Salicina
1. Identidad y caracterización química
Nombres químicos y clasificación
La β-d-salicina, o 2-(hidroximetil)fenil-O-β-d-glucopiranósido, es el primer glucósido fenólico descubierto en la naturaleza, con una masa molecular de 286.27782 g/mol. Su nombre IUPAC es (2R,3S,4S,5R,6S)-2-(hidroximetil)-6-[2-(hidroximetil)fenoxi]oxano-3,4,5-triol. Se clasifica como un aril β-D-glucósido que es alcohol salicílico en el cual el hidrógeno fenólico ha sido reemplazado por un residuo β-D-glucosilo. Otros nombres de uso común o químico incluyen D-Salicina, β-D-Glucopiranósido 2-(hidroximetil)fenil, Salicina, Salicósido, Glucósido de alcohol salicílico y Saligenina-β-D-glucopiranósido (N.º CAS 138-52-3).
La estructura química de la β-d-salicina comprende β-d-glucosa y 2-hidroxibencil alcohol (alcohol salicílico). La β-d-salicina contiene siete átomos de oxígeno como aceptores de enlaces de hidrógeno y cinco grupos hidroxilo como donantes de enlaces de hidrógeno. Estas características químicas contribuyen a la polaridad de la molécula, razón por la cual la extracción requiere un sistema de solvente polar, como agua en ebullición o alcohol etílico. La salicina tiene una estructura química de aril beta-D-glucósido donde el hidrógeno fenólico tiene sustituido un residuo beta-D-glucosilo y se clasifica como un alcohol bencílico.
La D(-)-Salicina es un compuesto orgánico con fórmula química C₁₃H₁₈O₇, extraído de la corteza de sauce blanco; es un compuesto glucósido. Cuando fue aislada por primera vez en 1828 por el químico alemán Joseph Buchner, la sustancia fue descrita como amarillenta y de sabor amargo, y él la denominó salicina en referencia a salix, la palabra latina para sauce.
Fuentes naturales
Las cortezas trituradas o pulverizadas de especies de Salix (sauce), especialmente S. alba, S. nigra, S. purpurea, S. daphnoides y S. fragilis, son fitomedicamentos bien conocidos con una historia de uso etnomédico. Se ha comprobado que la D(-)-Salicina está ampliamente presente en la corteza y las hojas de una amplia variedad de plantas de sauce y álamo; por ejemplo, la corteza de sauce púrpura (S. purpurea) contiene hasta un 30% de salicina. La salicina es el precursor del ácido salicílico y comprende aproximadamente el 1% del extracto de corteza de sauce blanco, mientras que otros glucósidos comprenden alrededor del 12%.
Al igual que otras Salicaceae, el género Populus (álamos) se caracteriza por una diversidad de fenólicos; en particular, los glucósidos fenólicos derivados de la salicina se encuentran en las hojas y la corteza de todas las especies examinadas. Estos fitoquímicos consisten en glucósidos del alcohol salicílico, que generalmente se esterifican y benzoilan aún más. Otro salicilato natural, el salicilato de metilo, se encuentra en el gaulteria, el abedul, el mango y la reina de los prados, y se utiliza como analgésico medicinal y como fragancia.
Formas y preparaciones comunes
Los extractos de corteza de sauce blanco están disponibles comercialmente en diversos grados y composiciones; por ejemplo, con 15, 25 o 50 por ciento de salicina. El sauce está disponible en diversas formas de dosificación, incluyendo tabletas, cápsulas, polvos y líquidos. Un extracto patentado de corteza de sauce, Assalix, ha sido estandarizado para contener 15% de salicina. Dada la considerable variación en las concentraciones de salicilatos entre las diferentes especies de Salix, el contenido de salicina de los productos debe cuantificarse y declararse.
2. Uso histórico y tradicional
Civilizaciones antiguas
El uso de extractos de sauce como medicina fue registrado en la tablilla de piedra Ur III de la antigua Sumeria (actualmente parte del Irak moderno) y en el papiro de Ebers del antiguo Egipto. Estos documentos pueden fecharse en el tercer milenio a. C. Los chinos usaron durante siglos la corteza del álamo (Populus alba L.) y los brotes de sauce (Salix babylonica L.) para tratar la fiebre reumática, los resfriados, las hemorragias y el bocio, y como antiséptico general para heridas y abscesos. En el siglo IV a. C., el padre de la medicina, Hipócrates, presuntamente prescribía extractos de hojas o cortezas de sauce para reducir la fiebre y el dolor durante el parto.
Históricamente, la corteza de sauce blanco se ha utilizado durante más de 2000 años, inicialmente en Egipto y Grecia, y luego en China, Europa, América del Norte y del Sur, el Caribe y el Mediterráneo. El sauce (y otras plantas que contienen salicilatos) se ha usado como analgésico durante al menos 2000 años, recomendado por médicos como Paracelso e Hipócrates, hasta llegar a los médicos eclécticos. Los nativos americanos usaron numerosas especies de sauce por sus propiedades analgésicas, antihelmínticas y hemostáticas.
Preparaciones en el uso tradicional
Las preparaciones tradicionales más comunes implicaban decocciones o infusiones de la corteza interna seca. A pesar de miles de años de uso, las propiedades medicinales del sauce no se estudiaron clínicamente hasta el siglo XVIII, cuando el reverendo Edward Stone (1702-1768), miembro del Wadham College de la Universidad de Oxford, examinó el uso y la eficacia del sauce secando el agua de sauce hervida para producir una versión en polvo del medicamento. Un paso significativo ocurrió en 1763, cuando el reverendo Edward Stone informó a la Royal Society sobre su uso exitoso de la corteza de sauce seca para tratar fiebres.
Propósitos del uso tradicional
Debido a su capacidad para aliviar el dolor y reducir la inflamación, el sauce blanco se ha empleado tradicionalmente para tratar afecciones como dolores de cabeza, dolor muscular y artritis. La corteza de sauce se ha utilizado durante siglos como tratamiento para el dolor, el dolor de cabeza y afecciones inflamatorias como la bursitis y la tendinitis.
Aislamiento e historia científica temprana
En 1828, farmacéuticos y químicos alemanes y franceses, entre ellos Johann Buchner y Henri Leroux, extrajeron y purificaron una sustancia cristalina amarga y amarilla de la corteza de sauce, a la que denominaron "salicina" en referencia a Salix, el nombre latino del sauce. En 1829, Henri Leroux, de Francia, perfeccionó aún más la extracción de la salicina, y nueve años después Raffaele Piria refinó el compuesto y produjo ácido salicílico. La salicina fue utilizada por el Dr. Thomas MacLagan en un ensayo para el tratamiento de la fiebre reumática en Dundee, que se reportó en The Lancet en 1876. En 1897, los registros de Felix Hoffmann, quien trabajaba para Bayer, documentan la formación del ácido acetilsalicílico, que poco después se conoció como aspirina. El nombre comercial aspirina se derivó de la combinación química de "a" del grupo acetilo y "spir" del grupo de la salicina, que en esa época se obtenía de la reina de los prados (Spiraea sp.).
3. Constituyentes clave, fitoquímica y la familia más amplia de los salicinoides
La salicina como principal compuesto marcador
La salicina, un destacado glucósido fenólico derivado de especies de Salix, se ha utilizado tradicionalmente para tratar el dolor y las afecciones inflamatorias. Son principalmente la salicina y los glucósidos salicílicos que forman salicina tras la hidrólisis los que representan profármacos del ácido salicílico; la salicina y los glucósidos salicílicos tienen propiedades antipiréticas, analgésicas y antirreumáticas.
Otros fitoquímicos en la corteza de sauce
Hay al menos 13 compuestos principales diferentes, incluyendo saligenina, ácido salicílico, salicina, isosalicina, piceína, salidrósido, triandrina, salicoilsalicina, salicortina, isosalipurpósido, salipurpósido, naringenina-7-O-glucósido y tremulacina, en la corteza de sauce, identificados y analizados mediante la técnica de cromatografía líquida de alta resolución y espectrometría de masas. Aunque los extractos de corteza de sauce blanco se estandarizan generalmente en función de la D(-)-Salicina, los extractos incluyen otros componentes como salicilatos, polifenoles y flavonoides, que también pueden desempeñar un papel clave en la terapia.
Las plantas de la familia Salicaceae contienen diversos metabolitos secundarios, como antocianinas y glucósidos fenólicos (salicinoides) derivados de la salicina, un profármaco del ácido salicílico. Un cribado metabolómico de 86 especies de Salix contenidas en la Colección Nacional de Sauces del Reino Unido condujo al descubrimiento, aislamiento y caracterización completa de un nuevo salicinoide natural: la salicina-7-sulfato. Esta molécula puede tener acciones farmacológicas importantes en el ser humano que deben considerarse al determinar la eficacia y seguridad de los medicamentos herbales de sauce.
4. Mecanismos de acción
Metabolismo del profármaco a ácido salicílico
Los efectos terapéuticos de la corteza de sauce derivan principalmente del papel de la salicina como precursora del ácido salicílico. Una vez ingerida, la salicina se metaboliza en el organismo a ácido salicílico, el cual exhibe propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Los estudios farmacocinéticos indican que la formulación y la microbiota intestinal influyen significativamente en la biodisponibilidad, con hidrólisis rápida a saligenina seguida de metabolismo a ácido salicílico. En su forma natural, la D(-)-Salicina puede atravesar el sistema gastrointestinal y se convierte en ácido salicílico en la sangre y el hígado. El proceso de conversión toma varias horas, por lo que el cuerpo no siente los efectos de inmediato, pero el efecto general dura varias horas.
Un estudio farmacocinético clave publicado en European Journal of Clinical Pharmacology caracterizó el perfil metabólico completo en humanos. El estudio evaluó la farmacocinética de la salicina y sus principales metabolitos en humanos tras la administración oral de un extracto de corteza de sauce químicamente estandarizado. Diez voluntarios sanos ingirieron un extracto de corteza de sauce equivalente a 240 mg de salicina (1360 mg) en dos dosis iguales en los tiempos 0 h y 3 h, y se determinaron los niveles urinarios y séricos de ácido salicílico y sus metabolitos —ácido gentísico y ácido salicilúrico— mediante cromatografía líquida de alta resolución de fase inversa. El ácido salicílico fue el principal metabolito de la salicina detectado en el suero (86% del total de salicilatos), además del ácido salicilúrico (10%) y el ácido gentísico (4%). Los niveles máximos se alcanzaron en menos de 2 horas después de la administración oral.
Inhibición de la COX y suprimir de prostaglandinas
La corteza de sauce se usa para aliviar la fiebre, el dolor de garganta, el dolor de cabeza y la gripe, principalmente debido a la presencia de salicina, que es un inhibidor natural no selectivo de la COX-1 y la COX-2. Sin embargo, la contribución precisa de la salicina en sí misma —frente a los constituyentes del extracto completo— a la inhibición de la COX es objeto de debate en curso. El ácido salicílico (el metabolito río abajo) no posee actividad acetilante y no inhibe la ciclooxigenasa in vitro; sin embargo, el ácido salicílico bloquea la expresión de la ciclooxigenasa a nivel transcripcional, lo que explica sus propiedades antiinflamatorias. Además, tanto el ácido salicílico como la aspirina inhiben la actividad del factor nuclear kappa B (NF-κB) al inhibir la cinasa β del IκB (IKKβ).
El análisis de muestras de sangre de un pequeño estudio de 3 pacientes que recibieron una dosis única de extracto de corteza de sauce equivalente a 240 mg de salicina encontró solo una inhibición moderada de la COX-1. Tanto la salicina como el salicilato por sí solos no tuvieron efecto en varios parámetros inflamatorios en un estudio, lo que sugiere que el extracto patentado de Salix inhibe la liberación de PGE₂ mediada por COX-2 a través de compuestos distintos de la salicina o el salicilato.
Mecanismos multi-objetivo: NF-κB, TNF-α y COX-2
La eficacia clínica del extracto de corteza de sauce no puede explicarse únicamente por su contenido de salicina, y se han sugerido diferentes modos de acción para el efecto antiinflamatorio. Los extractos acuosos de corteza de sauce mostraron efectos antiinflamatorios significativos y dependientes de la concentración en monocitos activados por lipopolisacáridos. Tanto el extracto como una fracción soluble en agua inhibieron la expresión intracelular de la proteína del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y la expresión del ARNm del TNFα y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). El tratamiento de macrófagos activados inhibió la translocación nuclear de la subunidad p65 del NF-κB. En resumen, estas investigaciones in vitro sugieren una actividad antiinflamatoria significativa mediante la inhibición del TNFα, la COX-2 y el NF-κB.
El extracto de corteza de sauce eleva significativamente los niveles de GSH (glutatión reducido), efecto que ayuda a limitar la peroxidación lipídica, y fue más potente que la aspirina o el celecoxib en este aspecto. Los efectos antiproliferativos en células de cáncer de colon y pulmón humanas se deben a la inhibición del crecimiento y la inducción de apoptosis. Los modelos in vitro y animales sugieren que la salicina puede inhibir las vías de señalización de ROS y ERK para producir efectos antiangiogénicos. Estos hallazgos mecanísticos son preliminares y derivan principalmente de estudios celulares o animales.
La cuestión más amplia que la salicina
Como precursora de la aspirina, la salicina no puede explicar por completo el efecto clínico de la corteza de sauce; tanto los flavonoides como los polifenoles de la corteza de sauce han demostrado atribuirse efectos antiinflamatorios. El posible mecanismo de acción antiinflamatoria de los dímeros de proantocianidina B1 y B2, también presentes en el sauce, puede estar relacionado con la inhibición de la transcripción del factor nuclear kappa B (NF-κB).
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Dolor lumbar
Solidez de la evidencia: Moderada (datos de ECA en humanos; número limitado de ensayos; poblaciones pequeñas)
La aplicación clínicamente más investigada del extracto de corteza de sauce estandarizado en salicina es el dolor lumbar inespecífico. Un estudio de referencia se diseñó para evaluar la eficacia del extracto de corteza de sauce (Salix), ampliamente utilizado en Europa, para el tratamiento del dolor lumbar. Los investigadores inscribieron a 210 pacientes con una exacerbación del dolor lumbar crónico que reportaron un dolor actual de 5 o más (de 10) en una escala visual analógica. Se les asignó aleatoriamente para recibir un extracto oral de corteza de sauce con 120 mg (dosis baja) o 240 mg (dosis alta) de salicina, o placebo, con tramadol como único medicamento de rescate, en un ensayo cegado de 4 semanas. Después de cuatro semanas, el 39% del grupo de dosis alta de salicina (n=65) estaba libre de dolor, el 21% del grupo de dosis baja de salicina (n=67) estaba libre de dolor, y solo el 6% del grupo placebo (n=59) estaba libre de dolor. Se demostró una eficacia moderada con ambas dosis de salicina para el tratamiento a corto plazo de episodios agudos de dolor lumbar crónico inespecífico.
En un ensayo abierto comparativo, se demostró que el extracto estandarizado de corteza de sauce, que suministraba 240 mg de salicósido al día, era tan eficaz como el rofecoxib (Vioxx) 12.5 mg al día para aliviar el dolor lumbar crónico en 114 pacientes.
La Colaboración Cochrane ha evaluado esta evidencia. La revisión Cochrane encontró que la corteza de sauce, en una dosis diaria estandarizada de 120 mg y 240 mg de salicina, redujo el dolor más que el placebo; una dosis diaria estandarizada de 240 mg redujo el dolor aproximadamente en la misma medida que una dosis diaria de 12.5 mg de Vioxx® (un antiinflamatorio no esteroideo). La revisión encontró dos ensayos de calidad moderada que utilizaron Salix alba (corteza de sauce blanco) que proporcionaron evidencia moderada de mejoras a corto plazo en el dolor y en el uso de medicación de rescate para dosis diarias estandarizadas a 120 mg o 240 mg de salicina, con un ensayo adicional que demostró equivalencia relativa a 12.5 mg diarios de rofecoxib.
La revisión sistemática de 2009 en Phytotherapy Research concluyó de manera similar que un estudio confirmatorio y dos exploratorios indican un efecto analgésico dependiente de la dosis, no inferior al del rofecoxib, en pacientes con dolor lumbar. Todos los estudios investigaron extractos etanólicos con dosis diarias de hasta 240 mg de salicina durante períodos de hasta seis semanas; se produjeron eventos adversos menores durante el tratamiento. La revisión proporciona evidencia moderada de eficacia para el uso del extracto etanólico de corteza de sauce en el dolor lumbar.
A pesar de estos hallazgos positivos, la base de evidencia general sigue siendo limitada. A pesar de su larga historia de uso, solo se han realizado algunos ensayos clínicos pequeños que respalden el uso de extractos de corteza de sauce en el dolor lumbar crónico y la osteoartritis.
5.2 Osteoartritis
Solidez de la evidencia: Mixta/Limitada (ECA pequeños; resultados inconsistentes entre ensayos)
Un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego de 6 semanas estudió a 127 pacientes ambulatorios con osteoartritis (OA) de cadera o rodilla y una puntuación de dolor WOMAC de al menos 30 mm. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir extracto de corteza de sauce equivalente a 240 mg de salicina al día, diclofenaco 100 mg al día, o placebo (n=43, 43 y 41, respectivamente), siendo el resultado principal la subpuntuación de dolor del Índice WOMAC de OA. Las puntuaciones de dolor WOMAC disminuyeron 8 mm (17%) en el grupo de corteza de sauce y 23 mm (47%) en el grupo de diclofenaco, en comparación con 5 mm (10%) en el grupo placebo. Aunque el grupo de corteza de sauce mostró una mejora modesta respecto al placebo, la respuesta fue sustancialmente inferior a la del diclofenaco, lo que limita su significancia clínica.
En un estudio exploratorio y otro confirmatorio, se obtuvieron resultados contradictorios en participantes con osteoartritis. Un metaanálisis de 2023 publicado en PMC llegó a una conclusión más positiva: un metaanálisis reciente compiló y revisó la evidencia de ensayos controlados aleatorizados que evaluaban la eficacia y seguridad de las preparaciones de corteza de sauce tanto en OA como en AR. Los resultados del metaanálisis mostraron que, en comparación con el placebo, la corteza de sauce redujo significativamente el dolor y mejoró el estado de salud en pacientes con artritis en los estudios analizados. Sin embargo, el tamaño del efecto global fue modesto. El metaanálisis mostró una diferencia estadísticamente significativa en el control del dolor en pacientes con artritis entre los grupos de corteza de sauce y placebo (SMD: −0.31; IC del 95%: −0.53, −0.08).
La evidencia para la osteoartritis y otros entornos relacionados con molestias articulares es más limitada y mixta. Un estudio señaló que, aunque los derivados de salicina en la corteza de sauce se metabolizaron in vivo a ácido salicílico, la concentración sérica de salicilato fue demasiado baja para alcanzar efectos clínicos. Se requieren más estudios para determinar si el tratamiento de la osteoartritis y la artritis reumatoide requiere extractos con dosis más altas que 240 mg de salicina al día.
5.3 Artritis reumatoide
Solidez de la evidencia: Débil/Insuficiente (un solo ensayo con poder estadístico insuficiente; sin efecto significativo)
En un ensayo aleatorizado doble ciego de 6 semanas, 26 pacientes ambulatorios con artritis reumatoide activa fueron aleatorizados para recibir extracto de corteza de sauce equivalente a 240 mg de salicina al día (n=13) o placebo (n=13), siendo el resultado principal el dolor evaluado por el paciente en una escala visual analógica de 100 mm. No se observó ningún efecto significativo en este estudio confirmatorio en pacientes con artritis reumatoide, pero el estudio tuvo un poder estadístico gravemente insuficiente. Hasta la fecha no se han publicado ECA con poder estadístico adecuado en artritis reumatoide.
5.4 Reducción de la fiebre (efecto antipirético)
Solidez de la evidencia: Principalmente preclínica e histórica; datos limitados de ECA en humanos específicamente para la salicina
La D(-)-Salicina se utiliza como una "aspirina natural" para tratar fiebres menores, resfriados, infecciones (gripe), molestias reumáticas agudas y crónicas, dolores de cabeza y dolor causado por inflamación. El fundamento antipirético deriva de la conversión río abajo a ácido salicílico, que comparte propiedades antifebriles con la aspirina mediante la supresión de prostaglandinas. Son principalmente la salicina y los glucósidos salicílicos que forman salicina tras la hidrólisis los que representan el profármaco del ácido salicílico; la salicina y los glucósidos salicílicos tienen propiedades antipiréticas, analgésicas y antirreumáticas según la evaluación de la EMA. Sin embargo, faltan en la literatura publicada ensayos clínicos específicos con poder estadístico adecuado que aíslen los efectos antipiréticos de la salicina en humanos.
5.5 Efectos antiinflamatorios: evidencia preclínica
Solidez de la evidencia: Preliminar; principalmente datos in vitro y en animales
En años recientes, varios estudios in vitro y en animales han demostrado que la actividad antiinflamatoria de los extractos de corteza de sauce blanco está asociada con la regulación negativa del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y el factor nuclear κB (NF-κB). Utilizando PBMC humanos activados con péptido de SARS-CoV-2/IL-1β o LPS y un co-cultivo intestinal inflamatorio Caco-2/HT29-MTX, los extractos de Salix y el AAS suprimieron de manera dependiente de la concentración la prostaglandina E₂ (PGE₂), un mediador principal de la inflamación. Estos hallazgos permanecen a nivel in vitro y aún no se han validado en ensayos clínicos.
El extracto de corteza de sauce tiene el efecto terapéutico de prevenir el estrés oxidativo e induce apoptosis en células de cáncer de colon y pulmón humanas. Otros posibles mecanismos de acción propuestos para la actividad del salicilato incluyen la inhibición de la vía JNK y la activación alostérica directa de la AMP quinasa (AMPK). Todos estos hallazgos son preclínicos; ningún ensayo clínico ha evaluado la salicina para indicaciones oncológicas o metabólicas.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la salicina
- Sistema musculoesquelético: El extracto de corteza de sauce se emplea comúnmente como terapia complementaria para el manejo del dolor y la inflamación, como los relacionados con el dolor lumbar, la osteoartritis, la tendinitis, la bursitis y los dolores de cabeza.
- Vías inmunitarias e inflamatorias: Los extractos crudos de corteza de sauce ejercen múltiples acciones biológicas, incluyendo la supresión de citocinas proinflamatorias, la modulación de la señalización de NF-κB y la inhibición de las enzimas ciclooxigenasa (COX).
- Sistema termorregulador: La salicina y su metabolito ácido salicílico actúan sobre las vías hipotalámico-termorreguladoras, en consonancia con el uso tradicional para la reducción de la fiebre documentado en múltiples civilizaciones.
- Antioxidante y vascular: Se encontró que el extracto de corteza de sauce eleva significativamente los niveles bajos de glutatión, limitando así la peroxidación lipídica. Dadas sus propiedades antioxidantes, la salicina se ha estudiado por su potencial para prevenir enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo, como las enfermedades cardiovasculares y los trastornos neurodegenerativos. Estas asociaciones se basan únicamente en datos preclínicos.
- Tracto gastrointestinal: La salicina debe pasar por el intestino para su hidrólisis y absorción, y la tolerabilidad gastrointestinal es una consideración de seguridad relevante (véase la Sección 8). Aunque los extractos de corteza de sauce se estandarizan generalmente en función de la salicina, otros compuestos en los extractos, incluidos los polifenoles, también pueden desempeñar papeles destacados en áreas como la cosmetología.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios clínicos
En un ensayo clínico doble ciego de 4 semanas con pacientes con exacerbación del dolor lumbar crónico (N=191), se compararon dos dosis orales de extracto de corteza de sauce que contenían 120 mg o 240 mg de salicina con placebo; la medida de resultado primaria fue la proporción de pacientes que requirieron medicación de rescate (tramadol) cinco de siete días durante la última semana del estudio.
En un ensayo aleatorizado sobre OA, el extracto de corteza de sauce se estandarizó al 17.6% de salicina, y cada tableta recubierta contenía 340 mg de extracto de corteza de sauce, suministrando 120 mg de salicina por tableta (240 mg de salicina al día). Otro estudio usó un extracto de corteza de sauce estandarizado al 15.2% de salicina, proporcionando 60 mg de salicina por tableta, administrado en dosis de 1-2 tabletas al día o 3-4 tabletas al día durante 6-8 semanas.
Los estudios clínicos que evaluaron los efectos analgésicos de la corteza de sauce (por ejemplo, para el dolor lumbar, la dismenorrea) utilizaron extractos que suministraban dosis diarias de salicina de 120 a 240 mg. Todos los estudios revisados en una revisión sistemática investigaron extractos etanólicos con dosis diarias de hasta 240 mg de salicina durante períodos de hasta seis semanas.
El metabolismo de 240 mg de salicina de la corteza de sauce podría producir 113 mg de ácido salicílico. Se encontró que la ingesta de extractos de corteza de sauce estandarizados a 240 mg de salicósido por dosis conducía a niveles séricos de ácido salicílico consistentes con la ingesta de 87 mg de aspirina. Esto es notablemente inferior a una dosis estándar de aspirina de 500 mg, y señala el hecho de que la actividad clínica de la salicina no se explica completamente por el ácido salicílico producido.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Perfil de seguridad general en estudios clínicos
En los estudios clínicos revisados, no se reportaron eventos adversos graves. En un estudio observacional, los pacientes (4.3%) reportaron 46 reacciones adversas al medicamento relacionadas con el tracto gastrointestinal (3.1%) y la piel (1.6%), pero ninguna se clasificó como grave. Los ensayos que usaron extractos de corteza de sauce con 120-240 mg de salicina, el supuesto ingrediente activo, no reportaron resultados adversos importantes.
Contraindicaciones
Los productos que contienen sauce deben evitarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a la aspirina, asma, función plaquetaria alterada, necesidad de tratamiento antagonista de la vitamina K, diabetes, gota, afecciones renales o hepáticas, enfermedad de úlcera peptídica, y cualquier otra afección médica para la cual la aspirina esté contraindicada. La monografía de la EMA contraindica el uso de corteza de sauce en pacientes con hipersensibilidad a otros antiinflamatorios no esteroideos y en personas con asma debido al potencial de reacciones graves (broncoespasmos agudos). Esta contraindicación se mantiene en la revisión de 2017 realizada por la EMA.
Embarazo, lactancia y uso pediátrico
Como no hay información sobre toxicidad reproductiva y del desarrollo, no se recomienda el uso durante el embarazo; no se han realizado pruebas de toxicidad reproductiva, genotoxicidad y carcinogenicidad. La Farmacopea de los Estados Unidos ha incluido una declaración de etiquetado precautoria en la monografía de especies de Salix de la USP: "Las formas de dosificación preparadas con este artículo deben incluir la siguiente declaración: 'No usar en niños, mujeres embarazadas o en lactancia, o en personas con sensibilidad conocida a la aspirina.'" El Manual de Seguridad Botánica de la Asociación Estadounidense de Productos Herbales clasifica la corteza de Salix spp. como una hierba que puede consumirse de manera segura cuando se usa apropiadamente; sin embargo, se recomienda precaución debido al riesgo de aumento de sangrado y al hecho de que los salicilatos cruzan la placenta y que los recién nacidos los eliminan muy lentamente.
Tolerabilidad gastrointestinal frente a la aspirina
Se encontró que el ácido salicílico es irritante para la boca y el estómago, por lo que se buscaron alternativas. Para ingerir 1 g de salicina de la corteza de sauce, una persona debe ingerir al menos 14 g de corteza. En comparación con los AINE, que incluyen la aspirina, los extractos de corteza de sauce blanco tienen relativamente pocos efectos adversos. La aspirina (ácido acetilsalicílico), como alternativa sintética a la D(-)-Salicina, tiene efectos secundarios gastrointestinales potencialmente peligrosos.
Interacciones farmacológicas
En general, las interacciones farmacológicas asociadas con los salicilatos pueden aplicarse a los productos que contienen sauce; sin embargo, el contenido real de salicilato de las especies de sauce probablemente sea bajo. Debe evitarse el uso con alcohol, barbitúricos, sedantes y otros productos que contengan salicilatos debido a posibles efectos irritantes aditivos, incluidas reacciones adversas en el tracto gastrointestinal y en la función plaquetaria.
Al igual que la aspirina, la corteza de sauce blanco podría aumentar el riesgo de sangrado, por lo que debe evitarse el uso concomitante de anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios. Los medicamentos de preocupación incluyen aspirina, clopidogrel (Plavix), dalteparina (Fragmin), enoxaparina (Lovenox), heparina, ticlopidina (Ticlid), warfarina (Coumadin), entre otros. En la monografía de la EMA se recomienda una advertencia en caso de uso concomitante con anticoagulantes.
La corteza de sauce contiene salicina, un salicilato vegetal. Informes de casos en humanos sugieren que una combinación de acetazolamida y salicilato aumenta los niveles plasmáticos no unidos de acetazolamida, así como los efectos adversos relacionados con la acetazolamida; teóricamente, la corteza de sauce podría producir efectos adversos aditivos asociados con la acetazolamida.
Estado regulatorio y de monografías
Según la Organización Mundial de la Salud, la corteza de Salix alba utilizada en medicamentos herbales debe cumplir con especificaciones de calidad específicas; el producto debe comprender ≥1.5% del total de derivados de salicilato expresados como salicina mediante cromatografía líquida de alta resolución. El metabolismo de 240 mg de salicina de la corteza de sauce podría producir 113 mg de ácido salicílico, y sin embargo no se requiere que los productos de suplementos dietéticos incluyan etiquetas de advertencia. En contraste, la aspirina de venta libre en dosis bajas (concentración de 81 mg), que suministra 62 mg de ácido salicílico, está obligada por ley a incluir precauciones, advertencias y contraindicaciones relacionadas con su uso en mujeres embarazadas y en lactancia, niños y otras subpoblaciones vulnerables. Esta brecha regulatoria ha sido señalada por la Revisión de Seguridad de la Farmacopea de los Estados Unidos.
Referencias
Volver