stevia

Stevia (Stevia rebaudiana Bertoni)

1. Identidad: Nombres botánicos, origen natural y formas comunes

Taxonomía e identidad botánica

Stevia es un género de aproximadamente 240 especies de hierbas y arbustos de la familia del girasol (Asteraceae), nativo de regiones subtropicales y tropicales de América del Sur y América Central. La especie Stevia rebaudiana Bertoni, conocida comúnmente como hoja dulce, hierba dulce o simplemente stevia, se cultiva ampliamente por sus hojas dulces. Es un pequeño arbusto perenne nativo de América del Sur, particularmente de Brasil y Paraguay, donde se conoce como "ka'a he'ê" o "hoja de miel" por su poderosa dulzura. El género fue nombrado en honor al botánico y médico español Pedro Jaime Esteve (Petrus James Stevus, 1500–1556), profesor de botánica en la Universidad de Valencia. El epíteto de la especie, rebaudiana, honra al químico paraguayo Ovidio Rebaudi, quien fue uno de los primeros en caracterizar químicamente sus componentes dulces.

Origen natural y cultivo

La stevia se extrae de las hojas de Stevia rebaudiana, una planta nativa de zonas de Paraguay y Brasil. En la actualidad, la stevia se cultiva comercialmente en Paraguay, Brasil, América Central, China, Tailandia y los Estados Unidos. La stevia se ha utilizado ampliamente en Japón como edulcorante durante décadas.

Formas y preparaciones comunes

La stevia está disponible y se consume en varias formas distintas, cada una con perfiles composicionales diferentes:

• Hoja seca entera: La hoja cruda o seca, utilizada como aditivo para infusiones o molida hasta obtener un polvo. Las hojas enteras de stevia y los extractos crudos de hoja de stevia no son aditivos alimentarios aprobados porque, según la FDA, no existe suficiente información toxicológica disponible; sin embargo, el uso de hojas de stevia y extractos crudos de hoja de stevia en suplementos dietéticos no está sujeto a las regulaciones de aditivos alimentarios de la FDA.
• Polvo de esteviósido: Un extracto cristalino purificado, utilizado en ensayos clínicos, comúnmente en forma de cápsulas con dosis de 500 mg por cápsula.
• Extractos de glucósidos de esteviol de alta pureza: Formas purificadas de glucósidos individuales (principalmente rebaudiósido A, también conocido como Reb A), aprobados para uso alimentario en múltiples jurisdicciones. En 2008, la FDA emitió su primera determinación GRAS para un edulcorante de stevia, el rebaudiósido A, purificado a partir de Stevia rebaudiana (Bertoni).
• Gotas líquidas: Soluciones acuosas concentradas de glucósidos de esteviol utilizadas como edulcorantes de mesa; también empleadas en entornos de investigación clínica.
• Glucósidos de esteviol producidos por fermentación o modificación enzimática: Los glucósidos de esteviol pueden extraerse de las hojas de stevia, sintetizarse mediante procesos enzimáticos, sintetizarse mediante síntesis química o producirse por fermentación.

Los glucósidos de esteviol son estables al calor, estables al pH y no fermentan. El sabor de la stevia tiene un inicio más lento y una duración más prolongada que el del azúcar, y en concentraciones altas algunos de sus extractos pueden presentar un regusto descrito como similar al del licor de regaliz o amargo.

2. Uso tradicional e histórico

Uso indígena guaraní

La planta Stevia rebaudiana ha sido utilizada durante siglos por los pueblos guaraníes de América del Sur, quienes la llamaban ka'a he'ê ("hierba dulce"). Las hojas se han usado tradicionalmente durante siglos, tanto en Paraguay como en Brasil, para endulzar infusiones locales y como "golosina dulce". El nombre Ka'a he'ê, que significa "hierba dulce" en guaraní, ha formado parte de la vida del pueblo indígena Pãi Tavyterã de Paraguay durante siglos.

Estos pueblos nativos conocían que las hojas del arbusto silvestre de stevia (una planta perenne indígena de la región de la Sierra de Amambay) tenían un poder edulcorante sin parangón; comúnmente utilizaban las hojas para mejorar el sabor del mate amargo (una bebida similar al té) y de pociones medicinales, o simplemente las masticaban por su sabor dulce. El uso nativo generalizado de la stevia fue documentado por los españoles en documentos históricos conservados en el Archivo Nacional de Paraguay, en Asunción. Los historiadores señalaron que los pueblos indígenas habían estado endulzando infusiones de hierbas con hojas de stevia "desde tiempos antiguos".

En la cultura guaraní, la stevia es un ingrediente clave en el tratamiento de problemas digestivos y del malestar durante los ciclos menstruales. También la consumen como infusión y para endulzar bebidas. Entre sus múltiples usos, la evidencia anecdótica sugiere que las mujeres guaraníes empleaban la stevia como regulador de la fertilidad. Según relatos etnobotánicos, preparaban una decocción hirviendo hojas de stevia en polvo en agua y la consumían diariamente como anticonceptivo. Estas afirmaciones sobre efectos en la fertilidad no están corroboradas por evidencia clínica robusta en humanos.

Descubrimiento científico y documentación formal

En 1887, el botánico ítalo-suizo Moisés Santiago Bertoni comenzó a explorar los bosques del este de Paraguay, donde guías locales le presentaron la Stevia rebaudiana y sus notables propiedades. Bertoni realizó estudios sistemáticos sobre la planta, describiéndola formalmente y detallando su excepcional dulzura hacia 1901, lo que marcó el reconocimiento científico moderno de su potencial como agente edulcorante. Nombró a la especie Stevia rebaudiana en 1905, en honor al químico Ovidio Rebaudi, y destacó en sus escritos botánicos su sabor no derivado del azúcar.

Hacia el siglo XIX, el consumo diario de stevia ya estaba bien afianzado en toda la región, no solo en Paraguay, sino también en el vecino Brasil y en Argentina.

Adopción comercial en Japón

El esteviósido, un glucósido natural aislado de la planta Stevia rebaudiana Bertoni, se ha utilizado como agente edulcorante comercial en Japón y Brasil durante más de 20 años (a partir de 2003). La adopción de la stevia por parte de Japón desde la década de 1970 en adelante representó la primera aplicación comercial a gran escala fuera de América del Sur.

3. Componentes clave y compuestos activos

Glucósidos de esteviol: estructura y diversidad

Los glucósidos de esteviol son los compuestos químicos responsables del sabor dulce de las hojas de la planta sudamericana Stevia rebaudiana (Asteraceae) y los principales ingredientes (o precursores) de muchos edulcorantes comercializados bajo el nombre genérico de stevia y varias marcas comerciales.

Los principales y menores glucósidos de esteviol incluyen el esteviósido, esteviolbiósido, rebaudiósido A (RA), rebaudiósido B (RB), rebaudiósido C (RC), rebaudiósido D (RD), rebaudiósido E (RE), rebaudiósido F (RF), rebaudiósido M (RM), rubusósido y dulcósido A (DA), entre otros. El término "glucósido de esteviol" se refiere a un glucósido del esteviol, un compuesto diterpénico. Los glucósidos de esteviol están compuestos por moléculas de esteviol glucosiladas en las posiciones C13 y/o C19.

Según el tipo de azúcar (glucosa, ramnosa/desoxihexosa, xilosa/arabinosa), los glucósidos de esteviol pueden agruparse en tres familias: (1) los que contienen glucosa, (2) los que contienen glucosa y una fracción de ramnosa o desoxihexosa, y (3) los que contienen glucosa y una fracción de xilosa o arabinosa.

Los esteviósidos y rebaudiósidos son los principales constituyentes glucosídicos que se encuentran en las hojas de la planta de stevia. El rebaudiósido D presenta una mayor dulzura y un sabor amargo más débil en comparación con otros glucósidos de esteviol.

Intensidad de dulzura

Se ha reportado que los glucósidos de esteviol de Stevia rebaudiana son entre 30 y 320 veces más dulces que la sacarosa, aunque existe cierta discrepancia en la literatura técnica respecto a estas cifras. Los extractos de mayor pureza, en particular el rebaudiósido A, se acercan al extremo superior de este rango.

Componentes no glucosídicos

Además de los compuestos dulces, las hojas de stevia contienen muchas otras sustancias biológicamente activas que tienen efectos beneficiosos para la salud humana. En particular, se han estudiado los efectos antidiabéticos, antihipertensivos, antitumorales, anticariogénicos, antiinflamatorios y bactericidas de la hierba. Estos componentes no glucosídicos incluyen flavonoides, ácidos fenólicos, clorofila y otros polifenoles presentes en la matriz de la hoja, pero que normalmente no están presentes en extractos de glucósidos de esteviol altamente purificados.

Metabolismo y valor calórico

Los glucósidos de esteviol no inducen una respuesta glucémica al ser ingeridos, debido a que los seres humanos no pueden metabolizar la stevia. El metabolismo de los glucósidos de esteviol depende de la microbiota intestinal, que descompone los glucósidos en esteviol, el cual puede ser absorbido por el huésped. Los compuestos de la stevia no son digeridos por el huésped, sino que son metabolizados por la microbiota y absorbidos hacia la circulación, donde finalmente se excretan en la orina.

4. Mecanismos de acción

Regulación glucémica

Los efectos antihiperglucémicos de la stevia involucran mecanismos como el aumento de la secreción de insulina y la modulación de los transportadores de glucosa. Se ha demostrado que el esteviósido estimula la secreción de insulina de las células beta pancreáticas de manera dependiente de la glucosa en modelos preclínicos. Estos agentes han demostrado la capacidad de modular vías metabólicas clave, mejorar la sensibilidad tisular a la insulina, reducir el estrés oxidativo y favorecer la función de las células β pancreáticas.

Mecanismos antihipertensivos

Aunque el mecanismo subyacente al efecto antihipertensivo del esteviósido no está completamente esclarecido, se ha demostrado que la respuesta hipotensora al esteviósido parece producirse mediante un mecanismo antagonista del calcio similar al del verapamilo. Sin embargo, otros estudios han mostrado que el efecto reductor de la presión arterial del esteviósido probablemente también depende de la actividad de las prostaglandinas. También se descubrió que el esteviósido inhibe el influjo de Ca²⁺ hacia los vasos sanguíneos mediante vasorrelajación. Las acciones antihipertensivas están vinculadas a la vasodilatación y a la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

Mecanismos antiinflamatorios

In vitro, se ha demostrado que el esteviósido inhibe la síntesis de factores inflamatorios estimulados por lipopolisacárido, al inhibir la vía de señalización de NF-κB y reducir la secreción de TNF-α a través de la vía TLR-4.

Mecanismos antimicrobianos

Estudios in vitro han demostrado que S. rebaudiana detiene el crecimiento de Streptococcus mutans, S. sobrinus y Lactobacillus acidophilus. Estas bacterias están asociadas con el desarrollo de caries. Estudios adicionales mostraron que el extracto de stevia inhibió significativamente el crecimiento y la producción de ácido de Streptococcus mutans, alteró la estructura del biofilm y redujo la viabilidad del biofilm y la producción de polisacáridos extracelulares.

5. Evidencia científica por área de salud

5.1 Glucosa en sangre y diabetes

Resumen de la evidencia: La evidencia de certeza baja a moderada proveniente de metaanálisis de ensayos clínicos en humanos sugiere algunos efectos reductores de la glucosa en sangre, principalmente en personas con diabetes o IMC elevado. Los efectos sobre la HbA1c y la insulina están menos establecidos.

Una revisión sistemática y metaanálisis siguiendo las directrices PRISMA, que incluyó 26 estudios con 1,439 participantes (registro PROSPERO CRD42023414411), encontró que el consumo de stevia se asoció con una reducción significativa de los niveles de glucosa en sangre (diferencia de medias ponderada: −3.84; IC del 95%: −7.15, −0.53; P = 0.02, certeza baja), especialmente en personas con IMC más alto, diabetes e hipertensión. El análisis de dosis-respuesta reveló una disminución en la glucosa en sangre con un consumo de stevia ≥3,342 mg/día.

Se ha demostrado que el consumo de stevia reduce los niveles de glucosa en sangre dentro de 1 a 4 meses; sin embargo, la stevia no afectó de manera significativa la concentración de insulina ni los niveles de HbA1c (certeza muy baja y baja, respectivamente). La evidencia de certeza baja mostró que la stevia mejoró el control de la glucosa en sangre, especialmente cuando se consumió durante menos de 120 días; sin embargo, se requieren más ensayos aleatorizados con dosis más altas de stevia.

Un ensayo clínico aleatorizado doble ciego comparó los efectos de infusiones edulcoradas con stevia y con sucralosa en 39 pacientes diabéticos tipo 2 elegibles, quienes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos (19 en el grupo de stevia y 20 en el grupo control).

En investigación preclínica, los resultados de un metaanálisis de estudios en animales respaldan la hipótesis de que la hoja de stevia tiene un efecto antihiperglucémico y reduce el nivel de glucosa en sangre en dosis de 200, 300 y 400 mg/kg. Se necesitan más ensayos clínicos en animales y humanos para investigar los efectos antidiabéticos y antihiperglucémicos, junto con la eficacia y la seguridad de estas hojas medicinales.

Limitaciones: Muchos de los estudios incluidos son de corta duración, utilizan preparaciones y dosis variadas, y algunos presentan debilidades metodológicas. Los efectos en individuos sanos normoglucémicos parecen mínimos.

5.2 Presión arterial

Resumen de la evidencia: Existe evidencia moderada proveniente de al menos dos ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, que muestra que la suplementación con esteviósido reduce la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial leve durante periodos de meses a años. Los datos de evidencia son parcialmente contradictorios.

Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo incluyó a hombres y mujeres chinos de entre 20 y 75 años con hipertensión esencial leve (presión arterial sistólica de 140–159 mm Hg y presión arterial diastólica de 90–99 mm Hg). Los pacientes tomaron cápsulas que contenían 500 mg de polvo de esteviósido o placebo, 3 veces al día durante 2 años. Según los registros de automonitoreo de presión arterial de los pacientes, se observaron efectos reductores de la presión arterial a partir de aproximadamente 1 semana después del inicio del tratamiento, y estos persistieron durante todo el estudio. No hubo cambios significativos en el índice de masa corporal ni en la bioquímica sanguínea, y los resultados de las pruebas de laboratorio fueron similares en ambos grupos a lo largo del estudio. No se observaron diferencias significativas en la incidencia de efectos adversos entre los grupos, y las puntuaciones de calidad de vida mejoraron significativamente en general con el esteviósido en comparación con el placebo (P < 0.001).

Se reportó que la ingesta de 750–1,500 mg/día de esteviósido reducía entre 10 y 11 mmHg la presión arterial sistólica y entre 6 y 14 mmHg la presión arterial diastólica dentro de los 7 días de consumo en los estudios de referencia. Los estudios clínicos han demostrado que la administración de glucósido de stevia (15.0 mg/kg/día) antes del almuerzo y la cena durante seis semanas consecutivas redujo significativamente la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial leve.

Aunque el efecto hipotensor del esteviósido no fue superior al de otros fármacos antihipertensivos, parece comparable, y casi todos los pacientes del grupo de tratamiento activo mostraron una reducción significativa de la presión arterial. Un fenómeno interesante observado fue que la presión arterial comenzó a disminuir aproximadamente 7 días después de comenzar a tomar las cápsulas de esteviósido.

Limitaciones: Los datos relativos a los efectos antihipertensivos del esteviósido son contradictorios. La mayoría de los ensayos más robustos se han realizado en poblaciones chinas con hipertensión esencial leve; la generalización a otras poblaciones es incierta. La mayoría de los estudios han utilizado esteviósido específicamente, no preparaciones de hoja cruda.

5.3 Peso corporal e ingesta energética

Resumen de la evidencia: La evidencia clínica sugiere que la stevia, como sustituto no nutritivo del azúcar, puede favorecer modestamente el mantenimiento del peso y reducir la ingesta energética al desplazar azúcares calóricos. La evidencia es en general preliminar y está limitada por la corta duración y el tamaño reducido de las muestras.

En un ensayo aleatorizado, abierto, de 12 semanas, se observó un efecto principal significativo del grupo sobre el cambio de peso corporal: el grupo de stevia mantuvo su peso, a diferencia del grupo control (cambio de peso medio en la semana 12: −0.22 kg, IC del 95% [−0.96, 0.51] en el grupo de stevia, frente a +0.89 kg, IC del 95% [0.16, 1.63] en el grupo control). La ingesta energética se redujo significativamente entre la semana 0 y la 12 en el grupo de stevia (p = 0.003). Estos resultados sugieren que el consumo diario de stevia no afecta la glucemia en individuos sanos, pero podría ayudar en el mantenimiento del peso y en la moderación de la ingesta energética.

Se observó que sustituir el azúcar por glucósidos de esteviol redujo la ingesta calórica en aproximadamente 90 kcal/día (déficit de 2,700 kcal mensuales) en ambos grupos, lo que resultó en pérdida de peso. Se observó una diferencia significativa en el peso corporal, la circunferencia de cintura y el IMC en el Día 90 en comparación con el valor basal, en ambos grupos de estudio con sobrepeso. El análisis por subgrupos reveló que la sustitución de azúcares por edulcorantes de mesa a base de stevia produjo pérdida de peso en el 77.77% de los sujetos, con una reducción media de peso de 2.12 kg y una reducción de la circunferencia de cintura en el 71.11% de los sujetos.

Al consumir precargas de stevia y aspartamo, los participantes no compensaron comiendo más ni en el almuerzo ni en la cena, y reportaron niveles similares de saciedad en comparación con cuando consumieron la precarga de sacarosa, más alta en calorías.

Las puntuaciones de la escala visual analógica para el hambre y el deseo de comer fueron más bajas después de la precarga de stevia en comparación con el agua (p < 0.05). Los hallazgos sugieren que la stevia tiene, al menos, un efecto neutro sobre la ingesta de alimentos a corto plazo, y su consumo condujo a niveles posprandiales de glucosa más bajos en comparación con la sacarosa.

Limitaciones: La evidencia disponible sobre el efecto de los glucósidos de esteviol en la reducción de peso en sujetos humanos es limitada. Es probable que los efectos observados sobre el peso se atribuyan en gran medida al desplazamiento calórico (eliminación de azúcar calórico) más que a un efecto farmacológico directo de la stevia sobre la composición corporal.

5.4 Efectos cardiovasculares y antiinflamatorios

Resumen de la evidencia: Los estudios preclínicos (in vitro y en animales) sugieren propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y cardioprotectoras. La evidencia clínica en humanos en este ámbito sigue siendo limitada.

Estudios in vitro e in vivo mostraron que la stevia tiene acción antiglucémica y efectos antioxidantes en el tejido adiposo y la pared vascular, reduce los niveles de presión arterial y la esteatosis hepática, estabiliza la placa aterosclerótica y mejora el daño hepático y renal. Estos hallazgos derivan principalmente de modelos preclínicos y no deben extrapolarse directamente a resultados clínicos en humanos sin más evidencia proveniente de ensayos clínicos.

5.5 Salud renal

Resumen de la evidencia: Un número limitado de estudios clínicos y preclínicos sugiere posibles propiedades nefroprotectoras; el área permanece en investigación.

Un ensayo clínico tuvo como objetivo investigar los efectos protectores renales del esteviósido en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en Estadios I–III, explorando su impacto sobre marcadores inflamatorios, la función renal y los parámetros hematológicos. El tratamiento con stevia redujo significativamente la presión arterial sistólica (p < 0.043), la presión arterial diastólica (p < 0.001), la microalbuminuria (p < 0.003), la glucosa posprandial en sangre (p < 0.001), la tasa de sedimentación eritrocitaria (p < 0.023) y los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (p < 0.007) en el segundo seguimiento. Durante el período de lavado (sin stevia), la mayoría de estos valores mejorados tendieron a regresar hacia el valor basal en el grupo de stevia, lo que indica una pérdida del efecto del tratamiento al suspenderlo. Esta investigación clínica de nueve meses encontró que la stevia oral puede tener un impacto positivo en los indicadores bioquímicos de los pacientes con ERC, potencialmente mitigando la progresión de la enfermedad.

Limitaciones: Se trata de un único ensayo realizado en Bangladesh; los resultados requieren replicación en estudios multicéntricos más amplios.

5.6 Salud oral y dental

Resumen de la evidencia: La evidencia in vitro indica propiedades anticariogénicas y antimicrobianas contra patógenos orales. Los datos en animales y los limitados datos en humanos son prometedores, pero insuficientes para hacer recomendaciones clínicas.

El análisis crítico de la literatura respalda el papel antibacteriano de los esteviósidos sobre la flora bacteriana oral. Estudios in vitro han demostrado que S. rebaudiana detiene el crecimiento de Streptococcus mutans, S. sobrinus y Lactobacillus acidophilus, bacterias asociadas con el desarrollo de caries. Estudios en animales mostraron aumentos significativos de caries y recuentos bacterianos únicamente en el grupo de sacarosa, mientras que el extracto de stevia y el rebaudiósido A no causaron caries dentales en comparación con los controles. Una limitación clave fue el uso de sujetos no humanos.

Se probó un extracto de stevia obtenido mediante diversas extracciones con solventes en 16 cepas de bacterias Gram-positivas (incluidas Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus y Lactobacillus acidophilus). Todos los extractos mostraron actividad antimicrobiana con un rango de concentración mínima inhibitoria (CMI) de 30–120 mg/mL.

Un colutorio con extracto de stevia puede reducir el índice de placa y el índice gingival en adolescentes; sin embargo, el efecto del esteviósido y su mecanismo subyacente en la periodontitis siguen sin estar claros.

5.7 Microbiota intestinal

Resumen de la evidencia: Los datos en humanos y animales sobre los efectos de la stevia en el microbioma intestinal son mixtos y aún emergentes. Se han reportado tanto efectos neutros como perturbadores, y aún no pueden extraerse conclusiones sólidas.

El metabolismo de los glucósidos de esteviol depende de la microbiota intestinal, que descompone los glucósidos en esteviol, el cual puede ser absorbido por el huésped. Los resultados de los estudios revisados indicaron que el consumo de stevia tiene un beneficio potencial sobre la diversidad alfa del microbioma. Las alteraciones en el microambiente colónico pueden depender de la cantidad y frecuencia de la ingesta de stevia, así como del consumo simultáneo de otros componentes dietéticos.

En un estudio en humanos de 12 semanas, la stevia no causó cambios significativos en la diversidad alfa o beta en comparación con los grupos control. Al investigar la abundancia relativa de los taxones, no se detectaron diferencias claras.

Por el contrario, un estudio encontró que el consumo de stevia perturbó la microbiota intestinal, incluyendo reducciones en la diversidad y alteraciones en poblaciones bacterianas específicas, como Lachnospiraceae y Ruminococcaceae. Estos cambios se asociaron con modificaciones en la vía dopaminérgica mesolímbica, lo que podría influir en comportamientos relacionados con la recompensa, destacando la interacción entre el consumo de edulcorantes, la microbiota intestinal y las funciones neurológicas.

Limitaciones: Debido a la falta de ensayos clínicos aleatorizados en humanos, la mayor parte de la evidencia revisada se derivó de estudios in vitro con ciertas cepas microbianas y de estudios in vivo en animales de laboratorio. Los hallazgos en humanos son inconsistentes entre los estudios, y el significado clínico de los cambios observados en la microbiota sigue siendo incierto.

6. Sistemas corporales y áreas de salud de asociación

Con base en la evidencia de investigación disponible (teniendo en cuenta que gran parte proviene de estudios preclínicos), la stevia y sus componentes se han asociado con los siguientes sistemas corporales:

• Sistema endocrino/metabólico: Regulación de la glucosa en sangre, aumento de la secreción de insulina, reducción de la glucosa posprandial, metabolismo lipídico.
• Sistema cardiovascular: Reducción de la presión arterial mediante antagonismo de los canales de calcio e inhibición de la ECA; vasodilatación; efectos antiaterosclerótico en modelos preclínicos.
• Sistema renal: Posibles efectos nefroprotectores (reducción de la microalbuminuria; evidencia hepatoprotectora preclínica).
• Sistema gastrointestinal: Uso tradicional para molestias digestivas; interacción con la microbiota intestinal como sustrato para el metabolismo bacteriano.
• Sistema oral/dental: Actividad anticariogénica contra patógenos orales clave in vitro; posibles propiedades antimicrobianas como colutorio.
• Sistema inmune/inflamatorio: Inhibición de las vías NF-κB y TNF-α (principalmente preclínica); los beneficios reportados incluyen acciones antihiperglucémica, antihipertensiva, antiinflamatoria, antitumoral, antidiarreica, diurética e inmunomoduladora.
• Peso corporal y balance energético: Desplazamiento calórico por sustitución del azúcar; posibles efectos modestos sobre el apetito y la saciedad.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios clínicos

Las siguientes dosis se reportan directamente de estudios clínicos revisados por pares y no deben interpretarse como dosis recomendadas:

• Cápsulas de esteviósido para hipertensión (ensayo de 2 años): Los pacientes tomaron cápsulas que contenían 500 mg de polvo de esteviósido o placebo, 3 veces al día durante 2 años (total: 1,500 mg/día).
• Esteviósido para hipertensión esencial leve (corto plazo): Se reportó que la ingesta de 750–1,500 mg/día de esteviósido reducía la presión arterial sistólica entre 10 y 11 mmHg y la presión arterial diastólica entre 6 y 14 mmHg dentro de los 7 días de consumo.
• Glucósido de stevia para hipertensión (Brasil): Administración de glucósido de stevia a razón de 15.0 mg/kg/día antes del almuerzo y la cena durante seis semanas consecutivas.
• Gotas de stevia para peso y glucemia (ensayo de 12 semanas): Participaron sujetos sanos con IMC normal; al grupo de stevia se le pidió consumir cinco gotas de stevia dos veces al día.
• Stevia para el peso corporal en adultos con sobrepeso (ensayo NNS): Los consumidores de NNS fueron asignados aleatoriamente al grupo de stevia (0.375 mg/kg) o al grupo de sucralosa.
• Umbral de dosis-respuesta del metaanálisis: El análisis de dosis-respuesta reveló una disminución en la glucosa en sangre con un consumo de stevia ≥3,342 mg/día.
• Efectos antihiperglucémicos en estudios con animales: Los resultados del metaanálisis respaldan la hipótesis de que la hoja de stevia tiene un efecto antihiperglucémico y reduce el nivel de glucosa en sangre en dosis de 200, 300 y 400 mg/kg (en modelos animales).

8. Estado regulatorio e ingesta diaria aceptable

Los edulcorantes de stevia han sido estudiados y revisados por las principales autoridades médicas, científicas y regulatorias, incluyendo el Comité Mixto de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA), la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA). En respuesta a las notificaciones de estatus "Generalmente Reconocido como Seguro" (GRAS, por sus siglas en inglés) presentadas ante la FDA de los EE. UU., la FDA ha declarado que no tiene objeciones respecto a la conclusión de paneles de expertos de que la stevia es GRAS para su uso como edulcorante de uso general en alimentos y bebidas, excluyendo carne y aves de corral.

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) evaluó la seguridad de los glucósidos de esteviol provenientes de la stevia y estableció una Ingesta Diaria Aceptable (IDA) de 4 mg/kg de peso corporal/día para su uso seguro. El Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA) estableció una IDA para los glucósidos de esteviol de 0–4 mg/kg de peso corporal por día, expresada como esteviol.

El JECFA basó su IDA de 4 mg/kg de peso corporal en un nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) de 970 mg/kg de peso corporal/día (383 mg/kg de peso corporal/día como esteviol) proveniente de un estudio de 2 años en ratas, y un factor de seguridad de 100 para tener en cuenta las diferencias intra e interespecíficas.

La Unión Europea aprobó los aditivos de stevia en 2011. En los Estados Unidos, los extractos de ciertos glucósidos de esteviol de alta pureza han sido generalmente reconocidos como seguros (GRAS) y pueden comercializarse y agregarse legalmente a productos alimentarios; sin embargo, la hoja de stevia y sus extractos crudos no cuentan con estatus GRAS ni con aprobación de la FDA para su uso en alimentos.

Desde 2008, varias notificaciones GRAS presentadas ante la FDA de los EE. UU. en relación con preparaciones de glucósidos de esteviol con los principales glucósidos de esteviol individuales (esteviósido y rebaudiósidos A, C, D y M) han recibido cartas de "sin objeción" por parte de la FDA.

9. Consideraciones de seguridad e interacciones

Perfil general de seguridad

Las principales autoridades sanitarias globales, como la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) y el Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA), han concluido que los glucósidos de esteviol de alta pureza son seguros para el consumo dentro del nivel de ingesta diaria aceptable (IDA). Tras revisar la evidencia de seguridad, agencias regulatorias como la EFSA, la FDA y el JECFA han determinado que los edulcorantes de stevia son seguros para la población en general, incluidas las mujeres embarazadas y en lactancia, cuando se consumen dentro de los límites de la IDA.

No se han documentado contraindicaciones, advertencias ni reacciones adversas importantes para los glucósidos de esteviol consumidos dentro de la IDA establecida.

Interacciones con medicamentos antidiabéticos

Algunas investigaciones muestran que la stevia podría disminuir el azúcar en sangre en personas con diabetes tipo 2. En teoría, la stevia podría causar una interacción con medicamentos para la diabetes que resulte en niveles de azúcar en sangre demasiado bajos; sin embargo, no todas las investigaciones han encontrado que la stevia reduzca el azúcar en sangre. Por lo tanto, no está claro si esta posible interacción representa un motivo de preocupación.

Interacciones con medicamentos antihipertensivos

Algunas investigaciones muestran que la stevia podría disminuir la presión arterial. En teoría, tomar stevia junto con medicamentos utilizados para reducir la presión arterial alta podría causar que la presión arterial descienda demasiado. Sin embargo, otras investigaciones muestran que la stevia no afecta la presión arterial. Por lo tanto, no se sabe si esta posible interacción representa una preocupación importante.

Interacciones con litio

La stevia podría tener un efecto diurético (que provoca un aumento de la micción), lo cual podría reducir la excreción de litio del cuerpo. Esto podría causar niveles elevados de litio en la sangre y podría dar lugar a efectos secundarios graves.

Interacciones farmacocinéticas con medicamentos

Se ha encontrado que fármacos como la quercetina, el telmisartán, el diclofenaco y la mulberrina inhiben la captación mediada por OAT3 del glucurónido de esteviol, lo que podría alterar su eliminación renal. En teoría, dados los posibles efectos reductores de la glucosa y de la presión arterial de la stevia, la coadministración de fármacos hipoglucemiantes o antihipertensivos podría tener efectos aditivos.

Además, los datos in vitro indican que el esteviol podría interactuar con receptores nucleares involucrados en el metabolismo de fármacos. El esteviol activó de manera moderada el receptor X de pregnano (PXR) y el receptor de hidrocarburos de arilo (AHR), lo que resultó en la inducción de sus genes objetivo, incluyendo CYP3A4 y CYP1A2, en hepatocitos humanos primarios. También se encontró una inhibición débil de CYP3A4 y CYP2C9 con el esteviol. Estos resultados proporcionan datos mecanísticos que indican que el esteviósido y los edulcorantes de stevia podrían tener el potencial de inducir interacciones entre alimentos y fármacos, un hallazgo que justifica futuras investigaciones clínicas prospectivas.

Microbiota intestinal y preocupaciones a largo plazo

Aunque la mayoría de los estudios han encontrado un impacto positivo de los glucósidos de stevia sobre los parámetros metabólicos, las dosis utilizadas en estudios con animales han excedido en gran medida la ingesta diaria adecuada recomendada por agencias sanitarias regulatorias como Health Canada y la FDA de los EE. UU., entre diez y cien veces. Por lo tanto, los resultados obtenidos con dosis suprafisiológicas en animales podrían no ser aplicables al uso en humanos a niveles equivalentes a la IDA.

Hoja cruda frente a glucósidos purificados

Estas formas de stevia (hoja entera y extractos crudos) son diferentes de ciertos glucósidos de esteviol altamente purificados obtenidos de las hojas de stevia, que han sido objeto de notificaciones GRAS; la FDA no ha objetado el uso como edulcorantes de estas sustancias altamente refinadas. La distinción entre las preparaciones de hoja cruda y los glucósidos purificados es significativa desde una perspectiva regulatoria y toxicológica; la base de evidencia de seguridad es sustancialmente más sólida para las preparaciones de glucósidos de esteviol de alta pureza consumidas dentro de la IDA.

Embarazo y lactancia

Aunque no se ha publicado ninguna investigación que haya examinado los posibles efectos de los glucósidos de esteviol purificados en mujeres embarazadas y en período de lactancia, varios estudios de referencia en animales han demostrado que no existen efectos adversos reproductivos ni de desarrollo en las madres ni en su descendencia, incluso cuando los animales fueron expuestos a niveles más de 100 veces superiores a la IDA, diariamente, durante períodos prolongados de tiempo.

Referencias

• Wikipedia – Steviol glycoside
• Wikipedia – Stevia
• PMC – Identification, Chemical Synthesis, and Sweetness Evaluation of Rhamnose or Xylose Containing Steviol Glycosides of Stevia Leaves
• PMC – Effects of stevia on glycemic and lipid profile of type 2 diabetic patients: A randomized controlled trial
• PubMed – Effect of stevia on blood glucose and HbA1C: A meta-analysis
• PMC – Effect of stevia leaves on diabetes: A systematic review and meta-analysis of preclinical studies
• PMC – A double-blind placebo-controlled study of the effectiveness and tolerability of oral stevioside in human hypertension
• PubMed – Efficacy and tolerability of oral stevioside in patients with mild essential hypertension: a two-year, randomized, placebo-controlled study
• ScienceDirect – Efficacy and tolerability of oral stevioside in patients with mild essential hypertension (full text)
• PubMed – Antihypertensive effect of stevioside in different strains of hypertensive rats
• PMC – Effect of Sugar Replacement with Stevia-Based Tabletop Sweetener on Weight and Cardiometabolic Health among Indian Adults
• PMC – Effects of the Daily Consumption of Stevia on Glucose Homeostasis, Body Weight, and Energy Intake: A Randomised Open-Label 12-Week Trial in Healthy Adults
• PMC – Effects of stevia, aspartame, and sucrose on food intake, satiety, and postprandial glucose and insulin levels
• PMC – Effects of Stevia Extract on Postprandial Glucose Response, Satiety and Energy Intake: A Three-Arm Crossover Trial
• PMC – Consumption of the Non-Nutritive Sweetener Stevia for 12 Weeks Does Not Alter the Composition of the Human Gut Microbiota
• PMC – The Effects of Stevia Consumption on Gut Bacteria: Friend or Foe?
• PMC – Low-Dose Stevia (Rebaudioside A) Consumption Perturbs Gut Microbiota and the Mesolimbic Dopamine Reward System
• PMC – Natural sweetener Stevia rebaudiana: Functionalities, health benefits and potential risks
• PMC – Is Stevia rebaudiana Bertoni a Non Cariogenic Sweetener? A Review
• PMC – Stevioside reduces inflammation in periodontitis by changing the oral bacterial composition and inhibiting P. gingivalis in mice
• PMC – Effects of Stevia on Inflammatory Markers, Renal and Hematological Parameters in Patients With Stage I-III Chronic Kidney Disease
• Frontiers in Nutrition – The progress on stevia: chemical composition, pharmacokinetics, pharmacological effects, safety, applications, and biosynthesis
• EFSA Journal – Scientific opinion on the extension of the authorisation of use of steviol glycosides (E 960a–d), 2024
• ScienceDirect – FDA regulatory approach to steviol glycosides
• U.S. FDA – Agency Response Letter GRAS Notice No. GRN 000619
• U.S. FDA – High-Intensity Sweeteners
• Stevia.net – History of Use
• Dialogue Earth – Big Business Commercialises Paraguay's Traditional Stevia Plant
• Drugs.com – Stevia Uses, Benefits & Dosage (Natural Medicines monograph)