Phlomis umbrosa

Otros Nombres

Cao SuCaosuHan Sok-DanHansokdanJerusalem SageMao DongNan fang bian zhongPhlomidis RadixPhlomis maximowicziiPhlomis stenocalyxPhlomis stenocalyx DielsPhlomis umbrosa f. albifloraPhlomis umbrosa f. albiflora Y.N.LeePhlomis umbrosa f. villosaPhlomis umbrosa f. villosa C.Y.WuPhlomis umbrosa Turcz.Phlomis umbrosa var. australisPhlomis umbrosa var. australis Hemsl.Phlomis umbrosa var. emarginataPhlomis umbrosa var. emarginata S.H.Fu & J.H.ZhengPhlomis umbrosa var. latibracteataPhlomis umbrosa var. latibracteata Y.Z.Sun ex C.H.HuPhlomis umbrosa var. ovalifoliaPhlomis umbrosa var. ovalifolia C.Y.WuPhlomis umbrosa var. stenocalyxPhlomis umbrosa var. stenocalyx (Diels) C.Y.WuPhlomis umbrosa var. subaustralisPhlomis umbrosa var. subaustralis K.T.Fu & J.Q.FuPhlomis umbrosa var. sylvaticaPhlomis umbrosa var. sylvatica K.T.Fu & J.Q.FuPhlomis umbrosa var. typicaPhlomis umbrosa var. typica KudôPhlomoides umbrosaPhlomoides umbrosa (Turcz.) Kamelin & Makhm.Phlomoides umbrosa var. australisPhlomoides umbrosa var. australis (Hemsl.) C.L.Xiang & H.PengPhlomoides umbrosa var. latibracteataPhlomoides umbrosa var. latibracteata (Y.Z.Sun ex C.H.Hu) C.L.Xiang & H.PengPhlomoides umbrosa var. ovalifoliaPhlomoides umbrosa var. ovalifolia (C.Y.Wu) C.L.Xiang & H.PengPhlomoides umbrosa var. stenocalyxPhlomoides umbrosa var. stenocalyx (Diels) C.L.Xiang & H.PengShady Jerusalem SageSi-leng-maSok-DanSookdan小兰花烟山芝麻常山白莶糙苏续断

Sinopsis

Phlomis umbrosa (Phlomoides umbrosa): Una Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

1.1 Nombre Aceptado y Sinonimia

Phlomis umbrosa Turcz., perteneciente a la familia Lamiaceae, es una hierba perenne nativa de Corea y el norte de China. Bajo una taxonomía revisada, su nombre aceptado es Phlomoides umbrosa (Turcz.) Kamelin & Makhm (sinónimo: Phlomis umbrosa Turcz.), perteneciente a la familia Lamiaceae (= Labiatae). El género Phlomis / Phlomoides abarca cientos de especies distribuidas en África, Europa y Asia, pero P. umbrosa es el taxón que ha recibido la atención científica más enfocada en la investigación médica del este asiático.

La planta también se conoce como "Caosu" (糙苏) en China y "Han Sok-Dan" en Corea, y se ha utilizado como medicina tradicional durante centenares de años. En la literatura farmacopeica, la raíz seca se denomina Phlomidis Radix.

1.2 Distribución y Hábitat

P. umbrosa se distribuye ampliamente en el centro-norte de China, el centro-sur de China, el sureste de China, Mongolia Interior, Corea y Manchuria. La planta crece principalmente en bosques, laderas herbosas, matorrales y zonas húmedas.

1.3 Parte de la Planta Utilizada y Preparaciones Comunes

P. umbrosa Turczaninow es una especie de planta herbácea perenne de la familia Lamiaceae. Las partes aéreas de algunas especies se han utilizado en infusiones de hierbas, y las raíces de P. umbrosa se han utilizado como medicina tradicional durante mucho tiempo. Esta planta se utiliza no solo como medicina tradicional para aliviar enfermedades como resfriados, artritis y osteoporosis, sino también como aditivo alimentario. La raíz es la parte principal que se recolecta con fines medicinales, aunque también se ha reportado el uso de hojas jóvenes. Las preparaciones comerciales actuales incluyen extractos acuosos o hidroetanólicos estandarizados de raíz, que aparecen tanto en combinaciones de una sola hierba como en combinaciones de varias hierbas.

1.4 Identificación Errónea y Adulteración

Tanto Dipsaci Radix (Dipsacus asper) como Phlomidis Radix (Phlomoides umbrosa) son medicinas tradicionales utilizadas en Corea y China para enfermedades relacionadas con los huesos; sin embargo, ambas se utilizan indebidamente debido a similitudes en el nombre y la apariencia. Dipsacus asperoides y Phlomis umbrosa, dos especies utilizadas en la medicina coreana "Sok-dan", se emplean para el tratamiento de enfermedades relacionadas con los huesos y la artritis, y con frecuencia se mezclan o utilizan de manera errónea. La identificación mediante código de barras de ADN utilizando secuencias ITS2 y matK proporciona un método molecular confiable para diferenciar las especies.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 China: Registros Más Antiguos y Textos Clásicos

En China, P. umbrosa se menciona por primera vez en el Dian Nan Ben Cao (Historia Natural Farmacéutica del Sur de Yunnan), publicado en 1436 durante la dinastía Ming. P. umbrosa se utiliza comúnmente como medicina popular y figura en el Compendio Nacional de Medicina Herbal China, publicado en 1975. Phlomis umbrosa es una planta medicinal tradicional distribuida en el norte de China; en el oeste de la provincia de Hubei, la nacionalidad Tujia utilizaba sus raíces en el tratamiento de enfermedades reumáticas.

Este fármaco se ha aplicado en el tratamiento de hemorragias, tiña del pie, resfriado común, bronquitis y fracturas. En el contexto de la Medicina Tradicional China (MTC), la raíz de Phlomis umbrosa se ha utilizado tradicionalmente como medicina en naciones del sur de Asia para tratar resfriados y fracturas óseas, para detener hemorragias y como antiinflamatorio, y dicho uso continúa en la actualidad.

2.2 Corea: El Dong-Eui-Bo-Gam y la Tradición del Han Sok-Dan

Phlomis umbrosa Turczaninow es una medicina herbal tradicional descrita en el Dong-Eui-Bo-Gam, escrito por Jun Heo en 1613, y se utiliza para tratar la inflamación, el dolor y la flema. El uso de estas hierbas tradicionales se describió en el Dong-Eui-Bo-Gam, el libro más famoso sobre medicina tradicional coreana, que constituye una guía enciclopédica de conocimientos médicos y técnicas de tratamiento, compilada por primera vez por Joon Heo en 1613. En Corea, las raíces secas de P. umbrosa son bien conocidas como "Han Sok-Dan", y la planta se ha utilizado durante siglos como medicina tradicional.

P. umbrosa se utiliza como medicina herbal tradicional para tratar la inflamación, el dolor y la flema al aliviar el edema, según se describe en el Dongui Bogam. Los herbolarios coreanos preparaban tradicionalmente decocciones a partir de la raíz seca.

2.3 Resumen de las Indicaciones Tradicionales

Las preparaciones de P. umbrosa se consideran fármacos terapéuticos potenciales para tratar fracturas óseas, enfermedades reumáticas y resfriados; para reducir la hinchazón; y para detener hemorragias en países del sur de Asia, particularmente en Corea, China y Japón. Phlomis umbrosa Turcz, una planta herbácea perenne de Asia, se ha utilizado tradicionalmente para el tratamiento de bronquitis, resfriados, hemorragias, artralgia, enfermedad reumática y fracturas óseas. Tradicionalmente, P. umbrosa se ha utilizado por sus efectos antiinflamatorios, antiosteoporóticos, antivirales y analgésicos, y para el crecimiento óseo, entre otros; también se han descubierto nuevos efectos farmacológicos, como actividades antialérgicas, antidepresivas, antioxidantes y de control de plagas agrícolas.

3. Fitoquímica: Constituyentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Panorama de las Clases Químicas

La investigación fitoquímica revela que esta planta contiene triterpenoides, iridoides, feniletanoides, flavonoides, aceite esencial, microelementos, etc. Se han aislado e identificado muchos compuestos a partir de P. umbrosa, incluyendo glucósidos feniletanoides, glucósidos iridoides, terpenoides, aceite esencial y microelementos. Los constituyentes químicos generalmente se clasifican en seis grupos principales: glucósidos iridoides, glucósidos feniletanoides, triterpenoides, flavonoides, aceites esenciales y microelementos.

3.2 Glucósidos Iridoides

Los glucósidos iridoides se consideran entre los constituyentes farmacológicamente más significativos de P. umbrosa. Las propiedades biológicas de P. umbrosa se atribuyen a sus diversos constituyentes fitoquímicos, incluidos flavonoides, compuestos fenólicos, iridoides y glucósidos feniletanoides, como el éster metílico del 8-O-acetil shanzhiside, el éster metílico del shanzhiside y el sesamoside. El sesamoside, un glucósido iridoide, apareció en mayor cantidad que el éster metílico del shanzhiside, el umbroside (éster metílico del 8-O-acetil shanzhiside) y el acteosido.

Los análisis de TLC y HPLC mostraron que las raíces tienen más glucósidos iridoides que las partes aéreas. Se encontró que los contenidos de sesamoside, éster metílico del shanzhiside y éster metílico del 8-O-acetilshanzhiside en las raíces fueron notablemente más altos que en las partes aéreas. El análisis fitoquímico ha identificado al sesamoside, al éster metílico del shanzhiside, al éster metílico del 8-O-acetil shanzhiside y al isoacteosido como componentes bioactivos; el éster metílico del shanzhiside se ha validado y analizado cuantitativamente como compuesto mayoritario.

3.3 Glucósidos Feniletanoides

Los compuestos aislados de P. umbrosa incluyen 6″-siringil-sesamoside, decafeoilverbascósido, calcelarioside B, verbascósido, isoverbascósido, alissonósido, sesamoside, éster metílico del shanzhiside, 8-acetil-éster metílico del shanzhiside y 7-epiflomiol. Las principales características fitoquímicas del género Phlomis incluyen la presencia de glucósidos iridoides y feniletanoides como el verbascósido (acetósido), que es un éster de azúcar del ácido cafeico presente en especies vegetales del orden Lamiales.

3.4 Triterpenoides

Se han identificado trece triterpenoides y compuestos relacionados en las raíces de P. umbrosa, incluyendo el ácido oleanólico, el ácido corosólico, la hederagenina, el ácido arjunólico, el ácido béllérico, el ácido 3β-hidroxi-29-al-12-en-28-oleanoico, el butirospermol, el β-sitosterol, el daucosterol, el ácido cafeico, el ácido vanílico, el ácido p-hidroxibenzoico y el ácido 3,4-dihidroxibenzoico. También se han descubierto nuevos tipos de esqueletos nortriterpénicos: se aislaron de las raíces de Phlomis umbrosa dos triterpenoides espirocíclicos novedosos derivados de 28-noroleanano con estructuras de esqueleto inusuales, la flomisona (1) y el flomistetraol A (2).

3.5 Otros Constituyentes Notables

P. umbrosa contiene diversos fitoquímicos como la betonicina, el éster metílico del shanzhiside y el ácido succínico. También se han identificado triterpenoides citotóxicos: se evaluó la actividad citotóxica de la fracción y los aislados sobre líneas celulares de cáncer cervical (HeLa), leucemia promielocítica humana (HL-60) y cáncer de mama (MCF-7); entre ellos, el flomisu E, que posee un grupo aldehído, mostró el efecto citotóxico más potente con un valor de IC50 inferior a 10 μM.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Mecanismos Antiinflamatorios y Antinociceptivos

Se ha demostrado que los glucósidos iridoides de algunas plantas tienen actividades antinociceptivas y antiinflamatorias; los contenidos de glucósidos iridoides, reportados como los componentes principales de P. umbrosa, se han investigado específicamente en este contexto. Un estudio demostró que el extracto acuoso de P. umbrosa tenía buenas actividades antinociceptivas y antiinflamatorias, respaldando indirectamente el uso tradicional de P. umbrosa en trastornos inflamatorios y dolorosos por parte de practicantes de la medicina popular local.

En el contexto del asma y la inflamación alérgica, el tratamiento con un extracto etanólico al 20% de P. umbrosa atenuó significativamente la respuesta inmunitaria basada en linfocitos T colaboradores tipo 2 (Th2), la eosinofilia, los cambios histopatológicos y los parámetros bioquímicos; además, el extracto inhibió la activación mediada por interleucina (IL)-33 de las vías de señalización NF-κB y TGF-β, y redujo la fibrosis y la apoptosis asociadas con la inflamación. En el análisis de farmacología en red, los efectos de P. umbrosa se asociaron con la señalización MAPK, y los efectos antiasmáticos se relacionaron con la regulación negativa del eje de señalización Erk/MMP-9.

4.2 Mecanismos Osteogénicos y Antiosteoporóticos

Se han identificado dos mecanismos relacionados con el hueso, distintos pero complementarios. En primer lugar, en cuanto a la actividad anabólica/osteoblástica: la administración oral de P. umbrosa aumentó significativamente la tasa de crecimiento longitudinal del hueso, la altura de la zona hipertrófica y la proliferación de condrocitos de la placa de crecimiento tibial proximal; también aumentó los niveles séricos de IGFBP-3 y reguló al alza la expresión de IGF-1 y BMP-2 en la placa de crecimiento. P. umbrosa aumenta la tasa de crecimiento longitudinal del hueso al estimular la proliferación y la hipertrofia de condrocitos junto con el incremento de IGFBP-3 circulante.

En segundo lugar, en cuanto a la actividad antiosteoclástica: Phlomis umbrosa Turcz suprimió significativamente la diferenciación de osteoclastos inducida por RANKL y la resorción ósea; suprimió la activación de NF-κB en macrófagos de médula ósea tratados con RANKL y M-CSF; y se inhibió la expresión de ARNm de c-Fos, NFATc1, el receptor asociado a osteoclastos (OSCAR) y la fosfatasa ácida resistente al tartrato (TRAP) en macrófagos derivados de médula ósea; también se vieron alteradas la integrina αν, β3 relacionada con la adhesión celular, DC-STAMP relacionada con la estructura del anillo de F-actina, y la catepsina K relacionada con la actividad resortiva del hueso.

4.3 Modulación del Eje de la Hormona de Crecimiento

La suplementación con HT042 (una combinación que incluye P. umbrosa) contribuyó a aumentar el crecimiento en estatura de niños sin maduración esquelética, y los efectos podrían estar mediados por incrementos en los niveles séricos de IGF-1 e IGFBP-3.

4.4 Vía de Síntesis de Proteína Muscular

Las fosforilaciones del objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR), de la cinasa beta-1 de la proteína S6 ribosómica, y de la proteína de unión al factor de iniciación de la traducción eucariota 4E-1 se incrementaron significativamente en el grupo del extracto acuoso de P. umbrosa (PUW), lo que indica activación de la señalización anabólica. El PUW alivia la atrofia muscular al modular el equilibrio entre la degradación y la síntesis de proteínas mediante la regulación del sistema ubiquitina-proteasoma y la vía PI3K/Akt/mTOR.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Salud Ósea y Esquelética

5.1.1 Crecimiento Óseo Longitudinal (Preclínico)

La administración oral de P. umbrosa aumentó significativamente la tasa de crecimiento longitudinal del hueso, la altura de la zona hipertrófica y la proliferación de condrocitos de la placa de crecimiento tibial proximal. P. umbrosa también aumentó los niveles séricos de IGFBP-3 y reguló al alza la expresión de IGF-1 y BMP-2 en la placa de crecimiento. Este fue un estudio en animales (ratas). Por lo tanto, la evidencia de los efectos sobre el crecimiento óseo de la hierba individual es preclínica.

5.1.2 Efectos Antiosteoporóticos (Preclínico)

Se ovariectomizaron (OVX) ratones hembra ICR para inducir osteoporosis durante 7 semanas; se administró tratamiento con 1, 10 y 100 mg/kg de P. umbrosa por vía oral a los ratones OVX durante 6 semanas. Al final del experimento, se investigó la microestructura de la epífisis femoral capital; se evaluaron los niveles de densidad mineral ósea (DMO), contenido mineral óseo (CMO) y la concentración sérica de osteocalcina; y se trataron células osteoblásticas Saos-2 mineralizadas con 0.01, 0.1 y 1 µg/ml de P. umbrosa para analizar la expresión de factores asociados a la diferenciación de osteoblastos. La evidencia en esta etapa sigue siendo animal y celular; no se han identificado ensayos clínicos en pacientes con osteoporosis con P. umbrosa como hierba individual en la literatura revisada por pares.

5.1.3 Inhibición de Osteoclastos (In Vitro)

Se examinaron los efectos de Phlomis umbrosa Turcz sobre la expresión de la diferenciación de osteoclastos inducida por RANKL en macrófagos derivados de médula ósea y sobre la resorción ósea. Phlomis umbrosa Turcz suprimió significativamente la diferenciación de osteoclastos inducida por RANKL y la resorción ósea. Esta es evidencia únicamente in vitro.

Los tres extractos de raíz estudiados (incluido P. umbrosa) disminuyeron la resorción ósea osteoclástica e inhibieron la formación de células positivas para TRAP de manera dependiente de la dosis; solo el extracto de D. japonicus demostró toxicidad.

5.2 Crecimiento en Estatura Infantil (Evidencia Clínica)

La evidencia clínica más sólida para P. umbrosa involucra su uso dentro de la formulación multiherbal HT042. HT042 es una mezcla multiherbal estandarizada compuesta por el tallo de Eleutherococcus senticosus y las raíces de Astragalus membranaceus y Phlomis umbrosa. HT042 es un alimento funcional estandarizado autorizado por la Administración Coreana de Alimentos y Medicamentos para promover el "Crecimiento en Estatura Infantil".

Primer ensayo controlado aleatorizado multicéntrico (2014): Se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para investigar la eficacia de HT042 en niños de baja estatura; se inscribieron 99 niños de entre 7 y 12 años, todos con una estatura inicial por debajo del percentil 25 para su edad y sexo. Los niños fueron asignados aleatoriamente a recibir 750 mg de HT042 o placebo dos veces al día durante 12 semanas. El cambio medio en estatura desde el inicio hasta la semana 12 en los niños que recibieron HT042 y placebo fue de 2.2 ± 0.7 y 1.9 ± 0.7 cm, respectivamente (p = 0.047); los niños del grupo HT042 mostraron un aumento significativo en el percentil de estatura y en el puntaje de desviación estándar (SDS) de estatura desde el inicio hasta la semana 12 (ambos p < 0.001); el tratamiento con HT042 aumentó significativamente la masa libre de grasa y disminuyó la masa grasa; hubo una diferencia significativa en el nivel de IGFBP-3 entre los grupos de placebo y HT042 en la semana 12 (3386.7 ± 737.0 ng/ml frente a 3064.7 ± 723.6 ng/ml; p = 0.039).

Segundo ensayo controlado aleatorizado multicéntrico (2017, publicado en 2018): La suplementación con HT042 contribuyó a aumentar el crecimiento en estatura de niños sin maduración esquelética y fue más efectiva en niños significativamente más bajos; los efectos podrían estar mediados por incrementos en los niveles séricos de IGF-1 e IGFBP-3. La diferencia fue mayor cuando el análisis de eficacia se restringió a niños por debajo del percentil 10 (diferencia media, 0.45 cm; IC del 95%, 0.04 a 0.87 cm; p = 0.031); debido a que el avance de la edad ósea fue menor en el grupo HT042, la ganancia en el puntaje de desviación estándar de estatura para la edad ósea fue mayor en el grupo HT042, y la diferencia fue significativa en niños por debajo del percentil 10 (diferencia media, 0.20 puntos; IC del 95%, 0.00 a 0.39 puntos; p = 0.045).

Solidez de la evidencia: La evidencia clínica para HT042 (la combinación que contiene P. umbrosa) se basa en al menos dos ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en niños. Sin embargo, dado que HT042 es una mezcla de tres hierbas, la contribución individual de P. umbrosa no puede aislarse a partir de estos datos. Aunque existen estudios clínicos sobre P. umbrosa, su farmacocinética debe ser dilucidada con mayor detalle, y existen limitaciones en cuanto a la identificación de los compuestos activos y la clarificación de los mecanismos farmacológicos.

5.3 Síntomas Menopáusicos (Evidencia Clínica)

P. umbrosa es un componente (32.5%) de EstroG-100, un extracto herbal estandarizado que también contiene Cynanchum wilfordii (32.5%) y Angelica gigas Nakai (35%). EstroG-100 (o FGF-271) es un extracto de raíz mixto estandarizado compuesto por Cynanchum wilfordii 32.5%, Phlomis umbrosa Turcz 32.5%, y Angelica gigas Nakai 35%.

Ensayo aleatorizado doble ciego, controlado con placebo (2012): Este estudio de investigación clínica fue diseñado para evaluar la eficacia de EstroG-100, que contiene una mezcla de extractos estandarizados de Cynanchum wilfordii, Phlomis umbrosa, y Angelica gigas, sobre los síntomas menopáusicos. El ensayo se llevó a cabo durante 12 semanas con 64 mujeres pre-, peri- y posmenopáusicas que fueron asignadas aleatoriamente al grupo de EstroG-100 (n = 31) o al grupo de placebo (n = 33). Los criterios de valoración primarios fueron el cambio medio en las puntuaciones del índice menopáusico de Kupperman (KMI) y el cambio medio en las puntuaciones de sequedad vaginal. La puntuación media de KMI se redujo significativamente en el grupo de EstroG-100, de 29.5 ± 7.4 al inicio a 11.3 ± 5.8 (p < 0.01), en comparación con el cambio del grupo de placebo (29.2 ± 6.6 al inicio frente a 23.7 ± 7.7 en la semana 12).

Ensayo controlado aleatorizado multicéntrico coreano: El estudio investigó la seguridad y eficacia de EstroG-100, un extracto herbal combinado de Cynanchum wilfordii Hemsley, Phlomis umbrosa Turczaninow, y Angelica gigas Nakai, para mejorar los síntomas menopáusicos en mujeres coreanas menopáusicas; se diseñó como un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en mujeres de entre 40 y 70 años con síntomas menopáusicos (KMI ≥ 20). La puntuación total modificada de KMI mejoró significativamente después de 12 semanas de ingesta de EstroG-100 en comparación con el placebo; de los criterios de valoración secundarios de eficacia, mejoraron significativamente la parestesia, el nerviosismo, la melancolía, el vértigo, la fatiga, la artralgia y mialgia, y la formicación.

Se observó que un extracto herbal mixto estandarizado de Cynanchum wilfordii, Phlomis umbrosa, y Angelica gigas mejoraba significativamente los síntomas menopáusicos de mujeres pre-, peri- y posmenopáusicas sin aumento de peso ni efectos secundarios graves.

Evaluación de la actividad estrogénica: Se ha reportado que algunas medicinas herbales aumentan el riesgo de cáncer inducido por estrógenos; las formulaciones herbales compuestas por una combinación de extractos de Cynanchum wilfordii Hemsley, Phlomis umbrosa Turczaninow, y Angelica gigas Nakai se han utilizado para tratar los síntomas menopáusicos. Cabe destacar que se ha demostrado en tres estudios clínicos prospectivos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que el ingrediente es eficaz sobre los síntomas menopáusicos sin los efectos secundarios típicos de la terapia hormonal, como el aumento de peso o los cambios orgánicos, circulatorios o metabólicos, y no se identificó ningún efecto estrogénico o fitoestrogénico.

Solidez de la evidencia: La evidencia clínica de la combinación EstroG-100 (que contiene P. umbrosa) para los síntomas menopáusicos se basa en múltiples ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo. Como en el caso de HT042, la contribución individual de P. umbrosa dentro de la mezcla no puede confirmarse de manera independiente. El mecanismo de alivio no parece ser estrogénico en el sentido clásico.

5.4 Osteoartritis (Preclínico)

Dipsacus asperoides y Phlomis umbrosa, dos especies utilizadas en la medicina coreana "Sok-dan", se emplean para el tratamiento de enfermedades relacionadas con los huesos y la artritis; para identificar recursos herbales con eficacia similar, se compararon los efectos del extracto de D. asperoides (DAE) y del extracto de P. umbrosa (PUE) sobre la osteoartritis (OA) en un modelo de rata con OA inducida por monoyodoacetato de sodio (MIA). La evidencia sigue siendo de nivel preclínico (modelo animal).

5.5 Afecciones Alérgicas y Respiratorias (Preclínico)

Se investigó la eficacia de P. umbrosa en el tratamiento del asma utilizando un modelo murino de asma inducida por ovalbúmina (OVA); se utilizó cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para analizar los ingredientes activos; P. umbrosa inhibió eficazmente las respuestas asmáticas. Los animales fueron tratados diariamente con extracto de P. umbrosa (PUE, 20 y 40 mg/kg) por sonda oral desde el día 18 hasta el día 23.

Un estudio de 2026 investigó además el mecanismo: el estudio tuvo como objetivo evaluar el potencial terapéutico de un extracto etanólico al 20% de Phlomis umbrosa Turcz. y sus compuestos bioactivos asociados en un modelo de ratón con asma alérgica inducida por ovalbúmina. Toda la evidencia sobre el asma hasta la fecha es únicamente animal (preclínica).

5.6 Efectos Antiinflamatorios y Antinociceptivos (Preclínico)

El extracto de P. umbrosa exhibe amplias actividades farmacológicas, incluyendo actividades antiosteoporóticas, antialérgicas, antibacterianas, antinociceptivas, antiinflamatorias, antioxidantes y anticancerígenas. Estudios previos han sugerido que P. umbrosa tiene actividades antiinflamatorias, antinociceptivas, antialérgicas y antioxidantes. Toda la evidencia reportada en estas áreas es preclínica (estudios in vitro o en animales); no se han identificado ensayos clínicos independientes para criterios de valoración analgésicos o antiinflamatorios.

5.7 Atrofia Muscular (Preclínico)

La administración del extracto acuoso de P. umbrosa (PUW) revirtió eficazmente los efectos de la atrofia muscular al mantener la masa y fuerza musculares, disminuir la expresión de marcadores relacionados con la degradación de proteínas, y potenciar la señalización para la síntesis de proteínas; las fosforilaciones de mTOR, S6K1 y 4E-BP1 se incrementaron significativamente, indicando la activación de la señalización anabólica; el PUW alivia la atrofia muscular inducida por dexametasona al modular el equilibrio entre la degradación y la síntesis de proteínas mediante la regulación del sistema ubiquitina-proteasoma y la vía PI3K/Akt/mTOR. Esta es evidencia únicamente preclínica.

5.8 Citotoxicidad / Anticancerígeno (In Vitro)

El calcelarioside B (10 μg/mL) presente en P. umbrosa tuvo una tasa de inhibición del 69.63% sobre las células tumorales HeLa. Estos hallazgos se limitan a ensayos celulares y no tienen una contraparte clínica en la literatura actual.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

Con base en la evidencia disponible revisada por pares, Phlomis umbrosa se ha investigado en relación con los siguientes sistemas corporales:

Sistema musculoesquelético: Estimulación del crecimiento óseo (mediante las vías de IGF-1/IGFBP-3/BMP-2), actividad antiosteoporótica (mediante la regulación al alza de Runx2 y la inhibición de RANKL/NF-κB), tratamiento de enfermedades reumáticas y artríticas, y prevención de la atrofia muscular (mediante PI3K/Akt/mTOR).
Sistema endocrino: Modulación del eje de la hormona de crecimiento (IGF-1, IGFBP-3); alivio de síntomas menopáusicos en el contexto de la combinación EstroG-100, sin actividad estrogénica clásica.
Sistema inmunitario y respiratorio: Atenuación de la inflamación alérgica mediada por Th2, la eosinofilia y las respuestas asmáticas mediante la señalización IL-33/NF-κB/TGF-β.
Tegumentario y cicatrización de heridas: Aplicaciones tópicas tradicionales para heridas y hemorragias, con uso hemostático descrito en textos clásicos; la investigación moderna sobre las aplicaciones tradicionales de P. umbrosa, como el tratamiento de fracturas y la hemostasia, aún necesita confirmarse con urgencia.
Gastrointestinal e inmunidad general: HT042, compuesto por Astragalus mongholicus, Eleutherococcus senticosus, y Phlomis umbrosa, tiene potencial como inmunomodulador; HT042 demostró efectos notables de mejora inmunitaria, incluyendo la restauración de la pérdida de peso y los parámetros hematológicos, así como el aumento de la actividad de las células NK.
Oncología (solo in vitro): Se ha reportado actividad citotóxica de compuestos aislados contra las líneas celulares HeLa, HL-60 y MCF-7, pero no existe evidencia clínica sobre el cáncer.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las dosis descritas a continuación se extraen directamente de estudios revisados por pares y deben entenderse únicamente como las dosis experimentales o de investigación clínica reportadas.

7.1 Formas

Las preparaciones de P. umbrosa reportadas en la literatura científica incluyen decocciones acuosas (de agua), extractos etanólicos al 20%, extractos de raíz estandarizados en forma de tableta/cápsula, y extractos multiherbales combinados estandarizados. Las formas incluyen infusiones, extractos y suplementos.

7.2 Dosis Reportadas en Estudios Clínicos en Humanos

HT042 (que contiene extracto de raíz de P. umbrosa como una de tres hierbas): Los niños fueron asignados aleatoriamente a recibir 750 mg de HT042 o placebo dos veces al día durante 12 semanas.
EstroG-100 (que contiene extracto de raíz de P. umbrosa como una de tres hierbas): EstroG-100 es un extracto de raíz mixto estandarizado compuesto por Cynanchum wilfordii 32.5%, Phlomis umbrosa Turcz 32.5%, y Angelica gigas Nakai 35%; la tableta de EstroG-100 en el estudio clínico estaba compuesta por 257.05 mg de EstroG-100. Esto se administró como una tableta en el contexto de ensayos clínicos para los síntomas menopáusicos.

7.3 Dosis Reportadas en Estudios Preclínicos (en Animales)

Osteoporosis (modelo de ratón OVX): Se administró tratamiento con 1, 10 y 100 mg/kg de P. umbrosa por vía oral a ratones OVX durante 6 semanas.
Asma (modelo de ratón OVA): Los animales fueron tratados diariamente con extracto de P. umbrosa (PUE, 20 y 40 mg/kg) por sonda oral.
HT042 en ratas enanas espontáneas: Los grupos incluyeron un grupo con GH humana recombinante (rhGH; 500 µg/kg/día) y el grupo de HT042 (100 mg/kg/día).
Método de extracción en estudio de seguridad: Se extrajeron un total de 100 g de P. umbrosa con 1 litro de agua destilada durante 24 h a temperatura ambiente con agitación.

8. Consideraciones de Seguridad

8.1 Perfil Toxicológico General

Casi no se ha observado ni registrado toxicidad o efectos secundarios evidentes para P. umbrosa. HT042 es una combinación de tres extractos estandarizados provenientes de la raíz de Astragalus membranaceus, el tallo de Eleutherococcus senticosus, y la raíz de Phlomis umbrosa, que ha demostrado estimular el crecimiento en estatura infantil; el objetivo del estudio de toxicidad fue demostrar la seguridad de HT042 y sus tres hierbas constituyentes cuando se administran por vía oral; se realizaron estudios de toxicidad oral aguda y subcrónica utilizando ratas Sprague-Dawley macho y hembra.

En el estudio de toxicidad aguda, se administró HT042 y cada una de las hierbas en dosis únicas de hasta 5000 mg/kg; en el estudio de toxicidad subcrónica de 13 semanas, se administró HT042 en dosis repetidas de hasta 4000 mg/kg/día. Este estudio fue publicado en una revista revisada por pares e indica un amplio margen de seguridad en roedores a estas dosis.

8.2 Estudios sobre la Menopausia: Ausencia de Efecto Estrogénico

Se ha demostrado en tres estudios clínicos prospectivos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que el ingrediente EstroG-100 (que incluye P. umbrosa) es eficaz sobre los síntomas menopáusicos sin los efectos secundarios típicos de la terapia hormonal, como el aumento de peso o los cambios orgánicos, circulatorios o metabólicos, y no se detectó ningún efecto estrogénico o fitoestrogénico. Esta es una consideración de seguridad relevante para pacientes preocupados por afecciones dependientes de estrógenos.

8.3 Riesgo de Identificación Errónea

Los efectos farmacológicos actualmente reportados de Dipsaci Radix y Phlomidis Radix son completamente diferentes: se reporta que Dipsaci Radix tiene efectos osteoprotectores, mientras que se reporta que Phlomidis Radix tiene efectos antiinflamatorios; por lo tanto, la aplicación indiscriminada de estas dos medicinas herbales puede causar efectos secundarios imprevistos y amenazar su uso como medicamentos. Este riesgo de identificación errónea es una preocupación práctica de seguridad en los mercados herbales asiáticos.

8.4 Vacíos y Limitaciones

Aunque existen estudios clínicos sobre P. umbrosa, su farmacocinética debe ser dilucidada con mayor detalle; también existen limitaciones en cuanto a la identificación de los compuestos activos y la clarificación de los mecanismos farmacológicos; la investigación moderna sobre las aplicaciones tradicionales de P. umbrosa —como el tratamiento de fracturas y la hemostasia— también debería confirmarse con urgencia.

No se realizó una autenticación taxonómica formal por parte de un botánico calificado ni el depósito de un espécimen testigo en un herbario reconocido para el material vegetal utilizado en al menos un estudio reciente, lo que puede limitar la documentación taxonómica y la reproducibilidad de los hallazgos. Esto pone de relieve la importancia de la estandarización en la investigación y en las preparaciones comerciales.

No se identificaron datos de interacción fármaco-hierba clínicamente significativos específicos para P. umbrosa en la literatura revisada por pares al momento de redactar este documento. La falta de datos farmacocinéticos —reconocida en la literatura— significa que los riesgos de interacción actualmente no pueden caracterizarse a partir de fuentes basadas en evidencia.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Phlomis umbrosa puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Phlomis umbrosa puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.