IngredientesLithothamnion es un género de algas rojas taloides que pertenece a la división Rhodophyta. Comprende 103 especies, cuyos miembros se conocen con diversos nombres comunes. Taxonómicamente, el género se clasifica dentro del reino Eukaryota, filo Rhodophyta, clase Florideophyceae, orden Hapalidiales, y familia Hapalidiaceae. Las dos especies de mayor importancia comercial y nutricional son Lithothamnion calcareum (Pallas) Areschoug y Lithothamnion corallioides (P.Crouan & H.Crouan) P.Crouan & H.Crouan. Una especie estrechamente relacionada, Phymatolithon calcareum, se trata con frecuencia como sinónimo de L. calcareum en la literatura comercial.
La nomenclatura de este género ha sido históricamente compleja. El nombre Lithothamnion corallioides es considerado actualmente por algunas autoridades como sinónimo de Boreolithothamnion corallioides (P.Crouan & H.Crouan) V.Peña & P.W.Gabrielson. En contextos comerciales y regulatorios, el nombre del género se escribe con frecuencia Lithothamnium (con terminación en -ium), una variante utilizada indistintamente en la literatura antigua y en el etiquetado de productos. El nombre comercial de suplemento Aquamin (Marigot Ltd., Irlanda) designa un extracto multimineral estandarizado derivado de especies de Lithothamnion cosechadas en el Atlántico Norte.
Lithothamnion calcareum es un alga roja de la familia Corallinaceae cuya característica principal es la formación de precipitado de carbonato de calcio en sus paredes celulares. Estas plantas depositan carbonato de calcio en sus paredes celulares, lo que les otorga una textura dura y pétrea. Las corallinaceae vivas suelen presentar un color rojo debido a la presencia del pigmento ficoeritrina en su estructura. Cuando mueren, el color se vuelve blanco o amarillento.
Varias algas rojas calcáreas incrustantes (Corallinaceae) crecen desprendidas en aguas poco profundas y se acumulan formando extensos lechos en las costas del noroeste de Europa y en el Mediterráneo occidental, México (Baja California) y Brasil. Estas se conocen colectivamente como "maërl", "coral" o "arena de coral" en el noroeste de Francia, Gran Bretaña e Irlanda. Científicamente, también se conocen como "rodolitos".
Las dos especies más comunes en el Atlántico nororiental son Phymatolithon calcareum y Lithothamnion corallioides, que crecen entre 0 y 8 m de profundidad (ocasionalmente hasta 32 m) en la zona submareal de bahías tranquilas con aguas atlánticas claras frente a las costas de España, Francia, Inglaterra, Escocia e Irlanda, y en el Mediterráneo. Las Corallinaceae, por ejemplo Lithothamnium corallioides, se encuentran de forma natural en mares fríos y templados y se han reportado en Noruega, Canadá, Escocia, Irlanda y Francia.
La cosecha comercial primaria de especies de Lithothamnion se concentra en los lechos de maerl del Atlántico Norte, con operaciones principales en Irlanda, Islandia y, en menor medida, Francia. La especie se encuentra en solo tres ubicaciones en el mundo, incluidas la costa suroeste de Irlanda e Islandia. Un producto comercial importante, Aquamin, se cosecha de manera sostenible bajo licencia frente a la costa noroeste de Islandia.
En el comercio de suplementos dietéticos, el Lithothamnion se prepara principalmente a partir de los restos esqueléticos calcáreos del alga. Según la Administración de Bienes Terapéuticos de Australia (Therapeutic Goods Administration), la sustancia consiste en los depósitos esqueléticos de Lithothamnion spp. (L. corallioides, L. tophiforme) provenientes del océano Atlántico, los cuales se lavan, secan y muelen. Estos restos esqueléticos calcificados se cosechan, lavan, secan y muelen, y se presentan en formulación de cápsulas —la forma en cápsula se conoce como AquaCal en una preparación comercial.
Aquamin está disponible en diversas formas, como tabletas, cápsulas y polvos, así como en alimentos, bebidas de pH bajo y bebidas deportivas. La especie Lithothamnium calcareum se utiliza, además del fosfato tricálcico, con frecuencia para la fortificación de alimentos en sustitutos de leche de origen vegetal, con el fin de lograr un contenido de calcio comparable al de la leche de vaca.
El uso del maerl —término colectivo para las algas coralinas calcáreas de vida libre, incluidas las especies de Lithothamnion— tiene una larga historia en las comunidades costeras de Europa occidental, principalmente como enmienda agrícola del suelo más que como agente medicinal humano. El maerl se ha extraído durante siglos, principalmente para su uso como fertilizante agrícola. La cantidad extraída aumentó a fines del siglo XX; en el año 2000, el maerl se extraía a razón de aproximadamente 5,000 toneladas anuales en Irlanda y aproximadamente 500,000 toneladas anuales en Francia.
El maërl se draga frente a la costa de Bretaña, en Falmouth, Inglaterra, en la bahía de Bantry, Irlanda, y en Islandia; se seca, se muele y se vende como aditivo para suelo, como suplemento para alimentación animal, como agente de filtración de agua y como remedio natural contra la osteoporosis. Una referencia temprana al maerl fue hecha por John Ray en 1690, quien lo reportó desde Falmouth.
El maerl se draga del fondo marino y se tritura para formar un polvo. Se cosecha en las costas de Bretaña, en Francia, y en la bahía de Bantry, Irlanda, y es un fertilizante popular para la jardinería orgánica. En Irlanda, su uso como alimento para el ganado y como agente encalador para suelos ácidos estaba muy extendido. Utilizado originalmente en Irlanda como fertilizante natural, sus efectos sobre la salud del ganado llevaron a que se investigara el Lithothamnion calcareum para aplicaciones en la salud humana. Los reportes anecdóticos iniciales sobre los beneficios del alga para las afecciones artríticas llevaron a estudios más profundos, y posteriormente se desarrolló la versión de marca Aquamin.
El uso del Lithothamnion como suplemento directo para la salud humana —particularmente para la fortaleza ósea y las molestias articulares— es en gran medida un producto de finales del siglo XX y principios del XXI, y no cuenta con un papel medicinal tradicional documentado en ninguna tradición farmacopeica o etnofarmacológica formal comparable a la de las plantas medicinales terrestres. Su función histórica fue abrumadoramente agrícola.
La característica principal y definitoria del Lithothamnion como suplemento es su excepcional densidad mineral. El extracto contiene 12% de Ca²⁺, 1% de Mg²⁺, y cantidades detectables de 72 elementos traza, pero esencialmente ningún material orgánico. Aquamin es una fuente mineral derivada de algas marinas, rica en calcio, magnesio y otros 74 minerales traza, incluidos zinc, hierro y selenio.
El calcio en el Lithothamnion se deposita como carbonato de calcio dentro de las paredes celulares del alga. Una de las características principales de esta alga es la presencia de precipitados de carbonato de calcio y magnesio —cristales de calcita— en sus paredes celulares. El talo algal está compuesto por capas sucesivas de carbonatos de calcio (y algo de magnesio), que pueden representar hasta el 80% del peso húmedo.
La forma estructural del mineral se considera importante. Las diferentes fases minerales del carbonato de calcio —calcita, aragonito y vaterita— exhiben una alta solubilidad que hace que estos minerales sean biodisponibles y bioabsorbibles. Este puede ser uno de los factores determinantes de que el calcio de origen vegetal sea más biodisponible y se absorba mejor en comparación con las formas sintéticas, las cuales existen en una sola estructura cristalina. La microestructura porosa y tridimensional en forma de panal, formada por la pared celular del alga, también se cita como un factor en la cinética de liberación mineral, ya que la solubilización de calcio y magnesio a partir de L. calcareum depende en gran medida del pH, y la fase gástrica de la digestión puede mejorar la liberación y la biodisponibilidad de estos minerales.
Es una fuente orgánica de Ca²⁺ y magnesio, y contiene más de 20 elementos traza biodisponibles.
La actividad fisiológica del Lithothamnion se atribuye principalmente a su matriz multimineral, y se comprende a través de varios mecanismos propuestos:
Uno de los mecanismos más estudiados involucra la interacción del calcio derivado de Lithothamnion con la hormona paratiroidea (PTH). La PTH sérica elevada es un factor determinante de la resorción ósea; por lo tanto, se puede esperar que la suplementación con calcio que suprima eficazmente la PTH favorezca la retención ósea. Los sujetos tratados con Aquamin F mostraron una supresión prolongada de la concentración sérica de PTH (significativamente menor que el placebo a los 90, 120 y 240 minutos), mientras que el carbonato de calcio mostró una respuesta intermedia.
La literatura ha documentado que estos suplementos tienen la capacidad de afectar la proliferación y mineralización de los osteoblastos. La acción del Lithothamnion superpositum puede atribuirse a la presencia de otros minerales que favorecen el hueso y a sus efectos sobre la fosfatasa alcalina, la síntesis de ADN, y la proliferación y mineralización de las células osteoblásticas. Además, se ha observado que Lithothamnion calcareum y Lithothamnion superpositum proporcionan directamente a los dientes los minerales necesarios para la remineralización.
La evidencia in vitro y preclínica sugiere que la matriz multimineral del Lithothamnion calcareum puede influir en la biología de las células colónicas a través de mecanismos que van más allá del calcio por sí solo. El extracto de algas rojas fue tan eficaz como el Ca²⁺ inorgánico solo para suprimir el crecimiento e inducir la diferenciación de células de carcinoma de colon que responden a niveles fisiológicos de Ca²⁺ extracelular (1.4 mM). Sin embargo, en células resistentes al Ca²⁺ solo, el extracto seguía siendo capaz de reducir la proliferación y estimular la diferenciación. Esto sugiere que los minerales traza más allá del calcio contribuyen al efecto antiproliferativo observado.
Se propone que la estructura porosa en forma de panal del alga facilita la liberación de minerales en condiciones ácidas fisiológicas. La solubilización de calcio y magnesio a partir de L. calcareum depende en gran medida del pH, y la fase gástrica de la digestión puede mejorar la liberación y la biodisponibilidad de estos minerales.
La salud ósea es el área más ampliamente investigada para la suplementación con Lithothamnion, con evidencia que abarca estudios in vitro, en animales y en humanos, aunque no existen ensayos clínicos humanos a gran escala con criterios de valoración firmes (por ejemplo, reducción de fracturas).
Estudios en animales: Un estudio tuvo como objetivo determinar si un extracto rico en minerales derivado del alga marina roja Lithothamnion calcareum podía utilizarse como suplemento dietético para la prevención de la pérdida de mineral óseo. Sesenta ratones C57BL/6 se dividieron en tres grupos según la dieta: dieta occidental alta en grasas (HFWD, por sus siglas en inglés), la misma HFWD junto con el extracto rico en minerales, o una dieta baja en grasas para roedores (AIN76A). Los ratones se mantuvieron con las respectivas dietas durante 15 meses, y los huesos largos se analizaron mediante microtomografía computarizada tridimensional (micro-CT) y se evaluaron en estudios de resistencia ósea. Las hembras con la HFWD tuvieron una mineralización ósea reducida y una resistencia ósea reducida en comparación con las hembras con la dieta baja en grasas. Los defectos óseos en las hembras con HFWD se superaron en presencia del suplemento rico en minerales.
Evidencia en humanos — metabolismo del calcio: Un ensayo piloto cruzado doble ciego evaluó la hipótesis de que el calcio de origen botánico podría demostrar una mayor influencia sobre los marcadores del metabolismo del calcio en comparación con un suplemento de carbonato de calcio no derivado de plantas o con placebo. Doce sujetos femeninos en ayuno recibieron una dosis oral única de Aquamin F™ (derivado del alga marina Lithothamnion sp.), o carbonato de calcio, o placebo. Se recolectaron muestras de sangre y orina al inicio y durante 12 horas para evaluar el calcio ionizado y total, y la hormona paratiroidea (PTH). Los sujetos tratados con Aquamin F mostraron una depuración urinaria de calcio significativamente mayor después de 12 horas en comparación con el placebo (P = .004). El estudio también demostró que Aquamin, o Lithothamnion sp., proporciona una supresión prolongada de las concentraciones séricas de hormona paratiroidea (PTH) tras una comida en mujeres premenopáusicas. Aunque se necesitan estudios adicionales, el estudio sugiere que Aquamin podría representar un medio eficaz para proporcionar suplementación de calcio a personas en riesgo de pérdida ósea debido a la osteoporosis.
Evidencia de biodisponibilidad: Un beneficio significativo reportado es la mayor absorción fraccionaria de calcio, que se reporta ser 1.57 veces mayor que la del carbonato de calcio en mujeres posmenopáusicas, lo que sugiere una biodisponibilidad superior. Los estudios han encontrado que el calcio derivado del mar tiene ciertas ventajas sobre los suplementos de carbonato de calcio u otros alimentos ricos en calcio; por ejemplo, Aquamin tiene mejor biodisponibilidad y potencial para retardar la pérdida ósea en comparación con el carbonato de calcio.
Evidencia a nivel de revisión sistemática: Los hallazgos generales de una revisión sugieren que las algas son un suplemento dietético prometedor para promover la salud ósea en animales y humanos. Sin embargo, esto sigue siendo una conclusión preliminar dado el pequeño tamaño de las muestras y la corta duración de los ensayos humanos disponibles.
Fuerza de la evidencia: moderada para la superioridad en biodisponibilidad de calcio frente al carbonato de calcio en pequeños ensayos humanos; preliminar/prometedora para los criterios de valoración de la estructura ósea; no se han publicado ECA humanos a largo plazo sobre prevención de fracturas.
Dos pequeños ensayos piloto controlados y aleatorizados han examinado Aquamin derivado de Lithothamnion específicamente para la osteoartritis (OA) de rodilla.
Ensayo 1 (Frestedt et al., 2008): Este pequeño estudio piloto evaluó el impacto de un suplemento natural multimineral de algas marinas (Aquamin) sobre la distancia de caminata, el dolor y la movilidad articular en sujetos con osteoartritis de rodilla de moderada a severa. Los sujetos (n = 70) fueron aleatorizados a cuatro tratamientos doble ciego durante 12 semanas: (a) sulfato de glucosamina (1500 mg/día); (b) Aquamin (2400 mg/día); (c) tratamiento combinado compuesto por sulfato de glucosamina (1500 mg/día) más Aquamin (2400 mg/día); y (d) placebo. Las medidas de resultado primarias fueron las puntuaciones WOMAC y la distancia de caminata de 6 minutos (6 MWD). Cincuenta sujetos completaron el estudio, y el análisis mostró diferencias significativas entre los grupos en los cambios en las puntuaciones de dolor WOMAC a lo largo del tiempo (p = 0.009 ANCOVA); sin embargo, estos datos deben revisarse con precaución, ya que se encontraron diferencias significativas entre los grupos al inicio del estudio en las puntuaciones de dolor y rigidez WOMAC. Solo los grupos de Aquamin y glucosamina demostraron mejoras significativas en los síntomas a lo largo del estudio.
Ensayo 2 (Frestedt et al., 2009): Este pequeño estudio piloto, doble ciego y controlado con placebo, investigó el impacto del tratamiento con un suplemento natural multimineral de algas marinas (Aquamin) sobre la distancia de caminata de 6 minutos (6 MWD), el rango de movimiento (ROM), y el dolor y la movilidad articular medidos por el índice de osteoartritis WOMAC, en sujetos con OA de rodilla de moderada a severa, durante la retirada gradual de AINE. Los sujetos (n = 29) con OA de rodilla de moderada a severa fueron aleatorizados para recibir Aquamin (2400 mg/día) o placebo durante hasta 12 semanas. El análisis por intención de tratar (ITT) (n = 22) no mostró diferencias significativas en las puntuaciones WOMAC; sin embargo, los datos sí revelaron mejoras significativas en el ROM de extensión pasiva y activa (0.83° ± 1.54 frente a −1.54° ± 2.43; diferencia, 5.2° ± 2.2, p = 0.028) y en la 6 MWD (150 ± 48 pies frente a 12.5 ± 31.5 pies; diferencia, 136 ± 57 pies, p = 0.03) en el grupo de Aquamin en comparación con el grupo placebo, tras una reducción del 50% en el uso de AINE. Los tratamientos fueron bien tolerados y los perfiles de eventos adversos no fueron significativamente diferentes entre los grupos. Este pequeño estudio preliminar sugiere que Aquamin podría aumentar el rango de movimiento y la distancia de caminata en sujetos con OA de rodilla, y podría permitir la retirada parcial de AINE durante 12 semanas de tratamiento. Se necesita investigación adicional para confirmar estas observaciones preliminares.
Fuerza de la evidencia: preliminar. Ambos estudios son ensayos piloto de pequeña escala, financiados en parte por el fabricante del ingrediente, y afectados por limitaciones metodológicas, incluidos desequilibrios iniciales y tamaños de muestra pequeños. Los resultados sugieren un posible beneficio en el rango de movimiento y la distancia de caminata, pero las puntuaciones compuestas WOMAC no alcanzaron significancia estadística en el segundo ensayo. Se necesita una replicación independiente y con potencia estadística adecuada.
Los extractos de Lithothamnion calcareum se han probado in vitro y en modelos animales por sus posibles efectos sobre la biología de las células del colon y la formación de pólipos.
Evidencia in vitro: Un estudio demostró que un material rico en minerales derivado del alga roja Lithothamnion calcareum es capaz de suprimir el crecimiento de líneas celulares de cáncer de colon humano in vitro. El extracto rico en minerales es eficaz para reducir la proliferación e inducir la diferenciación. Aunque el calcio dietético es un factor importante para la salud de la mucosa colónica, el grado de protección inducida por el Ca²⁺ contra el cáncer de colon puede describirse como "modesto". De hecho, algunos estudios no han logrado demostrar ninguna protección estadísticamente significativa. Identificar materiales dietéticos adicionales que puedan utilizarse para la quimioprevención del cáncer de colon tendría un valor evidente.
Evidencia en animales: Un estudio investigó si un extracto rico en minerales derivado del alga marina roja Lithothamnion calcareum podía utilizarse como suplemento dietético para la quimioprevención de la formación de pólipos en el colon. Algunos estudios han demostrado los efectos biológicos de las algas Lithothamnion, incluyendo la inhibición de la formación de pólipos y de la inflamación en el tracto gastrointestinal, y la protección contra la formación de tumores hepáticos en ratones alimentados con una dieta alta en grasas.
Evaluación gastroprotectora: En un estudio preclínico que evaluó la protección de la mucosa gástrica, el L. calcareum no desempeñó un papel significativo en la protección de la mucosa gástrica de las ratas, ni causó un aumento de la irritación gástrica.
Fuerza de la evidencia: preliminar (solo in vitro y en animales). No se han publicado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente el Lithothamnion para la prevención del cáncer colorrectal como criterio de valoración primario. Los hallazgos in vitro son exploratorios y no pueden extrapolarse a resultados de cáncer en humanos.
Ryan et al. (2011) proporcionaron evidencia de que el multimineral de origen marino Aquamin tiene efectos antiinflamatorios en cultivos enriquecidos con glía cortical. Además, la investigación con la especie relacionada Lithothamnion muelleri ha explorado efectos antiinflamatorios en modelos experimentales de enfermedad. Un estudio sugiere que el tratamiento con extracto de Lithothamnion muelleri podría ser una terapia potencial para controlar las respuestas inflamatorias, las lesiones tisulares y la letalidad asociadas con la enfermedad de injerto contra huésped.
Fuerza de la evidencia: muy preliminar (solo modelos in vitro y en animales). No hay datos clínicos en humanos disponibles para afecciones inflamatorias más allá de la osteoartritis.
Los ensayos clínicos han utilizado un amplio rango de dosis diarias de Aquamin, de 800 mg a 2400 mg. Los suplementos típicos de Aquamin recomiendan tamaños de porción diaria de entre 500 mg y 2400 mg.
Las pautas de dosificación específicas para el Lithothamnion calcareum aún no están estandarizadas, ya que los estudios de investigación suelen emplear dosis equivalentes de calcio comparables a las que se encuentran en los suplementos de calcio convencionales.
Aquamin cuenta con el estatus de Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), entre otras certificaciones. La especie Lithothamnium calcareum también se utiliza para la fortificación de alimentos en sustitutos de leche de origen vegetal. Se ha publicado un aviso GRAS de la FDA para el calcio derivado de algas marinas destinado al uso en alimentos en general como fuente de calcio dietético. En Australia, la Administración de Bienes Terapéuticos (TGA) reconoce a las especies calcificadas de Lithothamnion como un ingrediente incluido en la lista de medicamentos complementarios.
El Lithothamnion sp., un alga roja de la familia Corallinaceae, cuando se cosecha en su forma calcárea, es rico en calcio, magnesio y una variedad de minerales traza, y se utiliza como suplemento mineral dietético en todo el mundo.
Toxicidad aguda: En una prueba de toxicidad aguda, el Lithothamnion sp. se consideró no tóxico, con una DL50 >10 g/kg de peso corporal. En una prueba de toxicidad aguda, se administró a ratones (n = 20, 10 machos, 10 hembras) una dosis única de 10 g/kg de peso corporal de Lithothamnion sp. No se observó mortalidad ni signos de toxicidad.
Toxicidad subcrónica y NOAEL: En un estudio estándar de toxicidad subcrónica, el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) del Lithothamnion sp. en ratas fue >2 g/kg de peso corporal. En la fase de toxicidad subcrónica de un estudio, ratas SD (n = 80, 40 machos, 40 hembras) se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos y recibieron alimento en pellets que contenía el alga en proporciones de inclusión del 0.00%, 0.625%, 1.25% o 2.50% durante 90 días.
Señales de toxicidad subcrónica a dosis altas: Un estudio preclínico separado que utilizó dosis más altas encontró señales preocupantes. En la prueba de toxicidad subcrónica a dosis altas, los niveles séricos de albúmina, proteína total y calcio disminuyeron, y los niveles de creatinina aumentaron, lo que sugiere hipercalcemia y posible daño renal asociado con daño hepático, dado que la mayoría de estos parámetros fueron irreversibles. Este trabajo discutió la relación de la alta concentración de calcio en el producto con los efectos observados. Estos hallazgos se observaron a dosis supraterapéuticas (1000–2000 mg/kg en ratas) que exceden en gran medida los niveles de suplementación dietética en humanos, pero subrayan la importancia de no exceder las cantidades recomendadas de calcio provenientes de fuentes combinadas.
Tolerabilidad gástrica en ensayos clínicos: Los tratamientos fueron bien tolerados y los perfiles de eventos adversos no fueron significativamente diferentes entre los grupos en los ensayos piloto de osteoartritis de rodilla que utilizaron 2400 mg/día de Aquamin durante 12 semanas.
Riesgo de contaminación por metales pesados: Debido a que las especies de Lithothamnion son organismos marinos que bioacumulan minerales del agua de mar, el potencial de contaminación traza con metales pesados (como plomo, arsénico o cadmio) provenientes del entorno circundante es una preocupación conocida de control de calidad para los suplementos minerales de origen marino en general. Por lo tanto, la calidad del producto depende sustancialmente de la ubicación de origen y de los estándares de fabricación de cada preparación en particular.
Interacciones con medicamentos: Como suplemento rico en calcio, las preparaciones de Lithothamnion comparten los perfiles de interacción asociados con la suplementación de calcio en general. El calcio puede reducir la absorción de ciertos medicamentos, incluidos los bisfosfonatos, las preparaciones de hormona tiroidea (levotiroxina), los antibióticos fluoroquinolónicos y de tetraciclina, y los suplementos de hierro cuando se administran conjuntamente. Estas interacciones son un efecto de clase del calcio, más que propiedades específicas del Lithothamnion, y no se han estudiado directamente para este ingrediente en ensayos controlados en humanos.
Consideraciones poblacionales: Las personas con hipercalcemia, hiperparatiroidismo, cálculos renales que contienen calcio (nefrolitiasis), o insuficiencia renal deben tener especial precaución con la suplementación de calcio proveniente de cualquier fuente, dadas las señales preclínicas observadas a dosis altas. Los beneficios más pronunciados reportados en la literatura se observan en mujeres posmenopáusicas y en modelos animales osteoporóticos.
La investigación sobre este ingrediente está en evolución, con un cuerpo creciente de evidencia proveniente de estudios en animales y algunos ensayos en humanos, incluidas revisiones sistemáticas y estudios comparativos. Aunque la calidad de la evidencia está mejorando, se necesitan más ensayos clínicos en humanos a gran escala para consolidar su eficacia y establecer pautas óptimas de uso. La mayoría de los estudios clínicos en humanos hasta la fecha han sido ensayos piloto de pequeña escala. Varios ensayos han sido financiados por el fabricante del ingrediente (Marigot Ltd.), lo que introduce un potencial de sesgo de la industria y hace necesaria una replicación independiente. No se había publicado ninguna revisión sistemática Cochrane específica sobre el Lithothamnion como suplemento dietético al momento de escribir este texto. No se han probado criterios de valoración clínicos firmes —como tasas de incidencia de fracturas, preservación radiográfica confirmada del espacio articular, o tasas de incidencia de cáncer colorrectal— en ECA registrados y con potencia estadística adecuada en humanos.
Condiciones de salud que Lithothamnion puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Lithothamnion puede ayudar a apoyar.
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