IngredientesEl término poliglicérido, tal como se utiliza en el contexto de la formulación alimentaria, de suplementos dietéticos y farmacéutica, se refiere principalmente a una clase de compuestos conocidos como ésteres de poliglicerol de ácidos grasos (PGE, también abreviados PEFA o PGFE). Estos se describen químicamente como ésteres parciales mixtos formados al hacer reaccionar glicerol polimerizado con grasas, aceites o ácidos grasos comestibles. Los sinónimos más comunes incluyen ésteres de ácidos grasos de glicerina y ésteres poliglicerílicos de ácidos grasos. En la Unión Europea, los PGE están regulados bajo el código de aditivo alimentario E 475, mientras que un compuesto estrechamente relacionado, la poliglicerol poliricinoleato (PGPR), lleva la designación E 476.
Los PGE son una clase de tensioactivo sintético no iónico utilizado con frecuencia en las industrias alimentaria, farmacéutica y cosmética debido a sus propiedades anfifílicas. La parte hidrofílica de estos anfífilos consiste en ésteres oligoméricos de glicerol, y la parte hidrofóbica consiste en cadenas alquílicas de longitud y grado de insaturación variables.
Según el Reglamento (UE) N.º 231/2012 de la Comisión, el PEFA (E 475) es una mezcla de productos de reacción formados por la esterificación de poliglicerol con grasas y aceites alimentarios, o con ácidos grasos presentes en alimentos, grasas y aceites. La fracción de poliglicerol es predominantemente di-, tri- y tetraglicerol, y contiene no más del 10% de poliglicerol de grado igual o superior al heptaglicerol.
El compuesto estructuralmente distinto pero estrechamente relacionado PGPR difiere en la naturaleza de su componente de ácido graso. El PGPR está compuesto por una cadena corta de moléculas de glicerol conectadas por enlaces éter, con cadenas laterales de ácido ricinoleico conectadas por enlaces éster; es un líquido amarillento y viscoso, fuertemente lipofílico, soluble en grasas y aceites, e insoluble en agua y etanol.
El grado máximo de polimerización del glicerol en los ésteres de poliglicerol de ácidos grasos que la ley permite como aditivos alimentarios es 10. Esto establece el límite superior práctico para la estructura de poliglicerol que puede estar presente en preparaciones reguladas. El número de registro CAS del PEFA (E 475) es 503590-90-7, y el número CAS del PGPR (E 476) es 68936-89-0.
Los poliglicéridos no se aíslan directamente de tejidos vegetales o animales en su forma éster final; más bien, se fabrican a partir de materias primas naturales de origen vegetal. Se afirma que los PGE son alternativas ecológicas a los emulsionantes existentes utilizados en la industria química, ya que la materia prima utilizada para la síntesis se obtiene de aceites vegetales, que son renovables, y por lo tanto son tensioactivos respetuosos con el medio ambiente para su uso en una amplia gama de aplicaciones, incluidos alimentos, cosméticos, textiles y cuidado personal.
Los PGE se producen mediante la polimerización de glicerol en presencia de un catalizador alcalino, seguida de esterificación con ácidos grasos. Los ácidos grasos provienen del aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, manteca de cerdo, aceite de palma, aceite de cacahuate, aceite de ajonjolí, aceite de girasol, aceite de soya, etc. Además de los ésteres, los PGE también contienen impurezas, como mono-, di- y triglicéridos, ácidos grasos libres, glicerol y poliglicerol libres, y pueden estar presentes sales de sodio de ácidos grasos.
Según las regulaciones de la FDA de EE. UU., los ésteres de poliglicerol de ácidos grasos, hasta e incluyendo los ésteres de decaglicerol, pueden usarse de forma segura en alimentos; se preparan a partir de aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, manteca de cerdo, aceite de palma, aceite de cacahuate, aceite de cártamo, aceite de ajonjolí, aceite de soya y sebo, así como de los ácidos grasos derivados de estas sustancias (hidrogenados y no hidrogenados), además del ácido oleico derivado de los ácidos grasos del tall oil.
La estructura de poliglicerol en sí se produce mediante un paso distinto: cuando el glicerol se calienta con un catalizador alcalino a más de 230 °C, se libera agua y ocurre la polimerización, formando toda una familia de poliglicéroles que van desde el diglicerol con 3 grupos hidroxilo hasta el triacontaglicerol con 32 grupos hidroxilo.
Para el PGPR específicamente, la esterificación de ácidos grasos condensados de aceite de ricino con poliglicerol produce un potente emulsionante de agua en aceite, utilizado por la industria alimentaria en emulsiones para engrasar moldes y como emulsionante junto con lecitina en cobertura de chocolate y chocolate en bloque.
El glicerol es principalmente un producto natural obtenido de la metanólisis de aceites vegetales. En Europa, debido al creciente uso de ésteres metílicos como aditivos de combustible, se espera un aumento en la producción de glicerol, lo que podría convertir al glicerol en una materia prima más económica para la química.
Los ésteres de ácidos carboxílicos de poliglicérol preparados por esterificación directa o por intercambio pueden ser sólidos o líquidos; saturados o insaturados; alifáticos o aromáticos; ésteres mono-, di- o policarboxílicos; mono-, di- o poliésteres del poliglicerol; ésteres de ácidos simples o mixtos; de alto o bajo peso molecular; solubles en agua o en aceite; y con un HLB (balance hidrófilo-lipófilo) de aproximadamente 4 a aproximadamente 13.
Los PGE se sintetizan mediante varios métodos, como la esterificación directa de ácidos grasos y poliglicerol, la transesterificación química de ésteres metílicos de ácidos grasos y poliglicerol, la transesterificación enzimática usando Lipozyme 435, el uso de carbonato de glicerol como materia prima, y el uso de irradiación por microondas.
Entre las preparaciones específicas con nombre comúnmente encontradas se incluyen:
En el etiquetado de suplementos dietéticos y alimentos procesados, los poliglicéridos aparecen bajo nombres como "ésteres de poliglicerol de ácidos grasos", "ésteres poliglicerílicos de ácidos grasos", "poliglicérido de ácido oleico", o simplemente "E 475" o "E 476".
A diferencia de muchos ingredientes de suplementos dietéticos herbales o botánicos, los poliglicéridos son en gran medida un producto de la ciencia alimentaria industrial del siglo XX, más que un producto con uso tradicional ancestral. Su historia, por lo tanto, es principalmente una de desarrollo tecnológico y escrutinio regulatorio, no de tradición etnobotánica.
Los PGE se han utilizado como aditivos alimentarios en Europa y América desde la década de 1940 y fueron aprobados para uso alimentario en EE. UU. en la década de 1960. Su función histórica principal fue como emulsionantes y estabilizantes para mejorar la textura, homogeneidad y vida útil de los alimentos procesados. Su uso tiene una base histórica en la industria alimentaria, donde han contribuido a mejorar la textura, solubilidad y vida útil de diversos productos, como suplementos nutricionales, productos horneados y fórmulas infantiles.
A finales de la década de 1950 y principios de la de 1960 se llevó a cabo un programa de evaluación de seguridad para determinar si el emulsionante alimentario poliglicerol poliricinoleato (PGPR), comercializado como ADMUL WOL por Quest International, presentaba alguna implicación para la salud de los consumidores.
Las primeras evaluaciones toxicológicas formales se llevaron a cabo bajo los auspicios del Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA). En 1978, el Comité Científico de Alimentación (SCF) respaldó una ingesta diaria admisible (IDA) de 25 mg/kg de peso corporal al día, previamente establecida por el JECFA para los ésteres de poliglicerol de ácidos grasos. Para el PGPR, el JECFA evaluó el PGPR en 1969 y en 1974, y estableció, sobre la base de un estudio de toxicidad reproductiva en ratas, una IDA de 0–7,5 mg/kg de peso corporal al día.
En las primeras aplicaciones alimentarias, los poliglicéridos se incorporaron principalmente en productos horneados, margarinas y grasas para repostería. En los alimentos, se utilizan como agentes emulsionantes en la producción de productos horneados, chicle, y como sustitutos de grasas. Su uso en la fabricación de chocolate también tiene larga data: el PGPR se utiliza como emulsionante en emulsiones para engrasar moldes en la industria de la panificación y para la producción de untables bajos en grasa, y su principal aplicación es en la industria del chocolate, donde, además de su acción como emulsionante, también tiene propiedades importantes como modificador de viscosidad y mejora las propiedades de moldeo del chocolate fundido.
Las preparaciones de poliglicéridos no son entidades químicas únicas, sino mezclas complejas y polidispersas. Sus propiedades funcionales y biológicas derivan de la naturaleza de la estructura de poliglicerol y de la identidad de los ácidos grasos esterificados.
El éster de poliglicerol, del cual derivan estos ésteres, es un alcohol polihídrico producido a partir del glicerol. El poliglicerol puede sufrir esterificación con ácidos grasos para formar una gama de ésteres con propiedades variables. La estructura de poliglicerol es hidrofílica; su longitud de cadena (grado de polimerización) y su patrón de ramificación determinan cuán intensamente atrae al agua la molécula final.
El componente de ácido graso determina el carácter lipofílico del éster. La identidad del ácido graso —saturado frente a insaturado, de cadena corta frente a cadena larga— afecta profundamente el comportamiento fisicoquímico del compuesto final. La esterificación con ácidos grasos o la transesterificación con ésteres metílicos de ácidos grasos o triglicéridos altera la polaridad, las características hidrófilo-lipófilas, y mejora la solubilidad de los poliglicéroles en aceite. La esterificación puede ocurrir en cualquiera o en todos los grupos hidroxilo de la cadena de poliglicerol (generalmente al menos el 25%) según las condiciones de reacción.
Los PGE están compuestos por un ácido graso, que es una fracción lipofílica, y poliglicerol, que es una fracción hidrofílica. Esta arquitectura de doble carácter (anfifílica) es la base estructural de su funcionalidad emulsionante. El valor de balance hidrófilo-lipófilo (HLB) puede diseñarse en un amplio rango variando la longitud de la cadena de poliglicerol y el número y la identidad de los ésteres de ácidos grasos. Los PGE pueden ser solubles en agua o en aceite, con un HLB de aproximadamente 4 a aproximadamente 13.
Debido a la naturaleza compleja y no selectiva de su síntesis, las preparaciones comerciales de PGE contienen no solo los ésteres objetivo, sino también poliglicérol sin reaccionar, ácidos grasos libres, mono-, di- y triglicéridos, y sales de sodio de ácidos grasos. A pesar de su amplia aplicación, la composición y las propiedades de estos tensioactivos aún no están bien caracterizadas. Las investigaciones han revelado la presencia de constituyentes tetra- y pentaantenarios previamente desconocidos en los ésteres de poliglicerol, los cuales exhiben una afinidad muy fuerte por el sodio.
El mecanismo funcional principal de los poliglicéridos es la emulsificación. La estructura molecular anfifílica permite que los PGE se posicionen en la interfaz entre las fases oleosa y acuosa, reduciendo la tensión interfacial y estabilizando las gotas dispersas. Las propiedades anfifílicas de los ésteres de poliglicerol en agua exhiben actividades mesomórficas, formando estructuras cristalinas líquidas.
En aplicaciones alimentarias como los productos horneados, este mecanismo emulsionante confiere beneficios tecnológicos específicos: en comparación con emulsionantes alternativos como los monoglicéridos, el éster de poliglicerol tiene la ventaja de proporcionar estabilidad a largo plazo de las propiedades de batido, lo que lo convierte en una excelente opción para las mezclas para pastel. Los PGE también pueden usarse como grasa de repostería baja en grasa y pueden formar sistemas de emulsión con una alta cantidad de agua, reduciendo así el contenido calórico total de un producto alimentario. Como emulsionante de tendencia α, los PGE también tienen efectos de suavizado de la miga y antienvejecimiento, y ayudan a mejorar el volumen del pastel en productos horneados, porque los emulsionantes pueden reducir la tasa de retrogradación del almidón.
Comprender cómo se metabolizan los poliglicéridos es fundamental para su evaluación de seguridad. La absorción del PEFA intacto en el tracto gastrointestinal es extremadamente baja. El PEFA se hidroliza rápida y casi completamente a poliglicéroles y ácidos grasos en el tracto gastrointestinal. Esta hidrólisis es realizada por lipasas pancreáticas e intestinales, y el proceso está bien documentado tanto en estudios en animales como en humanos (véase la Sección 7).
Para el PGPR específicamente, el PGPR se hidroliza en el intestino, resultando en la liberación de poliglicéroles libres, ácido poliricinoleico y ácido ricinoleico. El di- y triglicerol se absorben y se excretan sin cambios en la orina; los poliglicéroles de cadena larga muestran menor absorción y se excretan principalmente sin cambios en las heces.
En contextos farmacéuticos, los PGE actúan como solubilizantes y agentes mejoradores de la humectabilidad para moléculas de fármacos poco solubles en agua. El grupo recientemente desarrollado de excipientes de éster de poliglicerol de base lipídica ofrece nuevas posibilidades en el desarrollo de formulaciones. Aproximadamente el 35% de los fármacos aprobados en la actualidad pertenecen a la clase II del BCS (poco solubles en entornos acuosos pero con buena permeabilidad), y en la línea de desarrollo, entre el 60% y el 70% de todos los candidatos a fármacos tienen baja solubilidad. Los PGE pueden mejorar la disolución y la biodisponibilidad de tales moléculas mediante la formación de micelas y la autoemulsificación.
Seleccionar un éster de poliglicerol de un ácido graso con un balance hidrófilo-lipófilo apropiado como matriz puede producir un fármaco con la tasa de liberación deseada a cualquier pH.
El destino metabólico de los poliglicéridos es el área con la investigación más extensa, impulsada principalmente por las necesidades de evaluación regulatoria de seguridad.
Estudios en animales: El metabolismo del triglicerol (G3) y del poliglicerol (G10), así como de los ésteres de G3 y G10, se estudió in vivo en ratas y in vitro con enzimas pancreáticas, utilizando compuestos marcados con ácidos grasos (ácido oleico y ácido eicosanoico). Los datos mostraron que los enlaces éster se hidrolizaron en gran medida antes de la absorción, y que los ácidos grasos libres se absorbieron a través de la vía del conducto torácico. Los poliglicéroles libres o parcialmente esterificados no se absorbieron tan bien como los ácidos grasos; la absorción ocurrió por una vía distinta del conducto torácico, presumiblemente por la sangre venosa portal.
En un importante estudio temprano en ratas sobre digestibilidad: dieciséis ratas macho y hembra fueron alimentadas con una dieta que contenía 1% de aceite de cacahuate y 9% de éster de poliglicerol, o 10% de aceite de cacahuate (como control), durante seis y doce semanas. El éster de poliglicerol como fuente de energía fue casi equivalente al aceite de cacahuate, según se midió por la tasa de crecimiento, y la digestibilidad se calculó en 92%.
Un estudio a más largo plazo en ratas que examinó la acumulación en tejidos encontró que: la grasa de la canal no contenía poliglicerol, y los niveles de ácidos grasos libres, residuo insaponificable, y la composición de ácidos grasos de la grasa de la canal no fueron diferentes de los controles. Los pesos de los órganos, la incidencia de tumores y la distribución de tumores fueron similares en los grupos control y de prueba, y el examen histológico completo de los órganos principales no mostró nada destacable.
La evaluación toxicológica de este grupo de sustancias diversas pero relacionadas se basa en una evaluación de evidencia satisfactoria para un miembro, asumiendo que las alteraciones en la distribución de ácidos grasos o en el contenido de poliglicerol de los miembros individuales no tienen relevancia toxicológica y solo afectan las propiedades físicas y emulsionantes de cada éster. Los estudios metabólicos apuntan a la hidrólisis de estos ésteres de poliglicerol en el tracto gastrointestinal, y los estudios de utilización y digestibilidad justifican la suposición de que la fracción de ácido graso se metaboliza de manera normal.
Hidrólisis in vitro: Los experimentos de hidrólisis in vitro confirmaron que el enlace éster del ácido oleico en los ésteres de G3 y G10 se escindía fácilmente, al igual que el mismo enlace en los triglicéridos. El enlace del eicosanoato se escindió más lentamente que el enlace del oleato.
Estudio en humanos: Treinta y siete voluntarios, de entre 19 y 24 años, recibieron entre 2 y 20 g de éster de poliglicerol al día en su dieta durante 3 semanas. No se detectaron anomalías en las proteínas plasmáticas, aminoácidos séricos, turbidez de timol, bilirrubina sérica, colesterol sérico total y libre, fosfatasa alcalina sérica, y otros parámetros.
Adicionalmente, según la revisión clínica de la EFSA: la química clínica y el análisis de orina de un estudio clínico no revelaron efectos adversos en voluntarios que recibieron hasta 300 mg/kg de peso corporal al día durante 3 semanas.
Fuerza de la evidencia: Los datos sobre digestión y destino metabólico están bien replicados entre especies y estudios, y se consideran robustos para fines regulatorios. Los datos en humanos, aunque limitados en número de sujetos y duración, son consistentes con los hallazgos en animales.
La eficacia tecnológica de los poliglicéridos como emulsionantes está bien establecida y no se discute en la literatura científica. Los PGE pueden utilizarse en emulsiones batibles y coberturas; promueven la agregación de partículas de grasa y la absorción de agua, y ayudan a lograr un aumento de viscosidad y aireación, así como una reducción de la coalescencia.
En la industria del chocolate, el PGPR funciona a través de un mecanismo físicamente distinto. En el chocolate, el chocolate compuesto y coberturas similares, el PGPR se utiliza principalmente junto con otra sustancia como la lecitina para reducir la viscosidad. Se usa en niveles bajos (menos del 0,5%) y actúa disminuyendo la fricción entre las partículas sólidas (por ejemplo, cacao, azúcar, leche) en el chocolate fundido, reduciendo el esfuerzo de fluencia para que fluya más fácilmente, acercándose al comportamiento de un fluido newtoniano. Una propiedad adicional del PGPR en el chocolate es su capacidad para limitar el afloramiento de grasa (fat bloom).
Los ésteres de poliglicerol encuentran utilidad en una amplia variedad de productos alimentarios, incluidas bebidas, postres, coberturas y productos horneados. Son térmicamente estables y encuentran aplicación en varios sistemas industriales.
Esta es un área activa y en expansión de investigación aplicada. En el campo farmacéutico, los PGFE pueden usarse para la administración de fármacos y péptidos, y también pueden usarse como excipientes de base lipídica para mejorar el procesamiento de formulaciones.
La investigación sobre formulaciones pulmonares (inhaladas) ha evaluado la seguridad de los PGFE como excipientes. En un estudio de cultivo celular, la citotoxicidad aumentó con el incremento de la polaridad de las moléculas de PGFA. A concentraciones superiores a 1 mg/mL, se observó acumulación en lisosomas, deterioro de la fagocitosis, secreción de óxido nítrico y liberación aumentada de citocinas. Los PGFA investigados a concentraciones de hasta 1 mg/mL pueden considerarse no críticos y son prometedores para la administración pulmonar avanzada de dosis altas de polvo y la focalización de fármacos hacia los macrófagos alveolares.
Para aplicaciones orales de liberación controlada, seleccionar un éster de poliglicerol de un ácido graso con un balance hidrófilo-lipófilo apropiado como matriz puede producir un fármaco con la tasa de liberación deseada a cualquier pH.
Preparaciones farmacéuticas específicas mencionadas en la literatura revisada por pares incluyen nanopartículas basadas en PGE para la administración dérmica de acetato de tocoferol, y nanoemulsiones basadas en PGE para aplicaciones cosméticas y dermatológicas.
Fuerza de la evidencia: Las aplicaciones farmacéuticas de los PGE se encuentran en la etapa preclínica y de ciencia de formulación. La base de evidencia consiste principalmente en estudios in vitro e investigación de desarrollo de formulaciones; no hay ensayos clínicos de Fase II o Fase III publicados que evalúen a los PGE como agentes terapéuticos por sí mismos.
En el campo de la cosmética, los PGFE se utilizan comúnmente como emulsionantes, estabilizantes de emulsión, agentes limpiadores y solubilizantes. La seguridad de 274 PGFE fue evaluada por el Panel de Expertos para la Seguridad de Ingredientes Cosméticos, y se considera que los PGFE son seguros para su uso en cosméticos en sus usos y concentraciones actuales.
Los ésteres de poliglicerol de ácidos grasos de alto rendimiento, centrados en aditivos alimentarios y sintetizados mediante métodos de fabricación originales, son tensioactivos suaves y seguros con una amplia gama de funciones, como emulsión, solubilización, limpieza y propiedades antibacterianas, utilizados en una variedad de cosméticos.
Dado que los poliglicéridos son principalmente ingredientes funcionales para alimentos y suplementos (en lugar de agentes farmacológicamente activos utilizados para tratar afecciones específicas), los sistemas corporales con los que interactúan están determinados por su vía de administración y sus productos de degradación metabólica.
El tracto gastrointestinal es el sitio principal de interacción con los poliglicéridos ingeridos. La absorción del PEFA intacto en el tracto gastrointestinal es extremadamente baja, y el PEFA se hidroliza rápida y casi completamente a poliglicéroles y ácidos grasos en el tracto gastrointestinal. En presencia de álcalis, ácidos, o por la acción de lipasas, los ésteres de poliglicerol se hidrolizan.
Los estudios analíticos no han producido evidencia de acumulación de la fracción de poliglicerol en los tejidos corporales. En consecuencia, no existe una bioacumulación establecida de compuestos derivados de poliglicerol en la pared intestinal ni más allá de ella.
Los productos de degradación de ácidos grasos provenientes de la hidrólisis del PEFA ingresan a las vías normales del metabolismo lipídico. El dióxido de carbono fue el principal producto final del catabolismo de ácidos grasos en estudios con ratas radiomarcadas, consistente con la beta-oxidación ordinaria. No se detectó alteración en el colesterol sérico, las enzimas hepáticas ni la histología hepática en los primeros estudios con voluntarios humanos a dosis de hasta 20 g/día durante tres semanas.
Las pequeñas unidades de poliglicerol liberadas por la hidrólisis se absorben sistémicamente y se eliminan por vía renal. El di- y triglicerol se absorben y se excretan sin cambios en la orina; los poliglicéroles de cadena larga muestran menor absorción y se excretan principalmente sin cambios en las heces.
Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efectos adversos del PEFA, pero tuvieron limitaciones importantes. Para el PGPR, el único estudio de toxicidad reproductiva con PGPR fue limitado y no fue un estudio apropiado para derivar un valor de referencia basado en la salud. Estas limitaciones fueron reconocidas por los organismos regulatorios y consideradas en sus conclusiones de seguridad.
La investigación sobre los PGE como excipientes para la administración inhalada de fármacos ha identificado a los pulmones como un posible órgano diana, específicamente las células epiteliales alveolares y los macrófagos. Uno de los principales problemas en el desarrollo de formulaciones pulmonares es la baja disponibilidad de excipientes aprobados; los PGFA son moléculas prometedoras para actuar como excipientes en el desarrollo de formulaciones y en la administración de fármacos al pulmón; sin embargo, su biocompatibilidad en el pulmón profundo no se ha estudiado exhaustivamente.
Los poliglicéridos tienen un historial de aprobación regulatoria global inusualmente consistente en comparación con muchos ingredientes de suplementos dietéticos.
Estados Unidos (FDA): Los ésteres de poliglicerol de ácidos grasos (E 475) están aprobados a nivel mundial para su uso en alimentos; son reconocidos como seguros (GRAS) por la FDA de EE. UU. y están incluidos en la lista de aditivos alimentarios de la Unión Europea. En cuanto al PGPR, la FDA no tuvo objeciones a la conclusión de Palsgaard de que el PGPR es generalmente reconocido como seguro (GRAS) cuando se usa como emulsionante en productos tipo chocolate a base de grasas vegetales distintas de la manteca de cacao, en niveles máximos del 0,3%.
Unión Europea (EFSA): El PEFA (E 475) fue reevaluado en 2017 por el Panel de la EFSA sobre Aditivos Alimentarios y Fuentes de Nutrientes Añadidos a los Alimentos (Panel ANS), que concluyó que no había necesidad de una ingesta diaria admisible (IDA) numérica y que no existía preocupación de seguridad en los usos y niveles de uso reportados. Las categorías de alimentos permitidas en la UE incluyen productos horneados, productos de panadería fina, confitería, chicle, grasas, aceites y suplementos alimentarios.
OMS/FAO (JECFA): En su decimoséptima reunión, el JECFA estableció una IDA de 0–25 mg/kg de peso corporal para los ésteres de poliglicerol de ácidos grasos, basándose en un estudio a largo plazo en ratas en el que no se observaron efectos a 2500 mg/kg de peso corporal, la dosis más alta probada.
Niveles de uso típicos en alimentos: Los niveles de uso típicos para los PGE varían del 0,2% al 1,0%, dependiendo del tipo de producto y los requisitos de formulación. Para el PGPR en chocolate, el nivel generalmente está por debajo del 0,5%.
Estimaciones de exposición dietética (niños de la UE): La exposición estimada más alta al PEFA (E 475) utilizado como aditivo alimentario fue de 2,6 y 6,4 mg/kg de peso corporal al día en niños, en el percentil medio y el percentil 95, respectivamente, para el escenario de no fidelidad de marca.
En el contexto de alimentos y suplementos, los poliglicéridos se encuentran como ingredientes funcionales menores, más que como nutrientes activos primarios tomados en dosis terapéuticas definidas. Los siguientes datos relacionados con dosis provienen de evaluaciones regulatorias y estudios clínicos:
Se ha evaluado la seguridad de los poliglicéroles y ácidos grasos específicos, y no se identificaron efectos adversos en los estudios disponibles. No se han observado efectos adversos del PEFA a ninguna dosis en estudios de toxicidad de corto plazo, subcrónicos o crónicos.
La toxicidad oral aguda del PGPR es baja, y los estudios de corto plazo y subcrónicos indican que el PGPR se tolera bien en dosis altas sin efectos adversos. El PGPR (E 476) no presenta motivos de preocupación en cuanto a genotoxicidad o carcinogenicidad.
Los estudios en humanos no mostraron efectos adversos sobre la tolerancia, la función hepática y renal, y el balance de grasas en niveles de hasta 10 g/día de PGPR.
No se identificó potencial genotóxico del PEFA a partir de la información limitada disponible.
Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efectos adversos del PEFA, pero tuvieron limitaciones importantes. Esta limitación fue reconocida por la EFSA en su dictamen de 2017 y citada como una brecha de datos para futuras investigaciones. La conclusión regulatoria general no obstante se mantuvo favorable dada la extensa evidencia proveniente de otros tipos de estudios y las bajas exposiciones humanas estimadas.
El dictamen de seguimiento más reciente (2022) de la EFSA sobre el PGPR (E 476) destacó impurezas específicas de fabricación que requieren límites de especificación actualizados. El Panel recomendó que: se revisaran los límites máximos para las impurezas de elementos tóxicos (plomo, mercurio, cadmio y arsénico) en la especificación de la Comisión Europea para el PGPR; se incluyera un límite máximo para ricina activa en las especificaciones de la UE para el PGPR; y se incluyera un límite máximo para 3-monocloropropano-1,2-diol (3-MCPD) en las especificaciones de la UE para el PGPR. Estas recomendaciones concernen a la calidad del aditivo fabricado, no a efectos adversos de los PGE en sí mismos.
De manera similar, para el PEFA (E 475): el Panel concluyó que los límites máximos para los cuatro elementos tóxicos (arsénico, plomo, mercurio, cadmio) debían reducirse en función de los niveles reales presentes en los aditivos alimentarios comerciales, y que debían incluirse límites máximos para ésteres glicidílicos y 3-monocloropropanodiol en las especificaciones de la UE.
El estudio pulmonar in vitro referenciado anteriormente identificó un umbral de concentración por encima del cual los PGFA causaban deterioro funcional en los macrófagos alveolares. La citotoxicidad aumentó con el incremento de la polaridad de las moléculas de PGFA; a concentraciones superiores a 1 mg/mL, se observó acumulación en lisosomas, deterioro de la fagocitosis, secreción de óxido nítrico y liberación aumentada de citocinas. Este hallazgo es relevante únicamente en el contexto de formulaciones farmacéuticas inhaladas y no tiene una relevancia establecida en los niveles típicos de exposición dietética oral.
Cuando los ésteres están presentes en forma de ácidos grasos insaturados, puede ocurrir oxidación. Esta es una cuestión de estabilidad de formulación relevante para los fabricantes y formuladores de productos, más que una preocupación toxicológica in vivo.
No se han establecido en la literatura revisada por pares para este artículo interacciones farmacocinéticas específicas y verificadas de fármaco-fármaco o nutriente-fármaco que involucren poliglicéridos dietéticos a niveles típicos de exposición como aditivo alimentario. Los productos de hidrólisis —glicerol, poliglicéroles y ácidos grasos comunes— son todos componentes normales del metabolismo humano en los niveles de exposición encontrados a través del uso alimentario. Los estudios indican que los PGE se hidrolizan en el tracto gastrointestinal en glicerol y ácidos grasos, ambos de origen natural y fácilmente metabolizados por el cuerpo.
Condiciones de salud que poliglicérido puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que poliglicérido puede ayudar a apoyar.
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