Guaraná (Paullinia cupana)
1. Identidad
Nombres botánicos y químicos
El guaraná es un extracto de semillas tostadas y pulverizadas de la planta Paullinia cupana, originaria de la cuenca del Amazonas. Es una planta trepadora de la familia Sapindaceae. La especie también aparece bajo el nombre de variedad Paullinia cupana var. sorbilis en la literatura científica. El nombre común "guaraná" deriva de la palabra tupí-guaraní utilizada por los pueblos indígenas de la Amazonía. En el idioma local, "guaraná" se traduce como "el principio de todo conocimiento."
Fuente natural y descripción botánica
El guaraná se obtiene de las semillas de la planta Paullinia cupana, nativa de la cuenca del Amazonas y cultivada como fuente de guaraná y cafeína en Sudamérica. Es una planta trepadora nativa de la cuenca amazónica, particularmente de Brasil, Venezuela y Colombia, y es miembro de la familia de las jaboneras que produce pequeños frutos rojos que contienen semillas negras. El proceso de procesamiento del fruto comienza con el secado al sol; después de que la cáscara del fruto se abre, revela de una a tres semillas blanquinegras, similares en apariencia a un ojo humano. Debido a las condiciones climáticas óptimas, la principal zona de cultivo en el norte de Brasil es la región amazónica, así como partes de Venezuela y Perú, ya que la planta generalmente no sobrevive a la sequía o las heladas.
Preparaciones comunes y formas de dosificación
El guaraná está disponible en tabletas y cápsulas, en forma líquida, y en múltiples suplementos comerciales de ingredientes múltiples, particularmente productos para pérdida de peso y bebidas energéticas. Tradicionalmente, las semillas se tuestan y se muelen. Los granos se tuestan al fuego y luego se muelen como el cacao; el polvo de guaraná resultante se mezcla con agua dulce y se sirve como una especie de café, a veces endulzado con miel. El extracto de Paullinia cupana (de la semilla) está aprobado en los Estados Unidos como aditivo alimentario y se considera un suplemento dietético; también figura en la Farmacopea Brasileña oficial. Hoy en día, el guaraná se encuentra en una amplia variedad de bebidas, alimentos, suplementos dietéticos/herbales y productos farmacéuticos.
En los Estados Unidos, el guaraná está reconocido como generalmente seguro (GRAS, por sus siglas en inglés), lo que permite su incorporación en alimentos, bebidas energéticas y suplementos dietéticos dentro de los límites notificados. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) aplica los mismos umbrales de cafeína a los productos fortificados con guaraná en toda la Unión Europea.
2. Uso tradicional e histórico
Uso indígena amazónico
El guaraná tuvo una rica historia cultural mucho antes de que los naturalistas europeos exploraran Sudamérica e incluso antes de que los portugueses llegaran a Brasil en 1500. Para los pueblos indígenas que vivían en los densos bosques entre el Río Tapajós y el Río Madeira en Brasil, las semillas de la planta conocida como guaraná son la piedra angular de su cultura. Durante siglos, tribus como los Sateré-Mawé y los Guaraní han criado selectivamente y cultivado cuidadosamente Paullinia cupana para producir las semillas más potentes.
El padre João Felipe Betendorf, un misionero jesuita de Luxemburgo, habló de la importancia del guaraná para la población indígena cuando lo encontró por primera vez en 1669. Unas décadas más tarde, en A Journey to Brazil (1869), el naturalista francés Louis Agassiz lo definió como uno de los "grandes productos básicos" de los asentamientos amazónicos y describió cómo los pueblos indígenas consumían sus semillas.
Preparaciones tradicionales y aplicaciones terapéuticas
El guaraná se ha usado como estimulante y tónico para tratar la fatiga, disminuir el hambre y la sed, y para dolores de cabeza y dismenorrea. Como medicina, el guaraná se usaba principalmente para bajar la fiebre y aliviar los dolores de cabeza, pero también para producir un efecto estimulante general. Sus otras propiedades químicas son utilizadas por los pueblos indígenas para tratar una gran cantidad de afecciones, desde la migraña hasta la disentería y la arteriosclerosis.
Los pueblos indígenas de la Amazonía han utilizado tradicionalmente el guaraná de diversas maneras, incluyendo como bebida, alimento y medicina. Las semillas de guaraná se muelen hasta obtener un polvo fino que se mezcla con agua para crear una pasta que luego se moldea en bolas y se tuesta. Las bolas resultantes se rallan y se mezclan con agua para crear una bebida. El té a menudo se endulza con miel o azúcar y se consume para proporcionar energía, aliviar la fatiga y mejorar la claridad mental.
Expansión hacia el uso moderno
Las prácticas tradicionales se extendieron más allá de los límites tribales durante la colonización europea de Brasil en el siglo XVI. Los colonos portugueses reconocieron el potencial del guaraná, lo que llevó a su comercialización y cultivo iniciales fuera de los territorios indígenas. Para la década de 1900, el guaraná había ganado prominencia en las áreas urbanas brasileñas, apareciendo en bebidas carbonatadas y suplementos naturales. La forma más común de consumirlo actualmente es a través de bebidas de guaraná, entre las cuales Guaraná Antarctica se considera la bebida nacional de Brasil.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Metilxantinas
Las semillas contienen una alta concentración de cafeína (2% a 8%), muy superior a la de los granos de café (1% a 3%). Las semillas también son ricas en otros alcaloides xantínicos como la teofilina y la teobromina, así como catequinas, epicatequinas y procianidinas. La cafeína del guaraná a veces se denomina "guaranina" en la literatura antigua, pero es químicamente idéntica a la cafeína de otras fuentes. Los extractos concentrados de guaraná pueden contener cafeína en niveles de hasta 40-50% p/p.
Polifenoles y taninos
Además del gran contenido de xantinas como cafeína, teofilina y teobromina, las semillas de guaraná también contienen saponinas y polifenoles, especialmente taninos, y varios otros compuestos en concentraciones más pequeñas. Se ha identificado una alta concentración de polifenoles, incluyendo taninos, flavonoides y catequinas, y se han vinculado acciones antioxidantes a estos polifenoles. Las procianidinas (taninos condensados) se encuentran entre los constituyentes no xantínicos más investigados farmacológicamente.
Resumen de los principales constituyentes
- Cafeína (guaranina): 2% a 8% en peso en las semillas, muy superior a la de los granos de café.
- Teofilina y teobromina: Otros alcaloides xantínicos presentes junto a la cafeína.
- Catequinas y epicatequinas: Polifenoles flavan-3-ol con propiedades antioxidantes.
- Procianidinas (proantocianidinas): Taninos condensados presentes en cantidades significativas.
- Saponinas: Presentes junto a polifenoles y taninos.
4. Mecanismos de acción
Antagonismo de los receptores de adenosina
A través de su contenido de metilxantinas, el guaraná puede bloquear los receptores de adenosina, inhibir la fosfodiesterasa y potenciar la acción de la noradrenalina. La cafeína estimula el sistema nervioso simpático actuando como antagonista no específico del receptor de adenosina, principalmente del subtipo A1. Esta interacción conduce a un aumento del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) intracelular.
Inhibición de la fosfodiesterasa
La cafeína puede inhibir la enzima fosfodiesterasa, responsable de convertir el AMPc en AMP, aumentando aún más el AMPc intracelular. El AMPc juega un papel crucial en el tejido adiposo pardo (BAT, por sus siglas en inglés), ya que se asocia con la activación de la proteína quinasa A, que posteriormente desencadena la activación de Ucp1, mejorando la termogénesis de este tejido.
Vías antiinflamatorias
Los efectos antiinflamatorios del guaraná surgen de la inhibición no selectiva de la fosfodiesterasa — principalmente la fosfodiesterasa 4 (PDE4) — aumentando el monofosfato de adenosina cíclico intracelular, impidiendo la producción del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y de leucotrienos, y activando la proteína quinasa A, que disminuye la inflamación.
Mecanismos antioxidantes
Los flavonoides presentes en las semillas de guaraná pueden activar la vía de señalización del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2), que posteriormente aumenta los niveles de superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y hemo oxigenasa 1 (HO-1). Los polifenoles del guaraná inhiben la alfa-glucosidasa, favorecen la sensibilidad a la insulina y reducen la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL).
Estimulación del sistema nervioso central
La cafeína es un estimulante del sistema nervioso central mediante el bloqueo de los receptores de adenosina, principalmente los subtipos A1 y A2A, antagonizando así de manera competitiva su acción. La absorción de adenosina por las células del SNC es uno de los mecanismos que desencadena el sueño y la sedación. Además, la cafeína aumenta ligeramente la liberación de norepinefrina y dopamina, potenciando la actividad neural de numerosas áreas cerebrales. Los flavonoides, incluidos los taninos condensados, también pueden actuar sobre el SNC porque pueden cruzar la barrera hematoencefálica.
Más allá de la cafeína: efectos sinérgicos
Aunque se han demostrado muchos efectos, pocos estudios han logrado identificar un único principio activo responsable. La mayoría de los estudios atribuyen los efectos bioactivos a más de una sustancia. Por ejemplo, la propiedad estimulante sobre el sistema nervioso central se atribuye principalmente a los alcaloides del guaraná porque su mecanismo de acción es conocido, aunque las catequinas también pueden estar involucradas, ya que están presentes en altas concentraciones en los cotiledones del guaraná. Varios estudios clínicos han reportado efectos cognitivos en dosis de guaraná demasiado bajas para explicar completamente los efectos observados solo por el contenido de cafeína, lo que sugiere que otros constituyentes contribuyen de manera significativa.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Rendimiento cognitivo y alerta mental
Revisiones recientes han examinado los efectos de la suplementación crónica de guaraná en poblaciones clínicas; sin embargo, los efectos agudos del guaraná en las tareas cognitivas, aunque de interés, han producido resultados mixtos. Se realizó una revisión sistemática junto con un metaanálisis para evaluar si la ingestión aguda de guaraná mejora el rendimiento cognitivo humano.
Se identificaron ocho estudios controlados con placebo que cumplieron los criterios de inclusión, proporcionando datos de 328 participantes. La dosis de guaraná varió de 37.5 a 500 mg, con un contenido de cafeína reportado de 4.3 a 100 mg. Los tamaños del efecto para el guaraná, promediados en una variedad de medidas cognitivas y variables de resultado, fueron menos que triviales (g de Hedge = 0.076, p = 0.14). Utilizando un metaanálisis de subgrupos, los tamaños del efecto que indicaban un tiempo de respuesta más rápido para el guaraná en comparación con el placebo (g = 0.202, p = 0.005) diferían de las medidas de precisión (g = −0.077, p = 0.4), que fueron no significativas.
Un estudio de dosis múltiples, doble ciego y controlado con placebo anterior proporciona un contexto individual importante. Este estudio doble ciego, contrabalanceado y controlado con placebo (n=26) evaluó los efectos agudos sobre el estado de ánimo y la cognición durante todo el día de cuatro dosis diferentes (37.5 mg, 75 mg, 150 mg y 300 mg) de un extracto estandarizado de guaraná (PC-102). El guaraná mejoró el rendimiento de la memoria secundaria y aumentó las calificaciones de estado de ánimo alerta y satisfecho. Las dos dosis más bajas produjeron efectos cognitivos más positivos que las dosis más altas. Esta investigación respalda hallazgos previos de mejoras cognitivas tras 75 mg de guaraná y proporciona la primera exploración de los efectos de diferentes dosis. Los hallazgos sugieren que los efectos no pueden atribuirse únicamente a la cafeína.
Un ensayo controlado aleatorizado doble ciego separado probó el guaraná en combinación con un suplemento de vitaminas/minerales. Un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, evaluó los efectos agudos de un suplemento de vitaminas/minerales/guaraná o una bebida placebo en 129 adultos jóvenes sanos (18-24 años). La combinación de vitaminas/minerales/guaraná resultó en un mejor rendimiento en las tareas, en comparación con el placebo, en términos de mayor velocidad y precisión en la ejecución de la tarea RVIP durante toda la evaluación posterior a la dosis. El aumento de la fatiga mental asociado con el rendimiento prolongado de la tarea también se atenuó con el suplemento. Esta investigación respalda hallazgos previos que demuestran las propiedades potenciadoras de la cognición del guaraná.
Un estudio cruzado más reciente probó 500 mg de guaraná (que contenían 130 mg de cafeína) frente a 100 mg de cafeína sola y placebo en 20 participantes. No hubo efectos de tratamiento, tiempo ni de interacción tiempo por tratamiento para lo siguiente: fatiga, energía, vigor, agotamiento y motivación (p > 0.05).
Fuerza de la evidencia: Preliminar y mixta. El metaanálisis más grande (8 estudios, n=328) encontró tamaños del efecto cognitivo general menos que triviales, aunque el tiempo de respuesta mostró una mejora pequeña pero estadísticamente significativa. Varios estudios individuales sugieren beneficios en dosis más bajas que pueden no explicarse completamente por la cafeína. Faltan ensayos de alta calidad, con poder estadístico adecuado y a largo plazo. El guaraná parece mejorar el tiempo de reacción y la precisión de rendimiento en tareas, pero no se encontraron efectos significativos al compararlo con la cafeína. Se necesitan ensayos clínicos controlados aleatorizados de alta calidad con bajo riesgo de sesgo.
5.2 Fatiga relacionada con el cáncer
La fatiga relacionada con el cáncer (CRF, por sus siglas en inglés) es una de las aplicaciones clínicas más estudiadas del guaraná. Un importante ensayo clínico aleatorizado temprano incluyó a pacientes con cáncer de mama. En pacientes con cáncer de mama que recibían quimioterapia sistémica, la CRF es un problema común. Un estudio evaluó la eficacia del extracto de guaraná sobre la fatiga, la calidad del sueño, los síntomas de ansiedad y depresión, y la menopausia en un grupo de pacientes con cáncer de mama en quimioterapia. Los pacientes con fatiga progresiva después de su primer ciclo de quimioterapia fueron aleatorizados para recibir ya sea guaraná 50 mg por vía oral dos veces al día (32 pacientes) o placebo (43 pacientes) durante 21 días. Después de un período de lavado de 7 días, los pacientes fueron cruzados al brazo experimental opuesto. El guaraná mejoró significativamente las puntuaciones globales de FACIT-F, FACT-ES y BFI en comparación con el placebo en los días 21 y 49 (p < 0.01). La Escala de Chalder mejoró significativamente en el día 21 (p < 0.01) pero no en el día 49 (p = 0.27). El guaraná no produjo ninguna toxicidad de grado 2, 3 o 4 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos y no empeoró la calidad del sueño ni causó ansiedad o depresión. El guaraná se caracterizó como una alternativa efectiva, económica y no tóxica para el tratamiento a corto plazo de la fatiga en pacientes con cáncer de mama que recibían quimioterapia sistémica.
Un metaanálisis posterior con metodología actualizada llegó a conclusiones algo diferentes. En total, se incluyeron 4 artículos completos y 1 resumen, abarcando 229 pacientes de 2009 a 2023, en el metaanálisis. A pesar de la alta heterogeneidad entre los estudios (I²=78%), el análisis reveló un beneficio significativo del uso de guaraná para aliviar la fatiga relacionada con el cáncer, con una diferencia de medias estandarizada de −0.77 (IC del 95% −1.34, −0.21). Una revisión sistemática anterior identificó 7 estudios de 383 pacientes y concluyó que el guaraná y el placebo tenían efectos similares sobre la fatiga, la depresión, el sueño, la ansiedad y la calidad de vida, y ambos tenían tasas similares de eventos adversos (taquicardia, insomnio, náuseas y ansiedad).
Fuerza de la evidencia: Contradictoria. Los ECA individuales muestran beneficio; sin embargo, las revisiones sistemáticas son inconsistentes. Se han demostrado y revisado los efectos antiinflamatorios, antioxidantes, anticancerígenos e hipocolesterolemiantes del guaraná; sin embargo, un metaanálisis estableció que la suplementación crónica de guaraná no redujo la fatiga percibida en pacientes con cáncer y la calidad de la evidencia experimental se calificó como baja. La alta heterogeneidad entre los estudios, los tamaños de muestra pequeños y las poblaciones de pacientes diferentes limitan las conclusiones firmes.
5.3 Efectos cardiovasculares y metabólicos
Un estudio epidemiológico observacional examinó el consumo habitual de guaraná en una población anciana amazónica. Se realizó un estudio controlado para analizar la asociación entre el consumo habitual de guaraná y la prevalencia de enfermedad metabólica (obesidad, hipertensión, diabetes tipo 2 y dislipidemia) en una población anciana que vive en la región ribereña del Amazonas (Maués-AM). El estudio observó una menor prevalencia de hipertensión, obesidad y síndrome metabólico en los sujetos que informaron consumo habitual de guaraná en comparación con los sujetos que informaron nunca haberlo ingerido. Además, se encontró una asociación entre el consumo habitual de guaraná y menores niveles de colesterol (total y LDL) y de producto avanzado de oxidación de proteínas (AOPP). Se encontró una asociación significativa entre niveles más bajos de producto avanzado de oxidación de proteínas (AOPP) y el consumo habitual de guaraná. Estos resultados constituyen el primer estudio epidemiológico en sugerir un efecto potencialmente protector de la ingestión habitual de guaraná contra los trastornos metabólicos en sujetos ancianos.
En cuanto a la oxidación de LDL, un estudio in vitro e in vivo utilizando muestras de sangre de 42 sujetos ancianos sanos encontró: el consumo de guaraná se asocia con una menor prevalencia de enfermedades cardiovasculares metabólicas y tiene efectos positivos sobre el metabolismo lipídico, principalmente relacionados con los niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Dado que la oxidación de LDL es un evento inicial importante en el desarrollo de la aterosclerosis, se realizaron estudios in vitro e in vivo para observar los efectos potenciales del guaraná sobre la oxidación de LDL y del suero. El estudio observó una menor prevalencia de hipertensión, obesidad y síndrome metabólico en sujetos con consumo habitual de guaraná en comparación con sujetos que informaron nunca haberlo ingerido.
Los estudios han sugerido que el guaraná exhibe un efecto cardioprotector mediante la inhibición de la agregación plaquetaria.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. La principal evidencia cardiovascular-metabólica en humanos consiste en un único estudio epidemiológico en una población anciana amazónica geográficamente específica. Estos datos observacionales no pueden establecer causalidad y están sujetos a factores de confusión significativos. Los datos en animales e in vitro son más extensos, pero no pueden aplicarse directamente a los humanos.
5.4 Termogénesis, control de peso y metabolismo
Los productos que contienen Paullinia cupana son populares entre los atletas debido a sus efectos ergogénicos y "quemagrasa". Algunos estudios han demostrado que Paullinia cupana afecta positivamente el metabolismo lipídico, favorece la pérdida de peso y aumenta el gasto energético basal. Estos datos sugieren que Paullinia cupana tiene efectos antiobesidad. Los compuestos encontrados en el guaraná, incluyendo cafeína, catequina y epicatequina, pueden influir en el sistema nervioso simpático (SNS), regulando así de manera sinérgica el gasto energético, la lipólisis y la termogénesis del tejido adiposo pardo (BAT).
El guaraná es una fuente rica en cafeína, que puede estimular el metabolismo y mejorar la termogénesis al actuar como agente ergogénico, ayudando en la degradación de lípidos y en la prevención de la aterosclerosis.
Fuerza de la evidencia: Débil en humanos. La mayoría de la evidencia sobre el control de peso y la termogénesis proviene de modelos animales y experimentos in vitro. Los datos de ensayos clínicos en humanos específicamente para el guaraná (en lugar de la cafeína o los productos de ingredientes múltiples) son limitados y generalmente no son suficientes para sacar conclusiones sólidas independientes de las propiedades termogénicas bien establecidas de la cafeína.
5.5 Efectos antioxidantes
El guaraná ha demostrado efectos antioxidantes al inhibir la peroxidación lipídica. Los estudios han demostrado que el extracto de guaraná, rico en compuestos como metilxantinas, teobromina y teofilina, presenta muchos efectos beneficiosos para el organismo, tales como capacidad antioxidante, modulación de los niveles intracelulares de óxido nítrico, así como capacidad antiobesidad y antiinflamatoria.
Fuerza de la evidencia: Basada mayormente en estudios in vitro y en modelos animales. La evidencia humana de los efectos antioxidantes proviene principalmente de datos observacionales (por ejemplo, el estudio epidemiológico de Maués). Faltan ensayos controlados en humanos que midan específicamente los resultados antioxidantes.
5.6 Efectos sobre el estado de ánimo y ansiolíticos
La exposición crónica al extracto de semillas de guaraná produjo un efecto ansiolítico que involucra los sistemas de neurotransmisión dopaminérgico y serotoninérgico. Este hallazgo proviene de investigación preclínica y no debe extenderse a aplicaciones humanas sin más evidencia clínica.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica. No se han identificado ensayos clínicos humanos robustos que examinen específicamente el potencial ansiolítico del guaraná en la literatura revisada por pares.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el guaraná
- Sistema nervioso central: Estimulación mediante antagonismo de receptores de adenosina; rendimiento cognitivo agudo, alerta, estado de ánimo (evidencia humana — mixta).
- Sistema cardiovascular: Los efectos de la cafeína incluyen estimulación cardíaca, aumento de la presión arterial e inhibición de la agregación plaquetaria. Asociaciones observacionales con menor prevalencia de hipertensión y síndrome metabólico.
- Sistema metabólico: Termogénesis, lipólisis y efectos sobre el metabolismo lipídico; potencial antiobesidad (evidencia principalmente preclínica).
- Oncología / Cuidados de apoyo: Fatiga relacionada con el cáncer (evidencia contradictoria de ECA y metaanálisis en humanos).
- Estrés oxidativo / Inflamación: Mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios identificados in vitro y en modelos animales; evidencia humana limitada.
- Endocrino/Metabólico: Los polifenoles del guaraná inhiben la alfa-glucosidasa y favorecen la sensibilidad a la insulina. Solo datos preclínicos.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Las dosis diarias varían de 200 a 1000 mg diarios en la literatura clínica. Dosis más específicas de estudios individuales incluyen:
- Se evaluaron cuatro dosis de 37.5 mg, 75 mg, 150 mg y 300 mg de un extracto estandarizado de guaraná (PC-102) en un estudio doble ciego controlado con placebo de 26 participantes.
- Se administró guaraná 50 mg por vía oral dos veces al día (100 mg/día) en un ensayo cruzado sobre fatiga relacionada con el cáncer.
- Las dosis de guaraná en los ensayos de rendimiento cognitivo identificados variaron de 37.5 a 500 mg, con un contenido de cafeína reportado de 4.3 a 100 mg.
- Un ensayo cruzado utilizó una dosis de guaraná de 125 mg/kg en 25 participantes junto con pruebas cognitivas y de ejercicio.
- Un experimento cruzado doble ciego utilizó 500 mg de guaraná (que contenían 130 mg de cafeína) en 20 participantes.
Un informe reciente mostró que entre cinco productos comerciales analizados (tres marcas de cápsulas y dos de tabletas que contenían guaraná), todos diferían en cuanto a la presencia de marcadores químicos del fármaco, tanto en la prueba de disolución como en relación con los aspectos farmacotécnicos. Los niveles reportados de cafeína y flavonoides pueden variar ampliamente entre diferentes extractos de guaraná, con imprecisiones en el etiquetado de hasta un 30% y perfiles bioactivos diferentes que alteran la absorción.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Perfil general de seguridad
En dosis convencionales, el guaraná tiene pocos efectos secundarios y no se ha vinculado con episodios de daño hepático o ictericia. En estudios pequeños sobre guaraná, no hubo reportes de daño hepático o elevaciones de enzimas séricas durante el tratamiento. En dosis altas, el guaraná puede causar temblor, nerviosismo, agitación, confusión, hipertensión y deshidratación. La mayoría de sus efectos beneficiosos, así como sus efectos secundarios, pueden explicarse por su contenido de cafeína.
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes incluyen latidos cardíacos acelerados, mayor necesidad de orinar, nerviosismo, irritabilidad, malestar estomacal y dificultad para dormir. La intoxicación por guaraná produce pérdida de agua, irritación gástrica, náuseas, vómitos, acidosis metabólica, hiperglucemia, cetosis, dolor en el pecho, síncope, taquidisritmia (un riesgo que aumenta en el caso de enfermedad cardíaca estructural), dificultad para respirar, insomnio, nerviosismo, inquietud, temblores, ansiedad, manía, convulsiones e incluso muerte súbita.
Los datos toxicológicos preclínicos en roedores mostraron: las pruebas de toxicidad aguda en ratones Swiss machos produjeron mortalidad aguda con una DL50 oral de 1.825 g/kg. En la prueba de toxicidad de dosis repetida, se administró diariamente por vía oral un extracto semipurificado a ratas Wistar machos y hembras en dosis de 30, 150 y 300 mg/kg/día durante 90 días. Ninguna rata murió durante las pruebas; sin embargo, los machos con dosis de 150 o 300 mg/kg aumentaron de peso más lentamente y perdieron peso renal en comparación con el grupo control.
Acumulación de cafeína y uso de múltiples productos
El uso de múltiples productos herbales que contienen guaraná y otras fuentes de cafeína puede resultar en toxicidad por cafeína. Esta es una preocupación particularmente relevante dado que el guaraná se usa ampliamente en bebidas energéticas y suplementos de ingredientes múltiples que pueden contener cafeína adicional de otras fuentes.
Interacciones farmacológicas
La investigación en ratas ha identificado una interacción farmacocinética con el fármaco antiarrítmico amiodarona. Teniendo en cuenta la gran diversidad de componentes presentes en el extracto de Paullinia cupana, especialmente metilxantinas (cafeína) y grandes cantidades de taninos, se hipotetizó una interacción fisicoquímica entre esos compuestos y la amiodarona en el tracto gastrointestinal de las ratas para explicar la considerable disminución en la exposición sistémica/biodisponibilidad de la amiodarona observada tras la coadministración simultánea con extracto de Paullinia cupana. Esta interacción aún no se ha caracterizado en estudios humanos. Los efectos de la cafeína incluyen estimulación del músculo esquelético, del SNC y cardíaca, diuresis, aumento de la presión arterial, inhibición de la agregación plaquetaria e hiperglucemia. Estas propiedades farmacológicas son relevantes para posibles interacciones con agentes antiplaquetarios, antihipertensivos y medicamentos estimulantes.
Embarazo y lactancia
La cafeína del guaraná pasa a la leche materna y puede afectar a un bebé lactante. No se debe usar guaraná en exceso durante la lactancia.
Variabilidad regulatoria y de calidad
En los Estados Unidos, el guaraná está reconocido como GRAS, lo que permite su incorporación en alimentos, bebidas energéticas y suplementos dietéticos dentro de los límites notificados. La EFSA aplica los mismos umbrales de cafeína a los productos fortificados con guaraná en toda la Unión Europea. Paullinia cupana también figura en la Farmacopea Brasileña oficial. La estandarización de los extractos sigue siendo un problema, ya que los productos comerciales difieren sustancialmente en su composición química y características de disolución.
Referencias
Volver