Lactobacillus bulgaricus

Lactobacillus bulgaricus (Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus)

1. Identidad, nomenclatura y fuentes naturales

Nombres científicos e historia taxonómica

El nombre científico completo y actual de este organismo es Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, aunque sigue siendo ampliamente conocido por su nombre más antiguo y popular, Lactobacillus bulgaricus. En la taxonomía bacteriana, el basónimo fue Thermobacterium bulgaricum Orla-Jensen, 1919. El organismo pasó a llamarse Lactobacillus bulgaricus en 1973 gracias al trabajo de Rugosa y Hansen, y fue reclasificado como subespecie dentro de Lactobacillus delbrueckii en 1984. En 2020, todo el género Lactobacillus fue objeto de una importante reclasificación basada en datos genómicos. Curiosamente, L. delbrueckii y su subespecie bulgaricus conservaron su ubicación original dentro del género.

Según el NCBI Taxonomy Browser, el organismo se clasifica dentro de: cellular organisms → Bacteria → Bacillati → Bacillota → Bacilli → Lactobacillales → Lactobacillaceae → Lactobacillus → Lactobacillus delbrueckii.

Características físicas y microbiológicas

Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus es una bacteria grampositiva, anaerobia facultativa, no móvil, que no forma esporas, con forma de bastón, que mide entre 0,5 y 0,8 μm de ancho y entre 2,0 y 9,0 μm de largo. Es un bacilo grampositivo, no móvil, y no forma esporas. Se considera acidúrico o acidófilo, ya que requiere un ambiente de pH bajo. Como bacteria láctica homofermentativa, metaboliza carbohidratos produciendo ácido láctico como principal producto final. Crece mejor a temperaturas entre 40 y 44 °C, razón por la cual el yogur tradicional se elabora en condiciones cálidas.

Fuentes naturales y hábitat

Identificada por primera vez en 1905 por el médico búlgaro Stamen Grigorov, esta bacteria se encuentra de forma natural en el tracto gastrointestinal de mamíferos que habitan la región de Sofía y a lo largo de la mesorregión de los montes Balcanes (Stara Planina) de la península balcánica. La subespecie se encuentra principalmente en materiales de origen vegetal y ambientes asociados, como cereales, verduras y vegetación en descomposición, en lugar de ser un componente dominante de los ecosistemas del suelo o acuáticos. Se han aislado cepas de diversas plantas silvestres, incluyendo el berro de agua (Nasturtium officinale), la acedera de oveja (Rumex acetosella), el trigo (Triticum spp.), la cebada (Hordeum vulgare), el ballico (Lolium spp.), la mostaza silvestre (Sinapis arvensis) y árboles como el ciprés (Cupressocyparis spp.).

Una cepa, Lactobacillus bulgaricus GLB44, se extrae de las hojas de Galanthus nivalis (la flor de la campanilla de invierno) en Bulgaria. GLB44 se deriva de las hojas de esta planta; es la única cepa conocida de esta subespecie que tiene origen vegano (no proveniente del yogur) y se considera un probiótico.

Preparaciones y formas de dosificación habituales

Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus se utiliza comúnmente junto con Streptococcus thermophilus como cultivo iniciador para elaborar yogur. Es bien conocido como aditivo alimentario y suplemento dietético, y es uno de los componentes que la FDA exige incluir en cualquier producto identificado como "yogur". Además de los lácteos fermentados, está disponible en:

• Productos lácteos fermentados: yogur (todos los yogures comerciales en EE. UU. deben contener L. bulgaricus más S. thermophilus), yogur griego, kéfir.
• Cápsulas y polvos de suplementos dietéticos: L. delbrueckii está disponible sin receta como suplemento y en algunos alimentos fermentados, y se utiliza para mejorar la salud intestinal y cerebral, aunque sus beneficios no están completamente definidos.
• Formulaciones probióticas multicepa: el probiótico comercial VSL#3 contiene una combinación de ocho bacterias lácticas, entre ellas L. delbrueckii subsp. bulgaricus, L. casei, L. acidophilus, Bifidobacterium breve, B. longum, B. infantis y Streptococcus salivarius subsp. thermophilus.

---

2. Uso tradicional e histórico

Uso antiguo y precientífico en los Balcanes

El yogur búlgaro, conocido como kiselo mlyako, ocupa un lugar de gran veneración en la cultura búlgara. Sus orígenes se remontan siglos atrás, cuando los pastores de la región balcánica descubrieron que la leche almacenada en pieles de animales fermentaba de forma natural y se convertía en un producto espeso, ácido y nutritivo. La clave de este proceso era la presencia de Lactobacillus bulgaricus, una cepa autóctona del entorno natural de Bulgaria. La relación afectiva de Bulgaria con el yogur se remonta a los tracios, antiguos habitantes de las tierras búlgaras, cuando los ganaderos colocaban leche de oveja en bolsas de piel de cordero alrededor de su cintura y fermentaban el yogur usando el calor de su propio cuerpo. La palabra "yogur" deriva de las palabras que significan "espeso" y "leche" en tracio antiguo.

El yogur búlgaro se convirtió en algo más que un alimento básico de la dieta. Fue celebrado por sus propiedades promotoras de la salud, incluyendo la ayuda a la digestión y el aumento de la vitalidad. Para los búlgaros, Lactobacillus bulgaricus es una fuente de orgullo nacional, profundamente arraigada en las tradiciones del país. Las familias han transmitido las técnicas de elaboración del yogur durante generaciones, preservando los métodos auténticos que garantizan la vitalidad del probiótico.

Descubrimiento científico a principios del siglo XX

En 1905, el médico búlgaro Stamen Grigorov descubrió la bacteria láctica responsable de la fermentación del kiselo mlyako, el yogur tradicional de Bulgaria. Su identificación del Lactobacillus bulgaricus en forma de bastón marcó un hito en la microbiología. El Dr. Grigorov, entonces estudiante de cuarto año de medicina en la Universidad de Ginebra, emprendió una investigación sobre el yogur búlgaro y descubrió que la causa de la fermentación se debía a una bacteria con forma de bastón y otra esférica. El aviso de su descubrimiento se publicó en la Revue Médicale de la Suisse Romande, número 10, con fecha del 20 de octubre de 1905.

El profesor Ilya Metchnikoff confirmó el descubrimiento del Dr. Grigorov tres años después. Sus asistentes Koendi y Mikelson (1907) denominaron al microorganismo descubierto por Grigorov Bacillus bulgaricus (Grigorov), actualmente conocido, según la Clasificación de Bacterias de Bergey, como Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus.

El descubrimiento de Grigorov llamó la atención del científico ganador del Premio Nobel Ilya Mechnikov, quien asoció la longevidad de los aldeanos búlgaros con su consumo diario de yogur. Mechnikov sugirió que L. bulgaricus podría ayudar a combatir el envejecimiento al suprimir las bacterias dañinas en el colon, una teoría que impulsó la reputación del yogur como alimento saludable en todo el mundo. Las bacterias proteolíticas como los clostridios, que forman parte de la flora intestinal normal, producen sustancias tóxicas como fenoles, amoníaco e indoles al digerir proteínas. Estos compuestos son responsables de lo que Metchnikoff denominó "autointoxicación intestinal", que, según él, era la causa de los cambios físicos asociados con la vejez. Ya se sabía en ese momento que la fermentación con bacterias lácticas inhibe el deterioro de la leche debido a su bajo pH. La investigación de Metchnikoff también observó que las poblaciones rurales del sudeste de Europa y las estepas rusas, que consumían diariamente leche fermentada con bacterias lácticas, vivían relativamente más tiempo que otras poblaciones.

Interesado en los descubrimientos de Grigorov, Ilya Metchnikoff —laureado con el Premio Nobel de Fisiología y Medicina— llegó a determinar que un mayor número de personas alcanzaba los 100 años de edad en Bulgaria que en cualquiera de los otros 36 países que estudió. Vinculó esto directamente con el alimento más tradicional del país: el yogur. La promoción del yogur búlgaro en otros países europeos ya había comenzado antes, tras la recuperación reportada del rey francés Francisco I (1515–1547), quien había padecido una enfermedad estomacal.

---

3. Componentes clave y compuestos activos

Ácido láctico

Lactobacillus bulgaricus desempeña un papel clave en la fermentación de la leche para convertirla en yogur. Convierte la lactosa en ácido láctico, lo que le confiere al yogur su característico sabor ácido, su textura espesa y sus propiedades de conservación natural. Ciertas propiedades fisiológicas de las bacterias lácticas son de particular importancia en el mecanismo de su funcionamiento probiótico: el metabolismo que conduce a la acumulación de ácidos orgánicos y otros productos de fermentación en el medio; la resistencia a esos metabolitos; y la asimilación competitiva de los principales nutrientes del medio. La producción de ácido láctico reduce el pH del ambiente intestinal, lo que proporciona un efecto antimicrobiano significativo de los probióticos frente a patógenos y microorganismos potencialmente patógenos.

Exopolisacáridos (EPS)

En las fermentaciones lácteas, S. thermophilus y L. delbrueckii subsp. bulgaricus desempeñan un papel fundamental en la acidificación, la proteólisis y la síntesis de exopolisacáridos (EPS), que pueden afectar la textura, la viscosidad y el perfil de sabor de los productos. Los exopolisacáridos producidos por las bacterias lácticas influyen en la reología y textura de las leches fermentadas y también podrían constituir una nueva fuente de aditivos seguros para su uso en diversos productos alimentarios. Las propiedades físicas de los EPS dependen de varios factores, incluida la composición de azúcares, el tipo de enlaces glucosídicos, la presencia de sustituyentes orgánicos o inorgánicos, el grado de polimerización y la longitud de las cadenas laterales.

Los EPS de cepas específicas —particularmente la cepa inmunológicamente activa OLL1073R-1— han atraído considerable atención científica. OLL1073R-1 fue seleccionada por su capacidad de producir grandes cantidades de exopolisacárido (EPS) inmunomodulador. OLL1073R-1 y su EPS derivado (R-1 EPS) pueden aumentar la actividad de las células NK, y el R-1 EPS muestra efectos antigripales tanto in vitro como in vivo. La capacidad del R-1 EPS de promover la producción de IFN-γ, seguida de la activación de la citotoxicidad de las células NK, ha sido bien estudiada in vitro, in vivo y en estudios clínicos.

Bacteriocinas

Péptidos, exopolisacáridos, bacteriocinas, algunas enzimas amilasa, proteasa y lipasa, y ácido láctico son las principales moléculas bioactivas producidas por la actividad de las bacterias lácticas durante la fermentación. Algunas cepas de L. d. bulgaricus, como L. bulgaricus GLB44, producen bacteriocinas, que han demostrado eliminar bacterias no deseadas in vitro. Una investigación destinada a aislar bacterias lácticas productoras de bacteriocinas con alta actividad antibacteriana de amplio espectro encontró que siete cepas de LAB, incluida Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus (BB18), aisladas de productos lácteos búlgaros auténticos, eran capaces de producir bacteriocinas que inhibían la gama más amplia de bacterias patógenas. Las bacteriocinas eran resistentes al calentamiento a 121 °C durante 15 minutos, estables a pH 2–10, sensibles a la proteasa e insensibles a la alfa-amilasa y la lipasa. Se purificaron dos de las bacteriocinas producidas por L. bulgaricus BB18 (bulgaricina BB18) y se determinaron sus masas moleculares. Además, la bulgaricina BB18 inhibe fuertemente a Helicobacter pylori.

Péptidos bioactivos y actividad proteolítica

Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, comúnmente utilizado en la producción de yogur, está asociado con el metabolismo de la lactosa, y sus características metabólicas están determinadas por su composición genética y las condiciones de crecimiento. Muchos efectos beneficiosos son provocados por componentes de la membrana celular bacteriana o moléculas secretadas, como proteínas de superficie celular, exopolisacáridos, metabolitos bioactivos y péptidos. La proteólisis durante la fermentación libera péptidos bioactivos a partir de las proteínas de la leche, que pueden contribuir a efectos posteriores sobre la salud.

β-galactosidasa (lactasa)

A pesar de su escasa colonización intestinal, L. bulgaricus produce β-galactosidasa (lactasa) en el intestino durante el tránsito, lo que mejora la digestión de la lactosa, haciendo que el yogur sea mejor tolerado que la leche pura para las personas intolerantes a la lactosa. Esta actividad enzimática es fundamental para el beneficio bien establecido del consumo de yogur en la maldigestión de la lactosa (véase la sección 5 más adelante).

---

4. Mecanismos de acción

Acidificación y exclusión competitiva

Según la investigación de Metchnikoff, el proceso de envejecimiento resulta de la actividad de microbios putrefactivos (proteolíticos) que producen sustancias tóxicas en el intestino grueso. Sabía que la leche fermentada con bacterias lácticas inhibe el crecimiento de bacterias proteolíticas debido al bajo pH producido por la fermentación de la lactosa. Este mecanismo de exclusión competitiva, mediado principalmente por la producción de ácido láctico y el medio ácido resultante, sigue siendo una de las funciones mejor comprendidas de L. bulgaricus.

Inmunomodulación mediante exopolisacáridos

Los mecanismos mediante los cuales el R-1 EPS administrado por vía oral modula la función inmunitaria in vivo aún no se han dilucidado por completo, pero estudios realizados en ratones han demostrado que la administración oral de R-1 EPS aumenta la actividad de las células NK en el bazo e incrementa la producción de anticuerpos en los bronquios. Estudios clínicos han demostrado que el consumo de yogur fermentado con OLL1073R-1 provoca un aumento de la actividad de las células NK en sangre periférica y de la actividad de las células dendríticas. Con base en estos estudios, los investigadores plantean la hipótesis de que el R-1 EPS ejerce su efecto inmunomodulador interactuando inicialmente con las células inmunitarias de la mucosa intestinal o de la sangre circulante, y posteriormente estimulando la respuesta inmunitaria en tejidos periféricos mediante la producción de citocinas y la migración de células inmunitarias.

Barrera intestinal e inmunidad mucosa

L. delbrueckii mantiene y mejora la función de la barrera intestinal al estimular las células inmunitarias, y también ha mejorado la integridad intestinal y las respuestas inmunitarias en modelos animales. Las bacterias lácticas regulan las citocinas proinflamatorias, estimulan la secreción de inmunoglobulinas y reducen el estrés oxidativo, mejorando la salud intestinal y sistémica.

Producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC)

Tras la ingesta de yogur que contiene cepas de L. bulgaricus, los estudios han encontrado un aumento de las bacterias lácticas y una disminución de Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas, con aumentos detectables de ácido acético, butírico y 2-hidroxibutírico en las heces. La cepa LB42, en un estudio clínico, potenció las respuestas de IgA/IgG y remodeló la microbiota intestinal enriqueciendo los productores de ácidos grasos de cadena corta y reduciendo la inflamación.

Efectos antigenotóxicos

Se determinó que L. delbrueckii subsp. bulgaricus es antigenotóxica en investigaciones de laboratorio (Wollowski et al., J. Nutr., 1999), con bacterias utilizadas para la producción de yogur que demostraron inactivar carcinógenos y prevenir el daño al ADN en el colon de ratas.

---

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Digestión de la lactosa e intolerancia a la lactosa

Fortaleza de la evidencia: moderada a fuerte (para el consumo de yogur; más débil para la suplementación aislada).

Streptococcus thermophilus y Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus mejoran la digestión de la lactosa y reducen los síntomas relacionados con la intolerancia a la lactosa. Esto se confirmó en numerosos estudios controlados con personas que consumían yogur con cultivos vivos. Esta postura está respaldada por la Organización Mundial de Gastroenterología (WGO, por sus siglas en inglés) en sus Directrices Mundiales sobre Probióticos y Prebióticos de 2023.

Los estudios científicos han demostrado que el consumo de yogur que contiene cultivos vivos, incluido L. delbrueckii bulgaricus, mejora la digestión de la lactosa y reduce síntomas como hinchazón, gases y diarrea en personas intolerantes a la lactosa. Sin embargo, la evidencia no es tan sólida para el uso de suplementos aislados de L. delbrueckii bulgaricus; la mayoría de los estudios se centran en el consumo de productos lácteos fermentados que contienen esta bacteria en combinación con Streptococcus thermophilus. Los metaanálisis y ensayos clínicos respaldan el papel beneficioso del yogur con cultivos vivos en la intolerancia a la lactosa, pero el efecto se atribuye al producto en su conjunto y no a L. delbrueckii bulgaricus por sí solo. Por lo tanto, si bien existe evidencia científica moderada que respalda su uso (especialmente en el yogur), la evidencia para la suplementación aislada es menos sólida.

En 2010, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) evaluó las declaraciones de propiedades saludables relacionadas con los cultivos vivos de yogur. La EFSA publicó una "Opinión científica sobre la fundamentación de declaraciones de propiedades saludables relacionadas con los cultivos vivos de yogur y la mejora de la digestión de la lactosa" (EFSA Journal, 2010;8(10):1763), que sustenta el reconocimiento regulatorio en la UE del beneficio en la digestión de la lactosa de las bacterias del yogur, incluida L. bulgaricus.

5.2 Función inmunitaria y reducción de infecciones

Fortaleza de la evidencia: moderada (para cepas específicas, particularmente OLL1073R-1, en poblaciones de edad avanzada).

Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus OLL1073R-1, una cepa bacteriana láctica productora de polisacáridos, ha sido confirmada por estudios en ratones como poseedora de efectos más marcados sobre el sistema inmunitario que otras bacterias lácticas. Varios estudios clínicos han demostrado los efectos inmunomoduladores del yogur fermentado con OLL1073R-1 y OLS3059. Estos efectos incluyen una mayor actividad de las células NK, un aumento en la producción de anticuerpos en suero y saliva, y una mejora en los síntomas subjetivos.

Investigaciones anteriores destacaron que la ingesta de yogur fermentado con el probiótico Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus OLL1073R-1 reduce notablemente la incidencia del resfriado común en personas de edad avanzada. Un estudio publicado en el British Journal of Nutrition (Makino et al., 2010) informó este hallazgo en sujetos de edad avanzada que consumían yogur con OLL1073R-1. Se ha demostrado que la cepa OLL1073R-1 es beneficiosa para las personas mayores al prevenir la infección con el virus de la influenza A subtipo H3N2, mediante el aumento de la producción de IgA salival unida a H3N2 y la mejora de la función inmunitaria de la mucosa.

Varios estudios clínicos sugieren un potencial efecto inhibitorio del yogur fermentado con OLL1073R-1 frente a infecciones. Los efectos incluyen la reducción del riesgo de contraer el resfriado común, el aumento de la actividad de las células dendríticas y las células asesinas naturales, y el incremento de la producción de anticuerpos en suero y saliva. Considerados en conjunto con los resultados de estudios clínicos previos, puede concluirse que el consumo de yogur fermentado con OLL1073R-1 aumentó el título de anticuerpos séricos frente a la vacuna estacional de la influenza, lo que sugiere el potencial del R-1 EPS como adyuvante de vacunas.

Una limitación importante es que la mayoría de los estudios inmunológicos se han realizado utilizando una cepa específica (OLL1073R-1) en lugar de L. bulgaricus genérico, y se entiende que los efectos son específicos de cada cepa. La investigación en poblaciones de edad avanzada es la más desarrollada, mientras que los efectos en adultos jóvenes y sanos están menos caracterizados.

5.3 Efectos antifatiga

Fortaleza de la evidencia: preliminar (un único ensayo controlado aleatorizado).

Un estudio previo demostró que Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL1073R-1 produce grandes cantidades de exopolisacárido (EPS), que puede inducir la producción de interferón (IFN)-gamma y aumentar la actividad de las células asesinas naturales (NK) en ratones. En personas de edad avanzada, la ingesta de yogur fermentado con esta cepa también demostró aumentar la actividad de las células NK y reducir el riesgo de contraer resfriados. Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración (publicado en Nutrients, PMC6073584) examinó el yogur con OLL1073R-1 en personas sanas que experimentaban fatiga por calor en verano. Las medidas de resultado principales incluyeron las diferencias entre grupos en las puntuaciones de cuestionarios asociados con síntomas intensos de fatiga estival (EVA, Perfil de Estados de Ánimo, Escala Facial) y actividades de las células NK. Este ensayo representó una evidencia temprana en humanos de propiedades antifatiga, pero requiere replicación antes de poder extraer conclusiones.

5.4 Efectos metabólicos: peso corporal y lípidos sanguíneos

Fortaleza de la evidencia: preliminar (ensayo piloto pequeño; resultados mixtos).

Un ensayo piloto aleatorizado tuvo como objetivo evaluar la eficacia de Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus en la mejora del peso corporal, los resultados relacionados con la obesidad y los perfiles lipídicos de personas con sobrepeso. Treinta y seis participantes con sobrepeso fueron asignados aleatoriamente a un grupo probiótico o a un grupo placebo. Se administró diariamente durante 12 semanas un polvo placebo o un polvo de L. bulgaricus que contenía 1 × 10⁸ UFC del probiótico. La suplementación con L. bulgaricus, en las condiciones de este ensayo, no afectó el peso corporal, el porcentaje de grasa ni el índice de masa corporal (IMC) de los participantes, aunque produjo una disminución notable de los niveles de triglicéridos (TG) en sangre, lo que correspondió a una reducción de la proporción de TG en la composición de las fracciones VLDL grandes (fracciones de tamaño L–XXL) y HDL (fracciones M y L) en el grupo tratado con el probiótico. El pequeño tamaño de la muestra (n=36) y la naturaleza unicéntrica del estudio piloto representan limitaciones significativas; los hallazgos requieren confirmación en ensayos más amplios.

5.5 Diabetes mellitus gestacional

Fortaleza de la evidencia: limitada (un pequeño número de ensayos clínicos; los resultados son preliminares).

Los ensayos clínicos han revelado que L. bulgaricus puede mejorar diversos biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo en mujeres con diabetes mellitus gestacional. En un estudio con 64 mujeres embarazadas con diabetes gestacional, L. delbrueckii redujo el aumento de peso y la glucemia en ayunas en comparación con el placebo. La investigación sobre beneficios antiinflamatorios e inmunomoduladores incluye el hallazgo de que Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus LBY-2 ha demostrado mejorar varios biomarcadores inflamatorios y de estrés oxidativo en mujeres con diabetes mellitus gestacional. Estos hallazgos son prometedores, pero se apoyan en una base de evidencia limitada.

5.6 Dermatitis atópica (enfermedad cutánea inflamatoria)

Fortaleza de la evidencia: preliminar (un estudio en cultivo celular; modelos animales; no se han confirmado ECA grandes en humanos).

L. delbrueckii subsp. bulgaricus podría estar implicada en la regulación de la secreción de factores inmunitarios en pacientes con dermatitis atópica. En investigaciones con animales, la administración oral de L. delbrueckii subespecie bulgaricus OLL1073R-1 atenuó la dermatitis al inhibir la respuesta de IL-6 y restaurar la elevación de los niveles séricos de amiloide en el modelo de ratón NC/Nga de dermatitis atópica. Un estudio en cultivo celular en el que se trataron células inmunitarias con células de L. bulgaricus mostró que, tras 48 y 72 horas de tratamiento, L. bulgaricus podría controlar la secreción de diversas citocinas en pacientes con dermatitis atópica, lo que sugiere que podría ser un tratamiento potencial tras nuevos estudios. Faltan datos sólidos de ensayos clínicos en humanos para esta indicación.

5.7 Función gastrointestinal y modulación de la microbiota intestinal

Fortaleza de la evidencia: moderada para la modificación de la microbiota intestinal; limitada para los puntos finales específicos de enfermedades gastrointestinales.

L. delbrueckii puede tolerar factores de estrés industriales y gastrointestinales, y esta propiedad puede potenciarse al incorporar estos microorganismos en matrices lácteas. La actividad bioterapéutica de L. delbrueckii se ha demostrado en la inflamación intestinal, las infecciones entéricas y los trastornos metabólicos y psicológicos.

Un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo de 2025 evaluó la cepa LB42. El ensayo clínico reveló una mejora en la función gastrointestinal, la calidad del sueño y una reducción de la calprotectina fecal. La detección genómica confirmó la ausencia de genes patógenos, de resistencia o de virulencia. LB42 no mostró citotoxicidad ni hemólisis, presentó amplia sensibilidad a antibióticos y se adhirió fuertemente a las células Caco-2. Las pruebas de toxicidad oral aguda no revelaron efectos adversos en ratones. En humanos, LB42 fue bien tolerado sin anomalías bioquímicas o hematológicas, y no se reportaron eventos adversos ni reacciones alérgicas.

Un estudio que exploró la diversidad genética de L. delbrueckii subsp. bulgaricus aisló una cepa resistente a probióticos (K98) con resistencia a la bilis y a la alta acidez. Se encontraron cambios cualitativos y cuantitativos en la microbiota intestinal tras la ingesta de un yogur casero que contenía esta cepa, junto con un aumento concomitante de los ácidos grasos de cadena corta fecales.

5.8 Supervivencia gastrointestinal y potencial de colonización

Un tema de debate científico de larga data ha sido si L. bulgaricus puede sobrevivir a las condiciones ácidas y ricas en bilis del tracto gastrointestinal superior. Existe una controversia significativa respecto a la supervivencia de las bacterias del yogur tras el paso por el tracto gastrointestinal humano. Se investigó la supervivencia de ambas especies en heces humanas mediante cultivo en medios selectivos. De 39 muestras recuperadas de 13 sujetos sanos durante un período de 12 días de ingesta de yogur fresco, 32 y 37 muestras contenían, respectivamente, S. thermophilus viable (valor mediano de 6,3 × 10⁴ UFC g^-1 de heces) y L. delbrueckii viable (valor mediano de 7,2 × 10⁴ UFC g^-1 de heces). Los resultados indican que un número considerable de bacterias del yogur puede sobrevivir al tránsito gastrointestinal humano.

Estudios en modelos animales con minicerdos fistulados confirmaron que S. thermophilus y L. delbrueckii subsp. bulgaricus generalmente no forman parte de la flora indígena de los mamíferos, aunque pueden sobrevivir el tránsito. A pesar de sobrevivir el tránsito, el organismo se caracteriza generalmente como una especie transitoria más que como colonizadora permanente. Cepas específicas como KLDS 1.0207 exhiben propiedades probióticas deseables, incluida una elevada tolerancia al ácido y la bilis, que le permiten sobrevivir en el tracto gastrointestinal, y adhesión a la mucosa intestinal, lo que facilita la colonización y la interacción con las células del huésped. Estos atributos contribuyen a su potencial como candidato probiótico, aunque la eficacia es específica de cada cepa.

---

6. Sistemas corporales asociados con Lactobacillus bulgaricus

• Sistema gastrointestinal: aunque puede no colonizar el intestino de forma permanente, L. bulgaricus puede favorecer la salud digestiva y ayudar a mantener un microbioma intestinal equilibrado durante su consumo.
• Sistema inmunitario: ha demostrado capacidades inmunorreguladoras y ha suprimido la inflamación pulmonar en ratones con asma, y sus exopolisacáridos han demostrado inhibir la infección por el virus de la influenza en células pulmonares.
• Sistema metabólico/cardiovascular: la evidencia preliminar sugiere un papel en la reducción de los triglicéridos sanguíneos, como se mostró en el ensayo piloto de 2024 descrito anteriormente.
• Sistema tegumentario (piel): datos preliminares in vitro y en animales sugieren una modulación del equilibrio de citocinas inmunitarias relevante para la dermatitis atópica.
• Sistema reproductivo/endocrino: evidencia limitada de pequeños ensayos en diabetes gestacional muestra efectos sobre marcadores inflamatorios y de estrés oxidativo.
• Microbioma (en general): los probióticos de este tipo confieren ventajas para la salud al modificar la microbiota intestinal, limitar la colonización por patógenos, regular la respuesta inmunológica del huésped, reducir el colesterol sérico, y exhibir acciones antidiabéticas, antihipertensivas y antioxidantes, además de producir bacteriocinas.

---

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

No se ha establecido una dosis clínica estándar universalmente aceptada para la suplementación aislada de L. bulgaricus. Las siguientes dosis aparecen en investigaciones publicadas y contextos regulatorios:

• Yogur (vehículo de administración más estudiado): la WGO confirma el beneficio del yogur con cultivos vivos en la intolerancia a la lactosa, con base en numerosos estudios controlados. Una porción típica de yogur comercial proporciona aproximadamente ≥10⁸ UFC/g al momento de la fabricación.
• Ensayo piloto para el control de peso/lípidos en personas con sobrepeso: se administró diariamente durante 12 semanas un polvo placebo o un polvo de L. bulgaricus que contenía 1 × 10⁸ unidades formadoras de colonias (UFC) del probiótico.
• Ensayo registrado para la función intestinal/inmunitaria: un ensayo clínico registrado utilizó Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus LB42 a razón de 30 000 millones de UFC al día (3 g), administrado diariamente durante 8 semanas.
• Rango general de suplementos: una dosis típica de L. d. bulgaricus en suplementos oscila entre mil millones y unos cien mil millones de bacterias vivas por dosis. No existe una cantidad óptima establecida.

---

8. Perfil de seguridad, estatus regulatorio e interacciones

Estatus regulatorio

Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus es reconocida como microorganismo probiótico por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación (FAO), con cepas que han demostrado seguridad para el consumo humano. Cuenta con el estatus de Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y con la Presunción Cualificada de Seguridad (QPS) de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA), lo que respalda su uso en alimentos y suplementos sin problemas de seguridad para personas sanas.

Seguridad general

Se identificaron pocos plásmidos en L. delbrueckii, lo que reduce la propagación de genes de resistencia a antibióticos. Además, esta especie tiene una menor capacidad de actuar como patógeno. El análisis genómico de cepas representativas ha confirmado la ausencia de genes de resistencia a antibióticos, genes que codifican toxinas y genes de factores de virulencia en secuencias asociadas al riesgo. La seguridad también se ha confirmado mediante ensayos de indol, ensayos de nitrorreductasa y pruebas de resistencia a antibióticos.

La detección genómica confirmó la ausencia de genes patógenos, de resistencia o de virulencia en la cepa LB42. No mostró citotoxicidad ni hemólisis, presentó amplia sensibilidad a antibióticos y se adhirió fuertemente a las células Caco-2. Las pruebas de toxicidad oral aguda no revelaron efectos adversos en ratones. En humanos, fue bien tolerada sin anomalías bioquímicas o hematológicas, y no se reportaron eventos adversos ni reacciones alérgicas.

Efectos adversos comunes

Los efectos secundarios comunes incluyen gases y malestar estomacal. Los efectos secundarios graves son poco frecuentes, pero incluyen infecciones en algunas personas con alto riesgo de infección. Estos efectos gastrointestinales leves son coherentes con el perfil general de los probióticos de bacterias lácticas.

Interacciones con antibióticos

Una consideración clínicamente relevante es la interacción entre la viabilidad del probiótico y el uso de antibióticos. Los sujetos humanos en los estudios de supervivencia gastrointestinal no habían recibido tratamiento antibiótico alguno durante los 3 meses previos al estudio, reconociendo que la terapia antibiótica concurrente reduce sustancialmente el recuento de células probióticas viables. Se espera generalmente que la administración concurrente con antibióticos de amplio espectro reduzca o elimine la viabilidad y, por lo tanto, la actividad funcional de L. bulgaricus en el intestino.

Personas inmunocomprometidas

Los efectos secundarios graves son poco frecuentes, pero incluyen infecciones en algunas personas con alto riesgo de infección. Esto es coherente con la literatura científica más amplia sobre las bacterias probióticas vivas, que indica que las personas inmunocomprometidas, los pacientes con enfermedades graves o aquellos con catéteres permanentes pueden tener un riesgo elevado (aunque aún muy bajo) de bacteriemia por organismos LAB. Sin embargo, el riesgo patogénico específico de L. bulgaricus en dichas poblaciones se considera muy bajo dada su capacidad patogénica limitada.

Especificidad de cepa de los efectos

Un principio central de seguridad y eficacia que se aplica a L. bulgaricus es que los efectos son específicos de cada cepa. Se ha reportado que los beneficios de los probióticos son específicos de cada cepa y dependen de la competencia inmunitaria basal del huésped. Las cepas comerciales y de investigación no son intercambiables, y los datos de seguridad o eficacia de una cepa (por ejemplo, OLL1073R-1, IDCC 3601, LB42) no pueden generalizarse automáticamente a otras.

Criterios de exclusión observados en ensayos clínicos

Los ensayos clínicos publicados han utilizado los siguientes criterios de exclusión, que reflejan contraindicaciones y condiciones reales relevantes para un uso seguro: los criterios de exclusión en los ensayos con yogur OLL1073R-1 han incluido la presencia de inmunodeficiencia, neoplasias malignas, tratamiento farmacológico, alergias a alimentos o medicamentos, intolerancia a la lactosa, consumo regular de alcohol superior a 60 g/día, uso previo frecuente de leche fermentada o bebidas con bacterias lácticas, y la ingesta de antibióticos, laxantes o alimentos funcionales en los meses anteriores.

---

Referencias

• Wikipedia — Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus
• Chu et al. (2024). "The Efficacy of Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus Supplementation in Managing Body Weight and Blood Lipids of People with Overweight: A Randomized Pilot Trial." Metabolites. PMC10890272
• PMC10417365 — "A Comprehensive Review of Bioactive Compounds from Lactic Acid Bacteria: Potential Functions as Functional Food in Dietetics and the Food Industry." PMC
• "The Bacteriocins Produced by Lactic Acid Bacteria and the Promising Applications in Promoting Gastrointestinal Health." PMC11640443
• Beshkova et al. (2009). "Characterization and antimicrobial spectrum of bacteriocins produced by lactic acid bacteria isolated from traditional Bulgarian dairy products." PubMed PMID 19200334
• World Gastroenterology Organisation (WGO) Global Guidelines: Probiotics and Prebiotics (2023)
• EFSA NDA Panel (2012). Scientific Opinion on health claims related to L. acidophilus, L. delbrueckii, and S. thermophilus. EFSA Journal
• "Lactobacillus spp. for Gastrointestinal Health: Current and Future Perspectives." PMC9019120
• PMC6073584 — "Anti-Fatigue Effects of Yogurt Fermented with Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL1073R-1 in Healthy People Suffering from Summer Heat Fatigue: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial."
• Elli et al. (2006). "Streptococcus thermophilus and Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus survive gastrointestinal transit of healthy volunteers consuming yogurt." LWT — Food Science and Technology
• PMC93140 — "Survival of Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus and Streptococcus thermophilus in the Terminal Ileum of Fistulated Göttingen Minipigs." PMC
• PubMed PMID 23889646 — "Screening in a Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus collection to select a strain able to survive to the human intestinal tract."
• ScienceDirect — "Health-promoting effects and safety aspects of Lactobacillus delbrueckii: A food industry species." (2024)
• ScienceDirect — "Yogurt fermented with Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus OLL1073R-1 and Streptococcus thermophilus OLS3059 enhances dendritic cell activity and reduces cold-like symptoms in healthy adults: A randomized controlled trial." (2026)
• Makino et al. (2010). "Reducing the risk of infection in the elderly by dietary intake of yoghurt fermented with Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus OLL1073R-1." British Journal of Nutrition
• PMC12391341 — "Immune factors produced by PBMCs upon stimulation with Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus OLL1073R-1-derived exopolysaccharides inhibit HCoV-229E and SARS-CoV-2 replication."
• Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (2023) — "Lactobacillus for the treatment and prevention of atopic dermatitis: Clinical and experimental evidence."
• ScienceDirect (2025) — "Gut microbiota and immune regulation by Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus LB42: From preclinical safety assessment to clinical evidence."
• PMC11510087 — "Safety Assessment and Evaluation of Probiotic Potential of Lactobacillus bulgaricus IDCC 3601 for Human Use."
• Scientific Reports (2025) — "Whole genome sequencing of promising Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus strains isolated from Egyptian dairy products for probiotic characteristics."
• ScienceDirect (2023) — "Assessment of the safety and probiotic properties of Lactobacillus delbrueckii DMLD-H1 based on comprehensive genomic and phenotypic analysis."
• Taylor & Francis (2025) — "Exploring lactic acid bacteria in food, human health, and agriculture." Critical Reviews in Food Science and Nutrition
• ISAPP (International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics) — "Bulgarian yogurt: An old tradition, alive and well."
• PMC9311557 — "Effects of the Probiotic, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, as a Substitute for Antibiotics on the Gastrointestinal Tract Microbiota and Metabolomics Profile of Female Growing-Finishing Pigs."
• ClinicalTrials.gov NCT06873438 — "The Effect of Probiotics on the Improvement of Intestinal and Immune Function" (LB42, 30 billion CFU/day).
• NCBI Taxonomy Browser — Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus
• PubMed PMID 15954646 — "Biosynthesis of exopolysaccharides by two strains of Lactobacillus bulgaricus in whey-based media."
• Wikipedia — Lactobacillus bulgaricus GLB44