Pluchea

Pluchea: Una referencia enciclopédica completa

1. Identidad: Clasificación botánica, nombres comunes y distribución natural

Taxonomía y nomenclatura

Pluchea es un género de plantas con flores de la tribu Inuleae dentro de la familia Asteraceae. Los miembros de este género se conocen comúnmente como hierbas de alcanfor, plucheas o, de manera menos exclusiva, hierbas pulguera. El género comprende aproximadamente 80 especies.

La especie más ampliamente investigada y de mayor relevancia medicinal es Pluchea indica (L.) Less. Sus sinónimos botánicos reconocidos incluyen Baccharis indica L. y Erigeron denticulatum Burm. f. Los nombres comunes en inglés incluyen Indian camphorweed, Indian fleabane e Indian pluchea. Otras especies del género con reconocimiento medicinal incluyen Pluchea lanceolata, utilizada en India y Afganistán, y Pluchea odorata (sweetscent, saltmarsh fleabane), que se distribuye desde Ontario hasta Bolivia.

Nombres comunes regionales

P. indica es conocida por muchos nombres regionales: Khlu (tailandés), Kukrakonda, Kakronda o Munjhu rukha (bengalí), Kuo bao ju (chino), luntas (javanés), Beluntas (Malasia, Indonesia, bahasa) y kalapini (Filipinas). Solo en Indonesia, los nombres regionales incluyen Bluntas (Bali), Baruntas (Sunda), Luntas (Java), Baluntas (Madura), Lamutasa (Makassar) y Lenabou (Timor). Internacionalmente también se la denomina Luan Yi en China y Phatpai en Vietnam.

Descripción botánica y hábitat

Pluchea indica es un arbusto delgado, erguido, muy ramificado y siempre verde, que crece de 1 a 3 metros de altura. Los principales caracteres botánicos para su identificación son un hábito de arbusto tupido, con hojas de peciolo corto, obovadas, gruesas y papiráceas, con base atenuada y margen aserrado. Las hojas trituradas son muy aromáticas.

P. indica es un arbusto siempre verde que se encuentra en abundancia en marismas saladas y manglares, alcanzando de 1 a 2 m de altura, y desempeña un papel importante en el mantenimiento del equilibrio ecológico en las zonas costeras. Se distribuye principalmente en las regiones tropicales y subtropicales de África, Asia, América, Australia y las provincias meridionales de China. La especie costera se presenta en sitios abiertos hacia el lado terrestre de los manglares.

Preparaciones habituales y formas de dosificación

Sus usos tradicionales adoptan la forma tanto de medicina como de alimento. Tradicionalmente, las hojas de P. indica se preparan como bebidas herbales mediante hervido o infusión de hojas frescas. Las hojas secas y los extractos de hojas también se han comercializado como té herbal, debido a sus conocidas propiedades reductoras de la glucosa en sangre. Según los datos disponibles, P. indica puede prepararse como un suplemento adicional que se consume diariamente en forma de té herbal o cápsulas.

En entornos de investigación, las preparaciones han incluido extractos acuosos (con agua), extractos etanólicos (etanol al 70% o 95%), extractos metanólicos, fracciones de hexano, fracciones de cloroformo y aceites esenciales obtenidos por hidrodestilación. También se han investigado formulaciones en nanopartículas (NP) de extracto de hojas para aplicaciones farmacéuticas.

2. Usos tradicionales e históricos

Sudeste Asiático: Indonesia, Malasia, Tailandia

El uso de P. indica como preparación medicinal tradicional varía en las distintas regiones de Indonesia y ha sido validado empíricamente en cada zona. Empíricamente, el Beluntas se usa a menudo en la medicina tradicional para eliminar el olor corporal y del aliento, mejorar el apetito, tratar trastornos digestivos, aliviar el dolor del reumatismo, el dolor óseo y el dolor lumbar, reducir la fiebre y controlar la menstruación irregular y la leucorrea.

La medicina tradicional de Bali, denominada "Usadha", incorpora hojas de P. indica, que se procesan en bebidas tradicionales conocidas como "Loloh", preparadas con especias y plantas.

En Tailandia, las hojas frescas de P. indica se usan como ingrediente principal en muchos platos locales. El té de P. indica (PIT) se consume ampliamente como bebida promotora de la salud en el sudeste asiático.

India y la tradición ayurvédica

P. indica (Asteraceae), conocida comúnmente como Indian camphorweed, pluchea o marsh fleabane, ha cobrado gran importancia en diversas medicinas tradicionales por sus beneficios nutricionales y medicinales. En Patna, las hojas y raíces se utilizan como astringente y antipirético. La planta ocupa un lugar en la práctica ayurvédica, particularmente por sus propiedades aromáticas similares al alcanfor.

China

Como medicina popular en Guangxi (China), presenta la función de suavizar durezas y disolver bultos. Como alimento, posee la actividad de calentar el estómago. Se reconoce en China como una planta de uso dual, medicinal y alimentario.

Alcance de las indicaciones tradicionales

Tradicionalmente, la planta se utiliza para tratar varias afecciones, entre ellas lumbago, cálculos renales, leucorrea, inflamación, úlceras gangrenosas y atónicas, hemorroides, disentería, enfermedades oculares, picazón en la piel, acidez estomacal, disuria, dolor abdominal, sarna, fiebre, dolor muscular, diabetes y reumatismo. La planta o sus hojas en forma de té se utilizan comúnmente para tratar la diabetes y el reumatismo. Es un remedio herbal popular dentro de su área de distribución nativa; la planta se recolecta en estado silvestre y también se comercializa localmente, especialmente por su uso como diurético.

Las prácticas y conocimientos tradicionales sobre el uso de P. indica se basan exclusivamente en observaciones y experiencia práctica que se transmiten verbalmente de generación en generación, con poca evidencia documentada formalmente.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Principales clases fitoquímicas

Se han aislado diversas biomoléculas de P. indica, entre ellas tiofenos, terpenos, ácidos quínicos, esteroles, lignanos, fenólicos y flavonoides. Sus principales constituyentes son los ácidos quínicos, flavonoides, tiofenos, ácidos fenólicos, así como sesquiterpenos.

Los ácidos cafeoilquínicos y los glicósidos terpénicos son los principales compuestos bioactivos de las partes aéreas y de las hojas de P. indica, respectivamente.

Tiofenos

Se obtuvieron cuatro nuevos tiofenos —(3′′R)-pluthiophenol, (3′′R)-pluthiophenol-4′′-acetato, 3′′-etoxi-(3′′S)-pluthiophenol y 3′′-etoxi-(3′′S)-pluthiophenol-4′′-acetato— junto con veinticinco compuestos ya conocidos, a partir del extracto hidroetanólico al 70% de las partes aéreas de P. indica. Un tiofeno aislado de particular relevancia es el PITC-2: el PITC-2 fue aislado del extracto metanólico de raíz de P. indica cultivada in vitro (cultivo de tejidos). El PITC-2 es un derivado de tiofeno, específicamente 2-(Prop-1-inil)-5-(5,6-dihidroxihexa-1,3-diinil)-tiofeno.

Flavonoides y ácidos fenólicos

Los principales fitoconstituyentes detectados en el extracto etanólico de hojas (PILE) mediante LC-MS incluyen ácidos fenólicos (3,4-dicafeoil-1,5-quinolactona, apigenina 7-(2′′,3′′-diacetilglucósido) y ferulato de campesterilo) y flavonoides (quercetina, 6-hidroxikaempferol 7-glucósido, 8-hidroxi-luteolina 8-glucósido y trans-trismetoxi resveratrol-d4).

El análisis químico del té de P. indica demostró que contiene contenido fenólico total (TPC), contenido de flavonoides total (TFC), ácido 4-O-cafeoilquínico (4-CQ), ácido 5-O-cafeoilquínico (5-CQ), ácido 3,4-O-dicafeoilquínico (3,4-CQ), ácido 3,5-O-dicafeoilquínico (3,5-CQ), ácido 4,5-O-dicafeoilquínico (4,5-CQ), beta-cariofileno y gamma-gurjuneno, que pueden desempeñar funciones importantes en la inhibición de la hiperlipidemia y la hiperglucemia.

Constituyentes del aceite esencial

Mediante hidrodestilación y análisis por GC-FID/MS, los aceites esenciales de hojas frescas y cortezas de tallo estuvieron dominados por hidrocarburos sesquiterpénicos (76.8–82.2%) y sus derivados oxigenados (8.4–19.0%); la β-selinena (42.0–43.5%) y la silfinena (21.1–22.9%) fueron los compuestos principales.

Constituyentes nutricionales

La planta es una rica fuente de calcio, vitamina C, fibra dietética y β-caroteno. También se han detectado alcaloides, taninos y saponinas en extractos acuosos crudos de hojas y raíces.

4. Mecanismos de acción establecidos

Mecanismos antiinflamatorios

Los extractos de raíz y hoja de P. indica revelaron potencial antiinflamatorio frente a diferentes tipos de inflamación inducida utilizando diversos modelos. La supresión del NF-κB, la atenuación de enzimas antioxidantes, la regulación al alza de HO-1 y la inhibición de PGE2 y 5-LOX son los mecanismos moleculares reportados.

Trabajos mecanísticos previos establecieron la participación de la vía de la lipooxigenasa: se realizaron estudios para evaluar la influencia de la fracción metanólica del extracto de raíz de P. indica (PIRE) sobre las actividades captadoras de radicales libres tanto in vivo como in vitro, la peroxidación lipídica inducida por CCl4 y el metabolismo del ácido araquidónico por la lipooxigenasa. El PIRE produjo una actividad antiinflamatoria significativa frente al edema de pata inducido por glucosa oxidasa in vivo, e inhibió la generación de radical hidroxilo y superóxido, la lisis de eritrocitos inducida por peróxido de hidrógeno, la peroxidación lipídica inducida por CCl4 y la actividad dioxigenasa de la lipooxigenasa.

Mecanismos antioxidantes

Se descubrió que la fracción metanólica del extracto de raíz de P. indica posee actividad antioxidante. Los altos contenidos de ácidos fenólicos y flavonoides en la planta son bien conocidos por sus actividades antioxidantes y antiinflamatorias. Se han observado comparaciones in vitro notables: se ha reportado que las propiedades antioxidantes de las hojas de P. indica son más fuertes que las de los rizomas de Curcuma longa (cúrcuma), y también se ha reportado que el té de P. indica tiene propiedades antioxidantes más fuertes que el té verde de Camellia sinensis.

Mecanismos antidiabéticos

Se presume que la presencia de quercetina y trans-trismetoxi resveratrol-d4 (un derivado del resveratrol) contribuye significativamente a la actividad hipoglucemiante del extracto etanólico de hojas (PILE). El pretratamiento con PILE mejoró eficazmente la lesión de células β inducida por citocinas en ratones tratados con estreptozotocina (STZ); el posible mecanismo antidiabético se dilucidó como que el PILE protege a las células β al inhibir la apoptosis y potenciar la proliferación celular. Investigaciones computacionales han identificado compuestos activos en P. indica con potencial para tratar la diabetes al actuar sobre PPARG (receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma).

Mecanismos anticancerígenos

El tratamiento con extractos acuosos crudos de hoja y raíz de P. indica durante 48 horas resultó en una inhibición significativa del 75% y 70% en la proliferación y viabilidad de las células cancerosas GBM8401 (glioma) y HeLa (cervical), respectivamente. El extracto de raíz inhibió la formación de focos y promovió la apoptosis de las células HeLa. Se indujeron p53 fosforilado y p21 en las células tratadas con extractos acuosos crudos de raíz de P. indica.

En células de carcinoma nasofaríngeo (NPC) humano, el extracto etanólico de raíz aumentó significativamente las células en fase sub-G1 y el grado de fragmentación del ADN de manera dependiente de la dosis. El proceso apoptótico implicó una regulación al alza de la proteína pro-apoptótica Bax y una regulación a la baja de la proteína antiapoptótica Bcl-2, aumentando las proporciones Bax/Bcl-2. La proteína p53 se reguló al alza de manera dependiente de la concentración, lo que indica que el extracto induce la vía de señalización de la apoptosis en células NPC mediante la activación de p53 y la regulación de proteínas relacionadas con la apoptosis.

Mecanismos antimicrobianos

Las hojas y raíces de P. indica, incluidas las hojas de té, inhiben el crecimiento de bacterias grampositivas y gramnegativas. Los compuestos aislados de P. indica —incluyendo nuevos tiofenos y compuestos ya conocidos— mostraron actividades inhibitorias significativas sobre la producción de óxido nítrico (NO) inducida por LPS a 40 µM en macrófagos RAW 264.7, mientras que otros compuestos poseyeron efectos inhibitorios moderados.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Salud metabólica: glucosa en sangre y perfil lipídico

Evidencia clínica en humanos (ensayo clínico aleatorizado):

Un estudio tuvo como objetivo investigar si el té de P. indica tiene efectos antidislipidémicos y antihiperglucemiantes y toxicidad en humanos, diseñado como un ensayo clínico aleatorizado con cuarenta y cinco participantes con prediabetes. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir té placebo, 1.5 g de té de P. indica (PIT), y 1.5 g de té de Camellia sinensis (té verde) una vez al día durante 12 semanas. Las mediciones de resultados incluyeron la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT), colesterol total, triglicéridos (TG), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, ALT, fosfatasa alcalina (ALP) y hemograma completo (CBC), antes y después del tratamiento. Este ensayo clínico aleatorizado reveló que el té alivió la dislipidemia y la hiperglucemia, reduciendo notablemente los TG y el LDL-C y aumentando el HDL-C.

Fuerza de la evidencia: Este constituye el único ensayo clínico aleatorizado publicado en humanos identificado en la literatura. El tamaño muestral de 45 participantes es pequeño, lo que limita la generalización. El estudio se realizó en un único centro en Nakhonratchasima, Tailandia. Por lo tanto, esta evidencia es preliminar en el ámbito clínico.

Estudios en animales:

Se pretrató a ratones con PILE a 50 mg/kg (PILE 50) o 100 mg/kg (PILE 100) durante 2 semanas antes de la estimulación con estreptozotocina (STZ), y el tratamiento continuó durante 4 u 8 semanas. Los resultados revelaron que los ratones tratados con PILE 100 mostraron una mejora en la bioquímica sanguínea, mantuvieron un peso corporal más alto, presentaron una hiperglucemia disminuida y restauraron la arquitectura de los islotes en comparación con los ratones STZ no tratados.

En un estudio animal independiente, el PILE alivió la lesión hepática inducida por hiperglucemia al normalizar varios mediadores del estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis. En este modelo, los ratones fueron primero pretratados con PILE a 50 mg/kg (PILE 50) o 100 mg/kg (PILE 100) dos semanas antes de la inducción de hiperglucemia mediante dosis bajas múltiples de STZ.

Fuerza de la evidencia en investigación animal sobre diabetes: Múltiples estudios in vivo independientes en roedores respaldan de manera consistente los efectos antihiperglucemiantes y antidislipidémicos. Se trata de hallazgos preclínicos que no pueden extrapolarse directamente a humanos sin más ensayos.

5.2 Actividad antiinflamatoria

Evidencia preclínica (in vivo e in vitro):

Se evaluó a P. indica por su actividad antiinflamatoria utilizando diversos modelos. La planta mostró un potencial prometedor, lo que respaldó la base farmacológica de sus usos como medicina herbal tradicional para tratar la inflamación. Los mecanismos moleculares documentados incluyen la supresión del NF-κB, la regulación al alza de HO-1 y la inhibición de 5-LOX y PGE2.

El aceite esencial de la corteza del tallo controló fuertemente el crecimiento de cuatro líneas celulares cancerosas (K562, HeLa, HepG2 y MCF-7) con valores de IC50 de 2.89–7.34 μg/mL. Tanto las muestras de aceite esencial de hoja como de corteza de tallo mostraron una fuerte actividad antiinflamatoria contra la producción de NO con valores de IC50 de 21.81–23.18 μg/mL.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia antiinflamatoria actual es preclínica: estudios in vitro en cultivo celular y en modelos animales. Hasta la fecha no se han publicado ensayos clínicos en humanos que examinen específicamente los criterios de valoración antiinflamatorios de P. indica.

5.3 Actividad antioxidante

Evidencia preclínica:

Se ha reportado que las propiedades antioxidantes de las hojas de P. indica son más fuertes que las de los rizomas de Curcuma longa (cúrcuma), y que el té de P. indica tiene propiedades antioxidantes más fuertes que el té verde de Camellia sinensis. Estos hallazgos antioxidantes comparativos se basan en ensayos in vitro (por ejemplo, captación del radical DPPH), y su relevancia clínica en humanos sigue sin probarse.

Fuerza de la evidencia: La evidencia antioxidante in vitro es fuerte y consistente; sin embargo, los ensayos antioxidantes in vitro no predicen de manera confiable la eficacia in vivo ni el beneficio clínico en humanos. La evidencia permanece a nivel preclínico.

5.4 Actividad anticancerígena

Evidencia preclínica in vitro e in vivo:

Un estudio evaluó la actividad anticancerígena de las hojas de té de P. indica midiendo la citotoxicidad en células de cáncer de mama y de cuello uterino. Se prepararon dos extractos utilizando agua caliente (PA) y etanol (PE). Se aplicaron ensayos MTT y clonogénicos para determinar el efecto citotóxico en células cancerosas humanas de mama (MDA-MB-231 y MCF7) y de cuello uterino (SiHa, HeLa y C-33A), así como en células no cancerosas Vero. Se observó una reducción significativa en la viabilidad celular y la capacidad de proliferación en todas las células cancerosas; el PE fue más eficaz. Se detectó menor toxicidad en las células Vero (no cancerosas), lo que indica selectividad. El nivel intracelular de ROS aumentó en las células cancerosas tratadas, correlacionándose inversamente con la viabilidad celular, lo que sugiere que la toxicidad sobre el cáncer probablemente fue inducida por estrés oxidativo intracelular. Se encontraron flavonoides en abundancia en los extractos, y el contenido de flavonoides fue el factor más relacionado con la actividad citotóxica (r = 0.815).

Para el compuesto tiofeno PITC-2: el objetivo principal fue evaluar la actividad antitumoral in vivo del PITC-2 frente a células cancerosas de sarcoma-180 en ratones Swiss albinos. La actividad antitumoral se evaluó mediante tratamiento con PITC-2 en dosis de 2.5 y 5 mg/kg p.c. durante 21 días en el modelo de ratones con sarcoma-180. La viabilidad celular se estudió mediante el ensayo MTT, y la apoptosis celular, la detención del ciclo celular en fase G1 y la reducción de la proliferación de células tumorales se evaluaron mediante análisis histopatológico y expresión de proteínas por inmunohistoquímica.

La fracción hexánica de raíz exhibió un potente potencial supresor frente al crecimiento de células de GBM (glioblastoma), aparentemente induciendo la detención del ciclo celular en fase G0/G1, y potenció la autofagia al aumentar la formación de organelos vesiculares ácidos (AVO), la expresión de LC3-II y la fosforilación de p38 y JNK.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena de P. indica es estrictamente preclínica —estudios en líneas celulares in vitro y modelos tumorales en roedores. Los efectos anticancerígenos in vitro de los extractos acuosos crudos de hoja y raíz de P. indica indican que tiene un potencial suficiente para justificar un mayor estudio y desarrollo como nuevo agente anticancerígeno. No se han realizado ensayos clínicos en humanos para aplicaciones oncológicas.

5.5 Actividad anti-infecciosa (antimicrobiana, antifúngica, antiparasitaria)

P. indica se consume popularmente como vegetal medicinal y se utiliza en la etnomedicina para tratar diversas enfermedades, incluidos problemas gastrointestinales como disentería y leucorrea, que se deben a infecciones bacterianas, fúngicas o parasitarias. Se han realizado numerosos estudios sobre los efectos antimicrobianos de la planta debido a estos usos etnomedicinales.

Las búsquedas bibliográficas en Scopus, ScienceDirect, PubMed, Google Scholar, Wiley Online Library y ACS Publications identificaron 35 documentos que estudian la actividad anti-infecciosa de P. indica. Las hojas y raíces de P. indica, incluidas las hojas de té, inhiben el crecimiento de bacterias grampositivas y gramnegativas y poseen propiedades antiinflamatorias.

Fuerza de la evidencia: La evidencia anti-infecciosa se limita a estudios microbiológicos in vitro y a algunos modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre criterios de valoración de enfermedades infecciosas para P. indica. Sin embargo, el conjunto de evidencia preclínica es considerable en volumen.

5.6 Cicatrización de heridas y aplicaciones en la mucosa oral

Un estudio investigó el efecto del extracto etanólico de hoja de P. indica y sus nanopartículas (NP) sobre la citotoxicidad, la supervivencia celular y la migración de una línea celular de carcinoma escamoso oral humano (HO-1-N-1). La viabilidad celular se midió mediante el ensayo MTT para evaluar el efecto del extracto y las NP (1–500 μg/mL) sobre la citotoxicidad y la supervivencia celular. Las nanopartículas aumentaron la citotoxicidad del extracto, aumentaron la migración de las células a baja concentración, y aumentaron la estabilidad coloidal del extracto en una formulación de aerosol oral. Este trabajo es relevante para posibles aplicaciones de cicatrización de heridas en tejido de la mucosa oral, aunque permanece en etapa in vitro.

5.7 Actividad neurofarmacológica

Las acciones neurofarmacológicas del extracto de raíz de P. indica se han investigado en ratones socialmente aislados (referenciado como Thongpraditchote et al., 1996, publicado en Biological and Pharmaceutical Bulletin), lo que sugiere actividad en el sistema nervioso central, pero esta investigación tiene décadas de antigüedad y no ha sido seguida por ensayos en humanos. Se detectó que el extracto metanólico de hojas, así como el extracto hexánico tanto de hojas como de tallos, poseen propiedades inhibitorias de la acetilcolinesterasa.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

• Sistema metabólico / endocrino: Regulación de la glucosa en sangre, protección de la insulina y las células β, reducción de lípidos (reducción de TG, LDL-C; elevación de HDL-C), antiobesidad (reducción del tamaño de los adipocitos y de la grasa perigonadal en modelos animales)
• Sistema inmunitario e inflamación: Supresión de la vía NF-κB, inhibición de 5-LOX y PGE2, regulación al alza de HO-1, inhibición del óxido nítrico en macrófagos
• Sistema hepático: Actividad hepatoprotectora demostrada en modelos animales de daño hepático agudo y lesión hepática diabética; normalización de marcadores de estrés oxidativo, apoptosis e inflamación en hepatocitos
• Sistema musculoesquelético: Uso tradicional para reumatismo, lumbago, dolor óseo y dolor muscular
• Sistema gastrointestinal: Uso tradicional para disentería, acidez estomacal, dolor abdominal y para mejorar el apetito; inhibición de la vía 5-LOX relacionada con la úlcera gástrica
• Sistema urinario: Uso tradicional como diurético; uso tradicional para cálculos renales y disuria; actividad diurética demostrada en modelos de ratas albinas Wistar
• Oncología / biología celular: Citotoxicidad contra múltiples líneas de células cancerosas (glioma, cervical, mama, carcinoma nasofaríngeo, hepatoma) mediante la activación de p53, la modulación de Bax/Bcl-2 y la inducción de autofagia (todo preclínico)
• Sistema tegumentario: Uso tradicional para sarna, picazón en la piel, úlceras gangrenosas; cicatrización de heridas en líneas celulares de la mucosa oral
• Reproductivo / ginecológico: Uso tradicional para leucorrea y menstruación irregular
• Neurofarmacología: Propiedades inhibitorias de la acetilcolinesterasa detectadas en extractos de hoja y tallo (preclínico)

7. Dosis reportadas en los estudios

Las siguientes dosis se reportan estrictamente según lo indicado en las fuentes revisadas por pares:

• En el ensayo clínico aleatorizado en humanos con participantes prediabéticos, la dosis de intervención fue 1.5 g de té de P. indica una vez al día durante 12 semanas.
• En modelos murinos de diabetes inducida por STZ, los ratones fueron pretratados con PILE a 50 mg/kg (PILE 50) o 100 mg/kg (PILE 100) durante 2 semanas antes de la estimulación con estreptozotocina, con el tratamiento continuando durante 4 u 8 semanas.
• En el estudio hepatoprotector, los ratones fueron pretratados con PILE a 50 mg/kg (PILE 50) o 100 mg/kg (PILE 100) 2 semanas antes de la inducción de hiperglucemia por STZ.
• En el estudio antitumoral in vivo con PITC-2, la actividad antitumoral se evaluó mediante tratamiento en dosis de 2.5 y 5 mg/kg de peso corporal durante 21 días en el modelo de ratones con sarcoma-180.
• Un suplemento de salud a base de P. indica se describió como potencialmente utilizable como tratamiento antihiperglucemiante y antidislipidémico con baja toxicidad hasta una dosis de 600 mg/kg/día (en ratones).
• En el estudio de cicatrización de heridas en la mucosa oral, se utilizaron concentraciones de extracto y nanopartículas de 1–500 μg/mL en los ensayos de viabilidad celular.

Ningún organismo regulador ha establecido, hasta el momento, una recomendación de dosis estandarizada para humanos de P. indica como suplemento dietético.

8. Consideraciones de seguridad

Toxicidad aguda (estudios en animales)

Se realizó una evaluación de toxicidad aguda utilizando diferentes dosis. Un estudio demostró que el extracto metanólico de las hojas no presentó ningún signo de toxicidad en ratas a una dosis de 3200 mg/kg por vía oral.

Toxicidad subcrónica / de dosis repetida

En un estudio, se descubrió que el té de P. indica a una dosis de 600 mg/kg/día no era tóxico para el riñón, el hígado ni la sangre en ratones.

En el estudio del modelo murino de diabetes, se realizó un análisis bioquímico sanguíneo de marcadores relacionados con la función renal y hepática para validar si la administración de PILE podía producir toxicidad. No se observaron variaciones significativas en TG sérico, TC, BUN, creatinina, albúmina, AST, ALT y ALP entre todos los grupos experimentales antes de la estimulación con STZ, lo que indica la seguridad de la administración de PILE.

Evaluación de toxicidad en humanos

La evaluación de toxicidad del té de P. indica en ensayos clínicos aleatorizados en humanos prediabéticos no reveló toxicidad hepática, renal ni sanguínea, evidenciado por la ausencia de variaciones notables en ALT, BUN, creatinina, CBC y ALP del grupo que recibió P. indica en comparación con el placebo.

Las conclusiones del ensayo clínico aleatorizado indican que el té de P. indica puede mejorar la hiperglucemia y la dislipidemia en personas prediabéticas, que puede no ser tóxico para el riñón, el hígado y la sangre, y que tiene el potencial de desarrollarse como un té promotor de la salud o medicina herbal para la prevención de la hiperglucemia y la dislipidemia.

Brechas en los datos de seguridad y necesidades de investigación

Deberían llevarse a cabo más estudios sobre interacciones farmacológicas, mecanismo de acción, farmacocinética, toxicología y metabolismo, así como ensayos clínicos. El único ECA publicado en humanos (n=45, 12 semanas) no proporciona evidencia suficiente para caracterizar el perfil de seguridad a largo plazo en poblaciones diversas. Se necesitan más estudios sobre interacciones farmacológicas, mecanismo de acción, farmacocinética, toxicología y metabolismo, así como ensayos clínicos.

Las principales brechas documentadas incluyen: ausencia de datos farmacocinéticos en humanos; ausencia de estudios de interacciones farmacológicas; ausencia de datos de seguridad en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia; ausencia de datos de seguridad pediátrica; y ausencia de datos de seguridad en humanos a largo plazo (más allá de 12 semanas).

Referencias

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• Comprehensive Chemical Profiling in the Ethanol Extract of Pluchea indica Aerial Parts by LC/MS Analysis — PMC / Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2019
• Bioactive Constituents from the Aerial Parts of Pluchea indica Less — PMC / Molecules (MDPI), 2018
• Crude Aqueous Extracts of Pluchea indica Inhibit Proliferation and Migration of Cancer Cells through Induction of p53-Dependent Cell Death — BMC Complementary Medicine and Therapies, 2012
• Ethanolic Extracts of Pluchea indica Leaf Pretreatment Attenuates Cytokine-Induced β-cell Apoptosis in Multiple Low-Dose Streptozotocin-Induced Diabetic Mice — PLOS ONE, 2019
• Treatment with Pluchea indica Leaf Ethanol Extract Alleviates Liver Injury in Multiple Low-Dose Streptozotocin-Induced Diabetic BALB/c Mice — PMC / International Journal of Molecular Medicine, 2020
• The Effect of Pluchea indica Tea on Blood Glucose and Lipid Profile in People with Prediabetes: A Randomized Clinical Trial — Journal of Alternative and Complementary Medicine, 2021
• Pluchea indica Tea Ameliorates Hyperglycemia, Dyslipidemia, and Obesity in High Fat Diet-Fed Mice — Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2020
• Ethanolic Extracts of Pluchea indica Induce Apoptosis and Antiproliferation Effects in Human Nasopharyngeal Carcinoma Cells — PMC / Biomedical Reports, 2017
• Essential Oils from the Leaves and Stem Barks of Pluchea indica: Chemical Analysis, Cytotoxicity, Anti-inflammation, Antimicrobial Activity, Molecular Docking, and ADMET Profiling — PubMed, 2024
• Insights into the Anti-infective Effects of Pluchea indica and Its Bioactive Metabolites against Various Bacteria, Fungi, Viruses, and Parasites — Journal of Ethnopharmacology, 2023
• Pluchea indica Tea-Leaf Extracts Exert Anti-cancer Activity by Inducing ROS-Mediated Cytotoxicity on Breast and Cervical Cancer Cells — British Food Journal, 2022
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• Computational Investigation of Pluchea indica Mechanism Targeting Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma — Journal of Herbmed Pharmacology, 2024
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• Crude Aqueous Extracts of Pluchea indica Inhibit Proliferation and Migration of Cancer Cells — BMC Complementary Medicine and Therapies (Full Text), 2012
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• Phytochemicals of Beluntas (Pluchea indica (L) Less.) and Their Health Benefits — Journal of Applied Pharmaceutical Science, 2025
• In Vivo Antitumor Activity of Phytochemical PITC-2 from Pluchea indica on Sarcoma-180 Solid Tumor Mice Model — Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 2018
• Pluchea (genus) — Wikipedia