Agalla de Pistacia integerrima: Una Referencia Integral
1. Identidad y Clasificación Botánica
1.1 Nomenclatura
El nombre botánico de la planta es Pistacia integerrima, y pertenece a la familia Anacardiaceae. La designación científica completa que se encuentra con frecuencia en la literatura farmacológica es Pistacia integerrima J. L. Stewart ex Brandis. Algunas autoridades taxonómicas la tratan como una subespecie: Pistacia chinensis subsp. integerrima (J. L. Stewart) Rech. f.
Comúnmente se le llama "garra de cangrejo" en inglés, y "Shani" o "Shringi" en hindi. En la literatura clásica sánscrita se la conoce como Karkatashringi o Karkatasringi. El nombre Karkatshringi deriva de las palabras sánscritas "Karkata" (cangrejo) y "Shringi" (cuerno), en referencia a las peculiares agallas en forma de cuerno que se forman en las ramitas, hojas o ramas del árbol debido a la actividad de insectos. Otros sinónimos regionales y populares incluyen Kakarsinghi (urdu/hindi), Kakadshringi (marathi) y Kakar Singhi.
1.2 Descripción Botánica y Fuente Natural
Pistacia integerrima es un árbol dioico, no ramificado, que alcanza hasta 25 metros de altura, con grandes hojas compuestas pinnadas que presentan agallas en forma de cuerno y pequeñas flores rojizas dispuestas en panículas; su fruto es de color púrpura a azul y globular.
La planta es originaria de la India y se encuentra en las cordilleras exteriores del noroeste del Himalaya, a una altitud de 500 a 2500 m. Se presenta comúnmente en países como Nepal, China, Afganistán, Pakistán, India, Armenia, y en el noroeste y oeste del Himalaya.
1.3 La Agalla: Morfología, Origen y Formas Comunes
Las agallas, que constituyen una respuesta defensiva ante infestaciones de áfidos, son ricas en compuestos bioactivos que contribuyen a sus extensos usos medicinales. Las agallas son huecas, con forma de cuerno, de sabor amargo, y se usan con fines medicinales. Las agallas foliares contienen entre 20 % y 75 % de taninos, lo que las convierte en una de las estructuras derivadas de plantas con mayor densidad de taninos documentadas dentro del género Pistacia.
Las agallas foliares contienen aproximadamente un 5 % de resina, que se utiliza como mástique (mástique de Bombay). Se obtiene un aceite esencial mediante destilación por vapor.
Las agallas están disponibles y se comercializan en las siguientes formas principales:
- Polvo crudo de agalla (churna): El polvo de agalla se usa con mayor frecuencia en afecciones como la tos, la diarrea y la fiebre.
- Extractos acuosos y etanólicos: utilizados en estudios farmacológicos preclínicos como decocciones o preparaciones estandarizadas.
- Aceite esencial: en Pistacia integerrima, los constituyentes químicos volátiles se extraen mediante hidrodestilación o extracción líquido-líquido.
- Formulaciones ayurvédicas compuestas: Karkatshringi es un ingrediente importante de formulaciones ayurvédicas como el Chavyanprash, el Dashmularista y el Shringyadi Churna.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Sistemas de Medicina y Períodos de Tiempo
Pistacia integerrima tiene una larga historia de uso en sistemas como el Ayurveda, la medicina Unani y el Siddha, lo que implica su alto valor cultural. La práctica tradicional del Ayurveda en la India antigua se remonta al menos al primer milenio a. C.
Se utiliza ampliamente como fármaco herbal en los sistemas de medicina tradicional como el Ayurveda, la medicina Unani y el Siddha, así como en prácticas populares, para tratar numerosas enfermedades como el asma, la diarrea, la disentería, la fiebre, los vómitos, las enfermedades de la piel, las afecciones respiratorias y la psoriasis, así como la hepatitis y los trastornos hepáticos.
2.2 Aplicaciones Ayurvédicas Clásicas
Las agallas se usan en diversas formulaciones ayurvédicas como el "Dasamularista", el "Chayavanaprasa" y el "Shringyadi curna", que se emplean en el tratamiento de enfermedades como swasa (asma), yakshma (tuberculosis), ajeerna (indigestión), hridyaroga (enfermedad cardíaca), jwara (fiebre) y yakrit roga (trastorno hepático).
El término Karkatshringi hace referencia a las agallas en forma de cuerno que se forman en las hojas debido a la infestación por insectos, y son precisamente estas agallas las que poseen un inmenso valor terapéutico. Presente predominantemente en las regiones subhimalayas de la India, incluidas Himachal Pradesh, Uttarakhand y partes de Cachemira, esta hierba está profundamente arraigada en la antigua farmacopea ayurvédica por sus propiedades equilibrantes de Kapha-Vata y sus acciones antiinflamatorias, expectorantes e inmunomoduladoras.
2.3 Usos Etnobotánicos y Populares
En la India, las agallas de Pistacia integerrima son valoradas en la medicina tradicional para el tratamiento del asma, la bronquitis crónica, la tisis, la diarrea, la fiebre y otras afecciones del tracto respiratorio, así como en calidad de antiespasmódico, carminativo, antiamebiano y antihelmíntico.
P. integerrima tiene numerosos usos etnobotánicos y se emplea para el tratamiento de la diarrea, la disentería, la fiebre, los vómitos, las enfermedades de la piel, las afecciones respiratorias y la psoriasis, y se comercializa en una forma farmacéutica tradicional conocida como "habb-e-suranjan" por Hamdard Laboratories (WAQF) Pakistán.
Tradicionalmente también se utiliza para el dolor reumático, y por sus efectos analgésicos y antipiréticos.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
3.1 Clases Fitoquímicas Principales
La planta contiene principalmente alcaloides, flavonoides, taninos, saponinas y esteroles en diferentes partes, incluyendo hoja, tallo, corteza, agallas y fruto. Se han aislado numerosos terpenoides, esteroles y compuestos fenólicos de extractos de Pistacia integerrima.
En las agallas se reportan metabolitos secundarios como alcaloides, taninos, terpenoides y flavonoides. Además de estos, también están presentes constituyentes menores como hidrocarburo cristalino, goma mástique, sustancia resinosa y ácidos cristalinos.
Se encontró que las raíces de Pistacia integerrima contienen terpenoides y taninos. Se reporta que los frutos poseen taninos, aceite esencial, resina, ácido pistacienoico, alcohol triterpénico y ácido triterpénico.
3.2 Constituyentes del Aceite Esencial
La planta contiene una cantidad significativa de aceites esenciales: alfa-pineno (25 %), canfeno (27 %), di-limoneno (4 %–5 %), 1,8-cineol (10 %), ácido caprílico (15 %), alfa-terpineol (20 %) y aromadendreno (4 %–5 %).
3.3 Constituyentes Fenólicos y Flavonoides
Se encontró que el extracto metanólico de Pistacia integerrima y su fracción de acetato de etilo contienen fenólicos y flavonoides. Se han aislado seis flavonoides del extracto metanólico de las agallas mediante análisis por cromatografía en columna: 3,5,7,4′-tetrahidroxi-flavanona (1), naringenina (2), 3,5,4′-trihidroxi,7-metoxi-flavanona (3), sakuranetina (4), espinacetina (5) y patuletina (6).
El análisis fitoquímico reveló que el contenido de ácido gálico y fenoles fue mayor en P. integerrima que en especies comparables. La presencia de ácido gálico se midió en 15.41 ± 0.016 mg/g, en comparación con 8.65 ± 0.024 mg/g en Terminalia chebula y 6.80 ± 0.011 mg/g en Garuga pinnata.
3.4 Ácido Pistagrémico: El Principal Triterpeno Distintivo
El ácido pistagrémico (AP) fue aislado del extracto de agallas secas de P. integerrima. Este fitoconstituyente, denominado ácido pistagrémico (AP), presente en las agallas de la planta, es el conocido inhibidor natural de tipo terpeno de la β-secretasa. El ácido pistagrémico fue aislado del extracto metanólico de las agallas secas y posteriormente identificado mediante cristalografía de rayos X.
El ácido pistagrémico ha mostrado un potencial farmacológico significativo en diversos estudios, incluidas actividades leishmanicida, anticancerígena, antimicrobiana, de inhibición de la β-secretasa y de inhibición de la α-glucosidasa.
3.5 Taninos y Sus Propiedades Astringentes
La presencia de taninos como constituyentes principales es responsable de la acción astringente del fármaco derivado de la agalla. P. integerrima, que contiene mayores cantidades de taninos que T. chebula y G. pinnata, se recomienda como un potencial agente antidiarreico.
4. Mecanismos de Acción Establecidos
4.1 Mecanismos Respiratorios / Antiasmáticos
Los estudios demuestran la eficacia del aceite esencial de las agallas de Pistacia integerrima J. L. Stewart ex Brandis en el asma bronquial, posiblemente relacionada con su capacidad de inhibir el canal Cav de subtipo L, estabilizar los mastocitos, ejercer actividad antioxidante y angiostática, y a través de la inhibición de la enzima 5-lipooxigenasa.
La investigación preclínica demuestra que los extractos y constituyentes aislados de P. integerrima pueden modular vías moleculares clave asociadas con la fisiopatología del asma, incluyendo la inhibición del NF-κB, la supresión de la sintasa inducible de óxido nítrico, la modulación de la estabilización de mastocitos y la regulación negativa de citocinas Th2 como IL-4, IL-5 e IL-13.
4.2 Mecanismos Antidiarreicos / Antiespasmódicos
Las actividades antidiarreica, antiespasmódica y broncodilatadora de Pistacia integerrima están mediadas por la inhibición dual de los receptores muscarínicos y del influjo de Ca²⁺.
Los modelos de acoplamiento molecular (docking) sugirieron que los extractos y compuestos aislados ejercen actividad antidiarreica al inhibir los receptores opioides mu y delta.
4.3 Mecanismos Antiinflamatorios y Analgésicos
En estudios con animales, el efecto antinociceptivo del ácido pistagrémico no fue antagonizado por la inyección de naloxona, lo que sugiere que los receptores opioides no explican por completo sus efectos analgésicos. El ácido pistagrémico mejoró de manera significativa y dosis-dependiente el edema inducido por carragenina durante diversas etapas de la inflamación, con el efecto más dominante (60.02 %) después de la 3ª hora de administración del fármaco, cuando se examinó durante un período de 5 horas.
4.4 Inhibición de la Alfa-Glucosidasa (Antidiabético)
Se predijo un potencial inhibitorio fuerte de la α-glucosidasa por parte del ácido pistagrémico mediante simulaciones de acoplamiento molecular frente a la α-glucosidasa de levadura como objetivo terapéutico, y una actividad inhibitoria experimental significativa de la α-glucosidasa confirmó las predicciones computacionales. El AP mostró una potente actividad inhibitoria enzimática tanto frente a la α-glucosidasa de levadura (CI₅₀: 89.12 ± 0.12 μM) como frente a la α-glucosidasa intestinal de rata (CI₅₀: 62.47 ± 0.09 μM).
4.5 Inhibición de la Beta-Secretasa (BACE1)
Se aisló de Pistacia integerrima un compuesto triterpénico denominado ácido pistagrémico (AP), y el estudio de inhibición de la β-secretasa encontró que el AP era significativamente activo frente a la enzima β-secretasa (BACE1), con un valor de CI₅₀ de 350 ± 2 nM, en comparación con un inhibidor estándar con CI₅₀ = 290.71 ± 1 nM. También se evaluó la selectividad de este compuesto frente a las enzimas acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa; se encontró que el AP era inactivo frente a ellas y mostraba selectividad hacia la enzima β-secretasa (BACE1).
4.6 Inhibición de la Fosfodiesterasa-1 (PDE1)
Las agallas de Pistacia integerrima y algunos de sus constituyentes activos —naringenina (1) y 3,5,7,4′-tetrahidroxi-flavanona (2)— son capaces de inhibir in vitro la actividad de la PDE1 (59.20 ± 4.95 %, 75.90 ± 5.90 % y 65.25 ± 5.25 %, respectivamente) y demuestran in silico una interacción interesante con este sitio enzimático. La inhibición de la PDE1 es relevante desde el punto de vista mecanístico para la broncodilatación y la relajación del músculo liso, en concordancia con los usos respiratorios tradicionales de la hierba.
4.7 Inhibición de la Xantina Oxidasa (Antigotoso)
Los investigadores examinaron si los constituyentes polifenólicos de esta planta podían contrarrestar la hiperuricemia, midiendo la actividad captadora de radicales mediante DPPH y la actividad inhibitoria de la xantina oxidasa (XO) in vitro, así como utilizando un modelo animal de hiperuricemia inducida por fructosa para evaluar el efecto reductor del ácido úrico sérico. Las fracciones de acetato de etilo y n-BuOH tuvieron la mayor actividad captadora de radicales DPPH, con valores de CI₅₀ de 6 y 7.6 μg/ml, respectivamente, menos potentes que la quercetina (CI₅₀ 0.95 μg/ml) y el ácido ascórbico (CI₅₀ 1.76 μg/ml).
5. Evidencia Científica por Área de Uso
Nota importante sobre el nivel de evidencia: La abrumadora mayoría de la evidencia sobre la agalla de Pistacia integerrima es preclínica (estudios in vitro y en animales). La destacada actividad como agente antiglicante se considera la actividad más prometedora y, hasta el momento, única, pero se reconoce que la investigación en profundidad y los ensayos clínicos en seres humanos para investigar la actividad farmacológica, la eficacia clínica y la seguridad de P. integerrima son pasos siguientes cruciales. No se han publicado ensayos clínicos aleatorizados grandes y bien controlados en seres humanos hasta la fecha de este artículo.
5.1 Sistema Respiratorio: Asma y Bronquitis
Pistacia integerrima J. L. Stewart ex Brandis, comúnmente conocida como Kakarsinghi, se ha usado tradicionalmente en el sur de Asia para tratar afecciones respiratorias, incluidas la tos, la bronquitis y el asma, una práctica frecuente en el Ayurveda, la medicina Unani y el folclore local.
Evidencia preclínica: El aceite esencial de las agallas (EOPI, por su sigla en inglés) fue evaluado mediante estudios in vitro como la actividad antioxidante, la degranulación de mastocitos, la angiogénesis, la preparación de íleon aislado de conejillo de indias y la actividad de la enzima lipoxidasa de soya. Los estudios in vivo incluyeron la inflamación bronquial inducida por lipopolisacárido en ratas y la hiperreactividad de las vías respiratorias en conejillos de indias sensibilizados con ovoalbúmina. La presencia de un contenido rico en constituyentes químicos fenólicos contribuye a la actividad antiasmática de las agallas de Pistacia integerrima Stewart ex Brandis, respaldando así la veracidad de las afirmaciones hechas en la literatura tradicional.
Sugerencia clínica: Los estudios clínicos indican que las agallas pueden prevenir eficazmente los ataques respiratorios y mejorar la expansión torácica y la frecuencia respiratoria cuando se usan en preparaciones polihierbales. Sin embargo, estas observaciones clínicas provienen de formatos pequeños, no controlados u observacionales; no se han reportado ensayos controlados aleatorizados adecuadamente dimensionados en la literatura indexada.
Fuerza de la evidencia: Evidencia preclínica de moderada a fuerte; la evidencia clínica es preliminar e insuficiente para extraer conclusiones sin ensayos controlados adicionales.
5.2 Sistema Gastrointestinal: Diarrea y Disentería
Estudio en animales (2021): El objetivo principal de una investigación fue evaluar el efecto antidiarreico de los extractos/fracciones de Pistacia integerrima y de cuatro compuestos flavonoides aislados en ratones. Se utilizó un ensayo in vivo con diarrea inducida por aceite de ricino para evaluar el potencial antidiarreico de los extractos/fracciones a 100, 200 y 400 mg/kg vía oral, así como de los compuestos aislados a 5, 10 y 20 mg/kg vía oral. El pretratamiento de los ratones con extractos/fracciones atenuó significativamente la diarrea inducida por aceite de ricino de manera dosis-dependiente. Entre todos los extractos crudos, el extracto de acetato de etilo fue el más eficaz, con un 100 % de protección contra la diarrea, seguido del extracto de cloroformo (75 % de protección) a 400 mg/kg vía oral.
Todos los compuestos aislados exhibieron una fuerte actividad antidiarreica; los compuestos aislados 1 y 4 demostraron un 100 % de protección contra la diarrea. Los modelos de acoplamiento molecular sugirieron que los extractos y compuestos aislados ejercen actividad antidiarreica al inhibir los receptores opioides mu y delta, aportando una sólida base farmacológica para el uso tradicional de las agallas de P. integerrima en el tratamiento de la diarrea.
P. integerrima, que contiene mayores cantidades de taninos que T. chebula y G. pinnata, se recomienda como un potencial agente antidiarreico.
Fuerza de la evidencia: La evidencia preclínica (en animales y computacional) es sólida; no hay ensayos clínicos en humanos registrados.
5.3 Actividad Analgésica y Antiinflamatoria
Estudio en animales (2010): Un estudio evaluó los posibles efectos analgésicos y antiinflamatorios de los extractos de Pistacia integerrima. La analgesia se determinó mediante la constricción abdominal inducida por ácido acético y el lamido de la pata inducido por formalina en ratones, observándose el efecto antinociceptivo mediante algesia inducida térmicamente. Los extractos de agalla de Pistacia integerrima mostraron una protección altamente significativa (P < 0.0001) contra el dolor inducido químicamente, de manera dosis-dependiente.
Estudio en animales con ácido pistagrémico (2014): Los resultados ilustraron una inhibición significativa de la estimulación nociva en la prueba de contorsiones inducidas por ácido acético, con un efecto máximo del 68 % a 10 mg/kg vía intraperitoneal. En la prueba de inmersión de la cola, el pretratamiento con AP demostró una actividad marcada en diversos tiempos de evaluación de manera dosis-dependiente, con una inhibición máxima del dolor del 59.46 % a 10 mg/kg vía intraperitoneal después de 90 minutos de tratamiento con AP. De manera similar, el AP provocó un efecto antipirético dosis-dependiente en ratones febriles, con un máximo de 60.04 % de actividad a 10 mg/kg vía intraperitoneal.
Fuerza de la evidencia: Datos consistentes en animales in vivo; sin ensayos en humanos.
5.4 Hiperuricemia y Gota
Estudio in vitro / en animales (publicado en Journal of Ethnopharmacology, 2008): Las fracciones de acetato de etilo y n-BuOH tuvieron la mayor actividad captadora de radicales DPPH; la concentración inhibitoria del 50 % (CI₅₀) fue de 6 y 7.6 μg/ml, respectivamente, menor que la de la quercetina (CI₅₀ 0.95 μg/ml) y el ácido ascórbico (CI₅₀ 1.76 μg/ml). También se demostró in vitro la actividad inhibitoria de la xantina oxidasa, y un modelo animal de hiperuricemia inducida por fructosa mostró efectos reductores del ácido úrico sérico, lo que proporciona una base farmacológica para el uso tradicional de la planta en la gota.
Fuerza de la evidencia: Datos preliminares in vitro y en animales; sin ensayos clínicos en humanos.
5.5 Diabetes / Regulación Glucémica
Pistacia integerrima se usa tradicionalmente como remedio popular para diversas afecciones patológicas, incluida la diabetes. Con el fin de identificar el compuesto bioactivo responsable de su uso popular en la diabetes, se realizó un estudio fitoquímico y biológico.
Se aislaron seis flavonoides de las agallas mediante análisis por cromatografía en columna. Estos compuestos aislados fueron evaluados frente a la α-glicosidasa. El efecto antagonista máximo se observó frente al compuesto 6 (patuletina, 97.65 %), seguido del compuesto 5 (espinacetina, 90.42 %) y del compuesto 1 (90.01 %) a la misma concentración (0.2 μg).
Fuerza de la evidencia: Solo evidencia in vitro y computacional; sin datos clínicos en humanos.
5.6 Actividad Antimicrobiana
Los extractos de Pistacia integerrima muestran una actividad antimicrobiana significativa frente a ciertas bacterias, como los agentes causantes de infecciones prevalentes. También se reporta que el polvo de agalla es eficaz frente a las bacterias Staphylococci, Pseudomonas y Escherichia coli. Las fracciones etanólica y acuosa de las agallas foliares fueron evaluadas por su actividad antibacteriana mediante el método de difusión en pozo de agar, y el objetivo fue explorar las propiedades antimicrobianas de las fracciones de n-hexano, acetato de etilo, cloroformo y metanol junto con la caracterización fitoquímica.
Fuerza de la evidencia: Solo in vitro; sin datos clínicos en humanos.
5.7 Actividad Hepatoprotectora
Los compuestos aislados de la fracción de acetato de etilo del extracto metanólico fueron sometidos a la determinación de la actividad antioxidante mediante actividad de radicales libres DPPH, ensayo de poder reductor y captación de radicales hidroxilo. Existe una estrecha relación entre la actividad antioxidante y la hepatoprotectora, por lo que los compuestos aislados se sometieron a estudios hepatoprotectores in vitro usando hepatotoxicidad inducida por paracetamol en hepatocitos primarios de rata, evaluada mediante la determinación de cambios en la viabilidad de los hepatocitos y parámetros que incluyen la transaminasa glutámica, la transaminasa glutámico-pirúvica y la proteína total. Las fracciones mostraron un efecto protector significativo al restaurar los parámetros alterados en el modelo in vitro seleccionado.
Khan et al. (2004) observaron propiedades hepatocurativas de los extractos de Pistacia integerrima en la lesión hepática inducida por CCl₄ en ratas.
Fuerza de la evidencia: Solo datos in vitro y en animales.
5.8 Actividad Anticancerígena y de Reversión de la Multirresistencia a Fármacos
El extracto crudo de Pistacia integerrima y sus fracciones fueron evaluados por su actividad citotóxica frente a la línea celular de cáncer de mama humano MCF-7. El extracto crudo de tallo exhibió actividades tanto antitumorales como antifúngicas potenciales; el extracto crudo inhibió la viabilidad de las células MCF-7 de manera dosis-dependiente, desde una toxicidad baja (1.6 %) a 10 μg/ml hasta una toxicidad moderada (55.4 %) a 100 μg/ml, con un valor de CI₅₀ de 90.9 μg/ml. Las fracciones de acetato de etilo y cloroformo a una concentración de 200 μg/ml mostraron aproximadamente un 100 % y un 97.4 % de inhibición frente a la línea celular MCF-7, respectivamente.
También se investigó la reversión de la multirresistencia a fármacos en células de linfoma de ratón mediante extractos y flavonoides de Pistacia integerrima.
Fuerza de la evidencia: Solo estudios in vitro en líneas celulares y en ratones; no existe evidencia clínica en humanos.
5.9 Neurológico: Inhibición de BACE1 y Potencial en la Enfermedad de Alzheimer
Un nuevo compuesto triterpénico, el ácido pistagrémico (AP), fue aislado de Pistacia integerrima, y el estudio de inhibición de la β-secretasa encontró que el AP era significativamente activo frente a BACE1, con un valor de CI₅₀ de 350 ± 2 nM. BACE1 es una enzima clave en la cascada amiloide asociada con la enfermedad de Alzheimer, lo que hace que esta observación resulte de potencial interés para la investigación neurofarmacológica. Esto sigue siendo completamente exploratorio y no existen datos en humanos.
5.10 Actividad Anticonvulsiva
Se realizó el cribado de extractos de Pistacia integerrima por su actividad anticonvulsiva en modelos agudos de epilepsia en pez cebra y roedores, reportado en el International Journal of Nutrition, Pharmacology, Neurological Diseases, 2015. La evidencia es únicamente preclínica.
5.11 Actividad Leishmanicida
El ácido pistagrémico mostró una actividad leishmanicida significativa (CI₅₀: 6.71 ± 0.09 µM) frente a los promastigotes de Leishmania major (DESTO), en comparación con el compuesto estándar anfotericina B (CI₅₀: 0.21 ± 0.06 µM). Aunque sustancialmente menos potente que el estándar clínico, este hallazgo resulta notable para el descubrimiento de fármacos a partir de compuestos naturales. La evidencia es solo in vitro.
5.12 Actividad Antioxidante
Las propiedades antioxidantes, atribuibles a la presencia de flavonoides y compuestos fenólicos, protegen a las células del estrés oxidativo y del daño. Múltiples estudios han confirmado la capacidad antioxidante mediante ensayos de captación de radicales DPPH, poder reductor y captación de radicales hidroxilo. Toda la evidencia antioxidante es in vitro.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Agalla de Pistacia integerrima
- Sistema respiratorio: Los estudios fitoquímicos han identificado diversos compuestos bioactivos en el Kakarsinghi, incluidos flavonoides, terpenoides y ácidos fenólicos, que exhiben propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, inmunomoduladoras y broncodilatadoras.
- Sistema gastrointestinal: Los usos antidiarreico, antiespasmódico, antidisentérico y antiemético están ampliamente documentados tanto en los registros tradicionales como en los estudios preclínicos.
- Sistema metabólico: Inhibición de la α-glucosidasa e inhibición de la xantina oxidasa, relevantes para la diabetes y la gota/hiperuricemia, respectivamente.
- Sistema hepático: Actividad hepatoprotectora y hepatocurativa en modelos animales de lesión hepática.
- Sistema inmunitario / Enfermedades infecciosas: Actividad antimicrobiana frente a bacterias y hongos; actividad leishmanicida in vitro.
- Sistema musculoesquelético: Aplicaciones analgésicas y antiinflamatorias para el dolor reumático y general.
- Sistema nervioso: Inhibición de BACE1 relevante para la investigación de la enfermedad de Alzheimer; efectos anticonvulsivos en modelos animales.
- Oncología (exploratorio): Actividad citotóxica in vitro y de reversión de la multirresistencia a fármacos.
Se ha documentado que los compuestos aislados de diversas partes de P. integerrima tienen propiedades analgésicas, antiinflamatorias, relajantes musculares, antipiréticas, y reductoras e inhibidoras de la motilidad gastrointestinal. También exhiben propiedades antioxidantes, antimicrobianas, de reversión de la multirresistencia a fármacos, de inhibición de la α-glucosidasa, de la β-secretasa y de la fosfodiesterasa-1, todas evaluadas in vitro.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
No se ha localizado en la literatura indexada ninguna monografía farmacopeica oficial (como la Farmacopea Europea, la monografía de la OMS o la USP) que especifique la dosificación para la agalla de Pistacia integerrima. Las siguientes dosis provienen exclusivamente de protocolos de estudios preclínicos, tal como se reportan explícitamente en dichas publicaciones.
- Antidiarreico (estudio en animales, ACS Omega 2021): Los extractos/fracciones fueron evaluados a 100, 200 y 400 mg/kg vía oral, y los compuestos aislados a 5, 10 y 20 mg/kg vía oral, en ratones.
- Antinociceptivo / antiinflamatorio / antipirético (ácido pistagrémico, estudio en animales 2014): El efecto máximo (68 % de inhibición de las contorsiones) se observó a 10 mg/kg vía intraperitoneal.
- Motilidad gastrointestinal (ácido pistagrémico, estudio en animales): El ácido pistagrémico se evaluó a 10, 50 y 100 mg/kg vía intraperitoneal en el modelo de cribado con carbón vegetal.
- Toxicidad aguda (ácido pistagrémico, estudio en animales): El pretratamiento con AP mostró una seguridad sustancial en la prueba de toxicidad aguda hasta la dosis de 500 mg/kg vía oral.
- Polvo de agalla en la práctica ayurvédica tradicional: El polvo de agalla (churna) a aproximadamente 1–3 gramos se menciona en textos ayurvédicos clásicos y guías contemporáneas de práctica ayurvédica; sin embargo, no se ha indexado en PubMed ningún estudio clínico de dosificación estandarizado y revisado por pares que verifique este rango en seres humanos.
8. Consideraciones de Seguridad
8.1 Estudios Toxicológicos
Los objetivos de una investigación formal fueron evaluar los perfiles de toxicidad aguda (dosis única) y subaguda (dosis repetida) del extracto metanólico de Pistacia integerrima J. L. Stewart ex Brandis en ratas Wistar de ambos sexos, observando cambios fisiológicos, mortalidad, cambios en el peso corporal, histopatología de los órganos corporales, hematología y bioquímica de los animales. El extracto metanólico de PI careció de toxicidad; por lo tanto, puede usarse en diversas preparaciones y tratamientos ayurvédicos de enfermedades.
Los resultados revelaron que el pretratamiento con ácido pistagrémico mostró una seguridad sustancial en la prueba de toxicidad aguda hasta la dosis de 500 mg/kg vía oral. Sin embargo, cuando se estudió en la prueba de tránsito gastrointestinal con comida de carbón vegetal, el AP provocó una atenuación significativa (p < 0.05) de la motilidad gastrointestinal y un aumento del tiempo de tránsito intestinal, comparable a la atropina (un agente bloqueador de los receptores muscarínicos). Este efecto antimotilidad es farmacológicamente esperable dado el mecanismo antidiarreico de la hierba, pero implica que dosis altas podrían teóricamente causar constipación o alteración de la motilidad intestinal.
8.2 Consideraciones sobre la Familia Anacardiaceae
El Kakarsingi, científicamente conocido como Pistacia integerrima, pertenece a la familia Anacardiaceae, que incluye otras plantas destacadas como el marañón (anacardo) y la hiedra venenosa. Se sabe que los miembros de esta familia contienen alquilfenoles del tipo urushiol en algunas especies, los cuales pueden causar dermatitis de contacto; sin embargo, ningún estudio revisado por pares ha documentado específicamente sensibilización por contacto derivada de preparaciones de agalla de Pistacia integerrima en seres humanos.
8.3 Inclusión en Preparaciones Ayurvédicas de Múltiples Ingredientes
Las agallas de Pistacia chinensis subsp. integerrima (J. L. Stewart) Rech. f. forman parte del Divya-Swasari-Vati, un medicamento ayurvédico de prescripción enriquecido con calcio que comprende nueve fármacos botánicos junto con siete cenizas minerales (Bhasmas). Los fármacos botánicos de esta preparación incluyen raíces de Glycyrrhiza glabra y Anacyclus pyrethrum; frutos de Cressa cretica, Piper longum y Piper nigrum; rizomas de Zingiber officinale; corteza de Cinnamomum verum; y botones florales de Syzygium aromaticum. Los hallazgos sobre la seguridad de esta preparación de múltiples ingredientes no aíslan la contribución individual de la agalla.
8.4 Ausencia de Datos Clínicos de Seguridad en Humanos
La literatura disponible enfatiza la necesidad de realizar más investigación para explorar las acciones farmacológicas de P. integerrima. No se ha indexado, hasta la fecha de este artículo, ningún estudio clínico revisado por pares sobre farmacocinética, interacciones farmacológicas o seguridad a largo plazo en humanos para la agalla de Pistacia integerrima de manera aislada. El perfil de seguridad se considera favorable con base en la toxicología animal disponible y su larga historia de uso en la medicina ayurvédica, pero no existen datos clínicos de seguridad en humanos.
Referencias
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- Asian Pacific Journal of Health Sciences: Medicinal Plant Species: Pistacia integerrima galls – A Comprehensive Review
- ResearchGate: Medicinal Plant Species: Pistacia integerrima galls – A Comprehensive Review
- International Journal of Pharmaceutical Sciences Journal: Pharmacological Potential of Pistacia integerrima: A Comprehensive Review
- International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research: Karkatshringi (Pistacia integerrima): Phytopharmacological Review
- Phytopharma Journal: Pistacia integerrima (Shringi) – A Plant with Significant Pharmacological Potential
- PMC: Phosphodiesterase-1 Inhibitory Activity of Two Flavonoids Isolated from Pistacia integerrima J. L. Stewart Galls (PMC4402172)
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- Arabian Journal of Chemistry: Pistacia integerrima gall extract mediated green synthesis of gold nanoparticles and their biological activities
- ResearchGate: An overview of Pistacia integerrima a medicinal plant species: Ethnobotany, biological activities and phytochemistry
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