IngredientesLa sarcosina, también conocida como N-metilglicina, o monometilglicina, es un aminoácido no proteinogénico con la fórmula CH3N(H)CH2CO2H. Es el derivado N-metilado de la glicina, con una amina secundaria en lugar de la amina primaria, y ocurre naturalmente en los músculos y otros tejidos corporales como un intermediario en el metabolismo de la colina a glicina. Su número de registro CAS es 107-97-1. La sarcosina tiene la fórmula molecular C3H7NO2 y un peso molecular de 89.09 g/mol. Se presenta como cristales o polvo delicuescentes con un sabor ligeramente dulce y es altamente soluble en agua, aproximadamente 1480 mg/mL a 20°C. Químicamente, es ácido 2-(metilamino)acético y existe principalmente como un zwitterion a pH neutro.
La sarcosina es un sólido cristalino aquiral e incoloro. Los sinónimos comunes utilizados en la literatura de investigación incluyen: N-metilglicina, monometilglicina, metilglicina, sarcosina, y la abreviatura química Sar. La sarcosina es un aminoácido no proteinogénico que ocurre como producto intermediario en la síntesis y degradación del aminoácido glicina.
La sarcosina es ubicua en los materiales biológicos. La sarcosina, también conocida como N-metilglicina, es ubicua en los materiales biológicos y está presente en alimentos como las yemas de huevo, el pavo, el jamón, las verduras, las legumbres, etc. La concentración de sarcosina en el suero sanguíneo de sujetos humanos normales es de 1.4 ± 0.6 micromolar.
La sarcosina, como los compuestos relacionados dimetilglicina (DMG) y trimetilglicina (betaína, TMG), se forma mediante el metabolismo de nutrientes como la colina y la metionina, los cuales contienen grupos metilo utilizados en una amplia gama de reacciones bioquímicas. La sarcosina se degrada rápidamente a glicina, la cual, además de su importancia como constituyente de las proteínas, desempeña un papel significativo en diversos procesos fisiológicos como fuente metabólica primaria de componentes de las células vivas tales como el glutatión, la creatina, las purinas y la serina.
Como suplemento dietético, la sarcosina está disponible como polvo cristalino o en forma de cápsulas/tabletas, típicamente en dosis que van de 500 mg a 2 g. La sarcosina y la DMG están ampliamente distribuidas en los alimentos y se utilizan como suplementos dietéticos. Se emplea en la fabricación de surfactantes biodegradables y pastas dentales, así como en otras aplicaciones. En entornos de investigación, se proporciona como polvo puro para administración oral en solución acuosa. También se utiliza como reactivo químico en síntesis orgánica.
La sarcosina fue aislada y nombrada por primera vez por el químico alemán Justus von Liebig en 1847. Antes de la síntesis de la sarcosina, se sabía desde hacía tiempo que era un producto de hidrólisis de la creatina, un compuesto encontrado en el extracto de carne. Jacob Volhard la sintetizó por primera vez en 1862 mientras trabajaba en el laboratorio de Hermann Kolbe. Bajo este supuesto, al preparar el compuesto con metilamina y ácido monocloroacético, Volhard demostró que la sarcosina era N-metilglicina.
La sarcosina no tiene una tradición documentada de uso medicinal deliberado en ningún sistema etnobotánico o de curación histórica específico; no es un extracto botánico ni un remedio herbal clásico, sino más bien un derivado de aminoácido que ocurre de forma natural en alimentos de origen animal y vegetal. Su identidad como compuesto distinto y aislable surgió de la química orgánica del siglo XIX, y sus propiedades farmacológicas se caracterizaron solo en los siglos XX y XXI a través de la investigación bioquímica y clínica moderna.
La sarcosina se biosintetiza principalmente en los tejidos de mamíferos mediante la metilación de la glicina, catalizada por la enzima glicina N-metiltransferasa (GNMT), un miembro de la familia de metiltransferasas dependientes de S-adenosilmetionina de clase I. La GNMT transfiere un grupo metilo desde la S-adenosilmetionina (SAM) a la glicina, produciendo sarcosina y S-adenosilhomocisteína (SAH) como subproducto. Esta reacción es un paso regulador clave en la metilación celular, que ayuda a mantener la homeostasis del SAM al desviar el exceso de grupos metilo cuando los niveles intracelulares de SAM son altos.
Una segunda ruta biosintética procede a través de la vía de la colina: la colina de origen endógeno o dietético se convierte primero en betaína aldehído y betaína (trimetilglicina), un donante de un grupo metilo a la homocisteína para formar metionina y dimetilglicina, la cual, mediante desmetilación oxidativa, se convierte en sarcosina (N-metilglicina). La sarcosina luego se convierte en glicina mediante la sarcosina deshidrogenasa.
Biológicamente, la sarcosina funciona como un intermediario clave en el metabolismo de un carbono, particularmente en la vía de degradación de colina a glicina. Se sintetiza a partir de glicina mediante la glicina N-metiltransferasa (GNMT) y se metaboliza de nuevo a glicina mediante la sarcosina deshidrogenasa (SARDH), una enzima de la matriz mitocondrial. Las principales enzimas que regulan el metabolismo de la sarcosina son la glicina N-metiltransferasa (GNMT), la sarcosina deshidrogenasa (SARDH) y la L-pipecólico ácido oxidasa (PIPOX).
En las mitocondrias, la serina, la glicina, la dimetilglicina y la sarcosina experimentan catabolismo por acción de la serina hidroximetiltransferasa mitocondrial (SHMT), la aminometiltransferasa, la dimetilglicina deshidrogenasa y la sarcosina deshidrogenasa, respectivamente. Este proceso depende del tetrahidrofolato (THF) y produce 5,10-metileno-THF. El THF desempeña un papel crucial en varias reacciones que generan grupos metilo a partir del catabolismo de la sarcosina, la serina y la dimetilglicina.
La glicina y la sarcosina forman parte de un ciclo fútil en el cual la glicina-N-metiltransferasa (GNMT), expresada principalmente en el hígado, el páncreas y la próstata, elimina el exceso de S-adenosilmetionina (SAMe) para mantener una relación constante SAMe/S-adenosilhomocisteína y evitar la metilación aberrante.
Farmacológicamente, la sarcosina funciona como un inhibidor competitivo del transportador de glicina tipo 1 (GlyT1), un coagonista en el sitio de unión a la glicina del receptor NMDA, y, en concentraciones más altas, un agonista del receptor de glicina sensible a la estricnina. Al bloquear el GlyT1, la sarcosina eleva la concentración extracelular de glicina en las cercanías de los receptores NMDA, potenciando así la neurotransmisión mediada por el receptor NMDA.
El mecanismo principal de la sarcosina implica la inhibición de un transportador, llamado GlyT1, que capta la glicina y la D-serina hacia el interior de las células. Esto aumenta los niveles de glicina y D-serina en el organismo e incrementa sus efectos.
La N-metilglicina (sarcosina) es un antagonista endógeno del transportador de glicina-1, que potencia la acción de la glicina en el sitio de la glicina del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) y puede tener efectos beneficiosos en la esquizofrenia. La hipofunción del receptor de glutamato N-metil-D-aspartato ha sido implicada en la fisiopatología de la esquizofrenia. El tratamiento con D-serina o glicina, agonistas totales endógenos del sitio de glicina del receptor N-metil-D-aspartato, o D-cicloserina, un agonista parcial, mejora los síntomas de la esquizofrenia. La N-metilglicina (sarcosina) es un antagonista endógeno del transportador de glicina-1, que potencia la acción de la glicina en el sitio de glicina del NMDA y puede tener efectos beneficiosos en la esquizofrenia.
Además, la sarcosina no solo inhibe el transportador de glicina 1, sino que también regula el tráfico de los receptores NMDA hacia la superficie, coactiva los sitios moduladores de glicina y aumenta los niveles sinápticos de glicina. Adicionalmente, la sarcosina puede actuar como agonista en el sitio modulador de glicina de los receptores NMDA, activando potencialmente las vías de señalización BDNF/AKT/mTOR posteriores. Esta acción podría estabilizar la entrada de calcio y la excitabilidad neuronal.
En estudios experimentales con tejidos, la glicina, la sarcosina y la DMG solas no alteraron los potenciales de campo excitatorios mediados por el receptor NMDA, pero en combinación con glutamato, la glicina y sus derivados N-metilados aumentaron significativamente la frecuencia y la amplitud de los potenciales de campo excitatorios. Los efectos potenciadores de los análogos de glicina en combinación con glutamato sobre los potenciales de campo excitatorios se redujeron notablemente con el antagonista del sitio de unión a la glicina 7-clorokinurenato.
En la práctica, la alta dosis efectiva de la administración directa de glicina sigue siendo un problema debido a su escasa capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica, lo que resulta en una dosis efectiva alta y un efecto aversivo para los pacientes. En contraste, la inhibición del transportador de glicina 1 constituye otra vía potencial para tratar la esquizofrenia.
Se ha planteado la hipótesis de que la hipofunción del receptor NMDA desempeña un papel en el mecanismo de los síntomas negativos y la disfunción cognitiva en pacientes con esquizofrenia. La hipofunción del NMDA podría revertirse con una mayor disponibilidad sináptica de glicina. La sarcosina es un inhibidor del transporte de GlyT-1 y del Sistema A, acciones que se esperaría que aumentaran la disponibilidad de glicina en el espacio sináptico.
El estudio clínico inicial y fundamental de Tsai y colaboradores (publicado en 2004 en Biological Psychiatry) demostró lo siguiente: treinta y ocho pacientes esquizofrénicos fueron inscritos en un ensayo doble ciego, controlado con placebo, de 6 semanas, con sarcosina (2 g/día), que se añadió a sus regímenes antipsicóticos estables. Veinte de ellos recibieron risperidona. Las medidas de eficacia clínica y efectos secundarios se determinaron cada dos semanas. Los pacientes que recibieron tratamiento con sarcosina mostraron mejoras significativas en sus síntomas positivos, negativos, cognitivos y psiquiátricos generales. El tratamiento con sarcosina puede beneficiar a los pacientes esquizofrénicos tratados con antipsicóticos, incluida la risperidona. La mejora significativa con sarcosina respalda aún más la hipótesis de hipofunción del receptor N-metil-D-aspartato en la esquizofrenia.
Un estudio posterior sobre esquizofrenia en fase aguda examinó la sarcosina como agente independiente (no adyuvante): veinte pacientes con esquizofrenia agudamente sintomáticos y sin medicación fueron asignados aleatoriamente en condiciones de doble ciego para recibir un ensayo de 6 semanas con 2 g o 1 g de sarcosina diarios. En general, los pacientes del grupo de 2 g tuvieron mayor probabilidad de responder, definida como una reducción del 20% o más en la puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS), particularmente entre los pacientes sin exposición previa a antipsicóticos. Aunque los pacientes que recibieron la dosis diaria de 2 g tuvieron mayor probabilidad de responder, se requiere mayor aclaración sobre si el efecto se limita a la población sin exposición previa a antipsicóticos. Se necesitan futuros estudios controlados con placebo o con control activo, de mayor tamaño, para evaluar completamente los efectos de la sarcosina.
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración (el estudio PULSAR) confirmó aún más los beneficios para los síntomas negativos: cincuenta y ocho personas con esquizofrenia con síntomas predominantemente negativos completaron un estudio prospectivo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 meses. Los pacientes recibieron 2 g de sarcosina (n = 29) o placebo (n = 30) diariamente por vía oral. Se midieron los niveles de IL-6 y la gravedad de los síntomas al inicio, a las 6 semanas y a los 6 meses, utilizando la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) y la Escala de Depresión de Calgary para la Esquizofrenia. Solo el grupo de sarcosina mostró una mejora significativa en los síntomas negativos, las subescalas de psicopatología general y la puntuación total de PANSS.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2020 publicada en el Journal of Psychopharmacology (Chang et al.) agrupó datos de ensayos controlados aleatorizados doble ciego e informó: el uso de sarcosina logró efectos más significativos que el uso de sus comparadores en el alivio de los síntomas clínicos generales (SMD = 0.51, IC = 0.26–0.76, p < 0.01).
Una revisión sistemática y metaanálisis independiente publicada en Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology examinó la evidencia de manera diferente, reportando una conclusión más cautelosa: se incluyeron seis ensayos controlados aleatorizados independientes de sarcosina como tratamiento complementario a la medicación antipsicótica actual, con 234 participantes adultos con esquizofrenia y que reportaban datos sobre la gravedad de los síntomas. Se utilizaron diferencias de medias estandarizadas (SMD) para evaluar los resultados continuos. En todos los ensayos, la sarcosina se administró vía oral a 2 g/día. El tratamiento con sarcosina no mostró un tamaño del efecto significativo en ninguno de los puntos temporales preestablecidos (2, 4, 6 o >6 semanas), debido a una marcada heterogeneidad cuantitativa. A pesar de esto, los autores concluyeron: las personas con esquizofrenia crónica y no refractaria pueden beneficiarse del uso de sarcosina como tratamiento complementario a la medicación antipsicótica. Debido a la buena tolerabilidad de este compuesto, parecen valer la pena futuros ensayos con tamaños de muestra mayores.
Un metaanálisis anterior de siete ensayos controlados aleatorizados (n = 326) reportó que la sarcosina mejoró significativamente los síntomas clínicos generales en pacientes con esquizofrenia, particularmente en aquellos con síntomas estables o menor gravedad de síntomas basales.
Un hallazgo clínicamente importante en varios ensayos es que la sarcosina parece ineficaz —e incluso puede ser contraproducente— cuando se combina con clozapina. Estudios previos sugirieron que la sarcosina puede no ser efectiva cuando se utiliza como agente de aumento con clozapina. La combinación de moduladores glutamatérgicos como la glicina o la sarcosina con clozapina no fue efectiva o provocó un empeoramiento del estado mental al aumentar los síntomas positivos.
La base de evidencia para la sarcosina en la esquizofrenia consiste en múltiples ensayos controlados aleatorizados de tamaño pequeño a mediano y varios metaanálisis. Los hallazgos para los síntomas negativos son los más consistentes; los resultados para los síntomas positivos y cognitivos son más variados. Todos los ensayos clínicos han utilizado 2 g/día por vía oral. Las limitaciones clave incluyen tamaños de muestra pequeños, poblaciones de pacientes heterogéneas, duraciones de estudio cortas en la mayoría de los ensayos, y la pregunta abierta de si los beneficios se aplican de igual manera en todos los cotratamientos antipsicóticos. La calidad de la evidencia es moderada, y la totalidad de los datos respalda una mayor investigación en lugar de una aprobación clínica definitiva.
Los antidepresivos, dirigidos a la neurotransmisión monoaminérgica, exhiben un inicio de acción retardado, eficacia limitada y baja adherencia. La neurotransmisión glutamatérgica está involucrada en la depresión. Sin embargo, no está claro si la potenciación del receptor de glutamato de subtipo N-metil-D-aspartato (NMDA) puede constituir un tratamiento para la depresión. La sarcosina, como inhibidor de GlyT1 que potencia la función del receptor NMDA, ha sido investigada como un mecanismo antidepresivo potencial distinto de los enfoques clásicos basados en monoaminas.
El estudio clínico histórico de la sarcosina en la depresión fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con citalopram, de 6 semanas (Huang et al., 2013, Biological Psychiatry): investigamos los efectos de la sarcosina en la prueba de natación forzada, la prueba de suspensión de la cola, la prueba del laberinto elevado en cruz, la prueba de alimentación suprimida por la novedad y la prueba de estrés impredecible crónico en ratas, y realizamos un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con citalopram, de 6 semanas, en 40 pacientes con trastorno depresivo mayor. La eficacia clínica y los efectos secundarios se evaluaron cada dos semanas, con los resultados principales de la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton, la Evaluación Global del Funcionamiento y la tasa de remisión. La sarcosina ha mostrado resultados prometedores como antidepresivo en varios experimentos con animales, donde la administración a largo plazo disminuyó considerablemente los efectos de la depresión inducida.
Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, más reciente (NCT04975100) examinó la sarcosina como complemento a la terapia con ISRS: en este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, 60 participantes elegibles con trastorno depresivo mayor (TDM) fueron asignados aleatoriamente al grupo de prueba (ISRS + sarcosina) o al grupo de control (ISRS + placebo). Se evaluaron parámetros clínicos y bioquímicos, incluyendo la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS), la Impresión Clínica Global (CGI), el BDNF sérico y la glicina sérica, al inicio y a las ocho semanas. La reducción media en la puntuación de MADRS fue significativa tanto en el grupo de control (−8.7, IC del 95%: −11.0 a −6.4, p < 0.001) como en el grupo de prueba (−13.3, IC del 95%: −14.9).
La evidencia sobre la sarcosina en el trastorno depresivo mayor es preliminar. Solo se ha realizado un pequeño número de ensayos clínicos, y los estudios anteriores no fueron controlados con placebo (utilizando en su lugar un comparador activo). Un tercio de los pacientes con trastorno depresivo mayor no responden a los antidepresivos convencionales que actúan a través del sistema monoaminérgico, lo que subraya la motivación clínica, pero la evidencia humana existente sobre la sarcosina en la depresión sigue siendo insuficiente para extraer conclusiones firmes y constituye una señal en fase temprana que requiere replicación en ensayos más grandes y bien controlados.
Con base en sus efectos potenciadores sobre los receptores NMDA, la sarcosina ha sido estudiada por su eficacia en la mejora de los síntomas negativos y cognitivos en pacientes con esquizofrenia, mostrando resultados prometedores. Estudios en animales y clínicos crecientes muestran que la sarcosina (N-metilglicina), un inhibidor del transportador de glicina-1, es efectiva en la mejora de los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia. La eficacia de la sarcosina y otros inhibidores de GlyT-1 en el tratamiento de la esquizofrenia ha sido investigada en años recientes. Se considera que estos compuestos pueden tener efectos beneficiosos sobre la sintomatología negativa, afectiva y cognitiva en la esquizofrenia. Los resultados cognitivos se han medido como criterios de valoración secundarios en los ensayos sobre esquizofrenia, con algunos estudios mostrando mejoría; sin embargo, la evidencia para la mejora cognitiva en individuos sanos no está establecida por datos clínicos.
La sarcosina ha sido identificada como un oncometabolito en el cáncer de próstata, donde los niveles elevados se correlacionan con la progresión de la enfermedad y el potencial metastásico. El campo avanzó sustancialmente con un estudio de metabolómica de 2009 publicado en Nature: utilizando una combinación de espectrometría de masas de alto rendimiento basada en cromatografía líquida y de gases, los investigadores perfilaron más de 1,126 metabolitos en 262 muestras clínicas relacionadas con el cáncer de próstata (42 tejidos y 110 cada uno de orina y plasma). Estos perfiles metabolómicos no sesgados fueron capaces de distinguir entre próstata benigna, cáncer de próstata clínicamente localizado y enfermedad metastásica.
En el estudio de metabolómica inicial, se perfilaron aproximadamente 1,126 metabolitos en 262 muestras clínicas derivadas de próstata, y se encontró que los niveles de sarcosina, un derivado N-metilado del aminoácido glicina, aumentaban progresivamente en la próstata benigna, el cáncer de próstata localizado y la enfermedad metastásica. La caracterización metabolómica de la progresión del cáncer de próstata identificó niveles marcadamente elevados de sarcosina (N-metilglicina) en el cáncer de próstata metastásico y una elevación modesta pero significativa del metabolito en la orina de pacientes con cáncer de próstata.
A nivel enzimático, la expresión de la enzima biosintética de sarcosina, la glicina N-metiltransferasa (GNMT), estaba elevada en los tejidos de cáncer de próstata, mientras que la sarcosina deshidrogenasa (SARDH) y la pipecólico ácido oxidasa (PIPOX), que metabolizan la sarcosina, estaban reducidas en los tumores de próstata. En consonancia con esto, la GNMT promovió el potencial oncogénico de las células prostáticas al facilitar la producción de sarcosina, mientras que la SARDH y la PIPOX redujeron el potencial oncogénico de las células prostáticas al metabolizar la sarcosina. Los niveles de sarcosina estaban significativamente elevados en los sedimentos de orina de pacientes con cáncer de próstata en comparación con los controles, con un área modesta bajo la curva de característica operativa del receptor (ROC) de 0.71.
Investigaciones posteriores han cuestionado la utilidad de la sarcosina urinaria como biomarcador diagnóstico confiable. Se encontró que la sarcosina y el uracilo en muestras de orina de pacientes con cáncer de próstata no eran biomarcadores significativos para el diagnóstico del cáncer de próstata. Ninguno de los tres metabolitos estudiados pudo utilizarse de manera confiable para monitorear el progreso de la enfermedad. De manera similar, otro estudio encontró que la diferencia en la concentración de sarcosina en las muestras de orina analizadas, después de la normalización por creatinina, entre el grupo con cáncer de próstata y el grupo de control no fue estadísticamente significativa, lo que sugiere que la sarcosina debe descartarse como biomarcador urinario del cáncer de próstata.
Por lo tanto, el estado general de la evidencia es mixto. La sarcosina fue reportada inicialmente como el biomarcador más prometedor de invasión y agresividad de las células cancerosas, aunque su significancia ha sido puesta en duda por datos más recientes. Es importante señalar que la sarcosina puede ser un biomarcador del cáncer de próstata, lo que significa que, si los niveles de sarcosina en la sangre son más altos de lo normal, esto podría ser un indicador de cáncer de próstata. Esto no significa que la sarcosina en sí misma cause cáncer. Se necesita más investigación para confirmar esta relación.
El aumento de las concentraciones de sarcosina en plasma se asocia con múltiples enfermedades, principalmente el cáncer de próstata, colorrectal y de estómago. Esta asociación se entiende a través de la profunda integración de la sarcosina en el metabolismo de un carbono. Dos enzimas principales, la glicina N-metiltransferasa (GNMT) y la sarcosina deshidrogenasa (SARDH), regulan la biosíntesis y degradación de la sarcosina, procesos que involucran el metabolismo del folato y la metilación del ADN. Debido a que el catabolismo de la sarcosina por la SARDH requiere folato (THF) como cofactor, el estado del folato influye en la homeostasis de la sarcosina; la sarcosinemia también puede ocurrir en algunas personas con acidemia glutárica tipo II o deficiencia grave de ácido fólico.
Todos los estudios clínicos realizados hasta la fecha han administrado la sarcosina por vía oral. Las siguientes dosis se reportan en ensayos publicados:
Ningún organismo regulador ha aprobado una dosis farmacéutica establecida; toda la información sobre dosificación proviene de contextos de investigación.
En los ensayos clínicos completados, la sarcosina ha demostrado un perfil de tolerabilidad generalmente favorable. Las personas con esquizofrenia crónica y no refractaria pueden beneficiarse del uso de sarcosina como tratamiento complementario a la medicación antipsicótica. Debido a la buena tolerabilidad de este compuesto, parecen valer la pena futuros ensayos con tamaños de muestra mayores.
La elevación crónica de sarcosina en humanos puede estudiarse a través del prisma del trastorno metabólico hereditario denominado sarcosinemia. La sarcosinemia (también llamada hipersarcosinemia o deficiencia de SARDH) es un trastorno metabólico raro caracterizado por sarcosina elevada en el plasma sanguíneo y aumento de la excreción urinaria. Bioquímicamente, la sarcosina se produce a partir de la dimetilglicina mediante la dimetilglicina deshidrogenasa y normalmente se convierte en glicina mediante la sarcosina deshidrogenasa (SARDH; EC 1.5.99.1). Muchos casos resultan de una deficiencia de sarcosina deshidrogenasa debido a variantes patogénicas homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen SARDH (ubicado en el cromosoma 9q34.2); la herencia es autosómica recesiva.
La sarcosinemia es un error congénito del metabolismo raro caracterizado por concentraciones aumentadas de sarcosina en el plasma y la orina debido a la deficiencia de sarcosina deshidrogenasa. Se considera que la condición es benigna y no se asocia con ningún fenotipo clínico específico. Se reporta que probablemente es benigna, sin relación con signos o síntomas significativos. Varios niños han sido detectados mediante tamizaje neonatal y han permanecido asintomáticos.
Descrita originalmente en 1966 en un niño con retraso mental, se asumió que la sarcosinemia era responsable de los síntomas neurológicos. En los años siguientes, se propuso posteriormente que el hallazgo de sarcosinemia en individuos con síntomas neurológicos probablemente ocurrió debido a un sesgo de detección, es decir, que solo las personas con problemas clínicos se sometían de forma rutinaria a la evaluación de alteraciones en las concentraciones de aminoácidos en plasma u orina. Este concepto de que la sarcosinemia es una condición benigna es actualmente la creencia más prevalente, aunque persiste algo de duda. Algunos informes han asociado la sarcosinemia con diversos síntomas, incluyendo discapacidad intelectual y otros problemas neurológicos; retraso del crecimiento; hepatomegalia; cardiomiopatía; problemas de visión o audición; y anomalías esqueléticas. Si los síntomas eran atribuibles a la sarcosinemia o eran coincidentes sigue siendo controvertido.
La interacción clínicamente más significativa documentada en la literatura involucra el uso concurrente con clozapina. La combinación de moduladores glutamatérgicos como la glicina o la sarcosina con clozapina no fue efectiva o provocó un empeoramiento del estado mental al aumentar los síntomas positivos. Todos los principales ensayos de sarcosina en esquizofrenia han excluido a los pacientes que recibían clozapina por este motivo.
Un único informe de caso del ensayo PULSAR describió un evento adverso raro: una mujer de 34 años con diagnóstico de esquizofrenia y síntomas negativos y cognitivos moderados persistentes, tratada con olanzapina y venlafaxina, recibió sarcosina a 2 g por día. Durante diez semanas de administración de sarcosina, la actividad y el estado de ánimo de la paciente mejoraron, pero en las siguientes 2 semanas, la paciente reportó una necesidad reducida de sueño, estado de ánimo elevado, libido y actividad general aumentados, consistentes con un episodio hipomaníaco. Se presentó el estado hipomaníaco, el cual no había sido previamente observado ni descrito en ningún paciente que tomara sarcosina. Este es un informe aislado y su generalización sigue siendo incierta.
La sarcosina es un intermediario clave en el metabolismo de un carbono, y su elevación en sangre y orina podría reflejar un tamaño deficiente del conjunto de unidades de un carbono activadas. Debido a que el catabolismo de la sarcosina por la SARDH depende del folato, la sarcosinemia también puede ocurrir en algunas personas con deficiencia grave de ácido fólico, lo que sugiere que el estado del folato podría influir en la farmacodinámica de la sarcosina. Las implicaciones prácticas de esta interacción para los usuarios de suplementos de sarcosina no han sido estudiadas directamente.
La sarcosina es un metabolito de la glicina. Comparte propiedades tanto con la glicina como con la D-serina, aunque sus efectos son más débiles. La suplementación con sarcosina puede utilizarse para aliviar los síntomas de la depresión y la esquizofrenia, o para mejorar la cognición. Se absorbe de manera más confiable en el organismo que la D-serina, la cual también puede tratar condiciones similares.
La siguiente lista resume, en forma narrativa, la calidad general de la evidencia para cada área estudiada:
Condiciones de salud que Sarcosina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Sarcosina puede ayudar a apoyar.
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