Wasabi

Wasabi (Eutrema japonicum): Una Referencia Integral

1. Identidad: Clasificación Botánica, Nombres Químicos y Fuente Natural

El wasabi (Eutrema japonicum) es la única especie cultivada del género Eutrema con componentes funcionales que proporcionan un sabor picante intenso. El nombre botánico aceptado es Eutrema japonicum (Miq.) Koidz., con el sinónimo ampliamente utilizado Wasabia japonica (Miq.) Matsum.; es una hierba perenne de la familia Brassicaceae y un condimento japonés tradicional de sabor fuertemente picante. En el uso común, la planta se conoce como wasabi o rábano picante japonés, aunque es taxonómicamente distinta del rábano picante europeo (Armoracia rusticana). El rábano picante, que proviene de Europa, es una especie diferente del wasabi, a pesar de ser similar en color, forma y sabor.

La planta se cultiva mediante un sistema semiacuático o de campo. En la naturaleza, crece en las orillas sombreadas y húmedas de manantiales y arroyos fríos de montaña. El género Eutrema se distribuye principalmente en el Este de Asia y cuenta con aproximadamente 30 especies. El wasabi es una especie endémica de Japón y la planta económicamente más importante del género Eutrema.

El picor y la actividad farmacológica del wasabi se atribuyen a su alto contenido de isotiocianatos (ITC). El compuesto químico del wasabi que proporciona su picor inicial es el compuesto volátil isotiocianato de alilo (AITC), que se produce por hidrólisis del glucosinolato de alilo, un tioglucósido natural; la reacción de hidrólisis es catalizada por la mirosinasa y ocurre cuando la enzima se libera tras la ruptura celular causada por la maceración parcial —por ejemplo, al rallar— de la planta. Los dos componentes isotiocianato (ITC) más abundantes en el wasabi son el isotiocianato de alilo (AITC) y el isotiocianato de 6-metilsulfinilhexilo (6-MSITC, también denominado hexaraphane).

2. Formas y Preparaciones

El wasabi está disponible comercial y clínicamente en varias formas, cada una con propiedades diferentes en cuanto a potencia y estandarización.

• Rizoma fresco rallado: El wasabi auténtico se elabora tradicionalmente recolectando la planta a mano y luego usando piel de tiburón para rallar el rizoma justo antes de que se vaya a comer; el rizoma se frota sobre la piel de tiburón con un movimiento circular, y también se puede usar un oroshigane o herramienta para rallar. El wasabi auténtico se prepara generalmente justo antes de comer porque no tiene una vida útil muy larga; el wasabi suele comenzar a perder su sabor después de aproximadamente 15 minutos.
• Pasta y polvo: El wasabi de imitación se puede encontrar en forma de pasta (a menudo en un tubo exprimible o en un pequeño paquete) o en forma de polvo (que necesita mezclarse con agua). El wasabi de imitación suele ser una mezcla de rábano picante, mostaza, almidón y colorante alimentario verde.
• Suplementos de extracto estandarizado: En la investigación clínica, el wasabi se ha administrado como un extracto en polvo estandarizado, a menudo identificado comercialmente como "Wasabi sulfinyl™", que contiene un porcentaje definido de 6-MSITC. En dos ensayos controlados aleatorizados realizados en sujetos de mediana edad y ancianos, el extracto en polvo "Wasabi sulfinyl™" que contenía 0.8% de hexaraphane mejoró la memoria, la atención y el juicio.
• Preparaciones encurtidas: Una preparación tradicional incluye el "wasabi zuke", un plato que combina los tallos y hojas de wasabi encurtidos con lías de sake (el residuo de la producción de sake) para crear un acompañamiento picante; esto demuestra cómo se puede aprovechar cada parte de la planta de wasabi.

Además de su valor como alimento funcional y de uso regular, los extractos de las hojas y raíces de E. japonicum contienen no solo derivados del isotiocianato de alilo, sino también flavonoides, fenilpropanoides y carotenoides. Se ha encontrado que el wasabi cultivado en condiciones hidropónicas contiene 6-MSITC en todas las partes de la planta, como el tallo, la hoja y la flor, así como en el rizoma comúnmente utilizado, aunque en concentraciones más bajas en este último.

3. Uso Tradicional e Histórico

El wasabi es una parte esencial de la cultura culinaria japonesa, y los registros muestran que se ha usado desde tan atrás como el período Asuka (550 d. C. ~). Se cree que el wasabi se utilizó originalmente como una hierba medicinal. El Instituto Arqueológico de Kashihara, en la Prefectura de Nara, analizó tablillas de madera desenterradas del Enchi (estanque de jardín) en Asuka, Prefectura de Nara, y reportó que contenían inscripciones de nombres de plantas, incluyendo el wasabi y hierbas medicinales, así como el nombre de la institución administrativa que gestionaba el jardín.

La enciclopedia de hierbas medicinales japonesas más antigua, Honzo Wamyo, incluye una referencia al wasabi, lo que respalda aún más la idea de que el wasabi se usaba tradicionalmente como hierba medicinal. En el código legal más antiguo de Japón, el Engishiki, el wasabi se registra como "山薑" y se recolectaba como impuesto de regiones cercanas a Kioto, incluyendo Wakasa, Echizen, Tango, Tajima e Inaba.

Existen registros del uso del wasabi como planta medicinal desde tan atrás como el período Nara (siglo VIII). Para el período Heian (siglo IX), había comenzado a usarse como ingrediente alimentario. Se consideraba que tenía efectos desintoxicantes y antimicrobianos, previniendo así la intoxicación alimentaria, y era considerado un antibiótico por los pueblos antiguos. El primer cultivo documentado de wasabi data del siglo X en la zona rural de lo que hoy es la Prefectura de Shizuoka.

Se cree que el cultivo del wasabi comenzó a principios del período Edo. Cuando se presentó el wasabi a Tokugawa Ieyasu, este quedó tan impresionado por su sabor que lo declaró exclusivo de su dominio. Las hojas de la planta de wasabi se asemejaban al escudo de la familia Tokugawa, la malva real, lo que reforzó aún más esta exclusividad.

Hace más de 1,000 años, el wasabi no solo se usaba para dar sabor, sino también para evitar que los alimentos se echaran a perder y causaran problemas digestivos. Documentos históricos de Nara del siglo VII muestran cómo se usaba el wasabi para ayudar a las personas a respirar, así como para prolongar el uso de medicamentos tópicos. La pasta de rizomas de wasabi se ha utilizado durante mucho tiempo en la comida tradicional japonesa, como el sushi y el sashimi, como especia picante. La razón tradicional para servir wasabi junto con pescado crudo está bien documentada: las fuertes capacidades antibacterianas de la planta la convirtieron en un componente esencial de la dieta, particularmente como salvaguarda contra los riesgos asociados con el consumo de pescado y mariscos crudos, un elemento básico de la cocina japonesa.

4. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

4.1 Isotiocianatos

El wasabi (Wasabia japonica) es un miembro de la familia de vegetales Brassicaceae, y su rizoma es una especia picante muy popular en Japón. Varios estudios han demostrado que el wasabi tiene múltiples funciones fisiológicas, como el aumento del apetito, la actividad antimicrobiana, la inhibición de la agregación plaquetaria y la supresión de la carcinogénesis gástrica inducida por N-metil-N′-nitro-N-nitrosoguanidina en ratas. El wasabi se diferencia de otras especies de Brassicaceae en que contiene una concentración más alta de ITC, especialmente ITC de cadena larga.

Isotiocianato de Alilo (AITC): El AITC se almacena de forma estable en la planta como su precursor, la sinigrina (un tipo de glucosinolato), la cual está separada físicamente de las células de mirosina que contienen mirosinasa. Tras la ruptura del tejido, se libera la mirosinasa, que hidroliza la sinigrina para producir AITC y subproductos. El AITC es un compuesto organosulfurado, tanto irritante como tóxico en altas concentraciones, pero posee propiedades farmacológicas, incluyendo actividades anticancerígenas, antibacterianas, antifúngicas y antiinflamatorias. La concentración de AITC en el polvo de wasabi se ha medido en aproximadamente 5.91 ± 0.59 mg/g.

Isotiocianato de 6-Metilsulfinilhexilo (6-MSITC / hexaraphane): El isotiocianato de 6-metilsulfinilhexilo (MS-ITC) se aisló del wasabi como un posible inhibidor de la agregación plaquetaria humana in vitro mediante una amplia selección de vegetales y frutas. El isotiocianato de 6-(metilsulfinil)hexilo (6-MSITC o 6-MITC) se considera el principal compuesto activo del wasabi. El contenido de 6-MSITC en las accesiones de wasabi cultivadas actualmente es significativamente mayor que en los cultivares escapados, mientras que el contenido de AITC no difiere significativamente.

4.2 Otros Fitoquímicos

Más allá de los ITC, los extractos de las hojas y raíces de E. japonicum contienen no solo derivados del isotiocianato de alilo, sino también flavonoides, fenilpropanoides y carotenoides.

5. Mecanismos de Acción

5.1 Sistema Mirosinasa-Glucosinolato

La activación biosintética de los ITC del wasabi depende completamente de la disrupción celular. El isotiocianato de alilo se produce por hidrólisis del glucosinolato de alilo; la reacción de hidrólisis es catalizada por la mirosinasa y ocurre cuando la enzima se libera tras la ruptura celular causada por la maceración parcial de la planta. Este mecanismo explica por qué el wasabi recién rallado tiene mayor potencia farmacológica que las pastas preparadas que se han almacenado durante períodos prolongados.

5.2 Activación de la Vía Nrf2/Keap1-ARE

Se sabe que el 6-MSITC activa el factor de transcripción factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2). El Nrf2 activado se transloca al núcleo, se une al elemento de respuesta antioxidante y potencia la transcripción de proteínas antioxidantes y enzimas metabólicas de fase II, ejerciendo así efectos antioxidantes e inductores de enzimas metabólicas desintoxicantes. Entre los ITC derivados del wasabi, el 6-MSITC provocó los cambios de expresión del mayor número de genes (263), de los cuales 100 se regularon al alza y 163 a la baja. La categorización génica mostró que la mayoría de los genes diferencialmente expresados están involucrados en la respuesta al estrés oxidativo, y el análisis de vías reveló además que la vía de estrés oxidativo mediada por Nrf2 es la principal vía de señalización modulada por los ITC.

5.3 Señalización Antiinflamatoria

Estudios in vivo e in vitro demostraron que el 6-MSITC tiene varias propiedades biológicas, incluyendo efectos antiinflamatorios, antimicrobianos, antiplaquetarios y anticancerígenos. El 6-MSITC suprime fuertemente la ciclooxigenasa-2 (COX-2), la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y las citocinas, que son factores importantes que median los procesos inflamatorios. El análisis molecular demostró que el 6-MSITC bloquea la expresión de estos factores al suprimir múltiples vías de transducción de señales para atenuar la activación de factores de transcripción. En un modelo ex vivo, el (R)-6-HITC —el principal isotiocianato presente en el wasabi— mejoró la respuesta inmune y mitigó el estrés oxidativo, lo que implicó la supresión de la producción de especies reactivas de oxígeno, óxido nítrico y citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6, IL-17, IL-18 y TNF-α), así como la regulación a la baja de enzimas proinflamatorias como la óxido nítrico sintasa inducible, la COX-2 y la mPGES-1.

5.4 Mecanismo Antiplaquetario

La fracción isotiocianato del MS-ITC desempeña un papel importante en las actividades antiplaquetarias y anticancerígenas debido a su alta reactividad con los grupos sulfhidrilo (–SH) en biomoléculas (glutatión, residuos de cisteína en ciertas proteínas, etc.).

5.5 Vías de Señalización Multimodales

El 6-MSITC actúa sobre muchas vías de señalización, como PPAR, AMPK, PI3K/AKT/mTOR, Nrf2/Keap1-ARE, ERK1/2-ELK1/CHOP/DR5 y MAPK. Las relaciones estructura-actividad del 6-MSITC y sus análogos que contienen un grupo isotiocianato revelaron que el grupo metilsulfinilo y la longitud de la cadena alquílica del 6-MSITC podrían estar relacionados con su alta potencia inhibitoria.

6. Evidencia Científica por Área de Uso

6.1 Función Cognitiva y Neuroprotección

Esta es el área con la evidencia clínica humana disponible más sólida para la suplementación con wasabi.

ECA humano clave: Investigadores estudiaron si 12 semanas de intervención con 6-MSITC mejoran el rendimiento cognitivo en adultos mayores mediante un ensayo controlado aleatorizado (ECA) doble ciego. Setenta y dos adultos mayores fueron asignados aleatoriamente a grupos de 6-MSITC o placebo. Se pidió a los participantes que tomaran un suplemento durante 12 semanas. Se evaluó una amplia gama de rendimientos cognitivos, incluyendo función ejecutiva, memoria episódica, velocidad de procesamiento, memoria de trabajo y atención, en los períodos previo y posterior a la intervención. Los autores concluyeron que la ingesta de 0.8 mg de 6-MSITC durante 12 semanas mejoró significativamente el funcionamiento de la memoria, incluyendo la memoria episódica y de trabajo, en comparación con el grupo placebo, pero no se encontraron mejoras significativas en otras funciones cognitivas. Este estudio fue el primero en demostrar evidencia científica de que el 6-MSITC puede mejorar la memoria de trabajo y la memoria episódica en adultos mayores.

ECA anterior en adultos de mediana edad: Estudios previos reportaron efectos beneficiosos del 6-MSITC sobre las funciones cognitivas en adultos de mediana edad (edad promedio de 56 años) con quejas subjetivas de memoria y en adultos de mediana edad (edad promedio de 37.5 años) con síndrome de fatiga crónica. Un ECA en adultos de mediana edad con quejas subjetivas de memoria reportó que el grupo con ingesta de 6-MSITC mejoró las funciones ejecutivas medidas por la prueba de Stroop en comparación con los grupos placebo.

Neuroprotección preclínica: Se sabe que el 6-MSITC (hexaraphane) induce enzimas desintoxicantes y antioxidantes al activar el sistema Keap1-Nrf2, mejorando el daño oxidativo en el cuerpo. Se demostró que inhibe el daño cerebral y mejora los síntomas de demencia en ratones modelo de Alzheimer. Sus propiedades neuroprotectoras, incluyendo la mejora de la función cognitiva y la protección de las neuronas dopaminérgicas, lo convierten en un candidato atractivo para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como la demencia, el Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.

Fortaleza de la evidencia: Preliminar pero creciente. El beneficio cognitivo para la memoria de trabajo y la memoria episódica en adultos mayores sanos está respaldado por un ECA doble ciego (n=72). Otros dominios cognitivos no mostraron efecto en el mismo ensayo. Se necesita replicación independiente adicional.

6.2 Fatiga y Sueño

Un estudio realizó una evaluación preliminar de los efectos del 6-MSITC contenido en los rizomas de wasabi sobre la fatiga y el sueño, y examinó la seguridad mediante un estudio de sobredosis. A un total de 20 voluntarios sanos que experimentaban fatiga diaria se les administró polvo que contenía 4.8 mg/día de 6-MSITC extraído del wasabi durante 4 semanas; luego se evaluaron la fatiga, el sueño, el funcionamiento del sistema nervioso autónomo, el estrés y la inmunidad. Además, se realizó un estudio de seguridad de sobredosis del polvo de extracto (hasta 16 mg/día de 6-MSITC durante 4 semanas) con 30 voluntarios sanos mediante un método doble ciego, controlado con placebo. El polvo que contenía 6-MSITC no mejoró la fatiga después de una tarea mental, pero la fatiga antes de la tarea mental, el sueño y el estado de ánimo mejoraron significativamente después de 4 semanas de ingesta. No se observaron cambios en la función del nervio autónomo, el estrés ni los marcadores inmunitarios.

Fortaleza de la evidencia: Débil. Este fue un estudio primario de un solo brazo, abierto. Los resultados sugieren que el polvo de 6-MSITC podría mejorar el sueño y reducir la fatiga diaria, pero debido a que los resultados se obtuvieron de un estudio de un solo brazo y abierto, deben interpretarse con cautela, y se necesitará realizar más estudios clínicos.

6.3 Síndrome de Fatiga Crónica / Encefalomielitis Miálgica (EM/SFC)

El wasabi (Eutrema japonicum) es una especia picante común utilizada en Japón. Se ha demostrado que el 6-MSITC presente en el rizoma del wasabi tiene efectos antiinflamatorios y antioxidantes, además de mejorar la neuroinflamación y la memoria; los investigadores plantearon la hipótesis de que estos efectos serían beneficiosos para el tratamiento de la EM/SFC. Un estudio investigó la efectividad del extracto de wasabi que contiene 6-MSITC en la EM/SFC mediante un ensayo abierto. Quince pacientes (3 hombres, 12 mujeres, de 20 a 58 años) recibieron por vía oral extracto de wasabi (9.6 mg de 6-MSITC/día) durante 12 semanas. Los estudios en pacientes con EM/SFC han reportado que el 6-MSITC a una dosis de 9.6 mg/día durante 12 semanas mejora significativamente el estado de rendimiento, la disfunción cognitiva y el rendimiento cognitivo, como en la prueba Trail Making Test-A, así como los síntomas subjetivos de la niebla mental.

Fortaleza de la evidencia: Muy preliminar. Este fue un ensayo pequeño (n=15), abierto y sin control. No se empleó control con placebo, y los hallazgos requieren confirmación en estudios más amplios y ciegos.

6.4 Actividad Antimicrobiana

Varios estudios han reportado que el wasabi tiene propiedades antibacterianas contra patógenos transmitidos por alimentos, como E. coli, Salmonella typhimurium, Pseudomonas aeruginosa, S. aureus y Helicobacter pylori. El análisis químico mostró que el AITC es el principal isotiocianato del wasabi, con una concentración de AITC en el polvo de wasabi de aproximadamente 5.91 ± 0.59 mg/g. La concentración mínima inhibitoria (CMI) del wasabi contra E. coli O157:H7 o S. aureus fue del 1% (o 10 mg/ml). El wasabi al 4% mostró mayor actividad bactericida contra S. aureus que contra E. coli O157:H7. La CMI del AITC contra ambos patógenos estuvo entre 10 y 100 μg/ml.

En cuanto a H. pylori específicamente: en un estudio, se examinó la actividad bactericida de raíces, tallos y hojas de wasabi coreano y japonés contra H. pylori. El AITC en raíces, tallos y hojas de wasabi coreano fue de 0.75, 0.18 y 0.32 mg/g, respectivamente; el AITC en raíces, tallos y hojas de wasabi japonés fue de 1.18, 0.41 y 0.38 mg/g, respectivamente. Todas las partes del wasabi mostraron actividades bactericidas contra las cepas de H. pylori. Las hojas de ambos tipos de wasabi mostraron las mayores actividades bactericidas, con una concentración bactericida mínima de 1.05–1.31 mg de peso seco/ml contra tres cepas de H. pylori. Las raíces mostraron una actividad bactericida ligeramente menor, de 2.09–4.17 mg de peso seco/ml.

Fortaleza de la evidencia: Mayormente preclínica (in vitro). Los efectos antimicrobianos de los isotiocianatos del wasabi contra múltiples patógenos transmitidos por alimentos se demuestran de manera consistente en estudios de laboratorio. Faltan ensayos en humanos que confirmen el beneficio antimicrobiano clínico.

6.5 Efectos Antiinflamatorios

El 6-MSITC suprime fuertemente la ciclooxigenasa-2 (COX-2), la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y las citocinas, que son factores importantes que median los procesos inflamatorios. El análisis molecular demostró que el 6-MSITC bloquea la expresión de estos factores al suprimir múltiples vías de transducción de señales para atenuar la activación de factores de transcripción. Estudios in vivo e in vitro demostraron que el 6-MSITC tiene varias propiedades biológicas, incluyendo efectos antiinflamatorios, antimicrobianos, antiplaquetarios y anticancerígenos. Este cuerpo de trabajo revisa las propiedades antiinflamatorias del 6-MSITC y discute los posibles mecanismos moleculares centrándose en las respuestas inflamatorias de los macrófagos.

Fortaleza de la evidencia: Bien establecida en modelos in vitro y animales. Los ensayos clínicos en humanos para afecciones inflamatorias aún no se han realizado en un grado suficiente para extraer conclusiones terapéuticas.

6.6 Actividad Anticancerígena

Se ha descubierto que el extracto etanólico de Wasabia japonica y el isotiocianato de 6-metilsulfinilhexilo aislado de este extracto inducen apoptosis en células de leucemia monoblástica humana U937 y en células de cáncer gástrico humano MKN45. Se reporta que el isotiocianato de 6-metilsulfinilhexilo es un buen inhibidor de la agregación plaquetaria y tiene potencial actividad anticancerígena. Este compuesto inhibe el desarrollo de tumores pulmonares en ratones tratados con un carcinógeno químico debido a la supresión de la etapa de iniciación, y tiene un efecto inhibitorio sobre el crecimiento de células tumorales gástricas humanas y sobre la carcinogénesis cutánea en ratones inducida por un éster de forbol.

El compuesto del wasabi 6-MITC y su derivado químico I7557 podrían poseer bioactividad contra células de cáncer pancreático humano, incluyendo la población de células madre cancerosas (CSC). El 6-(metilsulfinil)hexil isotiocianato del wasabi induce apoptosis en células de cáncer colorrectal humano a través de una vía de disfunción mitocondrial independiente de p53.

El 6-MSITC aislado de Eutrema japonicum es un candidato prometedor para el tratamiento del cáncer de mama, el cáncer colorrectal y gástrico, el síndrome metabólico, las enfermedades cardíacas, la diabetes y la obesidad debido a sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes.

Fortaleza de la evidencia: Únicamente preclínica. Todos los datos anticancerígenos del wasabi actualmente provienen de modelos de cultivo celular (in vitro) y estudios en animales. A pesar de los resultados muy prometedores de los estudios in vitro e in vivo en animales y de algunos estudios en humanos, la molécula aún no se ha probado exhaustivamente en la población humana. No se han publicado ensayos clínicos en humanos para el tratamiento o la prevención del cáncer utilizando wasabi o 6-MSITC.

6.7 Efectos Cardiovasculares / Antiplaquetarios

El isotiocianato de 6-metilsulfinilhexilo se aisló del wasabi como un posible inhibidor de la agregación plaquetaria humana in vitro. El MS-ITC administrado a ratas o ratones también mostró actividades antiplaquetarias e inductoras de GST in vivo. La fracción isotiocianato del MS-ITC desempeña un papel importante en las actividades antiplaquetarias y anticancerígenas debido a su alta reactividad con los grupos sulfhidrilo (–SH) en biomoléculas. El 6-MSITC posee fuertes propiedades antiinflamatorias, antiaterosclerótico y antioxidantes, que pueden favorecer la función cardiovascular.

Fortaleza de la evidencia: Preclínica. La inhibición plaquetaria se ha demostrado in vitro y en modelos animales; los efectos cardiovasculares en humanos no se han establecido en ensayos clínicos.

6.8 Síndrome Metabólico y Obesidad

Un estudio en ratas examinó los efectos del wasabi sobre el síndrome metabólico inducido por la dieta: los investigadores evaluaron la composición del wasabi tasmano (Eutrema japonicum) cultivado hidropónicamente en cuanto a su contenido de 6-MSITC, e investigaron la influencia del wasabi (mezcla de rizoma y tallo) en ratas alimentadas con una dieta alta en carbohidratos y alta en grasas. Ratas Wistar macho fueron alimentadas con una dieta de almidón de maíz o con una dieta alta en carbohidratos y alta en grasas. Después de un período inicial de 8 semanas, a la mitad de los animales de ambas dietas se les administró un 5% (p/p) de polvo de wasabi en sus respectivas dietas durante un período de 8 semanas.

Fortaleza de la evidencia: Solo modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que examinen los efectos del wasabi sobre el síndrome metabólico, el peso corporal o el control glucémico.

6.9 Efectos Antioxidantes

En cultivo celular (células HepG2), el 6-MSITC aumentó la expresión del factor de transcripción antioxidante Nrf2, además de extender la vida media de la proteína Nrf2 en 3 veces. En estudios clínicos en humanos, se ha demostrado que el 6-MSITC suprime el estrés oxidativo en la orina y el semen.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia mecanicista e in vitro es sólida. Un pequeño número de estudios en humanos ha documentado cambios en biomarcadores (reducción de marcadores de estrés oxidativo). Se necesita una validación clínica más amplia.

7. Sistemas Corporales Asociados con el Wasabi

• Sistema nervioso central: Efectos neuroprotectores, antineuroinflamatorios y potenciadores de la cognición, mediados por la activación de Nrf2 y la supresión de citocinas neuroinflamatorias.
• Sistema cardiovascular: Propiedades antiplaquetarias y antiateroscleróticas atribuibles a la inhibición de la agregación plaquetaria y la inflamación mediada por los ITC.
• Sistema gastrointestinal: Uso tradicional para la prevención de intoxicaciones alimentarias; actividad antimicrobiana contra H. pylori y patógenos transmitidos por alimentos demostrada in vitro.
• Sistema inmunológico: Supresión de mediadores proinflamatorios (COX-2, iNOS, NF-κB, citocinas proinflamatorias) en modelos preclínicos.
• Sistema metabólico: Posibles beneficios para la obesidad y el síndrome metabólico explorados en modelos animales mediante señalización de AMPK y PPAR.
• Oncológico: Efectos proapoptóticos y quimiopreventivos en múltiples líneas celulares cancerosas in vitro; sin aplicación clínica confirmada.

8. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las siguientes dosis se reportan tal como fueron utilizadas en estudios revisados por pares y no deben interpretarse como recomendaciones terapéuticas:

• Un ECA doble ciego con 72 participantes japoneses de entre 60 y 80 años usó 0.8 mg de 6-MSITC durante 12 semanas, encontrando mejoras en la memoria de trabajo y la memoria episódica en comparación con el placebo.
• En un estudio abierto sobre fatiga/sueño, a 20 voluntarios sanos que experimentaban fatiga diaria se les administró polvo que contenía 4.8 mg/día de 6-MSITC extraído del wasabi durante 4 semanas.
• Un estudio de seguridad de sobredosis usó hasta 16 mg/día de 6-MSITC durante 4 semanas en 30 voluntarios sanos, en un diseño doble ciego controlado con placebo.
• En el ensayo abierto sobre EM/SFC, quince pacientes recibieron por vía oral extracto de wasabi que contenía 9.6 mg de 6-MSITC/día durante 12 semanas.
• Según los hallazgos clínicos, se está explorando el polvo de extracto que contiene 6-MSITC como ingrediente alimentario funcional para el mantenimiento y la mejora de la función cognitiva a dosis de 0.8 o 1.6 mg/día.
• Un estudio animal sobre síndrome metabólico usó una dosis correspondiente a aproximadamente 20–25 g de ingesta diaria de wasabi, o aproximadamente 220–250 mg de ingesta diaria de 6-MSITC, para un adulto humano.

9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

9.1 Perfil General de Seguridad

Se realizó una comparación aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo y de grupos paralelos en un estudio de sobredosis con dosis al menos tres veces más altas que las del estudio de evaluación de eficacia, y se confirmó la seguridad del 6-MSITC incluso a dosis altas. El wasabi ha formado parte de la dieta en muchas poblaciones, por lo que su seguridad no se considera un problema en su desarrollo como alimento funcional o nutracéutico para el síndrome metabólico. Tiene un riesgo mínimo de toxicidad en comparación con sustancias sintéticas, lo que lo convierte en un candidato atractivo para la prevención y el tratamiento de enfermedades relacionadas con el estilo de vida.

9.2 Interacciones Antiplaquetarias / Anticoagulantes

La actividad antiplaquetaria de los ITC del wasabi está documentada farmacológicamente. El isotiocianato de 6-metilsulfinilhexilo se aisló del wasabi como un posible inhibidor de la agregación plaquetaria humana in vitro. Este mecanismo establecido es relevante cuando el wasabi se toma junto con medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios (por ejemplo, warfarina, clopidogrel, aspirina). La inhibición de la agregación plaquetaria representa un riesgo de interacción farmacodinámica con dichos agentes, aunque la magnitud clínica de esta interacción no se ha cuantificado específicamente en estudios de interacción farmacológica en humanos.

9.3 Preocupaciones sobre Volatilidad y Estabilidad

El picor y la bioactividad del wasabi son muy sensibles a la preparación y el almacenamiento. La hidrólisis del glucosinolato de alilo para producir AITC es catalizada por la mirosinasa y ocurre cuando la enzima se libera tras la ruptura celular causada por la maceración parcial de la planta. Esto significa que los productos de wasabi procesados o preenvasados pueden proporcionar significativamente menos ITC activo que el rizoma recién rallado. El sabor picante del wasabi es notoriamente volátil y de corta duración, por lo que, para preservar el picor del wasabi, el wasabi procesado se mezcla con rábano picante y otros ingredientes.

9.4 Preocupaciones sobre Autenticidad y Composición

Una preocupación importante tanto en contextos culinarios como de suplementación es la adulteración del producto. El wasabi de imitación se puede encontrar en forma de pasta o de polvo, y los productos de wasabi falso solo contendrán una pequeña cantidad de wasabi real, apenas alrededor del 1 al 3 por ciento. Esto significa que la mayoría de los productos comerciales de "wasabi" fuera de Japón no proporcionan los ITC activos asociados con las actividades biológicas reportadas del auténtico Eutrema japonicum.

9.5 Vacíos y Limitaciones en la Evidencia

Solo unos pocos ensayos clínicos pequeños han probado la eficacia del 6-MSITC, con resultados mixtos. A pesar de los resultados muy prometedores de los estudios in vitro e in vivo en animales y de algunos estudios en humanos, la molécula aún no se ha probado exhaustivamente en la población humana. El conjunto de evidencia que respalda los efectos del wasabi en la mayoría de los ámbitos de salud —incluyendo el cáncer, las enfermedades cardiovasculares y el síndrome metabólico— sigue siendo preclínico, y la extrapolación al uso terapéutico en humanos actualmente no está respaldada por datos de ensayos controlados.

Referencias

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• Benefits of Wasabi Supplements with 6-MSITC on Memory Functioning in Healthy Adults Aged 60 Years and Older: Evidence from a Double-Blinded Randomized Controlled Trial — PMC / Nutrients, 2023
• Oral administration of 6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate extracted from wasabi is safe and improves the fatigue and sleep of healthy volunteers — PMC / Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition, 2023
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• Wasabi History — KINJIRUSHI Wasabi
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