Goma de Mastique (Pistacia lentiscus var. Chia): Una Referencia Integral
1. Identidad y Clasificación Botánica
Nombres Taxonómicos y Planta de Origen
La goma de mastique se obtiene de Pistacia lentiscus L., un arbusto perenne perteneciente a la familia Anacardiaceae, distribuido principalmente en la región mediterránea. La planta también se conoce como lentisco o árbol del mastique. Este último nombre deriva de la presencia de una resina aromática —el mastique— que puede obtenerse del tronco y las ramas de P. lentiscus.
La taxonomía de la variedad productora de goma ha sido objeto de debate en la literatura científica. De Candolle fue el primero en describir formalmente el árbol del mastique, en 1825, dándole el nombre de Pistacia lentiscus L. var. Chia. Ya en 1914, Gennadios sugirió el nombre Pistacia chia Desf. para el árbol del mastique cultivado en la isla de Quíos, también conocido como Mastic o Mastix. La designación de variedad más comúnmente encontrada en la literatura científica moderna es Pistacia lentiscus var. Chia, abreviada en las publicaciones como CMG (Chios Mastic Gum, por sus siglas en inglés).
El árbol del mastique es un miembro del género Pistacia, de la familia del anacardo, y está estrechamente emparentado con el árbol del pistacho. El árbol del mastique es un arbusto perenne de 2 a 3 metros de altura, de crecimiento lento, que alcanza su desarrollo completo después de 40 a 50 años.
Origen Geográfico y Exclusividad
La goma de mastique de Quíos es producida exclusivamente por el árbol del mastique cultivado en la isla griega de Quíos, situada en el norte del mar Egeo. Aunque la especie Pistacia lentiscus L., perteneciente a la familia Anacardiaceae, se encuentra en todas las costas orientales del Mediterráneo, la variedad chia se cultiva exclusivamente en la isla griega de Quíos, y especialmente en su parte sur. El mastiha de Quíos es la resina obtenida de Pistacia lentiscus L. var. chia (árbol del Mastiha), una planta endémica cultivada exclusivamente en la parte sur de la isla griega de Quíos.
En turco, la isla de Quíos todavía se llama Sakiz Adasi, que se traduce como "isla de la goma". Las tradiciones culturales y de recolección de la resina han sido reconocidas internacionalmente: la historia, el patrimonio y las costumbres del mastique, así como su cultura tradicional, forman ahora parte del patrimonio cultural inmaterial de la UNESCO.
Recolección de la Resina y Forma Física
Se realizan pequeños cortes en los troncos de los árboles de goma para permitir que fluya la resina. Estos cortes suelen hacerse durante los días cálidos del verano, y la resina fluye gota a gota desde el tronco del árbol y se endurece. La resina se seca formando gránulos con forma de cristal, que recuerdan a lágrimas —una cualidad que históricamente dio origen al nombre poético del producto, "lágrimas de Quíos". La goma de mastique se obtiene como exudado tras "herir" el tronco y las ramas del arbusto perenne, y el corte en la superficie del arbusto produce una excreción que se coagula, posiblemente debido a una combinación única de condiciones climáticas y del suelo.
Etimología
La palabra "mastique" comparte la misma raíz que el término inglés "masticate" (masticar), y significa literalmente "rechinar los dientes". Esto refleja el uso más antiguo documentado del producto: como resina masticada directamente a partir de las lágrimas solidificadas del árbol.
Formas y Preparaciones Comunes
La goma de mastique está disponible y se utiliza en varias formas físicas:
- Lágrimas de resina cruda: Las gotas endurecidas y con forma de lágrima de la resina, masticadas directamente como goma natural.
- Polvo/cápsula: Mastique molido en forma encapsulada, el formato principal utilizado en los estudios clínicos de suplementación.
- Aceite esencial: Destilado de la resina, utilizado en aplicaciones cosméticas, dentales y farmacéuticas.
- Ingrediente alimentario: El mastiha se utiliza ampliamente en la cocina y bebidas tradicionales mediterráneas debido a su aroma y sabor distintivos.
- Preparaciones farmacéuticas y dentales: El mastiha es también un importante suplemento dietético, y tiene amplia aplicación en perfumería, odontología y cosmética.
El CMG es altamente insoluble en agua, y los disolventes más apropiados y comúnmente utilizados para disolver la resina son disolventes no polares como el éter dietílico, el diclorometano y el acetato de etilo.
El uso principal del mastiha en la actualidad es la producción de goma de mascar natural, aunque la Agencia Europea de Medicamentos ha otorgado una aprobación para trastornos dispépticos leves e inflamaciones de la piel.
2. Uso Tradicional e Histórico
Medicina Griega y Romana Antigua
La goma de mastique de Quíos se ha utilizado como medicina tradicional durante los últimos 2500 años. A lo largo de 2500 años, se ha empleado en la medicina tradicional griega, desde Dioscórides hasta Galeno, para curar trastornos inflamatorios gastrointestinales, como las úlceras pépticas.
Las primeras referencias al mastique provienen de Herodoto, quien afirma que los griegos masticaban el líquido resinoso seco que goteaba de la corteza del árbol del mastique. En la medicina tradicional, la goma oleorresinosa de Pistacia lentiscus var. chia, conocida como goma de mastique, se ha utilizado para tratar múltiples afecciones como la tos, el dolor de garganta, el eczema, la dislipidemia y la diabetes.
La goma de mastique de Quíos tiene una historia de uso tradicional por sus efectos beneficiosos sobre el sistema gastrointestinal, sus propiedades antiinflamatorias y su actividad antimicrobiana.
Higiene Dental y Bucal
El mastique fue la primera goma de mascar natural del mundo utilizada para limpiar los dientes y refrescar el aliento. Las civilizaciones griega y romana antiguas utilizaban la goma de mastique para proteger la salud bucal y dental, curar heridas y tratar enfermedades respiratorias. Esta práctica estaba muy extendida: se dice que los antiguos persas e indios rellenaban las cavidades dentales con mastique, y la goma de mascar con sabor a mastique aún se encuentra en Grecia, Turquía, Siria y Líbano.
Períodos Bizantino y Otomano
Durante los imperios bizantino y otomano, el mastique de Quíos era considerado tan valioso que se utilizaba para pagar impuestos y a menudo se reservaba para la realeza y las élites. Durante el Imperio Otomano en particular, la goma de mastique se convirtió en uno de los sabores indispensables de las cocinas palaciegas, y se utilizaba ampliamente en postres y bebidas, lo que incrementó aún más el valor de la goma de mastique.
Difusión por el Mediterráneo y Oriente Medio
El mastique se utiliza en las culturas de todo el Mediterráneo y el mundo árabe, especialmente en la cocina griega, chipriota, siria y libanesa. La difusión del mastique por el Mediterráneo y Oriente Medio se debe a las rutas comerciales que se remontan a la era bizantina.
Usos Culturales y Culinarios
El mastique se ha utilizado durante cientos de años en muchos postres mediterráneos y de Oriente Medio, incluyendo pasteles, budines, helados y tortas. En el Mediterráneo oriental, la gente ha apreciado durante mucho tiempo el helado de mastique —el kaimaki griego o el dondurma turco— que debe su textura elástica y masticable, tan característica, a la resina de mastique utilizada como estabilizante.
3. Composición Química y Componentes Principales
Panorama General
Desde el punto de vista químico, el CMG es una resina natural muy compleja en la que, hasta la fecha, se han reportado aproximadamente 120 compuestos químicos, divididos principalmente en tres categorías de sustancias: el polímero, la fracción volátil (aceite esencial) y el contenido de triterpenos.
Fracción de Triterpenos
Los triterpenos, clasificados en neutros y ácidos, constituyen el principal grupo químico del CMG —aproximadamente el 65–70% del peso total de las resinas— y consisten principalmente en triterpenos tetracíclicos y pentacíclicos.
Los triterpenos ácidos se encuentran entre los compuestos más estudiados farmacológicamente. Los principales constituyentes de la fracción ácida son el ácido oleanónico, el ácido morónico, el ácido 24Z-mastikadienónico, el ácido 24Z-isomastikadienónico, el ácido 24Z-mastikadienólico y el ácido 24Z-isomastikadienólico. Los compuestos más abundantes del CMG son los isómeros de ácidos triterpénicos oleanónico, morónico, mastikadienónico e isomastikadienónico, siendo estos dos últimos los constituyentes más característicos de la resina.
Entre los triterpenos neutros identificados se incluyen: tirucalol, damaradienona, 28-norolean-12-en-3-ona, aldehído oleanónico y aldehído oleanólico.
En total, se han identificado trece ácidos triterpenoides en la goma de mastique mediante GC-MS como sus ésteres metílicos, incluyendo el ácido morónico, el ácido oleanónico, el ácido ursónico, el ácido oleanólico, el ácido isomastikadienónico, el ácido mastikadienónico y varios derivados relacionados.
El Polímero Natural
El CMG comprende un polímero natural, denominado cis-1,4-poli-β-mirceno, el aceite esencial (compuesto principalmente por α-pineno y mirceno) y la fracción terpénica, que puede subdividirse a su vez en terpenos ácidos y neutros. El polímero de alto peso molecular constituye un componente estructuralmente distintivo de la resina y puede contribuir a sus propiedades mecánicas y de formación de película en aplicaciones dentales y gastrointestinales.
Fracción Volátil (Aceite Esencial)
La composición química del aceite y la goma de mastique se estudió mediante GC-MS, y se determinó que el α-pineno, el β-mirceno, el β-pineno, el limoneno y el β-cariofileno son los componentes principales. Se han identificado varios componentes traza que parecen contribuir significativamente a la actividad antibacteriana del aceite de mastique: verbenona, α-terpineol y linalol.
Los compuestos volátiles contenidos en el aceite esencial y el agua de mastique se obtienen mediante destilación de la goma de mastique. El análisis por GC-MS reveló el predominio del α-pineno y el trans-verbenol en la fracción volátil, y del óxido de cariofileno, el aldehído mastikadienónico y el aldehído oleanónico, entre otros, en la fracción de triterpenos neutros.
4. Mecanismos de Acción
Vías Antiinflamatorias
La acción antiinflamatoria se atribuye a la inhibición de la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y de la ciclooxigenasa (COX)-2 por parte de los macrófagos, y al bloqueo de la expresión de las moléculas de adhesión VCAM-1 e ICAM-1 en células endoteliales estimuladas por TNF-alfa, lo que en última instancia resulta en una reducción de la producción de TNF-α e interleucinas (IL) inflamatorias.
Se propone que los triterpenos de la fracción de polaridad media —como el lupeol, el éster metílico del ácido 24Z-mastikadienónico y el éster metílico del ácido 24Z-isomastikadienónico— son los compuestos bioactivos responsables de las acciones reguladoras del mastiha sobre el metabolismo energético y las actividades antiinflamatorias, mediante la interferencia con las vías de señalización del GR (receptor de glucocorticoides), NF-κB y AMPK.
Los triterpenos tienen una estructura similar a la de los glucocorticoides (GC), las hormonas esteroideas que ejercen fuertes actividades antiinflamatorias y desempeñan funciones cruciales en la regulación del metabolismo celular. Los hallazgos de que el CMG promueve potencialmente efectos beneficiosos a través del GR y el PPARγ/α son de particular interés, especialmente dado el desarrollo actual de fármacos que actúan mediante esos mecanismos para mitigar la enfermedad cardiometabólica.
Mecanismos Antioxidantes
Las propiedades antioxidantes están impulsadas principalmente por una regulación a la baja de la expresión de CD36 en los macrófagos, junto con un aumento de los niveles intracelulares del antioxidante glutatión. Este mecanismo dual —reducir la captación de LDL oxidada (oxLDL) por parte de los macrófagos mientras se refuerza la capacidad antioxidante celular— se ha propuesto como una vía clave en la acción antiaterogénica del CMG.
Mecanismos Antimicrobianos
Se considera que los triterpenos de la goma de mastique son responsables de sus propiedades antimicrobianas y anti-H. pylori. La mayor actividad antimicrobiana global contra H. pylori se obtuvo con el ácido isomastikadienólico (MBC media de 0,202 mg/ml), seguido del ácido mastikadienólico (0,220 mg/ml), el ácido oleanónico (0,292 mg/ml) y el ácido morónico (0,310 mg/ml), probados frente a 11 cepas de H. pylori. Se comprobó que la fracción triterpénica ácida era más eficaz que la neutra, mientras que los ácidos triterpénicos individuales aislados no eran tan eficaces, lo que indica una sinergia entre todos los constituyentes ácidos.
Mecanismos Metabólicos y Enzimáticos
Se identificó que los principales triterpenoides de la fracción ácida del CMG, el ácido mastikadienónico y el ácido isomastikadienónico, inhiben la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 (11β-HSD1) —hasta un 50% de la actividad enzimática— a concentraciones micromolares bajas (2 µM), lo que sugiere que estos compuestos podrían contribuir a las acciones antidiabéticas del CMG.
Existe evidencia de que el ácido oleanónico, un constituyente de la goma de mastique, actúa como agonista del receptor activado por proliferadores de peroxisomas γ (PPARγ), y de que la goma de mastique es antidiabética en ratones in vivo.
Mecanismos Anticancerígenos (Preclínicos)
Se ha demostrado que el efecto anti-cáncer de próstata de la resina de goma de mastique se ejerce mediante la focalización de la vía de señalización de NF-κB. El análisis del ciclo celular mostró que la resina de goma de mastique afecta el punto de control G1 y detiene las células en la fase G2/M, particularmente después de 48 horas de tratamiento. También se observó una disminución significativa de las células COLO205 en las fases sub-G0/G1 con el tratamiento con resina, posiblemente como resultado de su eliminación mediante apoptosis. Estos hallazgos son completamente preclínicos, obtenidos a partir de líneas celulares y modelos animales.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Salud Gastrointestinal: Úlcera Péptica y Helicobacter pylori
La actividad antibacteriana de la resina de mastique frente a Helicobacter pylori (H. pylori) es probablemente la que se ha investigado de manera más adecuada, tanto in vitro como en ensayos clínicos. La infección por H. pylori se reconoce como uno de los principales factores de la gastritis, la úlcera péptica y el cáncer gástrico, siendo su tratamiento de crucial importancia para el manejo y la prevención de trastornos digestivos prevalentes.
La primera evidencia que sugería que el mastique tiene actividad antibacteriana contra H. pylori se publicó en el New England Journal of Medicine en 1998, proporcionando una posible interpretación patogénica del efecto beneficioso del mastique sobre las úlceras gástricas y duodenales, ya conocido previamente. Incluso dosis bajas de goma de mastique —1 mg al día durante dos semanas— pueden curar las úlceras pépticas muy rápidamente, aunque el mecanismo responsable no había sido claro. Posteriormente se demostró que el mastique es activo contra Helicobacter pylori, lo que podría explicar su efecto terapéutico en pacientes con úlceras pépticas.
Se demostró que el mastique elimina el 90% de las cepas aisladas de H. pylori a una concentración de 500 μg/ml. Esto parece atribuirse a las proteínas de arabinogalactano que inhiben la activación de neutrófilos en presencia de la proteína activadora de neutrófilos de H. pylori.
La evidencia clínica es mixta y de alcance limitado. Estudios previos mostraron cierto efecto de la goma de mastique en la cicatrización de úlceras pépticas en humanos (Al-Habbal et al., 1984; Al Said et al., 1986); sin embargo, esos estudios se realizaron antes del descubrimiento de H. pylori.
Un estudio clínico pequeño posterior produjo resultados contradictorios: nueve pacientes con infección por H. pylori fueron tratados con 1 g de mastique cuatro veces al día durante 14 días; se realizaron pruebas de aliento con urea antes y después del tratamiento. El mastique no tuvo efecto sobre el estado de H. pylori en ninguno de los ocho pacientes que completaron el estudio; todos permanecieron positivos para H. pylori, sin cambios en las puntuaciones delta (media pretratamiento de 19,1 ± 3,7 frente a 18,7 ± 3,8 postratamiento, P = 0,8). Los autores concluyeron que, a pesar de la acción anti-H. pylori reportada in vitro, el mastique no tuvo efecto sobre H. pylori en humanos en este estudio preliminar.
Se reportó un resultado más alentador en un ensayo controlado aleatorizado: en un ensayo controlado aleatorizado con 180 pacientes positivos para H. pylori, se encontró que la goma de mastique fue eficaz para erradicar la bacteria en 83 de 90 pacientes (92,2%) que recibieron la suplementación junto con el régimen de triple fármaco.
En un estudio se observó el fracaso de la combinación de mastique con pantoprazol para erradicar H. pylori, atribuido a la hipótesis de que la mayoría de las sustancias del mastique requieren un ambiente ácido en el estómago para ser eficaces contra H. pylori —una condición que se ve alterada por los inhibidores de la bomba de protones.
Fortaleza global de la evidencia: La evidencia in vitro de actividad contra H. pylori es sólida. La evidencia clínica en humanos es de pequeña escala, metodológicamente heterogénea y produce resultados contradictorios. El mastique como monoterapia para la erradicación no está establecido; los resultados como adyuvante a la terapia triple estándar son más alentadores, pero requieren confirmación en ensayos más amplios y rigurosos. Los estudios no han demostrado que la goma de mastique pueda curar ninguna afección de salud, y la investigación sobre su capacidad para tratar algunas afecciones e infecciones, como Helicobacter pylori, ha arrojado resultados mixtos en cuanto a su eficacia.
5.2 Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII): Enfermedad de Crohn
Los datos sobre los efectos de la resina en la EII siguen siendo limitados. Con base en las propiedades antiinflamatorias observadas en modelos animales y estudios in vitro, se ha sugerido el uso de P. lentiscus para el tratamiento de la EII, y se han realizado varios ensayos clínicos preliminares. El primer estudio evaluó la eficacia del CMG sobre el curso clínico y los mediadores inflamatorios plasmáticos de pacientes con enfermedad de Crohn (EC) activa.
En un pequeño estudio clínico que incluyó a 10 pacientes con EC leve o moderadamente activa, reclutados para un tratamiento de 4 semanas con cápsulas de mastique (2,2 g/día), se demostró que el CMG fue eficaz en la regulación de la inflamación, evaluada mediante la proteína C-reactiva (PCR), la IL-6, el TNF-α y la MCP-1 en plasma, así como en la regulación del estrés oxidativo, evaluado mediante el potencial antioxidante total. El tratamiento con CMG redujo significativamente el Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI).
En este pequeño estudio clínico, que incluyó a 10 pacientes con enfermedad de Crohn leve o moderadamente activa, tratados con cápsulas de mastique (2,2 g/día) durante 4 semanas, se observó una disminución significativa del índice de actividad de la enfermedad y de los niveles plasmáticos de IL-6 y PCR en comparación con el valor basal, sin reportarse efectos secundarios significativos. Posteriormente se reportó una notable reducción en la secreción de TNF-α tras el tratamiento con cápsulas de mastique en la misma cohorte de pacientes, lo que sugiere un mecanismo inhibitorio adicional de la quimiotaxis de monocitos.
Un estudio separado y de mayor tamaño encontró lo siguiente: en un ensayo clínico con 60 pacientes con EII, 2,8 g/día de goma de mastique mejoraron la calidad de vida y los marcadores de EII (niveles de lisozima, lactoferrina y calprotectina). Sin embargo, no modificó los niveles de PCR en este estudio, mientras que la goma de mastique sí influyó en los niveles de PCR en personas con enfermedad de Crohn específicamente.
Fortaleza global de la evidencia: Algunas evidencias sugieren que la goma de mastique podría ayudar en las EII, como la enfermedad de Crohn. Sin embargo, una revisión de 2023 señala que la mayor parte de la evidencia que respalda esto hasta ahora proviene de estudios en animales, y los datos en humanos son limitados. Dicho esto, algunos ensayos clínicos pequeños muestran cierta promesa, encontrando que la toma oral de goma de mastique ayudó a reducir los síntomas y las sustancias inflamatorias conocidas como citocinas en el cuerpo. Se necesita más investigación con grupos de participantes más grandes para confirmar estos hallazgos.
5.3 Metabolismo Lipídico y Salud Cardiovascular
Los efectos de la suplementación con CMG sobre los lípidos y las lipoproteínas, así como sobre la salud hepática, cardiovascular y metabólica general, se han explorado en ensayos clínicos. Uno de los primeros informes evaluó los efectos hipolipemiantes del CMG cuando se administró a dosis alta (5 g/día) en 48 pacientes, y observó disminuciones en el colesterol total (CT) plasmático, los triglicéridos (TG), la relación CT/HDL, la lipoproteína (a), la apolipoproteína A-1 y la apolipoproteína B después de 18 meses. En contraste, un grupo de pacientes que recibió una dosis baja (~0,7 g/día) durante 12 meses no mostró cambios en los lípidos.
Como resultado de la suplementación con CMG en dosis altas, también se observaron disminuciones en la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato transaminasa (AST) y la gamma-glutamil transferasa séricas, lo que indica las propiedades hepatoprotectoras del CMG.
Después de 8 semanas de tratamiento, solo los pacientes tratados con 1 g de mastique crudo al día mostraron una reducción significativa de los valores de colesterol total de aproximadamente 11,5 mg/dl en comparación con el valor basal, siendo este efecto más pronunciado en pacientes con sobrepeso y obesidad. Esto se acompañó de una disminución en los niveles de glucosa plasmática libre de aproximadamente 4,5 mg/dl. No obstante, estos hallazgos deben interpretarse con cautela, dado que no se observaron efectos sobre el LDL, el HDL, los triglicéridos o la PCR.
La evidencia clínica sobre los efectos antiaterogénicos o cardioprotectores del mastique es limitada, y proviene principalmente de estudios que evalúan marcadores sustitutos de la aterosclerosis.
Se descubrieron efectos diferenciales según el sexo, en los que los efectos beneficiosos del CMG sobre el colesterol total, la lipoproteína (a) y la glucosa sérica se presentaron en hombres. Otros factores del estilo de vida —como el tabaquismo, el consumo de alcohol, los patrones de sueño—, el régimen de dosificación del CMG, las interacciones con posibles medicamentos y las condiciones de salud subyacentes son factores de confusión adicionales que aún no han sido plenamente reconocidos ni abordados en estos ensayos clínicos. Estos resultados mixtos y los diseños de los estudios subrayan la necesidad de una investigación más rigurosa para validar la eficacia terapéutica del CMG.
Fortaleza global de la evidencia: Preliminar y sugestiva. Los ensayos clínicos son de tamaño pequeño a moderado, muestran efectos dependientes de la dosis, y los resultados son mixtos entre dosis y poblaciones. Ningún ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego y adecuadamente potenciado ha establecido resultados cardiovasculares robustos. A pesar de los estudios relativamente limitados y con resultados mixtos, han proporcionado la base para comprender las fortalezas, debilidades y oportunidades futuras que pueden ayudar a establecer el CMG y sus compuestos bioactivos como terapéuticas viables para la enfermedad cardiometabólica.
5.4 Salud Bucal y Dental
La goma de mastique de Quíos es una resina obtenida tanto del tronco como de las hojas de Pistacia lentiscus. Tiene propiedades antioxidantes además de propiedades de limpieza dental. Se ha demostrado que la aplicación de aceite de mastique en forma de goma de mastique en la cavidad bucal previene la formación de placa dental y promueve la secreción de una mayor cantidad de saliva para tratar la xerostomía.
La fracción de aceite esencial es particularmente activa contra los patógenos bucales. El aceite esencial y la goma de Pistacia lentiscus var. chia son agentes antimicrobianos naturales que han encontrado usos extensos en medicina en los últimos años.
Fortaleza global de la evidencia: Existe un respaldo mecanístico plausible (antimicrobiano, antiplaca) y cierto apoyo clínico para las aplicaciones en salud bucal, pero los ensayos clínicos aleatorizados de gran tamaño que se enfoquen específicamente en resultados periodontales son limitados. La aprobación de la Agencia Europea de Medicamentos para trastornos dispépticos leves e inflamaciones de la piel no se extiende a indicaciones dentales formales. El área de la salud bucal justifica una mayor investigación clínica rigurosa.
5.5 Efectos Antioxidantes y Antiinflamatorios
En los últimos años, numerosos estudios in vitro y clínicos han revelado una amplia variedad de propiedades biológicas del mastiha de Quíos, tales como propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antimicrobianas, hipolipemiantes y anticancerígenas. Actualmente existe evidencia sustancial que sugiere que el mastiha demuestra una plétora de efectos favorables, atribuidos principalmente a las propiedades antiinflamatorias y antioxidantes de sus componentes.
El principal mecanismo antiinflamatorio implica la interferencia con múltiples cascadas inflamatorias. Los efectos clínicos del mastique representan el resultado de la acción antiinflamatoria y antioxidante e incluyen una acción hipolipemiante con disminución de las partículas de LDL oxidada y de la formación de células espumosas, efectos beneficiosos en la enfermedad inflamatoria intestinal, la dermatitis y la inflamación periodontal, y propiedades antimicrobianas y anticancerígenas.
Fortaleza global de la evidencia: Los mecanismos antiinflamatorios y antioxidantes están bien caracterizados in vitro y respaldados por modelos animales. La evidencia clínica en humanos que demuestra reducciones significativas en biomarcadores de inflamación sistémica está emergiendo, pero sigue siendo preliminar y de pequeña escala.
5.6 Propiedades Anticancerígenas
Se ha demostrado que la goma de mastique de Quíos ejerce efectos beneficiosos sobre una amplia gama de trastornos humanos. Los datos más completos hasta la fecha han indicado que la goma de mastique proporciona protección contra las disfunciones gastrointestinales y las infecciones bacterianas. Evidencia sustancial también ha sugerido que la goma de mastique exhibe propiedades hepatoprotectoras, cardioprotectoras, antiinflamatorias/antioxidantes y antiaterogénicas. En la última década, un número creciente de estudios ha evaluado además las propiedades antiproliferativas potenciales de la goma de mastique frente a varios tipos de neoplasias humanas.
Se sabe que la goma de mastique induce apoptosis mediante la activación de la caspasa-3, un mediador clave en la apoptosis. Se ha demostrado que el efecto anti-cáncer de próstata de la resina de goma de mastique se ejerce mediante la focalización de la vía de señalización de NF-κB. Se confirmó que la eficacia antiproliferativa de la resina está correlacionada positivamente con su contenido polifenólico, lo que sugiere un vínculo causal relacionado con el contenido de ácido fenólico y flavonoides del exudado.
Fortaleza global de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena es actualmente preclínica, obtenida a partir de líneas celulares y modelos animales. No existen ensayos clínicos publicados en humanos que evalúen la goma de mastique como tratamiento o preventivo del cáncer. Estos hallazgos, aunque informativos desde el punto de vista mecanístico, no pueden extrapolarse a recomendaciones clínicas.
5.7 Efectos Metabólicos: Metabolismo de la Glucosa y Diabetes
La goma de mastique se utiliza comúnmente en la medicina tradicional para el tratamiento de varias enfermedades, incluida la diabetes. La goma de mastique es rica en triterpenos, que se ha postulado que ejercen efectos antidiabéticos y mejoran el metabolismo lipídico.
Desde el punto de vista mecanístico, existe evidencia de que el ácido oleanónico, un constituyente de la goma de mastique, actúa como agonista de PPARγ, y de que la goma de mastique es antidiabética en ratones in vivo. A pesar de estos hallazgos, el mecanismo antidiabético exacto de la goma de mastique sigue siendo desconocido.
Los resultados de ensayos clínicos y estudios in vivo, in vitro e in silico proporcionan evidencia acumulativa de los mecanismos que subyacen a los impactos del CMG sobre el metabolismo lipídico y de la glucosa, la salud cardiovascular y hepática, la inflamación, el estrés oxidativo, la composición corporal y la microbiota. Sin embargo, faltan datos sólidos de ensayos clínicos en humanos que se enfoquen específicamente en resultados glucémicos como criterios de valoración primarios, y los hallazgos en este ámbito siguen siendo preliminares.
Fortaleza global de la evidencia: La evidencia mecanística de estudios celulares y animales es prometedora. Los datos clínicos en humanos sobre la reducción de la glucosa se limitan a observaciones secundarias dentro de ensayos centrados en los aspectos cardiovascular y lipídico. Se necesitan ensayos antidiabéticos diseñados específicamente para humanos.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Goma de Mastique
- Sistema gastrointestinal: Úlcera péptica, gastritis, infección por H. pylori, dispepsia, enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa). La EMA ha otorgado su aprobación para la indicación de trastornos dispépticos leves.
- Salud bucal y dental: Reducción antibacteriana de la placa, refrescamiento del aliento, reducción de la gingivitis; aplicación tradicional como la primera goma de mascar natural del mundo.
- Metabolismo cardiovascular y lipídico: Reducción del colesterol total (en dosis altas), efectos antiaterogénicos, acción hepatoprotectora (reducción de ALT, AST, GGT).
- Vías inflamatorias e inmunitarias: Reducción de citocinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α, PCR), inhibición de COX-2 e iNOS, modulación de la señalización de NF-κB y GR.
- Salud metabólica: Modulación del metabolismo de la glucosa, agonismo de PPARγ, inhibición de 11β-HSD1; potencial antidiabético demostrado preclínicamente.
- Piel y sistema tegumentario: Aprobación de la EMA para la inflamación de la piel; uso tradicional para la cicatrización de heridas; se ha observado dermatitis alérgica de contacto como reacción adversa en algunos usuarios.
- Oncología (solo preclínica): Efectos antiproliferativos y proapoptóticos demostrados en líneas celulares de cánceres de próstata, colon, bucal e hepático.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios
Las siguientes dosis reflejan las empleadas en estudios clínicos y no deben interpretarse como respaldos o recomendaciones:
- Enfermedad de Crohn (estudio piloto): Se reclutó a pacientes con EC leve a moderadamente activa para un tratamiento de 4 semanas con cápsulas de mastique, a razón de 6 cápsulas al día (0,37 g/cápsula), totalizando 2,2 g/día.
- Ensayo de marcadores de EII: 2,8 g/día de goma de mastique en un ensayo clínico con 60 pacientes con EII.
- Estudio hipolipemiante: Dosis alta: 5 g/día en 48 pacientes durante 18 meses; dosis baja: aproximadamente 0,7 g/día en 85 pacientes durante 12 meses. Solo el grupo de dosis alta mostró cambios lipídicos significativos.
- Estudio de colesterol/glucosa: 1 g de mastique crudo al día durante 8 semanas, demostrando una reducción significativa del colesterol total en pacientes con colesterol superior a 200 mg/dl.
- Estudio de úlcera péptica (histórico): Se reportó que 1 mg al día durante dos semanas curaba las úlceras pépticas, aunque en su momento el mecanismo no estaba completamente caracterizado.
- Estudio piloto de H. pylori (resultado negativo): 1 g de mastique, cuatro veces al día (4 g/día en total), durante 14 días.
- Uso general como suplemento: La goma o el polvo de mastique se han utilizado con mayor frecuencia en adultos en dosis de 1 a 2,8 gramos por vía oral al día durante hasta 3 meses.
- Límite de tolerabilidad (reportado): La goma de mastique en dosis de hasta 10 g/día fue generalmente bien tolerada, sin efectos secundarios reportados en un estudio.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Conocidas
Perfil General de Seguridad
El consumo de goma de mastique se considera generalmente seguro, aunque su seguridad a largo plazo no se ha investigado lo suficiente, y la dosis máxima segura sigue siendo desconocida. Más allá de algunos casos de dermatitis alérgica de contacto tras el uso posoperatorio de parches que contienen mastique, apenas existen reportes de efectos secundarios notables. Las dosis altas de mastique también han sido bien toleradas en ensayos clínicos, y no se han registrado efectos adversos.
Cuando se toma por vía oral, el mastique es posiblemente seguro cuando se utiliza durante hasta 3 meses. Parece ser bien tolerado. Los efectos secundarios podrían incluir estreñimiento.
Reacciones Alérgicas
La mayoría de las reacciones adversas están asociadas con hipersensibilidad a la especie vegetal o con reacciones alérgicas. La mayoría de los efectos tóxicos relacionados con el mastique o con P. lentiscus implican reacciones alérgicas. El polen de la planta es una fuente importante de reacciones alérgicas, y el primer reporte de reacciones inmunológicas a extractos de polen del género Pistacia ocurrió en 1987. Las personas alérgicas a una planta llamada Schinus terebinthifolius o a especies de Pistacia también podrían ser alérgicas al árbol del mastique.
Reacciones Cutáneas
Cuando se aplica sobre la piel, no hay suficiente información confiable para saber si el mastique es seguro. Algunas personas podrían experimentar un sarpullido con picazón después de usar la goma de mastique de forma tópica.
Embarazo y Lactancia
Ningún estudio demuestra que la goma de mastique sea segura para niños, mujeres embarazadas o personas en período de lactancia. No hay suficiente información confiable para saber si el mastique es seguro de usar durante el embarazo o la lactancia.
Posibles Interacciones Medicamentosas
En un estudio, las personas que tomaron goma de mastique junto con el medicamento antiulceroso convencional pantoprazol no se curaron de las infecciones por H. pylori. Las personas que toman goma de mastique y a quienes se les ha recetado pantoprazol (Protonix) u otro inhibidor de la bomba de protones para úlceras deben ser conscientes de este posible antagonismo. El mecanismo propuesto es que el pantoprazol eleva el pH gástrico, reduciendo el ambiente ácido necesario para que los constituyentes activos del mastique funcionen eficazmente contra H. pylori.
Tampoco está claro si la goma de mastique interactúa con otras condiciones médicas o medicamentos. En un estudio, algunas personas que tomaron únicamente goma de mastique erradicaron las infecciones por H. pylori, mientras que quienes la combinaron con antibióticos (amoxicilina o claritromicina) se curaron en su totalidad, en un ensayo clínico con 52 personas. Con base en este único estudio, la goma de mastique no parece reducir los efectos de los antibióticos, pero estos datos son limitados.
Estado Regulatorio
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) no evalúa los suplementos de goma de mastique en cuanto a seguridad o eficacia. La Agencia Europea de Medicamentos ha otorgado una aprobación para trastornos dispépticos leves e inflamaciones de la piel, lo que representa el reconocimiento regulatorio de más alto nivel hasta la fecha para indicaciones terapéuticas específicas.
Seguridad a Largo Plazo
La investigación actual indica que la goma de mastique es segura para su uso hasta por tres meses, aunque los datos de seguridad a largo plazo más allá de este período son limitados. Solo existen reportes específicos de posibles efectos secundarios del mastique procedentes de estudios en animales. No se han publicado estudios de seguridad de larga duración bien diseñados en humanos.
Referencias
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