Fresa (Fragaria spp.): Una referencia integral
1. Identidad, clasificación botánica y formas comunes
Identidad botánica y científica
La fresa es una especie híbrida ampliamente cultivada de fruto de un solo ovario, indehiscente, y el nombre científico de la fresa comercialmente dominante es Fragaria × ananassa, perteneciente a la familia Rosaceae, nativa de las Américas, Europa y Asia, y cultivada en todo el mundo por sus frutos. La designación de especie × ananassa denota su origen híbrido. El área de distribución nativa de Fragaria virginiana es América del Norte, mientras que Fragaria chiloensis es nativa de Chile; debido a su forma de corazón y color rojo, el fruto se ha utilizado como símbolo de Venus y de la diosa del amor. En el siglo XVIII, el fruto híbrido se originó en Europa y posteriormente fue desarrollado por la mayoría de los países en el siglo XIX, siendo apto para diversas altitudes, climas, duraciones del día y tipos de producción.
La fresa silvestre, Fragaria vesca L. (fresa de bosque o fresa alpina), también es importante en la medicina tradicional y la investigación farmacológica. Fragaria vesca, la fresa silvestre, es una fuente rica en compuestos fenólicos biológicamente activos como taninos, antocianinas, flavonoides y ácidos fenólicos. Otra especie, Fragaria viridis, se presenta de forma natural en partes de Asia Central y Europa, y ha sido estudiada por su perfil fitoquímico.
Lo que comúnmente se llama el "fruto" de la fresa es, desde el punto de vista botánico, un fruto accesorio. Técnicamente, lo que llamamos el fruto de la fresa es en realidad un receptáculo agrandado de la flor, siendo los verdaderos frutos las pequeñas semillas (aquenios) en la superficie exterior.
Formas comunes y preparaciones
La fresa se produce comercialmente para consumo inmediato, así como en formas procesadas como enlatada, congelada, en jugo y en conserva. En contextos de investigación y suplementación, el polvo de fresa liofilizado es la forma estandarizada más comúnmente estudiada, ya que la liofilización preserva el contenido polifenólico mientras permite una dosificación precisa. Otras preparaciones encontradas en la investigación y el uso tradicional incluyen el fruto entero fresco, el fruto deshidratado, infusiones y decocciones de hojas y raíces, extractos acuosos y etanólicos, y concentrados de polifenoles estandarizados que aíslan compuestos específicos como antocianinas, ácido elágico o fisetina.
2. Uso tradicional e histórico
Antigua Roma y la Antigüedad clásica
Los antiguos romanos creían que la fresa tenía un gran valor medicinal; la utilizaban para aliviar los síntomas de una amplia gama de dolencias, desde la melancolía hasta los cálculos renales. A lo largo de la Antigüedad, la fresa tuvo muchos usos diferentes además de servir como alimento. Los romanos usaban las fresas para levantar el ánimo y aliviar el mal aliento, así como para tratar diversas afecciones digestivas.
Europa medieval
La historia del cultivo europeo de la fresa se estanca hasta el siglo XIV, cuando se atribuye a los franceses el mérito de haber llevado por primera vez la fresa silvestre del bosque a sus jardines, propagándola mediante el corte de los estolones. Se dice, por ejemplo, que el rey francés Carlos V (r. 1364-1380) tenía 1200 plantas de fresa en su jardín real. A principios del siglo XV, los monjes de Europa occidental usaban la fresa silvestre en sus manuscritos iluminados, y, en consonancia con la literatura romana antigua, toda la planta de fresa se utilizaba medicinalmente para tratar enfermedades depresivas.
Tradiciones de los pueblos originarios de América del Norte
Los pueblos originarios de América del Norte comían las bayas frescas, las secaban y las molían hasta convertirlas en pulpa, que mezclaban con harina de maíz para hacer pan de fresa, un precursor del actual pastel de fresa (shortcake). También preparaban las hojas en infusión, la cual creían que tenía muchos usos medicinales, incluida la purificación de la sangre. Las tribus de las Primeras Naciones de América del Norte usaban las fresas como medicina, particularmente como medicina femenina utilizada para eliminar toxinas y apoyar la fertilidad y la crianza de los hijos. Debido a sus importantes propiedades medicinales y nutricionales, las fresas están fuertemente ligadas a las tradiciones culturales de muchas tribus de pueblos originarios de América del Norte. Los seres humanos han dependido de la abundancia de fresas durante centenares de años, y más específicamente, las tribus del Pacífico noroccidental continúan dependiendo de esta baya para su identidad cultural.
Los pueblos originarios consideraban a las fresas silvestres una planta sagrada y un símbolo de prosperidad, ya que es la primera baya en aparecer a principios del verano. También usaban las hojas en infusión para tratar el escorbuto y para calmar quemaduras y llagas.
Usos tradicionales de las hojas y raíces
La raíz y las hojas son un astringente natural y contienen taninos, lo que las convierte en un digestivo fuerte. Las raíces y las hojas se utilizan con mayor frecuencia para tratar la diarrea, la disentería y otros problemas gástricos como la hinchazón y los retortijones. Los pueblos indígenas de América del Norte usaban las raíces y las hojas de las plantas de fresa silvestre con fines medicinales, mientras que en Europa se usaban en remedios tradicionales para la fiebre y otras dolencias.
Uso tradicional en Asia oriental
En China, los registros del cultivo de la fresa se remontan al siglo XIV, durante la dinastía Ming. Las fresas eran muy valoradas por sus propiedades medicinales, particularmente como tratamiento para la fiebre y los problemas digestivos.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Panorama del perfil fenólico
Los constituyentes fitoquímicos de la fresa incluyen galotaninos, elagitaninos, ácido elágico, antocianinas, proantocianinas, catequinas, cianidina, glucósidos cumaroílo, pedunculagina, pelargonidina, flavonoles, ácido clorogénico, ácido salicílico y ácido cafeico, que poseen diversas propiedades medicinales, incluyendo la regulación de la función cardíaca, la actividad antidiarreica, los efectos antioxidantes, la acción diurética, la reducción de la presión arterial, la elevación del colesterol bueno y efectos relevantes en el cáncer de esófago.
El contenido fenólico total, calculado como la suma de compuestos individuales, varió 2.3 veces entre 27 cultivares estudiados, oscilando entre 57 y 133 mg/100 g de peso fresco. Hubo diferencias significativas entre cultivares en la concentración de todos los compuestos fenólicos. La concentración de antocianinas —la clase más abundante de compuestos fenólicos en la mayoría de los cultivares— varió de 8.5 a 65.9 mg/100 g de peso fresco. Los flavan-3-oles (11-45 mg/100 g de peso fresco) y los elagitaninos (7.7-18.2 mg/100 g de peso fresco) contribuyeron en promedio con el 28 % y el 14 % al contenido fenólico total en los cultivares de fresa, respectivamente.
Antocianinas
Las antocianinas más importantes en la fresa son la pelargonidina-3-glucósido, la cianidina-3-glucósido, la pelargonidina-3-rutinósido y la pelargonidina-3-malonil-glucósido, así como el ácido elágico y los elagitaninos. La pelargonidina-3-glucósido es uno de los principales compuestos de antocianina, y es genéticamente independiente. Estudios clínicos con sujetos sanos que consumieron una sola porción de 200-750 g de fresas revelaron un pico de metabolitos de antocianinas en plasma entre 2 y 3 horas después del consumo de la fruta, con normalización posterior dentro de un período adicional de 6 horas.
Elagitaninos y ácido elágico
La cantidad de elagitaninos hidrolizables en las fresas, dependiendo del origen y el grado de madurez, puede alcanzar en promedio 637 mg/kg de peso fresco. El ácido elágico se absorbe mal y también se elimina rápidamente del organismo. Estas características pueden limitar su utilidad como medicamento en forma aislada. Los elagitaninos se hidrolizan en el tracto gastrointestinal en ácido elágico, el cual es posteriormente metabolizado por la microbiota intestinal en urolitinas, metabolitos fenólicos biodisponibles que se cree que ejercen muchos de los efectos biológicos posteriores asociados con los alimentos ricos en elagitaninos.
Flavonoles: quercetina, kaempferol y fisetina
La fresa también contiene flavonoles reconocidos como derivados de kaempferol y quercetina. La quercetina es un constituyente bioactivo importante en las especies de Fragaria y sirve como ingrediente farmacológicamente activo en numerosas formulaciones terapéuticas. Entre sus propiedades farmacológicas más significativas se encuentran las actividades antioxidante, antidiabética y anticancerígena. Notablemente, la fresa es la fuente dietética conocida más rica en fisetina (3,3′,4′,7-tetrahidroxiflavona), un flavonol con creciente interés en la investigación por sus propiedades neuroprotectoras y senolíticas.
Otros ácidos fenólicos y vitaminas
Las fresas contienen fitoquímicos con potentes propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, como antocianinas, ácido cafeico, ácido elágico y flavonoides que incluyen taninos, catequina, quercetina, kaempferol y derivados del ácido gálico. También contienen vitaminas C, E y carotenoides. Entre los 15 compuestos identificados en el orujo de fresa, la quercetina-3-glucurónido, el kaempferol-3-glucurónido, el tilirósido, el ácido elágico, el ácido málico, el ácido succínico, el ácido cítrico y el ácido p-cumárico se encontraron entre los constituyentes más abundantes.
4. Mecanismos de acción establecidos
Actividad antioxidante
Los polifenoles, especialmente las antocianinas, son conocidos como potentes antioxidantes. El mecanismo de acción de estos compuestos es multidireccional: eliminación de radicales libres, quelación de iones de metales de transición (cobre, hierro), inhibición de enzimas involucradas en la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS), inducción de enzimas antioxidantes endógenas, y prevención de la peroxidación lipídica.
Actividad antiinflamatoria
Seeram et al. (2001) estudiaron los efectos inhibitorios de las fresas sobre la ciclooxigenasa (COX) in vitro, una enzima clave que desempeña un papel importante en la conversión del ácido araquidónico en varios eicosanoides implicados en la inflamación. Los efectos antiinflamatorio, anticoagulante, vasodilatador y antioxidante son algunas de las actividades biológicas reportadas de los constituyentes de Fragaria vesca.
Vías lipídicas y metabólicas
Los efectos beneficiosos documentados de la fresa incluyen la reducción de marcadores ateroscleróticos en sujetos con síndrome metabólico, una disminución del daño peroxidativo del LDL y un aumento de la actividad antioxidante plasmática. Estos efectos beneficiosos pueden atribuirse a la presencia de numerosos fitoquímicos, principalmente polifenoles con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.
Metabolismo de la glucosa
El ácido elágico reduce la disfunción de las células β pancreáticas y la hiperglucemia posprandial. Los ácidos hidroxicinámicos protegen el endotelio del estrés oxidativo inducido por la hiperglucemia al disminuir la expresión de moléculas de adhesión celular (CAM), y las antocianinas favorecen el metabolismo de la glucosa y la supervivencia de las células β mediante la regulación de la apoptosis mediada por antioxidantes. En un estudio de respuesta a la dosis en personas con obesidad y resistencia a la insulina, las respuestas de insulina y glucosa tras el consumo de fresas con una comida se asociaron con el principal metabolito de antocianina de la fresa, el glucurónido de pelargonidina.
Efectos antitrombóticos y endoteliales
Un experimento in vitro mostró que un extracto de fresa de 0.5-1 mg/mL disminuyó la P-selectina y la agregación plaquetaria, lo que sugiere efectos antitrombóticos mediante la supresión de mediadores inflamatorios.
Mediación por el microbioma intestinal
Casi todos los compuestos de las bayas deben someterse a una transformación microbiana antes de ingresar al sistema circulatorio del organismo, lo que hace que la microbiota intestinal sea de suma importancia en la mediación de los efectos en la salud de los compuestos bioactivos de la fresa.
5. Evidencia científica por área de uso en salud
5.1 Salud cardiovascular
Resumen de la evidencia: Evidencia de fuerza moderada proveniente de múltiples ECA y metaanálisis, aunque los resultados individuales son mixtos y los tamaños del efecto son modestos.
Una revisión sistemática y metaanálisis integral que incorporó un total de 20 grupos de 14 ensayos clínicos encontró que el tamaño de efecto agrupado mostró que la suplementación con fresa disminuyó el LDL oxidado circulante (DM = −5.8 ng/mL; p = 0.012), el malondialdehído (0.309 µmol/L, p = 0.002), la proteína C reactiva (DM = −0.472 mg/L, p = 0.003), el colesterol total (DM = −6.49 mg/dL; p = 0.019) y la presión arterial diastólica (DM = −2.220 mmHg, p = 0.033).
Un metaanálisis separado publicado en el British Journal of Nutrition que incluyó 11 ECA llegó a una conclusión más conservadora. En general, las intervenciones con fresa redujeron significativamente los niveles de PCR en 0.63 (IC del 95 % −1.04, −0.22) mg/L pero no afectaron la presión arterial, el perfil lipídico ni la glucemia en ayunas en los análisis principales. Esta discrepancia entre metaanálisis puede reflejar diferencias en los criterios de selección de estudios, las características de la población y las definiciones de "suplementación con fresa".
A nivel de ensayos individuales, en un estudio de sujetos con síndrome metabólico, la suplementación con fresa disminuyó significativamente el colesterol total y el LDL (de 5.8 ± 0.2 a 5.2 ± 0.2 mmol/L, y de 3.5 ± 0.2 a 3.1 ± 0.1 mmol/L, respectivamente; p < 0.05).
Un riguroso ensayo aleatorizado, controlado, doble ciego, de 2 brazos y 2 períodos, con diseño cruzado, reclutó a 34 adultos (edad media 53 años; IMC 31 kg/m²; colesterol LDL medio 133 mg/dL) que fueron asignados aleatoriamente a secuencias de estudio. Los participantes bebieron bebidas de estudio dos veces al día que contenían polvo de fresa liofilizado (2 × 25 g) o un polvo de control equiparado en energía y volumen durante 4 semanas, separadas por un período de lavado de 4 semanas.
En un estudio con polvo de fresa liofilizado en mujeres con síndrome metabólico, el polvo se utilizó como fuente concentrada de flavonoides polifenólicos, fibra y fitosteroles. Se reclutaron mujeres (n = 16) con tres características del síndrome metabólico, y las sujetas consumieron dos tazas de la bebida de fresa diariamente durante cuatro semanas, cada taza conteniendo 25 g de polvo de fresa liofilizado mezclado en agua.
Limitaciones: La mayoría de los ensayos son cortos (4-12 semanas), usan tamaños de muestra pequeños, y se basan en polvo liofilizado en lugar de fruta fresca. Los resultados entre metaanálisis son heterogéneos, lo que sugiere efectos específicos según la población y la dosis.
5.2 Inflamación y estrés oxidativo
Resumen de la evidencia: Evidencia consistente de múltiples estudios clínicos que respalda reducciones en la PCR y biomarcadores oxidativos; considerada una de las áreas más robustas de la investigación sobre la fresa.
Las fresas son una fuente de polifenoles dietéticos y vitaminas. Por estas razones, las fresas desempeñan un papel beneficioso importante al mejorar las defensas antioxidantes contra el desarrollo de varias enfermedades crónicas.
En un estudio controlado de respuesta aguda con hombres y mujeres con sobrepeso, el polvo de fresa entera que contenía 39 mg de antocianinas, consumido con una comida alta en carbohidratos y grasas, redujo la insulina plasmática y los marcadores inflamatorios posprandiales, incluyendo la proteína C reactiva y la IL-6. Estos efectos se asociaron con niveles elevados de antocianinas y metabolitos en el plasma posprandial.
En un metaanálisis que incluyó 13 ensayos controlados aleatorizados con 488 participantes, la suplementación con fresa redujo significativamente la presión arterial diastólica, el colesterol LDL y la proteína C reactiva de alta sensibilidad.
Los extractos de orujo de fresa poseen una fuerte capacidad antioxidante en los ensayos de eliminación de radicales DPPH y ABTS y en la capacidad de absorción de radicales de oxígeno (ORAC).
5.3 Metabolismo de la glucosa y síndrome metabólico
Resumen de la evidencia: Evidencia humana preliminar a moderada, con algunas señales positivas para las respuestas posprandiales de insulina y glucosa; la evidencia sobre el control glucémico crónico es menos consistente.
Se ha demostrado una reducción de la insulina posprandial (1-3 h) y una atenuación de la inflamación posprandial durante hasta 10 h en personas de mediana edad con sobrepeso y obesidad que consumieron fresas con una comida occidental típica, y en un grupo más joven con sobrepeso que consumió fresas 2 h antes de la comida.
Si bien las antocianinas purificadas han mejorado la HbA1c y la sensibilidad a la insulina en la prediabetes, un metaanálisis encontró mayores reducciones de HbA1c a partir de antocianinas derivadas de polvo de fruta, lo que indica acciones sinérgicas entre elementos bioactivos.
En al menos un ensayo controlado de suplementación con fresa en adultos de mediana edad con sobrepeso y resistencia a la insulina, no hubo efecto de la intervención en las mediciones metabólicas, posiblemente como consecuencia del tamaño de la muestra, la duración de la intervención o la dosis comparativamente baja de antocianinas.
Existe evidencia emergente sobre el papel de las fresas en la atenuación de las características del síndrome metabólico, basada en ensayos mecanísticos y clínicos limitados. Los modelos in vitro han demostrado que cultivares específicos de fresa inhiben significativamente la actividad de la α-glucosidasa y de la enzima convertidora de angiotensina 1 (ECA).
Limitaciones: La mayoría de los estudios glucémicos son agudos o de corto plazo. Se necesitan ECA de mayor duración en poblaciones diabéticas para establecer la significancia clínica.
5.4 Quimioprevención del cáncer — Lesiones precancerosas de esófago
Resumen de la evidencia: Un ensayo clínico aleatorizado de fase II notable, con resultados histológicos significativos; considerado preliminar y que requiere ensayos confirmatorios más grandes.
Basándose en observaciones preclínicas, los investigadores realizaron un ensayo de fase II aleatorizado (no comparativo) en China para investigar los efectos de dos dosis de fresas liofilizadas en pacientes con lesiones displásicas de esófago en un área de alto riesgo de cáncer esofágico. Asignaron aleatoriamente a 75 pacientes identificados mediante endoscopía como portadores de lesiones premalignas displásicas de esófago para recibir polvo de fresa liofilizado a dosis de 30 g/día (37 pacientes) o 60 g/día (38 pacientes) durante seis meses; el polvo se mezclaba con agua y se bebía.
La dosis de 60 g/día redujo el grado histológico de las lesiones premalignas displásicas en 29 (80.6 %) de los 36 pacientes de esa dosis evaluados histológicamente (p < 0.0001). El polvo de fresa fue bien tolerado, sin efectos tóxicos ni eventos adversos graves.
Las fresas (60 g/día) también redujeron los niveles de expresión de proteína de la sintasa de óxido nítrico inducible (iNOS) en un 79.5 % (p < 0.001), de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en un 62.9 % (p < 0.001), de fosfo-NF-κB-p65 en un 62.6 % (p < 0.001), y de fosfo-S6 en un 73.2 % (p < 0.001). Las fresas liofilizadas también inhibieron significativamente el índice de marcaje de Ki-67 en un 37.9 % (p = 0.023).
El investigador principal concluyó que "las fresas pueden ser una alternativa o pueden actuar conjuntamente con fármacos quimiopreventivos en la prevención del cáncer de esófago", advirtiendo al mismo tiempo que se trata de datos preliminares y que los hallazgos necesitan replicarse en ensayos aleatorizados grandes y controlados con placebo.
Datos recientes demostraron que el consumo de fresa condujo a una disminución de la progresión de lesiones precancerosas y ejerció quimioprevención en tejidos de roedores. Muchas observaciones sugieren que la potencial quimioprevención de las bayas (incluidas las fresas) puede ejercerse mediante una variedad de combinaciones del tipo y la cantidad de compuestos bioactivos; su calidad y sinergismo; y el nivel de procesamiento de la fruta, el tipo de dieta y la microbiota intestinal.
Limitaciones: El ensayo esofágico fue no comparativo (sin brazo de placebo), se realizó en una población específica de alto riesgo en China, y no ha sido replicado a gran escala. Los hallazgos aún no pueden generalizarse a la prevención del cáncer en poblaciones generales.
5.5 Función cognitiva y neuroprotección
Resumen de la evidencia: Evidencia humana emergente con ECA de fase temprana que muestran beneficios cognitivos modestos; la evidencia preclínica para la fisetina es más extensa, pero su traducción a humanos no está confirmada.
Se ha demostrado que el consumo de frutos de bayas, incluidas las fresas, influye en el metabolismo así como en el rendimiento cognitivo, lo que sugiere un potencial para mitigar el riesgo de demencia. En un ensayo controlado, los investigadores reclutaron a hombres y mujeres de mediana edad con sobrepeso, resistencia a la insulina y deterioro cognitivo subjetivo, y realizaron una intervención de 12 semanas con administración diaria de polvo de fresa entera.
Los investigadores observaron una disminución de la interferencia de memoria (p = 0.02; f de Cohen = 0.45) y una reducción de los síntomas depresivos (p = 0.04; f de Cohen = 0.39) en los participantes tratados con fresa, beneficios consistentes con una mejora de la capacidad ejecutiva.
Ese estudio concluye que una intervención de 12 semanas con polvo de fresa entera diario puede reducir eficazmente el riesgo de demencia en personas de mediana edad con deterioro cognitivo subjetivo, evidenciado por una disminución de la interferencia de memoria y de los síntomas depresivos.
En un estudio de 2021 publicado en el British Journal of Nutrition, se administró a los participantes fresas liofilizadas que contenían aproximadamente 50 miligramos de fisetina. Después de tres meses, mejoraron en algunos aspectos de la cognición, incluido un mayor reconocimiento de palabras en la prueba de aprendizaje verbal de California.
Respecto a la fisetina específicamente, los investigadores han señalado que "las empresas han incorporado la fisetina en diversos productos de salud, pero no se ha realizado suficiente investigación seria sobre el compuesto", y que "según el trabajo en curso, creemos que la fisetina podría ser útil como preventivo para muchas enfermedades neurodegenerativas asociadas con la edad, no solo el Alzheimer, y quisiéramos alentar un estudio más riguroso al respecto". Los investigadores alimentaron a ratones con el antioxidante fisetina durante siete meses y encontraron que el compuesto protegió parcialmente a los animales del deterioro cognitivo asociado con la edad. Los efectos de la fisetina se correlacionaron con la restauración de la función neuronal y una menor inflamación cerebral. Sin embargo, estos resultados son preclínicos y no deben extrapolarse directamente a los humanos.
Limitaciones: Los ensayos cognitivos en humanos son pequeños, de corta duración y se centran en poblaciones de riesgo (personas con sobrepeso, resistencia a la insulina, adultos mayores). Los efectos cognitivos de la fisetina en humanos están poco caracterizados. Predominan los datos en animales e in vitro para las afirmaciones de neuroprotección.
5.6 Estado antioxidante in vivo
La investigación en animales ha demostrado que una dieta alta en grasas aumentó la oxidación de lípidos y proteínas, y que la suplementación con fresa pudo reducir el estrés oxidativo en el cerebro, lo cual puede estar relacionado con los efectos antioxidantes y antiinflamatorios de la fresa. Los estudios clínicos con sujetos sanos que consumieron una sola porción de 200-750 g de fresas revelaron un pico de metabolitos de antocianinas en plasma entre 2 y 3 horas después del consumo de la fruta, con normalización posterior dentro de un período adicional de 6 horas. Estos hallazgos farmacocinéticos son consistentes con efectos antioxidantes que son transitorios en lugar de sostenidos, a menos que se consuma fresa de forma regular.
5.7 Salud oral y gastrointestinal
Resumen de la evidencia: El uso tradicional está bien documentado; los datos clínicos son escasos.
Las raíces y hojas de la fresa son astringentes naturales que contienen taninos, lo que las convierte en un fuerte agente digestivo. Se usan con mayor frecuencia en la herbolaria tradicional para tratar la diarrea, la disentería y otros problemas gástricos como la hinchazón y los retortijones. La misma infusión de hierbas se puede usar como enjuague bucal y gárgaras para tratar la gingivitis, la inflamación y las úlceras, según el uso tradicional. Estas aplicaciones se basan en el uso histórico y en datos in vitro; no existen ensayos clínicos con suficiente poder estadístico que evalúen específicamente estos resultados.
6. Sistemas corporales asociados con la investigación sobre la fresa
- Sistema cardiovascular: Efectos sobre el colesterol LDL, el colesterol total, la presión arterial diastólica, la PCR, el LDL oxidado, la función endotelial y la dilatación mediada por flujo.
- Sistema metabólico/endocrino: Respuesta de insulina posprandial, metabolismo de la glucosa, sensibilidad a la insulina y componentes del síndrome metabólico.
- Sistema gastrointestinal: Uso tradicional para la diarrea, la disentería, las molestias digestivas; efectos quimiopreventivos esofágicos en ensayos clínicos.
- Sistema nervioso central / cognición: Memoria, función ejecutiva, reducción de síntomas depresivos; neuroprotección mediada por la fisetina en modelos animales.
- Sistema inmunitario e inflamatorio: Reducción de la PCR, inhibición de la COX, supresión de la vía NF-κB, modulación de la IL-6.
- Sistema tegumentario: Aplicación tópica tradicional; investigación cosmética sobre el extracto de F. vesca para aplicaciones cutáneas antioxidantes.
- Sistema renal: Uso tradicional para cálculos renales y afecciones urinarias (medicina romana), con evidencia contemporánea limitada.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en la investigación
Las siguientes dosis se reportan tal como se utilizaron en los estudios citados y no constituyen recomendaciones:
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Estudios cardiovasculares / de síndrome metabólico (polvo liofilizado): Las sujetas consumieron dos tazas de la bebida de fresa diariamente durante cuatro semanas, cada taza con 25 g de polvo de fresa liofilizado mezclado en agua (total 50 g/día).
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Ensayo cardiovascular cruzado: En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado y cruzado, los sujetos consumieron una bebida de fresa que contenía 25 g de polvo de fresa liofilizado o una bebida control equiparada en energía, dos veces al día durante 4 semanas, con los períodos de tratamiento separados por un período de lavado de 4 semanas (total 50 g/día).
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Quimioprevención del cáncer de esófago: Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir polvo de fresa liofilizado a 30 g/día (37 pacientes) o 60 g/día (38 pacientes) durante seis meses, mezclado con agua y bebido. La dosis de 60 g/día se asoció con una reducción significativa del grado de displasia.
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Ensayo de función cognitiva (12 semanas): Hombres y mujeres de mediana edad con sobrepeso, resistencia a la insulina y deterioro cognitivo subjetivo recibieron una intervención de 12 semanas con administración diaria de polvo de fresa entera.
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Estudio cardiovascular de dosis-respuesta: Un estudio propuesto, aleatorizado, cruzado, de 3 períodos, usó polvo de fresa liofilizado en dosis baja (13 g/día) y dosis alta (40 g/día), cada una administrada durante 4-6 semanas y separadas por un período de lavado de 2 semanas. La dosis baja de 13 g/día se describió como equivalente a aproximadamente 1 porción de fresas frescas por día, una cantidad fácilmente alcanzable en condiciones de vida libre.
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Dosis con contenido de fisetina (cognición): En un estudio publicado, se administró a los participantes fresas liofilizadas que contenían aproximadamente 50 mg de fisetina.
Debido a la presencia de una cantidad significativa de sustancias biológicamente activas y a su alto valor nutricional, el orujo de fresa tiene un gran potencial para ser utilizado como fuente de ingredientes beneficiosos para la salud destinados a alimentos funcionales, nutracéuticos, cosmecéuticos y otros productos naturales saludables.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
Tolerabilidad general
En el ensayo clínico sobre displasia esofágica, el polvo de fresa (60 g/día durante seis meses) fue bien tolerado, sin efectos tóxicos ni eventos adversos graves reportados. Un estudio probó específicamente la tolerabilidad y seguridad del polvo de fresa liofilizado en sujetos con síndrome metabólico y lo encontró seguro en esa población.
Reacciones alérgicas y síndrome de alergia oral
Las fresas crudas contienen alérgenos que causan el síndrome de alergia oral (SAO). Fra a 1 es uno de los principales alérgenos de las fresas y su alergenicidad podría disminuir con el calentamiento, probablemente debido a cambios estructurales en el alérgeno que conducen a un reconocimiento reducido en la cavidad oral.
Las fresas contienen un alérgeno asociado con el SAO, también conocido como síndrome de alergia a pólenes y alimentos. El SAO es una alergia de tipo inmediato que involucra anticuerpos IgE y se induce cuando la IgE causa reactividad cruzada con alérgenos de frutas y verduras que tienen un alto grado de identidad de secuencia proteica con Bet v 1, un alérgeno del polen de abedul. Los síntomas típicos incluyen irritación bucal, dolor, picazón y angioedema. Las proteínas relacionadas con la patogénesis 10 (PR-10) son alérgenos importantes implicados en el SAO, y en las fresas, Fra a 1, perteneciente a la familia PR-10, es uno de los principales alérgenos causantes del SAO.
Las variedades de fresa blanca o amarilla a menudo carecen por completo de la proteína Fra a 1, y en consecuencia no producen los flavonoides que aparecen en color rojo en la mayoría de las fresas maduras. Esta observación tiene implicaciones para las personas con SAO que pueden tolerar cultivares de fruto pálido.
Algunas personas presentan reacciones alérgicas a las fresas. La más común se denomina síndrome de alergia oral; sin embargo, también son frecuentes síntomas alérgicos similares a los de la fiebre del heno. También pueden aparecer problemas cutáneos como dermatitis o urticaria, y en casos graves, pueden desarrollarse problemas respiratorios.
Consideraciones sobre la biodisponibilidad del ácido elágico
El ácido elágico se absorbe mal y también se elimina rápidamente del organismo. Estas características pueden limitar su utilidad como medicamento concentrado. La biodisponibilidad está fuertemente influenciada por la composición de la microbiota intestinal, ya que los elagitaninos deben metabolizarse primero a ácido elágico y luego a urolitinas; los individuos varían sustancialmente en su capacidad microbiómica de producción de urolitinas.
Interacción con agentes anticoagulantes
La seguridad del uso de antagonistas de la vitamina K puede verse comprometida por muchos suplementos herbales populares. La literatura reporta que el 30 % de los pacientes tratados con warfarina se automedican con hierbas. La fresa en sí no aparece entre las hierbas con interacciones de gravedad mayor establecidas con la warfarina en las revisiones de evidencia clínica; entre 38 hierbas evaluadas, se determinó que el cannabis, la manzanilla, el arándano rojo (cranberry), el ajo, el ginkgo, el pomelo, el lycium, el trébol rojo y la hierba de San Juan presentaban interacciones de gravedad mayor con la warfarina, pero la actividad antiplaquetaria aditiva teórica de los fenólicos de la fresa (notablemente el ácido salicílico y los compuestos inhibidores de la agregación plaquetaria) merece atención en pacientes bajo terapias anticoagulantes o antiplaquetarias. Un experimento in vitro mostró que el extracto de fresa a 0.5-1 mg/mL disminuyó la P-selectina y la agregación plaquetaria, lo que sugiere efectos antitrombóticos mediante la supresión de mediadores inflamatorios.
Interacción potencial con la quimioterapia
La investigación sobre compuestos relacionados de otras bayas plantea preocupaciones teóricas en contextos oncológicos. Aunque el ácido elágico dietético no alteró la inhibición del crecimiento tumoral por docetaxel en células cancerosas xenoinjertadas en un modelo, el ácido elágico tiene el potencial de interferir con la quimioterapia con taxanos al reducir la polimerización de tubulina mientras inhibe el eflujo de fármacos mediado por la glicoproteína P, un hallazgo de investigación preclínica in vitro y en animales que no ha sido confirmado en ensayos clínicos en humanos, pero que merece vigilancia en pacientes bajo regímenes basados en taxanos que consumen grandes cantidades de ácido elágico derivado de la fresa.
Contenido de oxalato
Las fresas contienen niveles moderados de ácido oxálico. Si bien esto históricamente ha dado lugar a la recomendación de que las personas propensas a los cálculos renales de oxalato de calcio limiten los alimentos altos en oxalato, la importancia clínica del consumo de fresa específicamente para esta población no ha sido rigurosamente cuantificada en ensayos controlados.
Etapa de maduración y expresión de proteínas alergénicas
Se encontró que Fra a 1 se expresaba en gran medida en el fruto inmaduro, mientras que Fra a 2 se expresaba desde el fruto joven hasta el maduro. Esta expresión diferencial puede ser relevante para el potencial alergénico variable de las fresas en las distintas etapas de madurez.
Referencias
- IntechOpen: Phytochemical Constituents and Pharmacological Activities of Strawberry
- PubMed: Phenolic compounds in strawberry (Fragaria x ananassa Duch.) fruits: Composition in 27 cultivars and changes during ripening
- PMC: A Review of Botany, Phytochemistry, and Biological Activities of Fragaria vesca and Fragaria viridis
- PubMed: The Content of Secondary Metabolites and Antioxidant Activity of Wild Strawberry Fruit (Fragaria vesca L.)
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- PMC: Fragaria vesca L. Extract: A Promising Cosmetic Ingredient with Antioxidant Properties
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