficientes para extraer conclusiones firmes sobre otros tipos específicos de cáncer.
7.3 Enfermedad Cardiovascular
El estrés oxidativo y la inflamación son procesos fisiopatológicos involucrados en el desarrollo de la enfermedad cardiovascular (ECV). Los ingredientes alimentarios bioactivos, incluido el licopeno, son importantes para su prevención, y el licopeno se promueve cada vez más en la dieta de las personas con problemas cardiovasculares.
Evidencia epidemiológica: Los estudios epidemiológicos muestran una serie de asociaciones favorables entre el consumo de licopeno en la dieta y un menor riesgo de enfermedad cardiovascular. La evidencia disponible sugiere que el grosor de la pared íntima y el riesgo de infarto de miocardio se reducen en personas con concentraciones más altas de licopeno en el tejido adiposo.
Evidencia de ECA (función endotelial): Un notable ensayo mecanístico doble ciego, aleatorizado y controlado realizado en la Universidad de Cambridge investigó el efecto del licopeno sobre la función vascular. Treinta y seis pacientes con ECV en tratamiento con estatinas y 36 voluntarios sanos fueron aleatorizados en una proporción de asignación de tratamiento de 2:1 para recibir 7 mg de licopeno o placebo diariamente durante 2 meses en un ensayo doble ciego. La vasodilatación dependiente del endotelio (VDE) en los pacientes con ECV mejoró un 53% después del licopeno (IC del 95%: +9% a +93%, P = 0.03 frente a placebo), sin cambios en la vasodilatación independiente del endotelio ni en las respuestas basales de NO. El ensayo demostró que el licopeno mejora la función endotelial en pacientes con ECV que presentaban función alterada al inicio del estudio, a pesar de recibir un tratamiento óptimo de prevención secundaria, pero no en voluntarios sanos de edad equiparable.
Evidencia de ECA (enfermedad vascular coronaria): Un ensayo clínico de 30 días en pacientes con enfermedad vascular coronaria investigó los parámetros farmacocinéticos y el impacto del licopeno de alta biodisponibilidad sobre variables cardiovasculares y marcadores de inflamación y oxidación. Los pacientes fueron aleatorizados en dos grupos principales y recibieron suplementación con una dosis diaria única de 7 mg de licopeno, ingerida en forma de lactolicopeno (68 pacientes) o en forma de licopeno GA formulado con licosoma (74 pacientes).
Se han publicado varios informes que respaldan el papel del licopeno en la prevención de la ECV, basados principalmente en estudios epidemiológicos que muestran una relación dosis-respuesta entre el licopeno y la ECV. Aunque los datos prometedores provenientes de estudios epidemiológicos, así como de estudios en cultivos celulares y en animales, sugieren que el licopeno y el consumo de alimentos que lo contienen podrían afectar el riesgo de cáncer o de enfermedad cardiovascular, se necesitan más datos de ensayos clínicos para respaldar esta hipótesis.
Fuerza de la evidencia: Apoyo epidemiológico moderado; datos de ECA limitados pero mecanísticamente interesantes, particularmente en cuanto a la función endotelial. La evidencia clínica aún no es suficiente para recomendaciones terapéuticas definitivas.
7.4 Salud Ósea
Recientemente se ha demostrado que el licopeno tiene un potencial efecto protector contra la pérdida ósea. Varios estudios epidemiológicos en humanos, complementados con estudios in vivo e in vitro, han mostrado una disminución de la pérdida ósea tras el consumo de licopeno o tomate. Sin embargo, aún existen pocos estudios que hayan evaluado el efecto del licopeno en la prevención de la pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas.
Una revisión sistemática de 2025 (registrada en PROSPERO, siguiendo las directrices PRISMA) que incluyó un total de 21 estudios que cumplían los criterios de elegibilidad —incluidos 6 ensayos clínicos y 15 estudios en animales— encontró que la suplementación con licopeno promueve un aumento de la densidad mineral ósea, preserva la microarquitectura trabecular, estimula la actividad osteoblástica e inhibe la apoptosis de los osteoblastos. La revisión concluyó que la suplementación con licopeno promueve efectos beneficiosos tanto en la formación como en la preservación del tejido óseo, lo que sugiere que este carotenoide podría representar una estrategia adyuvante potencial en el manejo de los trastornos osteometabólicos.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. La evidencia en animales y preclínica es considerable, pero los datos de ensayos clínicos en humanos siguen siendo limitados. La evidencia es prometedora pero aún no concluyente.
7.5 Diabetes Mellitus Tipo 2
El licopeno, un carotenoide hidrocarbonado de color rojo intenso, ha sido ampliamente estudiado por sus actividades biológicas y su eficacia terapéutica en el cuidado de la diabetes. Las investigaciones epidemiológicas indican que el licopeno tiene potenciales propiedades antioxidantes, es capaz de neutralizar especies reactivas y alivia el estrés oxidativo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). In vitro e in vivo, se ha demostrado que el licopeno mitiga las disfunciones metabólicas y enfermedades inducidas por el estrés oxidativo, incluidas la inflamación, la obesidad y la diabetes mellitus.
Fuerza de la evidencia: Mayormente preclínica (animal e in vitro). Existen datos observacionales en humanos, pero la evidencia de ECA específicamente sobre desenlaces relacionados con la diabetes es limitada y no concluyente.
7.6 Salud de la Piel y Fotoprotección
Se ha encontrado que el licopeno es eficaz para mejorar la aparición de cáncer, la diabetes mellitus, las complicaciones cardíacas, las disfunciones mediadas por el estrés oxidativo, los eventos inflamatorios, las enfermedades de la piel y los huesos, y los trastornos hepáticos, neurales y reproductivos. El papel del carotenoide en la fotoprotección está respaldado por su fuerte capacidad de desactivación del oxígeno singlete, que ayuda a neutralizar las especies reactivas de oxígeno inducidas por la radiación UV en el tejido cutáneo. Sin embargo, la mayor parte de la evidencia sobre fotoprotección cutánea proviene de cultivos celulares y de estudios experimentales limitados en humanos; faltan ECA de gran tamaño en este ámbito.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. La plausibilidad mecanística es alta según la capacidad antioxidante, pero la evidencia clínica en dermatología y fotoprotección requiere mayor investigación.
7.7 Salud Neurológica
Además de una amplia gama de beneficios reportados para la salud, se sabe que el licopeno actúa como agente neuroprotector natural. Los beneficios terapéuticos y para la salud cerebral del licopeno merecen ser examinados más a fondo en condiciones patológicas neurológicas, cognitivas y psicoconductuales. Los ensayos epidemiológicos indican que el licopeno también protege contra enfermedades neurodegenerativas y otras enfermedades crónicas como el asma, la hipertensión y la osteoporosis.
Fuerza de la evidencia: Muy preliminar. La evidencia es en gran medida preclínica (modelos animales de neurodegeneración). Los datos clínicos en humanos en el ámbito de la neurología son insuficientes para extraer conclusiones.
7.8 Biomarcadores de Estrés Oxidativo
En un estudio clínico, los sujetos consumieron productos de tomate de prueba que proporcionaban 30 mg de licopeno al día durante cuatro semanas. Al final del tratamiento, el nivel sérico de licopeno aumentó significativamente, el potencial antioxidante total aumentó significativamente, y la oxidación de lípidos y proteínas se redujo de manera significativa. Los resultados sugieren que una dieta rica en tomate que contenga diferentes fuentes de licopeno puede aumentar los niveles séricos de licopeno y reducir el estrés oxidativo de manera efectiva.
8. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Sistema cardiovascular: Se ha demostrado que el licopeno alivia enfermedades metabólicas que afectan al corazón. La evidencia incluye vínculos epidemiológicos con un menor riesgo de ECV y evidencia mecanística de ECA sobre la mejora de la función endotelial.
- Oncológico: Asociaciones con un menor riesgo de varios tipos de cáncer en datos epidemiológicos; la mayor parte de la evidencia de intervención se centra en el cáncer de próstata; se observó reducción del PSA en algunos ensayos.
- Sistema esquelético: Evidencia de ensayos clínicos y estudios en animales de que la suplementación con licopeno promueve el aumento de la densidad mineral ósea, preserva la microarquitectura trabecular y estimula la actividad osteoblástica.
- Metabólico/endocrino: In vitro e in vivo, se ha demostrado que el licopeno mitiga disfunciones metabólicas inducidas por el estrés oxidativo, incluidas la inflamación, la obesidad y la diabetes mellitus.
- Tegumentario (piel): Protección UV mediada por antioxidantes a través de la desactivación del oxígeno singlete; evidencia preliminar de estudios experimentales y limitados en humanos.
- Sistema nervioso: Se ha demostrado que el licopeno podría aliviar enfermedades metabólicas que afectan al sistema nervioso. La evidencia es en gran medida preclínica.
- Hepático y renal: Se ha demostrado que el licopeno alivia enfermedades metabólicas que afectan al riñón y al hígado. Evidencia principalmente in vitro y en animales.
9. Formas de Dosificación y Dosis Utilizadas en los Estudios
Las siguientes dosis se reportan tal como se utilizaron en los estudios científicos citados y no constituyen recomendaciones:
- Un ensayo controlado aleatorizado doble ciego en pacientes con ECV y voluntarios sanos utilizó 7 mg de licopeno o placebo al día durante 2 meses.
- Un ensayo clínico de 30 días en pacientes con enfermedad vascular coronaria utilizó una dosis diaria única de 7 mg de licopeno, administrada como lactolicopeno (68 pacientes) o como licopeno GA formulado con licosoma (74 pacientes).
- En un estudio de biodisponibilidad, sujetos sanos (n = 33) ingirieron 25 mg de licopeno al día durante 8 semanas, provenientes de lactolicopeno, pasta de tomate o un placebo.
- En un estudio antioxidante, los sujetos consumieron productos de tomate que proporcionaban 30 mg de licopeno al día durante cuatro semanas.
- Una ingesta dietética diaria promedio de licopeno, estimada a partir de un cuestionario de frecuencia alimentaria, fue de 25 mg/día, con los productos de tomate procesados representando el 50% de la ingesta diaria total.
- En un ensayo clínico cruzado aleatorizado que examinó la biodisponibilidad de isómeros, los sujetos consumieron dos comidas, cada una aportando 10 mg de licopeno, proveniente de jugo de mandarina o de jugo de tomate rojo.
- El uso en una dosis óptima de 12 mg/día hasta una dosis muy alta de 150 mg/100 g no mostró ningún efecto tóxico en las poblaciones evaluadas en la literatura revisada.
10. Seguridad, Tolerabilidad e Interacciones Farmacológicas
Perfil General de Seguridad
El licopeno no es tóxico y se encuentra comúnmente en la dieta, principalmente a partir de productos de tomate. Su uso en un rango de dosis de 12 mg/día hasta 150 mg/100 g no muestra ningún efecto tóxico en las poblaciones evaluadas en la literatura. En estudios en animales (ratas, perros, conejos) e in vitro, relacionados con la evaluación de la toxicidad aguda, la genotoxicidad y el metabolismo del licopeno, no se observaron efectos negativos del licopeno sintético y natural (hasta 3 g por peso corporal al día).
Licopenemia
El exceso de ingesta de licopeno a partir de fuentes dietéticas puede provocar una afección benigna denominada licopenemia, en la cual la piel adquiere una coloración amarillo-anaranjada debido a la acumulación del pigmento en la grasa subcutánea. Esta condición es reversible al reducir la ingesta y no se asocia con toxicidad.
Efectos Gastrointestinales
Existen casos de intolerancia o reacción alérgica al licopeno dietético, que pueden causar diarrea, náuseas, dolor o cólicos estomacales, gases y pérdida de apetito.
Interacciones Farmacológicas
El licopeno puede aumentar el riesgo de sangrado cuando se toma junto con medicamentos anticoagulantes. Además, debido a sus posibles propiedades inhibidoras de la HMG-CoA reductasa, se podría requerir precaución en pacientes que ya reciben terapia hipolipemiante. Como ocurre con la mayoría de los suplementos dietéticos, la investigación sobre las interacciones farmacológicas con el licopeno es incompleta, y las interacciones entre el licopeno y los medicamentos no se comprenden completamente.
Consideraciones Regulatorias y de Ingesta Diaria Aceptable
Con base en la evidencia de ensayos clínicos en humanos, se ha propuesto un nivel máximo de suplementos (ULS, por sus siglas en inglés) de 75 mg por día. Según la evaluación de exposición de la EFSA para el licopeno como aditivo alimentario, las ingestas P95 más altas para niños y adultos, al combinar la presencia natural y el uso del licopeno como colorante alimentario, superarían la ingesta diaria aceptable (IDA) establecida para el licopeno, de 0.5 mg/kg de peso corporal al día. La EFSA ha expresado preocupación con respecto al consumo excesivo de licopeno, y la seguridad del licopeno ha sido evaluada por la EFSA en varias ocasiones.
Nota de Seguridad Relacionada con la Biodisponibilidad
La biodisponibilidad del licopeno puede disminuir con el envejecimiento y con ciertos estados patológicos, como las enfermedades cardiovasculares. El procesamiento y almacenamiento inadecuados —es decir, la exposición a la luz y al oxígeno— pueden alterar la proporción de isómeros de licopeno o degradar completamente el licopeno, lo que podría reducir el valor biológico de los productos alimentarios.
Referencias
- Nutritional Benefits of Lycopene and Beta-Carotene — PMC, NIH (2024)
- Lycopene — Wikipedia
- Lycopene — Encyclopaedia Britannica
- Tomato lycopene and its role in human health and chronic diseases — PMC, NIH
- Lycopene as a Natural Antioxidant Used to Prevent Human Health Disorders — PMC, NIH (2020)
- Extraction and Synthesis of Typical Carotenoids: Lycopene, β-Carotene, and Astaxanthin — PMC, NIH (2024)
- Lycopene Deficiency in Ageing and Cardiovascular Disease — PMC, NIH (2016)
- Lycopene: A Potent Antioxidant with Multiple Health Benefits — Journal of Nutrition and Metabolism, Wiley (2024)
- Lycopene: From tomato to its nutraceutical use and its association with nanotechnology — ScienceDirect (2022)
- An Update on the Health Effects of Tomato Lycopene — PMC, NIH (2013)
- Lycopene for the prevention and treatment of benign prostatic hyperplasia and prostate cancer: a systematic review — PubMed (2012)
- Lycopene for the prevention and treatment of BPH and prostate cancer — DARE: Quality-assessed Reviews, NCBI Bookshelf
- Lycopene and Risk of Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis — PMC, NIH (2015)
- Is there a benefit from lycopene supplementation in men with prostate cancer? A systematic review — PubMed (2009)
- The Potential Role of Lycopene for the Prevention and Therapy of Prostate Cancer — PMC, NIH (2013)
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- Lycopene Improves Bone Quality and Regulates AGE/RAGE/NF-кB Signaling Pathway in High-Fat Diet-Induced Obese Mice — PMC, NIH (2022)
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- A Comprehensive Review on the Molecular Mechanism of Lycopene in Cancer Therapy — PMC, NIH (2025)
- Safety of Synthetic Lycopene — EFSA Scientific Opinion (2008)
- Safety of yellow/orange tomato extract as a novel food — EFSA assessment, PMC (2023)
- Lycopene | C40H56 | CID 446925 — PubChem, NIH
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