Condiciones de SaludLa hormona del crecimiento (GH) es una hormona reguladora maestra producida en las células somatotropas y desempeña un papel importante en el desarrollo somático. La hormona de crecimiento humana (hGH) está compuesta de 191 aminoácidos. Los efectos observados de la GH están mediados en parte por un factor de crecimiento inicialmente denominado "somatomedina" y posteriormente identificado como factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1). Sin embargo, evidencia reciente sugiere que no todas las acciones de la GH están mediadas por IGF-1, y muchos factores distintos de la GH contribuyen a la expresión del IGF-1 sérico, incluyendo el estado nutricional, la función hepática, la actividad de proteasas séricas, las proteínas de unión al IGF-1 y las hormonas sexuales.
La hormona de crecimiento humana es sintetizada y secretada de forma pulsátil por los somatotropos ubicados en la hipófisis anterior. Tras el aislamiento y purificación exitosos de la hGH en 1944, la secreción de GH en humanos ha sido ampliamente estudiada. Los niveles séricos de hGH varían considerablemente a lo largo del día y durante la noche, ya que dependen de una variedad de factores, incluyendo el ritmo circadiano, el ciclo sueño-vigilia, la dieta, el metabolismo, la edad y el sexo.
En los mamíferos, el sistema neuroendocrino, que incluye la comunicación entre el hipotálamo y la hipófisis, desempeña un papel importante en el control del crecimiento corporal y el metabolismo celular. La GH producida por los somatotropos hipofisarios se considera la reguladora maestra del desarrollo somático y participa, directa e indirectamente, en el metabolismo de carbohidratos y lípidos a través de vías de señalización complejas pero bien definidas. La producción de GH por parte de la hipófisis está regulada principalmente por los efectos contrarreguladores de las hormonas hipotalámicas GHRH y somatostatina (SST).
Los factores reguladores incluyen la hormona liberadora de GH (GHRH), la somatostatina, el péptido liberador de GH (ghrelina) y el IGF-1. La secreción de GH está controlada por bucles de retroalimentación negativa cortos y largos. Tanto la GH (retroalimentación de bucle corto) como el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1; retroalimentación de bucle largo) pueden actuar sobre las células somatotropas de la hipófisis y las neuronas neuroendocrinas hipotalámicas para regular el eje GH/IGF-1.
A nivel celular, la GH humana se une a las moléculas del receptor de GH (GHR) e induce transducción de señales mediante dimerización del receptor. Cuando la GHRH interactúa con sus dominios transmembrana correspondientes en las células somatotropas (productoras de GH), una interacción mediada por proteína G con canales iónicos provoca un aumento en la acumulación intracelular de AMPc, lo cual finalmente promueve la liberación de GH desde los gránulos secretores.
La ghrelina, un péptido acilado de 28 aminoácidos producido predominantemente por el estómago, muestra una fuerte actividad liberadora de hormona de crecimiento mediada por los receptores secretagogos de GH del eje hipotálamo-hipófisis. También actúa sobre otros receptores centrales y periféricos y exhibe otras acciones, incluyendo la estimulación de la secreción de lactotropos y corticotropos, efectos orexigénicos, influencias sobre las funciones gastroenteropancreáticas, y tiene efectos metabólicos, cardiovasculares y antiproliferativos.
La GH y el IGF-1 desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la composición corporal normal, ejerciendo tanto acciones anabólicas como catabólicas sobre diferentes tejidos del cuerpo humano, con efectos estimulantes generales sobre la síntesis de proteínas en el músculo y la lipólisis en el tejido adiposo.
Los trastornos del sistema GH/IGF-1 resultan ya sea de la hipersecreción de GH (gigantismo, acromegalia) o de la deficiencia de GH.
La deficiencia de hormona de crecimiento es un trastorno endocrino que puede ser aislado o estar asociado con deficiencias de otras hormonas hipofisarias. La deficiencia de hormona de crecimiento ocurre tanto en niños como en adultos. Como indica la Endocrine Society, la GHD de inicio en la infancia puede ser causada por causas orgánicas, o puede ser idiopática, con causa desconocida.
La GHD se ha asociado con anomalías neuropsiquiátrico-cognitivas, cardiovasculares, neuromusculares, metabólicas y esqueléticas. Los pacientes con GHD frecuentemente se quejan de bajos niveles de energía, labilidad emocional y fatiga mental, lo que resulta en una baja calidad de vida percibida.
La deficiencia de IGF-1 durante la infancia causa enanismo (talla final sin tratamiento, de 100-135 cm en pacientes de sexo femenino y 110-142 cm en pacientes de sexo masculino), con una proporción anormalmente alta entre la parte superior e inferior del cuerpo.
En la acromegalia, la hipersecreción de GH ocurre a pesar de niveles elevados de factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I), lo que implica una retroalimentación defectuosa del IGF-I. Esta interacción tiene implicaciones clínicamente significativas, ya que puede explicar al menos parcialmente los fenotipos de la acromegalia y la deficiencia de GH en adultos, así como los efectos que el tratamiento de estas afecciones tiene sobre la composición corporal.
Existen cuatro tipos de GHD aislada (IGHD), diferenciados por su espectro clínico, patrón de herencia y factores genéticos asociados. Dos subtipos de IGHD son causados por defectos en los genes GH1 y GHRHR. Se han reportado una amplia variedad de mutaciones en genes que codifican factores de transcripción involucrados en el desarrollo hipofisario, tales como HESX1, OTX2, SOX2, SOX3, LHX3, PITX2, PROP1, POU1F1 y TCF7L1.
Los tumores hipofisarios son la causa más común de GHD del adulto (AGHD). El traumatismo craneoencefálico (6-20%) y la hemorragia subaracnoidea (12-37%) pueden resultar en GHD con mayor frecuencia de lo que se sospechaba anteriormente.
La secreción de hormona de crecimiento —ya sea espontánea o inducida por estímulos provocativos— se encuentra marcadamente alterada en la obesidad. Las alteraciones del eje GH/IGF-1 en la obesidad se caracterizan por la disminución de la vida media de la GH junto con una reducción tanto en la frecuencia como en la amplitud de los episodios secretores de GH. Estos fenómenos se asocian con una tasa de eliminación metabólica de GH aumentada, lo que finalmente resulta en niveles plasmáticos bajos de GH.
Además, la desregulación de las vías de GHRH, somatostatina, ghrelina, y la hiperinsulinemia contribuyen a la atenuación de la secreción de GH en la obesidad.
Los valores circulantes de IGF-1 fueron menores en pacientes obesos que en controles, mientras que los valores circulantes de GH e IGF-1 aumentaron significativamente con el tiempo tras la cirugía bariátrica.
Durante el proceso de envejecimiento se produce una disminución y alteración graduales en el patrón y la producción de secreción de GH e IGF-1, respectivamente. La edad, la nutrición y la composición corporal también están relacionadas con la cantidad y el patrón de secreción de GH en humanos.
La regulación de la secreción de hormona de crecimiento en humanos es un proceso complejo. Aunque la GHRH y la somatostatina son los reguladores primarios de la secreción de GH, es muy probable que funcionen como la vía final a través de la cual numerosos factores influyen en la síntesis y secreción de GH. Algunos de los moduladores de la secreción de GH incluyen neurotransmisores, glucosa circulante, factor de crecimiento similar a la insulina I y concentraciones de esteroides gonadales.
Después de un ayuno de 24 horas, la GH plasmática aumentó en promedio 5 veces, confirmando estudios previos que mostraban aumentos equivalentes en la GH. El aumento de la concentración de GH durante el ayuno prolongado probablemente se debe a una mayor frecuencia y amplitud de la secreción de GH, lo cual puede desempeñar un papel en la prevención de la degradación proteica y la pérdida de masa magra durante la hambruna.
Típicamente, la secreción de hGH alcanza su punto máximo poco después del inicio del sueño, durante la etapa de sueño de ondas lentas del sueño no REM. La privación de sueño puede resultar en la supresión de los picos nocturnos de hGH, en cuyo caso pueden ocurrir aumentos en la secreción de GH durante el día como una forma de compensación.
Varios estudios in vivo y ex vivo han demostrado que el sistema GH-IGF-I inhibe la expresión y actividad de la 11β-HSD1 en el tejido adiposo y el hígado, lo que resulta en una reducción de la regeneración local de cortisol.
Evidencia Científica: Una revisión sistemática y metaanálisis tuvo como objetivo revisar los efectos de la suplementación con L-arginina sola y combinada con GHRH en diferentes dosis sobre la secreción de GH. La búsqueda electrónica de literatura se realizó en Medline/PubMed, Scopus y Web of Science. Todos los estudios elegibles fueron ensayos clínicos aleatorizados. Los metaanálisis mostraron efectos significativos de la arginina sola sobre la liberación de GH (DM = 10.07, IC 95%: 7.87, 12.28). Además, la respuesta de la GH fue mayor con arginina en combinación con GHRH (DM = 24.96, IC 95%: 17.51, 32.42). No hubo diferencia significativa entre pacientes e individuos sanos, ni entre el uso oral e inyectado de arginina.
En individuos con deficiencia de GH, dosis altas de suplementación con arginina en combinación con GHRH y/u otros aminoácidos podrían tener efectos terapéuticos potenciales para aumentar las concentraciones de GH. Estos hallazgos sugieren que la suplementación con arginina puede considerarse como un posible estimulante en el manejo de la deficiencia de GH.
Es importante destacar que la arginina oral muestra efectos más modestos que la administración intravenosa. Un estudio reportó que los sujetos suplementados con 7 g de L-arginina por vía oral durante 7 días no mostraron alteraciones significativas en los niveles de GH e IGF-1 al final del período de suplementación en adultos, lo cual ilustra que la evidencia es mixta y depende del contexto.
Evidencia Científica: Se realizó un estudio en 15 voluntarios varones para evaluar cualitativamente la secreción de factores de crecimiento tras la estimulación con aminoácidos orales. Los resultados mostraron que la administración oral de una combinación de dos aminoácidos (1200 mg de L-lisina más 1200 mg de L-arginina) provocó una liberación de somatotropina hipofisaria e insulina. Este fenómeno fue reproducible y la hormona de crecimiento secretada en respuesta tenía actividad biológica. El efecto pareció ser específico de la combinación de los dos aminoácidos; ninguno de los dos aminoácidos demostró actividad estimulante apreciable cuando se administró solo a las mismas dosis. Se trata de un estudio antiguo y pequeño; la evidencia sigue siendo preliminar.
Evidencia Científica: Las concentraciones plasmáticas de GH aumentan de 2 a 4.5 veces en comparación con los controles tras la ingesta oral de glutamina o arginina, o de una combinación de ambas. La literatura mecanística señala que la glutamina puede contribuir indirectamente: en el intestino delgado, la glutamina se convierte en citrulina, la cual a su vez desencadena la síntesis de arginina, un aminoácido que ha demostrado liberar hormona de crecimiento en algunos estudios. Además, la glutamina se convierte en glutamato, el cual puede potenciar directamente la secreción de hormona de crecimiento. La evidencia proviene principalmente de estudios agudos pequeños y propuestas mecanísticas; la evidencia clínica a largo plazo es limitada.
Evidencia Científica: Estudios preclínicos han encontrado que la L-ornitina actúa como un secretagogo indirecto de la hormona de crecimiento y potencia la actividad de su principal molécula efectora, el IGF-1. En ensayos clínicos, el tratamiento de curso con L-ornitina L-aspartato como complemento a la terapia estándar aumentó los niveles de hormona de crecimiento circulante, promovió el crecimiento muscular del brazo, mejoró la fuerza de agarre y el equilibrio de pie. El alfa-cetoglutarato de L-ornitina aumentó el apetito y la ganancia de masa muscular esquelética en adultos mayores desnutridos, mitigó la pérdida de glutamina por el músculo esquelético tras cirugía mayor, y mejoró la calidad de vida en sujetos ancianos convalecientes. La evidencia proviene principalmente de poblaciones clínicas específicas (quirúrgicas, desnutridas) y debe interpretarse con cautela para adultos sanos.
Evidencia Científica: Se ha reportado que la administración oral del aminoácido y neurotransmisor inhibitorio ácido gamma-aminobutírico (GABA) eleva las concentraciones séricas de hormona de crecimiento en reposo. Un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo incluyó a 11 hombres entrenados en resistencia (de 18 a 30 años de edad). Durante cada sesión experimental, los participantes ingirieron ya sea 3 g de GABA o un placebo de sacarosa, seguido de sesiones de reposo o de ejercicio de resistencia. Se obtuvieron muestras de sangre venosa en ayunas en múltiples puntos temporales. En reposo, la ingesta de GABA elevó tanto la GH inmunorreactiva como la GH inmunofuncional en comparación con el placebo. Los datos indican que la ingesta de GABA eleva las concentraciones de GH inmunorreactiva e inmunofuncional tanto en reposo como después del ejercicio. La importancia fisiológica y las implicaciones a largo plazo siguen sin estar claras.
Evidencia Científica: La melatonina, una molécula señalizadora secretada por la glándula pineal, está estrechamente asociada con actividades fisiológicas como el crecimiento, el desarrollo y la reproducción animal. Múltiples estudios han indicado que la melatonina actúa sobre la adenohipófisis para promover la síntesis y secreción de hormona de crecimiento (GH).
Existe evidencia de que la melatonina desempeña un papel en la regulación de la secreción de GH. Un estudio en humanos investigó los mecanismos neuroendocrinos mediante los cuales la melatonina modula la secreción de GH, evaluando el efecto de la melatonina oral sobre las respuestas de GH a la administración de GHRH y comparando los efectos de la melatonina con los de la piridostigmina, un fármaco agonista colinérgico que probablemente suprime la liberación hipotalámica de somatostatina. La administración previa de melatonina aproximadamente duplicó la liberación de GH inducida por dosis supramáximas o submáximas de GHRH. Se trató de un estudio mecanístico pequeño y controlado en hombres adultos normales; los hallazgos se consideran preliminares y la mayor parte de la evidencia sigue siendo a nivel in vitro o en modelos animales para el mecanismo específico.
Evidencia Científica: Existe controversia sobre el efecto del zinc en el crecimiento y el sistema GH-IGF. Se ha demostrado que la suplementación con zinc estimula el crecimiento lineal en niños con deficiencia de zinc. Sin embargo, el mecanismo de este efecto no ha sido bien caracterizado. La relación entre el zinc y la GH está mejor establecida en el contexto de deficiencia franca, no de suplementación más allá de la suficiencia. La calidad de la evidencia es moderada para los estados de deficiencia y débil para individuos sanos y con niveles adecuados.
Uso Tradicional: El terciopelo de cornamenta de ciervo (DAV, por sus siglas en inglés), obtenido del ciervo macho, se usa comúnmente en la medicina tradicional asiática y ha sido valorado durante siglos por sus diversos beneficios para la salud. Proveniente de la Medicina Tradicional China, el terciopelo de cornamenta se ha utilizado con fines de salud preventiva.
Evidencia Científica: El IGF-1 es uno de varios factores de crecimiento presentes en el terciopelo de cornamenta de ciervo. Como suplemento dietético, el terciopelo de cornamenta de ciervo se comercializa frecuentemente como una fuente "natural" de diversos factores de crecimiento, incluyendo el IGF-1, con afirmaciones de que puede mejorar el rendimiento atlético, la fuerza y la resistencia. Sin embargo, no está claro qué sustancias se conservan una vez que el terciopelo se retira de la cornamenta, se seca y se formula como suplemento. Aunque el terciopelo de cornamenta de ciervo se comercializa por una variedad de beneficios para la salud, no existe evidencia científica que respalde ninguna de estas afirmaciones.
El IGF-1 es una molécula anabólica que parece inducir el crecimiento de las cornamentas mismas, aunque la testosterona podría ser el principal factor de crecimiento. Actualmente no hay evidencia de que el IGF-1 sérico aumente tras la ingesta de terciopelo de cornamenta; un estudio que utilizó 1.5 g de terciopelo de cornamenta durante 11 semanas no logró aumentar el IGF-1 sérico. Además, 1 g de terciopelo de cornamenta tomado diariamente durante 12 semanas en hombres adultos por lo demás sanos no logró alterar significativamente la LH sérica más que el placebo. La evidencia general sobre el efecto del terciopelo de cornamenta en la GH o el IGF-1 humanos es actualmente negativa o inexistente.
Uso Tradicional: Mucuna pruriens tiene una larga historia de uso en la medicina ayurvédica, donde las semillas (conocidas como Kapikacchu) se preparaban tradicionalmente en forma de polvo o decocción para afecciones que incluían el apoyo del sistema nervioso y la vitalidad. Sus semillas contienen L-DOPA (levodopa) de origen natural, el precursor de la dopamina.
Evidencia Científica: HP-200, una formulación elaborada a partir del polvo de semillas de Mucuna pruriens, contiene, entre otros constituyentes, aproximadamente 4% de L-DOPA, y su posible conexión con la GH involucra la estimulación dopaminérgica de la liberación de GHRH. Sin embargo, la evidencia clínica directa en humanos que demuestre específicamente una elevación significativa y sostenida de GH por la suplementación con Mucuna pruriens en adultos sanos no ha sido establecida en estudios revisados por pares de alta calidad y debe considerarse preliminar o teórica en este momento.
Las alteraciones del eje somatotrópico se asocian con un perfil cardiometabólico más desfavorable en personas con obesidad. Una alta adherencia a la dieta mediterránea —y en particular la ingesta de proteínas— se asoció con un mejor estado de GH. Este estudio transversal en 200 mujeres con obesidad severa encontró que el patrón dietético, no solo la ingesta calórica, predecía la función del eje de GH.
La GH es una hormona metabólica que estimula la lipólisis e influye en las funciones de las catecolaminas y la insulina. Mantiene los niveles de glucosa en sangre reduciendo el metabolismo de carbohidratos. La GH también desempeña un papel en la síntesis de proteínas a través de la liberación de IGF-1.
Debido a que la secreción de GH se suprime por niveles elevados de insulina, los patrones dietéticos que producen hiperinsulinemia sostenida —particularmente aquellos altos en carbohidratos refinados— pueden atenuar la pulsatilidad de la GH. La desregulación de las vías de GHRH, somatostatina, ghrelina, y la hiperinsulinemia contribuyen a la atenuación de la secreción de GH en la obesidad. La evidencia respalda que el control glucémico es relevante para la salud del eje somatotrópico, aunque los ensayos de intervención directa que reducen el azúcar refinado y miden resultados de GH son limitados.
El aumento de la secreción de hormona de crecimiento durante un ayuno prolongado estimula la tasa lipolítica, aumentando así la movilización de energía endógena en un momento en que la disponibilidad de combustible es muy baja.
Después de un ayuno de 24 horas, la GH plasmática aumentó en promedio 5 veces. El aumento de la concentración de GH durante el ayuno prolongado probablemente se debe a una mayor frecuencia y amplitud de la secreción de GH, lo cual puede desempeñar un papel en la prevención de la degradación proteica y la pérdida de masa magra durante la hambruna.
En cuanto al IGF-1, el panorama es más matizado. La agrupación total de ensayos clínicos aleatorizados de ayuno y restricción energética, en el análisis de diferencia de medias ponderada, no reveló ningún efecto significativo sobre los niveles circulantes de IGF-1 (DMP: −16.41 ng/ml, IC 95%: −35.88, 3.07). Esto sugiere que el ayuno agudo eleva la GH de forma aguda, pero la restricción calórica sostenida no eleva de forma fiable el IGF-1, e incluso podría reducirlo.
La GH se secreta de forma pulsátil, siendo el sueño y el ejercicio los estímulos fisiológicos más potentes. Una investigación examinó el efecto combinado de la arginina (7 g) y el ejercicio de resistencia sobre la respuesta de GH en hombres jóvenes sanos. La arginina sola produjo una respuesta significativa de GH (aumento de 2 veces) respecto al día con placebo, mientras que el ejercicio solo estimuló un aumento de 5 veces, lo que resalta que el ejercicio es un estímulo fisiológico dominante para la secreción de GH.
Típicamente, la secreción de hGH alcanza su punto máximo poco después del inicio del sueño, durante la etapa de sueño de ondas lentas del sueño no REM. El pico secretor principal de GH ocurre justo después del inicio del sueño y continúa aumentando durante las primeras 4 horas.
La privación de sueño puede alterar la función del hipotálamo y la hipófisis, lo cual desincroniza el momento de liberación de GH. Durante la privación total de sueño de 24 a 36 horas, la liberación de GH se atenúa y en algunos casos está ausente.
Las alteraciones del eje GH/IGF-1 en la obesidad se caracterizan por una disminución de la vida media de la GH junto con una reducción tanto en la frecuencia como en la amplitud de los episodios secretores de GH. Estos fenómenos se asocian con una tasa de eliminación metabólica de GH aumentada, lo que resulta en niveles plasmáticos bajos de GH. Se ha detectado un peor perfil de riesgo cardiovascular y composición corporal, con mayores consecuencias cardiometabólicas, en individuos obesos con un estado bajo de GH en comparación con individuos obesos sin alteraciones en el eje somatotrópico.
Se ha demostrado en estudios clínicos que el 5-HTP (un precursor de la serotonina) aumenta significativamente la liberación de GH a través de vías serotoninérgicas. Un estudio de JCEM de 1977 (Lancranjan et al.) encontró un aumento significativo de GH (p < 0,01) entre 30 y 120 minutos después de la infusión intravenosa de 5-HTP tanto en hombres como en mujeres, con un pico medio de 32.0 ± 8.8 ng/mL. El 5-HTP oral (200 mg) también demostró una elevación significativa de GH en un estudio clínico realizado en adultos sanos.
El alfa-cetoglutarato (AKG), un intermediario clave del ciclo de Krebs, es un componente del OKG y ha sido estudiado por su papel en el metabolismo de aminoácidos y en la secreción de hormonas anabólicas (incluida la GH). Como parte del OKG, el AKG contribuye a las propiedades estimulantes de la GH ya establecidas del compuesto. El papel independiente del AKG en la secreción de GH se basa en parte en su relación como precursor metabólico de la arginina y la glutamina, que son secretagogos de GH documentados.
La L-arginina es un estimulante bien establecido de la secreción de hormona de crecimiento hipofisaria, actuando mediante la supresión de la somatostatina endógena. La fracción de arginina del AAKG comparte esta propiedad; se ha demostrado en ECA que la suplementación aguda con arginina aumenta modestamente los niveles de GH. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2022 confirmó una liberación significativa de GH con la suplementación con arginina sola.
Se ha demostrado en estudios con animales que la acumulación de ácido D-aspártico en la hipófisis anterior (adenohipófisis) estimula la secreción de la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH) y, en consecuencia, de la hormona del crecimiento (GH). Estudios de inyección in vivo en animales confirman que el D-Asp induce la liberación de GH. Este vínculo mecanístico está documentado, pero no existen ensayos clínicos directos en humanos que midan específicamente los parámetros de GH tras la suplementación con DAA.
Un estudio clínico en velocistas y corredores de fondo demostró que la suplementación con creatina aumentó significativamente los niveles de GH después de 6 semanas. Se propone que la creatina respalda la GH de manera indirecta mediante un mejor rendimiento en el ejercicio y efectos metabólicos agudos que estimulan la liberación de GH por parte de la hipófisis. Este estudio y las referencias que lo respaldan son citados en fuentes autorizadas de nutrición, incluyendo Healthline y Examine.com.
Se ha observado en estudios en animales y estudios in vitro que el D-Asp estimula la liberación de la hormona del crecimiento (GH) desde la glándula pituitaria. Esto forma parte de su función más amplia de señalización neuroendocrina, actuando en niveles superiores mediante la estimulación de la GnRH hipotalámica y directamente a nivel de la pituitaria. Los datos clínicos en humanos que midan específicamente las respuestas de GH a la suplementación con DAA son limitados.
Múltiples ensayos clínicos han demostrado que la suplementación oral con GABA (3 g) eleva significativamente las concentraciones de GH en reposo y después del ejercicio. Un estudio aleatorizado doble ciego cruzado (Powers et al., 2008, PMID 18091016) en 11 hombres entrenados en resistencia encontró aumentos significativos en la GH inmunorreactiva e inmunofuncional en reposo, así como un incremento de la GH inducida por el ejercicio. Un ECA de 12 semanas (Sakashita et al., JOCMR, 2019) mostró una elevación de la GH plasmática en reposo a las 4 y 8 semanas, y mayores aumentos de masa libre de grasa con GABA más suero de leche (whey) en comparación con el suero de leche solo.
Múltiples estudios clínicos en humanos confirman que la infusión de glicina (4–12 g IV) produce aumentos dosis-dependientes de la GH sérica en sujetos normales. La administración oral también demostró efectos estimulantes. Un estudio de 1978 (Kasai et al., Metabolism) y un estudio de 1981 (Baudry et al.) mostraron ambos una elevación significativa de la GH, describiéndose a la glicina como "uno de los agentes estimulantes que inducen a la glándula pituitaria a secretar hGH".
La GPC estimula de manera confiable la secreción de hormona del crecimiento (GH) en estudios en humanos. El mecanismo involucra la liberación de catecolaminas mediada por ACh, que amplifica la respuesta de GH a nivel pituitario, particularmente en respuesta al ejercicio y a la GHRH. Los efectos se han demostrado tanto en adultos jóvenes como en adultos mayores.
La L-arginina es el secretagogo nutricional de GH más ampliamente estudiado. Suprime la liberación endógena de somatostatina desde el hipotálamo, desinhibiendo la producción hipofisaria de GH. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2022 (PMC9712012) de ensayos clínicos aleatorizados encontró un aumento medio significativo de GH (DM = 10.07 µg/L, IC del 95%: 7.87–12.28) con arginina sola, con respuestas aún mayores al combinarla con GHRH. Dosis orales de ~10 g han producido elevaciones de GH modestas pero estadísticamente significativas en adultos en reposo.
Un estudio clínico temprano encontró que una dosis oral de 2 g de L-glutamina elevó transitoriamente los niveles de GH hasta en un 78% en sujetos sanos. Un ensayo aleatorizado doble ciego que utilizó una mezcla de glicina, glutamina y niacina aumentó la GH sérica en ~70% frente a placebo durante 3 semanas en adultos de mediana edad. Se cree que la L-glutamina actúa a través de vías hipotalámicas y pituitarias para estimular la secreción de GH.
La administración oral de glicina estimula agudamente la secreción de hormona de crecimiento (GH) de la hipófisis de manera dependiente de la dosis. Se ha reportado que un bolo de 22.5 g provoca un aumento súbito de aproximadamente 60% en los niveles de GH en cuestión de minutos. Dosis menores de 4–12 g también elevan la GH sérica de manera dependiente de la dosis, según estudios farmacológicos tempranos.
La L-lisina, especialmente cuando se combina con L-arginina, ha demostrado en estudios clínicos aumentar significativamente la secreción de GH en sujetos en reposo. Un estudio con 15 hombres sanos encontró que la combinación de piroglutamato de arginina y L-lisina elevaba significativamente la GH en comparación con cualquiera de los dos aminoácidos por separado. La lisina sola, en dosis más bajas (1,200 mg), no elevó la GH de manera confiable, pero se han documentado efectos sinérgicos con la arginina.
La L-ornitina es un aminoácido que ha demostrado aumentar los niveles de GH posteriores al ejercicio. Un estudio clínico de 2010 encontró que la L-ornitina (100 mg/kg) administrada 30 minutos después del ejercicio produjo un pico de GH significativamente mayor en comparación con los controles. La L-ornitina también es un componente de la OKG, que tiene actividad estimulante de la GH documentada en estudios clínicos nutricionales.
La melatonina, hormona de la glándula pineal, está documentada en múltiples estudios clínicos por estimular la secreción de GH en humanos. Un ECA de 1993 publicado en Clinical Endocrinology (Valcavi et al.) mostró que la melatonina oral (10 mg) aproximadamente duplicó la liberación de GH estimulada por GHRH y aumentó la GH basal mediante vías que involucran la supresión de la somatostatina. Se ha demostrado que la melatonina oral exógena, tanto en dosis de 0.5 mg como de 5.0 mg, produce aumentos significativos en las concentraciones plasmáticas de GH.
La ornitina alfa-cetoglutarato (OKG), una sal formada por dos moléculas de ornitina y una molécula de alfa-cetoglutarato, se ha asociado con la secreción de GH e insulina en estudios de nutrición enteral y parenteral. Cuando se administró por vía enteral a pacientes con traumatismos y quemaduras, la OKG aumentó significativamente tanto los niveles de IGF-1 como de GH. Su mecanismo anabólico implica la generación de glutamina y arginina, ambas secretagogos independientes de GH.
La dopamina estimula la secreción de hormona del crecimiento (GH) desde la hipófisis anterior a través de la GHRH hipotalámica y los receptores de dopamina. Se ha documentado en estudios de farmacología clínica que la L-DOPA (el principio activo en MP) estimula la secreción de GH en humanos, un mecanismo utilizado en las pruebas de estimulación de GH. Una combinación de MP y Chlorophytum borivilianum en hombres entrenados en ejercicio elevó la GH sérica. Sin embargo, los ECA directos que utilizan MP solo para el aumento de GH son limitados.
El zinc tiene efectos documentados sobre el eje GH-IGF-1. Los ensayos clínicos en niños prepuberales muestran que la suplementación con zinc aumenta los niveles séricos de IGF-1 e IGFBP-3. El efecto es más pronunciado en poblaciones con deficiencia de zinc y con dosis ≤10 mg/día durante más de 8 semanas. El zinc parece actuar en etapas posteriores a la secreción de GH, estimulando directamente la producción de IGF-1 en lugar de modificar la liberación hipofisaria de GH.
Se ha teorizado tradicionalmente que los suplementos glandulares de hipófisis anterior favorecen la producción de hormona del crecimiento, basándose en el papel de esta glándula como fuente exclusiva de GH endógena. Los primeros textos sobre terapia glandular y las fuentes naturopáticas contemporáneas citan esta aplicación. No existen datos clínicos en humanos para la forma de suplemento oral.
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