ornitina alfa-cetoglutarato

Otros Nombres

2-Oxopentanedioic Acid-L-OrnithineACOAlpha-Cétoglutarate d'Ornithinealpha-cetoglutarate d'ornithineAlpha-Cétoglutarate de L-OrnithineCétoglutarate d'OrnithineL'alpha-cétoglutarate d'ornithineL-Ornithine 2-oxoglutarateL-Ornithine alpha-ketoglutarateL-Ornithine alpha-ketoglutarate(1:1)L-Ornithine alpha-ketoglutarate(1:1) dihydrateL-Ornithine-a-ketoglutarateL-Ornithine-α-ketoglutarateOAKGOKGOrnithine ketoglutarateOrnithine oxoglutarateOrnithine α-ketoglutarateOrnithine-a-ketoglutarateOrnitina Cetoglutaratooxoglutarate d'ornithine

Sinopsis

Ornitina Alfa-Cetoglutarato (OKG)

1. Identidad, naturaleza química y propiedades físicas

El ornitina alfa-cetoglutarato (abreviado OKG) es una sal formada por la combinación iónica del aminoácido L-ornitina y el ácido orgánico alfa-cetoglutarato (también llamado 2-oxoglutarato). El OKG es una sal formada por dos moléculas de ornitina y una molécula de alfa-cetoglutarato. La forma canónica, clínicamente estudiada, de la molécula sigue esta proporción estequiométrica 2:1, y es esta proporción específica la que se considera biológicamente importante. También existe una variante 1:1 (monoornitina), pero ha sido estudiada con menor extensión.

La L-ornitina-α-cetoglutarato es una sal formada por la combinación de ornitina y α-cetoglutarato, ambos intermediarios importantes del ciclo de la urea y del ciclo del ácido cítrico, respectivamente. El compuesto de origen en su forma monohidratada 1:1 lleva el número CAS 5191-97-9, la fórmula molecular C₅H₁₂N₂O₂·C₅H₆O₅, y un peso molecular de aproximadamente 278.26 g/mol. Su aspecto físico es un sólido cristalino blanco, soluble en agua y alcohol e insoluble en solventes no polares, con un sabor inodoro y ligeramente amargo. En la literatura científica también aparece una forma dihidratada (L-Ornitina alfa-cetoglutarato (1:1) dihidrato, CID 91873690 en PubChem) con fórmula molecular C₁₀H₂₂N₂O₉.

Entre los sinónimos y nombres comerciales utilizados en contextos de investigación y clínicos se incluyen: ACO, Alpha-Cétoglutarate de L-Ornithine, Alpha-Cétoglutarate de L(+)-ornithine, Alpha-Cétoglutarate d'Ornithine, Cétoglutarate d'Ornithine, L-Ornithine Alpha-Ketoglutarate, L(+)-ornithine alpha-ketoglutarate, OKG, Ornicetil y Ornitina Cetoglutarato. En Francia, el OKG se ha comercializado como Cétornan® (CHIESI Pharmaceutical). El ornitina alfa-cetoglutarato (Cétornan®) se ha desarrollado en Francia como un medicamento, cuenta con una Autorización de Comercialización y tiene el estatus de medicamento reembolsado, indicado como tratamiento adyuvante en pacientes ancianos desnutridos o en pacientes con estados de hipercatabolismo.

Fuente natural: Aunque los aminoácidos que componen el OKG están presentes en alimentos proteicos como la carne, las aves y el pescado, el compuesto OKG en sí solo se encuentra en suplementos. Las fracciones individuales —ornitina y alfa-cetoglutarato— se producen de forma natural en el metabolismo de los mamíferos, pero el OKG como compuesto salino definido se produce sintéticamente mediante una reacción química controlada. El OKG es un compuesto sintético y no tiene uso tradicional o ancestral en la medicina herbal o popular; su desarrollo proviene de los avances del siglo XX en bioquímica y ciencia de la nutrición.

Formas comerciales y preparaciones: El OKG está disponible en polvo oral, solución oral, tabletas y cápsulas para uso como suplemento dietético. En entornos clínicos y hospitalarios se ha administrado mediante alimentación enteral (por sonda) y por vía parenteral (infusión intravenosa). El OKG se ha utilizado con éxito por vía oral, enteral y parenteral para mejorar el estado proteico en pacientes con depleción proteica crónica y aguda.

2. Desarrollo histórico y clínico

El OKG no tiene uso tradicional en la medicina popular, la herbolaria ni en sistemas de curación premodernos. Su historia se sitúa enteramente dentro de la bioquímica clínica y la nutrición hospitalaria del siglo XX. El OKG se introdujo en las décadas de 1970 y 1980 como un agente potencial para promover la síntesis de proteínas y reducir el catabolismo muscular. Ganó considerable atención en la nutrición clínica, particularmente en pacientes que experimentaban pérdida de masa muscular, traumatismos o cirugía, donde se encontró que promovía la retención de nitrógeno y mejoraba la cicatrización de heridas.

Su uso comenzó a ganar terreno en las décadas de 1980 y 1990, cuando los investigadores empezaron a buscar formas de reducir el catabolismo y mejorar los resultados de recuperación en pacientes hospitalizados. Se identificó al OKG como un potente agente anabólico y anticatabólico, y varios ensayos clínicos respaldaron su eficacia para mejorar los resultados en pacientes con traumatismos, cirugía e infecciones graves. Estudios tempranos —algunos publicados ya a fines de la década de 1970— examinaron los efectos del compuesto sobre la secreción de insulina y glucagón en la cirrosis alcohólica, y sobre el manejo de la hiperamonemia. Un informe temprano de referencia examinó el efecto del ornicetil (ornitina alfa-cetoglutarato) sobre la encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática aguda y crónica, publicado en Acta Hepatogastroenterol en 1977.

El OKG se ha utilizado con éxito por vía enteral y parenteral en pacientes quemados, traumatizados y quirúrgicos, y en sujetos con desnutrición crónica. Su perfil como compuesto de nutrición clínica —en lugar de remedio popular— es consistente y uniforme en toda la literatura de investigación. El compuesto pertenece a lo que se ha denominado la familia de agentes nutricionales "inmunofarmaconutrientes". El OKG forma parte de la familia de inmunofarmaconutrientes: una sal formada por 2 moléculas de ornitina y 1 molécula de α-cetoglutarato, utilizada con éxito por vía oral, enteral y parenteral para mejorar el estado proteico en pacientes con depleción proteica crónica y aguda.

3. Fracciones constituyentes y función bioquímica

3.1 L-Ornitina

La L-ornitina es un aminoácido no proteinogénico —no aparece en las cadenas proteicas, pero es un intermediario crítico del ciclo de la urea, la vía por la cual el cuerpo convierte el amoníaco tóxico en urea para su excreción renal. La L-ornitina-α-cetoglutarato juega un papel en el metabolismo de los aminoácidos y la detoxificación del amoníaco; participa en la producción de urea para la excreción de productos de desecho nitrogenados. La ornitina es también un precursor biosintético de las poliaminas (espermina, espermidina, putrescina) y, bajo condiciones metabólicas adecuadas, de la arginina y la prolina.

3.2 Alfa-Cetoglutarato (2-Oxoglutarato)

El alfa-cetoglutarato es un intermediario del ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs), y ocupa un nodo central en el metabolismo energético, la interconversión de aminoácidos y la química redox. A través de la vía metabólica común del OKG, el ciclo de la urea (mediante la fracción de ornitina) y el ciclo de Krebs (mediante la fracción de alfa-cetoglutarato) se vinculan, ya que la ornitina conduce a la generación de alfa-cetoglutarato y el alfa-cetoglutarato conduce a la síntesis de ornitina. El alfa-cetoglutarato es un aceptor clave en las reacciones de transaminación y es un precursor directo de la glutamina y el glutamato.

3.3 La sal sinérgica: más que la suma de sus partes

Una observación central y bien documentada en la literatura sobre el OKG es que el compuesto no puede reducirse farmacológicamente a la simple coadministración de sus dos componentes constituyentes. Existe evidencia de que la actividad del OKG no es la simple suma de los efectos de la ornitina y el alfa-cetoglutarato, ya que se requiere la presencia de ambas fracciones para inducir la generación de metabolitos clave como la glutamina, la prolina y la arginina, mientras que esto no ocurre cuando se administra uno u otro por separado.

Esta observación se relaciona con el hecho de que la característica principal de la ornitina a nivel del organismo entero es metabolizarse a través de la vía dependiente de la ornitina aminotransferasa, mientras que la administración simultánea de ornitina y alfa-cetoglutarato satura esta vía, desviando la ornitina hacia el metabolismo en arginina. Estudios en animales y humanos han confirmado que el mecanismo de acción del OKG puede asociarse con aumentos en la hormona de crecimiento y la insulina, así como con la producción de metabolitos de la ornitina y el alfa-cetoglutarato, y el OKG tiene mejores beneficios metabólicos que sus dos componentes administrados por separado en el soporte nutricional de sujetos lesionados.

4. Mecanismos de acción

Los mecanismos de acción del OKG son multifactoriales y, como se reconoce explícitamente en la literatura revisada por pares, no se comprenden completamente. El mecanismo de acción del OKG no se comprende del todo, pero pueden estar involucrados la secreción de hormonas anabólicas (insulina, hormona de crecimiento humana) y la síntesis de metabolitos (glutamina, poliaminas, arginina, cetoácidos). La investigación ha elaborado progresivamente varias vías superpuestas y potencialmente sinérgicas:

Secreción de hormonas anabólicas: el OKG actúa como un potente estimulador de la secreción de hormonas anabólicas como la insulina, la hormona de crecimiento y la IGF-1/Sm-C, y este efecto se ha implicado en la actividad anabólica del OKG en lactantes que reciben nutrición parenteral total a largo plazo y en pacientes con traumatismos.
Generación de glutamina: la glutamina se produce tanto del alfa-cetoglutarato como de la ornitina a través del glutamato. Se ha informado previamente el papel clave de la glutamina en el control del metabolismo proteico, particularmente en el músculo, y como sustrato energético en el recambio celular.
Arginina y vía del óxido nítrico: estudios recientes que utilizan inhibidores químicos de la óxido nítrico sintasa sugieren que el óxido nítrico derivado de la arginina podría estar parcialmente implicado en la actividad del OKG. Se ha sugerido que las poliaminas, los cetoácidos de cadena ramificada y la glutamina están involucrados en los mecanismos de acción del OKG, y probablemente lo estén, porque el OKG parece tener mecanismos diferentes según la patología subyacente, o incluso mecanismos superpuestos diferentes en una situación determinada.
Síntesis de poliaminas y prolina: la L-ornitina-α-cetoglutarato es un precursor para la síntesis de poliaminas, que son importantes para el crecimiento y la proliferación celular. Además de su papel estimulante sobre la secreción de la hormona de crecimiento y la insulina, la arginina acelera la cicatrización y estimula, directa o indirectamente a través de la formación de óxido nítrico, el sistema inmunológico, incluida la función de los macrófagos y los neutrófilos polimorfonucleares.
Efecto anticatabólico sobre la proteína muscular: según la situación metabólica, el tratamiento con OKG disminuye el catabolismo de la proteína muscular y/o aumenta su síntesis.
Modulación inmunológica: las acciones de estos aminoácidos están mediadas en parte por su metabolismo (en óxido nítrico, glutatión, poliaminas), por el aumento de las secreciones hormonales (insulina, hormona de crecimiento) y por la turgencia celular. Estos aminoácidos modulan el recambio proteico y contribuyen a la trofia intestinal y a la funcionalidad de las células inmunitarias.
Ciclo de la urea y detoxificación del amoníaco: el componente ornitina desempeña un papel vital en el ciclo de la urea, ayudando en la detoxificación del amoníaco y apoyando la función hepática, mientras que el alfa-cetoglutarato apoya la producción de energía y la síntesis de glutamina y otros aminoácidos.

El requisito de ambos componentes moleculares para la actividad biológica completa está bien establecido. Está bien establecido que se requiere la presencia de ornitina y alfa-cetoglutarato para que el OKG sea eficaz. Además, importa la proporción molar de 2:1 (ornitina a alfa-cetoglutarato): los estudios que examinan si una sal monoornitina 1:1 produce efectos equivalentes han encontrado que la forma canónica 2:1 es superior en sus acciones metabólicas, aunque las razones bioquímicas precisas de esto siguen bajo investigación.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Quemaduras y traumatismo agudo (evidencia más sólida)

El área con la evidencia clínica más sólida para el OKG es el tratamiento de lesiones por quemaduras graves y otros estados catabólicos agudos. Se han realizado múltiples ensayos controlados aleatorizados prospectivos en esta población.

Un ensayo prospectivo, aleatorizado y doble ciego de referencia realizado por Donati y colaboradores (publicado en Clinical Nutrition, 1999) examinó el OKG en lesiones por quemaduras graves. En este estudio prospectivo, aleatorizado y doble ciego, 60 pacientes que habían sufrido quemaduras graves (20–60% de la superficie corporal) recibieron ornitina α-cetoglutarato (20 g/día) o un placebo isocalórico durante 21 días, comenzando en promedio 4 días después de la lesión. En el grupo de OKG, el balance nitrogenado alcanzó valores positivos el día 5 y se estabilizó en niveles más altos en comparación con los controles (P < 0.05 o menor desde el día 3 hasta el día 21), lo que resultó en un balance nitrogenado acumulado fuertemente positivo el día 21. Los niveles de transtirretina y proteína de unión al retinol fueron más altos en el grupo de OKG, la pérdida de peso corporal se contrarrestó el día 21 (−2.6% frente a −6.3%, P < 0.001), y la evaluación de la cicatrización de heridas mediante una puntuación objetiva mostró mejores resultados en el grupo de OKG (P < 0.05).

Un ensayo controlado aleatorizado independiente realizado por De Bandt y colaboradores, publicado en The Journal of Nutrition (1998), investigó la dosis y el modo de administración. Se incluyeron 54 pacientes quemados (superficie corporal quemada total: 20–50%) que fueron asignados a recibir un suplemento de OKG (10, 20 o 30 g/día) en bolo o infusión continua, o una infusión continua de una cantidad isonitrogenada de una mezcla de proteína de soya. La administración de OKG mejoró significativamente el balance nitrogenado y redujo la eliminación urinaria de 3-metilhistidina e hidroxiprolina, y esto se asoció con un aumento gradual de la glutamina plasmática con el tiempo. Administrado en bolo, el OKG mejoró significativamente la cicatrización de heridas, evaluada clínicamente (día del último injerto: bolo de OKG 23.7 ± 2.1 días frente al control 39.9 ± 9.9 días; P < 0.05). Los datos indicaron un beneficio de la administración de 30 g de OKG/día frente a 10 g/día, y este ensayo fue el primero basado en datos objetivos en favorecer el bolo frente a la infusión continua de OKG en pacientes críticamente enfermos.

Una advertencia importante de este ensayo de rango de dosis es que dosis grandes de OKG (>10 g/día) administradas en bolo inducen diarrea, lo que impide su uso en esa modalidad; sin embargo, la fraccionamiento en varios bolos separados de 10 g permitió aumentar la dosis sin efectos secundarios adversos.

En la nutrición clínica, el OKG se ha utilizado con éxito en el tratamiento de enfermedades catabólicas (quemaduras graves) y en pacientes ancianos desnutridos. Varios estudios también proporcionan evidencia de que el OKG mejora la cicatrización de heridas. Evaluación general de la evidencia: la evidencia del OKG en quemaduras graves es la más sólida en esta literatura, derivada de múltiples ECA con hallazgos consistentes sobre el balance nitrogenado, los marcadores de proteínas viscerales y los resultados de cicatrización de heridas.

5.2 Cicatrización de heridas: úlceras posquirúrgicas y por presión

Más allá de las quemaduras, existe evidencia clínica sobre el OKG en la cicatrización de heridas posquirúrgicas y en úlceras por presión. Se llevó a cabo un estudio clínico controlado, doble ciego, que comparaba el OKG con un placebo en pacientes después de cirugía plástica grave. El análisis estadístico de los dos grupos favoreció en gran medida al grupo de OKG en términos del período de cicatrización y la tasa de complicaciones cutáneas. Se informaron los mismos datos en pacientes que recibieron de 10 a 15 g de OKG por día después de una cirugía reconstructiva cervicofacial.

Para las úlceras por presión en pacientes ancianos, se realizó un ensayo multicéntrico, internacional, aleatorizado, comparativo, doble ciego, con grupos paralelos y controlado con placebo. Participaron 160 pacientes (población ITT) mayores de 60 años con una úlcera por presión en el talón en estadio II o III. Los pacientes recibieron OKG (n=85) o placebo (n=75) una vez al día durante 6 semanas, y el área de la úlcera se midió cada semana. El criterio de valoración principal fue el porcentaje de reducción del área de superficie de la úlcera. Al considerar la tasa de cierre, se observó una diferencia significativa a favor del grupo de OKG (−0.07 cm²/día en el grupo de OKG y −0.04 cm²/día en el grupo placebo, respectivamente; p=0.007, prueba de Mann-Whitney). Sin embargo, los resultados tuvieron una limitación importante: al momento de la inclusión, la distribución del área de la úlcera se desvió de la distribución normal (área mediana de la úlcera: OKG 6.6 cm², placebo 3.9 cm², p=0.044), y como la cicatrización está fuertemente relacionada con el área basal de la úlcera, esta distribución anormal constituyó un sesgo importante. Los investigadores concluyeron que este ensayo clínico respalda un beneficio potencial del OKG a 10 g diarios en el subgrupo de pacientes con úlceras por presión de superficie ≤8 cm² en la población anciana cuando se asocia con desbridamiento; sin embargo, este estudio destaca las dificultades metodológicas de realizar ensayos clínicos en pacientes muy ancianos que pueden afectar la solidez de los resultados.

Evaluación general de la evidencia para la cicatrización de heridas y la recuperación posquirúrgica: moderada, basada en múltiples ensayos de tamaño pequeño a moderado. El fundamento biológico (generación de arginina, prolina, poliaminas) está bien respaldado; los ensayos clínicos son generalmente positivos, pero a menudo involucran muestras pequeñas, y las limitaciones metodológicas (como los desequilibrios basales) atenúan las conclusiones firmes.

5.3 Desnutrición en pacientes ancianos y convalecientes

El OKG se ha estudiado en poblaciones ancianas con desnutrición crónica, tanto ambulatorias como institucionalizadas. Un ensayo bicéntrico, aleatorizado y doble ciego realizado por Brocker et al. (1994, Age and Ageing, referenciado en múltiples artículos de revisión) incluyó a 194 sujetos ancianos, ambulatorios y convalecientes. Este ensayo se cita consistentemente como un estudio de referencia que respalda el uso del OKG en ancianos desnutridos.

La administración de OKG mejora el estado nutricional en pacientes con desnutrición crónica (por ejemplo, ancianos) y en pacientes con desnutrición aguda (especialmente pacientes con quemaduras y traumatismos). El OKG, un precursor de aminoácidos como la glutamina y la arginina, podría representar un suplemento nutricional eficaz en la sarcopenia, porque el OKG estimula la secreción de insulina. Un estudio reciente que probó el impacto de la suplementación con OKG en participantes ancianos desnutridos encontró efectos positivos sobre el peso y el índice de masa corporal; sin embargo, se necesitan más estudios para evaluar los efectos potenciales en personas ancianas sin problemas nutricionales.

El OKG está indicado como tratamiento adyuvante en pacientes ancianos desnutridos o en pacientes con estados de hipercatabolismo. El OKG optimiza la eficiencia de la ingesta nutricional y acelera la mejora del estado nutricional.

Evaluación general de la evidencia: moderada, principalmente proveniente de ECA en ancianos desnutridos o institucionalizados. La evidencia respalda consistentemente mejoras en los marcadores nutricionales y las medidas antropométricas. No se sabe si los beneficios se extienden a los ancianos bien nutridos.

5.4 Sarcopenia y pérdida muscular relacionada con la edad

Una revisión dedicada publicada en The Journal of Nutrition, Health & Aging (Walrand, 2010) examinó si el OKG podría servir como una opción terapéutica para la sarcopenia. El OKG es un precursor de aminoácidos como la glutamina, la arginina y la prolina, y aumenta la secreción de hormonas anabólicas (insulina y hormona de crecimiento). Se ha demostrado una acción anabólica beneficiosa del OKG en varias condiciones patológicas asociadas con la pérdida muscular; por lo tanto, el OKG puede ser de interés potencial para modular el metabolismo de la proteína muscular y mantener la masa muscular durante el envejecimiento.

Sin embargo, la revisión señala que este potencial terapéutico es en gran medida teórico o extrapolado a partir de modelos de enfermedad catabólica; los estudios intervencionistas directos en ancianos residentes en la comunidad, no desnutridos, con sarcopenia son escasos. Evaluación general de la evidencia: preliminar. El fundamento bioquímico es sólido, pero faltan ensayos clínicos dedicados que se dirijan específicamente a la sarcopenia relacionada con la edad en poblaciones por lo demás sanas, según la fecha de la literatura disponible.

5.5 Nutrición parenteral pediátrica y crecimiento

El OKG se ha añadido a fórmulas nutricionales intravenosas para niños que requieren nutrición parenteral total (NPT) a largo plazo. Se añade el cetoglutarato de ornitina a las fórmulas para prevenir un crecimiento anormalmente lento en niños que reciben alimentación intravenosa a largo plazo. El OKG se ha utilizado para tratar quemaduras y heridas, para promover la producción de proteína muscular después de traumatismos, accidentes cerebrovasculares o cirugía, y para promover el crecimiento en niños alimentados mediante sonda intravenosa a largo plazo (nutrición parenteral total a largo plazo). Este efecto promotor del crecimiento se ha implicado en la actividad anabólica del OKG en lactantes que reciben nutrición parenteral total a largo plazo.

Evaluación general de la evidencia: número limitado de ensayos; el uso es clínico-empírico y se limita en gran medida a entornos hospitalarios. No hay evidencia suficientemente sólida para la suplementación pediátrica general fuera de la nutrición parenteral supervisada médicamente.

5.6 Enfermedad hepática y encefalopatía hepática

Los estudios tempranos de la década de 1970 y las investigaciones clínicas posteriores examinaron el OKG en pacientes con cirrosis hepática y encefalopatía hepática, motivados por su papel en el ciclo de la urea y el metabolismo del amoníaco. Sin embargo, la investigación indica que administrar cetoglutarato de ornitina por vía intravenosa no ayuda a tratar los cambios mentales causados por la enfermedad hepática. Esta es una distinción importante: mientras que el compuesto estrechamente relacionado L-ornitina-L-aspartato (LOLA) ha acumulado evidencia sustancial para la encefalopatía hepática, el OKG específicamente no ha demostrado una eficacia equivalente en esta indicación.

Evaluación general de la evidencia: débil y negativa para el OKG específicamente en la encefalopatía hepática. El potencial en la desnutrición asociada a la cirrosis se ha estudiado de forma limitada, pero la evidencia no respalda al OKG como intervención de primera línea para la enfermedad hepática.

5.7 Rendimiento atlético y composición corporal

El OKG se comercializa en algunos países como suplemento deportivo, basándose en su capacidad para estimular la secreción de insulina y hormona de crecimiento y en su relación como precursor de la arginina y la glutamina. Sin embargo, la evidencia clínica para esta aplicación es inexistente. Ninguna investigación ha explorado los efectos del OKG en atletas. Aunque se han encontrado efectos anabólicos en estudios con pacientes hospitalizados y personas ancianas, no se han publicado estudios sobre el crecimiento muscular en atletas que utilizan OKG. Tomar cetoglutarato de ornitina no parece mejorar el rendimiento atlético según la evidencia disponible. Si bien existen afirmaciones anecdóticas sobre sus beneficios en la suplementación deportiva para el desarrollo muscular, la evidencia científica sigue siendo limitada y se centra principalmente en su uso en contextos de recuperación clínica.

Evaluación general de la evidencia: muy débil a inexistente. Las afirmaciones sobre la mejora atlética en sujetos sanos no están respaldadas por ensayos clínicos publicados.

5.8 Antiemesis en quimioterapia

Un estudio exploratorio temprano, aleatorizado y doble ciego realizado por Sevin y colaboradores (1988, publicado en SEM HOP) comparó los efectos antieméticos del ornitina alfa-cetoglutarato y la metoclopramida en pacientes tratados con cisplatino o adriamicina. Este sigue siendo un hallazgo aislado, de fase muy temprana, sin réplicas posteriores en la literatura actual.

Evaluación general de la evidencia: estudio preliminar único; evidencia insuficiente para sacar conclusiones.

6. Sistemas corporales asociados con el OKG

Sistema musculoesquelético: reducción del catabolismo de la proteína muscular; promoción de la síntesis proteica anabólica; relevancia potencial en la sarcopenia y la caquexia.
Sistema tegumentario/cicatrización de heridas: promoción de la síntesis de colágeno (mediante su papel como precursor de la prolina), cierre acelerado de heridas en quemaduras, úlceras por presión y sitios quirúrgicos.
Sistema endocrino: estimulación de la secreción de insulina y hormona de crecimiento; efectos sobre la IGF-1/Sm-C.
Hepático/metabólico: participación en el ciclo de la urea; detoxificación del amoníaco; papel en la regulación del balance nitrogenado.
Sistema inmunológico: generación de arginina y óxido nítrico derivado de ella; modulación de la función de macrófagos y neutrófilos mediada por poliaminas.
Gastrointestinal: la generación de glutamina contribuye a la integridad del epitelio intestinal; el OKG se ha asociado con la trofia intestinal en estados catabólicos.
Metabolismo energético: el alfa-cetoglutarato participa directamente en el ciclo del ácido cítrico, vinculando al OKG con la bioenergética celular.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

Las dosis utilizadas en la literatura de investigación clínica varían según la indicación, la población de pacientes, la vía de administración y la gravedad clínica.

Quemaduras graves (enteral/parenteral): un estudio prospectivo, aleatorizado y doble ciego utilizó 20 g/día durante 21 días. Un ensayo controlado aleatorizado de rango de dosis probó 10, 20 o 30 g/día en bolo o infusión continua. Los datos indicaron un beneficio de la administración de 30 g de OKG/día frente a 10 g/día.
Cicatrización de heridas posquirúrgicas: los pacientes recibieron de 10 a 15 g de OKG por día después de cirugía reconstructiva cervicofacial.
Úlceras por presión en pacientes ancianos: existe respaldo de ensayos clínicos para OKG 10 g diarios en el subgrupo de pacientes con úlceras por presión ≤8 cm² cuando se asocia con desbridamiento.
Ensayos clínicos en general (rango): las dosis típicas oscilan entre 5 y 25 gramos diarios, aunque cantidades más altas pueden provocar problemas digestivos.
Contexto de suplementos deportivos/dietéticos: los niveles óptimos siguen sin conocerse, aunque se han utilizado 10 gramos diarios en ensayos clínicos.
Modo de administración: la evidencia favorece el bolo frente a la infusión continua de OKG en pacientes críticamente enfermos. En el contexto oral/enteral, se ha utilizado la dosificación en bolos fraccionados (por ejemplo, múltiples dosis de 10 g al día) para alcanzar dosis diarias totales más altas evitando efectos adversos gastrointestinales.

8. Consideraciones de seguridad y efectos adversos conocidos

Se considera que el OKG generalmente es bien tolerado dentro de los rangos de dosis utilizados en los ensayos clínicos. No se han reportado eventos adversos graves atribuibles al OKG en los ensayos aleatorizados revisados.

Efectos gastrointestinales: el efecto adverso más comúnmente documentado es la alteración gastrointestinal dependiente de la dosis. Dosis altas (más de 5 a 10 g) pueden causar diarrea y calambres estomacales. Este umbral es clínicamente relevante porque se han utilizado dosis terapéuticas de 20–30 g/día en pacientes quemados. La solución clínica a esto, como se demostró en el ECA de De Bandt de 1998, fue fraccionar la dosis diaria total en múltiples bolos más pequeños en lugar de dosis únicas grandes o administración continua.

Seguridad en el ensayo de úlceras por presión: se reportaron treinta eventos adversos graves en 28 pacientes (15 asignados a OKG y 13 a placebo), y ninguno de ellos se consideró relacionado con el tratamiento. Esto proporciona certeza de que el OKG a 10 g/día durante 6 semanas en pacientes ancianos no generó eventos adversos graves atribuibles al fármaco más allá de las tasas observadas con placebo.

Poblaciones con seguridad no establecida: no se han establecido las dosis máximas seguras para niños pequeños, mujeres embarazadas o en período de lactancia, y personas con enfermedad hepática o renal grave.

Interacciones teóricas con el metabolismo del nitrógeno: debido a que el OKG estimula la secreción de insulina, las personas que toman medicamentos antidiabéticos deben tener en cuenta un efecto aditivo teórico sobre la reducción de la glucosa en sangre, aunque esta interacción no se ha estudiado formalmente en ensayos clínicos publicados.

Diferenciación de compuestos relacionados: el OKG no debe confundirse con compuestos estructuralmente relacionados pero distintos: L-ornitina-L-aspartato (LOLA/Ornicetil), L-ornitina HCl o alfa-cetoglutarato de calcio. La ornitina no debe confundirse con el ornitina alfa-cetoglutarato (OKG), y estas distinciones tienen relevancia farmacológica, ya que sus mecanismos, destinos metabólicos y bases de evidencia difieren sustancialmente.

Consideración sobre el amoníaco y el ciclo de la urea: en pacientes con deficiencias enzimáticas conocidas del ciclo de la urea, la suplementación con compuestos que contienen ornitina debe abordarse con precaución, ya que el flujo del ciclo de la urea podría alterarse. Esta es una preocupación teórica extrapolada de la bioquímica del compuesto, más que un reporte clínico proveniente de estudios específicos sobre el OKG.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que ornitina alfa-cetoglutarato puede ayudar a apoyar.

Rendimiento atléticoCientífico
La ornitina alfa-cetoglutarato (OAK) es un compuesto de aminoácido-cetoácido estudiado por sus propiedades anabólicas, la cicatrización de heridas y la recuperación deportiva. La base de datos de rendimiento deportivo EBSCO Research Starters la incluye como una ayuda ergogénica propuesta. La evidencia clínica es más sólida en contextos de nutrición clínica; la evidencia de ECA sobre rendimiento deportivo es limitada pero favorable.
Hormona del crecimientoCientífico
La ornitina alfa-cetoglutarato (OKG), una sal formada por dos moléculas de ornitina y una molécula de alfa-cetoglutarato, se ha asociado con la secreción de GH e insulina en estudios de nutrición enteral y parenteral. Cuando se administró por vía enteral a pacientes con traumatismos y quemaduras, la OKG aumentó significativamente tanto los niveles de IGF-1 como de GH. Su mecanismo anabólico implica la generación de glutamina y arginina, ambas secretagogos independientes de GH.
Óxido nítricoCientífico
La ornitina alfa-cetoglutarato (OKG) se metaboliza a citrulina y arginina, favoreciendo la disponibilidad de sustrato para la eNOS y la producción de NO. Se ha estudiado clínicamente en dosis de 10–30 g/día en pacientes posquirúrgicos y con traumatismos, proponiéndose la elevación de arginina y la producción de NO como mecanismos que contribuyen a sus beneficios documentados en la cicatrización de heridas y el metabolismo muscular.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que ornitina alfa-cetoglutarato puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.