policosanol

Policosanol: Una referencia enciclopédica integral

1. Identidad y caracterización química

Nombre genérico y definición

Policosanol es el término genérico para una mezcla de alcoholes de cadena larga extraídos de ceras vegetales. Más precisamente, "policosanol" es el nombre genérico dado a una mezcla de alcoholes alifáticos primarios saturados de cadena larga (C22–C36), en forma de un sólido, de consistencia cerosa, poco soluble en agua. El término en sí es un acrónimo derivado del español poli (muchos) y cosanol (un sufijo compartido por alcoholes de cadena larga como el octacosanol, el triacontanol y el hexacosanol).

Fuentes botánicas y naturales

El policosanol contiene una mezcla de ocho alcoholes alifáticos primarios (de 24 a 34 carbonos de longitud) extraídos de la cera de la caña de azúcar (Saccharum officinarum). El policosanol se derivó originalmente de la caña de azúcar, pero estos compuestos también pueden aislarse de la cera de abejas, granos de cereales, pastos, hojas, frutas, nueces y semillas de muchos alimentos. Los alcoholes que lo componen se encuentran en estado natural en la cera de abejas (de Apis mellifera), en la matriz cerosa de la caña de azúcar (Saccharum officinarum), en el salvado de arroz (Oryza sativa) y en varias otras plantas. Se han purificado muchos policosanoles a partir de diversas fuentes vegetales, como la caña de azúcar, el salvado de arroz, el germen de trigo y los brotes de cebada. Se obtienen comercialmente de la caña de azúcar y los gérmenes de cereales provenientes de las industrias de molienda; el contenido total de policosanol de los granos de maíz varió de 15.2 a 20.5 mg/kg.

Composición química

Los policosanoles son el nombre químico de una mezcla de alcoholes alifáticos primarios de alto peso molecular (de 20 a 36 carbonos), que son constituyentes de las ceras epicuticulares de las plantas. Consisten en una mezcla de alcoholes de cadena larga como el docosanol (22:0), el hexacosanol (26:0), el octacosanol (28:0), el triacontanol (30:0) y el dotriacontanol (32:0).

En el producto canónico cubano derivado de la caña de azúcar, el perfil composicional está definido con mayor precisión. El octacosanol es el componente predominante, y comprende aproximadamente el 63% de la mezcla. Otros constituyentes importantes incluyen el triacontanol (13%) y el hexacosanol (6%). Los componentes minoritarios incluyen el tetracosanol, el heptacosanol, el nonacosanol, el dotriacontanol y el tetratriacontanol.

Los ocho alcoholes grasos alifáticos identificados en un estudio fueron el 1-tetracosanol, el 1-hexacosanol, el 1-heptacosanol, el 1-octacosanol, el 1-nonacosanol, el 1-triacontanol, el 1-dotriacontanol y el 1-tetratriacontanol, cada uno con entre 24 y 34 carbonos. La estructura de carbono saturada hace que el policosanol sea hidrofóbico.

El policosanol extraído de la cera de caña de azúcar cubana es una mezcla única de ocho alcoholes alifáticos de cadena larga (C24, C26, C27, C28, C29, C30, C32 y C34), y ha sido bien reconocido por su amplia funcionalidad, que es sustancialmente distinta de la funcionalidad de otros policosanoles. La composición del policosanol, tanto en términos de los tipos como de las cantidades de alcoholes alifáticos de cadena larga, varía considerablemente según el origen del material fuente y el método de extracción; en consecuencia, existe una variación en su funcionalidad.

Preparación farmacéutica y formas

El policosanol está disponible comercialmente en forma de tabletas y cápsulas, y se vende como suplemento dietético de venta libre en muchos países. El policosanol se obtiene mediante la hidrólisis de ésteres de cera y el aislamiento del constituyente alcohólico. El policosanol utilizado en algunas formulaciones se extrae preferentemente mediante dióxido de carbono en estado supercrítico a temperatura extremadamente baja en fase líquida, un proceso distinto de los métodos convencionales de extracción húmeda con disolventes. Debido a cuestiones políticas y de patentes, el policosanol de caña de azúcar no ha estado ampliamente disponible en Estados Unidos. Los productos vendidos en el mercado estadounidense como policosanol generalmente se derivan de la cera de abejas o del germen de trigo. Estos productos tienen una mezcla de constituyentes significativamente diferente y probablemente tienen efectos sustancialmente distintos, pero están menos investigados que las fuentes de caña de azúcar.

2. Antecedentes históricos y de desarrollo

Orígenes del suplemento aislado

Policosanol fue el nombre dado originalmente a un extracto único de la caña de azúcar cubana (Saccharum officinarum) derivado de la fracción cerosa de la planta. En 1964, el Instituto Cubano de Investigación de Derivados de la Caña de Azúcar quiso identificar derivados bioactivos de alto valor a partir de la caña de azúcar. El primer producto con dicho potencial fue el policosanol, vendido en 40 países como agente patentado para reducir el colesterol.

Los primeros suplementos de policosanol fueron producidos por los Laboratorios Dalmer en Cuba; los estudios realizados y publicados por ese grupo encontraron que el policosanol es seguro y eficaz como agente hipolipemiante. El policosanol se ha utilizado en Cuba desde 1991 para tratar el colesterol alto. Sus propiedades hipolipemiantes se describieron en 1991 en un estudio cubano, y hasta 2004, la literatura médica sobre este tema fue producida casi exclusivamente por investigadores cubanos.

Contexto histórico previo al suplemento

Aunque el compuesto aislado "policosanol" es un descubrimiento moderno (desarrollado en la década de 1990 en Cuba), sus precursores —los alcoholes de cadena larga presentes en las ceras vegetales— se han consumido durante siglos a través de alimentos integrales como la caña de azúcar y el arroz. La forma de suplemento aislada y estandarizada es, por lo tanto, un producto de la investigación farmacéutica del siglo XX, y no un remedio botánico de preparación tradicional en el sentido de las tradiciones de la medicina herbal. Su historia es principalmente la de un programa de desarrollo farmacéutico patrocinado por el gobierno en Cuba, y no de un uso popular o etnobotánico.

Difusión internacional

A partir de 2010, el policosanol se comercializaba como agente hipolipemiante en el Caribe, América Central y del Sur, y Canadá. En Corea, solo el policosanol proveniente de la cera de caña de azúcar cubana está aprobado por el Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos (MFDS, por sus siglas en inglés) como alimento funcional para mejorar la dislipidemia y la hipertensión. El policosanol se utiliza ampliamente en suplementos dietéticos en América Latina y Asia, y continúa siendo investigado por sus beneficios metabólicos y vasculares.

3. Principales constituyentes activos y mecanismos de acción

Componente activo principal: octacosanol

El constituyente farmacológicamente más estudiado del policosanol es el octacosanol (1-octacosanol; C28H₅₈O), un alcohol alifático primario de 28 carbonos. El policosanol contiene aproximadamente 60% de octacosanol y muchos compuestos relacionados. En algunos casos, los términos "octacosanol" y "policosanol" se usan indistintamente. Sin embargo, se considera que la actividad sinérgica completa de la mezcla es superior a lo que aporta el octacosanol por sí solo.

Inhibición de la biosíntesis de colesterol

El mecanismo por el cual el policosanol influye en el metabolismo lipídico ha sido intensamente estudiado, pero permanece incompletamente esclarecido. El impacto del policosanol sobre el colesterol está mediado por una reducción de la síntesis y degradación del paso limitante de la biosíntesis de colesterol, la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Sin embargo, el modo preciso de esta inhibición difiere del de las estatinas. Existe evidencia de estudios in vitro de que el policosanol podría inhibir la síntesis hepática de colesterol en un paso previo a la generación de mevalonato, pero es poco probable que exista una inhibición directa de la hidroxi-metilglutaril-coenzima A reductasa.

El policosanol disminuyó la incorporación de acetato al colesterol sin afectar la incorporación de mevalonato, lo que indica que estos compuestos actúan en o por encima de la HMG-CoA reductasa. Es decir, el policosanol interrumpe o inhibe la vía metabólica en un punto anterior o precedente a cualquier acción de la HMG-CoA reductasa. El policosanol no inhibió directamente la HMG-CoA reductasa, y la incubación de estos compuestos con células de hepatoma no afectó los niveles de la enzima reductasa.

Un hallazgo mecanístico significativo involucra a la proteína quinasa activada por AMP. Aunque el mecanismo involucrado en el efecto anticolesterolémico no se ha esclarecido por completo, existe clara evidencia de que el policosanol induce la fosforilación de la AMP quinasa e inhibe la HMG-CoA reductasa. El mecanismo exacto de acción del policosanol para la reducción de lípidos no se ha esclarecido suficientemente, pero se ha asociado con la supresión de la síntesis de colesterol, así como con la estimulación de la degradación del colesterol LDL en las células hepáticas mediante la activación de lipasas.

Estudios en animales sugieren que el catabolismo de LDL podría verse potenciado, posiblemente a través de mecanismos mediados por receptores, pero el mecanismo preciso de acción aún no se comprende.

Mecanismos antiplaquetarios y antitrombóticos

El policosanol tiene propiedades beneficiosas adicionales, como efectos sobre la proliferación de células de músculo liso, la agregación plaquetaria y la peroxidación de LDL. El mecanismo antiplaquetario parece involucrar la modulación del metabolismo del ácido araquidónico. Se cree que la supresión de la agregación plaquetaria está asociada con el efecto sobre la síntesis de prostaglandinas. Es decir, el policosanol reduce el nivel de tromboxano A2 en el suero y aumenta el nivel de prostaciclina, reduciendo así el riesgo de trombosis.

En un estudio clínico controlado con placebo, un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 2 semanas investigó los efectos del policosanol sobre la agregación plaquetaria y la producción de tromboxano B2 y prostaciclina tras la estimulación con colágeno en voluntarios sanos, quienes recibieron placebo o policosanol (10 mg/día) durante 15 días. Se observaron reducciones significativas de la agregación plaquetaria inducida por ácido araquidónico y colágeno. La generación de tromboxano, pero no de prostaciclina, inducida por colágeno también fue inhibida por el policosanol. También se ha documentado una relación dosis-respuesta: los resultados mostraron que los efectos antiplaquetarios del policosanol se potenciaron con éxito a lo largo de los pasos de dosificación sucesivos, lo que sugiere una relación dependiente de la dosis. No se alcanzó ningún efecto significativo durante el primer período de dosificación, pero se observaron reducciones significativas de la agregación plaquetaria inducida por epinefrina y ADP tras el segundo paso de dosificación; se observó una inhibición significativa de la agregación plaquetaria inducida por todos los agonistas en el último paso de dosificación.

Aumento de HDL e inhibición de la CETP

Se ha informado que el policosanol mejora la presión arterial, el perfil lipídico y la funcionalidad del HDL mediante la inhibición de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP, por sus siglas en inglés), tanto in vitro como in vivo, en modelos de pez cebra y humanos. Además del aumento en la cantidad de HDL-C, también debe considerarse la mejora de la calidad y la funcionalidad del HDL para maximizar la eficacia del policosanol. La calidad del HDL en la sangre y las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias podrían mejorar con el consumo de policosanol, ya que el HDL disfuncional es más aterogénico y exacerba la cascada proinflamatoria.

Actividad antioxidante

El policosanol previene el daño oxidativo de la lipoproteína de baja densidad (LDL) y exhibe un efecto antiglicación sustancial. En un ensayo en humanos, la capacidad antioxidante en el plasma se elevó mientras que la oxidación de LDL se redujo tras el consumo de policosanol. Se sabe que el consumo de policosanol mejora el perfil lipídico e inhibe la oxidación de LDL.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Reducción de lípidos y dislipidemia

Literatura cubana de ensayos clínicos (previo a 2004)

La mayor parte de la evidencia clínica temprana proviene de un único grupo de investigación cubano. Más de 80 ensayos controlados con placebo o comparativos, realizados en su mayoría por un único instituto de investigación, sugieren que el policosanol a dosis de 5 a 40 mg/día tiene efectos hipolipemiantes comparables a los de las estatinas. Varios ensayos razonablemente bien diseñados, a corto y largo plazo, encontraron que el policosanol reducía significativamente tanto los niveles de LDL como de colesterol total en pacientes con hipercolesterolemia familiar, pacientes con diabetes mellitus tipo 2, mujeres posmenopáusicas y pacientes de edad avanzada. Algunos estudios a más largo plazo han mostrado que el policosanol aumenta significativamente los niveles de colesterol HDL.

A dosis de 10 a 20 mg al día, se observaron reducciones significativas del colesterol total (17% a 21%) y del colesterol LDL (21% a 29%), junto con aumentos del colesterol HDL (8% a 15%). Un estudio cubano en pacientes de edad avanzada con hipertensión e hipercolesterolemia tipo II encontró que el policosanol redujo significativamente el LDL-C sérico (20.5%), el colesterol total (15.4%), los triglicéridos (11.9%), la relación LDL-C/HDL-C (22.2%) y la relación CT/HDL-C (20.1%), y aumentó el HDL-C (12.7%).

Un estudio cubano que comparó el policosanol con la atorvastatina en pacientes con dislipidemia y diabetes tipo 2 informó que, tras 8 semanas de terapia, el policosanol redujo significativamente el LDL-C en un 25.7% y el colesterol total en un 18.2%. A su vez, la atorvastatina a 10 mg/día redujo el LDL-C en un 41.9%.

Ensayos clínicos independientes (no cubanos): evidencia contradictoria

Los datos cubanos fueron sustancialmente cuestionados a partir de 2004-2006 por investigadores independientes en Europa y América del Norte. A pesar de la abundancia de artículos que reportan efectos significativos de reducción del colesterol, es extremadamente importante señalar que la mayoría de los estudios positivos han sido publicados por un único grupo de investigación en La Habana, Cuba, donde el producto original fue desarrollado por Dalmer Labs Inc.

El estudio negativo más influyente se publicó en JAMA en 2006. Los investigadores alemanes realizaron un ensayo controlado con placebo con policosanol derivado de la caña de azúcar cubana en 143 pacientes con hipercolesterolemia o hiperlipidemia combinada. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 10, 20, 40 u 80 mg/día de policosanol o placebo durante 12 semanas. Los resultados mostraron que los niveles de LDL no disminuyeron más del 10% respecto al valor basal en ninguno de los cinco grupos, y no hubo diferencia estadísticamente significativa entre el policosanol y el placebo en la reducción de LDL ni en ninguno de los demás parámetros lipídicos medidos.

El efecto beneficioso del policosanol sobre el colesterol se ha puesto en tela de juicio con la publicación de varios ensayos negativos. En 2006, se publicaron dos estudios que revelaron que no hubo cambios en las variables lipídicas en los sujetos que recibieron policosanol. Estos estudios examinaron tanto la preparación de policosanol derivada de Cuba en dosis que oscilaban entre 10 mg y 80 mg, como un suplemento de policosanol disponible comercialmente (Octa-60) en una dosis de 20 mg una vez al día. En 2004, un grupo de investigación holandés probó una dosis estándar de 20 mg de policosanol derivado del germen de trigo y también no encontró ningún efecto.

Un ensayo controlado aleatorizado norteamericano (doble ciego, n=40) asignó a adultos con hipercolesterolemia leve a recibir policosanol oral 20 mg o placebo una vez al día durante 8 semanas. No se observaron diferencias significativas en el cambio del colesterol LDL entre los grupos de placebo y policosanol. Tampoco se observaron cambios significativos en las medidas de resultados secundarios, incluyendo el colesterol total, el colesterol HDL, los triacilgliceroles, la proteína C-reactiva y los perfiles determinados por espectroscopía de RMN. El policosanol fue bien tolerado, y no se observaron eventos adversos significativos. La conclusión fue que el policosanol no altera el perfil lipídico sérico durante un período de 8 semanas en adultos con hipercolesterolemia leve.

Un estudio cruzado, aleatorizado y doble ciego de la Universidad McGill (n=21 sujetos hipercolesterolémicos, 28 días, 10 mg/día de policosanol) encontró que no hubo cambios significativos en los niveles de colesterol LDL en comparación con el control. La investigación independiente que examina los cambios en la cinética del colesterol en respuesta al policosanol de caña de azúcar se limita a pocos estudios, ninguno de los cuales pudo replicar los hallazgos de la investigación original.

Metaanálisis

Un metaanálisis de 2005 concluyó que el consumo humano de policosanol es seguro, bien tolerado y eficaz para reducir el colesterol sanguíneo. Sin embargo, este análisis se basó en gran medida en la literatura cubana. Otro metaanálisis publicado en 2018, con 22 estudios y 1,886 sujetos, mostró que el policosanol podía mejorar la dislipidemia al aumentar el HDL. Un metaanálisis independiente del policosanol de caña de azúcar encontró que un total de 875 participantes recibieron policosanol y 878 recibieron placebo; el cambio porcentual global en el colesterol total favoreció al policosanol (−7.24%), con una diferencia significativa (p=0.0003), y también se observó una diferencia significativa en el LDL-C (p=0.001), igualmente a favor del policosanol.

Resumen de la solidez de la evidencia para la reducción de lípidos: La base de evidencia está altamente polarizada. Numerosos ECA cubanos (antes de 2004) reportaron consistentemente efectos hipolipemiantes significativos comparables a los de las estatinas. Sin embargo, todos los ensayos independientes bien diseñados realizados fuera de Cuba —incluido un ECA de 143 pacientes publicado en JAMA (2006)— no lograron replicar estos resultados. La mayoría de los estudios existentes se han realizado en Cuba, y se necesita verificación independiente antes de poder recomendar su uso. El consenso actual entre los revisores independientes es que la evidencia sobre la reducción del colesterol es, en el mejor de los casos, mixta, y que los resultados cubanos no se han replicado de manera confiable en otros lugares.

4.2 Claudicación intermitente y enfermedad vascular periférica

El policosanol tiene efectos favorables sobre la claudicación intermitente, posiblemente debido a sus efectos sobre la agregación plaquetaria y la función endotelial. Los ensayos clínicos indican que el policosanol podría tener aplicaciones en el tratamiento de la claudicación intermitente. La evidencia en esta área proviene casi en su totalidad de la investigación clínica cubana.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de largo plazo incluyó a 56 pacientes con claudicación intermitente moderadamente grave. El estudio consistió en una fase inicial simple ciego, controlada con placebo, de 6 semanas, seguida de una fase de tratamiento aleatorizado y doble ciego de 2 años, en la que los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o policosanol 10 mg dos veces al día. Las distancias de caminata en cinta rodante (velocidad constante de 3.2 km/h, pendiente de 10°, temperatura de 25°C) se evaluaron antes y después de 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento. Tras 6 meses de terapia, el policosanol aumentó significativamente la distancia inicial de claudicación de 125.9 m a 201.1 m, y la distancia absoluta de claudicación de 219.5 m a 380.7 m.

Un estudio piloto comparativo separado, doble ciego, comparó el policosanol con la lovastatina en pacientes con claudicación intermitente. En comparación con el valor basal, el policosanol aumentó significativamente la distancia inicial de claudicación (DIC) de 160.39 m a 211.31 m (+33.7%) y la distancia absoluta de claudicación. Una comparación con la aspirina (100 mg/día) encontró que el policosanol aumentó significativamente las distancias inicial y absoluta de claudicación, mientras que la aspirina no modificó ninguna de las dos variables.

Solidez de la evidencia para la claudicación intermitente: Los estudios son alentadores, pero provienen casi en su totalidad del grupo de investigación cubano. Las mismas preocupaciones sobre la replicación independiente que se aplican a la literatura sobre el colesterol se aplican aquí. No se ha identificado ninguna revisión Cochrane específica sobre el policosanol para la claudicación intermitente. Por lo tanto, la evidencia es preliminar y requiere confirmación de centros independientes.

4.3 Presión arterial

El efecto reductor de la presión arterial del policosanol cubano se ha demostrado en un modelo animal utilizando ratas hipertensas espontáneas y en un ensayo en humanos. Existen reportes limitados y ensayos aleatorizados, doble ciego sobre el policosanol que podrían respaldar el efecto reductor de la presión arterial en participantes prehipertensos.

Un estudio coreano aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que examinó el policosanol cubano en mujeres sanas prehipertensas, encontró que, después de 8 semanas, el consumo de policosanol mejoró la actividad antioxidante plasmática; los niveles plasmáticos de colesterol total y triglicéridos se redujeron hasta un 20% y un 14%, respectivamente, y el nivel de HDL-C se elevó hasta 1.3 veces en comparación con el valor basal. Las actividades de TG/HDL-C y CETP se redujeron hasta un 36% y un 20%, respectivamente.

Un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de 12 semanas en sujetos japoneses sanos encontró que el grupo de policosanol mostró un nivel de HDL-C y un porcentaje de HDL-C/CT significativamente más altos que el grupo de placebo. En el análisis de lipoproteínas, el grupo de policosanol mostró una disminución en el grado de oxidación y glicación de las VLDL y LDL, con una mejora en la forma y morfología de las partículas después de 12 semanas. El HDL del grupo de policosanol mostró capacidades antioxidantes más fuertes in vitro y capacidades antiinflamatorias in vivo. En conclusión, 12 semanas de consumo de policosanol cubano en sujetos japoneses mostraron una mejora significativa en la presión arterial, los perfiles lipídicos, las funciones hepáticas y la HbA_1c, con una potenciación de las funcionalidades del HDL.

Solidez de la evidencia para la presión arterial: Preliminar. La mayor parte de la evidencia en ensayos humanos proviene de estudios pequeños con poblaciones específicas (mujeres prehipertensas, sujetos japoneses) realizados por grupos con acceso al producto de origen cubano. El tamaño del efecto y la replicación independiente aún deben establecerse.

4.4 Oxidación de LDL y efectos antioxidantes

Investigadores cubanos estudiaron el efecto del policosanol (5 y 10 mg/día) sobre la oxidación del LDL-C en un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, realizado en 69 sujetos. El estudio encontró evidencia de una reducción de la susceptibilidad del LDL a la oxidación. Sin embargo, un estudio canadiense independiente encontró que los policosanoles de caña de azúcar no reducen la oxidación del LDL en individuos hipercolesterolémicos. Por lo tanto, el efecto antioxidante tampoco se ha replicado de manera consistente fuera de Cuba.

4.5 Otras áreas investigadas

Muchos policosanoles de diferentes fuentes se han utilizado para tratar la dislipidemia sanguínea, la hipercolesterolemia, la diabetes, la hipertensión y la demencia, al elevar el HDL-C y reducir el LDL-C. Además del manejo del colesterol, el policosanol se ha explorado para diversos otros usos, incluyendo posibles beneficios para la claudicación intermitente, el rendimiento deportivo e incluso condiciones como la enfermedad de Parkinson. El papel establecido del policosanol en la antiagregación plaquetaria, la mejora de la función neurológica en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico y el mantenimiento de la presión arterial se ha reportado en contextos preclínicos y en algunos contextos clínicos, pero para estas indicaciones la evidencia es limitada y exploratoria.

El policosanol en combinación con estatinas clásicas mostró un efecto sustancial para minimizar el efecto tóxico de las estatinas, y se propuso su posible uso como terapia combinada. Además, un estudio reciente encontró que una combinación de ejercicio de alta intensidad e ingesta de policosanol cubano en individuos obesos mejoró la hipertensión y la dislipidemia.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas al policosanol

• Sistema cardiovascular (metabolismo lipídico): Estudiado principalmente por la reducción del LDL-C, la reducción del colesterol total y la elevación del HDL-C. La evidencia es sólida dentro de la literatura cubana, pero no se ha replicado de manera independiente.
• Sistema cardiovascular (función plaquetaria y trombosis): Inhibe la agregación plaquetaria, reduce el tromboxano A2 y podría reducir el riesgo trombótico. Los ECA cubanos y algunos estudios externos respaldan este efecto.
• Sistema vascular (enfermedad arterial periférica): Múltiples ensayos cubanos reportan una mejora en la distancia de caminata en la claudicación intermitente, atribuida en parte a los efectos antiplaquetarios y lipídicos.
• Sistema cardiovascular (presión arterial): La evidencia preliminar en humanos, proveniente de ensayos coreanos y japoneses, sugiere efectos antihipertensivos modestos, particularmente en individuos prehipertensos, a través de la inhibición de la CETP y la potenciación del HDL.
• Función metabólica (metabolismo de la glucosa): Algunos ensayos recientes han reportado la reducción de la hemoglobina glicada (HbA_1c) y mejoras en los marcadores de enzimas hepáticas, pero los datos son limitados.
• Estrés oxidativo (antioxidante/antiglicación): Estudios in vitro y algunos estudios en humanos reportan una reducción de la oxidación del LDL y una mejora de la capacidad antioxidante plasmática, aunque esto no se ha replicado en todos los estudios independientes.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas

El policosanol está disponible comercialmente principalmente como tabletas o cápsulas orales. Las siguientes dosis son las reportadas en las fuentes clínicas citadas:

• El policosanol se inicia típicamente a 5 mg/día y se titula hasta 20 mg/día para la hipercolesterolemia.
• Se ha utilizado el uso adyuvante de 40 mg/día durante 30 días junto con regímenes antiplaquetarios después de la implantación de stents percutáneos.
• Las dosis típicas de policosanol en los estudios cubanos han oscilado entre 5 y 20 miligramos diarios durante hasta tres años. Muchos fabricantes de suplementos recomiendan tomar 10 mg al día.
• En algunos estudios, los participantes utilizaron de 40 a 80 mg diarios durante veinticuatro semanas.
• En el ensayo de Berthold et al., publicado en JAMA en 2006, los pacientes fueron aleatorizados a 12 semanas de tratamiento con dosis de 10, 20, 40 u 80 mg/día.
• En el estudio a largo plazo sobre claudicación, 56 pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o policosanol 10 mg dos veces al día.
• El consumo de policosanol cubano a 10 y 20 mg durante doce semanas se asoció con una mejora en la presión arterial y el perfil lipídico/lipoproteico.
• En un ensayo sobre agregación plaquetaria en voluntarios sanos, los participantes recibieron policosanol 10 mg/día durante 15 días.

7. Perfil de seguridad, efectos adversos e interacciones farmacológicas

Tolerabilidad general

Los estudios en animales y humanos han demostrado pocas reacciones adversas al policosanol. Estudios limitados en animales y humanos han encontrado que el policosanol es seguro. Los estudios realizados en humanos y en diversos modelos animales han establecido la seguridad y la no toxicidad del policosanol.

Los datos de vigilancia postcomercialización de Cuba son destacables: en una encuesta postcomercialización con más de 27,000 participantes, solo el 0.07% reportó poliuria y pérdida de peso, mientras que el 0.05% reportó polifagia tras la ingesta de policosanol.

En el gran estudio cubano de pacientes de edad avanzada con hipertensión e hipercolesterolemia, la frecuencia de eventos adversos graves vasculares y por todas las causas fue menor en los receptores de policosanol (dos EAG vasculares, 0.7%; cinco EAG por todas las causas, 1.7%) que en los receptores de placebo (seis EAG vasculares, 2.0%; 12 EAG por todas las causas, 4.1%). Los eventos adversos totales fueron menos frecuentes en el grupo tratado con policosanol (29; 9.8%) en comparación con el grupo de placebo (52; 17.7%).

En el ECA norteamericano (Kassis et al., 2006), el policosanol fue bien tolerado, y no se observaron eventos adversos significativos.

Toxicología animal

Los estudios en ratas y ratones demostraron que no hubo efectos adversos sobre la fertilidad, la reproducción, la teratogénesis o el desarrollo a dosis equivalentes a 1,500 veces la dosis humana normal de 20 mg/kg/día. El consumo de policosanol a una dosis 1,500 veces superior a la dosis habitual en humanos no mostró evidencia de toxicidad en modelos animales, incluyendo monos, perros, ratas y ratones. A 1,500 veces la dosis habitual en humanos, se encontró que el policosanol era seguro con respecto a la salud reproductiva y la fertilidad en ratones y ratas.

Interacciones antiplaquetarias y riesgo quirúrgico

Se debe tener precaución al combinar el policosanol con agentes antiplaquetarios o anticoagulantes, incluyendo el ajo, el ginkgo y dosis altas de vitamina E, ya que se ha demostrado que el policosanol inhibe la agregación plaquetaria tanto en pacientes sanos como en pacientes enfermos. Específicamente, debido a los efectos potenciales del policosanol sobre la agregación plaquetaria, se justifica la precaución si se utiliza concurrentemente con anticoagulantes (por ejemplo, la warfarina) o agentes antiplaquetarios (por ejemplo, la aspirina, el clopidogrel, el prasugrel). Sin embargo, un estudio en 11 hombres sanos que recibieron warfarina 25 mg antes y después del tratamiento con policosanol 10 mg dos veces al día durante 2 semanas no encontró ningún efecto del policosanol sobre la farmacocinética de la warfarina (S)- o (R)-. El policosanol tampoco alteró la respuesta a la warfarina sobre la agregación plaquetaria.

Interacciones con betabloqueantes y antihipertensivos

Los datos experimentales indican que no se esperan interacciones farmacológicas potenciales entre el policosanol y los medicamentos metabolizados a través del sistema hepático del citocromo P450, pero no se pueden excluir las interacciones farmacodinámicas. Varios estudios clínicos han mostrado que el policosanol disminuyó la presión arterial en comparación con el placebo, y se demostró experimentalmente una interacción farmacológica con los betabloqueantes. Por lo tanto, pueden esperarse interacciones clínicas entre el policosanol y los betabloqueantes. Los estudios en animales sugieren que el policosanol podría aumentar los efectos hipotensores de los betabloqueantes y el nitroprusiato.

Embarazo y lactancia

Falta información sobre la seguridad y la eficacia durante el embarazo y la lactancia.

Contraindicaciones

No se han identificado contraindicaciones en la literatura publicada revisada, aunque la ausencia de contraindicaciones identificadas no debe interpretarse como un perfil de seguridad establecido en todas las poblaciones, dado el alcance generalmente limitado de la investigación independiente.

Diferencias en la composición y eficacia según la fuente

Una consideración crítica de seguridad y eficacia es la variabilidad de los productos comerciales. En el mercado existen diferentes mezclas de alcoholes alifáticos superiores bajo el nombre de "policosanol" que reclaman, sin el respaldo de datos independientes, la eficacia terapéutica y la tolerabilidad que los estudios anteriores habían demostrado para el policosanol original. Este nombre se refería originalmente a una mezcla de ocho alcoholes alifáticos primarios superiores obtenidos a principios de la década de 1990 a partir de la cera de caña de azúcar, patentada por investigadores cubanos. El análisis mediante GC-MS muestra diferencias cualitativas/cuantitativas en las preparaciones tipo policosanol de diferentes fuentes y orígenes vegetales. Diferentes marcas mostraron impactos distintos contra los efectos adversos inducidos por la hipercolesterolemia, lo que significa la importancia de la formulación del policosanol y la presencia de alcoholes alifáticos en la funcionalidad de los productos de policosanol.

8. La controversia de la investigación cubana: una valoración de la evidencia

El estatus científico del policosanol es único en el panorama de los suplementos dietéticos, debido a una marcada bifurcación entre un cuerpo internamente consistente de investigación cubana y un cuerpo de estudios internacionales independientes que no logran replicar sus hallazgos. La actividad anticolesterolémica y algunos efectos pleiotrópicos deseables (disminución de la agregación plaquetaria, la oxidación del LDL, la producción de tromboxano y la producción de células espumosas) del policosanol original han sido confirmados por más de 50 estudios clínicos. Sin embargo, estos estudios fueron pequeños, y los esfuerzos de grupos fuera de Cuba no han logrado replicar estos resultados.

La mayor parte de la literatura científica publicada que respalda los efectos beneficiosos del policosanol sobre los lípidos ha sido realizada por un único grupo de investigación de Cuba, por lo que se necesitan estudios de grupos fuera de Cuba y en poblaciones no hispanas. Estos resultados han sido cuestionados recientemente por algunos autores que han reportado una actividad modesta o insignificante del policosanol, ya sea proveniente de la caña de azúcar o de otras fuentes vegetales. Las posibles explicaciones para la discrepancia que se han planteado en la literatura incluyen diferencias composicionales sutiles entre las preparaciones cubanas y no cubanas de policosanol, diferencias en las proporciones de los alcoholes de cadena larga individuales, diferencias en las poblaciones de estudio, y la posibilidad de sesgo del investigador o de publicación en la literatura cubana. La discrepancia entre los hallazgos podría deberse a diferencias composicionales sutiles de los componentes, como las diferencias en la proporción de los constituyentes.

Aunque ha habido muchos datos y argumentos contradictorios sobre la eficacia hipolipemiante del policosanol, un metaanálisis reciente de ensayos controlados aleatorizados de 22 estudios que incluyeron a 1,886 sujetos concluyó que el policosanol podría reducir significativamente el colesterol total y el LDL-C, y aumentar el HDL-C. No obstante, faltan datos sobre la eficacia determinada por criterios de valoración clínicos, como las tasas de eventos cardíacos o la mortalidad cardíaca. Por lo tanto, el panorama general de la evidencia respalda una incertidumbre significativa, y se necesitan ensayos independientes a gran escala que utilicen preparaciones bien caracterizadas para resolver la cuestión de manera definitiva.

Referencias

• ScienceDirect Topics: Policosanol (Agricultural and Biological Sciences)
• ScienceDirect Topics: Policosanol (Medicine and Dentistry)
• Medscape: Policosanol Monograph (Pepping JD)
• Wikipedia: Policosanol
• PMC: Cuban Sugar Cane Wax Alcohol Exhibited Enhanced Antioxidant, Anti-Glycation and Anti-Inflammatory Activity in rHDL
• PMC: Cuban Sugarcane Wax Alcohol Supplementation Prevents Brain and Eye Damages of Zebrafish
• EBSCO Research Starters: Policosanol as a Dietary Supplement
• American Journal of Clinical Nutrition: Policosanol is ineffective in the treatment of hypercholesterolemia (Kassis et al., 2006)
• PMC: Changes in cholesterol kinetics following sugar cane policosanol supplementation: a randomized control trial (Kassis & Jones, 2008)
• PubMed: Effect of policosanol on lipid levels among patients with hypercholesterolemia or combined hyperlipidemia: a randomized controlled trial (Berthold et al., JAMA 2006)
• PubMed: Policosanol is ineffective in the treatment of hypercholesterolemia: a randomized controlled trial (Kassis et al., 2006)
• PubMed: A long-term study of policosanol in the treatment of intermittent claudication (Castaño et al., 2001)
• PubMed: Effects of policosanol and lovastatin in patients with intermittent claudication (Castaño et al., 2003)
• PubMed: Effect of policosanol on platelet aggregation and serum levels of arachidonic acid metabolites in healthy volunteers
• PubMed: Effect of policosanol successive dose increases on platelet aggregation in healthy volunteers
• PubMed: Effects of policosanol on older patients with hypertension and type II hypercholesterolaemia
• PubMed: Comparison of the effects of policosanol and atorvastatin on lipid profile and platelet aggregation in patients with dyslipidaemia and type 2 diabetes mellitus
• PubMed: Concomitant use of policosanol and beta-blockers in older patients
• PMC: Consumption of Cuban Policosanol Improves Blood Pressure and Lipid Profile via Enhancement of HDL Functionality in Healthy Women Subjects
• PMC: Beneficial Effect of Cuban Policosanol on Blood Pressure and Serum Lipoproteins in a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blinded Trial with Healthy Japanese
• PMC: Effects of policosanol treatment on the susceptibility of LDL isolated from healthy volunteers to oxidative modification in vitro
• PMC: Consumption of policosanol enhances HDL functionality via CETP inhibition and reduces blood pressure and visceral fat
• PMC: Efficacy Assessment of Five Policosanol Brands and Damage to Vital Organs in Hyperlipidemic Zebrafish
• Mediterranean Journal of Nutrition and Metabolism: Policosanol: updating and perspectives
• ScienceDirect: Efficacy and safety of policosanol in patients with primary hypercholesterolemia
• Drugs.com: Policosanol Uses, Benefits & Dosage (Natural Products Database)
• American College of Cardiology: Policosanol and Lipid Levels (Berthold et al. JAMA 2006 summary)
• Gavin Publishers: The Effects of Sugar Cane Policosanol on LDL, HDL, Triglyceride and Total Cholesterol Levels: A Meta-Analysis
• ResearchGate: Policosanol Supplementation Significantly Improves Blood Pressure Among Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis
• Medscape: Policosanol found to have no lipid-lowering effect (Berthold 2006 coverage)