Nogal negro (Juglans nigra L.): una referencia integral
1. Identidad y clasificación botánica
Nombre botánico: Juglans nigra L. Nombres comunes: nogal negro, nogal negro del este, nogal americano. Familia: Juglandaceae (familia del nogal).
Juglans nigra, el nogal negro americano del este, es una especie de árbol caducifolio de la familia del nogal, Juglandaceae, nativa del centro y este de Norteamérica, que crece principalmente en zonas ribereñas. El nogal negro pertenece a la familia Juglandaceae, que incluye otros árboles productores de frutos secos como el pecán (Carya illinoinensis), el nogal americano de corteza escamosa (Carya ovata), el nogal ceniciento (Juglans cinerea) y el nogal común (Juglans regia).
Nativo de Norteamérica, el nogal negro puede alcanzar los 30 metros (100 pies) o más de altura y vivir más de 250 años. Distribuido por toda la mitad este de los Estados Unidos, se encuentra entre las maderas duras norteamericanas más apreciadas debido a su hermosa veta fina y oscura, utilizada frecuentemente en muebles de alta calidad, gabinetes, culatas de armas y paneles.
La parte de la planta más comúnmente utilizada en suplementos dietéticos es la cáscara externa (pericarpio), particularmente la cáscara verde e inmadura, cosechada antes de la maduración completa. La corteza interna, las hojas y las nueces también se han utilizado con fines medicinales y como alimento. Es principalmente el revestimiento externo de la nuez (la cáscara) lo que se usa en medicina herbal, pero también se han empleado la corteza, la nuez entera y las hojas.
1.1 Formas de dosificación y preparaciones comunes
El nogal negro se comercializa en varias formas:
- Tintura alcohólica: elaborada macerando las cáscaras verdes en alcohol. Una preparación comercial se extrae de la cáscara externa verde e inmadura del árbol de Juglans nigra, recolectada silvestre a mano cada verano.
- Cápsulas/tabletas: rellenas con cáscara seca en polvo o extracto de cáscara. Las tabletas o cápsulas disponibles comercialmente suelen contener entre 500 mg y 1000 mg de nogal negro en polvo.
- Cáscara en polvo: cáscara verde seca molida hasta obtener un polvo fino, utilizado en cápsulas o preparaciones tópicas.
- Preparaciones tópicas: cremas, bálsamos y pomadas que incorporan extracto o polvo de cáscara para aplicación cutánea.
La cáscara es el recubrimiento carnoso verde que cubre la corteza de la nuez, la cual contiene el fruto. Con fines medicinales, las cáscaras se utilizan cuando han pasado de verde a negro y comienzan a descomponerse.
2. Uso histórico y tradicional
2.1 Uso indígena en Norteamérica
El nogal negro fue invaluable para los pueblos nativos americanos, quienes hicieron del fruto comestible del árbol una parte importante de su dieta y utilizaron muchas partes del árbol con fines medicinales.
Históricamente, la corteza del nogal negro fue utilizada por varias comunidades nativas americanas, incluidas los cherokee, delaware, iroqueses y meskwaki, en infusión como agente catártico, emético o remedio contra enfermedades, y se masticaba o aplicaba para dolores de muela, mordeduras de serpiente y dolores de cabeza. Los comanches pulverizaban las hojas del nogal negro para el tratamiento de la tiña, los cherokee usaban las hojas para elaborar un tinte verde, y los delaware las usaban como insecticida.
Los comanches creaban una pasta a partir de las hojas y la cáscara del fruto para el tratamiento de la tiña. El nogal negro también fue utilizado por los apalaches, cherokee, comanches, iroqueses y rappahannock para tratar el pie de atleta, las hemorroides y como insecticida.
Como alimento, los pueblos indígenas mezclaban las nueces trituradas en panes y budines. La pulpa de la nuez también era un ingrediente importante en sopas de maíz y varios otros platos tradicionales nativos. Las nueces frescas se trituraban y hervían para preparar una bebida.
La corteza se usaba con precaución en medicina porque es venenosa. Se masticaba para el dolor de muela y se preparaba en decocción como emético, para eliminar la bilis, y como laxante. La corteza de ramitas carbonizadas y la corteza vieja del tronco se mezclaban con agua y se usaban como remedio para mordeduras de serpiente. Se usaba una infusión de la corteza interna para la viruela.
Se usaba una infusión de las hojas para tratar el goitre y para lavar heridas. Se aplicaba un cataplasma de hojas y cáscaras trituradas de las nueces de forma tópica para eliminar la tiña, tratar el pie de atleta y las hemorroides. La savia del nogal negro se usaba externamente como antiinflamatorio.
2.2 Uso europeo y colonial temprano
Nicholas Culpeper, el herbolario inglés del siglo XVII, señaló que las nueces que habían envejecido y se habían vuelto más aceitosas podían usarse para curar "heridas de los tendones, gangrenas y carbúnculos…" y que un "pedazo de cáscara verde colocado en un diente hueco alivia el dolor".
Los primeros colonos estadounidenses usaban el tinte pardo-negruzco para teñir el cabello. Referencias históricas sugieren que las tribus nativas americanas usaban las cáscaras del nogal negro para tratar diversas infecciones y afecciones cutáneas. Los primeros colonos europeos en Norteamérica también reconocieron el valor medicinal de las cáscaras del nogal negro.
2.3 Uso tradicional dermatológico y antiparasitario
La medicina herbal tradicional de nogal negro se extrae de la parte negra, alquitranada y pegajosa de la cáscara más externa, y se ha utilizado para afecciones cutáneas, incluidos eccema, prurito, psoriasis, verrugas y afecciones cutáneas parasitarias. El tratamiento de irritaciones oculares y orzuelos son otros usos tradicionales del nogal negro.
El jugo de cáscaras inmaduras recién maceradas del nogal negro (Juglans nigra) se ha utilizado durante muchos años en la medicina popular como tratamiento para infecciones fúngicas localizadas y tópicas, como la tiña.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
3.1 Juglona (5-hidroxi-1,4-naftoquinona)
Las drupas del nogal negro contienen juglona (5-hidroxi-1,4-naftoquinona), plumbagina (pigmentos de quinona amarilla) y tanino. La juglona es, con diferencia, el constituyente del nogal negro más estudiado farmacológicamente.
La juglona representa el derivado de 1,4-naftoquinona más simple producido de forma natural en las plantas. La fitotoxina juglona es una naftoquinona producida por el árbol de nogal negro (Juglans nigra) y exhibe una alta reactividad con el oxígeno y las especies reactivas de oxígeno (ROS).
La mayor concentración de juglona e hidroxijuglona (un precursor no tóxico e incoloro que se convierte en la forma tóxica juglona mediante plantas sensibles y a través de la oxidación) se encuentra en los brotes vegetativos, hojas, tallos, cáscaras de nuez y raíces de las plantas.
Se ha demostrado que la juglona, un compuesto fenólico presente en las nueces, ejerce tanto actividad oxidante como antioxidante, actúa como inhibidor de Pin1 (peptidil-prolil cis/trans isomerasa) y modula la señalización celular. Estas diversas acciones podrían conferir posibles beneficios para la salud de las nueces.
La juglona, perteneciente a la misma familia molecular que la filoquinona (también conocida como vitamina K1), es producida por plantas, incluido el nogal negro. Mediante análisis genético, un equipo de investigación de la Universidad de Purdue descubrió que la juglona es un producto de la misma vía sintética que la filoquinona y comparte el mismo precursor: una molécula llamada DHNA.
3.2 Taninos hidrolizables
Se ha demostrado que el nogal negro contiene compuestos pertenecientes al grupo de los taninos hidrolizables, como elagitaninos y galotaninos. Dos galotaninos presentes en el nogal negro son la 1,3,6-trigaloilglucosa y la penta-O-galoil-β-D-glucosa. Se identificaron tentativamente en el nogal negro varios compuestos de la clase de elagitaninos, incluidos pedunculagina, telimagrandina I y heterofilina E.
También están presentes la alfa-hidrojuglona (1,4,5-trihidroxinaftaleno) y su glucósido beta-hidrojuglona, junto con ácido cafeico, ácido elágico, hiperina y kaempferol, y los taninos galoilglucosa y elagitaninos.
Los elagitaninos se hidrolizan durante la digestión para liberar ácido elágico, que a su vez puede ser metabolizado por la microbiota intestinal en urolitinas. Se han identificado un total de 15 urolitinas, sus glucurónidos y metabolitos sulfatados en orina, sangre, heces, leche materna y tejido prostático. Las urolitinas A y B se asociaron con actividades antioxidantes, antiinflamatorias, cardioprotectoras, neuroprotectoras, anticancerígenas y antienvejecimiento, tanto en estudios preclínicos como clínicos.
3.3 Ácidos fenólicos y flavonoides
Los compuestos fenólicos presentes en el nogal negro y el tocoferol aumentan el potencial antioxidante de esta nuez. Los principales compuestos fenólicos presentes en el nogal negro son taninos, ácido elágico, ácido gálico, elagitaninos y ácido hidrocinámico.
La glansreginina A, el ácido azelaico, la quercetina y el eriodictiol-7-O-glucósido son compuestos antibacterianos novedosos identificados en las semillas del nogal negro. El nogal negro (Juglans nigra L.) es una de las especies de madera dura de mayor valor económico y un árbol de alto valor para la producción de frutos secos comestibles en los Estados Unidos. Aunque el consumo de nogal negro se ha vinculado a múltiples efectos promotores de la salud (por ejemplo, antioxidantes, antimicrobianos, antiinflamatorios), los compuestos bioactivos no se han caracterizado de manera sistemática.
3.4 Ácidos grasos, fitoesteroles y tocoferoles
El nogal negro es rico en fenólicos y contiene niveles más altos de fitoesteroles, ácidos grasos insaturados y tocoferoles que muchas otras nueces de consumo habitual.
En el nogal negro, los ácidos grasos existen en formas saturadas (SFA), monoinsaturadas (MUFA) y poliinsaturadas (PUFA). Los SFA, que representan alrededor del 7 % del total de ácidos grasos en el aceite de nogal negro, comprenden los ácidos palmítico (16:0) y esteárico (18:0). Los ácidos grasos insaturados (MUFA y PUFA) en el aceite de nogal negro son similares a los del aceite de nogal común, y consisten en ácidos oleico (18:1), linoleico (18:2) y α-linolénico (18:3), constituyendo el 93 % del total de ácidos grasos.
Los nogales negro y persa presentan perfiles de ácidos grasos, antioxidantes y aminoácidos diferentes, según estadísticas de la base de datos de alimentos y nutrición del USDA. De acuerdo con estudios recientes, el nogal negro contiene proteínas, minerales, flavonoides, galotaninos, ácidos grasos, fitoesteroles y compuestos fenólicos, aunque, en comparación con el nogal persa, el nogal negro contiene la misma cantidad de compuestos fenólicos.
4. Mecanismos de acción
4.1 Mecanismos antimicrobianos y antifúngicos
La juglona se encuentra en todas las partes de la familia Juglandaceae y está presente de manera extensa en las plantas de nogal negro. Posee propiedades antifúngicas, antimaláricas, antibacterianas y antivirales, además de exhibir efectos citotóxicos.
Se ha propuesto que la actividad biológica de las cáscaras de nogal se debe a la presencia de la naftoquinona simple juglona (5-hidroxi-1,4-naftoquinona), que se ha aislado de las cáscaras inmaduras mediante sublimación.
4.2 Mecanismos antiparasitarios
Los investigadores han identificado que la juglona, una naftoquinona presente en el nogal negro, genera especies reactivas de oxígeno y puede inhibir enzimas mitocondriales clave en parásitos en experimentos de laboratorio y con animales, y algunos artículos preclínicos reportan reducciones en el número de parásitos o en la inmunopatología en dichos modelos.
Los taninos del nogal negro también contribuyen a su efecto antiparasitario al precipitar proteínas en los tejidos de los parásitos y crear un ambiente astringente en el intestino.
4.3 Mecanismos antiinflamatorios
Un estudio sobre el nogal negro reveló que los extractos de nogal negro tienen la capacidad de suprimir la producción de seis citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 y MCP-1) en células pro-monocíticas humanas U937 diferenciadas con PMA e inducidas con LPS. Los autores sugieren que los efectos inhibitorios están vinculados a la presencia de varios fenólicos en el nogal negro, incluidos ácido gálico, quercetina, glucósidos de quercetina, 3-metilquercetina y elagitaninos.
4.4 Mecanismos anticancerígenos (preclínicos)
En cuanto a sus mecanismos de toxicidad, varios estudios han establecido que la juglona provoca muerte celular, altera el ciclo celular, modifica el ADN (especialmente en células de división rápida), inhibe la síntesis de ARNm, alquila grupos tiol o amina de proteínas básicas, y reduce los niveles de proteínas supresoras de tumores.
Al ser una molécula de quinona, la juglona podría actuar como agente de ciclo redox y producir especies reactivas de oxígeno. Tales propiedades prooxidantes de la juglona podrían conferir efectos beneficiosos para la salud, como la eliminación de células cancerosas.
La juglona es un inhibidor de Pin1 (peptidil-prolil cis/trans isomerasa) que podría regular la fosforilación de la proteína Tau, lo que implica posibles efectos de la juglona en la enfermedad de Alzheimer. La juglona también activa proteínas quinasas activadas por mitógenos que podrían promover la supervivencia celular, protegiendo así frente a afecciones como el daño cardíaco.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Actividad antimicrobiana y antifúngica
Evidencia in vitro / de laboratorio:
Dado que el jugo fresco de cáscaras inmaduras de nuez se utiliza para el tratamiento de la tiña, y dado que se ha especulado que la actividad se debe a la presencia de juglona, los investigadores determinaron la eficacia de la juglona en comparación con agentes antifúngicos estándar disponibles comercialmente. La eficacia comparativa se determinó evaluando los valores de concentración mínima inhibitoria (CMI) de la juglona y los agentes antifúngicos estándar clotrimazol, triacetina, tolnaftato, griseofulvina, undecilenato de zinc y sulfuro de selenio, así como dos antibióticos antifúngicos en investigación, liriodenina y metioduro de liriodenina, para dos dermatofitos, Trichophyton mentagrophytes y Microsporum gypseum. Los valores de CMI de la juglona mostraron que tenía una actividad antifúngica moderada y era tan eficaz como ciertos agentes antifúngicos disponibles comercialmente, como el undecilenato de zinc y el sulfuro de selenio.
Se identificaron con éxito seis compuestos bioactivos antibacterianos responsables de la actividad antimicrobiana en las semillas del nogal negro. La glansreginina A, el ácido azelaico, la quercetina y el eriodictiol-7-O-glucósido son compuestos antibacterianos novedosos identificados en las semillas del nogal negro.
Fortaleza de la evidencia: la actividad antifúngica y antibacteriana de la juglona y los extractos de nogal negro está respaldada por estudios in vitro con determinaciones de CMI. No se han realizado ensayos clínicos controlados en humanos para confirmar la eficacia antimicrobiana en infecciones específicas. Cuando se citan estudios pequeños o informes antiguos para los efectos antifúngicos o antibacterianos, estos no sustituyen a los ensayos clínicos modernos y específicos por especie.
5.2 Actividad antiparasitaria
Evidencia preclínica:
La juglona ha demostrado toxicidad frente a varios parásitos, incluidos gusanos redondos (nematodos), tenias y protozoos, al alterar su metabolismo celular y causar daño oxidativo. Estudios de laboratorio sobre juglona y extractos de cáscara de nogal han inhibido el crecimiento de parásitos como Giardia, Entamoeba y varias especies de nematodos. Los modelos animales (principalmente aves de corral y ganado) han mostrado una reducción en la carga parasitaria y en el recuento de huevos cuando se añadieron extractos de cáscara de nogal al alimento, con cierta mejora en la salud intestinal.
Un estudio de 2022 mostró que la juglona logró una reducción del 63 % en la carga de gusanos de Schistosoma en modelos animales.
Las cáscaras verdes del nogal negro (no la nuez) contienen juglona, hidrojuglona y taninos. La juglona altera las cadenas respiratorias microbianas y muestra actividad antiparasitaria en modelos de detección de Trypanosoma. Un estudio de 2015 confirmó al glucósido de hidrojuglona como el compuesto antitripanosómico dominante en J. nigra.
Evidencia clínica en humanos:
La mayor parte de la evidencia disponible sobre los efectos antiparasitarios del nogal negro proviene de estudios in vitro o modelos animales, y faltan ensayos clínicos bien controlados en humanos que demuestren seguridad y eficacia contra parásitos intestinales. Cuando se citan estudios pequeños o informes antiguos (para efectos antifúngicos o antibacterianos), estos no sustituyen a los ensayos clínicos modernos y específicos por especie que demuestren que las nueces dietéticas previenen o eliminan infecciones parasitarias en personas.
Fortaleza de la evidencia: Solo preclínica. La evidencia antiparasitaria proviene enteramente de estudios in vitro y en animales. Ningún ECA en humanos revisado por pares ha demostrado eficacia clínica.
5.3 Actividad antiinflamatoria
Evidencia de laboratorio:
El consumo de nogal negro se ha vinculado a muchos beneficios para la salud (por ejemplo, antiinflamatorios) derivados de su composición fitoquímica y propiedades medicinales, pero estos efectos no se han estudiado ni caracterizado de manera sistemática. En un estudio, se identificaron de manera putativa compuestos potencialmente antiinflamatorios en extractos de semillas de 10 cultivares de nogal negro mediante un análisis de perfilado metabolómico, que reveló diferencias en las capacidades antiinflamatorias potenciales entre los cultivares examinados. Se examinaron cinco cultivares en cuanto a actividades en la línea celular promonocítica humana U-937, evaluando los efectos de los extractos sobre la expresión de seis citocinas/quimiocinas inflamatorias humanas mediante un ensayo multiplex de citometría de flujo basado en perlas.
Un informe encontró que el ácido elágico en extractos de nuez puede ejercer una acción antiaterogénica, lo que sugiere efectos beneficiosos del consumo de nuez en la cardioprotección. El ácido elágico también es bien conocido por su capacidad antioxidante. La capacidad antioxidante del ácido elágico ha atraído gran atención, dando lugar a la mayoría de sus propiedades potenciales promotoras de la salud, incluidos los efectos antiinflamatorios y antidiabéticos.
Fortaleza de la evidencia: Solo in vitro específicamente para el nogal negro (J. nigra). La evidencia antiinflamatoria proviene de experimentos con cultivos celulares. Faltan ensayos clínicos en humanos que examinen específicamente la cáscara o el extracto de nogal negro para resultados inflamatorios.
5.4 Actividad anticancerígena
Evidencia preclínica:
La investigación indica que los extractos de nogal negro pueden tener actividad anticancerígena frente a múltiples tipos de células cancerosas, incluidas las de mama, piel, pulmón, vejiga, estómago, cuello uterino y sangre.
Un estudio analizó el efecto de la juglona sobre la viabilidad y proliferación de células de melanoma de las líneas celulares C-32 (melanoma amelanótico) y COLO 829 (melanoma melanótico) in vitro, y sobre la expresión de ARNm de genes que codifican la proteína proapoptótica BAX, la caspasa 3 y la proteína antiapoptótica BCL2. Los resultados mostraron un efecto dependiente de la dosis de la juglona sobre la viabilidad, la proliferación y la inducción de la muerte en las células de melanoma C-32 y COLO 829 y en fibroblastos dérmicos normales HFF-1 en cultivos in vitro, pero las células de melanoma fueron más sensibles.
En estudios de cultivo celular, se demostró apoptosis y necrosis inducidas por juglona mediante formación de escalera oligonucleosómica, análisis microscópico, un aumento en la fracción hipodiploide y un aumento del porcentaje de células AnnexinV(+)/PI(+) detectadas por citometría de flujo. Una disminución concentración-dependiente significativa de los niveles de glutatión y un aumento en la fluorescencia de diclorofluoresceína tras el tratamiento con juglona confirmaron la capacidad de la juglona para generar especies reactivas de oxígeno intracelulares. El efecto citotóxico de la juglona puede atribuirse a mecanismos que incluyen la inducción de estrés oxidativo, daño a la membrana celular y una acción clastogénica que conduce a la muerte celular tanto por apoptosis como por necrosis.
La progresión tumoral en ratones es inhibida por la juglona, que desencadena estrés oxidativo que conduce a apoptosis y detención del ciclo celular, la supresión del factor inducible por hipoxia-1 alfa, y la separación del metabolismo glucolítico. Por lo tanto, se justifican estudios adicionales para examinar el potencial clínico de la juglona en cánceres humanos.
Dos compuestos fenólicos presentes en el nogal negro, penta-O-galoil-β-D-glucosa y quercetina 3-β-D-glucósido, exhibieron actividades antiproliferativas tanto frente a células epiteliales alveolares tumorigénicas (A549) como frente a células fibroblásticas pulmonares no tumorigénicas (MRC-5). La actividad antioxidante del nogal negro probablemente esté impulsada no solo por la penta-O-galoil-β-D-glucosa, sino también por una combinación de múltiples compuestos fenólicos. Estos hallazgos sugieren que los extractos de nogal negro posiblemente posean actividades anticancerígenas, y que la penta-O-galoil-β-D-glucosa podría ser un agente bioactivo potencial para las industrias cosmética y farmacéutica.
La juglona tiene particular importancia en la terapia del cáncer debido a sus mecanismos de acción multifacéticos, incluida su capacidad para inhibir la proliferación de células cancerosas, promover la apoptosis, inducir la autofagia, suprimir la angiogénesis, y dificultar la migración e invasión de células cancerosas en diversos tipos de cáncer, incluidos el pancreático, gástrico, cervical y de próstata.
Fortaleza de la evidencia: Solo preclínica. Toda la evidencia anticancerígena proviene de estudios in vitro con líneas celulares y estudios en animales. Las aplicaciones clínicas de la juglona siguen siendo limitadas debido a su escasa solubilidad en soluciones acuosas, su baja absorción y su citotoxicidad general para las células normales. No existen ensayos clínicos en humanos para el nogal negro como terapia anticancerígena.
5.5 Efectos cardiovasculares y relacionados con los lípidos
Evidencia relevante de la investigación sobre el consumo de nuez:
Las similitudes en el contenido de ácidos grasos insaturados y tocoferoles entre el nogal negro y el nogal común sugieren que el consumo de nogal negro puede producir efectos beneficiosos sobre los riesgos de enfermedad cardiovascular.
Varios estudios han demostrado que el consumo de nuez tiene un efecto positivo sobre diversos factores de riesgo cardiovascular. Se ha demostrado que los ingredientes bioactivos de la nuez, incluidos ácidos grasos omega-3, antioxidantes, fibra y polifenoles, mejoran los perfiles lipídicos, la presión arterial, la función endotelial, la inflamación, el estrés oxidativo y la trombosis. Todos estos procesos contribuyen a las posibles propiedades cardioprotectoras de las nueces. Investigaciones epidemiológicas y clínicas indican que el consumo diario de nuez puede reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares como la cardiopatía coronaria y el accidente cerebrovascular.
Un ensayo controlado aleatorizado mostró que una dieta que incluía nueces redujo significativamente los niveles de colesterol total sérico y colesterol LDL en comparación con una dieta de control y una dieta que incluía pescado graso. Varios estudios han demostrado el impacto positivo del consumo de nuez en la salud cardiovascular. Esta reducción de los niveles de colesterol es crucial para disminuir el riesgo de cardiopatía coronaria.
Fortaleza de la evidencia: Moderada a buena para las nueces en general; limitada específicamente para los suplementos de cáscara de J. nigra. La base de evidencia cardiovascular se construye en gran medida sobre estudios que usan semillas de nogal común (Juglans regia) en intervenciones dietéticas, no extractos de cáscara de nogal negro usados como suplementos. El nogal negro contiene mayores niveles de fitoesteroles totales, ácidos grasos insaturados y tocoferoles en comparación con muchas otras nueces. La intervención dietética con estos constituyentes se ha asociado con un gran número de propiedades preventivas de enfermedades.
5.6 Efectos neuroprotectores
El nogal negro es rico en elagitaninos, un tipo de polifenol. Los elagitaninos tienen propiedades antiinflamatorias y antirradicales libres en el cuerpo. Según una revisión de investigación de 2024, estos compuestos ayudan a prevenir la aparición y progresión de enfermedades neurodegenerativas, incluidas la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis lateral amiotrófica.
Cabe destacar que la juglona es un inhibidor de Pin1 (peptidil-prolil cis/trans isomerasa) que podría regular la fosforilación de la proteína Tau, lo que implica posibles efectos de la juglona en la enfermedad de Alzheimer.
Fortaleza de la evidencia: Muy preliminar. Los efectos neuroprotectores atribuidos a los constituyentes del nogal negro se basan en mecanismos identificados en estudios de laboratorio. Ningún ensayo clínico controlado en sujetos humanos ha evaluado el nogal negro para resultados neurológicos.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
Con base en la literatura de investigación, se ha estudiado el nogal negro y sus constituyentes en asociación con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:
- Sistema gastrointestinal: uso antiparasitario (tradicional y preclínico); acción laxante de la corteza interna (tradicional); efectos astringentes de los taninos.
- Sistema tegumentario (piel): antifúngico tópico (tiña, pie de atleta); uso tradicional para eccema, psoriasis y verrugas.
- Sistema cardiovascular: mejora del perfil lipídico asociada con el contenido de ácidos grasos y polifenoles de la nuez.
- Sistema inmunológico: supresión de citocinas demostrada in vitro; capacidad antioxidante de los polifenoles.
- Oncología (solo preclínica): apoptosis mediada por juglona en diversas líneas celulares cancerosas.
- Sistema nervioso: inhibición de Pin1 por la juglona y actividad de urolitinas derivadas de elagitaninos en modelos preclínicos de neuroprotección.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
No se ha establecido una dosis estandarizada y clínicamente validada para los extractos de cáscara de nogal negro en la literatura revisada por pares. Las siguientes dosis aparecen en las fuentes disponibles, y se reportan aquí de manera descriptiva y no como recomendaciones:
- Cápsulas/tabletas: las tabletas o cápsulas disponibles comercialmente suelen contener entre 500 mg y 1000 mg de nogal negro en polvo. Las dosis orales generalmente se toman tres veces al día, pero no por más de seis semanas debido al alto contenido de taninos del nogal negro.
- Tintura líquida (rango general): las instrucciones de un producto especifican que los adultos deben tomar 2 ml (81 gotas) de cáscaras de nogal negro 3 veces al día en una pequeña cantidad de agua. Otra preparación comercial reporta que una porción de 2 ml contiene 2000 mg de extracto de cáscara de nogal negro (Juglans nigra L.) (equivalente a hierba seca 1:1).
- Duración máxima señalada: no usar a largo plazo por más de 6 semanas, seguido de un descanso de 2 semanas.
- Tasa de extracción: la tasa de extracción de un producto comercial es de 560 mg de hierba fresca por 0.7 ml. Otros ingredientes incluyen alcohol de caña orgánico certificado (40–50 %), glicerina vegetal orgánica certificada, vinagre orgánico certificado y agua destilada.
Los compuestos más frecuentemente implicados en la actividad antiparasitaria —la juglona y los taninos concentrados— se concentran en la cáscara verde y la corteza del árbol de nogal negro, no en la nuez comestible en sí. Esta distinción es relevante desde el punto de vista farmacológico al considerar las preparaciones de suplementos.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
8.1 Toxicidad y citotoxicidad de la juglona
A pesar de sus demostrados efectos herbicidas, antibacterianos, antivirales, antifúngicos y antioxidantes beneficiosos, la aplicación de la juglona (5-hidroxi-1,4-naftoquinona) es limitada debido a su baja solubilidad en agua y sus efectos alelopáticos y tóxicos.
Varios estudios han establecido que la juglona provoca muerte celular, altera el ciclo celular, modifica el ADN (especialmente en células de división rápida), inhibe la síntesis de ARNm, alquila grupos tiol o amina de proteínas básicas, y reduce los niveles de proteínas supresoras de tumores.
Un proveedor de productos botánicos señala en el etiquetado de su producto: no se recomienda el uso prolongado debido a la presencia de cantidades significativas de juglona, un mutágeno conocido en animales.
8.2 Riesgos relacionados con los taninos
Estas partes de la planta contienen sustancias químicas llamadas taninos. Tomar demasiado tanino puede causar malestar estomacal y daño renal y hepático.
Existen datos preclínicos e informes raros en humanos que sugieren posible hepatotoxicidad o estrés oxidativo a dosis altas; los taninos de las cáscaras también pueden contribuir a la irritación estomacal.
8.3 Riesgos de la aplicación cutánea
Cuando se aplica sobre la piel, el nogal negro es posiblemente inseguro. Contiene una sustancia química llamada juglona que puede irritar la piel.
8.4 Seguridad de la corteza
Cuando se toma por vía oral, el fruto (la nuez) del nogal negro se consume comúnmente en alimentos. Pero la corteza es posiblemente insegura. Tomar la corteza diariamente podría aumentar el riesgo de cáncer de lengua o labio. La corteza debe usarse con precaución en medicina, porque es venenosa.
8.5 Embarazo y lactancia
El fruto (la nuez) del nogal negro se consume comúnmente en alimentos. Pero la corteza es posiblemente insegura durante el embarazo. No hay suficiente información confiable para saber si la hoja o la cáscara del nogal negro son seguras para usar durante el embarazo o la lactancia.
8.6 Riesgo de alergia
Las personas con alergia al cacahuate tienen más probabilidades de ser alérgicas a los frutos secos llamados "nueces de árbol". El nogal negro es una nuez de árbol. Las personas con alergias conocidas a las nueces de árbol deben tener precaución.
8.7 Toxicidad en animales
El nogal negro plantea riesgos de toxicidad para los animales. Las nueces mohosas y las cáscaras de nuez en descomposición pueden producir micotoxinas tremorogénicas en perros, causando temblores, convulsiones y síntomas neurológicos. La ingestión de virutas de madera de nogal puede causar incoordinación. La exposición a virutas de nogal negro en la cama de los caballos puede provocar problemas de salud graves como laminitis, cólico y dificultad respiratoria, e incluso pequeñas cantidades de cama contaminada pueden ser dañinas.
8.8 Interacciones farmacológicas y límites de duración
La mayoría de los datos sobre los mecanismos del nogal negro provienen de estudios in vitro y en animales; la farmacocinética y la eficacia en humanos requieren más ECA. El herbolarismo contemporáneo considera los antihelmínticos como, a lo sumo, adyuvantes, y el NCCIH señala evidencia de alta calidad limitada para la mayoría de ellos.
Tanto el contenido de taninos como la actividad farmacológica conocida de la juglona a nivel enzimático y de señalización sugieren un potencial de interacción con fármacos metabolizados por vías similares. No hay suficiente información confiable para saber si la hoja o la cáscara de la nuez son seguras para usar como medicina. Estas partes de la planta contienen sustancias químicas llamadas taninos. Tomar demasiado tanino puede causar malestar estomacal y daño renal y hepático.
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