Nicotinato de Inositol (Hexanicotinato de Inositol): Una Referencia Integral
1. Identidad, Química y Nomenclatura
El nicotinato de inositol, también conocido como hexanicotinato de inositol o hexaniacinato de inositol, es un compuesto de niacina (vitamina B3) e inositol. Más precisamente, es el éster hexanicotínico del meso-inositol. El compuesto consiste en seis moléculas de ácido nicotínico (niacina) unidas a una molécula central de inositol. Su fórmula molecular es C₄₂H₃₀N₆O₁₂ (PubChem CID 3720).
En la nomenclatura química a veces se le designa como hexanicotinato de mio-inositol, lo que refleja la forma estereoisomérica específica de inositol involucrada — la forma mio, que es el estereoisómero biológicamente activo predominante del inositol y la base estructural de varios mensajeros secundarios.
Los términos "niacina sin sofoco" y "niacina libre de sofocos" se utilizan convencionalmente para el hexanicotinato de inositol; en este compuesto, seis moléculas de ácido nicotínico (niacina) están unidas covalentemente al inositol mediante enlaces éster.
El número de registro CAS del compuesto es 6556-11-2. Su nombre sistemático IUPAC para el intermediario metabólico mononicotinato es (1R,2S,3R,4R,5S,6S)-2,3,4,5,6-pentahidroxiciclohexil piridina-3-carboxilato, lo que refleja el anillo de piridina del ácido nicotínico esterificado en una posición hidroxilo del inositol.
La niacina está disponible como suplemento dietético en las formas de ácido nicotínico, nicotinamida y hexaniacinato de inositol. En el mercado de suplementos dietéticos, el nicotinato de inositol se vende con mayor frecuencia en forma de tabletas o cápsulas orales. En la Unión Europea y el Reino Unido, el hexanicotinato de inositol (también conocido como hexaniacinato de inositol) está autorizado por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) como fuente de niacina (vitamina B3) para su adición a los suplementos alimenticios, tras una opinión científica de 2009 que confirmó su seguridad y biodisponibilidad bajo condiciones específicas. En Europa, también se receta bajo el nombre comercial Hexopal para afecciones vasculares periféricas, donde ayuda a aliviar síntomas como el dolor y la sensibilidad al frío en las extremidades.
2. Fuentes Naturales y Presencia
El nicotinato de inositol es un compuesto formado por niacina (vitamina B3) e inositol; el inositol se presenta de forma natural en el cuerpo y también puede fabricarse en el laboratorio. La niacina en sí se produce de forma endógena en el cuerpo a partir del aminoácido triptófano y se obtiene de la dieta a través de alimentos como carnes, cereales, leche y huevos. El inositol, en su forma mio, está ampliamente distribuido en los alimentos de origen vegetal — particularmente en frutas, legumbres, cereales y frutos secos, principalmente como ácido fítico (hexafosfato de inositol) y como inositol libre.
Sin embargo, el hexanicotinato de inositol en sí no es un compuesto alimentario de origen natural. Consiste en niacina esterificada con inositol, lo que permite una liberación lenta de niacina en el cuerpo. Mientras que la niacina tradicional se encuentra de forma natural en alimentos como la carne, el pescado y los cereales, el IHN es un compuesto fabricado. Se desarrolló sintéticamente como una forma farmacéutica y de suplemento dietético de niacina con la intención de lograr una liberación gradual y reducir los efectos adversos.
3. Uso Tradicional e Histórico
A diferencia de muchos suplementos dietéticos botánicos con siglos de uso etnobotánico documentado, el nicotinato de inositol no tiene un historial medicinal antiguo o tradicional. Su uso es exclusivamente producto del desarrollo farmacéutico del siglo XX. La síntesis inicial se centró en unir seis moléculas de ácido nicotínico a una molécula de inositol, con el objetivo de lograr una liberación sostenida y reducir los efectos adversos agudos. Las investigaciones clínicas clave comenzaron a fines de los años 1950 y en los años 1960, dirigidas principalmente a la enfermedad arterial periférica y trastornos circulatorios relacionados.
Un estudio italiano de 1963 evaluó el hexanicotinato de inositol en pacientes con arteriopatías periféricas, informando mejoras en síntomas como la claudicación a través de una vasodilatación mejorada y modulación lipídica sin efectos secundarios significativos. Ensayos posteriores en los años 1960, incluyendo los de Welsh y Ede (1961), demostraron su uso en la enfermedad de Raynaud y la hiperlipidemia, con dosis de hasta 1800 mg diarios que promovían la circulación periférica y reducían los niveles de colesterol en más de 150 pacientes, superando a la niacina en tolerabilidad. Estos esfuerzos tempranos establecieron el nicotinato de inositol como una opción viable para las afecciones vasculares, aunque los estudios eran a menudo de pequeña escala y observacionales.
Desde los años 1960 hasta los años 1980, el nicotinato de inositol se empleó clínicamente en partes de Europa — notablemente el Reino Unido, Alemania y Escandinavia — principalmente para la enfermedad vascular periférica, la claudicación intermitente y el fenómeno de Raynaud. Se comercializó bajo varios nombres comerciales, incluyendo Hexopal, Hexanicit y Linodil. Las aplicaciones hipolipemiantes se investigaron en entornos clínicos europeos desde principios de los años 1960, con datos publicados tempranamente en revistas farmacológicas de habla alemana (Dorner y Fischer, 1961; Wilke y Frahm, 1976). En Estados Unidos, el hexanicotinato de inositol aumentó en popularidad como suplemento dietético durante los años 1990 y 2000, comercializado principalmente como "niacina sin sofoco" para el apoyo cardiovascular.
4. Componentes Clave, Compuestos Activos y Mecanismos de Acción
4.1 Compuestos Componentes
El nicotinato de inositol es en sí mismo el compuesto activo de interés, pero sus acciones farmacológicas se comprenden principalmente a través de la actividad de sus productos hidrolíticos. El nicotinato de inositol experimenta hidrólisis por esterasas plasmáticas, liberando ácido nicotínico libre e inositol de manera sostenida. Este proceso toma más de 48 horas; se encontró que la hidrólisis enzimática en el torrente sanguíneo del hexanicotinato de inositol es más lenta en el primer enlace éster que en los enlaces subsiguientes. Los pasos hidrolíticos secuenciales forman una molécula de ácido nicotínico en cada paso, produciendo eventualmente seis moléculas de ácido nicotínico y una fracción de inositol.
4.2 Mecanismos de Acción
Cuando se ingiere, el nicotinato de inositol se descompone en inositol y niacina; el componente de niacina ayuda a ensanchar los vasos sanguíneos (vasodilatación), reduce los niveles de lípidos en sangre (incluido el colesterol) e inhibe una proteína involucrada en la coagulación sanguínea.
El mecanismo de acción principal de la niacina implica la inhibición de la diacilglicerol aciltransferasa-2 hepática, lo que reduce la síntesis de triglicéridos y disminuye la secreción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) del hígado. Este proceso finalmente conduce a una reducción del colesterol LDL y un aumento del colesterol HDL. La niacina también interactúa con el receptor GPR109A, que media tanto sus efectos moduladores de lípidos como la vasodilatación mediada por prostaglandinas responsable del sofoco.
El nicotinato de inositol media un efecto vasodilatador, hipolipemiante y fibrinolítico sobre el sistema cardiovascular. Al igual que otras formas de niacina, el nicotinato de inositol es un agente regulador de lípidos que reduce los triglicéridos plasmáticos, las lipoproteínas aterogénicas que contienen apolipoproteína B (apoB) (VLDL, LDL y lipoproteína(a)), mientras aumenta los niveles antiaterogénicos de HDL que contienen apoA-I.
Investigaciones han sugerido que el efecto terapéutico del nicotinato de inositol no se debe simplemente a la vasodilatación, sino que otros mecanismos, como el aumento de la fibrinólisis y la reducción de los lípidos séricos, pueden desempeñar un papel significativo en su efecto general.
Mecánicamente, cualquier efecto clínico del IHN se origina en la unión del ácido nicotínico a los receptores de niacina en adipocitos, células inmunitarias y tejido vascular, así como en cambios posteriores en el metabolismo lipídico y la vasodilatación mediados por prostaglandinas. Dado que el IHN libera ácido nicotínico lentamente, la vasodilatación es más leve y menos propensa a desencadenar sofocos intensos. La porción de inositol funciona principalmente como transportador; en las dosis típicas de IHN, los efectos independientes del inositol son mínimos en comparación con los suplementos dedicados de mio-inositol.
4.3 La Controversia sobre la Biodisponibilidad
Una pregunta fundamental y controvertida en la literatura científica es si el IHN realmente libera suficiente niacina libre en el torrente sanguíneo para producir efectos farmacológicos. La evidencia sobre este punto es contradictoria y determina directamente la interpretación de todos los datos de eficacia del IHN.
En 2009, el Panel Científico sobre Aditivos Alimentarios y Fuentes de Nutrientes Añadidos a los Alimentos de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) concluyó que el nicotinato del IHN es una fuente biodisponible de niacina. El panel de la EFSA confirmó que el hexanicotinato de inositol se absorbe de forma intacta y se hidroliza en el cuerpo, liberando ácido nicotínico libre e inositol. La absorción gastrointestinal del hexanicotinato de inositol varía ampliamente, con un promedio del 70 por ciento de una dosis ingerida por vía oral absorbida en el torrente sanguíneo. Se metaboliza lentamente, con los niveles de ácido nicotínico alcanzando un pico aproximadamente entre 6 y 10 horas después de la ingesta, en comparación con la ingesta de ácido nicotínico libre, donde los niveles plasmáticos alcanzan su pico entre 0.5 y 1 hora.
Sin embargo, la conclusión de biodisponibilidad de la opinión de la EFSA no se ha traducido en una eficacia clínica demostrada. Los datos disponibles sugieren que la absorción intestinal del IHN varía ampliamente, con un promedio del 70 por ciento de la dosis administrada absorbida en el torrente sanguíneo, pero la mayoría del IHN que se absorbe parece permanecer intacto después de la absorción. Ningún estudio publicado ha demostrado que el hexanicotinato de inositol libere niacina libre, aumente de manera demostrable la niacina circulante o altere los niveles de lípidos plasmáticos. Por lo tanto, no hay evidencia de que la niacina en esta formulación sea biodisponible (Meyers et al., 2006). El IHN se absorbe y metaboliza más lentamente que el ácido nicotínico, lo que resulta en niveles plasmáticos máximos más bajos de niacina libre y una reducción significativa del sofoco.
La hidrólisis enzimática en el torrente sanguíneo fue demostrada por Harthon y Brattsand (1979). Los resultados indicaron que la hidrólisis plasmática del primer enlace éster en el hexanicotinato de inositol procedía más lentamente que la hidrólisis de los enlaces subsiguientes. Esta limitación cinética puede explicar por qué los niveles circulantes de niacina libre suficientes para la acción farmacológica podrían no alcanzarse de manera confiable.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Fenómeno de Raynaud
El fenómeno de Raynaud — un trastorno vasoespástico caracterizado por isquemia digital episódica en respuesta al frío o al estrés — representa el área de uso del IHN con el cuerpo de evidencia clínica más consistente, aunque los estudios son predominantemente pequeños y antiguos.
El nicotinato de inositol se utiliza para tratar problemas de circulación sanguínea y algunas investigaciones muestran que puede mejorar los síntomas del fenómeno de Raynaud a lo largo de varias semanas.
Una investigación controlada notable fue la de Holti (1979), publicada en el Journal of International Medical Research. Se investigaron los efectos vasoactivos del nicotinato de inositol (Hexopal®) en treinta pacientes con fenómeno de Raynaud primario y secundario mediante varias técnicas experimentales no invasivas en condiciones controladas. Se confirmó la impresión formada anteriormente de que este fármaco requiere un período prolongado de "acumulación". El registro del tiempo requerido para inducir el fenómeno de Raynaud, así como las evaluaciones del flujo sanguíneo digital total y nutricio, mostraron efectos terapéuticos beneficiosos significativos sobre la microcirculación de la piel. Los fumadores respondieron más lentamente que los no fumadores, pero incluso los pacientes de edad avanzada con enfermedad vasoespástica de larga data mostraron una mejora mensurable en la circulación digital.
Ring y Bacon (1977) publicaron una evaluación termográfica cuantitativa en el Journal of International Medical Research (volumen 5, pp. 217–22) que informó mejoras en el flujo sanguíneo digital con la terapia de IHN.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de Sunderland et al. (1988) — Sunderland GT, Belch JJ, Sturrock RD, et al., "A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of hexopal in primary Raynaud's disease", publicado en Clin Rheumatol 1988;7:46–9 — evaluó el compuesto en la enfermedad de Raynaud primaria. Este ensayo es ampliamente citado en revisiones sistemáticas de tratamientos para Raynaud.
Una revisión sistemática publicada en PubMed (Fenómeno de Raynaud [primario], 2009) identificó al nicotinato de inositol entre las intervenciones revisadas para el fenómeno de Raynaud primario. La revisión encontró 15 revisiones sistemáticas, ECA o estudios observacionales que cumplían sus criterios de inclusión, y realizó una evaluación GRADE de la calidad de la evidencia para las intervenciones.
Evaluación de la evidencia: La evidencia del IHN en el fenómeno de Raynaud es preliminar y limitada. Existen estudios positivos (Holti 1979, Ring y Bacon 1977, Sunderland et al. 1988) que apuntan a un posible beneficio en la reducción de síntomas y la mejora de la circulación digital. Sin embargo, los estudios son pequeños, predominantemente de los años 1970 a 1980, y utilizan medidas de resultado heterogéneas. No existe ningún ECA moderno grande y con poder estadístico adecuado. Históricamente, el IHN se ha probado para las molestias de circulación periférica, incluido el fenómeno de Raynaud. Gran parte de la literatura clínica tiene décadas de antigüedad, con tamaños de muestra modestos y resultados mixtos. La atención vascular contemporánea enfatiza la terapia de ejercicio supervisado, el cese del tabaquismo y agentes con evidencia más sólida para el alivio de los síntomas.
5.2 Claudicación Intermitente (Enfermedad Arterial Periférica)
La claudicación intermitente — dolor en las piernas inducido por el ejercicio debido a la enfermedad arterial periférica — fue la otra indicación principal para Hexopal en la práctica clínica europea.
Múltiples ensayos controlados pequeños de los años 1980 examinaron el IHN en este contexto. O'Hara et al. (1988) publicaron "The therapeutic efficacy of inositol nicotinate (Hexopal) in intermittent claudication: a controlled trial" en Br J Clin Pract 42(9):377–383. Un estudio doble ciego, controlado con placebo, anterior de O'Hara (1985) en J Int Med Res 13(6):322–7 también examinó Hexopal para la claudicación intermitente. Kiff y Quick (1988) publicaron "Does inositol nicotinate (Hexopal) influence intermittent claudication? A controlled trial" en Br J Clin Pract 42(4):141–145. Head (1986) publicó "Treatment of intermittent claudication with inositol nicotinate" en Practitioner 230(1411):49–54.
Evaluación de la evidencia: Los ensayos clínicos en claudicación intermitente son pequeños, realizados predominantemente en los años 1980, y no han sido seguidos por ECA modernos a gran escala. Los resultados fueron mixtos entre los ensayos. En algunos lugares, el hexanicotinato de inositol se receta para el alivio sintomático del fenómeno de Raynaud y la claudicación intermitente grave. Sin embargo, la base de evidencia general para la claudicación intermitente se considera insuficiente para recomendar el IHN en las guías contemporáneas de enfermedad vascular, que enfatizan la rehabilitación con ejercicio supervisado y los agentes farmacológicos con datos sólidos de ECA.
5.3 Dislipidemia (Efectos sobre el Colesterol y los Triglicéridos)
El uso del IHN como agente hipolipemiante — particularmente como alternativa a la niacina para pacientes que no toleran el sofoco — ha sido un área persistente de investigación y promoción comercial, aunque la evidencia es profundamente mixta y la cuestión de la biodisponibilidad adecuada es central.
Estudios tempranos en alemán de los años 1960 y 1970 informaron efectos lipídicos positivos. Dorner y Fischer (1961) en Arzneim-Forsch publicaron una de las primeras observaciones de la influencia del IHN sobre los lípidos y lipoproteínas séricos. Wilke y Frahm (1976) en Dtsch Med Wochenschr 101:401–5 estudiaron el IHN en combinación con clofibrato para la hiperlipoproteinemia tipos IIa, IIb, IV y V.
Un estudio fundamental y metodológicamente sólido de Keenan (2013), publicado en el Journal of Clinical Lipidology (PMID 23351578), fue un ensayo de 6 semanas, ciego, controlado con placebo. El estudio comparó 1500 mg/día de niacina de liberación prolongada en matriz de cera (WMER) con 1500 mg/día de IHN. Se aleatorizó a sujetos con dislipidemia leve a moderada (LDL = 130–190 mg/dL), después de un período previo de dieta de 4 semanas, a tres brazos de estudio paralelos (40 sujetos por brazo). Resultados: la WMER demostró mejoras significativas en el colesterol total (−11 %), LDL (−18 %), HDL (+12 %) y no-HDL (−15 %) (P < .001), mientras que el IHN y el placebo no mostraron mejoras significativas en los lípidos. La farmacocinética demostró una tasa de liberación y absorción intermedia para la WMER durante 6 horas, y el IHN no mostró evidencia de biodisponibilidad. El IHN fue bien tolerado, pero no fue mejor que el placebo en la mejora de los lípidos y no mostró evidencia de biodisponibilidad.
En contraste, un estudio prospectivo no controlado más reciente presentado en una reunión de la American Heart Association (resumen de Circulation, 2019) examinó a 43 pacientes con dislipidemia. Se incluyeron en el estudio cuarenta y tres pacientes de 30 años de edad o más con dislipidemia, compuestos por mujeres con HDL-C <50 mg/dL y hombres con HDL-C <40 mg/dL. El tratamiento con IHN resultó en una reducción significativa de los triglicéridos (146,10±88,34 a 119,08±64,27) mg/dL, p<0,001; VLDL (29,18±17,70 a 25,76±17,26) mg/dL, p=0,002; colesterol total (126,69±40,84 a 116,60±33,97) mg/dL, p=0,03; y colesterol LDL (70,84±35,62 a 62,00±26,90) mg/dL, p=0,01. Se encontró un aumento altamente significativo (p<0,001) en los niveles de colesterol HDL (34,02±6,05 a 37,37±6,12) mg/dL después de 12 semanas de terapia. Sin embargo, se trató de un resumen de conferencia sin control con placebo, lo que limita su valor interpretativo.
El estudio de Meyers et al. (2003) en Annals of Internal Medicine 139:996–1002, que examinó el contenido de ácido nicotínico libre en preparaciones de niacina de venta libre, encontró que los productos de IHN contenían niveles insignificantes de ácido nicotínico libre y no proporcionó evidencia de biodisponibilidad funcional de niacina a las dosis utilizadas en los suplementos. El ácido nicotínico se ha utilizado durante mucho tiempo para el tratamiento de la dislipidemia; tanto la niacina de liberación prolongada en matriz de cera como el IHN se han formulado para aumentar la tolerabilidad del paciente. Varios ensayos de la WMER demostraron buena eficacia en la mejora de la dislipidemia; sin embargo, hay pocos datos científicos sobre el uso del IHN.
Evaluación de la evidencia: La evidencia del IHN como agente hipolipemiante es débil y contradictoria. El ECA controlado con placebo diseñado con mayor rigor (Keenan 2013) encontró que el IHN no fue mejor que el placebo para los resultados lipídicos y no mostró evidencia farmacocinética de biodisponibilidad de la niacina. Los estudios europeos anteriores que informaron beneficios generalmente no fueron controlados o utilizaron el IHN en combinación con otros agentes, lo que dificulta la atribución. Hay pocos datos científicos sobre el uso del IHN, y no hay buena evidencia científica que respalde su uso para el colesterol alto.
5.4 Componente de Inositol y Efectos Metabólicos
Existe un cuerpo de evidencia más amplio de ECA para el mio-inositol como suplemento independiente — particularmente en los contextos del síndrome de ovario poliquístico (SOP), la resistencia a la insulina, la diabetes gestacional y el síndrome metabólico. Sin embargo, esta evidencia se refiere a la suplementación de mio-inositol libre, no al hexanicotinato de inositol.
Los hallazgos de la suplementación con inositol tienen una importancia clínica particular para las condiciones marcadas por disfunción cardiometabólica, incluyendo la obesidad, el síndrome metabólico, la diabetes tipo 2 y el SOP. Estas condiciones comparten características patológicas comunes, como hiperglucemia, resistencia a la insulina, dislipidemia, hipertensión y obesidad central — todas las cuales mostraron mejoría con la suplementación de inositol en cierta medida en el análisis metaanalítico. Las investigaciones futuras deberían involucrar ensayos rigurosos a gran escala con protocolos estandarizados, seguimiento más prolongado y poblaciones diversas.
Como se señaló anteriormente, la porción de inositol del IHN funciona principalmente como transportador; en las dosis típicas de IHN, los efectos independientes del inositol son mínimos en comparación con los suplementos dedicados de mio-inositol. Por lo tanto, la base de evidencia metabólica del inositol no puede extrapolarse directamente al hexanicotinato de inositol en dosis de suplemento.
5.5 Afirmación de "Sin Sofoco"
El IHN se comercializa como niacina "sin sofoco", pero las investigaciones sugieren que la falta de sofoco puede deberse a su conversión limitada en niacina activa. La nicotinamida y el hexanicotinato de inositol no parecen estar asociados con el sofoco. Algunos productos de nicotinato de inositol se promocionan como niacina "sin sofoco" porque algunas personas creen que no causan tanto sofoco como la niacina regular, pero este posible beneficio no ha sido comprobado en estudios de investigación. La ausencia de sofoco podría reflejar, por tanto, una actividad farmacológica reducida en lugar de un mecanismo de administración superior.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el Nicotinato de Inositol
- Sistema Cardiovascular/Vascular Periférico: El componente de niacina ayuda a ensanchar los vasos sanguíneos (vasodilatación), reduce los niveles de lípidos en sangre (incluido el colesterol) e inhibe una proteína involucrada en la coagulación sanguínea. El IHN se ha estudiado para el fenómeno de Raynaud, la claudicación intermitente y la enfermedad vascular periférica en general.
- Metabolismo de Lípidos: Al igual que otras formas de niacina, el nicotinato de inositol se clasifica como un agente regulador de lípidos que reduce los niveles de triglicéridos plasmáticos, las lipoproteínas aterogénicas que contienen apolipoproteína B (VLDL, LDL y lipoproteína(a)), mientras aumenta los niveles antiaterogénicos de HDL que contienen apoA-I. Sin embargo, esta clasificación se basa en el mecanismo teórico de su componente de niacina; falta evidencia clínica de una modificación lipídica real a las dosis de suplemento (véase la Sección 5.3).
- Sistema Hemostático/Fibrinolítico: El nicotinato de inositol tiene efectos fibrinolíticos, que pueden aumentar el riesgo de sangrado cuando se usa conjuntamente con fármacos anticoagulantes/antiplaquetarios.
- Estado Nutricional de Niacina (Vitamina B3): Se utiliza como suplemento dietético que actúa como fuente de niacina (vitamina B3), uno de los nutrientes esenciales para el ser humano. Aunque el complejo de hexanicotinato de inositol no representa en sí mismo un nutriente esencial, la niacina es fundamental para el metabolismo celular, desempeñando un papel importante en la función de coenzima y las reacciones de oxidación-reducción.
- Metabolismo de la Glucosa: A través del componente de niacina liberado, el IHN se asocia con posibles efectos sobre los niveles de azúcar en sangre (véase Seguridad, Sección 8).
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
El nicotinato de inositol está disponible en forma de tabletas y cápsulas orales.
Las siguientes dosis se han reportado específicamente en los estudios citados y documentos regulatorios:
- 1500 mg/día — utilizado en el ECA controlado con placebo de Keenan (2013) que comparó el IHN con niacina de liberación prolongada en matriz de cera para la dislipidemia (ensayo de 6 semanas). Este fue un ensayo ciego, controlado con placebo, de 6 semanas que comparó 1500 mg/día de WMER con 1500 mg/día de IHN.
- Hasta 4000 mg/día durante 3 meses — el rango de dosis utilizado en los ensayos clínicos citados por el Council for Responsible Nutrition (CRN). El IHN no causa reacción de sofoco. Los ensayos clínicos que utilizan IHN de hasta 4000 mg diarios durante 3 meses no demuestran efectos adversos (Sunderland et al. 1988). No se han observado efectos adversos significativos en varios ensayos clínicos bien diseñados que usan IHN en cantidades que van de 600 a 4000 mg.
- 900 mg/día — utilizado en combinación con 1,5 g de clofibrato en un estudio de 19 pacientes con hipercolesterolemia durante 24 semanas (ensayo de Hutt). Este estudio de diseño de control secuencial examinó la eficacia de una combinación de 900 mg de nicotinato de inositol y 1,5 g de clofibrato diarios en 19 pacientes con hipercolesterolemia durante un período de 24 semanas.
- Hasta 1800 mg/día — reportado en ensayos de principios de los años 1960 (Welsh y Ede, 1961) para la circulación periférica y la reducción del colesterol. Se utilizaron dosis de hasta 1800 mg diarios en esos ensayos que promovían la circulación periférica y reducían los niveles de colesterol en más de 150 pacientes.
- Contexto regulatorio de dosis nutricional: El ácido nicotínico administrado como hexanicotinato de inositol en una dosis de 10 mg por día equivaldría a una dosis diaria de 11 mg de hexanicotinato de inositol. La EFSA concluyó que el hexanicotinato de inositol es una fuente segura de niacina en los suplementos "siempre que los niveles de uso cumplan con el nivel máximo de uso seguro definido para el ácido nicotínico (10 mg/día)". Sin embargo, el panel señaló que los niveles de uso propuestos por los solicitantes eran de 40 y 495 mg/día, lo que proporcionaría niveles de ácido nicotínico de 4 a 45 veces más altos que el nivel máximo de ingesta tolerable.
La absorción gastrointestinal del hexanicotinato de inositol varía ampliamente, con un promedio del 70 % de una dosis ingerida por vía oral absorbida desde el estómago y el intestino delgado superior hacia el torrente sanguíneo en su forma intacta. Los niveles séricos máximos de ácido nicotínico se alcanzan aproximadamente entre 6 y 10 horas después de la ingesta oral.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
8.1 Tolerabilidad General
El nicotinato de inositol es posiblemente seguro para la mayoría de las personas cuando se toma por vía oral. Puede causar algunos efectos secundarios como malestar estomacal, dolor de cabeza, náuseas, eructos e hipo. También podría causar daño hepático, al igual que otros productos de niacina, en algunas personas.
8.2 Hepatotoxicidad
Dosis altas de nicotinato de inositol, particularmente durante períodos prolongados, pueden provocar toxicidad hepática. Los síntomas de problemas hepáticos incluyen ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos), orina oscura, fatiga y dolor abdominal. En numerosos reportes de casos, pacientes que recibieron entre 3000 y 9000 mg/día de niacina durante meses o años para tratar la hiperlipidemia desarrollaron toxicidad hepática. Aunque estos reportes se refieren principalmente al ácido nicotínico en dosis farmacéuticas, el riesgo es relevante para el IHN dado que la niacina es su producto hidrolítico. Se debe proporcionar supervisión médica a los pacientes que utilicen más de 1000 mg/día de ácido nicotínico. El nicotinato de inositol está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa o enzimas hepáticas elevadas sin explicación.
8.3 Elevación de la Glucosa en Sangre
El uso a largo plazo del nicotinato de inositol podría aumentar el azúcar en sangre. Los medicamentos para la diabetes se utilizan para reducir el azúcar en sangre. Al aumentar el azúcar en sangre, el nicotinato de inositol podría disminuir la eficacia de los medicamentos para la diabetes. Se recomienda encarecidamente el monitoreo del azúcar en sangre.
8.4 Sofoco y Reacciones Cutáneas
El sofoco es un efecto secundario común en personas tratadas con 30 mg/día o más de ácido nicotínico por vía oral y se caracteriza por una sensación de ardor, hormigueo y picazón principalmente en la cara, los brazos y el pecho, que puede acompañarse de prurito, dolores de cabeza y un aumento del flujo sanguíneo intracraneal. La nicotinamida y el hexanicotinato de inositol no parecen estar asociados con el sofoco. Sin embargo, las investigaciones sugieren que la falta de sofoco podría deberse a su conversión limitada en niacina activa en lugar de a un perfil farmacológico intrínsecamente superior.
8.5 Riesgo de Sangrado
El nicotinato de inositol podría ralentizar la coagulación sanguínea. En teoría, el nicotinato de inositol podría aumentar el riesgo de sangrado y empeorar los trastornos hemorrágicos. Trastornos hemorrágicos: el nicotinato de inositol puede ralentizar la coagulación sanguínea, aumentando el riesgo de sangrado en personas con trastornos de la coagulación o que se someten a cirugía.
8.6 Interacciones con Anticoagulantes y Fármacos Antiplaquetarios
El uso concomitante de nicotinato de inositol con fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios podría, en teoría, aumentar el riesgo de sangrado. El nicotinato de inositol tiene efectos fibrinolíticos, que pueden aumentar el riesgo de sangrado cuando se usa conjuntamente con fármacos anticoagulantes/antiplaquetarios. El nicotinato de inositol puede aumentar el riesgo de sangrado cuando se toma junto con fármacos que aumentan dicho riesgo. Algunos ejemplos incluyen la aspirina, anticoagulantes como la warfarina (Coumadin®) o la heparina, fármacos antiplaquetarios como el clopidogrel (Plavix®) y antiinflamatorios no esteroideos como el ibuprofeno.
8.7 Interacciones con Fármacos Antihipertensivos
Los medicamentos antihipertensivos también pueden interactuar con el nicotinato de inositol. Dado que la niacina tiene efectos vasodilatadores, puede potenciar los efectos reductores de la presión arterial de estos fármacos, provocando hipotensión.
8.8 Interacciones con Estatinas
El nicotinato de inositol puede interactuar con estatinas, incluidas la simvastatina y la atorvastatina. Esta interacción es relevante porque la terapia combinada de niacina-estatina se ha asociado con un riesgo de miopatía en reportes de casos que involucran ácido nicotínico en dosis altas.
8.9 Interacciones con Secuestrantes de Ácidos Biliares
El nicotinato de inositol puede afectar la absorción y la eficacia de ciertos medicamentos, como los secuestrantes de ácidos biliares (utilizados para reducir el colesterol).
8.10 Interacciones con Fármacos Antidiabéticos
El nicotinato de inositol puede interactuar con medicamentos para la diabetes como la metformina y la glibenclamida. El mecanismo es el deterioro mediado por la niacina de la secreción de insulina y la tolerancia a la glucosa, lo que puede reducir la eficacia de los medicamentos reductores de la glucosa en sangre.
8.11 Alergias y Sensibilidad a la Niacina
La niacina, una sustancia química que se libera cuando el nicotinato de inositol se descompone en el cuerpo, podría empeorar las alergias al liberar histamina. Si una persona es sensible a la niacina, no debería usar nicotinato de inositol.
8.12 Ácido Úrico
El nicotinato de inositol puede causar un nivel elevado de ácido úrico en la sangre (hiperuricemia), entre otros posibles efectos adversos. Esto es consistente con el efecto conocido del ácido nicotínico en dosis altas sobre el metabolismo del ácido úrico y es una consideración relevante para los pacientes con gota o predisposición a ella.
8.13 Embarazo y Lactancia
No existe suficiente información confiable sobre la seguridad de tomar nicotinato de inositol si una persona está embarazada o en período de lactancia; se recomienda precaución.
8.14 Nivel Máximo de Ingesta según la EFSA
La EFSA concluyó que el nicotinato del hexanicotinato de inositol es biodisponible y una fuente de niacina, y que el hexanicotinato de inositol es una fuente segura de niacina en los suplementos siempre que los niveles de uso cumplan con el nivel máximo de uso seguro definido para el ácido nicotínico (10 mg/día). El Panel de la EFSA determinó que el nicotinato del hexanicotinato de inositol es biodisponible y una fuente de niacina; el Panel utilizó el nivel máximo de ingesta (UL) de ácido nicotínico ya establecido de 10 mg por día, proveniente de la evaluación del SCF de la CE (2002), para derivar el UL del IHN. Esto contrasta marcadamente con las dosis del orden de gramos utilizadas en la mayoría de los ensayos de eficacia, lo que indica que las dosis empleadas en los estudios clínicos superan sustancialmente los niveles de uso seguro regulatorios europeos cuando el IHN se utiliza como suplemento alimenticio.
Referencias
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