MSM (Metilsulfonilmetano): Una Referencia Integral
1. Identidad y Descripción Química
El metilsulfonilmetano (MSM) es un compuesto organosulfurado de origen natural utilizado como medicina complementaria y alternativa (CAM) bajo una variedad de nombres, incluyendo dimetilsulfona, metilsulfona, sulfonilbismetano, azufre orgánico, o dimetilsulfóxido cristalino. Es un constituyente del ciclo natural del azufre a nivel global, también conocido como dimetilsulfona (DMSO2), y es el primer metabolito del dimetilsulfóxido (DMSO), ampliamente presente en plantas, animales y humanos.
Es un polvo cristalino inodoro, estable e incoloro con un peso molecular de 94.13 g/mol, que se absorbe y distribuye con facilidad y se excreta mayoritariamente en la orina. Este sólido incoloro presenta el grupo funcional sulfonilo y es la más simple de las sulfonas. Es relativamente inerte desde el punto de vista químico y es capaz de resistir la descomposición a temperaturas elevadas. Su fórmula química es (CH₃)₂SO₂.
El MSM es una pequeña molécula a base de azufre compuesta por un átomo de azufre con dos átomos de oxígeno unidos por dobles enlaces y dos grupos metilo. El azufre representa aproximadamente el 0.3% de la masa corporal total y es el séptimo elemento más abundante en el organismo. La mayor parte del azufre dietético proviene de los aminoácidos azufrados metionina y cisteína, con un requerimiento estimado para hombres jóvenes de aproximadamente 13 mg/día por kg de peso corporal.
Fuentes Naturales
El MSM presente en los fluidos corporales humanos proviene en parte de fuentes alimentarias como frutas, verduras y granos, así como del metabolismo bacteriano o del metabolismo endógeno del metanotiol humano. Se presenta de forma natural en algunas plantas primitivas, está presente en pequeñas cantidades en muchos alimentos y bebidas, y se comercializa (bajo el nombre de MSM) como suplemento dietético. También se encuentra comúnmente en la atmósfera sobre zonas marinas, donde es utilizado como fuente de carbono por las bacterias aerotransportadas del género Afipia.
El MSM es la forma natural en la que se encuentra el azufre en el ciclo del azufre de la Tierra. Las algas y varias formas de plancton en los océanos son capaces de absorber cantidades masivas de azufre inorgánico del agua de mar y convertirlo en una forma orgánica simple. Cuando estas algas y organismos planctónicos mueren, procesos enzimáticos dan lugar a la descomposición de las moléculas orgánicas en DMS (dimetilsulfuro), un compuesto volátil y poco soluble en agua.
Producción Comercial y Formas Habituales
El MSM puede sintetizarse a partir de la reacción química del DMSO con peróxido de hidrógeno. La oxidación del dimetilsulfóxido produce la sulfona, tanto en condiciones de laboratorio como metabólicamente. Comercialmente, el MSM está disponible en varias formas farmacéuticas: el polvo oral, las cápsulas y los comprimidos son las más frecuentes, y también se comercializan ampliamente cremas y geles tópicos que contienen MSM. Desde principios de 1983, el metilsulfonilmetano se vende en forma de comprimidos (250 mg) como suplemento dietético.
2. Historia y Descubrimiento
Antes de ser utilizado en aplicaciones clínicas, el MSM se empleaba principalmente como solvente comercial polar, aprótico y de alta temperatura, al igual que su compuesto precursor, el dimetilsulfóxido (DMSO). Desde mediados de la década de 1950 hasta la de 1970, el DMSO fue ampliamente estudiado por sus propiedades biológicas únicas, incluyendo su capacidad de penetración de membranas con y sin el cotransporte de otros agentes, sus capacidades antioxidantes, sus efectos antiinflamatorios, su actividad anticolinesterasa y su capacidad para inducir la liberación de histamina por parte de los mastocitos.
Después de que Williams y sus colaboradores estudiaran el metabolismo del DMSO en conejos, otros postularon que algunos de los efectos biológicos atribuidos al DMSO podrían deberse en parte a sus metabolitos. A finales de la década de 1970, los químicos de la Crown Zellerbach Corporation, el Dr. Robert Herschler y el Dr. Stanley Jacob, de la Oregon Health and Science University, comenzaron a experimentar con el MSM inodoro en busca de usos terapéuticos similares a los del DMSO.
Se descubrió que la oxidación del DMSO produce MSM, un compuesto de azufre orgánico mucho más estable, con propiedades medicinales al menos equivalentes a las del DMSO, pero sin el olor ni las complicaciones de irritación cutánea.
Su presencia y actividad se descubrió mientras se trabajaba con su compuesto precursor, el DMSO, del cual es un metabolito oxidado (de ahí la designación O2). Aunque se han escrito 55,000 artículos sobre el DMSO, la investigación sobre el MSM ha sido más limitada.
Descubierta en la década de 1970 por investigadores estadounidenses, esta molécula se utilizó por primera vez en medicina veterinaria para combatir trastornos inflamatorios (musculares o articulares) en caballos de carrera y perros de raza. No fue sino hasta la década de 2000 que este compuesto de azufre, extraído de subproductos de la pulpa de madera, se utilizó de forma más amplia en humanos. El MSM no cuenta con un historial documentado de uso en sistemas de medicina herbal tradicional como el Ayurveda o la Medicina Tradicional China, ya que su identidad como compuesto bioactivo discreto solo se estableció en la era moderna. Su precursor, el azufre elemental, se utilizó históricamente en diversas tradiciones como antimicrobiano y antiparasitario tópico, pero el MSM como compuesto específico no se caracterizó hasta el siglo XX.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
El MSM es en sí mismo el compuesto activo, más que un extracto vegetal que contiene múltiples constituyentes. Su actividad biológica se atribuye a su alto contenido de azufre orgánico biodisponible y a su capacidad para donar azufre a las vías metabólicas. La menor proporción de alimentos naturales en la dieta occidental ha generado preocupación por una ingesta inadecuada de azufre y la posible necesidad de fuentes suplementarias. El azufre participa en varias vías metabólicas clave, como el metabolismo de los carbohidratos, la síntesis de proteínas, el equilibrio redox y la desintoxicación.
La absorción intestinal del MSM no se saturó a 50 mmol, pareció ser pasiva e independiente de transportadores, con una capacidad alta de al menos 2 g/día en modelos de ratón. El azufre-35 (³⁵S) asociado al MSM no aumentó en el suero ni en los homogeneizados de tejido entre los días 2 y 8, lo que indica que se estableció un equilibrio estable entre la ingesta y la eliminación. En contraste, las proteínas aisladas de las preparaciones mediante electroforesis en gel revelaron una incorporación creciente de ³⁵S en la fracción proteica del suero, los elementos celulares de la sangre, el hígado y el intestino delgado, pero no en el músculo esquelético.
Se han discutido las posibles contribuciones de la síntesis de proteínas mediante aminoácidos azufrados marcados sintetizados por la bacteria intestinal, así como la sulfatación postraduccional de proteínas mediante la incorporación del sulfato marcado del MSM en la 3′-fosfoadenosina 5′-fosfosulfato (PAPS) y su posterior transferencia por sulfotransferasas.
4. Mecanismos de Acción
Vías Antiinflamatorias
El MSM se define como un compuesto organosulfurado de origen natural conocido por sus potenciales efectos antiinflamatorios, particularmente mediante la inhibición de factores de transcripción como el NF-κB, lo que puede conducir a una menor producción de citocinas proinflamatorias y agentes vasodilatadores.
Los estudios han demostrado que el MSM reduce la producción de citocinas inflamatorias como la interleucina (IL)-1, la IL-6 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) a través de la inhibición de la actividad transcripcional del NF-κB y de la activación del inflamasoma NLRP3.
Estudios celulares en monocitos humanos expuestos a niveles elevados de glucosa revelan que el MSM inhibe la activación de los receptores tipo Toll y la señalización descendente del NF-κB, lo que produce una liberación disminuida de citocinas clave como la interleucina-1β, la interleucina-6 y el factor de necrosis tumoral alfa.
Los mecanismos antiinflamatorios también incluyen la reducción de los niveles de H₂S e interleucina-1β en tejidos diana, la reducción de la activación del factor nuclear kappa B (NF-κB) y el aumento de la localización de células CD34+.
Actividad Antioxidante
Dado que la producción excesiva de óxido nítrico causa apoptosis en los macrófagos, se cree que los efectos antiapoptóticos del MSM están mediados por sus efectos inhibitorios sobre la proteína óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y los niveles de óxido nítrico. El MSM es un compuesto organosulfurado natural y no tóxico, conocido por poseer actividades antioxidantes y antiinflamatorias.
Tras el pretratamiento de las células con dosis no tóxicas de MSM, la activación de la caspasa-3, la acumulación de p53, la liberación de citocromo c y la relación Bax/Bcl-2 disminuyeron significativamente, y la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP) de longitud completa aumentó de manera significativa.
Efectos sobre el Metabolismo Óseo
Aunque el MSM no fue tóxico para los precursores de osteoclastos, el MSM inhibió notablemente la actividad TRAP inducida por RANKL, la formación de osteoclastos multinucleados y la actividad de resorción ósea. Además, la expresión de varios genes marcadores relacionados con la osteoclastogénesis, incluyendo TRAF6, c-Fos, NFATc1, catepsina K y OSCAR, fue suprimida por el MSM. La supresión mediada por MSM de la osteoclastogénesis inducida por RANKL involucró la inhibición de efectores de señalización ITAM como PLCγ y Syk, con un bloqueo del NF-κB en lugar de la actividad de las MAPK.
Estos mecanismos —inhibición del NF-κB, modulación de citocinas, supresión de la iNOS y soporte antioxidante— se basan en gran medida en estudios in vitro y en animales. A pesar de ser un suplemento popular, el mecanismo de acción del MSM no está bien establecido en el contexto de mecanismos clínicos confirmados en humanos, y trasladar directamente estos hallazgos celulares a resultados clínicos requiere mayor investigación.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5a. Osteoartritis y Dolor Articular
La osteoartritis (OA) es la indicación clínica más ampliamente estudiada para el MSM. Estudios pequeños sobre el MSM han sugerido cierto beneficio para el tratamiento del estrés oxidativo y la osteoartritis, pero la evidencia para otros usos es escasa.
Kim et al. (2006) — Ensayo Piloto Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo: Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que se inscribió a cincuenta hombres y mujeres de entre 40 y 76 años con dolor por OA de rodilla en un centro médico ambulatorio. La intervención consistió en 3 g de MSM o placebo dos veces al día durante 12 semanas (6 g/día en total). Los pacientes con OA de rodilla tratados con MSM mostraron una disminución significativa en la escala visual analógica del Índice de Osteoartritis de las Universidades del Oeste de Ontario y McMaster (WOMAC) en dolor y limitación funcional física (p = 0.041 y 0.045, respectivamente).
Debbi et al. (2011) — Ensayo Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado: Se inscribió a cuarenta y nueve hombres y mujeres de entre 45 y 90 años con OA de rodilla según los criterios clínicos del Colegio Americano de Reumatología y con OA de rodilla confirmada radiográficamente, y se les asignó aleatoriamente a dos grupos: uno recibió MSM en dosis de 1.125 gramos 3 veces al día durante 12 semanas, y el otro recibió placebo con la misma frecuencia de dosificación. Los pacientes con OA de rodilla que tomaron MSM durante 12 semanas mostraron una mejoría en el dolor y la función física. Sin embargo, estas mejorías son pequeñas y aún está por determinarse si tienen significancia clínica.
Itoh et al. (2023) — Ensayo Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo en Dolor Leve de Rodilla: Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre el consumo oral de MSM en el dolor leve de la articulación de la rodilla en participantes japoneses sanos. Se inscribió a un total de 88 participantes, asignados aleatoriamente a los grupos de consumo de MSM (n = 44) y control con placebo (n = 44). Ambos grupos tomaron 10 comprimidos, cada uno con 200 mg de MSM o lactosa, por día durante 12 semanas. Las puntuaciones totales a las 12 semanas en los grupos de MSM y placebo, como resultado primario, fueron significativamente diferentes (p = 0.046).
Metaanálisis (Brien et al., 2011): Se identificaron siete ensayos potenciales, de los cuales tres ECA (dos de DMSO y uno de MSM, con un total de N = 326 pacientes) fueron elegibles para su inclusión. Los tres ensayos se consideraron de alta calidad metodológica. El metaanálisis confirmó una reducción no significativa del dolor en la escala visual analógica de 6.34 mm (EE = 3.49, IC del 95%, −0.49, 13.17). La evidencia actual sugiere que el DMSO y el MSM no son clínicamente eficaces para reducir el dolor en el tratamiento de la OA. Actualmente no pueden extraerse conclusiones definitivas de los datos debido a los hallazgos mixtos y al uso de periodos de dosificación inadecuados.
En cuanto a la dosificación, la dosis de MSM utilizada por Usha (500 mg 3 veces al día durante 12 semanas) fue inferior a la dosis recomendada de MSM para la práctica clínica. La dosis utilizada por Kim et al. (3 g dos veces al día durante 12 semanas) se encontraba en el rango superior de la dosis terapéutica apropiada de MSM.
Fortaleza de la Evidencia: La base de evidencia clínica general para el MSM en la OA es preliminar y limitada. Los ensayos individuales muestran beneficios estadísticamente significativos pero de pequeños a moderados en dolor y función, predominantemente en la rodilla. El efecto combinado del metaanálisis no alcanza significancia clínica, y los estudios son en general pequeños y de corta duración.
5b. Recuperación del Ejercicio y Daño Muscular
Estudio Piloto (Bloomer et al., 2012): Utilizando un diseño de estudio piloto (prueba de concepto), los investigadores determinaron la influencia del MSM sobre marcadores de recuperación y rendimiento del ejercicio en hombres sanos. Ocho hombres moderadamente entrenados (27.1 ± 6.9 años) fueron asignados aleatoriamente a ingerir MSM (OptiMSM™) en dosis de 1.5 gramos por día o 3.0 gramos por día durante 30 días (28 días antes y 2 días después del ejercicio). El dolor muscular aumentó tras el ejercicio, y se observó una tendencia hacia una reducción del dolor muscular con 3.0 gramos frente a 1.5 gramos de MSM (p = 0.080), con una diferencia de 1.0 punto entre las dosis. La fatiga se redujo ligeramente con el MSM (p = 0.073 con 3.0 gramos; p = 0.087 para ambas dosis combinadas). El TEAC aumentó significativamente tras el ejercicio con 3.0 gramos de MSM (p = 0.035), mientras que la homocisteína disminuyó tras el ejercicio para ambas dosis combinadas (p = 0.007). El MSM, especialmente cuando se administra a 3.0 gramos por día, puede influir favorablemente en marcadores seleccionados de recuperación del ejercicio. Se necesita más trabajo para ampliar estos hallazgos, en particular utilizando una muestra más grande de sujetos y la inclusión de marcadores adicionales de recuperación y rendimiento del ejercicio.
ECA de Media Maratón (Withee et al., 2017): Para investigar los efectos del MSM en la atenuación del daño asociado al esfuerzo físico, este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo evaluó la suplementación con MSM sobre el dolor, el estrés oxidativo y el daño muscular inducidos por el ejercicio. Se reclutaron veintidós mujeres sanas (n = 17) y hombres (n = 5) (edad 33.7 ± 6.9 años) del grupo de inscritos en la Media Maratón de Portland de 2014. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a tomar MSM (OptiMSM®) (n = 11), o placebo (n = 11) a 3 g/día durante 21 días antes de la carrera y durante dos días después (23 días en total).
Estudio de Dosis Única: Este ensayo se realizó para determinar si la suplementación con una dosis única de MSM atenúa el estrés oxidativo posterior al ejercicio en hombres jóvenes sanos y no entrenados. Dieciséis hombres no entrenados se ofrecieron voluntariamente para este estudio. Los participantes tomaron la suplementación o el placebo antes de correr en cinta durante 45 minutos al 75% del VO₂máx. La suplementación con MSM se preparó en agua a razón de 100 mg/kg de peso corporal. Un estudio previo demostró que la administración de MSM durante 10 días a hombres jóvenes sanos es capaz de reducir significativamente los marcadores conocidos de estrés oxidativo, como el malondialdehído y el carbonilo proteico, tras un ejercicio agotador.
Fortaleza de la Evidencia: La evidencia sobre la recuperación del ejercicio es preliminar y se basa en estudios piloto pequeños y de prueba de concepto. Los resultados muestran una tendencia favorable en los marcadores antioxidantes y el dolor muscular, pero los tamaños de muestra son pequeños y los tamaños del efecto en los resultados de rendimiento generalmente no son significativos.
5c. Rinitis Alérgica
Barrager et al. (2002) — Ensayo Multicéntrico, Abierto: Se reclutó a cincuenta y cinco (55) sujetos para el estudio. En el día 7, los síntomas respiratorios superiores y totales se redujeron significativamente respecto al valor basal (p < 0.01 y p < 0.005, respectivamente). Los síntomas respiratorios inferiores mejoraron significativamente respecto al valor basal para la semana 3 (p < 0.001). Todas las mejorías respiratorias se mantuvieron hasta la visita del día 30. Los niveles de energía aumentaron significativamente para el día 14 (p < 0.0001); este aumento continuó hasta el día 30. No se observaron cambios significativos en los niveles plasmáticos de IgE o histamina. Los resultados de este estudio sugieren que la suplementación con 2,600 mg/día de MSM durante 30 días puede ser eficaz para reducir los síntomas asociados con la rinitis alérgica estacional (SAR, por sus siglas en inglés). Valdría la pena realizar un estudio más amplio, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para establecer con mayor certeza si el MSM sería un agente útil en el tratamiento de los síntomas asociados con la SAR.
Estudio de Provocación Controlada (2018): Este estudio tuvo como objetivo determinar los efectos del consumo de MSM sobre los síntomas de rinitis alérgica tras la provocación con un alérgeno estandarizado. Se reclutó a participantes sanos con antecedentes de congestión nasal alérgica para participar en un estudio aleatorizado, doble ciego, de diseño adaptativo. Una dosis aguda de 12 g de MSM redujo significativamente la puntuación promedio de síntomas nasales en la escala visual analógica (EVA) en 5.95 U desde la selección hasta el valor basal (22.49%; P = .03) en la comparación longitudinal. Las subcategorías específicas que disminuyeron significativamente respecto al valor basal con esta dosis fueron: obstrucción nasal (disminución de 8.02 U, 17.88%; P = .04), rinorrea (disminución de 10.08 U, 34.99%; P = .004), lagrimeo (disminución de 11.27 U, 53.18%; P = .001) y picazón nasal (disminución de 18.89 U, 67.23%; P = .001).
Fortaleza de la Evidencia: La evidencia para la rinitis alérgica es débil. El ensayo multicéntrico principal (Barrager, 2002) fue abierto y sin control con placebo, lo que lo hace altamente susceptible a sesgos. El estudio de provocación con dosis aguda utilizó una única dosis grande (12 g) en un diseño controlado con alérgeno. Ambos estudios respaldan la necesidad de mayor investigación con ECA con potencia estadística adecuada.
5d. Salud de la Piel y Antienvejecimiento
Anthonavage et al. (2015) — Ensayo Piloto Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo: Un estudio preclínico inicial in vitro de marcadores génicos evaluó los efectos de una solución de MSM al 2.5% sobre la expresión de 92 genes asociados con la función cutánea. El ensayo clínico principal, doble ciego y controlado con placebo, asignó aleatoriamente a 20 participantes de sexo femenino para recibir 3 g por día de MSM o placebo durante 16 semanas. La salud de la piel se evaluó mediante evaluación experta, instrumentación y autoevaluación de los participantes en las semanas 8 y 16. La suplementación con MSM mostró mejoras estadísticamente significativas frente al placebo, según la evaluación experta, en las patas de gallo y la firmeza de la piel, y mejoras estadísticamente significativas respecto al valor basal en patas de gallo, firmeza, tono y textura de la piel.
Estudio de Respuesta a la Dosis (Publicado en International Journal for Vitamin and Nutrition Research): En la Parte I (estudio piloto), un panel de 20 participantes ingirió 3 g al día de MSM o cápsulas de placebo durante 16 semanas. Se observó una evaluación visual y de autoevaluación de los participantes sobre las arrugas y la textura de la piel como signo predominante de envejecimiento. En la Parte II (estudio de respuesta a la dosis), 63 participantes ingirieron 1 g o 3 g por día de MSM durante 16 semanas. Estudios previos han indicado claramente que 16 semanas de administración oral de 3 g/día de MSM son altamente eficaces para reducir las líneas finas y las arrugas y mejorar la apariencia y condición de la piel.
Revisión Sistemática Dermatológica (Abdul-Rahman et al., 2026): Se realizó una revisión sistemática para evaluar la eficacia y seguridad del MSM en productos para el cuidado de la piel y para explorar el mecanismo de acción subyacente. Esta revisión siguió las directrices PRISMA y fue registrada en PROSPERO. Se realizaron búsquedas en PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, Cochrane Library y Ovid/MEDLINE desde el inicio hasta el 23 de diciembre de 2025. De los 228 registros identificados, siete estudios (n = 416) cumplieron los criterios de inclusión: seis ensayos controlados aleatorizados y un reporte de caso, en adultos con acné vulgar, rosácea eritemato-telangiectásica, psoriasis ungueal y afecciones cutáneas relacionadas.
Fortaleza de la Evidencia: La evidencia sobre la salud de la piel consiste principalmente en estudios piloto pequeños. Los resultados sugieren mejorías en la profundidad de las arrugas, la firmeza, el tono y la textura de la piel con dosis orales de 1–3 g/día durante 16 semanas, pero los estudios son pequeños, algunos tienen afiliación con la industria, y se necesita una replicación independiente a mayor escala.
5e. Actividad Anticancerígena
No existe evidencia de actividad anticancerígena en humanos; todos los datos relevantes son preclínicos. El inicio de tumores en ratas con cáncer de colon inducido se retrasó notablemente en los animales que recibieron suplementación con MSM en comparación con los controles, lo que sugiere un efecto quimiopreventivo. Las ratas que recibieron MSM al 4% mostraron un efecto de retraso similar en el cáncer de mama. En una línea celular de cáncer de endometrio, el MSM demostró inducir apoptosis cuando se usó solo, y aumentó los efectos apoptóticos y de daño al ADN de la doxorrubicina cuando se usó en combinación.
Fortaleza de la Evidencia: La evidencia anticancerígena es enteramente preclínica (estudios en animales y en líneas celulares). No existen ensayos clínicos en humanos sobre el MSM para la prevención o el tratamiento del cáncer, y estos hallazgos no pueden extrapolarse al uso en humanos sin mayor investigación.
5f. Salud Ósea
Dado que el RANKL desempeña un papel crítico en la formación de osteoclastos y la resorción ósea, se predice que cualquier compuesto nuevo que altere su actividad tendría potencial terapéutico para trastornos asociados con la pérdida ósea. El MSM es un compuesto de azufre de origen natural con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias bien documentadas; actualmente sus efectos sobre la diferenciación de osteoclastos no se han caracterizado completamente en humanos. Los datos sobre la supresión de RANKL/osteoclastos provienen de experimentos de cultivo celular in vitro y no se han probado en ensayos clínicos en humanos.
Fortaleza de la Evidencia: La evidencia relevante para el hueso se limita a estudios de células in vitro. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que examinen específicamente los efectos del MSM sobre la densidad ósea o el riesgo de fracturas.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el MSM
- Sistema Musculoesquelético: Dolor articular, osteoartritis, inflamación, integridad del cartílago; el área de uso en humanos más ampliamente estudiada.
- Sistema Inmunitario: El MSM tiene diversas funciones, tales como actividades antiinflamatorias, anticancerígenas, antioxidantes, antialérgicas y anti-inmunosupresoras.
- Sistema Tegumentario (Piel, Cabello, Uñas): Reducción de arrugas, firmeza de la piel, soporte del colágeno, y apariencia del cabello y las uñas, basado en ensayos clínicos piloto.
- Sistema Respiratorio: Modulación de los síntomas de la rinitis alérgica, estudiada en diseños abiertos y de provocación con alérgenos.
- Sistema Cardiovascular: El MSM es un compuesto de origen natural que demuestra efectos antiinflamatorios en humanos y en diversos modelos animales y de cultivo celular. Los efectos del MSM incluyen una disminución de la activación del NF-κB y una disminución en la expresión del TNF-α y la IL-6. Las aplicaciones cardiovasculares permanecen en fase preclínica.
- Sistema Esquelético/Óseo: Supresión in vitro de la osteoclastogénesis; sin ensayos en humanos.
- Sistema Urológico: La dimetilsulfona (DMSO₂) se ha explorado en el tratamiento de la cistitis intersticial (Childs SJ, Urol Clin North Am 1994;21:85–8), basándose en series de casos tempranas y en el uso establecido de su compuesto precursor DMSO en instilación vesical.
7. Formas Farmacéuticas y Dosis Reportadas
El MSM está disponible comercialmente en varias formas: cápsulas orales, comprimidos, polvo suelto (que puede disolverse en agua o jugo), y cremas y geles tópicos. La dosis terapéutica oral sugerida del compuesto es de aproximadamente 4–6 g/día, aunque la dosis óptima no se ha definido claramente.
Las dosis reportadas en los estudios clínicos publicados incluyen:
- MSM 3 g o placebo dos veces al día durante 12 semanas (6 g/día en total) en el ensayo piloto de Kim et al. sobre OA de rodilla.
- MSM en dosis de 1.125 gramos 3 veces al día durante 12 semanas en el ensayo de Debbi et al. sobre OA de rodilla.
- 10 comprimidos, cada uno con 200 mg de MSM (2 g/día en total), durante 12 semanas en el ensayo de Itoh et al. sobre dolor leve de rodilla.
- MSM en dosis de 1.5 gramos por día o 3.0 gramos por día durante 30 días en el estudio piloto de Bloomer sobre recuperación del ejercicio.
- 3 g/día durante 21 días antes y 2 días después de una media maratón en el ECA de Withee et al.
- 100 mg/kg de peso corporal como dosis única en el estudio de estrés oxidativo por ejercicio.
- 2,600 mg/día durante 30 días en el ensayo abierto de Barrager sobre rinitis alérgica.
- Una dosis aguda de 12 g en el estudio de provocación con alérgenos para rinitis.
- 3 g por día durante 16 semanas en el ensayo piloto de Anthonavage sobre envejecimiento de la piel.
- 1 g o 3 g por día durante 16 semanas en el estudio de respuesta a la dosis sobre la piel.
Como sustancia aprobada bajo la categoría de Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS, por sus siglas en inglés), el MSM es bien tolerado por la mayoría de las personas en dosis de hasta cuatro gramos diarios, con pocos efectos secundarios conocidos y leves. La FDA clasificó al MSM como Generalmente Reconocido como Seguro en 2008.
8. Consideraciones de Seguridad y Efectos Adversos
Toxicología Preclínica
La administración de MSM en una dosis única por gavaje de 2 g/kg no produjo eventos adversos ni mortalidad. La administración de MSM en dosis diaria de 1.5 g/kg durante 90 días por gavaje no produjo eventos adversos ni mortalidad. La necropsia no reveló lesiones patológicas macroscópicas ni cambios en el peso de los órganos. La histología renal de los animales tratados fue normal. Se concluye que el MSM es bien tolerado en ratas a una dosis aguda de 2 g/kg y a una dosis subaguda crónica de 1.5 g/kg.
Los estudios de toxicidad animal aguda y subcrónica, utilizando una dosis única de 2 g/kg y dosis diarias de 1.5 g/kg de MSM durante 90 días, no mostraron eventos adversos, patología orgánica ni mortalidad. Estas dosis se consideran de cinco a siete veces la dosis máxima utilizada en humanos.
La DL50 se desconoce actualmente debido a que la dosis máxima administrada hasta la fecha (20 g/kg/día) no logró producir la muerte en estudios con animales.
Datos de Seguridad en Humanos
En un estudio de Kim et al. sobre el MSM y la osteoartritis, no se observaron cambios ni eventos adversos en la función hepática o renal, los estudios hematológicos (hemograma completo), la evaluación de heces para sangre oculta o el perfil lipídico, o el análisis de orina. En un estudio similar, Vidyasagar et al. encontraron resultados similares, sin cambios significativos en el hemograma completo, glucosa sérica, urea, creatinina o AST/ALT.
Cuando se administra por vía oral, se han reportado como reacciones adversas náuseas, diarrea, hinchazón, dolor de cabeza, fatiga, insomnio y dificultad para concentrarse. Sin embargo, estas reacciones adversas no parecen presentarse con mayor frecuencia en los grupos expuestos al MSM que en los de placebo en los ensayos clínicos.
El estudio de Kim et al. encontró problemas gastrointestinales, dolores de cabeza, insomnio, fatiga y/o problemas de concentración en el 57% de los pacientes del grupo de MSM. Otra literatura sobre el MSM también ha reportado efectos secundarios no comprobados de aumento de la presión arterial, aumento de la efectividad de los anticoagulantes, y pruebas de función hepática elevadas.
Interacciones Medicamentosas
No existen interacciones fármaco-alimento, fármaco-fármaco o fármaco-prueba de laboratorio confirmadas por datos controlados. Sin embargo, el reporte de una posible potenciación de los medicamentos anticoagulantes, encontrado en reportes de casos, amerita atención, y esta área requiere una investigación formal.
Embarazo y Lactancia
El MSM debe evitarse durante el embarazo y la lactancia debido a la información confiable insuficiente disponible, ya que ningún estudio ha examinado específicamente su uso durante el embarazo.
Estatus Regulatorio
El metilsulfonilmetano se comercializa como suplemento dietético con afirmaciones médicas que van desde efectos antiinflamatorios para el manejo del dolor, tratamientos de la condición y el envejecimiento de la piel, y modulación del sistema inmunitario. No se ha aprobado ningún uso médico para el MSM, y existe evidencia limitada que respalde la mayoría de estas afirmaciones.
9. Estado General de la Evidencia
El MSM se ha convertido en un suplemento dietético popular utilizado para una variedad de propósitos, incluyendo su uso más común como agente antiinflamatorio. Ha sido bien investigado en modelos animales, así como en ensayos y experimentos clínicos en humanos. Una variedad de medidas de resultado específicas de salud mejoran con la suplementación de MSM, incluyendo la inflamación, el dolor articular/muscular, el estrés oxidativo y la capacidad antioxidante.
Existe evidencia inicial sobre la dosis de MSM necesaria para proporcionar beneficios, aunque se está trabajando adicionalmente para determinar la dosis precisa y el curso temporal del tratamiento necesario para obtener beneficios óptimos. La totalidad de la evidencia en humanos sigue estando limitada por tamaños de muestra pequeños, regímenes de dosificación variables, duraciones de tratamiento cortas y, en varios casos, afiliaciones con la industria. La indicación más sólidamente estudiada —la osteoartritis— muestra efectos estadísticamente significativos pero clínicamente modestos en ensayos individuales, y un efecto combinado no clínicamente significativo en el metaanálisis. Todas las demás indicaciones se sustentan en estudios más escasos, más pequeños o metodológicamente más débiles. Se necesitan ECA grandes, financiados de forma independiente, con potencia estadística adecuada y de larga duración en todas las áreas terapéuticas.
Referencias
- Butawan M, Benjamin RL, Bloomer RJ. Methylsulfonylmethane: Applications and Safety of a Novel Dietary Supplement. Nutrients. 2017;9(3):290. PMC5372953
- Kim LS, et al. Efficacy of methylsulfonylmethane (MSM) in osteoarthritis pain of the knee: a pilot clinical trial. Osteoarthritis Cartilage. 2006;14(3):286–94. PMID: 16309928
- Debbi EM, et al. Efficacy of methylsulfonylmethane supplementation on osteoarthritis of the knee: a randomized controlled study. BMC Complement Altern Med. 2011;11:50. PMC3141601
- Brien S, Prescott P, Lewith G. Meta-analysis of the related nutritional supplements dimethyl sulfoxide and methylsulfonylmethane in the treatment of osteoarthritis of the knee. Evid Based Complement Alternat Med. 2011. PMC3135791
- Itoh H, et al. Methylsulfonylmethane Improves Knee Quality of Life in Participants with Mild Knee Pain: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 2023;15(13):2995.
- Bloomer RJ, et al. Influence of methylsulfonylmethane on markers of exercise recovery and performance in healthy men: a pilot study. J Int Soc Sports Nutr. 2012. PMC3500738
- Withee ED, et al. Effects of MSM on exercise-induced oxidative stress, muscle damage, and pain following a half-marathon: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Int Soc Sports Nutr. 2017;14:24. PMC5521097
- Nakhostin-Roohi B, et al. Effect of Single Dose Administration of Methylsulfonylmethane on Oxidative Stress Following Acute Exhaustive Exercise. Iran J Pharm Res. 2013. PMC3920715
- Hewlings S, et al. Evaluating the Impacts of Methylsulfonylmethane on Allergic Rhinitis After a Standard Allergen Challenge: Randomized Double-Blind Exploratory Study. JMIR Formativ Res. 2018. PMC6293242
- Barrager E, et al. A Multicentered, Open-Label Trial on the Safety and Efficacy of Methylsulfonylmethane in the Treatment of Seasonal Allergic Rhinitis. J Altern Complement Med. 2002;8(2):167–73. PMID: 12006124
- Anthonavage M, Benjamin RL, Withee ED. Effects of Oral Supplementation With Methylsulfonylmethane on Skin Health and Wrinkle Reduction. Natural Medicine Journal. 2015;7(11).
- Muizzuddin N, Benjamin R. Beauty from within: Oral administration of a sulfur-containing supplement methylsulfonylmethane improves signs of skin ageing. Int J Vitam Nutr Res. 2020.
- Genovese L, et al. Randomized, Placebo-controlled Study of a Nutraceutical Based on Hyaluronic Acid, L-carnosine, and Methylsulfonylmethane in Facial Skin Aesthetics and Well-being. J Clin Aesthet Dermatol. 2019. PMC6508480
- Ahn H, et al. MSM modulates apoptosis of LPS/IFN-γ-activated RAW 264.7 macrophage-like cells by targeting p53, Bax, Bcl-2, cytochrome c and PARP proteins. Int J Mol Med. 2015. PMID: 25211405
- Lee JH, et al. Methylsulfonylmethane Inhibits RANKL-Induced Osteoclastogenesis in BMMs by Suppressing NF-κB and STAT3 Activities. PLoS ONE. 2016. PMC4957779
- Withee ED, et al. Methylsulfonylmethane decreases inflammatory response to tumor necrosis factor-α in cardiac cells. J Inflamm Res. 2018. PMID: 30038844
- Borzelleca JF, et al. Toxicity of methylsulfonylmethane in rats. Food Chem Toxicol. 2002. PMID: 12387309
- Wong T, et al. Small Intestinal Absorption of Methylsulfonylmethane (MSM) and Accumulation of the Sulfur Moiety in Selected Tissues of Mice. Nutrients. 2018. PMC5793247
- ScienceDirect Topics: Methylsulfonylmethane — Agricultural and Biological Sciences Overview
- Abdul-Rahman T, et al. The Use of Methylsulfonylmethane-Containing Products in Dermatology: An Evidence-Based Systematic Review of Safety and Efficacy. Dermatologic Therapy. 2026.
- Alternative Medicine Review. Methylsulfonylmethane (MSM). Monograph. Altern Med Rev. 2003. PMID: 14653770
- ClinicalTrials.gov NCT02268305 Protocol: The Use of Methylsulfonylmethane (MSM) in the Treatment of Low Back Pain.
- Wikipedia: Methylsulfonylmethane (for structural/chemical reference cross-check)