Metenamina (hexametilentetramina): una referencia integral
1. Identidad: nombres químicos, estructura y formas comunes
La hexametilentetramina, también conocida como metenamina, urotropina o hexamina, es un sólido cristalino blanco e inodoro que constituye un versátil compuesto orgánico heterocíclico con la fórmula molecular C₆H₁₂N₄ y el nombre IUPAC 1,3,5,7-tetraazatriciclo[3.3.1.1³,⁷]decano. Presenta una estructura policíclica simétrica en forma de jaula similar al adamantano, en la cual los átomos de carbono en las posiciones 1, 3, 5 y 7 están sustituidos por átomos de nitrógeno, lo que la convierte en la primera amina policíclica conocida.
La metenamina también se conoce como hexamina, hexametilentetramina, urotropina y aminoformo. El compuesto es altamente soluble en agua (aproximadamente 850 g/L a 20°C) y sublima a aproximadamente 280°C sin fundirse, con baja volatilidad y una densidad de 1,33 g/cm³.
En contextos farmacéuticos, la metenamina no se administra como base libre por sí sola. Se suministra farmacéuticamente como la sal del ácido hipúrico (hipurato de metenamina) y la sal del ácido mandélico (mandelato de metenamina). La base libre y otras sales, incluyendo el anhidrometilencitrato y el sulfosalicilato, también se han comercializado en algunos países.
El hipurato de metenamina es la sal formada a partir de metenamina (C₆H₁₂N₄) y ácido hipúrico (C₉H₉NO₃). Químicamente, el hipurato de metenamina es la sal del ácido hipúrico de la metenamina (hexametilentetramina).
Nombres comerciales comunes y estatus regulatorio
La metenamina se comercializa bajo los nombres comerciales Hiprex, Urex y Urotropin, entre otros. La metenamina está aprobada y disponible en los Estados Unidos. Solo el hipurato de metenamina, la formulación de dos veces al día, está disponible como medicamento de venta bajo receta en los Estados Unidos.
El nombre del fármaco metenamina, una contracción del nombre químico o científico hexametilentetramina, fue introducido y designado formalmente por la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) hacia 1925 y reemplazó al nombre anterior del fármaco que se utilizaba, hexametilenamina. El nombre alternativo del fármaco hexamina se introdujo en la Farmacopea Británica (BP) hacia 1914 para usarse en lugar del nombre comercial Urotropin.
Formas farmacéuticas y formulaciones de dosis
El mandelato de metenamina se presenta como comprimido con recubrimiento entérico y se toma cuatro veces al día, mientras que el hipurato de metenamina está disponible únicamente en forma de comprimido sin recubrimiento y se toma dos veces al día. El hipurato de metenamina es más popular y de uso más frecuente debido a su esquema de dosificación más conveniente. La metenamina se toma tres veces al día en el caso de formulaciones en las que la base libre de metenamina en dosis bajas se combina con salicilato de sodio.
La metenamina, en una formulación de crema tópica o barra de gel comercializada bajo nombres como Antihydral y Dehydral, se utiliza en el tratamiento de la hiperhidrosis (sudoración excesiva) y se ha reportado que es clínicamente eficaz para esta indicación. La forma tópica de metenamina para la hiperhidrosis se ha comercializado solo en ciertos países, incluyendo Austria, Canadá, Alemania, Luxemburgo y Suiza.
La metenamina está disponible tanto sola como en combinación con el antiinflamatorio no esteroideo (AINE) salicilato de sodio. También existen otras combinaciones con otros fármacos, como la fenazopiridina.
2. Fuentes naturales y origen químico
La metenamina no se deriva de una fuente botánica o biológica de origen natural; es un compuesto orgánico completamente sintético. Descubierta en 1859 por el químico ruso Aleksandr Butlerov durante estudios de las reacciones entre formaldehído y amoníaco, la hexametilentetramina fue el primer ejemplo de una amina policíclica y desde entonces se ha convertido en un producto químico industrial clave, producido mediante la condensación exotérmica de formaldehído y exceso de amoníaco en solución acuosa.
Sin embargo, se clasifica en la literatura farmacológica como un profármaco que aprovecha un entorno fisiológico naturalmente ácido —la vejiga urinaria— para generar su principio activo. Se prepara industrialmente combinando formaldehído y amoníaco. El ácido hipúrico, el componente ácido de la forma salina de uso clínico más frecuente, se encuentra de forma natural en la orina humana y en muchos alimentos, particularmente aquellos que contienen ácido benzoico o sus precursores.
3. Uso histórico y descubrimiento
La metenamina fue descubierta en 1859 y se utilizó por primera vez como antiséptico urinario en 1894. Se introdujo para uso médico como antiséptico urinario bajo el nombre de Urotropin en 1895. El fármaco fue descrito como capaz de esterilizar rápidamente y, con ello, devolver a la orina pútrida y purulenta un aspecto y una constitución normales.
Ese mismo año también se desarrolló e introdujo una combinación de metenamina con ácido salicílico. La metenamina se utilizaba únicamente como antiséptico urinario en casos de orina ácida, mientras que el ácido bórico se usaba para tratar las ITU con orina alcalina.
El uso de la metenamina como antiséptico urinario precede a la era antibiótica por casi medio siglo. La metenamina es un antiséptico urinario introducido por primera vez en 1895. Durante la primera mitad del siglo XX fue una opción farmacéutica primordial para el manejo de las infecciones urinarias. Con la llegada de las sulfonamidas en la década de 1930 y de la penicilina en la de 1940, la metenamina fue gradualmente perdiendo protagonismo a medida que los antibióticos la desplazaban. En la era de la multirresistencia, resulta fundamental utilizar los antibióticos de manera apropiada y buscar nuevos tratamientos o revisar el uso de fármacos "olvidados". Dado que las infecciones del tracto urinario (ITU) son comunes, particularmente en una población de edad avanzada en aumento, el fármaco "olvidado" metenamina podría cobrar importancia como terapia preventiva para las ITU recurrentes.
La metenamina fue aprobada para uso en los Estados Unidos en 1976, pero no se utiliza ampliamente.
Más allá de la medicina urinaria, la metenamina tiene una historia documentada en el ámbito industrial y culinario. Como aditivo alimentario, la hexamina se utiliza como conservante en quesos. Tiene el número E239. En algunos países está prohibido este uso. Junto con el 1,3,5-trioxano, la hexametilentetramina es un componente de las tabletas de combustible de hexamina utilizadas por campistas, aficionados, el ejército y organizaciones de ayuda humanitaria para calentar alimentos de campamento o raciones militares.
4. Componentes clave y compuestos activos
La metenamina en sí misma es la molécula principal y única con relevancia farmacológica, y funciona como un profármaco. El agente biológicamente activo que genera es el formaldehído. En la formulación de la sal de hipurato, el ácido hipúrico también contribuye farmacológicamente.
Metenamina (hexametilentetramina)
La metenamina en sí misma es un profármaco que permanece inactivo hasta que entra en contacto con un entorno ácido, típicamente presente en la orina. La estructura de la molécula en forma de jaula, que contiene cuatro átomos de nitrógeno, le permite viajar intacta por el torrente sanguíneo y el tracto gastrointestinal sin hidrólisis prematura significativa, entregando su metabolito activo de manera selectiva al tracto urinario.
Aproximadamente del 10 al 30% de una dosis oral es hidrolizada por la acidez gástrica a formaldehído y amoníaco. El recubrimiento entérico de los comprimidos de mandelato de metenamina reduce la hidrólisis en el tracto gastrointestinal y la velocidad de absorción.
Formaldehído (el metabolito antimicrobiano activo)
En un entorno ácido, la metenamina se convierte en amoníaco y formaldehído, el cual inhibe la división celular procariota y desnaturaliza las proteínas y los ácidos nucleicos bacterianos. El formaldehído es un potente antiséptico, y su actividad antimicrobiana es de amplio espectro, lo que significa que es eficaz contra una amplia variedad de bacterias. Actúa desnaturalizando las proteínas y el ADN bacterianos, lo que finalmente conduce a la muerte celular.
Ácido hipúrico (en el hipurato de metenamina)
El componente de ácido hipúrico mantiene la acidez del pH urinario, creando un entorno desfavorable para el crecimiento bacteriano al tiempo que potencia la formación de formaldehído. El ácido hipúrico, el otro componente, posee cierta actividad antibacteriana y también contribuye a mantener ácida la orina.
5. Mecanismos de acción
Hidrólisis del profármaco y liberación de formaldehído
Cuando se ingiere hipurato de metenamina, este se absorbe a través del tracto gastrointestinal y luego se excreta a través de los riñones hacia la orina. En el entorno ácido de la orina (generalmente con un pH de 5,5 o inferior), la metenamina se hidroliza, liberando formaldehído. Esta reacción de hidrólisis se ve facilitada por el pH ácido, que actúa como catalizador.
UREX (hipurato de metenamina) ejerce su actividad porque el componente metenamina se hidroliza a formaldehído en orina ácida. El ácido hipúrico, el otro componente, contribuye a mantener ácida la orina.
Espectro antimicrobiano
El formaldehído exhibe actividad antimicrobiana de amplio espectro por la cual desnaturaliza proteínas y ácidos nucleicos de bacterias, incluyendo muchos uropatógenos como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis; sin embargo, Enterococcus es generalmente resistente. El fármaco es generalmente activo contra E. coli, enterococos y estafilococos. Enterobacter aerogenes es generalmente resistente. La orina debe mantenerse suficientemente ácida para inhibir organismos desdobladores de urea como Proteus y Pseudomonas.
Perfil de resistencia
A pesar de más de un siglo de uso, no existe evidencia de resistencia bacteriana a la actividad bacteriostática de la metenamina. El formaldehído es directamente bactericida. Casi todas las bacterias son sensibles al formaldehído y no se desarrolla resistencia a este. Esto distingue fundamentalmente a la metenamina de los antibióticos convencionales, cuyo uso prolongado impulsa una presión selectiva de resistencia.
Dependencia del pH y limitaciones
La metenamina se convierte en formaldehído solo en entornos ácidos como la vejiga urinaria y, por lo tanto, no se espera que sea eficaz en el tratamiento erradicador de la pielonefritis (infección renal) o de la prostatitis bacteriana crónica. Como resultado, no se recomienda para tales indicaciones.
No se considera eficaz en el tratamiento de infecciones urinarias agudas. Su función, por lo tanto, se limita a la profilaxis (prevención) de la infección recurrente del tracto urinario inferior.
Efecto sobre el microbioma urinario
Dado que su mecanismo de acción es principalmente bacteriostático, la metenamina podría preservar la diversidad microbiana protectora. Recientemente, Acevedo-Alvarez y colaboradores evaluaron el efecto longitudinal del MH sobre el urobioma de 6 mujeres posmenopáusicas con ITU recurrentes. De cada participante, obtuvieron muestras de orina miccional y con sondaje, así como hisopados periuretrales, diariamente durante 1 semana antes y 3 meses después de iniciar el MH. El tratamiento con MH aumentó la riqueza del urobioma en las muestras de orina obtenidas por sondaje, con poco cambio en la uniformidad o la diversidad general.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la metenamina
Tracto urinario (aplicación principal)
El grueso abrumador de la investigación sobre la metenamina se refiere al tracto urinario inferior, específicamente a la prevención de las infecciones urinarias recurrentes (ITUr). La metenamina es un antiséptico y antibacteriano del tracto urinario utilizado para la profilaxis y el tratamiento de infecciones urinarias frecuentemente recurrentes que requieren terapia a largo plazo.
Dermatológico (hiperhidrosis)
La metenamina, en una formulación de crema tópica o barra de gel, se utiliza en el tratamiento de la hiperhidrosis (sudoración excesiva) y se ha reportado que es clínicamente eficaz para esta indicación. La piel es ligeramente ácida, y en este entorno puede liberarse formaldehído a partir de la metenamina.
Gastrointestinal (especulativo/exploratorio)
La metenamina podría ser útil en el tratamiento de infecciones por Helicobacter pylori, ya que se activa en el entorno ácido del estómago. Esta aplicación sigue siendo especulativa, y no se han publicado ensayos clínicos sólidos que respalden este uso.
7. Evidencia científica por área de uso
7.1 Prevención de infecciones urinarias recurrentes
Esta es la principal aplicación de la metenamina basada en evidencia. La base de evidencia abarca ensayos controlados aleatorizados tempranos de las décadas de 1970 y 1980, una revisión sistemática Cochrane, múltiples revisiones sistemáticas y metaanálisis más recientes, y un ensayo pragmático de no inferioridad de referencia.
Ensayos controlados aleatorizados tempranos
Un ensayo controlado aleatorizado de 1982 realizado por Kasanen et al. asignó a pacientes con ITU recurrentes a uno de 4 grupos: placebo, nitrofurantoína 75 mg, hipurato de metenamina 1 g, o trimetoprima 100 mg. Al cabo de un año, el 63,2% de los pacientes del grupo placebo presentaron recurrencia, en comparación con el 34,2% en el grupo de hipurato de metenamina, el 25% en el grupo de nitrofurantoína y el 10,4% en el grupo de trimetoprima.
Un estudio cruzado realizado por Cronberg et al. encontró que la tasa de recurrencia se redujo a 0,8 ITU/paciente/año utilizando profilaxis a largo plazo con hipurato de metenamina.
Revisión sistemática Cochrane (2012)
El hipurato de metenamina puede ser eficaz para prevenir las ITU en pacientes sin anomalías del tracto renal, particularmente cuando se utiliza para profilaxis a corto plazo. No parece funcionar en pacientes con vejiga neuropática ni en pacientes que presentan anomalías del tracto renal. La tasa de eventos adversos fue baja, pero estuvo mal descrita. Existe la necesidad de realizar más ECA amplios y bien diseñados para aclarar esta cuestión, particularmente en relación con el uso a más largo plazo en personas sin vejiga neuropática.
Revisión sistemática y metaanálisis (British Journal of General Practice, 2021)
Se incluyeron seis estudios con 557 participantes (447 fueron analizados). De los seis estudios, cinco fueron publicados y uno era un registro de ensayo no publicado con resultados; tres compararon el hipurato de metenamina frente a placebo o control, y tres compararon el hipurato de metenamina con antibióticos.
En cuanto al número de pacientes que permanecieron asintomáticos, el hipurato de metenamina mostró una tendencia de beneficio estadísticamente no significativa frente a los antibióticos durante 12 meses (razón de riesgo [RR] 0,65, intervalo de confianza [IC] del 95% = 0,40 a 1,07, I² 49%), frente a control durante 6 o 12 meses (RR 0,56, IC del 95% = 0,13 a 2,35, I² 93%), y una tendencia estadísticamente no significativa frente a cualquier antibiótico para la abacteriuria (RR 0,80, IC del 95% = 0,62 a 1,03, I² 23%).
En general, la insuficiencia de la evidencia impidió emitir una recomendación firme sobre el uso profiláctico del hipurato de metenamina; sin embargo, había evidencia suficiente para justificar la realización de más investigaciones sobre sus beneficios.
El ensayo ALTAR (ECA de no inferioridad, NIHR, 2022)
El ensayo ALTAR (Alternative to Prophylactic Antibiotics for the Treatment of Recurrent Urinary Tract Infections in Women) representa la evidencia clínica más significativa hasta la fecha. El ensayo ALTAR es un ensayo multicéntrico, pragmático, abierto y aleatorizado de no inferioridad que evalúa la eficacia clínica y la relación costo-eficacia del antiséptico urinario hipurato de metenamina, un tratamiento no antibiótico para la prevención de las ITUr, comparándolo con el tratamiento estándar actual de profilaxis antibiótica en dosis bajas.
Diseño: ensayo multicéntrico, pragmático, abierto y aleatorizado de no inferioridad con 12 meses de tratamiento con la intervención asignada, que incluyó un estudio cualitativo temprano incorporado y una fase de observación posterior al tratamiento de 6 meses. El margen de no inferioridad predefinido fue de una infección urinaria por persona-año. Entorno: ocho centros de atención secundaria del NHS del Reino Unido. Participantes: un total de 240 mujeres adultas con infección urinaria recurrente que requerían tratamiento preventivo participaron en el ensayo.
Los criterios de inclusión del ensayo consistían en haber presentado ITU recurrente, definida como al menos tres episodios de ITU sintomática en los últimos 12 meses, dos episodios en los últimos 6 meses, o un episodio que requiriera hospitalización.
Este ensayo demostró que el hipurato de metenamina no es inferior a la atención estándar actual con antibióticos diarios en dosis bajas para prevenir infecciones urinarias recurrentes en mujeres durante 12 meses de tratamiento profiláctico. Los resultados sugieren que la resistencia antimicrobiana es proporcionalmente mayor en las mujeres que toman antibióticos profilácticos.
La evaluación rigurosa de un tratamiento preventivo no antibiótico para mujeres con ITU recurrentes no complicadas que proporciona este ensayo representa un alto nivel de evidencia de respaldo para el uso rutinario del hipurato de metenamina en esta indicación.
Revisión sistemática y metaanálisis actualizados (BMC Urology, 2025)
Esta revisión sistemática y metaanálisis actualizados tuvieron como objetivo evaluar la eficacia del hipurato de metenamina en la prevención de las ITU, incorporando los hallazgos de investigación más recientes y empleando análisis secuencial de ensayos para evaluar la solidez de la evidencia. Se realizó una revisión sistemática en MEDLINE, Embase, Scopus, Cochrane y Google Scholar hasta marzo de 2024 en busca de ensayos controlados aleatorizados que compararan el hipurato de metenamina con placebo o antibiótico en mujeres adultas con antecedentes de ITU recurrentes y confirmadas. Los principales desenlaces incluyeron las ITU sintomáticas como resultado primario, y el cultivo de orina positivo, la bacteriuria asintomática y los efectos adversos como resultados secundarios.
Estudio observacional en pacientes con anomalías estructurales (Gales del Sur, 2025)
Se llevó a cabo un estudio observacional retrospectivo con los primeros 150 pacientes a quienes se les prescribió MH en un hospital universitario de una junta de salud local en Gales del Sur entre abril de 2020 y julio de 2022. Después de 12 semanas de tratamiento, 100 pacientes (66,7%) mostraron mejoría, y aproximadamente la mitad de ellos (n = 46) experimentaron resolución completa de las ITU, mientras que otro tercio (n = 35) informó una frecuencia o gravedad reducida en el seguimiento a los seis meses.
Efecto sobre la resistencia a los antibióticos
Un hallazgo distintivo de los estudios comparativos es el efecto relativo de cada estrategia sobre la resistencia antimicrobiana. La metenamina puede reducir el riesgo de ITU entre un 44 y un 86% y se ha determinado que no es inferior a los antibióticos profilácticos en dosis bajas. No es un antibiótico y, a diferencia de estos, no presenta riesgo de resistencia bacteriana. El ensayo ALTAR cuantificó específicamente esto: los resultados sugieren que la resistencia antimicrobiana es proporcionalmente mayor en las mujeres que toman antibióticos profilácticos.
Comparación con nitrofurantoína
El uso de nitrofurantoína como profilaxis para la prevención de ITU recurrentes redujo significativamente la incidencia de ITU en adultos y niños en comparación con el hipurato de metenamina (2 ECA, n=196: 35,8% frente a 51,2%; RR 0,60, IC del 95% 0,43 a 0,85; NNT 7 [IC del 95% 4 a 102]; evidencia de baja calidad). Este hallazgo de superioridad de la nitrofurantoína sobre el hipurato de metenamina se basa en evidencia de baja calidad y debe interpretarse con cautela.
Revisión sistemática en mujeres (2023)
Se realizaron búsquedas en bases de datos relevantes para identificar ECA utilizando la metodología Cochrane y la lista de verificación de elementos de informe para revisiones sistemáticas y metaanálisis (PRISMA), comparando la eficacia del hipurato de metenamina con la de un antibiótico o un placebo para la profilaxis de las ITUr en mujeres. Se evaluaron seis ensayos con un total de 322 pacientes que tomaban metenamina y 419 pacientes que recibían antibióticos. La duración de los ensayos osciló entre 12 y 24 meses.
Respaldo de guías clínicas (2024-2025)
El 4 de septiembre de 2025, la Asociación Americana de Urología (AUA), en colaboración con la Asociación Urológica Canadiense y la Society of Urodynamics, Female Pelvic Medicine & Urogenital Reconstruction (SUFU), publicó una enmienda. Las enmiendas a la guía se basan en una revisión de la literatura que incluyó 87 estudios publicados entre junio de 2021 y noviembre de 2024. La guía actualizada incluye una ampliación de las opciones no antibióticas para la profilaxis de las ITU. Ahora se recomienda a los médicos ofrecer arándano rojo, hipurato de metenamina y un aumento de la ingesta de agua para las pacientes con una ingesta de agua inferior a 1,5 L (50 oz) al día, como opciones de profilaxis para mujeres con ITU recurrentes.
Solidez general de la evidencia para la prevención de ITU
La base de evidencia para el hipurato de metenamina como profiláctico de las ITU es actualmente sustancial, pero conlleva advertencias importantes. El ensayo ALTAR proporciona la evidencia metodológicamente más rigurosa hasta la fecha sobre la no inferioridad frente a la profilaxis antibiótica en mujeres con ITU recurrentes no complicadas. Los ensayos anteriores fueron generalmente pequeños, más antiguos y de calidad metodológica variable. La metenamina no parece funcionar en pacientes con vejiga neuropática ni en pacientes que presentan anomalías del tracto renal. El mandelato y el hipurato de metenamina son eficaces en la prevención de infecciones urinarias recurrentes, excepto en pacientes con sondas de Foley o que requieren cateterismo intermitente.
7.2 Uso tópico para la hiperhidrosis
Se estudiaron sesenta pacientes con hiperhidrosis palmoplantar para comparar la eficacia y seguridad de la metenamina tópica en el tratamiento de la hiperhidrosis palmoplantar con terapias establecidas como el glutaraldehído y la iontoforesis con agua del grifo. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a 3 grupos de tratamiento: solución tópica de metenamina (10%), glutaraldehído tópico (5% para las palmas y 10% para las plantas) e iontoforesis con agua del grifo. La duración total de la terapia fue de 4 semanas para los 3 grupos. Los pacientes fueron seguidos semanalmente durante 4 semanas y 2 semanas después de finalizar la terapia.
La base de evidencia para la metenamina tópica en la hiperhidrosis se limita a ensayos controlados pequeños y datos observacionales; no se considera un estándar de atención en la mayoría de los países, y la aprobación regulatoria para esta indicación está restringida geográficamente.
8. Farmacocinética
UREX se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal. La metenamina se distribuye ampliamente en los fluidos corporales, pero muy poca cantidad se hidroliza antes de su excreción renal, y por lo tanto presenta efectos tóxicos sistémicos mínimos. La metenamina se transfiere al feto a través de la placenta durante el embarazo.
El 90% de la fracción de metenamina se excreta en la orina dentro de las 24 horas posteriores a la administración de una dosis única de 1 gramo. De manera similar, la fracción de hipurato se absorbe y se excreta rápidamente, y llega a la orina tanto por secreción tubular como por filtración glomerular.
El MH presenta un metabolismo sistémico mínimo y una semivida de aproximadamente cuatro horas. El hipurato de metenamina tiene una semivida de 4,5 horas y alcanza la concentración antimicrobiana (CIM del formaldehído) de 13 microgramos/mL entre 30 minutos y 1 hora después de la ingesta oral. Una dosis única de 2 gramos producirá entre 18 y 60 microgramos/mL (con dosis diarias típicas de una dosis cada 12 horas).
Después de la administración oral de una dosis única habitual a adultos sanos en ayunas, las concentraciones de metenamina y formaldehído en plasma son generalmente muy bajas, y la actividad antibacteriana en plasma es insignificante. Esto es farmacológicamente importante: la exposición sistémica al formaldehído es mínima, y la conversión activa ocurre de manera selectiva en la orina ácida.
9. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios
La metenamina está disponible genéricamente como sal de mandelato o de ácido hipúrico en comprimidos de 1000 mg. La dosis típica en adultos es de 1 gramo dos veces al día (hipurato de metenamina) a cuatro veces al día (mandelato de metenamina).
La etiqueta aprobada por la FDA para el hipurato de metenamina (Hiprex/Urex) especifica la siguiente dosificación:
- Para adultos: 1 g por vía oral dos veces al día (BID), indicado para ITU frecuentemente recurrentes cuando se necesita tratamiento a largo plazo; puede ser necesaria la acidificación de la orina.
- Para niños de 6 a 12 años: 0,5-1 g por vía oral dos veces al día; para niños mayores de 12 años: 1 g por vía oral dos veces al día.
Cada comprimido blanco y ranurado de UREX contiene 1 g de hipurato de metenamina.
En los ensayos clínicos, la dosis utilizada es sistemáticamente de 1 g dos veces al día para el hipurato de metenamina. El ensayo controlado aleatorizado de Kasanen et al. (1982) utilizó hipurato de metenamina 1 g como dosis de estudio. El ensayo ALTAR utilizó de manera similar 1 g dos veces al día de hipurato de metenamina (Hiprex) como brazo de intervención.
En estudios sobre hiperhidrosis se han utilizado soluciones tópicas en una concentración del 10%. En el estudio de hiperhidrosis palmoplantar se utilizó metenamina tópica en una solución al 10%.
Respecto a las dosis elevadas asociadas con daño: dosis elevadas (8 g diarios durante 3-4 semanas) han provocado irritación vesical, micción dolorosa y frecuente, albuminuria y hematuria macroscópica. Esto excede sustancialmente la dosis terapéutica recomendada.
10. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Efectos adversos
Se han reportado efectos adversos de UREX (hipurato de metenamina) en menos del 3,5% de los pacientes tratados. Estas reacciones han incluido lo siguiente, en orden decreciente de frecuencia: náuseas, vómitos y, en raras ocasiones, prurito, erupción cutánea, disuria.
Los trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdominales, anorexia), el prurito, la erupción cutánea y la disuria son los principales efectos adversos reportados.
Se han presentado elevaciones transitorias en las concentraciones séricas de AST y ALT en pacientes que reciben hipurato de metenamina. Deben realizarse pruebas periódicas de función hepática en pacientes que reciben hipurato de metenamina, especialmente en aquellos con insuficiencia hepática.
La tasa de eventos adversos fue baja, pero estuvo mal descrita en la literatura más temprana. En el ensayo ALTAR, solo se identificaron 2 reacciones adversas graves, ambas ocurridas en el grupo de antibióticos y no en el grupo de hipurato de metenamina.
Contraindicaciones
HIPREX (comprimidos de hipurato de metenamina USP) está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia hepática grave o deshidratación grave.
Los pacientes con insuficiencia hepática preexistente pueden sufrir efectos adversos por las pequeñas cantidades de amoníaco y formaldehído que se producen.
Interacciones farmacológicas
Antibióticos sulfonamídicos: las preparaciones de metenamina no deben administrarse a pacientes que toman sulfonamidas, ya que algunas sulfonamidas pueden formar un precipitado insoluble con el formaldehído en la orina.
Agentes alcalinizantes: las sustancias alcalinizantes (como los antiácidos) reducen el efecto del hipurato de metenamina y deben evitarse. Dado que todo el mecanismo de acción depende de un pH urinario ácido, cualquier agente que eleve sustancialmente el pH de la orina anulará la actividad antimicrobiana de la metenamina.
Organismos desdobladores de urea: debe tenerse cuidado de mantener un pH ácido de la orina, especialmente al tratar infecciones causadas por organismos desdobladores de urea como Proteus y cepas de Pseudomonas.
Interferencia con pruebas de laboratorio: la metenamina provoca elevaciones espurias de los niveles urinarios de 17-hidroxicorticosteroides y catecolaminas. Este medicamento puede interferir con las pruebas de estriol en orina durante el embarazo, dando lugar a valores inmesurablemente bajos cuando se utiliza hidrólisis ácida en el procedimiento de laboratorio; las pruebas que utilizan hidrólisis enzimática no se ven afectadas.
Embarazo y lactancia
La metenamina se transfiere al feto a través de la placenta durante el embarazo. En el embarazo temprano, no se ha establecido el uso seguro de HIPREX. En el último trimestre, la seguridad se sugiere, pero no se ha demostrado de manera definitiva. No se observaron efectos adversos sobre el feto en estudios realizados en ratas y conejas preñadas.
La metenamina se distribuye en la leche materna en bajas concentraciones; los fabricantes recomiendan precaución.
Preocupaciones sobre carcinogenicidad
Debido al vínculo conocido entre el formaldehído y el cáncer (específicamente el cáncer nasofaríngeo o la leucemia), han existido preocupaciones sobre el potencial carcinogénico de la metenamina. Aunque ningún estudio ha examinado directamente los efectos a largo plazo, no existen informes de casos que documenten cáncer surgido como resultado del uso de metenamina. Asimismo, los modelos animales no han mostrado evidencia de carcinogenicidad ni de aumento en las tasas de neoplasias cuando se administra metenamina por vía oral. El fundamento de esta baja preocupación es que la exposición sistémica al formaldehído a partir de dosis orales terapéuticas es mínima, dado que la hidrólisis selectiva ocurre en el entorno urinario ácido y no en la circulación sistémica.
Insuficiencia renal
El 90% de la metenamina se excreta en 24 horas; el ácido mandélico o hipúrico puede acumularse en caso de insuficiencia renal grave. Por esta razón, el fármaco está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal.
Contexto de uso responsable de antimicrobianos
Si bien los antibióticos siguen siendo el pilar del tratamiento de las ITU, con eficacia comprobada, la creciente preocupación por la resistencia antimicrobiana (RAM) resalta la necesidad de estrategias alternativas. El hipurato de metenamina ocupa una posición única en este panorama: provoca pocos efectos secundarios, elimina las bacterias desnaturalizando las proteínas, el ARN y el ADN bacterianos, y no desarrolla resistencia. Un estudio de 2024 encontró que la metenamina fue más costo-efectiva que los antibióticos profilácticos en dosis bajas para la prevención de las ITU.
Referencias
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