Metilsinefrina

Otros Nombres

(R*,S*)-4-Hydroxy-α-(1-(methylamino)ethyl)benzyl Alcohol(±)-4-Hydroxy-α-(1-(methylamino)ethyl)benzyl alcohol1-(4-Hydroxyphenyl)-2-methylaminopropanol1-Hydroxypholedrine4,β-Dihydroxy-N-methyl-α-methylphenethylamine4,β-Dihydroxy-N-methylamphetamine4-(1-Hydroxy-2-Methylamino-Propyl)Phenol4-(1-Hydroxy-2-methylaminopropyl)phenol4-HMP4-Hydroxy-α-[1-(methylamino)ethyl]benzenemethanol4-HydroxyephedrineBenzenemethanol, 4-hydroxy-α-[1-(methylamino)ethyl]-Benzyl alcohol, p-hydroxy-α-(1-(methylamino)ethyl)-HydroxyephedrineHydroxyephrineL-(p-Hydroxyphenyl)-2-(methylamino)-1-propanolMethyl SynephrineMethylsynephrinOxiephedrineOxiephrineOxilofrineOxyephedrineOxyephedrini HydrochloridumOxyphedrinep-Hydroxy-α-[1-(methylamino)ethyl]benzyl Alcoholp-HydroxyephedrineRac-4-[(1R*,2S*)-1-Hydroxy-2-(methylamino)propyl]phenolα-(1-Methylaminoethyl)-p-hydroxybenzyl Alcohol

Sinopsis

Metilsinefrina (Oxilofrina): Una referencia integral

1. Identidad: nombres, estructura química y relación con compuestos relacionados

Metilsinefrina es el nombre coloquial y de etiqueta de suplementos que se encuentra con mayor frecuencia en el mercado de consumo para el compuesto farmacéutico formalmente conocido como oxilofrina. La metilsinefrina también se conoce como oxilofrina y p-hidroxiefedrina. La oxilofrina es el nombre genérico del fármaco y su Denominación Común Internacional (DCI). También se conoce por sinónimos como metilsinefrina, oxifedrina e hidroxiefedrina.

El compuesto pertenece a la clase de alcaloides feniletilamínicos. Su estructura molecular se basa en un esqueleto de feniletilamina y está relacionada con la de muchos otros fármacos y con los principales neurotransmisores epinefrina y norepinefrina. Su relación estructural precisa con la sinefrina se define por una sola modificación química: la adición de un grupo metilo en la posición α de la cadena lateral de la sinefrina da lugar a la oxilofrina (metilsinefrina). Para esta sustancia son posibles cuatro estereoisómeros (dos pares de enantiómeros).

El grupo N-metilo es una característica estructural farmacológicamente crítica. La presencia de un grupo metilo en el nitrógeno de la amina (el grupo N-metilo) es una característica estructural clave de la metilsinefrina. En la clase más amplia de las feniletilaminas, el tamaño del sustituyente en el grupo amino influye en la selectividad de receptores. Mientras que los sustituyentes más pequeños tienden a favorecer la actividad alfa-adrenérgica, los grupos más grandes generalmente confieren mayor selectividad por los receptores beta. El grupo N-metilo de la metilsinefrina contribuye a su actividad tanto en los receptores adrenérgicos α como β.

La metilsinefrina/oxilofrina es el análogo racémico 4-hidroxilado de la efedrina. También está relacionada con la foledrina (4-hidroxi-N-metilanfetamina). Se han desarrollado derivados químicos de la oxilofrina como agentes farmacéuticos distintos: varios otros simpaticomiméticos y vasodilatadores se desarrollaron como derivados químicos de la oxilofrina, tales como los agonistas del receptor adrenérgico β2 bufenina e isoxsuprina.

La fórmula molecular del compuesto como sal clorhidrato es C₁₀H₁₆ClNO₂, y está registrado en PubChem bajo el CID 2723805. Su designación IUPAC formal es 4-[1-hidroxi-2-(metilamino)propil]fenol. La oxilofrina (4-[1-hidroxi-2-(metilamino)propil]fenol), también conocida como metilsinefrina, p-hidroxiefedrina, oxiefedrina, 4-HMP y suprifeno, es un fármaco desarrollado en Europa en la década de 1930 para estimular el corazón, aumentar la presión arterial y mejorar el intercambio de oxígeno.

2. Fuente natural y afirmaciones botánicas: un examen crítico

Un punto central de controversia científica y regulatoria en torno al uso del nombre "metilsinefrina" en las etiquetas de suplementos es si este compuesto ocurre de forma natural. El nombre implica una relación con la sinefrina, que sí es un alcaloide de origen natural. La sinefrina, un constituyente de la naranja amarga y otras especies cítricas, es un ingrediente legal para suplementos. Sin embargo, los dos compuestos son entidades químicas distintas con estructuras y estatus regulatorios diferentes.

La ley de los EE. UU. no permite que los suplementos dietéticos contengan fármacos no aprobados como la oxilofrina. Los suplementos dietéticos pueden contener ciertos extractos de ingredientes botánicos, pero, hasta donde se sabe, la oxilofrina nunca ha sido identificada ni extraída de ninguna planta. Sin embargo, un sinónimo de la oxilofrina, "metilsinefrina", puede confundir a los consumidores y a los reguladores.

Una marca de suplementos afirmó explícitamente una fuente vegetal: una marca de suplementos (Phenadrine, APS) enumeró la metilsinefrina como un extracto de un arbusto, Acacia rigidula. Acacia rigidula ha sido mencionada previamente en etiquetas de suplementos como fuente de otro estimulante sintético, la β-metilfeniletilamina (BMPEA). Los investigadores evaluaron esta afirmación y la encontraron sin respaldo: no tenían conocimiento de un solo estudio en el que se hubiera detectado oxilofrina o BMPEA en la planta Acacia rigidula.

Por lo tanto, toda la evidencia creíble proveniente de la literatura revisada por pares y de organismos regulatorios indica que la metilsinefrina/oxilofrina es un compuesto puramente sintético sin fuente vegetal natural verificada. Su inclusión en suplementos bajo la etiqueta "metilsinefrina" se considera ampliamente una estrategia de elusión regulatoria que explota la confusión de consumidores y reguladores con el compuesto de origen botánico sinefrina.

3. Historia farmacéutica y desarrollo

Desde que se sintetizó por primera vez a principios de la década de 1930, la oxilofrina ha sido estudiada en animales y en humanos. Es un fármaco desarrollado en Europa en la década de 1930 para estimular el corazón, aumentar la presión arterial y mejorar el intercambio de oxígeno.

En Alemania, donde el fármaco se desarrolló en la década de 1930 como agente simpaticomimético para estimular la función cardíaca y elevar la presión arterial, ha sido aprobado y comercializado bajo marcas como Carnigen para esta indicación desde aproximadamente 1950 hasta 2010, con dosis típicas que oscilaban entre 16 mg y 40 mg por administración. La aprobación refleja su uso histórico como medicamento antihipotensivo en casos de presión arterial baja, aunque la producción y disponibilidad han disminuido desde entonces.

La oxilofrina se desarrolló originalmente en la década de 1930 como estimulante cardíaco. Los nombres comerciales incluyeron Suprifen (Bayer) y, combinado con un extracto orgánico estandarizado que contiene adenosina, Carnigen (Hoechst AG). En combinación con normetadona, se comercializó como antitusivo bajo el nombre comercial Ticarda. Hasta 2021, esta formulación todavía se fabricaba en Canadá por Valeant y se vendía como Cophylac.

La historia farmacéutica de la oxilofrina es, por lo tanto, de origen enteramente europeo. La oxilofrina es un estimulante farmacéutico prescrito en dosis de 16 a 40 mg para estimular el corazón y aumentar la presión arterial. Nunca ha sido aprobada para su uso en los EE. UU. ni como fármaco de venta con receta ni como suplemento dietético.

No existe una historia verificada de la oxilofrina o la metilsinefrina como constituyente de la medicina herbal tradicional. Cualquier afirmación en este sentido se basa en una confusión con la sinefrina misma, el alcaloide distinto de Citrus aurantium (naranja amarga). La sinefrina, no la oxilofrina/metilsinefrina, fue el constituyente históricamente utilizado en las preparaciones de naranja amarga empleadas en la medicina popular china y mediterránea. Los dos compuestos no deben confundirse en los relatos históricos.

4. Constituyentes clave, compuestos activos y mecanismos de acción

La metilsinefrina/oxilofrina actúa como una amina simpaticomimética de acción indirecta. Su mecanismo farmacológico principal implica la liberación del neurotransmisor endógeno norepinefrina desde los depósitos presinápticos, activando así los receptores adrenérgicos en todo el cuerpo: la oxilofrina se describe como un agente simpaticomimético de acción indirecta similar a la efedrina y de tipo antihipotensivo. Actúa como un agente liberador de norepinefrina y activa indirectamente los receptores adrenérgicos α y β.

La evidencia de estudios in vitro en tejido cardíaco respalda este mecanismo de liberación de norepinefrina: experimentos in vitro han demostrado que la oxilofrina (4-HMP) libera noradrenalina de secciones ventriculares cardíacas. Este efecto se inicia a una concentración de 10⁻⁵ mol/l y alcanza el nivel del 30% a 5×10⁻⁵ mol/l. La inhibición del almacenamiento de noradrenalina es aún más pronunciada. A 5×10⁻⁵ mol/l la inhibición es del 60%.

En términos de interacciones directas con receptores, la oxilofrina posee propiedades agonistas tanto alfa- como beta-adrenérgicas: el fármaco tiene efectos inotrópicos positivos (aumenta la contractilidad miocárdica). Como agonista del receptor adrenérgico α, la oxilofrina activa el receptor adrenérgico Alfa-1. La activación de dicho receptor causa vasoconstricción, lo cual probablemente sea la forma en que trata la tos. Mediante ese mecanismo, se atenuaría la secreción de moco en las vías respiratorias, reduciendo así el impulso de toser.

Las acciones cardíacas del compuesto han sido caracterizadas en términos farmacológicos por el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales de EE. UU. (NCATS): se ha encontrado que la oxilofrina (1) actúa predominantemente como agonista beta1, aumentando la velocidad y la fuerza de contracción del músculo cardíaco (efectos inotrópicos), específicamente, aumentando la fracción de eyección ventricular izquierda y el volumen sistólico; (2) aumenta la presión arterial; (3) tiene efectos variables sobre la frecuencia cardíaca; y (4) puede aumentar la absorción de oxígeno por los pulmones.

Un posible mecanismo adicional implica los receptores sigma-1: se ha postulado que la oxilofrina actúa como agonista del receptor sigma-1, ya que comparte similitudes estructurales con el dextrometorfano y la metamfetamina, otros dos agonistas del receptor sigma-1. Esta hipótesis aún no está respaldada por evidencia clínica directa y sigue siendo especulativa.

Decenas de estudios en diversos modelos animales, incluidos perros, gatos, conejos, ratas y cobayos (conejillos de indias), han sido consistentes al demostrar propiedades simpaticomiméticas de la oxilofrina similares a las de la efedrina.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Hipotensión ortostática y apoyo cardiovascular

El uso farmacéutico principal para el cual la oxilofrina/metilsinefrina ha sido formalmente evaluada es el tratamiento de la hipotensión ortostática. Esta es también la única área con datos de ensayos clínicos controlados en humanos.

Ensayo doble ciego controlado con placebo (hipotensión ortostática): En un estudio doble ciego, el agente antihipotensivo oxilofrina se comparó con placebo en pacientes que sufrían trastornos de la regulación circulatoria ortostática de tipo simpaticotónico. Después de un período de lavado de una semana, 30 pacientes fueron tratados durante dos semanas con oxilofrina y 30 con placebo. El área de la amplitud de la presión arterial determinada con la prueba de Schellong entre el minuto 8 en decúbito y el minuto 15 en bipedestación aumentó durante el tratamiento con oxilofrina de 126 ± 21 mmHg × min a 187 ± 39 mmHg × min (aumento: 48%). El aumento con placebo fue solo del 20.8%. La diferencia en la variable primaria fue significativa. La presión sistólica al final del tratamiento con oxilofrina en la prueba de Schellong se mantuvo prácticamente constante; con placebo, la presión sistólica disminuyó.

Esta es la evidencia clínica más robusta disponible. El estudio respaldó el uso de la oxilofrina en la hipotensión ortostática, pero se realizó en una población de pacientes específica bajo dosificación farmacéutica supervisada y no se puede extrapolar a individuos sanos que usan dosis no reguladas de suplementos.

5.2 Farmacocinética cardiovascular en voluntarios sanos

Estudio combinado farmacocinético y clínico (dosis única, voluntarios sanos): En un ensayo combinado farmacocinético y clínico, se investigó la correlación entre los niveles plasmáticos de oxilofrina y los efectos hemodinámicos en ocho voluntarios sanos tras una dosis oral de 120 mg de oxilofrina. Los niveles plasmáticos de oxilofrina libre se midieron mediante fragmentografía de masas por cromatografía de gases capilar. Se midieron parámetros cardiovasculares, así como ecocardiográficos (extensión y velocidad del acortamiento fraccional ventricular izquierdo). Los resultados farmacocinéticos mostraron un marcado perfil de reabsorción enterohepática, con un segundo pico plasmático de oxilofrina que ocurría entre la segunda y la tercera hora.

Los hallazgos cardiovasculares de este estudio fueron los siguientes: la frecuencia cardíaca y la presión arterial media no se modificaron. La resistencia periférica total disminuyó en promedio. La presión arterial sistólica aumentó hasta un máximo del 13.8%, mientras que la diastólica disminuyó un 8.8%. El aumento en la extensión del acortamiento fraccional ventricular izquierdo en un 20.9% y en la velocidad en un 29.5% indicó un efecto inotrópico positivo, que fue duradero.

Estos hallazgos demuestran un efecto inotrópico positivo medible a 120 mg (una dosis sustancialmente superior al rango farmacéutico de 16–40 mg), con efectos complejos sobre los diferentes componentes de la presión arterial. El estudio fue pequeño (n=8) y no examinó el ejercicio ni la exposición combinada a estimulantes, que es el contexto en el que los usuarios de suplementos suelen estar expuestos.

5.3 Pérdida de peso y efectos metabólicos

La metilsinefrina se usa comúnmente para la pérdida de peso, el rendimiento atlético, problemas pulmonares y otros usos, pero no hay buena evidencia científica que respalde estos usos. Ningún ensayo clínico en humanos revisado por pares ha evaluado específicamente a la metilsinefrina/oxilofrina como agente para la pérdida de peso o quema de grasa, ya sea como intervención independiente o como parte de una combinación de suplementos. Las afirmaciones de efectos termogénicos o lipolíticos en este contexto son extrapolaciones de su actividad sobre los receptores adrenérgicos, no de evidencia clínica directa en humanos.

5.4 Mejora del rendimiento atlético

La oxilofrina aparece en la Lista de Sustancias Prohibidas de la AMA debido a sus propiedades estimulantes cardiovasculares. La oxilofrina es actualmente una sustancia prohibida por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) cuando se usa en competencia. Más específicamente, la lista de prohibiciones de la AMA menciona explícitamente "Oxilofrina (metilsinefrina)" como estimulante prohibido. Su prohibición se agregó a la lista de la AMA en 2006. La Agencia Mundial Antidopaje (AMA), un organismo internacional independiente que combate el dopaje en eventos deportivos, añadió la oxilofrina a su lista de sustancias prohibidas en 2006.

Ningún ensayo clínico controlado en humanos ha demostrado beneficios ergogénicos verificados (mejoras en los resultados del rendimiento atlético) de la oxilofrina en atletas sanos, lo que significa que su potencial de mejora del rendimiento en el contexto deportivo se basa en su perfil farmacológico (aumento del gasto cardíaco, presión arterial elevada) en lugar de evidencia directa de ensayos de rendimiento deportivo. No hay buena evidencia científica que respalde estos usos.

5.5 Inhibición de la angiogénesis (solo preclínico)

Una variante isomérica distinta, la R-(−)-β-O-metilsinefrina (OMe-Syn), ha sido investigada en investigación preclínica por sus propiedades antiangiogénicas. Un producto natural, la R-(−)-β-O-metilsinefrina (OMe-Syn) aislada de plantas de la familia Rutaceae, fue identificada en un cribado previo como inhibidor de la angiogénesis. En este estudio, los investigadores realizaron dos experimentos con modelos animales para investigar la actividad antiangiogénica in vivo de la OMe-Syn. La OMe-Syn inhibió significativamente la angiogénesis tanto en un modelo transgénico de pez cebra como en un modelo de retinopatía en ratón.

Para dilucidar los mecanismos subyacentes responsables de la actividad antiangiogénica de la OMe-Syn, los investigadores utilizaron clonación por presentación en fagos (phage display) para aislar posibles proteínas de unión a OMe-Syn a partir de bibliotecas de ADNc humano, e identificaron la nucleoporina 153 kDa (NUP153) como el principal socio de unión de la OMe-Syn. La OMe-Syn inhibió competitivamente la unión de ARNm al dominio de unión a ARN de NUP153. Además, la depleción de NUP153 en células humanas o embriones de pez cebra provocó una inhibición de la angiogénesis, de manera similar a la observada en respuesta al tratamiento con OMe-Syn.

Esta investigación es solo preclínica (modelos animales y estudios celulares). Involucra una forma isomérica estructuralmente específica y no tiene relevancia clínica establecida en humanos. No debe confundirse con el contexto de uso en suplementos.

6. Sistemas corporales asociados con la metilsinefrina/oxilofrina

Sistema cardiovascular: El sistema objetivo principal. La oxilofrina actúa sobre el músculo cardíaco y el músculo liso vascular a través de receptores adrenérgicos, produciendo inotropía positiva, cambios en la presión arterial y efectos sobre la resistencia vascular periférica.
Sistema nervioso simpático: Estimula la salida simpática mediante la liberación de norepinefrina y la activación directa de receptores adrenérgicos.
Sistema respiratorio: Se ha utilizado como componente en formulaciones antitusivas, proponiéndose como mecanismo la vasoconstricción mediada por receptores α-adrenérgicos en la mucosa de las vías respiratorias.
Metabólico/adiposo: Se afirma (pero no está comprobado en ensayos clínicos) que promueve la lipólisis mediante estimulación beta-adrenérgica, en concordancia con el mecanismo general de las aminas simpaticomiméticas.

7. Formas y dosis reportadas en las fuentes

En países donde la oxilofrina se ha usado para tratar afecciones médicas, se ha formulado en dosis de 16 mg, 20 mg, 32 mg y 40 mg.

La oxilofrina es un estimulante farmacéutico prescrito en dosis de 16 a 40 mg para estimular el corazón y aumentar la presión arterial.

En el contexto farmacéutico pediátrico: en países donde la oxilofrina es prescrita por médicos, la cantidad habitual del fármaco para adolescentes es de 24 mg o menos.

El estudio farmacocinético en voluntarios sanos utilizó una dosis de 120 mg de oxilofrina en una única dosis oral.

En el contexto de los suplementos, la dosificación ha sido muy variable y con frecuencia inexacta. Entre 27 marcas de suplementos analizadas, la oxilofrina estaba presente en 14 marcas diferentes (52%) en dosis que oscilaban entre 0.0003 y 75 mg por porción individual. De los suplementos que contenían oxilofrina, el 43% (6/14) contenía dosis farmacéuticas o superiores de oxilofrina. Siguiendo las instrucciones de la etiqueta, los consumidores podrían ingerir hasta 250 mg de oxilofrina por día.

La precisión de las etiquetas también fue un problema significativo: solo el 15% de los suplementos (4/27) indicaba una cantidad específica de metilsinefrina en la etiqueta, y el 75% (3/4) de estas marcas estaban etiquetadas de forma inexacta.

La dosis apropiada de metilsinefrina depende de varios factores, como la edad del usuario, su estado de salud y otras condiciones. En este momento no hay suficiente información científica para determinar un rango de dosis apropiado para la metilsinefrina como suplemento dietético.

8. Estatus regulatorio

Estados Unidos (FDA): La metilsinefrina no se ajusta a ninguna de estas categorías [de ingredientes dietéticos legalmente definidos], lo que hace que se considere mal etiquetado a cualquier producto de suplemento dietético que declare la metilsinefrina como ingrediente dietético. La metilsinefrina es una sustancia que no cumple con la definición legal de ingrediente dietético.

El 31 de marzo de 2016, la FDA emitió cartas de advertencia a 7 empresas en relación con un total de 8 productos comercializados como suplementos dietéticos cuyo etiquetado enumera la metilsinefrina como ingrediente dietético. A pesar de esta acción, incluso después de recibir cartas de advertencia de la FDA, algunas empresas de suplementos deportivos y para pérdida de peso continúan utilizando la oxilofrina como ingrediente no declarado en sus productos a pesar de estar prohibida.

AMA (Agencia Mundial Antidopaje): La Lista de Sustancias Prohibidas de la AMA menciona explícitamente "Oxilofrina (metilsinefrina)" como estimulante prohibido en competencia. En comparación, la sinefrina (el compuesto de origen botánico proveniente de la naranja amarga) está incluida en el Programa de Monitoreo 2025 y no se considera una sustancia prohibida.

Departamento de Defensa de EE. UU.: Según la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), la metilsinefrina no cumple con la definición de suplemento dietético. Además, está prohibida por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) para su uso durante competencias deportivas, y por el Departamento de Defensa (DOD) para su uso por parte del personal militar.

Mercados farmacéuticos: Entre las marcas comerciales de la oxilofrina se incluyen Carnigen, Cophylac (con normetadona), Suprifen y Ticarda (también con normetadona), entre otras. La oxilofrina se ha comercializado en Austria, Canadá y Alemania. En la actualidad, en su mayoría ya no se comercializa.

9. Casos de dopaje y violaciones deportivas

Se han documentado múltiples casos notables de dopaje que involucran a la oxilofrina proveniente de suplementos contaminados. La Agencia Mundial Antidopaje considera a la oxilofrina un agente de dopaje y la ha prohibido en el deporte. Desde 2009, varios atletas han sido suspendidos tras dar positivo por este fármaco.

En 2009, la ciclista brasileña/estadounidense Flávia Oliveira fue suspendida por 2 años después de tomar un suplemento conocido como "HyperDrive 3.0+" que contenía metilsinefrina, un equivalente químico de la oxilofrina, entre otras sustancias. Su sanción fue finalmente reducida a 18 meses tras una apelación, ya que había suficiente evidencia de que había consumido dicha sustancia sin saberlo, pues la etiqueta antigua no incluía la metilsinefrina.

El 18 de septiembre de 2010, el levantador de pesas vietnamita Hoàng Anh Tuấn, medallista de plata en los Juegos Olímpicos de Verano de 2008, recibió una suspensión de cuatro años, posteriormente reducida a dos años, por dar positivo por dicha sustancia.

10. Consideraciones de seguridad y eventos adversos

10.1 Eventos adversos vinculados a la exposición mediante suplementos

El consumo de suplementos que contienen oxilofrina puede representar riesgos graves para la salud. Una marca de suplementos que contiene oxilofrina se ha vinculado a eventos adversos graves, incluidos vómitos, agitación y paro cardíaco.

Según la investigación, se han reportado 26 eventos adversos en los Países Bajos vinculados a suplementos que contienen oxilofrina. Estos suplementos provocaron náuseas y vómitos, taquicardia, dolor torácico y paro cardíaco.

En la investigación de los Países Bajos, el perfil de eventos adversos se reportó en detalle: se encontró oxilofrina en dosis de 1 a 5 mg en combinación con otros estimulantes. No se sabe qué estimulante, o combinación de estimulantes, podría haber sido responsable de los eventos adversos reportados, incluidos taquicardia, dolor torácico y paro cardíaco.

Hasta el 30 de marzo de 2016, la FDA había recibido 47 reportes de eventos adversos asociados con productos que contenían metilsinefrina. Sin embargo, la FDA advirtió que no se puede establecer un vínculo causal entre el ingrediente y los eventos adversos.

10.2 Mecanismo de riesgo cardiovascular

Los efectos cardíacos de la oxilofrina se consideran análogos a los de la efedrina, un compuesto que la FDA prohibió en los suplementos en 2004: el ingrediente dietético ha sido estudiado en animales y humanos. Se ha encontrado que causa efectos en el corazón similares a los de la efedrina, la cual fue prohibida por la FDA en 2004 debido a sus efectos secundarios graves.

Los estudios en humanos del compuesto a dosis farmacéuticas plantean preocupaciones relevantes para los consumidores de suplementos: los estudios en humanos que utilizan dosis más bajas sugieren que la mayor demanda sobre el músculo cardíaco podría provocar palpitaciones, arritmias, aumento de la presión arterial u otros efectos adversos.

10.3 Vulnerabilidad de los usuarios más jóvenes

De particular preocupación en cuanto a la seguridad de la oxilofrina son los más de un millón de atletas jóvenes que usan suplementos deportivos en los EE. UU. Sus cuerpos en desarrollo, relativamente pequeños, podrían ser particularmente vulnerables a las dosis para adultos de oxilofrina.

En países donde la oxilofrina es prescrita por médicos, la cantidad habitual del fármaco para adolescentes es de 24 mg o menos. La investigación encontró oxilofrina en suplementos en cantidades más de tres veces superiores a la dosis pediátrica habitual. Combinado con la actividad física y otros estimulantes comúnmente presentes en los suplementos, las consecuencias podrían ser catastróficas.

10.4 Riesgos desconocidos en individuos sanos que usan suplementos

Nadie sabe qué riesgos podría enfrentar una persona sana al tomar oxilofrina de forma regular. Es esencialmente una versión sintética de la efedra, que la FDA prohibió en los suplementos dietéticos debido a riesgos graves que incluyen ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. "Sabemos que, a dosis de prescripción, la oxilofrina aumenta la frecuencia cardíaca y la presión arterial", señaló el investigador Cohen. "La pregunta es: ¿qué hará eso en una persona sana que está haciendo ejercicio?"

10.5 Contexto de adulteración de suplementos

La aparición de la oxilofrina en los suplementos ocurrió específicamente cuando la industria de los suplementos buscó sustitutos para los alcaloides de la efedra tras la prohibición de la FDA en 2004. Desde entonces, muchos fármacos sintéticos, como la oxilofrina, se han introducido en los suplementos en un esfuerzo por replicar los efectos estimulantes de la efedra. Investigadores de NSF, la Escuela de Medicina de Harvard, el Centro Nacional de Investigación de Productos Naturales de la Universidad de Mississippi, y el RIVM de los Países Bajos identificaron oxilofrina en múltiples categorías de suplementos: en abril de 2016, los investigadores encontraron el estimulante farmacéutico no aprobado oxilofrina en 14 productos de suplementos dietéticos de venta libre. La investigación, publicada en Drug Testing and Analysis, describió las implicaciones de salud pública de este ingrediente encubierto.

La oxilofrina también ha sido identificada junto a otros estimulantes prohibidos en los mismos productos. Un estudio de 2021 la identificó como uno de nueve estimulantes prohibidos encontrados en suplementos deportivos y para pérdida de peso, junto con deterenol, fenprometamina (Vonedrina), octodrina, BMPEA, 1,3-DMAA, 1,4-DMAA, 1,3-DMBA e higenamina. Se desconocen los riesgos de consumir estas combinaciones de estimulantes.

11. Resumen de la solidez de la evidencia

Hipotensión ortostática (uso farmacéutico): Respaldada por al menos un ensayo doble ciego controlado con placebo (n=60) y múltiples estudios farmacocinéticos en humanos. La evidencia es moderada para la indicación farmacéutica específica en dosis controladas.
Pérdida de peso: Sin evidencia clínica controlada en humanos. Basada únicamente en inferencias farmacológicas a partir de la actividad sobre los receptores adrenérgicos. Solidez de la evidencia: nula/insuficiente.
Mejora del rendimiento atlético: Sin evidencia de ensayos controlados en humanos. La prohibición de la AMA se basa en el perfil farmacológico, no en ensayos de rendimiento demostrados. Solidez de la evidencia: nula/insuficiente.
Inhibición de la angiogénesis: Solo preclínica (modelos animales, estudios celulares). Involucra un isómero óptico específico. Sin evidencia en humanos. Solidez de la evidencia: solo preclínica.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Metilsinefrina puede ayudar a apoyar.

TermogénicosCientífico
La metilsinefrina (oxilofrina) es un agonista betaadrenérgico estructuralmente relacionado con la sinefrina y la efedrina. Estimula los receptores adrenérgicos para aumentar la frecuencia cardíaca, la tasa metabólica y la termogénesis. Se encuentra en algunas especies de Citrus y se ha incluido en suplementos termogénicos como estimulante termogénico, aunque conlleva un mayor riesgo cardiovascular que la p-sinefrina.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Metilsinefrina puede ayudar a apoyar.

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