IngredientesLa sucrasa es el nombre común de una familia de enzimas hidrolíticas que catalizan la descomposición del disacárido sacarosa en sus dos monosacáridos constituyentes, glucosa y fructosa. Las sucrasas son enzimas digestivas que catalizan la hidrólisis de la sacarosa en sus monosacáridos componentes, fructosa y glucosa. Dentro de la bioquímica enzimática, dos enzimas relacionadas pero mecanísticamente distintas llevan a cabo esta reacción:
La distinción de mecanismo es precisa: las invertasas y las sucrasas hidrolizan la sacarosa para producir la misma mezcla de glucosa y fructosa; las invertasas escinden el enlace O-C (fructosa), mientras que las sucrasas escinden el enlace O-C (glucosa).
Cuando se utiliza como suplemento enzimático exógeno o producto farmacéutico, la sacrosidasa —derivada de levadura— funciona como el agente sucrasa activo. La sacrosidasa es una enzima con el nombre químico β,D-fructofuranósido fructohidrolasa. Su número de registro CAS es 9001-57-4 y su número CE es 232-615-7.
El complejo sucrasa-isomaltasa de mamíferos es una gran glicoproteína integral de membrana. La estructura primaria completa (1827 aminoácidos) de la pro-sucrasa-isomaltasa (pro-SI) intestinal de conejo se dedujo a partir de la secuencia de un ADNc casi completo. La pro-SI está anclada a la membrana por un único segmento de 20 aminoácidos que atraviesa la bicapa. Existe un alto grado de homología entre las porciones de isomaltasa y sucrasa (41% de identidad de aminoácidos), lo que indica que la pro-SI evolucionó mediante una duplicación génica parcial.
El complejo sucrasa-isomaltasa (SI) de la membrana del borde en cepillo del intestino delgado representa aproximadamente el 9-10% de la proteína intrínseca. El complejo sucrasa-isomaltasa se sintetiza como una única cadena polipeptídica muy larga (Mr aproximadamente 260 000) (pro-SI, que porta los dos sitios de sucrasa e isomaltasa en una forma ya enzimáticamente activa); la pro-SI se procesa hasta convertirse en la SI "final" mediante proteasas pancreáticas.
La forma farmacéutica (derivada de levadura) tiene un perfil molecular distinto. Se ha informado que la estructura primaria de aminoácidos de esta proteína consta de 513 aminoácidos con un peso molecular aparente de 100 000 Da para el monómero glicosilado (rango de 66 000 a 116 000 Da). Los informes también sugieren que la proteína existe en solución como monómero, dímero, tetrámero y octómero, con un rango de 100 000 Da a 800 000 Da. Tiene un punto isoeléctrico (pI) de 4,5.
La actividad de sucrasa está presente de forma endógena en el borde en cepillo del intestino delgado de los mamíferos como el complejo sucrasa-isomaltasa. Las enzimas maltasa, lactasa y sucrasa-isomaltasa, presentes en el borde en cepillo del intestino delgado, descomponen aún más la maltosa y los disacáridos dietéticos lactosa y sacarosa en monosacáridos para su absorción.
Para fines exógenos y comerciales, la principal fuente de sucrasa/invertasa es la levadura Saccharomyces cerevisiae. La enzima se deriva de la levadura de panadero (Saccharomyces cerevisiae). S. cerevisiae, debido a su alta capacidad fermentativa, es una de las levaduras utilizadas para la producción comercial de invertasas extra- e intracelulares. La levadura produce un tipo de invertasa β-fructosidasa, mientras que la invertasa del moho es una α-glucosidasa.
La levadura mesófila Saccharomyces cerevisiae es, por mucho, la principal fuente de enzima para la producción comercial de azúcar invertido. La invertasa periplásmica de levadura (SUC2) es una glicoproteína con actividad óptima a pH 4,5-5,0 y 55-60 °C.
La actividad de sucrasa/invertasa también está ampliamente distribuida en el reino vegetal. Las invertasas catalizan la hidrólisis de la sacarosa en glucosa y fructosa, desempeñando así un papel clave en el metabolismo primario y el desarrollo de las plantas. Según el pH óptimo, las invertasas se clasifican en invertasas ácidas e invertasas alcalinas/neutras, que no comparten homología de secuencia.
La sucrasa está disponible comercialmente en varias formas:
La enzima sucrasa no fue identificada ni aislada como entidad discreta en la medicina tradicional; más bien, las consecuencias clínicas de su deficiencia se observaron empíricamente en ciertas poblaciones mucho antes de que se comprendiera la bioquímica. El contexto históricamente más significativo se encuentra entre los pueblos inuit (esquimales) del Ártico circumpolar, donde la afección hoy reconocida como deficiencia congénita de sucrasa-isomaltasa (CSID, por sus siglas en inglés) estaba muy extendida.
La prevalencia entre los inuit de Groenlandia se ha estimado tan alta como del 5% al 10% en estudios de 1972 y 1987. Las dietas tradicionales inuit, compuestas predominantemente de proteínas y grasas animales con una cantidad mínima de sacarosa o almidón en la dieta, habrían reducido sustancialmente la carga sintomática de esta deficiencia genética; el trastorno se volvió más evidente clínicamente cuando se introdujeron las dietas occidentales. El trastorno impide que el cuerpo absorba ciertos azúcares, especialmente la sacarosa, y generalmente se presenta después del destete, con la introducción de alimentos que contienen sacarosa en la dieta del lactante.
Antes de que se aislara y caracterizara la enzima, la levadura de panadero se reconocía empíricamente como una intervención paliativa para la intolerancia a la sacarosa. Las personas afectadas por este trastorno pueden beneficiarse de ingerir levadura de panadero fresca, que presenta actividad de sucrasa, después de la ingesta de sacarosa. Los investigadores sugieren que la levadura se tome con el estómago lleno, ya que la actividad de la sucrasa es mucho más efectiva cuando los jugos gástricos están diluidos. Esta práctica representaba una forma temprana y rudimentaria de terapia de reemplazo enzimático, anterior a las preparaciones farmacológicas modernas.
El estudio sistemático de la sucrasa como enzima comenzó en el contexto de la bioquímica enzimática de los siglos XIX y principios del XX. La invertasa de levadura fue una de las primeras enzimas sometidas a un estudio cinético riguroso; el modelo de "llave y cerradura" de la especificidad enzimática de Emil Fischer se fundó en parte en observaciones de la invertasa actuando sobre la sacarosa. La comprensión del complejo sucrasa-isomaltasa de mamíferos como enzima del borde en cepillo surgió con la bioquímica avanzada de proteínas en las últimas décadas del siglo XX. La aplicación farmacéutica de la sacrosidasa derivada de levadura como terapia de reemplazo enzimático oral fue aprobada por la FDA como medicamento huérfano, lo que refleja la rareza y la necesidad médica asociadas a la CSID.
La sucrasa-isomaltasa consta de dos subunidades enzimáticas: sucrasa e isomaltasa. Las subunidades se originan a partir de un precursor polipeptídico, la pro-SI. Al heterodimerizarse las dos subunidades, se forma el complejo sucrasa-isomaltasa. La enzima está anclada en la membrana del borde en cepillo intestinal por un segmento hidrofóbico ubicado cerca del extremo N-terminal de la subunidad isomaltasa. Antes de que la enzima se ancle a la membrana, la pro-SI es rica en manosa y está glicosilada; se desplaza del RE al Golgi, donde se convierte en un complejo proteico N- y O-glicosilado.
La sucrasa-isomaltasa (SI) es una enzima del borde en cepillo, específica de los enterocitos, que presenta poca actividad en las células de las criptas y actividad máxima en las células de la parte baja y media de las vellosidades. El alcance de sustratos del complejo es amplio: el propósito de la enzima es digerir carbohidratos dietéticos como el almidón, la sacarosa y la isomaltosa.
La sucrasa-isomaltasa pertenece a la familia 31 de glicósido hidrolasas (GH31). Su mecanismo catalítico procede mediante la hidrólisis del enlace glicosídico en la sacarosa: la acción catalítica de la sacrosidasa se inicia cuando se une a una molécula de sacarosa. La enzima posee un sitio activo específico que reconoce y se une al sustrato disacárido. Una vez unida, la sacrosidasa facilita la hidrólisis del enlace glicosídico entre la glucosa y la fructosa.
La enzima cataliza la hidrólisis del enlace glicosídico en la sacarosa. Esto implica la escisión del enlace, facilitada por las cadenas laterales ácidas y básicas de la enzima, que ayudan en la protonación y desprotonación necesarias para la ruptura del enlace. Los monosacáridos resultantes, glucosa y fructosa, se liberan del sitio activo de la enzima. Estos monosacáridos quedan entonces libres para ser absorbidos por los enterocitos y transportados al torrente sanguíneo para su posterior metabolismo.
Para la forma de invertasa vegetal/fúngica, la clasificación mecanística difiere en el nivel de unión al sustrato. La β-fructofuranosidasa (invertasa) reconoce un residuo β-fructofuranosil e hidroliza los sustratos a través de un intermediario covalente fructosil-enzima. La α-glucosidasa de sacarosa (sucrasa) reconoce un residuo α-glucopiranosil e hidroliza los enlaces α-glucosídicos de la sacarosa y la maltosa.
En general, la sacarosa es hidrolizada por glicósido hidrolasas (GH) para producir glucosa y fructosa, que son sustratos primarios para la glucólisis. Los monosacáridos liberados se absorben a través de la membrana apical del enterocito mediante proteínas transportadoras específicas (GLUT5 para la fructosa, SGLT1 para la glucosa) e ingresan a la circulación portal. De esta manera, la actividad de sucrasa es un paso determinante de la velocidad en la biodisponibilidad de la energía derivada de la sacarosa dietética.
La sucrasa-isomaltasa también participa en los pasos finales de la digestión del almidón. En vista de su interacción, la SI y la MGAM (maltasa-glucoamilasa) regulan los pasos finales de la digestión del almidón en el intestino, donde la SI asume el papel principal en virtud de su expresión predominante en las membranas del borde en cepillo intestinal, mientras que la MGAM actúa de forma auxiliar y de apoyo. Las funciones hidrolíticas de la SI y la MGAM son responsables de casi todos los carbohidratos unidos mediante enlaces α-1,2, α-1,4 y α-1,6, que constituyen la mayoría de la dieta típica humana.
La deficiencia congénita de sucrasa-isomaltasa (CSID) es un trastorno genético raro caracterizado por una deficiencia del complejo enzimático sucrasa-isomaltasa (SI) en la membrana del borde en cepillo del intestino delgado. Las mutaciones en el gen SI dan lugar a una síntesis anormal y/o un transporte incorrecto de la enzima SI. Los pacientes con CSID generalmente presentan una actividad de sucrasa reducida, pero los niveles de actividad de isomaltasa varían desde ausentes hasta casi normales.
Una deficiencia de la enzima SI puede estar presente al nacer (genética) o adquirirse posteriormente, a menudo en asociación con daño a la membrana del borde en cepillo entérico. Los síntomas de presentación son predominantemente gastrointestinales: los síntomas típicos de presentación fueron diarrea acuosa, dolor abdominal e hinchazón, en ocasiones notablemente peores tras la ingesta de fruta.
La prevalencia estimada de la CSID es del 0,05% al 0,2% en Norteamérica y Europa, y del 3% al 10% en las poblaciones nativas de Groenlandia, Alaska y Canadá, aunque la prevalencia varía según el país y el grupo étnico, y en gran medida faltan en la literatura estudios poblacionales a nivel nacional que reflejen la prevalencia real. Aunque se sabe que la afección es altamente prevalente (aproximadamente 5%-10%) en varias poblaciones inuit, la base genética de esto no se describió hasta hace relativamente poco tiempo; en el probando, los investigadores identificaron una mutación de desplazamiento del marco de lectura homocigota novedosa, c.273_274delAG (p.Gly92Leufs*8), que se predice que resulta en la ausencia completa de un producto proteico funcional.
En contraste con estos informes anteriores, estudios más recientes que demuestran que los portadores heterocigotos de variantes de SI también experimentan síntomas sugieren que la CSID podría ser más común de lo que se pensaba anteriormente. Es probable que la verdadera prevalencia de la CSID esté subestimada debido a una serie de factores, incluidas las inconsistencias en la nomenclatura de la afección, las diversas metodologías de análisis con características de desempeño poco claras, la existencia de múltiples anomalías genómicas con amplia variabilidad fenotípica, la superposición de síntomas con otros trastornos gastrointestinales (GI), y la falta de datos epidemiológicos de alta calidad en adultos.
La evidencia clínica más importante sobre la sacrosidasa (sucrasa derivada de levadura) como tratamiento para la CSID proviene de un ensayo pivotal aleatorizado y doble ciego publicado en el Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. El propósito de este estudio fue determinar si la sacrosidasa, un líquido producido a partir de Saccharomyces cerevisiae que contiene 6000 UI de actividad de sucrasa por mg de proteína, prevenía los síntomas de diarrea, cólicos abdominales, gases e hinchazón en pacientes con CSID que consumían una dieta normal que contenía sacarosa y carbohidratos. Veintiocho niños (de 5 meses a 11 años de edad) se sometieron a un ensayo aleatorizado y doble ciego que consistió en dos fases: (1) tres pruebas de aliento con H₂ tras sacarosa con tres tratamientos de dosis única (placebo, sacrosidasa y sacrosidasa más leche), y (2) una fase de respuesta a la dosis que consistió en cuatro tratamientos de dosis múltiple, cada uno durante 10 días: sacrosidasa de concentración completa, dilución 1:10, dilución 1:100 y dilución 1:1000. El ensayo concluyó que la sacrosidasa es un tratamiento seguro, eficaz y bien aceptado para prevenir los síntomas gastrointestinales en pacientes con CSID que consumen una dieta normal.
Una revisión multicéntrica confirmó aún más el panorama clínico general: en dos ensayos multicéntricos, doble ciego y aleatorizados de tratamiento con sacrosidasa, el 81% de los pacientes estaban asintomáticos mientras seguían una dieta sin restricciones.
Una serie de casos independiente de seis pacientes pediátricos con deficiencia congénita de SI confirmada mostró resultados consistentes: los seis pacientes mostraron poca mejoría tras recibir asesoramiento sobre manejo dietético, pero experimentaron una reducción marcada de los síntomas con la administración de sacrosidasa; no se reportaron eventos adversos. La conclusión de ese estudio fue que la sacrosidasa es un tratamiento eficaz y bien tolerado para pacientes con deficiencia congénita de SI.
Un estudio de entrevistas cualitativas realizado junto con un estudio observacional longitudinal incluyó a 43 pacientes con CSID, adultos y pediátricos (n=8 adultos, n=35 niños/adolescentes) que estaban tomando sacrosidasa durante al menos tres meses consecutivos. Tras el diagnóstico y el tratamiento con sacrosidasa, los participantes reportaron una mejora considerable en los síntomas y en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQL), aunque persisten síntomas que continúan afectando la vida diaria, lo que indica áreas de necesidad potencialmente no satisfecha.
La evidencia sobre la sacrosidasa en la CSID es la más sólida disponible para cualquier indicación de suplementación con sucrasa. Está respaldada por ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, datos multicéntricos y aprobación regulatoria. La población de pacientes es pequeña dada la rareza de la enfermedad, lo que limita el poder estadístico, pero el tamaño del efecto es clínicamente significativo. La seguridad y eficacia de Sucraid para el tratamiento de la deficiencia de sucrasa, que forma parte de la CSID, se han establecido en pacientes pediátricos de 5 meses de edad o más. El uso de Sucraid para esta indicación está respaldado por evidencia proveniente de estudios adecuados y bien controlados en pacientes pediátricos.
Un cuerpo de investigación activo y creciente ha examinado la relación entre las variantes heterocigotas de pérdida parcial de función en el gen SI y la afección común conocida como síndrome del intestino irritable (SII). Curiosamente, los síntomas principales de la CSID se superponen con los del síndrome del intestino irritable (SII), un trastorno gastrointestinal funcional común de etiología desconocida. Los avances recientes en el análisis genético de pacientes con SII han revelado variantes raras del gen SI que están asociadas con el SII.
Un estudio de referencia publicado en Gut secuenció exones de SI en casos familiares de SII y examinó mutaciones conocidas de la CSID en una cohorte más amplia de SII. Las variantes del gen SI que codifican disacaridasas con actividad enzimática defectuosa o reducida predisponen al SII. Los autores concluyeron que esto podría ayudar a identificar a los individuos en riesgo y contribuir a personalizar las opciones de tratamiento en un subgrupo de pacientes.
Un estudio multicéntrico posterior aportó más evidencia: se proporcionó evidencia adicional que vincula variaciones funcionalmente deletéreas raras de SI con la susceptibilidad al SII. Investigaciones a nivel celular y proteico caracterizaron los fenotipos de los mutantes de SI asociados al SII: los datos demuestran que los mutantes de SI pueden clasificarse en tres grupos, incluidos inmaduros, maduros pero transportados lentamente, y finalmente maduros y correctamente transportados pero con actividad enzimática reducida.
Más recientemente, un estudio en Gut (2024) examinó intervenciones dietéticas dirigidas por genotipo: se está acumulando evidencia convincente sobre el papel de las variantes de SI en el SII, lo que representa un potencial para el manejo de los pacientes con SII-D según su genotipo. La evidencia creciente sugiere que las personas con variantes de SI pueden presentar síntomas más tarde en la vida, que se superponen con los del síndrome del intestino irritable. La presencia de variantes genéticas de SI puede, por sí sola o en combinación, afectar la actividad enzimática y provocar síntomas de diferente gravedad.
La evidencia que vincula las variantes del gen SI con la susceptibilidad al SII es emergente y acumulativa, pero aún no definitiva. Los estudios son principalmente análisis de asociación genética y estudios celulares funcionales, con datos limitados de intervención clínica prospectiva dirigidos específicamente al reemplazo de sucrasa en pacientes con SII que presentan variantes de SI confirmadas. Se necesita más investigación para clarificar la verdadera prevalencia de la deficiencia de SI, la patobiología de las mutaciones heterocigotas únicas de SI, y para definir algoritmos óptimos de diagnóstico y tratamiento en la población pediátrica. El campo es prometedor, pero está a la espera de ensayos aleatorizados más amplios sobre reemplazo enzimático específicamente en poblaciones de SII estratificadas por genotipo.
Más allá de las formas congénitas, la enzima SI puede reducirse de manera secundaria en afecciones que dañan el borde en cepillo intestinal, como la enfermedad celíaca, la enfermedad de Crohn, la gastroenteritis infecciosa y tras cirugías intestinales. Una deficiencia de la enzima SI puede estar presente al nacer (genética) o adquirirse posteriormente, a menudo en asociación con daño a la membrana del borde en cepillo entérico. Sin embargo, los efectos de Sucraid no se han evaluado en pacientes con deficiencia secundaria (adquirida) de disacaridasas. Por lo tanto, la suplementación exógena de sucrasa para la deficiencia adquirida de SI sigue siendo un área de necesidad clínica no satisfecha para la investigación.
La sucrasa se incorpora en muchas formulaciones de suplementos digestivos multienzimáticos de venta libre comercializadas para la comodidad digestiva general. Las enzimas exógenas se derivan de otros animales, hongos, levaduras o plantas. Sin embargo, no existe evidencia clínica sólida proveniente de ensayos controlados aleatorizados bien diseñados que respalde el uso de la suplementación con sucrasa para mejorar de manera significativa la digestión de la sacarosa en individuos sin una deficiencia enzimática demostrable. El fundamento fisiológico —de que la sucrasa luminal suplementaria podría aumentar la actividad enzimática endógena— es plausible, pero no ha sido corroborado por ensayos humanos de alta calidad en poblaciones sanas o sin CSID.
Este es el dominio principal y mejor establecido de la actividad de sucrasa. La función de la sucrasa es fundamental para mantener niveles estables de azúcar en sangre, apoyar la energía cerebral y muscular, y prevenir la fermentación de azúcares no digeridos en el intestino, que de otro modo podría causar hinchazón, gases o diarrea. Cuando la sucrasa está ausente o es deficiente, la sacarosa no digerida llega al intestino grueso, donde la fermentación bacteriana produce gases y diarrea osmótica, el conjunto característico de síntomas de la CSID.
Estos hallazgos ayudarán a comprender la fisiopatología de la malabsorción de carbohidratos en los trastornos gastrointestinales funcionales, particularmente en el síndrome del intestino irritable, en el que están implicadas variantes genéticas de SI.
Al convertir la sacarosa en monosacáridos absorbibles, la sucrasa es un determinante ascendente de las respuestas glucémicas posprandiales. En la CSID, la sacarosa no se absorbe y no contribuye a la carga glucémica; paradójicamente, algunos estudios en poblaciones inuit de Groenlandia han explorado si la pérdida de función de SI podría conferir efectos metabólicos. La pérdida de función de la sucrasa-isomaltasa aumenta los niveles de acetato y mejora la salud metabólica en cohortes groenlandesas (según lo reportado en Gastroenterology, 2021). Antes de prescribir Sucraid a pacientes diabéticos, el médico debe considerar que Sucraid permitirá la hidrólisis de la sacarosa y la absorción de sus productos de hidrólisis, glucosa y fructosa. Esto representa una interacción metabólica clínicamente relevante con implicaciones directas en el manejo de la diabetes.
En la CSID pediátrica no tratada, la malabsorción crónica de sacarosa conduce a consecuencias nutricionales significativas. Los síntomas generalmente se presentan tras el consumo de frutas, jugos, granos y almidones, lo que provoca retraso en el crecimiento y malnutrición. El reemplazo eficaz de la sucrasa revierte la malabsorción y restablece la asimilación normal de nutrientes y las trayectorias de crecimiento.
El producto de prescripción aprobado por la FDA proporciona los datos de dosificación más precisamente caracterizados a partir de estudios clínicos:
Normalmente, la mitad de la dosis de Sucraid se toma justo antes de una comida o refacción, y la otra mitad se toma durante la comida o refacción. No mezcle Sucraid con jugo de fruta ni con bebidas calientes, ya que pueden reducir la efectividad de Sucraid.
Sucraid debe refrigerarse entre 36 °F y 46 °F (2 °C a 8 °C) y debe protegerse del calor y la luz; los recipientes de un solo uso pueden retirarse de la refrigeración y almacenarse entre 59 °F y 77 °F (15 °C a 25 °C) durante hasta 3 días (72 horas).
En la investigación clínica pivotal, la sacrosidasa se caracterizó como un líquido que contenía 6000 UI de actividad de sucrasa por mg de proteína. La invertasa de grado suplementario comercial se estandariza en Unidades Sumner (SU) por gramo. No existen datos de dosificación clínica provenientes de ensayos rigurosos para preparaciones de sucrasa/invertasa de venta libre en poblaciones sin CSID.
Los datos de seguridad provenientes de estudios clínicos controlados de la formulación de prescripción son los más rigurosos disponibles. Las reacciones adversas reportadas (número de pacientes) fueron las siguientes: dolor abdominal (4), vómitos (3), náuseas (2), diarrea (2), constipación (2), insomnio (1), cefalea (1), nerviosismo (1) y deshidratación (1). Este perfil se derivó de 52 pacientes tratados en estudios de hasta 54 meses de duración.
La señal de seguridad clínicamente más importante es el potencial de reacciones de hipersensibilidad. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad (sibilancias, erupción cutánea y prurito). Un caso grave documentado en la vigilancia poscomercialización involucró sibilancias graves en un paciente pediátrico con asma preexistente: se produjeron sibilancias graves 90 minutos después de la segunda dosis de sacrosidasa, lo que requirió el ingreso a la UCI de un niño de 4 años; las sibilancias probablemente fueron causadas por la sacrosidasa; el niño tenía asma y estaba siendo tratado con esteroides; una prueba cutánea para sacrosidasa resultó positiva.
Sucraid no debe prescribirse a pacientes con hipersensibilidad conocida a la levadura, productos de levadura, papaína o glicerina (glicerol). Esto es particularmente importante porque la enzima se deriva de Saccharomyces cerevisiae (levadura de panadero), y las personas con alergias a la levadura presentan un riesgo demostrablemente elevado.
Se ha documentado una interacción farmacocinética que involucra la dilución en bebidas ácidas. El jugo de fruta disminuye los efectos de la sacrosidasa. Menor/Significancia desconocida. La reconstitución con jugo de fruta puede disminuir la eficacia. El etiquetado del producto establece explícitamente: No mezcle Sucraid con jugo de fruta ni lo tome con jugo de fruta.
Como enzima proteica, la sacrosidasa se desnaturaliza a temperaturas elevadas. NO CALIENTE LAS SOLUCIONES QUE CONTIENEN SUCRAID. No coloque Sucraid en líquidos tibios o calientes. Esta es una consideración de estabilidad que afecta tanto la eficacia de la dosificación como el almacenamiento.
Debe considerarse una interacción metabólica específica en pacientes con diabetes mellitus: antes de prescribir Sucraid a pacientes diabéticos, el médico debe considerar que Sucraid permitirá la hidrólisis de la sacarosa y la absorción de sus productos de hidrólisis, glucosa y fructosa. Esto significa que la sacarosa dietética previamente no absorbible se vuelve glucémicamente activa tras el tratamiento, lo que podría requerir ajustes en los regímenes de manejo diabético.
La seguridad y eficacia de Sucraid para el tratamiento de la deficiencia de sucrasa se han establecido en pacientes pediátricos de 5 meses de edad o más. Los ensayos clínicos de Sucraid no incluyeron pacientes de 65 años de edad o más para determinar si responden de manera diferente. Por lo tanto, la extrapolación a poblaciones de edad avanzada carece de respaldo evidenciario formal.
Los efectos de Sucraid no se han evaluado en pacientes con deficiencia secundaria (adquirida) de disacaridasas. Los médicos deben tener esto en cuenta al considerar el uso fuera de indicación en afecciones como la enfermedad celíaca, la enfermedad de Crohn o la enteropatía posinfecciosa, donde puede presentarse una deficiencia adquirida de SI.
El medicamento huérfano sacrosidasa, solución oral (Sucraid), ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de la malabsorción congénita de sacarosa-isomaltosa. Sucraid está indicado para el tratamiento de la deficiencia de sucrasa, que forma parte de la deficiencia congénita de sucrasa-isomaltasa (CSID), en pacientes adultos y pediátricos de 5 meses de edad o más. Sucraid es la única terapia de reemplazo enzimático aprobada por la FDA indicada para el tratamiento de la deficiencia de sucrasa, que forma parte de la CSID. Como medicamento de prescripción, se clasifica de manera separada de los productos de invertasa/sucrasa de venta libre, que se regulan bajo la Ley de Educación y Salud sobre Suplementos Dietéticos (DSHEA) en los Estados Unidos y no enfrentan el requisito de demostrar eficacia clínica antes de su comercialización.
Condiciones de salud que sacarasa puede ayudar a apoyar.
El dolor abdominal y la distensión son síntomas cardinales de la deficiencia de sacarasa-isomaltasa, provocados por la fermentación de la sacarosa no digerida por parte de las bacterias colónicas, con la consiguiente producción de gas. Los ensayos clínicos de sacrosidasa en pacientes con CSID demuestran reducciones significativas en los cólicos abdominales y la distensión. Múltiples revisiones clínicas y estudios de cohortes de pacientes confirman el malestar abdominal como un resultado central y clínicamente documentado de la deficiencia de sacarasa.
La sacrasa (como sacrosidasa) cuenta con evidencia clínica sólida específicamente en poblaciones pediátricas con deficiencia congénita de sacarasa-isomaltasa (CSID). Ensayos aleatorizados, doble ciego en niños de 5 meses a 11 años demostraron que la terapia de reemplazo enzimático con sacrosidasa resuelve la diarrea y los síntomas gastrointestinales cuando se consume una dieta normal que contiene sacarosa. La CSID típicamente se manifiesta después del destete, cuando se introducen alimentos que contienen sacarosa, lo que la convierte principalmente en un diagnóstico de la infancia.
La deficiencia de sacarasa es una causa bien documentada de diarrea osmótica crónica. Cuando la enzima sacarasa está ausente o reducida, la sacarosa no digerida se acumula en la luz del intestino delgado, produciendo diarrea acuosa hiperosmolar mediante efectos osmóticos y la posterior fermentación por bacterias colónicas. Se ha demostrado clínicamente que la terapia de reemplazo enzimático con sacrosidasa reduce significativamente o elimina la diarrea en pacientes con deficiencia de sacarasa.
La sacarasa es una de las enzimas digestivas del borde en cepillo más abundantes y funcionalmente críticas del intestino delgado. La sacarasa-isomaltasa se encarga del paso final de la digestión de la sacarosa y del almidón ramificado; su deficiencia —ya sea congénita o adquirida— es el ejemplo mejor estudiado de un trastorno enzimático digestivo con consecuencias clínicas. La sacrosidasa es la única terapia de reemplazo enzimático oral aprobada por la FDA para una deficiencia específica de disacaridasa intestinal.
La deficiencia de sacarasa representa una sensibilidad alimentaria específica, de base enzimática, a la sacarosa y a los alimentos que la contienen. Los pacientes con DCIS (deficiencia congénita de sacarasa-isomaltasa) o con deficiencia parcial de sacarasa-isomaltasa presentan reacciones gastrointestinales adversas al consumo de sacarosa que son reproducibles y dependientes de la dosis. La afección puede confundirse con una alergia alimentaria, pero se trata de un trastorno de maldigestión de carbohidratos que se confirma mediante prueba de aliento o ensayo enzimático.
Múltiples estudios genéticos revisados por pares han identificado variantes del gen de la sacarasa-isomaltasa (SI) como factores de riesgo para el síndrome de intestino irritable (SII), particularmente el SII con predominio de diarrea. La deficiencia parcial o hipomórfica de SI produce síntomas —diarrea, hinchazón, dolor abdominal— que se superponen estrechamente con los del SII y que con frecuencia se diagnostican erróneamente como tal. Un estudio de referencia publicado en 2018 en Gut demostró que las variantes funcionales de SI aumentan significativamente la susceptibilidad al SII en una amplia cohorte multicéntrica.
Sistemas corporales que sacarasa puede ayudar a apoyar.
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