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Cloruro de metilsulfonio de metionina

Condiciones de Salud10
Tabla de contenidos

Otros Nombres

(3-Amino-3-carboxypropyl)dimethyl sulfonium chloride(3-amino-3-carboxypropyl)dimethylsulfanium chloride(3-Amino-3-carboxypropyl)dimethylsulfonium chloride(S)-(3-Amino-3-carboxypropyl)dimethylsulfonium chloridedl-(3-Amino-3-carboxypropyl)dimethyl sulfonium chlorideDL-Methionine methylsulfonium chlorideDL-Methylmethionine chlorideDL-S-Methyl methionine chlorideDL-S-Methylmethionine chlorideL-(3-Amino-3-carboxypropyl)dimethylsulfonium chlorideL-Methionine methylsulfonium chlorideL-Methionine S-methylsulfonium chlorideMethionyl methyl sulfonium chlorideMethyl-methionine sulphonium chlorideMethylmethionine chlorideMethylmethionine sulfonium chlorideMethylmethioninesulfonium chlorideMMSMMSCS-Methionine methylsulfonium chlorideS-Methyl-L-methionine chlorideS-Methylmethionine sulfonium chlorideS-Methylmethioninesulfonium chlorideS-Methylmethioninium chlorideSMMSSulfonium, (3-amino-3-carboxypropyl)dimethyl-, chlorideVitamin U[(3S)-3-amino-3-carboxypropyl]-dimethylsulfanium chloride

Sinopsis

Metionina Metilsulfonio Cloruro (Vitamina U): Una Referencia Integral

1. Identidad, Nomenclatura y Características Físicas

La S-metilmetionina (SMM; también denominada en la literatura cloruro de metilmetionina sulfonio, MMSC, y "vitamina U") es un derivado metilado del aminoácido esencial metionina y pertenece a la clase de los compuestos de sulfonio. Aunque a menudo se la denomina Vitamina U, no es una vitamina verdadera sino un compuesto que contiene azufre derivado de la metionina, un aminoácido esencial.

El compuesto tiene una variedad de nombres químicos y comunes sinónimos en la literatura científica y comercial. Estos incluyen: cloruro de DL-metionina metilsulfonio, cloruro de S-metilmetionina sulfonio, cloruro de metil-metionina sulfonio, cloruro de DL-metilmetionina sulfonio, cloruro de S-metil-DL-metionina-sulfonio, y cloruro de (3-amino-3-carboxipropil)dimetilsulfonio.

La forma L (el enantiómero biológicamente relevante) tiene el número CAS 3493-12-7 y la fórmula molecular C₆H₁₄ClNO₂S, con un peso molecular de 199.70. En su forma pura se presenta como un cristal blanco o polvo cristalino blanco con un pH de 4.0 a 5.0 en solución. El compuesto es de naturaleza higroscópica. La forma racémica DL tiene un número CAS distinto, 63889-27-0. El DL-metionina metilsulfonio (DL-MMSC), una mezcla racémica, se ha utilizado en investigación para estudiar su mecanismo de protección contra la ulceración gástrica.

La Vitamina U es un compuesto altamente activo pero puede no tener ninguna función esencial en el organismo. El nombre "Vitamina U" se le da al MMSC como una molécula con muchas actividades biológicas, pero no tiene una función esencial confirmada y actualmente no se acepta como una vitamina verdadera.

2. Fuentes Naturales y Distribución

El MMSC está ampliamente distribuido en la naturaleza en plantas con flores y vegetales. La S-metil-metionina (SMM) se encuentra comúnmente en plantas como el repollo, el brócoli, el trigo y los girasoles.

Se ha realizado un análisis cuantitativo del contenido de SMM en una amplia gama de plantas alimentarias. Una investigación del contenido de S-metilmetionina (SMM) en extractos de 53 productos vegetales y 13 productos animales, utilizando un procedimiento de purificación por intercambio iónico seguido de cromatografía en capa fina bidimensional, encontró que las fuentes vegetales más ricas en SMM (en mg/100 g) son el repollo (53–104), el colinabo (81–110), el nabo (51–72), los tomates (45–83), el apio (38–78), los puerros (66–75), las hojas de ajo (44–64), la remolacha (22–37), las frambuesas (27) y las fresas (14–25). Los productos animales son pobres en SMM.

Dentro de la propia planta de repollo, la distribución es desigual. El nivel de SMM es más alto en las partes medias de las hojas, incluidas las nervaduras centrales, y el nivel de vitamina U depende de la parte de la muestra vegetal. Investigaciones sobre los efectos de los métodos de cocción han demostrado que el repollo contiene niveles altos de SMM (192.85 mg/100 g de peso seco) en comparación con otras verduras crucíferas, y el escaldado de las hojas de repollo durante uno a diez minutos disminuye los niveles de glucosinolatos y SMM, mientras que cocinar el repollo al microondas o al vapor durante 5–10 minutos preserva los niveles de glucosinolatos y SMM.

Las condiciones de almacenamiento también afectan significativamente el contenido de SMM. El almacenamiento de plantas ricas en SMM durante seis meses mostró disminuciones promedio de: apio 38%, colinabo 39%, nabo 43% y puerros 32%. El almacenamiento de repollo a temperaturas no controladas resultó en una disminución del 62%, mientras que el almacenamiento en frío a 0–1°C redujo el SMM en un 34%.

3. Biosíntesis y Bioquímica Vegetal

La S-metilmetionina se produce en las plantas mediante la metilación de la metionina por la S-adenosilmetionina (SAM), siendo el coproducto la S-adenosilhomocisteína. La Vitamina U (cloruro de DL-metionina metilsulfonio) es un derivado natural de la metionina que se encuentra como componente activo en el ciclo de la metionina de las plantas, donde funciona como sustrato para las metiltransferasas.

Aunque su papel biológico en las plantas no se comprende bien, se sabe que la SMM preserva la metionina, actúa como donante de metilo y regula la S-adenosilmetionina (SAM). También se ha explorado la producción microbiana de SMM: la introducción de un gen MMT derivado de plantas que codifica la metionina S-metiltransferasa en la Saccharomyces cerevisiae modificada sake K6 permitió la producción microbiana de S-metil-metionina.

4. Uso Tradicional e Histórico

La historia científica moderna del MMSC comienza a mediados del siglo XX, aunque el uso de preparaciones a base de repollo para las molestias gastrointestinales tiene antecedentes más antiguos. El uso del repollo para tratar úlceras pépticas se remonta al menos a la década de 1940, cuando el Dr. Garnett Cheney, de la Universidad de Stanford, publicó estudios clínicos en las décadas de 1940 y 1950 que demostraban que el jugo de repollo fresco, rico en S-metilmetionina, podía acelerar la curación de úlceras pépticas, incluidas las úlceras duodenales.

El término "Vitamina U" fue acuñado en 1950 por Garnett Cheney para referirse a factores antiulcerosos no caracterizados presentes en el jugo de repollo crudo que podrían ayudar a acelerar la curación de las úlceras pépticas. El Dr. Cheney opinaba que las úlceras pépticas resultaban de una deficiencia de un factor nutricional que él denominó Vitamina U, más tarde identificado como el aminoácido S-metilmetionina.

Cheney llevó a cabo una serie de observaciones clínicas progresivamente más amplias. El uso terapéutico de la vitamina U en forma de jugo de repollo en el tratamiento de un grupo de trece pacientes se informó en 1949, y un informe posterior sobre el uso clínico de esta forma de terapia se realizó en 1950; un informe subsiguiente consistió en un análisis del efecto terapéutico de la vitamina U en jugo de repollo sobre la curación de la úlcera péptica en 100 pacientes (incluyendo los 13 reportados originalmente) tratados durante un período de dos años y medio.

La Vitamina U es un sinónimo del cloruro de metilmetionina sulfonio. Es un factor natural importante presente en el jugo de repollo crudo que favorece la salud gástrica. En Japón se utiliza en preparaciones farmacéuticas de venta libre, y está reconocida en el Codex Farmacéutico Japonés y en la Farmacopea Japonesa como una sustancia medicinal oficial.

En Japón, la enfermedad ulcerosa péptica se trata clínicamente con una combinación de un protector de la mucosa y supresores de ácido, y los efectos del MMSC como parte de dicha terapia combinada han sido formalmente investigados.

5. Componentes Clave y Naturaleza Química

El MMSC es en sí mismo el ingrediente activo, y no un extracto que contiene múltiples componentes. Es un derivado de la L-metionina y un compuesto de sulfonio de origen natural que se encuentra en una gran cantidad de plantas. Su característica química distintiva es la presencia de un grupo sulfonio con carga positiva, lo que lo distingue de la metionina simple y le otorga una reactividad biológica particular.

En los seres humanos, la SMM participa en reacciones de transferencia de un carbono (grupo metilo). La SMM sirve como sustrato para la enzima BHMT2 y participa en la protección del hígado frente a la toxicidad inducida por acetaminofén mediante la regulación del metabolismo de la metionina y el glutatión. Su relación con la red más amplia del metabolismo de un carbono implica que se cruza con las vías de la homocisteína, el glutatión y la S-adenosilmetionina.

6. Mecanismos de Acción Establecidos y Propuestos

6.1 Citoprotección Gástrica

La administración oral de metilmetionina sulfonio estimula la curación de lesiones agudas de la mucosa gástrica inducidas por isquemia en ratas, sin suprimir la secreción de ácido, lo que indica un mecanismo de acción citoprotector en lugar de antisecretor.

Las sustancias endógenas que contienen grupos SH y las moléculas exógenas como el cloruro de metilmetionina-sulfonio (MMSC) previenen el daño de la mucosa gracias a su capacidad de absorber y neutralizar los radicales libres liberados en el daño celular inducido por xenobióticos, inhibir la expresión de TNF-α, reducir la adhesión leucocito-endotelio inducida por la aspirina y estimular la liberación de mucina.

El aumento de la producción de mucina se ha estudiado directamente en células gástricas aisladas. Se demostró que el MMSC inhibe el daño de la mucosa gástrica inducido por etanol y aumenta la cantidad de mucina superficial en ratas; un estudio posterior examinó si el MMSC aumentaba la secreción de mucina y modificaba la distribución ultraestructural de las vesículas de mucina en las células mucosas, utilizando cultivos primarios de células mucosas del estómago glandular de conejo, y también investigó los cambios en los niveles intracelulares de AMP cíclico (cAMP) y de Ca²⁺ libre citosólico.

6.2 Actividad Antioxidante y Eliminadora de Radicales Libres

El cloruro de Vitamina U (S-Metilmetionina sulfonio) es un agente antiulceroso activo por vía oral con actividad antioxidante. La SMM también ha mostrado efectos protectores frente a la hepatotoxicidad inducida por ácido valproico, principalmente a través de sus propiedades eliminadoras de radicales libres.

6.3 Actividad Antiinflamatoria

Pruebas realizadas en ratones demostraron que el cloruro de metilmetionina-sulfonio (vitamina U) es capaz de reducir la permeabilidad de los capilares cutáneos tras la acción de estimulantes, y potencia en gran medida el efecto antiflogístico (antiinflamatorio) del ácido acetilsalicílico, siendo esta acción más pronunciada cuando la vitamina U se administra una hora antes de la ingesta de ácido acetilsalicílico. Administrada en una dosis de 1000 mg/kg, la vitamina U ayuda a reducir la exudación en la serositis aséptica en ratas, y su efecto antiflogístico se combina con su capacidad para ejercer una acción protectora contra la lesión de la mucosa gástrica producida por el ácido acetilsalicílico.

6.4 Cicatrización de Heridas y Activación de Fibroblastos

La SMMS es un derivado del aminoácido metionina sintetizado en una variedad de plantas y se conoce ampliamente como vitamina U debido a su potente efecto terapéutico sobre la ulceración gastrointestinal; las heridas cutáneas se acompañan de erosión de la mucosa y comparten aspectos histopatológicos similares con las úlceras gástricas, lo que hace plausible que la SMMS pueda favorecer la cicatrización de heridas cutáneas. Un único tratamiento con SMMS fue suficiente para promover el crecimiento de fibroblastos dérmicos humanos (hDF), así como su migración, pasos indispensables para la cicatrización de heridas cutáneas; la promoción de la proliferación y migración de los hDF resultó de una activación considerable de ERK1/2 por la SMMS.

6.5 Actividad como Donante de Metilo

Se sabe que la SMM preserva la metionina, actúa como donante de metilo y regula la S-adenosilmetionina (SAM). Esto sitúa al MMSC dentro de la red más amplia del metabolismo de un carbono, lo que podría respaldar procesos dependientes de metilación, incluyendo la metilación del ADN, la síntesis de neurotransmisores y las reacciones de desintoxicación, aunque la evidencia clínica directa de estos efectos posteriores en humanos sigue siendo limitada.

7. Evidencia Científica por Área de Uso

7.1 Enfermedad Ulcerosa Péptica y Protección de la Mucosa Gástrica

Esta es el área más ampliamente estudiada y el fundamento de la reputación clínica del MMSC.

Observaciones clínicas tempranas (1949–1956): Trece pacientes con úlcera péptica fueron tratados con jugo de repollo fresco, el cual, según experimentos previos, contiene un factor antiulceroso péptico (vitamina U) que previene el desarrollo de úlceras pépticas inducidas por histamina en cobayos. El tiempo promedio de curación del cráter para siete de estos pacientes que tenían úlcera duodenal fue de solo 10.4 días, mientras que el tiempo promedio reportado en la literatura para 62 pacientes tratados con terapia estándar fue de 37 días. El tiempo promedio de curación del cráter para seis pacientes con úlcera gástrica tratados con jugo de repollo fue de solo 7.3 días, en comparación con 42 días según lo reportado en la literatura para seis pacientes tratados con terapia estándar.

Ensayo controlado en la Prisión de San Quentin: Se realizó un estudio clínico para evaluar la eficacia del jugo de repollo concentrado en el tratamiento de las úlceras pépticas. Los pacientes con un cráter ulceroso diagnosticado fueron tratados en un experimento controlado a doble ciego, recibiendo jugo de repollo concentrado o un placebo equivalente. La evaluación del mérito de este tratamiento se basó en exámenes radiográficos repetidos del cráter ulceroso. Se otorgó un período de 22 días para el tiempo de curación del cráter ulceroso, y los resultados de este experimento indicaron que el jugo de repollo concentrado era eficaz para la curación de la úlcera péptica.

Evidencia clínica más reciente: Drozdov et al. (2023) demostraron que la administración diaria de 300 mg de un suplemento dietético que contiene SMM aliviaba significativamente la gravedad de los síntomas dispépticos en pacientes con gastritis crónica.

Un estudio diseñado para evaluar el efecto de la ingesta de cloruro de metilmetionina sulfonio (vitamina U) sobre los síntomas de dispepsia y la calidad de vida de pacientes con gastritis crónica incluyó a 37 pacientes (21 hombres y 16 mujeres) de entre 35 y 60 años con gastritis crónica de diversas etiologías. A todos los pacientes se les prescribió S-metilmetionina en una dosis de 300 mg al día, y las manifestaciones clínicas de dispepsia se evaluaron mediante el cuestionario GSRS, mientras que la calidad de vida se evaluó mediante el cuestionario SF-36.

En modelos experimentales, el MMSC previno el daño de la mucosa gástrica inducido por etanol, estimuló la liberación de mucina y su redistribución en la superficie de la mucosa gástrica; y en ensayos clínicos, el MMSC facilitó eficazmente la remisión de la úlcera duodenal.

En un estudio a doble ciego independiente sobre el tratamiento de la hematemesis causada por gastritis erosiva, los pacientes que recibieron cisteína o MMSC mostraron parámetros hemodinámicos más estables y ausencia de sangrado recurrente.

Solidez de la evidencia: Los estudios de Cheney son históricamente significativos, pero se realizaron antes de que se establecieran los estándares modernos de los ensayos controlados aleatorizados; carecían de un enmascaramiento completo en las series más tempranas y utilizaron un número reducido de pacientes. El estudio de San Quentin utilizó un diseño a doble ciego. La evidencia moderna sigue siendo limitada. Se necesitan con urgencia ensayos controlados aleatorizados de Fase II bien diseñados y formulaciones farmacéuticas innovadoras para traducir la promesa preclínica en beneficios clínicos.

Los datos acumulados sobre la eficacia de la vitamina U permiten considerarla como un complemento de la terapia principal para la gastritis y las úlceras, con el fin de aumentar la eficacia, así como un medio para prevenir exacerbaciones.

7.2 Metabolismo Lipídico y Efectos Hipolipemiantes

El efecto hipolipemiante y antiateromatoso del MMSC se investigó mediante diversos procedimientos experimentales. En los resultados, el MMSC administrado por vía oral normalizó notablemente la hiperlipidemia inducida por la dieta en ratas y conejos, mostrando efectos reductores sobre el colesterol total plasmático, las beta-lipoproteínas y los fosfolípidos, sin un efecto apreciable sobre los triglicéridos plasmáticos. En ratas normolipidémicas y en ratas con hiperlipidemia inducida por surfactantes, el MMSC no redujo los niveles de lípidos plasmáticos.

En un estudio clínico en humanos, la administración oral de L-MMSC dio lugar a una disminución estadísticamente significativa del colesterol total sérico (9.7%, P < 0.001), pero no de los triglicéridos séricos; también se reportaron aumentos estadísticamente significativos en las lipoproteínas de alta densidad (HDL) séricas.

Se investigaron los efectos del MMSC sobre la hiperlipidemia nefrótica inducida por aminonucleósido en ratas. La administración oral repetida de MMSC a una dosis de 1000 mg/kg diarios mostró una mejora significativa de los niveles de colesterol y fosfolípidos plasmáticos, y el tratamiento mejoró el propio síndrome nefrótico al producir un aumento del volumen urinario y una disminución de la excreción de proteínas en orina. Los resultados sugieren que el MMSC podría ser útil como terapia única o combinada para el síndrome nefrótico humano y su hiperlipidemia asociada.

Solidez de la evidencia: La evidencia en humanos sobre los efectos hipolipemiantes se limita a un pequeño número de estudios, varios de los cuales no son ensayos controlados modernos. Los datos en animales son más extensos. La vitamina U tiene efectos beneficiosos sobre el metabolismo lipídico; se ha reportado que una dosis diaria de 1,500 miligramos reduce los niveles totales de colesterol en sangre, y también se han observado cambios beneficiosos en los niveles de HDL. Estos hallazgos en humanos requieren confirmación en ensayos más amplios y con potencia estadística adecuada.

7.3 Cicatrización de Heridas y Reparación Cutánea

En modelos animales, la administración tópica de SMMS tanto en heridas físicas como químicas facilitó el cierre de la herida y promovió la reepitelización en comparación con un control. Un único tratamiento con SMMS fue suficiente para promover el crecimiento de fibroblastos dérmicos humanos (hDF), así como su migración, pasos indispensables para la cicatrización de heridas cutáneas. Se concluyó que la SMMS facilitaba el proceso de reparación del daño cutáneo mediante la activación de fibroblastos dérmicos, lo que sugiere que la SMMS tiene potencial como agente cicatrizante de heridas cutáneas.

Solidez de la evidencia: La evidencia sobre la cicatrización de heridas proviene principalmente de experimentos in vitro con células humanas y modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos controlados en humanos a gran escala sobre la cicatrización tópica de heridas en la literatura revisada por pares.

7.4 Fotoprotección

Se ha investigado la SMMS por sus efectos fotoprotectores. La SMMS aumentó la viabilidad de las células progenitoras de queratinocitos (KPC) y de los fibroblastos dérmicos humanos (hDF) tras la irradiación UVB, redujo la apoptosis inducida por UVB en estas células, aumentó la fosforilación de las cinasas reguladas por señales extracelulares (ERK) y atenuó la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) inducida por UVB en las KPC y los hDF.

La SMMS indujo la síntesis de colágeno y redujo la expresión de la metaloproteinasa de matriz 1 (MMP-1) en hDF irradiados con UVB. En estudios en animales, la aplicación de SMMS al 5% y al 10% antes y después de la irradiación UVB disminuyó significativamente el índice de eritema inducido por UVB y la depleción de células de Langerhans.

Los investigadores también han buscado desarrollar derivados con olor mejorado para uso cosmético. La SMMS confiere efectos cicatrizantes y fotoprotectores a la piel, lo que sugiere su uso como materia prima cosmética; sin embargo, tiene un olor desagradable, y se sintetizaron derivados de SMMS sin olor eliminando el dimetil sulfuro.

Solidez de la evidencia: La evidencia fotoprotectora se basa en estudios celulares in vitro y experimentos en animales publicados en revistas revisadas por pares (International Journal of Molecular Sciences, PMC). Aún no se han reportado ensayos clínicos en humanos que demuestren fotoprotección tópica.

7.5 Hepatoprotección

Se han reportado efectos protectores de la SMMS en la lesión hepática y renal inducida por ácido valproico. Los hallazgos de dichas investigaciones muestran que la Vitamina U previene el daño hepático causado por el ácido valproico (VPA) al aumentar la capacidad de las enzimas antioxidantes y la proliferación de hepatocitos, mediante la modulación de las vías relacionadas con la inflamación y la apoptosis.

Se han demostrado efectos antioxidantes y hepatoprotectores similares de la SMM en modelos de lesión hepática inducida por valproato. Derivada históricamente de observaciones de actividad antiulcerosa en alimentos de origen vegetal, la SMM ha sido estudiada en modelos preclínicos y en contextos clínicos limitados por sus efectos farmacológicos a múltiples niveles.

Solidez de la evidencia: La evidencia hepatoprotectora proviene de modelos animales y estudios in vitro. Faltan datos controlados en humanos para esta indicación.

7.6 Inhibición de la Adipogénesis

El cloruro de S-metilmetionina sulfonio se estudió originalmente por su inhibición de la ulceración en el sistema digestivo. La Vitamina U se expresa de manera ubicua en los tejidos de las plantas con flores, y aunque se han reportado efectos hipolipemiantes, su función precisa sigue siendo desconocida. Se ha llevado a cabo investigación para evaluar el efecto antiobesidad de la vitamina U en líneas celulares de pre-adipocitos 3T3-L1. La vitamina U inhibe la diferenciación de adipocitos en dichos modelos in vitro.

Solidez de la evidencia: La inhibición de la diferenciación de adipocitos se ha demostrado únicamente en modelos de líneas celulares de pre-adipocitos. No se ha establecido evidencia clínica en humanos sobre efectos antiobesidad.

7.7 Actividad Antitumoral

Los efectos adversos de la radioterapia y la quimioterapia están aumentando la necesidad de investigar la medicina alternativa para mejorar la respuesta de las células cancerosas al tratamiento. Se ha investigado el efecto mejorador del cloruro de S-metil metionina sulfonio contra el carcinoma hepatocelular (CHC) inducido en ratas albinas mediante la reducción de los peróxidos lipídicos, las citocinas inflamatorias y la expresión de GP3. El MMSC ha mostrado actividad eficaz contra el cáncer de hígado en estudios en mamíferos. El cáncer de hígado a menudo es resistente a la quimioterapia y no puede extirparse mediante cirugía; el MMSC tiene potencial como molécula natural que podría ayudar en el tratamiento. Sin embargo, ningún estudio en humanos ha probado su eficacia.

Solidez de la evidencia: Limitada a estudios en animales e in vitro. No establecida en ensayos clínicos en humanos.

7.8 Radioprotección

Investigaciones anteriores han explorado propiedades radioprotectoras. Se reportaron efectos radioprotectores de la S-metilmetionina (vitamina U) en el campo de la bioquímica aplicada y la microbiología. Esta área de investigación es más antigua y actualmente no cuenta con respaldo de evidencia clínica moderna.

8. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el MMSC

Una revisión de los efectos farmacológicos pleiotrópicos del MMSC destaca importantes efectos farmacológicos protectores para diversos órganos, incluyendo el estómago, el hígado, los riñones, la piel, los ojos y el cerebro.

  • Sistema gastrointestinal: El área principal de investigación histórica y en curso; úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastritis, lesiones erosivas de la mucosa.
  • Hígado: Efectos hepatoprotectores estudiados en modelos de hepatotoxicidad inducida por fármacos.
  • Riñones: Protección renal estudiada en modelos de nefrotoxicidad inducida por fármacos y de síndrome nefrótico.
  • Piel: Cicatrización de heridas, fotoprotección y síntesis de colágeno.
  • Cardiovascular/metabólico: Efectos reductores de lípidos investigados en humanos y modelos animales.
  • Inmunidad y estrés oxidativo: Efectos antioxidantes, antiinflamatorios y moduladores del TNF-α.

Las propiedades reportadas con mayor consistencia incluyen los efectos gastroprotectores y antiulcerosos, así como actividades antioxidantes, antiinflamatorias, citoprotectoras y regenerativas observadas predominantemente en estudios preclínicos; se ha prestado especial atención a la protección específica de órganos en el sistema nervioso, el hígado, los riñones, los pulmones, la piel, los ojos y los tejidos orales, aunque la evidencia en humanos sigue siendo escasa.

9. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios

Tabletas y cápsulas orales: La forma de dosificación más común utilizada en la investigación clínica y farmacológica. En un estudio clínico en 37 pacientes con gastritis crónica, a todos los pacientes se les prescribió S-metilmetionina en una dosis de 300 mg al día. También se utilizó la administración diaria de 300 mg de un suplemento dietético que contiene SMM en una demostración que alivió significativamente los síntomas dispépticos en pacientes con gastritis crónica.

Se ha reportado que una dosis diaria de 1,500 miligramos reduce los niveles totales de colesterol en sangre en estudios que examinan los efectos lipídicos.

En los estudios en animales, las dosis han sido generalmente considerablemente más altas en términos de peso corporal. En estudios en ratas sobre hiperlipidemia nefrótica, se utilizó la administración oral repetida de MMSC en una dosis de 1,000 mg/kg diarios. En experimentos antiinflamatorios en animales, la vitamina U se administró en una dosis de 1,000 mg/kg para reducir la exudación en la serositis aséptica en ratas.

Jugo de repollo fresco: En las décadas de 1940 y 1950, el Dr. Garnett Cheney hacía que sus pacientes con úlcera péptica bebieran un litro de jugo de repollo fresco todos los días para curar las úlceras estomacales y duodenales. En uno de los estudios más conocidos de Cheney, se administró un cuarto de galón de jugo de repollo crudo a 100 pacientes con úlcera péptica, y dentro de dos a cinco días se observaron mejoras importantes en el número de casos con cese del dolor ulceroso.

Preparaciones tópicas: En estudios en animales, se utilizó la aplicación de SMMS al 5% y al 10% antes y después de la irradiación UVB en experimentos de fotoprotección. En modelos animales de cicatrización de heridas, la administración tópica de SMMS durante un período determinado facilitó el cierre de la herida y promovió la reepitelización.

Uso farmacéutico de venta libre en Japón: La Vitamina U se reconoce como un factor natural importante presente en el jugo de repollo crudo que favorece la salud gástrica, y en Japón se utiliza en preparaciones farmacéuticas de venta libre.

Dado que el MMSC no se acepta como una vitamina, no se han establecido dosis ni ingestas dietéticas recomendadas. Consumirlo en los alimentos en cualquier cantidad se considera probablemente seguro.

10. Combinación con la Terapia Convencional

En Japón, la enfermedad ulcerosa péptica se trata clínicamente con una combinación de un protector de la mucosa y supresores de ácido. Se compararon ratas que recibieron la combinación de famotidina más MMSC con grupos de control, con famotidina sola y con MMSC solo, en un estudio que examinó los efectos sobre las células mucosas gástricas durante siete días de tratamiento.

Aunque la investigación sobre la Vitamina U disminuyó tras el auge de tratamientos farmacéuticos más potentes como los inhibidores de la bomba de protones (IBP), sigue siendo de interés en la medicina natural y en las fórmulas para la salud gastrointestinal debido a su perfil no tóxico.

11. Consideraciones de Seguridad

A pesar del número relativamente reducido de estudios de investigación, las notables propiedades antioxidantes y antiinflamatorias del MMSC, junto con su extenso rango de órganos y tejidos diana y su baja toxicidad, lo posicionan como un candidato prometedor para el desarrollo de nuevos medicamentos.

La S-metilmetionina (cloruro de metilmetionina sulfonio), más conocida como vitamina U, es un sustrato metabólico que afecta a numerosos procesos metabólicos en el organismo humano. Desde su descubrimiento, se ha producido un gran número de estudios que demuestran su seguridad y eficacia en diversas enfermedades, especialmente en enfermedades del tracto gastrointestinal.

Olor: Un problema práctico notable con las formulaciones de MMSC se relaciona con su olor. La SMMS tiene un olor desagradable atribuible al dimetil sulfuro; los investigadores han sintetizado derivados de SMMS sin olor eliminando el componente de dimetil sulfuro para su uso en aplicaciones cosméticas. Esto es relevante tanto para la palatabilidad de los suplementos dietéticos como para el desarrollo de formulaciones tópicas.

Estabilidad: Como se señaló en las secciones sobre fuentes naturales, el MMSC es termolábil y se degrada significativamente por la ebullición o el escaldado, lo que tiene implicaciones para su aporte dietético a través de fuentes alimentarias.

Ausencia de clasificación como función esencial: La Vitamina U es un compuesto altamente activo pero puede no tener ninguna función esencial en el organismo. Actualmente no se acepta como una vitamina verdadera, no tiene una función esencial confirmada y no cuenta con una ingesta dietética recomendada establecida.

Interacciones farmacológicas: El MMSC potencia en gran medida el efecto antiflogístico del ácido acetilsalicílico, una interacción observada en experimentos con animales. No se ha estudiado formalmente si esta interacción es clínicamente relevante en humanos a dosis suplementarias. No se identificaron estudios bien caracterizados sobre interacciones farmacológicas en humanos en la literatura revisada por pares.

Limitaciones generales de la evidencia: Las revisiones narrativas que evalúan críticamente la evidencia disponible sobre las acciones farmacológicas de la SMM en los distintos sistemas orgánicos señalan que esta abarca efectos gastroprotectores y antiulcerosos, así como actividades antioxidantes, antiinflamatorias, citoprotectoras y regenerativas observadas predominantemente en estudios preclínicos. Se necesitan con urgencia ensayos controlados aleatorizados de Fase II bien diseñados y formulaciones farmacéuticas innovadoras para traducir la promesa preclínica en beneficios clínicos.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Cloruro de metilsulfonio de metionina puede ayudar a apoyar.

  • La evidencia clínica de estudios sobre gastritis y dispepsia muestra que el MMSC a 300 mg/día reduce significativamente los síntomas dispépticos, incluyendo el dolor epigástrico y las molestias abdominales. Un estudio retrospectivo de 408 pacientes encontró que la terapia combinada con MMSC superó a la monoterapia con IBP para el alivio del dolor epigástrico. Las puntuaciones de calidad de vida relacionadas con el dolor corporal y el funcionamiento físico mejoraron significativamente a lo largo de 6 meses.

  • El MMSC es un compuesto que contiene un grupo sulfhidrilo con propiedades depuradoras de radicales libres documentadas. En múltiples modelos preclínicos, restablece la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa (CAT), y reduce los niveles de malondialdehído (MDA). También atenúa la generación de especies reactivas de oxígeno inducida por UVB en células de la piel y favorece las vías antioxidantes relacionadas con el glutatión en el tejido hepático y cerebral.

  • ColesterolCientífico

    Un estudio clínico en humanos realizado con 26 pacientes con hipercolesterolemia encontró que L-MMSC a 1500 mg/día durante 8 semanas produjo una reducción estadísticamente significativa del 9.7% en el colesterol total sérico (p<0.001), así como aumentos significativos en el colesterol HDL y en las razones de HDL favorables. Múltiples estudios preclínicos en modelos de ratas confirmaron efectos hipolipemiantes a través de una mayor excreción fecal de ácidos biliares y esteroles neutros.

  • La MMSC exhibe propiedades antiinflamatorias documentadas en múltiples modelos preclínicos, incluyendo la inhibición de TNF-α, iNOS, TGF-β1 y la señalización de NF-κB. Reduce la permeabilidad capilar en respuesta a estímulos inflamatorios. La evidencia en humanos de su actividad antiinflamatoria es indirecta, observada a través de la reducción de la infiltración inflamatoria en la mucosa gástrica de pacientes con gastritis tratados con MMSC.

  • GastritisCientífico

    MMSC ha sido evaluado en pacientes con gastritis crónica en estudios clínicos. Un estudio abierto de 6 meses en 37 pacientes con gastritis crónica que recibieron 300 mg/día de MMSC mostró una reducción progresiva estadísticamente significativa en las puntuaciones de dispepsia de la escala GSRS y mejoras en las medidas de calidad de vida. Un estudio de combinación con dexpantenol también mostró una mejoría en el estado morfológico de la mucosa gástrica.

  • Salud renalCientífico

    El MMSC ha demostrado actividad nefroprotectora en modelos de rata con síndrome nefrótico inducido por aminoglucósidos y en modelos de ratón con nefropatía diabética inducida por estreptozotocina. Mejoró los parámetros de la función renal, redujo la proteinuria y moduló la señalización proinflamatoria en el tejido renal. La evidencia es enteramente preclínica; no se han publicado ensayos en humanos sobre función renal.

  • MMSC demuestra actividad hepatoprotectora en múltiples modelos de roedores de daño hepático inducido químicamente, normalizando los biomarcadores enzimáticos hepáticos (ALT, AST, GGT, LDH) y favoreciendo la defensa antioxidante. Participa en el metabolismo de la metionina y el glutatión a través de la vía enzimática BHMT2. Toda la evidencia sólida es preclínica; no se han realizado estudios clínicos en humanos sobre el hígado.

  • MMSC protege a los queratinocitos y a los fibroblastos dérmicos de la apoptosis y la generación de ROS inducidas por UVB in vitro, y su aplicación tópica (5–10%) reduce el eritema inducido por UVB y la depleción de células de Langerhans en piel de rata sin pelo in vivo. Induce la síntesis de colágeno y reduce la MMP-1 en fibroblastos irradiados con UVB, lo que sugiere una actividad antifotoenvejecimiento.

  • ÚlcerasCientífico

    El cloruro de metionina metilsulfonio (MMSC, vitamina U) ha sido estudiado para la terapia de úlceras pépticas y gástricas desde la década de 1950. Estimula la producción de mucina gástrica, actúa como antioxidante sulfhidrilo y favorece la reparación de la mucosa. Se ha reportado su uso clínico en la remisión de úlceras duodenales y gástricas, y estudios en animales demuestran una reducción significativa en el área de lesión de la mucosa inducida por etanol.

  • MMSC acelera la cicatrización de heridas al promover la proliferación y migración de fibroblastos dérmicos humanos mediante la activación de la vía ERK1/2. Los estudios en animales demuestran un cierre de heridas y una reepitelización acelerados tanto en modelos de heridas físicas como químicas. Esta actividad farmacológica sustenta su uso como materia prima cosmética.

Sistemas Corporales

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