ácidos grasos omega-9

Ácidos grasos omega-9: una referencia integral

1. Identidad: nombres químicos, clasificación y fuentes naturales

1.1 Definición y clasificación química

Los ácidos grasos omega-9 (también conocidos como ácidos grasos n-9 o ácidos grasos ω-9) son una familia de ácidos grasos insaturados que tienen en común un último doble enlace carbono-carbono en la posición n-9, es decir, el noveno enlace, contando desde el extremo metilo del ácido graso. Los ácidos grasos omega-9 son monoinsaturados, lo que significa que solo tienen un doble enlace, ubicado a nueve carbonos del extremo omega de la molécula del ácido graso.

Los ácidos grasos omega-9 se sintetizan de forma endógena en los seres humanos, aunque no compensan por completo todos los requerimientos del organismo; en consecuencia, se consideran ácidos grasos parcialmente esenciales. Esto los distingue de los ácidos grasos omega-3 y omega-6, que se clasifican como completamente esenciales porque el cuerpo humano no puede sintetizarlos en absoluto. A diferencia de los AG omega-3 y omega-6, los AG omega-9 no son esenciales porque los humanos son capaces de sintetizar ácido oleico (AO) a partir del ácido esteárico mediante una reacción catalizada por la Δ9-desaturasa.

1.2 Principales miembros de la familia omega-9

Los ácidos grasos omega-9 más comunes son el ácido hipogeico (16:1 (n-9), ácido (Z)-hexadec-7-enoico), el ácido oleico (18:1 (n-9), ácido (Z)-octadec-9-enoico), el ácido elaídico (18:1 (n-9), ácido (E)-octadec-9-enoico), el ácido gondoico (20:1 (n-9), ácido (Z)-eicos-11-enoico), el ácido mead (20:3 (n-9), ácido (5Z,8Z,11Z)-eicosa-5,8,11-trienoico), el ácido erúcico (22:1 (n−9), ácido (Z)-docos-13-enoico) y el ácido nervónico (24:1 (n−9), ácido (Z)-tetracos-15-enoico).

• Ácido oleico (AO; 18:1 n-9): El ácido oleico es el ácido graso omega-9 más común y el ácido graso monoinsaturado más común en la dieta. Químicamente, el ácido oleico tiene la fórmula molecular CH₃−(CH₂)₇−CH=CH−(CH₂)₇−COOH. Su estructura se caracteriza por un doble enlace en configuración cis.
• Ácido erúcico (22:1 n-9): Un ácido graso monoinsaturado omega-9 de cadena muy larga que se encuentra en los aceites de colza (canola) y semilla de mostaza.
• Ácido mead (20:3 n-9): Un ácido graso omega-9 que se sintetiza de forma endógena durante la deficiencia de ácidos grasos esenciales, y que sirve como marcador bioquímico de esta condición.
• Ácido nervónico (24:1 n-9): Como el principal ácido graso monoinsaturado de la esfingomielina que contribuye a la formación de la vaina de mielina, el ácido nervónico es crucial para el desarrollo y el mantenimiento del cerebro y del sistema nervioso.
• Ácido gondoico (20:1 n-9): Un miembro de cadena muy larga menos estudiado de la familia, también presente en diversos aceites vegetales.
• Ácido elaídico (18:1 n-9, configuración trans): El isómero trans del ácido oleico, que surge principalmente de la hidrogenación parcial de aceites vegetales. Niveles circulantes más altos de ácido elaídico se asocian con un aumento de la morbilidad y mortalidad a largo plazo en la población general, y los niveles plasmáticos de ácido elaídico se vinculan con un mayor riesgo de mortalidad por enfermedad cardiovascular.

El ácido oleico ha recibido la mayor atención en investigación (23,588 citas en PubMed) en comparación con el ácido hipogeico (5 resultados en PubMed), el ácido elaídico (516), el ácido gondoico (34), el ácido mead (145), el ácido erúcico (699) y el ácido nervónico (204), según una búsqueda realizada en abril de 2021.

1.3 Fuentes naturales

El aceite de oliva se considera una de las fuentes alimentarias más ricas en omega-9, con 83 gramos de omega-9 por cada 100 gramos. Otros aceites como el de castaña de cajú (anacardo), almendra, palta (aguacate) y cacahuate también son fuentes relativamente buenas, mientras que alimentos como las almendras, los anacardos, la mantequilla de cacahuate y las nueces también ofrecen algo de omega-9.

El ácido oleico es el más abundante en muchos aceites vegetales: representa el 40.7% del aceite de sésamo, el 17.5% del aceite de linaza, el 74.8% del aceite de oliva, el 58.8% del aceite de colza y el 32.7% del aceite de semilla de calabaza.

El aceite de canola moderno se cultiva para tener un bajo contenido de ácido erúcico debido a preocupaciones históricas sobre toxicidad cardíaca en dosis muy altas. El ácido erúcico (22:1, n−9) se encuentra en la colza, la semilla de alhelí y la semilla de mostaza.

Las fuentes de ácido nervónico incluyen el salmón real, la semilla de mostaza amarilla, la linaza, el salmón rojo (sockeye), la semilla de sésamo y las nueces de macadamia.

El ácido oleico (18:1ω9), un ácido graso monoinsaturado, es el ácido graso principal en la leche humana. El principal ácido graso omega-9 en el cerebro es el ácido oleico (18:1ω9), pero también hay grandes cantidades de derivados de cadena larga, principalmente 24:1, especialmente en la vaina de mielina.

1.4 Formas y preparaciones comunes como suplemento

Los ácidos grasos omega-9 se consumen principalmente en forma de aceites dietéticos en lugar de suplementos aislados. El aceite de oliva virgen extra (AOVE), obtenido mediante el prensado en frío del fruto de Olea europaea, es la fuente alimentaria canónica. El aceite de girasol alto oleico, el aceite de canola alto oleico, el aceite de palta (aguacate) y el aceite de nuez de macadamia son otras opciones disponibles comercialmente. Los omega-9 en sí no cuentan con el mismo cuerpo robusto de investigación científica que los ácidos grasos omega-3. Debido a que la recomendación generalmente aceptada es no añadir más grasas en general, sino más bien reemplazar las grasas saturadas y/o trans por grasas monoinsaturadas o poliinsaturadas, los suplementos de omega-9 se recomiendan con menor frecuencia.

En el contexto de la adrenoleucodistrofia (ALD), se utiliza una preparación farmacéutica específica. El aceite de Lorenzo es una solución líquida compuesta de 4 partes de trioleato de glicerol y 1 parte de trierucato de glicerol, que son las formas de triacilglicerol del ácido oleico y del ácido erúcico, preparadas a partir de aceite de oliva y aceite de colza.

Existen comercialmente suplementos combinados de omega-3-6-9 vendidos en forma de cápsulas. Los suplementos combinados de omega-3-6-9 proporcionan combinaciones de ácidos grasos; sin embargo, es probable que no ofrezcan beneficios adicionales en comparación con los suplementos de omega-3 solos.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 El aceite de oliva en las civilizaciones antiguas

La historia de la principal fuente dietética de omega-9 —el aceite de oliva— es una de las más documentadas de cualquier alimento. El aceite de oliva tiene raíces profundas en la historia mediterránea, que datan de hace más de 6,000 años. Civilizaciones antiguas como los egipcios, griegos, romanos y fenicios cultivaban olivos, reconociendo el significado medicinal, culinario y espiritual del aceite.

El aceite de oliva se ha utilizado desde la antigüedad, con evidencia de su uso que se remonta a la antigua civilización minoica en Creta. Fue muy valorado por los antiguos griegos y romanos, quienes lo apreciaban por sus beneficios para la salud y sus propiedades culinarias. En la antigua Roma, el aceite de oliva se utilizaba para todo, desde el cuidado corporal hasta la medicina, y todavía se usa en muchos tratamientos medicinales tradicionales en la actualidad.

En la Edad Media, los olivos se extendieron desde el Mediterráneo por toda Europa, y hacia el siglo XVI se habían convertido en un elemento básico de las dietas europeas. Durante este período, el aceite de oliva también se utilizaba ampliamente en ceremonias religiosas y como combustible para lámparas.

2.2 La tradición de la dieta mediterránea

La dieta mediterránea se origina en las culturas alimentarias de civilizaciones antiguas que se desarrollaron alrededor de la cuenca del Mediterráneo, y se basa en el consumo regular de aceite de oliva (como principal fuente de grasa añadida), alimentos de origen vegetal (cereales, frutas, verduras, legumbres, frutos secos de árbol y semillas), el consumo moderado de pescado, mariscos y lácteos, y una ingesta baja a moderada de alcohol (principalmente vino tinto), equilibrada por un uso comparativamente limitado de carne roja y otros productos cárnicos.

Hace unas décadas, la dieta mediterránea atrajo la atención de los profesionales de la salud al demostrar beneficios extendidos para la salud. Los primeros informes constataron protección cardiovascular, ya que múltiples estudios clínicos a gran escala, comenzando con el Estudio de los Siete Países de Ancel Keys, mostraron una marcada reducción de los eventos clínicos ateroscleróticos en poblaciones con un patrón dietético mediterráneo.

2.3 El ácido erúcico en la cocina tradicional asiática y europea

El ácido erúcico existe de manera significativa en la dieta asiática. El aceite de semilla de mostaza, que es una fuente importante de ácido erúcico, se ha utilizado durante siglos en las tradiciones culinarias del sur y este de Asia para cocinar, conservar alimentos y en la medicina tradicional. El aceite de colza, otra fuente principal, se ha cultivado en el norte de Europa y en China con fines culinarios e industriales durante muchos siglos.

3. Componentes clave y mecanismos de acción establecidos

3.1 Síntesis endógena

El ácido oleico no es un ácido graso esencial, ya que puede sintetizarse de forma endógena mediante la estearoil-CoA desaturasa; sin embargo, desempeña funciones críticas en la estructura celular, la homeostasis metabólica, la regulación de la inflamación y la salud cardiometabólica. La competencia del ácido linoleico (18:2ω-6) y del ácido alfa-linolénico (18:3ω-3) por la Δ6 desaturasa impide la formación y acumulación de ácidos ω-9 más insaturados; pero en condiciones de privación grave de omega-3 y omega-6, los humanos elongan y desaturan el ácido oleico para producir ácido mead (C20:3ω−9).

El ácido mead se produce a partir del ácido oleico (18:1n-9) mediante dos enzimas de desaturación (Fads1 y Fads2) y una enzima de elongación (Elovl5). El ácido mead fue identificado por primera vez por Mead y Slaton en ratas alimentadas con una dieta deficiente en grasas, y se determinó que derivaba del ácido oleico.

3.2 Estructura y fluidez de la membrana

El ácido oleico es uno de los ácidos grasos más abundantes en el tejido adiposo humano, las membranas celulares y las lipoproteínas plasmáticas. Su único doble enlace cis (C18:1 n-9) proporciona flexibilidad a la membrana mientras mantiene una estabilidad oxidativa superior a la de los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI). En cuanto a cantidad, el ácido oleico es el ácido graso omega-9 más importante tanto en aceites vegetales como en tejidos animales, y es un componente importante de las biomembranas.

3.3 Señalización antiinflamatoria

El oleato protege contra la resistencia a la insulina cardiovascular, mejora la disfunción endotelial y la inflamación, y reduce la proliferación y apoptosis en las células del músculo liso vascular (CMLV), lo que puede contribuir a un proceso aterosclerótico mejorado. Estos procesos pueden estar mediados por la inhibición de las vías JNK-1/2 y NF-κB.

La suplementación con ácido oleico en ratas hereditariamente hipertrigliceridémicas afectó principalmente el metabolismo de los AGPI n6 —especialmente el metabolismo del ácido araquidónico— y las ratas tratadas con ácido oleico mostraron no solo perfiles reducidos de ácido araquidónico, sino también una reducción de los metabolitos proinflamatorios derivados del ácido araquidónico (HETE) en los tejidos periféricos, lo que en última instancia podría reducir la inflamación crónica.

Los efectos antiinflamatorios observados y reportados para el ácido oleico, el ácido mead y el ácido erúcico se dirigieron a atenuar la inflamación en diversas condiciones fisiológicas y patológicas, como la cicatrización de heridas y la inflamación ocular, mediante la alteración de la producción de mediadores inflamatorios, la modulación de la infiltración de neutrófilos y la alteración de la vía efectora de VEGF.

3.4 Metabolismo lipídico y regulación del colesterol

Una dieta más alta en ácido oleico o más baja en ácido linoleico disminuye la susceptibilidad del LDL a la oxidación. Es probable que tanto el ácido oleico como los compuestos fenólicos del aceite de oliva virgen extra (AOVE) contribuyan a los cambios observados en la presión arterial y los lípidos sanguíneos.

3.5 Mecanismos de sensibilidad a la insulina

Se descubrió que el ácido oleico era eficaz para revertir el efecto inhibitorio sobre la producción de insulina ejercido por la citocina inflamatoria TNF-α. Este hallazgo es coherente con las características terapéuticas reportadas para otros ácidos grasos monoinsaturados y poliinsaturados.

3.6 Ácido nervónico y mielinización

Durante el desarrollo fetal y la infancia, el ácido nervónico apoya la rápida expansión de las redes neuronales, la formación de la mielina y la integridad estructural de las membranas celulares, procesos críticos para la maduración de la función cognitiva y motora. La biosíntesis del ácido nervónico es particularmente activa en el hígado y el cerebro durante las primeras etapas de la vida, impulsada por la elongación de los ácidos oleico (18:1 n-9), gondoico (20:1 n-9) y erúcico (22:1 n-9).

Los estudios indican que la suplementación con ácido nervónico puede mejorar la síntesis de mielina en los oligodendrocitos, favoreciendo la maduración nerviosa. Una vez producido, el ácido nervónico se incorpora a la esfingomielina y a los gangliósidos, que son componentes lipídicos principales de la vaina de mielina que aísla los axones, permitiendo una conducción rápida y eficiente del impulso nervioso. El ácido nervónico facilita la transducción de señales adecuada y el reconocimiento celular, contribuyendo a una conectividad neuronal óptima y a resultados neurológicos a largo plazo.

3.7 Ácido erúcico y metabolismo de los ácidos grasos de cadena muy larga

La administración de ácidos oleico y erúcico inhibe la síntesis de ácidos grasos de cadena muy larga. El ácido erúcico también puede transformarse en ácido nervónico, un elemento crucial de la mielina; por lo tanto, el ácido erúcico podría tener efectos remielinizantes, lo cual podría ser crucial para el tratamiento de diferentes afecciones desmielinizantes.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Salud cardiovascular

Declaración de propiedades saludables cualificada de la FDA

El consumo de aceites ricos en ácido oleico reduce el riesgo de enfermedad cardíaca. La FDA permite esta declaración de propiedades saludables cualificada en ciertos productos. Sus beneficios podrían estar relacionados con sus efectos sobre los niveles de colesterol y la inflamación. Consumir aceites que proporcionen aproximadamente 20 gramos (1.5 cucharadas) de ácido oleico en lugar de grasas dietéticas con cantidades más altas de grasa saturada podría reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.

Ensayo PREDIMED

El Estudio PREDIMED, un ensayo aleatorizado realizado en España (2003-2009) con personas de alto riesgo de enfermedad cardiovascular, demostró que una intervención a largo plazo con una dieta mediterránea reforzada con aceite de oliva virgen (50 mL/día) redujo la incidencia de eventos cardiovasculares mayores (Estruch R et al., N Engl J Med. 2013, 368, 1279-1290), y provocó una reducción significativa del 40% en el riesgo relativo de diabetes.

Colesterol LDL y perfil lipídico

Se realizó una intervención cruzada, aleatorizada, controlada y ciega en sujetos sanos y en riesgo (hipercolesterolémicos), en la que los participantes consumieron diariamente 45 g de aceite de orujo de oliva (OPO, por sus siglas en inglés) o aceite de girasol alto oleico (HOSO, por sus siglas en inglés) como aceite control durante 4 semanas. El OPO redujo significativamente las concentraciones séricas de colesterol LDL (P = 0.003) y apolipoproteína B (Apo B; P = 0.022), así como la relación LDL/HDL (P = 0.027) tanto en voluntarios sanos como en riesgo.

Se ha demostrado que la dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva o frutos secos reduce la incidencia de eventos cardiovasculares mayores en individuos con riesgo elevado de enfermedad cardiovascular. También se ha demostrado que la dieta mediterránea es eficaz en la prevención secundaria de la enfermedad coronaria. Muchos componentes clave de esta dieta, incluidos el aceite de oliva y los frutos secos, son fuentes ricas en ácidos grasos monoinsaturados (AGMI).

Solidez de la evidencia

La evidencia cardiovascular para los ácidos grasos omega-9 —principalmente el ácido oleico proveniente del aceite de oliva— se encuentra entre las más sólidas para cualquier ácido graso dietético. El ensayo PREDIMED fue un ensayo controlado aleatorizado grande y multicéntrico. Sin embargo, es importante señalar que el aceite de oliva contiene numerosos compuestos bioactivos además del ácido oleico (incluidos polifenoles y vitamina E), lo que dificulta atribuir los efectos exclusivamente al componente omega-9. Los datos respaldan la evidencia proveniente de ensayos clínicos prospectivos, como el ensayo PREDIMED, de que las dietas ricas en ácido oleico provenientes de aceites vegetales tienen beneficios para la salud cardiovascular.

4.2 Metabolismo de la glucosa y sensibilidad a la insulina

La relación entre el ácido oleico dietético y la sensibilidad a la insulina se ha estudiado en múltiples diseños. Un metaanálisis de cuatro estudios de cohorte y 29 ensayos controlados aleatorizados sobre los efectos de dietas enriquecidas con aceite de oliva en el riesgo de diabetes tipo 2 (DM2) asoció el consumo de aceite de oliva con un menor riesgo de desarrollar DM2 en individuos sanos y con un metabolismo de la glucosa mejorado en pacientes con diabetes ya establecida.

En un estudio que investigó el ácido oleico y la insulina, se demostró que el ácido oleico aumentaba la producción de insulina y revertía el efecto inhibitorio del TNF-α sobre la insulina. El aceite de cacahuate, alto en ácido oleico, fue capaz de mejorar los síntomas diabéticos de ratones con diabetes tipo II caracterizados por inflamación. Los hallazgos son coherentes con hallazgos clínicos y epidemiológicos previos que indican que el cacahuate es beneficioso para reducir el riesgo de diabetes tipo 2 en mujeres.

El ácido oleico también se utiliza para la diabetes y la presión arterial alta, pero no existe buena evidencia científica que respalde la mayoría de estos usos cuando se considera el ácido oleico como un suplemento aislado distinto de los patrones dietéticos. La mayor parte de la evidencia de respaldo se deriva de estudios sobre patrones dietéticos (es decir, la dieta mediterránea) en lugar de ensayos de suplementación aislada con ácido oleico, lo que limita la atribución causal.

4.3 Efectos antiinflamatorios

La dieta mediterránea, rica en aceite de oliva, es beneficiosa y reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares y cáncer. El aceite de oliva está compuesto principalmente por el ácido graso monoinsaturado omega-9. La investigación demostró que el omega-9 protege a ratones sépticos modulando el metabolismo lipídico, y la reducción significativa de la inflamación detectada tras la inyección enteral de omega-9 puede contribuir aún más a las ya conocidas propiedades beneficiosas facilitadas por las dietas enriquecidas en ácidos grasos insaturados.

Esta es predominantemente evidencia animal y de estudios in vitro. Estos efectos aún no se han confirmado mediante ensayos controlados aleatorizados que revelen conclusiones sólidas y definitivas sobre las acciones comparativas utilizando aceites aislados enriquecidos con ciertos ácidos grasos omega-9 o ácidos grasos individuales. La realización de más estudios epidemiológicos con metodologías más avanzadas (lipidómica, metabolómica y técnicas moleculares) arrojará información más confiable sobre los mecanismos de acción del omega-9 en diferentes niveles celulares.

4.4 Cáncer: cáncer de mama y el oncogén HER2

La suplementación exógena de células cancerosas cultivadas con concentraciones fisiológicas del AGMI ω-9 ácido oleico suprimió drásticamente la expresión y actividad de HER2 (erbB-2), uno de los protooncogenes más comúnmente analizados en estudios de cáncer humano, ya que desempeña un papel fundamental en la transformación oncogénica, la tumorigénesis y la metástasis. Los pacientes con cáncer con sobreexpresión de HER2 se asocian con un pronóstico desfavorable, un tiempo de recaída más corto y una baja tasa de supervivencia. Estos hallazgos sugieren que la suplementación con aceite de oliva podría representar una intervención dietética prometedora para la prevención y/o el manejo de carcinomas relacionados con HER2.

La acción antineoplásica de los ácidos grasos omega-9 es controvertida en comparación con sus acciones antiinflamatorias, y el efecto varía según el tipo de tejido canceroso y la vía efectora. La mayor parte de la acción antineoplásica documentada del omega-9 se evidencia en el caso de dietas ricas en aceite de oliva. Se cree que estas dietas enriquecidas en contenido de ácido oleico poseen efectos quimiopreventivos contra el cáncer de mama.

Sin embargo, se cree que varias vías explican la actividad proliferativa del ácido oleico. En las líneas de carcinoma de mama MCF-7 y MDA-MB-231, el ácido oleico potenció la metástasis y la proliferación celular mediante la activación de los receptores de ácidos grasos libres 1 (FFAR1) y FFAR4, que son activados por ácidos grasos de cadena media como el ácido oleico.

Esta divergencia —con algunos estudios de líneas celulares que muestran efectos antitumorales y otros que sugieren actividad proproliferativa— subraya la complejidad y la naturaleza actualmente preliminar de la evidencia. Estos efectos aún no se han confirmado mediante ensayos controlados aleatorizados que revelen conclusiones sólidas y definitivas.

4.5 Salud neurológica: adrenoleucodistrofia (ALD) y el aceite de Lorenzo

Dos trastornos genéticos raros, la ALD y la adrenomieloneuropatía (AMN), pueden causar una gran acumulación de ciertas sustancias químicas denominadas ácidos grasos de cadena muy larga. Se cree que la acumulación de estos ácidos grasos causa problemas graves en el cerebro y el cuerpo. El aceite de Lorenzo podría ayudar a prevenir parte de esta acumulación.

Un ensayo clínico histórico de dos años, publicado en la NEJM, evaluó esto directamente: el ensayo se realizó en 14 hombres con adrenomieloneuropatía, 5 mujeres heterocigóticas sintomáticas y 5 niños (edad media, 13 años) con adrenomieloneuropatía preclínica, y los pacientes siguieron una dieta baja en grasas y recibieron dosis diarias de aceite de trioleato de glicerol (1.7 g por kilogramo de peso corporal) y aceite de trierucato de glicerol (0.3 g por kilogramo). En este ensayo abierto, no se encontró evidencia de un beneficio clínicamente relevante del tratamiento dietético con ácidos oleico y erúcico ("aceite de Lorenzo") en pacientes con adrenomieloneuropatía.

Aunque el aceite de Lorenzo redujo los niveles de C26:0 en el plasma y el tejido adiposo, no logró alterar los niveles de C26:0 en el cerebro. La introducción de ácido oleico (C18:1) seguida de ácido erúcico (C22:1), en combinación con una dieta moderadamente baja en grasas, resultó en una reducción de los niveles plasmáticos de ácidos grasos de cadena muy larga (AGCML) en 6-8 semanas en pacientes con ALD. El aceite de Lorenzo podría ayudar a prevenir problemas del sistema nervioso en niños que tienen ALD pero que todavía no han manifestado síntomas.

4.6 Enfermedades desmielinizantes y ácido nervónico

El ácido nervónico (C24:1ω-9) es un componente principal de las membranas de mielina. El depósito de estos ácidos grasos es rápido durante el crecimiento cerebral en el útero, los primeros meses después del nacimiento y durante la pubertad.

Los esfingolípidos de cerebros post mortem de pacientes con esclerosis múltiple (EM) presentan la misma disminución de 24:1(n-9) y el mismo aumento de 18:0 observados en cerebros post mortem de pacientes con ALD. El contenido de 24:1(n-9) de la esfingomielina está disminuido en los eritrocitos de pacientes con esclerosis múltiple.

Investigaciones preclínicas y clínicas han indicado que el ácido nervónico tiene el potencial de aliviar deterioros motores, cognitivos y neurológicos. Evidencia preliminar sugiere que el ácido nervónico también puede modular los sistemas de defensa antioxidante celular y la inflamación en condiciones neurodegenerativas, lo que lo convierte en un candidato terapéutico prometedor para enfermedades neurológicas. La base general de evidencia para la suplementación con ácido nervónico en humanos sigue siendo preliminar.

4.7 Salud hepática

Se ha demostrado que la dieta mediterránea, rica en aceite de oliva y por tanto en ácidos grasos omega-9, reduce la grasa hepática y mejora los parámetros metabólicos en personas con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés). Los ácidos grasos omega-9 ayudan a activar el PPAR-α, una proteína que aumenta la quema de grasa en el hígado y reduce el almacenamiento de grasa. El omega-9 estimula el gen SIRT1, que promueve una combustión más limpia de las grasas en las mitocondrias. Estos ácidos grasos pueden reducir la inflamación hepática, lo cual es crítico para prevenir la progresión de una simple esteatosis hepática al NASH, más grave.

Si bien los ácidos grasos omega-9 dietéticos (como los provenientes del aceite de oliva) parecen ser beneficiosos, la producción excesiva de ácidos grasos omega-9 dentro del organismo se ha asociado con hígado graso en algunos estudios. Esto pone de relieve que la fuente y el equilibrio de estas grasas importan considerablemente. Nuevamente, la mayor parte de la evidencia relacionada con el hígado se deriva de estudios sobre la dieta mediterránea en lugar de ensayos con omega-9 aislado, y la evidencia proveniente de ECA en humanos específicamente sobre la suplementación aislada de omega-9 para enfermedades hepáticas es limitada.

5. Sistemas corporales asociados con los ácidos grasos omega-9

• Sistema cardiovascular: Modulación de los niveles de colesterol LDL y HDL, reducción de la susceptibilidad del LDL a la oxidación, mejora de la función endotelial, actividad antiinflamatoria en las paredes vasculares.
• Sistema metabólico/endocrino: Mejora de la sensibilidad a la insulina, protección contra la resistencia a la insulina inducida por grasas saturadas, modulación del efecto del TNF-α sobre la secreción pancreática de insulina, reducción potencial del riesgo de diabetes tipo 2.
• Sistema nervioso: El ácido graso omega-9 24:1ω9 es un ácido graso principal en las membranas de los nervios. El ácido nervónico es esencial para la síntesis e integridad de la mielina; el ácido erúcico sirve como precursor del ácido nervónico y se utiliza en el manejo de la ALD.
• Sistema inmunitario: Efectos antiinflamatorios dirigidos a atenuar la inflamación en diversas condiciones fisiológicas y patológicas, incluidas la cicatrización de heridas y la inflamación ocular, mediante la modulación de la infiltración de neutrófilos y la alteración de la producción de mediadores inflamatorios.
• Sistema hepático: Activación de las vías de oxidación de grasas mediadas por PPAR-α, estimulación de SIRT1 y reducción potencial de la esteatosis hepática mediante fuentes dietéticas.
• Tejido reproductivo y mamario: Asociaciones estudiadas en el contexto de la prevención del cáncer de mama, con evidencia compleja y parcialmente contradictoria respecto a la expresión del oncogén HER2.
• Sistema gastrointestinal: Las dietas basadas en aceite de oliva se han asociado con la modulación de la microbiota intestinal como parte del patrón de la dieta mediterránea, aunque esto no es atribuible específicamente al ácido oleico por sí solo.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas

6.1 Formas de ingesta dietética

Los ácidos grasos omega-9 se consumen con mayor frecuencia como componente de alimentos integrales y aceites culinarios, principalmente el aceite de oliva, el aceite de canola alto oleico, el aceite de girasol alto oleico, el aceite de palta (aguacate) y alimentos integrales como las paltas (aguacates) y los frutos secos de árbol. No se ha establecido una ingesta diaria recomendada oficial específicamente para los ácidos grasos omega-9 por parte de los principales organismos reguladores de salud. La falta de directrices estrictas para la ingesta de omega-9 sugiere que una dieta equilibrada rica en una variedad de fuentes saludables de grasa debería proporcionar suficiente omega-9 para la mayoría de las personas.

6.2 Dosis utilizadas en estudios clínicos

• Ensayo PREDIMED (intervención con aceite de oliva): En el Estudio PREDIMED se utilizó una dieta mediterránea reforzada con aceite de oliva virgen a razón de 50 mL/día.
• Declaración de propiedades saludables cualificada de la FDA (ácido oleico): Consumir aceites que proporcionen aproximadamente 20 gramos (1.5 cucharadas) de ácido oleico en lugar de grasas dietéticas con cantidades más altas de grasa saturada podría reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.
• Ensayo con aceite de orujo de oliva: Una intervención cruzada aleatorizada utilizó 45 g diarios de aceite de orujo de oliva o aceite de girasol alto oleico como control, consumidos durante 4 semanas.
• Aceite de Lorenzo (tratamiento de la ALD): En un ensayo clínico para la adrenomieloneuropatía, los pacientes siguieron una dieta baja en grasas y recibieron dosis diarias de aceite de trioleato de glicerol (1.7 g por kilogramo de peso corporal) y aceite de trierucato de glicerol (0.3 g por kilogramo). Además, en otro estudio se utilizaron 300 mg/kg/día de ácido erúcico y 1.7 gramos/kg/día de ácido oleico (ambos contenidos en el aceite de Lorenzo).
• Aceite de cacahuate (ácido oleico, modelo de diabetes): Se eligió un nivel de dosificación de aceite de cacahuate para ratones basándose en estudios que utilizaron aceites dietéticos en cerdos suplementados hasta 40 g de aceite de oliva o girasol por kg de peso corporal; el estudio exploratorio en ratones empleó 0.70 mL de aceite de cacahuate, aproximadamente 18 g de aceite por kg de peso corporal por día durante tres semanas.
• Modelo animal (AO para sensibilidad a la insulina): El ácido oleico y el ácido palmitoleico se administraron cada uno por vía intragástrica a una dosis de 100 mg/kg de peso corporal en un estudio de prediabetes en ratas.

6.3 Formulaciones de suplementos

En las preparaciones combinadas de suplementos de ácidos grasos omega, las dosis de ácidos grasos omega-9 en las formulaciones de suplementos se han descrito en la literatura de patentes con un rango de aproximadamente 50 mg/día a aproximadamente 500 mg/día. Estos rangos de formulación no se basan en ingestas recomendadas establecidas, sino que representan parámetros de formulación farmacéutica.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones destacadas

7.1 Seguridad general del ácido oleico

El ácido oleico en las ingestas dietéticas derivadas de alimentos se considera ampliamente seguro. No se han reportado ni sospechado toxicidades con el ácido oleico en concentraciones dietéticas. La FDA de EE. UU. ha otorgado una declaración de propiedades saludables cualificada para los aceites altos en oleico. No hay reportes de toxicidad por el consumo dietético de ácido erúcico.

7.2 Ácido erúcico: controversia histórica y resolución

La seguridad del ácido erúcico fue ampliamente debatida, en parte debido al Síndrome del Aceite Tóxico Español (STOS), cuando se observó una cardiomiopatía grave entre los consumidores de aceites de colza ricos en ácido erúcico. Se propuso que el ácido erúcico es altamente tóxico para las mitocondrias cardíacas. Sin embargo, varios estudios demostraron que los casos de STOS se observaron únicamente entre consumidores de aceites de colza que habían sido refinados con colorantes de anilina carcinógenos; además, los opositores a la teoría de la toxicidad mitocondrial señalaron que los críticos habían aplicado el ácido erúcico en dosis no aplicables.

El aceite de canola moderno se cultiva para tener un bajo contenido de ácido erúcico debido a preocupaciones históricas sobre toxicidad cardíaca en dosis muy altas. Inicialmente, hubo preocupaciones en torno a la seguridad del aceite de Lorenzo porque se había descubierto que los aceites con ácido erúcico causaban enfermedad cardíaca en roedores. Estudios humanos posteriores a gran escala con niveles de exposición dietética no han reproducido estos hallazgos. Organismos reguladores como la EFSA y la FDA imponen límites al contenido de ácido erúcico en los aceites comestibles, y las variedades modernas de canola se cultivan específicamente para reducir el contenido de ácido erúcico a niveles traza.

7.3 Aceite de Lorenzo: efectos adversos conocidos

Se ha demostrado que el aceite de Lorenzo causa una disminución del recuento de plaquetas, lo cual puede conducir a trombocitopenia y linfopenia. El aceite de Lorenzo se administra por vía oral y generalmente se tolera bien, aunque se han observado una reducción moderada de plaquetas y una elevación de las transaminasas hepáticas.

7.4 Ácido elaídico (omega-9 trans): una distinción de seguridad crítica

Es esencial distinguir la forma cis que ocurre naturalmente del omega-9 (por ejemplo, el ácido oleico) del isómero trans ácido elaídico, que surge de la hidrogenación parcial industrial de aceites vegetales. En general, la administración de ácidos grasos trans (AGT), incluido el ácido elaídico, representa riesgos para la salud en muchos estudios. Niveles circulantes más altos de ácido elaídico se asocian con un aumento de la morbilidad y mortalidad a largo plazo en la población general. El ácido elaídico no debe confundirse con los ácidos grasos omega-9 cis que se encuentran en fuentes alimentarias naturales.

7.5 Ácido oleico circulante y riesgo cardiovascular: una complejidad

Merece mención un hallazgo observacional con matices. En el Estudio Multiétnico de Aterosclerosis, niveles más altos de ácido oleico plasmático se asociaron con mayores riesgos relativos de placa carotídea prevalente, calcificación de la arteria coronaria (CAC) y calcificación de la válvula aórtica (AVC) en modelos sin ajustar y ajustados por edad-sexo-raza; sin embargo, las relaciones se volvieron no significativas tras el ajuste completo por covariables. Esto sugiere que los niveles de ácido oleico circulante en fosfolípidos —que están influenciados tanto por la síntesis endógena como por la dieta— podrían no ser directamente paralelos a los efectos del ácido oleico dietético proveniente de fuentes alimentarias. Los investigadores interpretan esta distinción como un reflejo de que la lipogénesis de novo (producción endógena de ácido oleico) puede comportarse de manera diferente al ácido oleico consumido de forma exógena.

7.6 Densidad calórica e ingesta total de grasas

La recomendación generalmente aceptada es no añadir más grasas en general, sino más bien reemplazar las grasas saturadas y/o trans por grasas monoinsaturadas o poliinsaturadas. Los aceites ricos en omega-9 son densos en calorías (aproximadamente 120 calorías por cucharada), y el exceso de ingesta de cualquier grasa —independientemente del tipo— puede contribuir a un excedente calórico. Si bien los ácidos grasos omega-9 dietéticos parecen ser beneficiosos, la producción excesiva de ácidos grasos omega-9 dentro del organismo se ha asociado con hígado graso en algunos estudios.

7.7 Acumulación de ácido mead como marcador de deficiencia de AGE

La deficiencia de ácidos grasos esenciales (AGE) induce erupción cutánea, alopecia, trastornos del crecimiento y anomalías reproductivas, acompañados de la aparición de ácido mead en la sangre. El ácido mead se acumula en el organismo en respuesta a una deficiencia de los ácidos grasos esenciales, y existe cierta hipótesis de que el ácido mead podría compensar, con la disminución del ácido linoleico, funciones estructurales en las membranas. Por lo tanto, el ácido mead elevado es un marcador clínico de deficiencia de AGE en lugar de un objetivo de suplementación, y las condiciones que promueven su elevación endógena señalan una insuficiencia nutricional, no un beneficio.

7.8 Interacciones con el metabolismo de fármacos

No se han establecido interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas y bien documentadas con fármacos específicamente para el ácido oleico en niveles de ingesta dietética normales. En el contexto del aceite de Lorenzo, los efectos trombocitopénicos pueden interactuar con terapias antiplaquetarias o anticoagulantes, pero esto se aplica únicamente a las dosis terapéuticas altas utilizadas en el tratamiento de la ALD, no al consumo dietético. El impacto del aceite de oliva sobre la expresión de las enzimas CYP o la biodisponibilidad de fármacos se ha estudiado principalmente en el contexto de los componentes polifenólicos del AOVE (notablemente la oleuropeína) más que del ácido oleico en sí mismo.

Referencias

• Omega-9 fatty acids: potential roles in inflammation and cancer management — PMC/PubMed Central
• The physiological and pathological properties of Mead acid, an endogenous multifunctional n-9 polyunsaturated fatty acid — PMC/PubMed Central
• High-oleic canola oil consumption enriches LDL particle cholesteryl oleate content and reduces LDL proteoglycan binding in humans — PMC/PubMed Central
• Olive pomace oil can improve blood lipid profile: a randomized, blind, crossover, controlled clinical trial — PMC/PubMed Central
• Protective role of oleic acid against cardiovascular insulin resistance and in the early and late cellular atherosclerotic process — PMC/PubMed Central
• Oleic acid and peanut oil high in oleic acid reverse the inhibitory effect of insulin production of the inflammatory cytokine TNF-α — PMC/PubMed Central
• The Different Insulin-Sensitising and Anti-Inflammatory Effects of Palmitoleic Acid and Oleic Acid in a Prediabetes Model — PMC/PubMed Central
• Omega-9 Oleic Acid, the Main Compound of Olive Oil, Mitigates Inflammation during Experimental Sepsis — PMC/PubMed Central
• Circulating oleic acid levels are related to greater risks of cardiovascular events and all cause mortality: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis — PMC/PubMed Central
• The Mediterranean Diet: From an Environment-Driven Food Culture to an Emerging Medical Prescription — PMC/PubMed Central
• The effects of extra virgin olive oil or butter on cardiovascular biomarkers in European and Chinese males in the UK: A pilot randomised crossover trial — PMC/PubMed Central
• Olive oil's bitter principle reverses acquired autoresistance to trastuzumab (Herceptin™) in HER2-overexpressing breast cancer cells — PMC/PubMed Central
• The Effects of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids on Breast Cancer as a Preventive Measure or as an Adjunct to Conventional Treatments — PMC/PubMed Central
• Nervonic acid in infant nutrition: a forward-looking approach to enhancing neurodevelopmental outcomes — PMC/PubMed Central
• Nervonic acid, a long chain monounsaturated fatty acid, improves mitochondrial function in adrenomyeloneuropathy fibroblasts — British Journal of Pharmacology (2025)
• Nervonic Acid Attenuates Accumulation of Very Long-Chain Fatty Acids and is a Potential Therapy for Adrenoleukodystrophy — Neurotherapeutics
• Nervonic acid and demyelinating disease — ScienceDirect
• A Two-Year Trial of Oleic and Erucic Acids ("Lorenzo's Oil") as Treatment for Adrenomyeloneuropathy — New England Journal of Medicine
• Cognitive improvement effect of nervonic acid and essential fatty acids on rats ingesting Acer truncatum Bunge seed oil — Food & Function (RSC Publishing)
• Erucic Acid: A Possible Therapeutic Agent for Neurodegenerative Diseases — Bentham Science/EurekaSelect
• Omega-9 Fatty Acid — ScienceDirect Topics Overview
• Individual omega-9 monounsaturated fatty acids and mortality — The Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study — ScienceDirect
• Oleic Acid: Overview, Uses, Side Effects, Precautions, Interactions, Dosing and Reviews — WebMD/Natural Medicines
• Lorenzo's Oil — Wikipedia (citing published medical literature)
• What Are Omega-9 Fatty Acids? — OmegaQuant
• Erucic acid, a component of Lorenzo's oil used in treatment of adrenoleukodystrophy, acts antineoplastic in C6 glioma cell culture — PMC/PubMed Central
• HER2 (erbB-2)-targeted effects of oleic acid in breast cancer cells — PubMed
• Phosphorylation of Elovl5 changes its substrate preference to synthesize Mead acid in response to essential fatty acid deficiency — bioRxiv