Cissus quadrangularis

Cissus Quadrangularis: Una Referencia Integral

1. Identidad

Nombres Botánicos y Químicos

Cissus quadrangularis L. es una hierba perenne nativa de las regiones tropicales y subtropicales de África, Asia y la península arábiga. Pertenece a la familia Vitaceae y ha sido un pilar de la medicina tradicional durante siglos, particularmente en el Ayurveda. Sus sinónimos incluyen Cissus succulent; es popularmente conocida como Horjora en hindi y Pirandai en tamil. Comúnmente se conoce como "Harjor" o "Bone Setter" (soldadora de huesos). Otros nombres vernáculos incluyen Asthisamharaka y Asthishrinkhala en sistemas basados en el sánscrito, y Hadjod en el uso coloquial del norte de India. En Tailandia se conoce como Phet sang khat.

Descripción Morfológica

Esta enredadera suculenta perenne presenta tallos verdes distintivamente tetragonales (cuadrangulares), que se vuelven de color pardo rojizo con la edad. Las hojas emergen en pares, son ovaladas a oblongas, de 2 a 6 cm de largo, y están cubiertas de pequeñas glándulas translúcidas. Racimos de pequeñas flores blancas o amarillentas florecen en los nudos del tallo y luego dan lugar a pequeñas bayas globosas. La planta puede alcanzar hasta 10 metros de altura.

Distribución Geográfica

Cissus quadrangularis es una hierba perenne con propiedades medicinales distribuida en todo el mundo tropical. Es una de las plantas medicinales de uso más frecuente en India. Se cree que la planta es nativa de India, Sri Lanka, Malasia, Java y África Occidental. Se adapta a laderas rocosas y climas semiáridos.

Partes de la Planta Utilizadas y Preparaciones Comunes

Sus hojas, tallos y raíces se utilizan por sus propiedades medicinales. Tradicionalmente, los practicantes de Ayurveda cosechan y secan los tallos suculentos y la corteza interna: estas son las partes utilizadas en las formulaciones de apoyo óseo. Hoy en día, Cissus quadrangularis es un ingrediente clave en suplementos modernos, presentado a menudo en cápsulas, polvos o extractos líquidos. Estos productos suelen utilizar extractos derivados de los tallos y hojas de la planta, centrándose en los compuestos activos que la hacen única. Los suplementos modernos frecuentemente utilizan extractos de Cissus quadrangularis estandarizados en compuestos activos llamados ketoesteroides, que se reporta que contribuyen a sus efectos antiinflamatorios y fortalecedores de los huesos.

2. Uso Tradicional e Histórico

Tradición Ayurvédica (India y Sri Lanka)

Las menciones de Cissus quadrangularis se extienden más de dos milenios atrás. La planta encuentra referencias en el antiguo Sushruta Samhita (circa 600–800 a. C.) como "Asthisamharaka," que literalmente significa "aquello que une los huesos." Los primeros manuscritos en sánscrito describen su uso para fracturas, esguinces y rigidez artrítica. Los eruditos ayurvédicos Charaka y Sushruta destacan a Cissus quadrangularis bajo el rasa (sabor) tikta-kashaya y sus propiedades de equilibrio Kapha-Pitta.

Tradicionalmente, los curanderos de aldeas en el centro de India pulverizaban la enredadera seca y la combinaban con decocciones herbales, aplicando cataplasmas directamente sobre las extremidades fracturadas. A lo largo de los siglos, la percepción evolucionó: para los siglos XVII–XVIII, los practicantes de la medicina Unani la habían adoptado para la anquilosis articular, y los textos Siddha la recomendaban para el dolor de muelas cuando se mezclaba con aceite de clavo.

Medicina Siddha (Sur de India)

Esta planta es una hierba importante en la medicina Siddha, que tiene sus orígenes en el sur de India. En la medicina Siddha, se utiliza para afecciones como la ceguera, la epilepsia y la pérdida del apetito. Se considera un tónico y analgésico, que promueve la curación de huesos rotos. El tallo es antiescorbútico; su pasta se utiliza para el asma. En el sistema Siddha, se utiliza para la curación de fracturas óseas, hemorroides, como hierba antienvejecimiento, en el asma, la tos y la gonorrea, y también como antihelmíntico, purificador de la sangre, carminativo y estomacal.

Medicina Tradicional Africana y Arábiga

En la medicina tradicional, esta planta se utiliza para tratar tendones lesionados, huesos fracturados, ligamentos lesionados, asma, dolor de estómago, escorbuto, gota, trastornos digestivos y como afrodisíaco. Debido a su importante contenido de carotenoides, triterpenoides y ácido ascórbico, Cissus quadrangularis se utiliza para enfermedades gastrointestinales en la medicina tradicional.

Medicina Tradicional Tailandesa

Cissus quadrangularis se ha utilizado durante mucho tiempo en remedios populares tailandeses para las hemorroides debido a su efecto vasoconstrictor y su actividad antiinflamatoria. Además, también tiene un efecto analgésico. Está incluida en la Lista Nacional Tailandesa de Productos Herbales en forma de dosificación oral para el tratamiento de las hemorroides.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Panorama Fitoquímico

Se ha aislado e identificado una amplia variedad de constituyentes químicos de los extractos de Cissus, incluyendo esteroides, flavonoides, estilbenos, iridoides, triterpenos y derivados del ácido gálico. La planta se caracteriza particularmente por una alta concentración de componentes bioactivos, incluyendo flavonoides, triterpenoides, ketoesteroides y compuestos fenólicos.

Flavonoides

Los flavonoides identificados en la planta incluyen quercetina, daidzeína y genisteína. La investigación fitoquímica de Cissus quadrangularis que crece en Nigeria condujo al aislamiento de dos flavonoides identificados como quercetina y kaempferol. Flavonoides como la quercetina y la rutina se evalúan como compuestos activos en el rango del 0,01%–0,02% en las partes aéreas y se analizan mediante HPLC y espectrofotometría UV.

Estilbenos y Análogos del Resveratrol

La investigación fitoquímica llevó a la identificación de tres nuevos derivados de estilbeno — Quadrangularina A, B y C — junto con cuatro conocidos: resveratrol, piceatannol, pallidol y partenocissina A. Las hojas contienen específicamente resveratrol, piceatannol, pallidol, partenocissus y lípidos alicíclicos.

Triterpenoides

Se ha informado que el tallo contiene dos triterpenoides tetracíclicos asimétricos (onocer-7-eno-3α,21β-diol y onocer-7-eno-3β,21α-diol) y dos principios esteroidales. El extracto hexánico de las partes aéreas se ha identificado como portador de ciertos lípidos y triterpenos, incluyendo friedelan-3-ona, taraxerol y acetato de taraxerilo.

Fitoesteroles y Ketoesteroides

También se ha informado de la presencia de β-sitosterol, δ-amirina, δ-amirona y flavonoides (quercetina). Las partes del tallo contienen β-sitosterol, ketoesteroles, fenoles, taninos, vitaminas, caroteno, oxalato de calcio, ácido 31-metiltritiacontanoico, acetato de taraxerilo, taraxerol, ácido isopentadecanoico, iones de calcio y fósforo.

Otros Constituyentes Bioactivos

Los análisis fitoquímicos mostraron niveles elevados de ácido ascórbico (vitamina C), caroteno, sustancias esteroidales anabólicas y calcio. Dos nuevos iridoides identificados en la planta incluyen 6-0-[2,3-dimetoxi]-trans-cinamoil catalpol y 6-0-meta-metoxi-benzoil catalpol, junto con picrósido-I. El polvo de raíz proporciona una fuente de recursos minerales que incluye potasio (67,5 mg), calcio (39,5 mg), zinc (3,0 mg), sodio (22,5 mg) y hierro.

4. Mecanismos de Acción Establecidos y Propuestos

Curación Ósea y Actividad Osteogénica

Se ha afirmado que la actividad de curación ósea de Cissus quadrangularis está relacionada con su capacidad para actuar como antagonista de los glucocorticoides. Los estudios modernos sugieren que estimula la actividad de los osteoblastos (células que construyen hueso) mientras reduce la actividad de los osteoclastos (células que degradan el hueso). Se reporta que los ketoesteroides y flavonoides de la planta mejoran la actividad osteoblástica y aceleran la curación de fracturas. Un estudio preclínico publicado en PMC examinó el efecto de CQ sobre la osteoclastogénesis inducida por RANKL: la administración oral de una variedad de extractos de CQ y sus esteroides fitoestrogénicos aumenta la salud ósea mediante la regeneración temprana y la mineralización rápida en modelos animales de osteoporosis.

En un modelo de rata, el aumento del peso absoluto fue apreciable en el grupo tratado con extracto acuoso de CQ. De manera similar, con respecto a los parámetros óseos, la densidad ósea media, la resistencia y el contenido de calcio fueron los más altos en el grupo tratado con extracto acuoso de CQ en comparación con los grupos tratados con otros extractos. Sin embargo, un estudio no encontró correlación entre el contenido de ketoesteroides obtenido mediante métodos convencionales y sus efectos biológicos, lo que indica que las afirmaciones sobre el contenido de ketoesteroides no necesariamente se correlacionan con los efectos biológicos y justifica una caracterización fitoquímica extensa de los principios activos.

Mecanismos Antiinflamatorios

En las fases agudas de la inflamación, CQ inhibió la formación de edema en las orejas de rata inducido por etil fenilpropiolato, así como el edema de pata inducido por carragenina y ácido araquidónico. Es probable que CQ sea un inhibidor dual del metabolismo del ácido araquidónico. El extracto de CQ suprimió la expresión del ARNm de mediadores inflamatorios, incluyendo la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la 5-lipoxigenasa (5-LOX), así como citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6 y TNF-α) y metaloproteinasas de matriz (MMP-2, MMP-3, MMP-9 y MMP-13), lo que indica fuertes efectos antiinflamatorios y protectores del cartílago.

Efectos Venotónicos

CQ ejerció un efecto venotónico sobre la vena umbilical humana aislada de manera similar a la mezcla de bioflavonoides (90% diosmina y 10% hesperidina). Estos resultados confirmaron el uso tradicional de C. quadrangularis para el tratamiento del dolor y la inflamación asociados con las hemorroides, así como para reducir el tamaño de las hemorroides.

Mecanismos Metabólicos y Relacionados con el Tejido Adiposo

Se ha confirmado la capacidad de los extractos de Cissus quadrangularis para reducir el peso. Esta actividad puede estar relacionada con su capacidad para inhibir enzimas clave del metabolismo, como la lipasa pancreática, la α-amilasa y la α-glucosidasa in vitro, todas las cuales podrían contribuir a la reducción de peso. Un estudio de 2021 en Scientific Reports examinó los mecanismos de los adipocitos blancos: el tratamiento con CQ en humanos obesos disminuyó significativamente la circunferencia de la cintura en las semanas 4 y 8 en comparación con los valores basales (p < 0,05), y disminuyó significativamente la circunferencia de la cadera en la semana 8. Los niveles séricos de leptina en el grupo tratado con CQ fueron significativamente más altos en la semana 8 en comparación con los niveles basales (p < 0,05).

Actividad Analgésica

En la prueba analgésica, CQ provocó una reducción significativa en el número de contorsiones en la respuesta de retorcimiento inducida por ácido acético en ratones. CQ también redujo significativamente el tiempo de lamido en ambas fases de la prueba de formalina. Estos resultados sugieren una actividad analgésica periférica y central de CQ.

Actividad Antiulcerosa

La actividad antiulcerosa de Cissus quadrangularis se atribuye a la mejora de los mecanismos de defensa de la mucosa y a la reducción de las secreciones gástricas.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Curación de Fracturas Óseas

Base tradicional: Está documentada en la medicina ayurvédica por su eficacia en la curación de fracturas óseas.

Evidencia humana/clínica: Un estudio en nueve personas observó que tomar 500 mg de Cissus quadrangularis tres veces al día durante seis semanas ayudó a acelerar la curación de fracturas de la mandíbula. (Este fue un estudio piloto de Singh et al. [2016], publicado en PubMed, con solo nueve sujetos — véase la sección sobre limitaciones). Un estudio de 3 meses en 60 personas mostró que tomar 1200 mg de Cissus quadrangularis diariamente promovió la curación de fracturas y aumentó los niveles de una proteína específica requerida para la formación ósea.

Numerosos estudios clínicos han reportado que el tratamiento con CQ a una dosis de 1,2–10 g/día durante 4–12 semanas aceleró la curación de fracturas óseas sin eventos adversos graves. Estudios previos preclínicos y clínicos revelaron que la administración de CQ a una dosis de 1,2 a 10 g/día durante uno a tres meses aceleró la curación de fracturas óseas, llevando a la consolidación ósea sin efectos secundarios notables.

Evidencia de revisión sistemática: Una revisión sistemática y metaanálisis publicado en Phytotherapy Research (Sawangjit et al., 2017) incluyó nueve ECA con 1108 pacientes: los efectos de Cissus sobre los síntomas de las hemorroides no fueron diferentes de ningún comparador, pero tuvo efectos significativos sobre el dolor óseo. La calidad de la evidencia según GRADE indicó baja calidad para las fracturas óseas. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 (BMC Complementary Medicine and Therapies) buscó en PubMed, Embase, Scopus y la Cochrane Library hasta abril de 2025: el estudio incluyó 1108 pacientes e investigó tanto CQ solo como en productos combinados. Los resultados indicaron mejoras significativas en el dolor óseo y en los parámetros metabólicos con combinaciones de CQ. Sin embargo, los resultados combinados para cada desenlace se basaron en estudios que utilizaron diferentes formulaciones de productos de CQ, comparadores y un tamaño de muestra relativamente pequeño, lo que puede haber contribuido a estimaciones imprecisas o a hallazgos influenciados por la variabilidad y la incertidumbre.

Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Existen señales positivas en ECA pequeños y estudios piloto, pero la calidad general sigue siendo baja según los criterios GRADE y se necesitan ensayos más grandes y mejor controlados.

5.2 Osteoporosis y Densidad Mineral Ósea

CQ, conocida popularmente como Hadjod (soldadora de huesos) en hindi, es una hierba medicinal tradicional que exhibe potencial osteoprotector en diversas enfermedades óseas, especialmente la osteoporosis y las fracturas. Sin embargo, los mecanismos celulares que sustentan su efecto directo sobre la salud ósea mediante la alteración del sistema inmunitario del huésped no se han dilucidado completamente.

Un estudio preclínico destacó el potencial de CQ para disminuir tanto el dolor como la hinchazón, además de acelerar la curación de mandíbulas fracturadas. Los datos histológicos revelaron que la administración de CQ no tuvo efecto citotóxico en diferentes órganos del cuerpo, y no se observó ningún cambio en el peso corporal tras la administración de CQ.

Un ensayo aleatorizado controlado con placebo en mujeres posmenopáusicas con osteopenia (Benjawan et al., 2022, publicado en Phytomedicine) evaluó el efecto de CQ para retrasar la pérdida ósea. A pesar de su prometedor potencial terapéutico, persisten importantes vacíos en la comprensión de sus efectos sobre la salud ósea a nivel molecular y sistémico.

Fuerza de la evidencia: Principalmente preclínica (modelos animales) con datos limitados de ECA en humanos. La evidencia mecanicista está surgiendo, pero la traducción clínica requiere ensayos más grandes.

5.3 Obesidad y Síndrome Metabólico

Ensayos clínicos clave: La evidencia humana más extensa proviene de una serie de estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo realizados por Julius Oben y colegas en la Universidad de Yaundé I, Camerún.

Un estudio (Oben et al., 2006; Lipids in Health and Disease) tuvo un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que involucró a 123 personas con sobrepeso y obesidad (47,2% hombres; 52,8% mujeres; edades de 19 a 50 años). Los 92 participantes obesos (IMC >30) fueron aleatorizados en tres grupos: placebo, formulación/sin dieta, y formulación/dieta (2100–2200 calorías/día). Al final del período del ensayo, se observaron reducciones netas estadísticamente significativas en el peso y la obesidad central, así como en la glucosa en sangre en ayunas, el colesterol total, el colesterol LDL, los triglicéridos y la proteína C reactiva en los participantes que recibieron la formulación, independientemente de la dieta.

Un estudio de 2007 (Oben et al.; Lipids in Health and Disease) comparó un extracto patentado de CQ (CQR-300) con una formulación patentada que contiene CQR-300 (CORE) en cuanto a peso, lípidos sanguíneos y estrés oxidativo en personas con sobrepeso y obesidad. El diseño doble ciego controlado con placebo involucró inicialmente a 168 personas con sobrepeso y obesidad (38,7% hombres; 61,3% mujeres; edades de 19 a 54 años), de las cuales 153 completaron el estudio. Las dosis evaluadas fueron 300 mg (CQR-300) o 1028 mg (CORE) al día en dos dosis.

Un estudio doble ciego controlado con placebo mostró una reducción de peso del 11,3 ± 0,8% en el grupo de obesos y del 8,4 ± 1,1% en el grupo de sobrepeso en comparación con los grupos placebo después de 8 semanas de ensayo.

El estudio en personas camerunesas obesas y con sobrepeso mostró que la suplementación con 300 mg/día de extracto de CQ (CQR-300) sin restricción dietética durante 8 semanas disminuyó el peso corporal, la circunferencia de la cintura, los niveles de glucosa en sangre y los niveles de colesterol LDL, pero no el porcentaje de grasa corporal en comparación con los valores basales.

Evidencia metaanalítica: Los efectos de los productos combinados de Cissus sobre la reducción del peso corporal, LDL, triglicéridos, colesterol total y glucosa en sangre en ayunas fueron superiores al placebo, con diferencias de medias ponderadas de −5,19 kg (−8,82, −1,55), −14,43 mg/dL (−20,06, −8,80), −37,50 mg/dL (−48,71, −26,29), −50,50 mg/dL (−70,97, −30,04), y −10,39 mg/dL (−14,60, −6,18), respectivamente.

Fuerza de la evidencia: Moderada para los productos combinados. La calidad de la evidencia para la reducción del peso corporal es alta según GRADE. Sin embargo, para la obesidad/sobrepeso, solo se agrupan los productos combinados y muestran beneficio; aún se necesitan estudios de alta calidad que utilicen CQ solo. Una limitación notable es que la mayoría de los ensayos positivos sobre obesidad fueron realizados por el mismo grupo de investigación (Oben et al.) — la replicación independiente es limitada.

5.4 Hemorroides

Un estudio clínico utilizó polvo de CQ a una dosis de 3 g/día durante cuatro días, luego 2 g/día durante tres días (n = 240 pacientes, duración de 7 días) con desenlaces de reducción del dolor y la inflamación hemorroidal (Panpimanmas et al., 2010).

Un estudio clínico piloto de 2021 en PMC evaluó supositorios rectales que contenían un extracto combinado de CQ y Acmella paniculata frente a un supositorio comercializado (hidrocortisona/cincocaína) en 105 pacientes ambulatorios con hemorroides de ocho hospitales del norte de Tailandia: se incluyeron pacientes ambulatorios con hemorroides (n = 105) con diferentes grados de gravedad (I, II o III) y se asignaron aleatoriamente a dos grupos: grupo CQ-AP (n = 52) o el grupo de supositorio rectal comercializado (n = 53). Los pacientes del grupo de supositorio rectal comercializado experimentaron una mayor incidencia de eventos adversos, incluyendo dolor anal y sangrado. Los supositorios rectales que contenían un extracto combinado de CQ y AP mostraron potencial para aliviar los síntomas hemorroidales con un buen perfil de seguridad.

Fuerza de la evidencia: Los efectos de Cissus sobre los síntomas de las hemorroides no fueron diferentes de los comparadores en el metaanálisis de la revisión sistemática. Aunque CQ está incluida en la Lista Nacional Tailandesa de Productos Herbales para las hemorroides, la evidencia metaanalítica no demuestra superioridad sobre los comparadores activos. La calidad de la evidencia es moderada a alta según GRADE para esta indicación específica en el contexto tailandés, pero el beneficio sobre los tratamientos establecidos no está claro.

5.5 Salud Articular y Osteoartritis

El extracto de CQ suprimió la expresión del ARNm de mediadores inflamatorios, incluyendo iNOS, COX-2, 5-LOX, citocinas proinflamatorias y MMP, lo que indica fuertes efectos antiinflamatorios y protectores del cartílago. El extracto de CQ (CQE) exhibe un potencial terapéutico significativo en el manejo de la osteoartritis al actuar sobre múltiples aspectos de la progresión de la enfermedad, incluyendo la inflamación, la degradación del cartílago y la erosión ósea. Se necesita más investigación para explorar la eficacia a largo plazo, la seguridad y los mecanismos moleculares del CQE, así como para validar estos hallazgos en ensayos clínicos en humanos.

Fuerza de la evidencia: Principalmente in vitro y preclínica. Faltan ECA en humanos dedicados a la osteoartritis que utilicen específicamente CQ, según la literatura actual.

5.6 Efectos Gastrointestinales y Antiulcerosos

Los usos farmacológicos incluyen el refuerzo celular, la eliminación de radicales libres, la actividad antimicrobiana, la regeneración ósea, la antiulceración, el alivio del dolor, la mitigación y la diuresis. Su actividad antiulcerosa se atribuye a la mejora de los mecanismos de defensa de la mucosa y a la reducción de las secreciones gástricas.

Fuerza de la evidencia: Principalmente preclínica (modelos animales). La evidencia clínica en humanos para los efectos antiulcerosos no está establecida.

5.7 Efectos Antidiabéticos

El potencial antidiabético de Cissus quadrangularis se confirma mediante estudios en modelos diabéticos inducidos por aloxano y estreptozotocina. Los estudios metabólicos en humanos descritos anteriormente (Oben et al.) mostraron mejoras en la glucosa en sangre en ayunas como desenlace secundario, pero los ensayos antidiabéticos dedicados en humanos son limitados.

Fuerza de la evidencia: Evidencia únicamente animal/preclínica específicamente para la diabetes. Los ensayos de síndrome metabólico en humanos muestran mejoras en la glucosa solo como desenlace secundario.

5.8 Efectos Antioxidantes

Los constituyentes químicos únicos de C. quadrangularis, como los flavonoides e indanos, así como los fitosteroles y ketoesteroides, han demostrado ser prometedores como antioxidantes potentes y eficientes. La capacidad antioxidante de Cissus quadrangularis, facilitada por sus metabolitos secundarios, respalda su uso para combatir afecciones relacionadas con el estrés oxidativo.

Fuerza de la evidencia: Principalmente in vitro. Los efectos antioxidantes son consistentes a través de múltiples métodos de ensayo de laboratorio.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios Clínicos

Las siguientes dosis y duraciones se extraen directamente de investigaciones clínicas y preclínicas publicadas:

• Cápsula de 500 mg tres veces al día durante 6 semanas — evaluada para efectos osteogénicos en la curación de fracturas maxilofaciales (n = 5; estudio piloto).
• 300 mg/día (CQR-300) o 1028 mg/día (CORE), administrados en dos dosis divididas — evaluados en un ensayo doble ciego controlado con placebo sobre obesidad/estrés oxidativo; 168 sujetos, edades de 19 a 54 años.
• Formulación multiingrediente que contiene CQ — administrada a 123 participantes con sobrepeso y obesidad durante un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 8 semanas.
• 3 g/día durante 4 días, luego 2 g/día durante 3 días (polvo de CQ) — evaluado para el dolor y la inflamación hemorroidal en 240 pacientes (Panpimanmas et al., 2010).
• 1200 mg/día durante 3 meses — evaluado en un estudio de 60 personas para la curación de fracturas y los niveles de proteína de formación ósea.
• 1,2–10 g/día durante 4–12 semanas — el rango reportado en numerosos estudios clínicos sobre curación de fracturas, sin eventos adversos graves.
• 0, 100, 1000 y 2500 mg/kg de peso corporal/día durante 90 días — dosis evaluadas en el estudio de toxicología subcrónica (rata) de CQR-300 (Kothari et al., 2011).

La estandarización de los extractos comerciales varía. Algunas preparaciones comerciales están estandarizadas al 2,5% de ketoesteroides por cápsula.

7. Consideraciones de Seguridad

Tolerancia General en Estudios Humanos

Con base en los estudios hasta la fecha, los extractos de Cissus parecen ser extremadamente seguros y libres de efectos adversos en las dosis comúnmente utilizadas. No se reportaron efectos adversos graves en la revisión sistemática y metaanálisis de nueve ECA (1108 pacientes). CQ no causa eventos adversos graves relacionados con fármacos según la evidencia evaluada en la literatura clínica tailandesa.

Efectos Adversos Menores Reportados

Los productos que contienen Cissus quadrangularis pueden causar efectos secundarios como dolor de cabeza, gases intestinales, sequedad de boca, diarrea e insomnio. Sin embargo, no hay suficiente información para saber con qué frecuencia podrían ocurrir estos efectos secundarios.

Toxicología Subcrónica (Estudios en Animales)

En el estudio subcrónico, se administró CQR-300 a ratas Sprague-Dawley (20/sexo/grupo) a niveles de dosis de 0, 100, 1000 y 2500 mg/kg de peso corporal/día durante 90 días. No se observaron signos clínicos de toxicidad relacionados con el tratamiento, mortalidad, ni cambios en el peso corporal, la ganancia de peso corporal o el consumo de alimentos. Las pruebas de observación funcional y el examen oftalmológico no revelaron cambios. No se observaron cambios toxicológicamente significativos relacionados con el tratamiento en los parámetros hematológicos, de química clínica, análisis de orina y peso de los órganos.

Los resultados de los estudios de mutagenicidad evaluados mediante el ensayo de Ames, la aberración cromosómica in vitro y el ensayo de micronúcleos in vivo no revelaron ninguna genotoxicidad de CQR-300. Con base en el estudio subcrónico, el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) para CQR-300 se determinó como 2500 mg/kg de peso corporal/día, la dosis más alta evaluada.

Seguridad del Uso a Largo Plazo y en Combinación

Los resultados de los estudios en ratas y ratones, los estudios de cultivo celular y los tres estudios clínicos en humanos, considerados junto con la larga historia de uso medicinal tradicional, indican que el polvo de tallo de Cissus y los extractos secos administrados diariamente durante períodos prolongados (hasta 10 semanas en humanos y 90 días en ratas) no producen eventos adversos graves.

Limitaciones de los Datos de Seguridad

En pocos casos se han relacionado efectos fisiológicos específicos con constituyentes identificables. Se requiere una mejor estandarización de los extractos y estudios en humanos mejor controlados. No hay ensayos de seguridad en humanos a largo plazo publicados (más allá de 10 a 12 semanas), y los datos específicos sobre interacciones farmacológicas, efectos en el embarazo, la lactancia, las poblaciones pediátricas, o con el uso concurrente de fármacos no están establecidos en la literatura revisada por pares que se examinó.

Afirmaciones Anabólicas

No se han realizado estudios que demuestren que Cissus exhibe actividades anabólicas y de culturismo en humanos. A pesar de la frecuente comercialización de extractos de Cissus quadrangularis para fines de culturismo, esta afirmación carece de respaldo clínico.

8. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Sistema musculoesquelético: Curación de fracturas óseas, prevención de la osteoporosis, manejo de la osteopenia, dolor articular, protección del cartílago.
• Sistema metabólico: Obesidad, adiposidad central, hiperlipidemia, hiperglucemia, síndrome metabólico.
• Sistema gastrointestinal: Hemorroides (efectos venotónicos y antiinflamatorios), úlcera péptica (preclínico), molestias digestivas.
• Sistema cardiovascular: Reducción de LDL y triglicéridos (como desenlaces secundarios en ensayos de síndrome metabólico).
• Sistema inmunológico/inflamatorio: Inhibición de COX-2, supresión de citocinas proinflamatorias, actividad antioxidante.
• Analgésico: Modulación del dolor periférico y central.

Estudios recientes destacan su potencial para apoyar la salud ósea, abordar los trastornos metabólicos y servir como fortificante alimentario para mejorar el valor nutricional. Aunque C. quadrangularis se ha utilizado tradicionalmente durante mucho tiempo y muestra propiedades farmacológicas prometedoras, se necesita más investigación clínica para confirmar su seguridad y eficacia.

Referencias

• Sundaran J et al. A short review on pharmacological activity of Cissus quadrangularis. Biomed Inform. 2020;16(8):579–585. PMC7649020.
• Bhutani KK et al. Ketosteroid Standardized Cissus quadrangularis L. Extract and its Anabolic Activity: Time to Look Beyond Ketosteroid? PMC4883081.
• Stohs SJ, Ray SD. A review and evaluation of the efficacy and safety of Cissus quadrangularis extracts. Phytother Res. 2013;27(8):1107–14. PubMed PMID 22976133.
• Benjawan S et al. The effects of Cissus quadrangularis on bone-related biomarkers in humans: a systematic review and meta-analysis. BMC Complement Med Ther. 2025. Springer.
• Oben J, Kuate D, Agbor G, Momo C, Talla X. The use of a Cissus quadrangularis formulation in the management of weight loss and metabolic syndrome. Lipids Health Dis. 2006;5:24. PubMed 16948861.
• Oben JE, Enyegue DM, Fomekong GI, Soukontoua YB, Agbor GA. The effect of Cissus quadrangularis (CQR-300) and a Cissus formulation (CORE) on obesity and obesity-induced oxidative stress. Lipids Health Dis. 2007;6:4. PubMed 17274828.
• Kothari SC, Shivarudraiah P, et al. Safety assessment of Cissus quadrangularis extract (CQR-300): subchronic toxicity and mutagenicity studies. Food Chem Toxicol. 2011;49(12):3343–57. PubMed 21983486.
• Sawangjit R et al. Efficacy and Safety of Cissus quadrangularis L. in Clinical Use: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Phytother Res. 2017. Wiley.
• Singh V et al. Clinical evaluation of Cissus quadrangularis as osteogenic agent in maxillofacial fracture: A pilot study. PubMed 27011718.
• Panthong A, Supraditaporn W, Kanjanapothi D, Taesotikul T, Reutrakul V. Analgesic, anti-inflammatory and venotonic effects of Cissus quadrangularis Linn. J Ethnopharmacol. 2007;110(2):264–270. PubMed 17095173.
• Kuate D et al. Cissus Quadrangularis enhances UCP1 mRNA, indicative of white adipocyte browning and decreases central obesity in humans in a randomized trial. Sci Rep. 2021. Nature.
• Phimarn W et al. Clinical Pilot Study of Rectal Suppository Containing Combined Extract of Cissus quadrangularis Linn. and Acmella paniculata in Acute Hemorrhoids. PMC8577889.
• Cissus quadrangularis (Hadjod) Inhibits RANKL-Induced Osteoclastogenesis and Augments Bone Health in an Estrogen-Deficient Preclinical Model of Osteoporosis. PMC9857034.
• Benjawan S et al. The effect of Cissus quadrangularis L. on delaying bone loss in postmenopausal women with osteopenia: A randomized placebo-controlled trial. Phytomedicine. 2022;101:154115. ScienceDirect.
• Stohs SJ, Ray SD. A Review and Evaluation of the Efficacy and Safety of Cissus quadrangularis Extracts. ResearchGate.
• Cissus quadrangularis L.: Phytochemicals, traditional uses and pharmacological activities — A review. ResearchGate.
• Bhutani KK et al. Ketosteroid Standardized Cissus quadrangularis L. Extract and its Anabolic Activity: Time to Look Beyond Ketosteroid? PubMed 27279709.
• Exploring the Phytochemical Composition and Pharmacological Potential of the Plant Cissus quadrangularis in Herbal Formulations. Bentham Science/EurekaSelect.