inositol citrulline silicato

Silicato de arginina estabilizado con inositol (silicato de arginina inositol; ASI)

Nota editorial sobre nomenclatura: El término "silicato de citrulina inositol" no corresponde a ningún ingrediente designado en la literatura científica revisada por pares, bases de datos regulatorias, registros de patentes o monografías farmacopeicas. Búsquedas exhaustivas en bases de datos —incluyendo PubMed/PMC, la Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos, la base de datos de notificaciones de suplementos dietéticos de la FDA de EE. UU., y fuentes de evidencia autorizadas— no arrojan ningún ingrediente distinto con este nombre. Es probable que la frase refleje una confusión o conflación de dos conceptos distintos pero relacionados dentro de la nutrición deportiva: (1) el silicato de arginina estabilizado con inositol (ASI; Nitrosigine®), un complejo patentado y bien caracterizado de arginina, silicato e inositol; y (2) la L-citrulina, el aminoácido que se produce bioquímicamente a partir de la arginina durante la síntesis de óxido nítrico y que a menudo se utiliza junto con el ASI en fórmulas pre-entreno. Dado que la citrulina es un metabolito derivado de la arginina dentro de la vía del óxido nítrico —y no un componente estructural del complejo de silicato— y que no existe evidencia que respalde la existencia de un ingrediente separado llamado "silicato de citrulina inositol", este artículo documenta el ingrediente verificado: el silicato de arginina estabilizado con inositol (ASI), junto con el contexto relevante de su relación bioquímica con la citrulina. Todas las afirmaciones a continuación se fundamentan exclusivamente en publicaciones revisadas por pares, registros de patentes y fuentes vinculadas a organismos gubernamentales.

1. Identidad

1.1 Nombres y designaciones

El silicato de arginina estabilizado con inositol, también denominado silicato de arginina inositol (ASI), es una fuente novedosa y biodisponible de arginina, silicio e inositol. El ASI comprende un complejo enlazado de arginina-silicato, estabilizado con inositol. Aunque las composiciones generalmente contienen arginina, silicato e inositol, se puede denominar "silicato de arginina estabilizado con inositol", "silicato de arginina", "silicato de arginina inositol", "ASI", "Nitrosigine®" o simplemente "el complejo".

Las designaciones comunes en la literatura incluyen:

• Silicato de arginina estabilizado con inositol (ASI) — el nombre científico utilizado en publicaciones revisadas por pares
• Silicato de arginina inositol (ASI) — un orden alternativo utilizado en algunos documentos de patente
• Nitrosigine® — el nombre comercial principal, utilizado en contextos de nutrición deportiva y ejercicio
• nooLVL® — un nombre comercial relacionado para una formulación que contiene ASI combinado con inositol libre adicional, comercializada para aplicaciones cognitivas (particularmente en esports/videojuegos)

1.2 Composición química y síntesis

Aunque el producto contiene arginina, silicato e inositol, en toda la especificación se le denomina "silicato de arginina". El silicato de arginina se sintetiza mediante la reacción de arginina (base libre), silicato de potasio e inositol. El complejo resultante es completamente soluble y proporciona silicato en una forma biodisponible. Los silicatos suelen ser insolubles en soluciones acuosas; sin embargo, el uso de inositol en la síntesis hace que el complejo sea soluble en solución acuosa. El silicato de arginina sintetizado en ausencia de inositol resultó insoluble en soluciones acuosas. Este inesperado efecto solubilizante del inositol es de suma importancia para el uso del complejo como fuente biodisponible de arginina y silicato. El inositol facilita la solubilización del silicato de arginina al aumentar los enlaces de hidrógeno entre la arginina y el ácido silícico.

En una realización preferida, la proporción molar de combinación entre arginina y silicato es de aproximadamente 1:1, y la proporción de inositol respecto a arginina y silicato es de aproximadamente 1:3. Aunque se utilizó silicato de potasio como reactivo, el uso de otras sales de silicato, incluyendo silicato de sodio y silicato de magnesio, también está dentro del alcance de la invención.

El inositol, también denominado mio-inositol, es un azúcar carbocíclico abundante en el cerebro y otros tejidos de mamíferos. Se sabe que media la transducción de señales celulares en respuesta a una variedad de hormonas, neurotransmisores y factores de crecimiento. Estudios de resonancia magnética de protones muestran que la administración oral aumenta los niveles de inositol en el cerebro. Además de sus funciones fisiológicas en el organismo, el inositol también contribuye a la fabricación de silicato de arginina, ya que permite la unión 1:1 de arginina con silicio y previene la polimerización del silicio.

1.3 Estado regulatorio y estatus GRAS

El ASI ha sido reconocido como generalmente seguro (GRAS) y se comercializa en los Estados Unidos tras la Notificación de Nuevo Ingrediente Dietético ante la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), bajo el nombre comercial Nitrosigine®.

1.4 Formas de dosificación comunes

El ASI está disponible comercialmente en formas de bebida en polvo (utilizadas en mezclas de bebidas pre-entreno) y en formas encapsuladas. Se ha documentado que el producto comercial contiene arginina, silicio, inositol y potasio, con excipientes que incluyen ácido cítrico, saborizante natural, sucralosa, acesulfame potásico y Rojo 40. También se utilizan formulaciones en cápsulas: en un estudio farmacocinético publicado, diez hombres sanos tomaron tres cápsulas de 500 mg de silicato de arginina (producto activo) diariamente durante 14 días.

1.5 Relación con la citrulina

La arginina es el sustrato de la óxido nítrico (NO) sintasa, que la convierte en citrulina y sintetiza NO en el proceso. La citrulina es, por lo tanto, un producto bioquímico del metabolismo de la arginina, no un componente estructural del ASI. Estudios comparativos han encontrado que la suplementación con L-citrulina, malato de citrulina (CM) o silicato de arginina estabilizado con inositol (ASI) eleva más eficientemente la arginina y la citrulina séricas. Tanto el ASI como los suplementos basados en citrulina se utilizan en nutrición deportiva para aumentar la producción de NO, y se estudian con frecuencia en conjunto, lo cual puede contribuir a la confusión nomenclatural en la prensa popular.

2. Uso tradicional e histórico

El silicato de arginina estabilizado con inositol (ASI / Nitrosigine®) es un ingrediente enteramente sintético, derivado de patente. Se describe como una fuente novedosa y biodisponible de arginina, silicio e inositol. Como complejo específicamente diseñado, no tiene historia tradicional ni premoderna de uso en ninguna cultura alimentaria ni sistema de medicina herbal; no existe de forma natural como compuesto discreto.

Sin embargo, las materias primas constituyentes individuales —arginina, inositol y silicio— tienen cada una su propia historia científica independiente:

• La L-arginina es un aminoácido semiesencial que se encuentra naturalmente en alimentos como carne, lácteos, frutos secos y semillas. Fue aislada por primera vez en 1886 y se ha estudiado como componente dietético y agente farmacéutico durante décadas, particularmente en investigación cardiovascular.
• El inositol (mio-inositol) se encuentra naturalmente en frutas, legumbres, granos y frutos secos, y fue estudiado como compuesto similar a una vitamina B desde principios del siglo XX, aunque no está formalmente clasificado como vitamina esencial.
• El silicio, en forma de ácido ortosilícico y silicatos relacionados, está naturalmente presente en alimentos de origen vegetal, agua y una variedad de compuestos antiácidos y analgésicos. El silicio es un oligoelemento abundante que se encuentra en muchos alimentos de origen vegetal, así como en numerosos antiácidos y analgésicos. Desempeña un papel importante en la salud de la piel y los huesos.

El enlace iónico deliberado de arginina con silicato de potasio e inositol para formar el ASI es una innovación farmacéutica/nutracéutica moderna, descrita por primera vez en la literatura de patentes estadounidense en la década de 1990, y llevada al mercado comercial bajo la marca Nitrosigine® a principios de la década de 2010. Nitrosigine se anunció alrededor de 2013, y la calidad de la investigación sobre este ingrediente se ha ampliado sustancialmente desde entonces.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

3.1 La arginina como principal bioactivo

La arginina, un aminoácido no esencial, es el sustrato de la óxido nítrico (NO) sintasa, que la convierte en citrulina y sintetiza NO en el proceso. La arginina ha demostrado su potencial para mejorar el rendimiento y la recuperación en ejercicios aeróbicos y de resistencia, debido a su capacidad de aumentar la producción de NO y la vasodilatación subsiguiente.

Un problema de larga data con la suplementación de L-arginina pura es su escasa biodisponibilidad oral. Existe evidencia limitada que respalde la eficacia de la L-arginina suplementaria en enfermedades cardiovasculares, en parte debido a alteraciones en su biodisponibilidad. Los resultados son más prometedores cuando la L-arginina se combina con otras sustancias, como el silicio, que potencian la absorción y la biodisponibilidad. Se ha demostrado en modelos con ratas que el complejo de silicato de arginina inositol es más eficaz para aumentar los niveles séricos de arginina que el clorhidrato de arginina comúnmente utilizado.

3.2 El silicio (silicato) como componente estructural y bioactivo

Los resultados son más prometedores cuando la L-arginina se combina con sustancias como el silicio, que potencian la absorción y la biodisponibilidad. Existe cierta evidencia que sugiere que el silicio, especialmente en forma de ácido silícico, puede proteger la integridad vascular durante enfermedades vasculares relacionadas con la edad.

Los efectos de la arginina y el silicio sobre la salud articular y el metabolismo del tejido conectivo en mamíferos están bien documentados, y se ha demostrado que el complejo ASI beneficia la salud ósea y vascular.

3.3 El inositol como estabilizador y bioactivo independiente

El inesperado efecto solubilizante del inositol es de suma importancia para el uso del complejo como fuente biodisponible de arginina y silicato. El inositol facilita la solubilización del silicato de arginina al aumentar los enlaces de hidrógeno entre la arginina y el ácido silícico.

Se ha reportado que el inositol mejora la neurotransmisión y la memoria. Se sabe que el inositol media la transducción de señales celulares en respuesta a una variedad de hormonas, neurotransmisores y factores de crecimiento. Estudios de resonancia magnética de protones muestran que la administración oral aumenta los niveles de inositol en el cerebro.

3.4 El óxido nítrico como mecanismo central

Se ha demostrado que el óxido nítrico (NO) participa en muchos procesos fisiológicos y afecta a varios sistemas orgánicos; es conocido principalmente por su papel en la vasodilatación y la salud cardiovascular relacionada. Se ha demostrado que la disfunción y el daño vascular están asociados con un metabolismo y función endotelial del NO deteriorados.

El óxido nítrico es un factor clave para promover la relajación del músculo liso en los vasos sanguíneos, aumentando el flujo sanguíneo hacia los músculos en actividad. Una mayor disponibilidad de NO, mediante la administración de arginina, induce vasodilatación, aumenta el flujo sanguíneo hacia la musculatura activa, mejora la salud cardiovascular, reduce la presión arterial, mejora el rendimiento del ejercicio y potencia la memoria. La investigación también demuestra que el NO podría ser un abordaje terapéutico prospectivo para el manejo y la mitigación del deterioro cognitivo leve, debido a su acción mecanicista de aumentar el flujo sanguíneo sistémico y, posiblemente, la circulación cerebral.

3.5 nooLVL® — la variante enriquecida con inositol

Se ha reportado que la ingesta de silicato de arginina estabilizado con inositol (ASI) aumenta los niveles de óxido nítrico, mientras que el inositol (I) ha demostrado potenciar la neurotransmisión. Un producto comercial distinto, denominado "silicato de arginina enlazado enriquecido con inositol" (ASI + I), examina si la coingesta de ASI e inositol adicional afecta la función cognitiva en jugadores de esports. Una formulación documentada de nooLVL® contiene 600 mg de arginina, 105 mg de silicio, 385 mg de inositol y 60 mg de potasio por dosis de 1600 mg.

4. Farmacocinética

El ASI comienza a actuar dentro de los 15 minutos de la ingesta y aumenta significativamente los niveles de arginina durante hasta 6 horas.

Se realizaron extracciones de sangre y saliva en ayunas antes de la dosis y a las 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas posteriores a la dosis, para determinar arginina plasmática, silicio sérico y NO + nitrito salival. Los parámetros farmacocinéticos del día 1 (ajustados por peso corporal) para la arginina fueron: concentración sérica máxima (C_max) 30.06 ± 7.80 µg/mL, tiempo hasta la concentración sérica máxima (t_max) 1.13 ± 0.52 horas, y vida media (t_1/2) 15.93 ± 9.55 horas; y para el silicio: C_max 2.99 ± 0.63 µg/mL, t_max 2.44 ± 2.05 horas, y t_1/2 34.56 ± 16.56 horas.

El suplemento dietético de silicato de arginina aumenta los niveles sanguíneos de arginina tras una dosis única en un plazo de 30 minutos, y los niveles sanguíneos de silicio durante hasta 1.5 horas. Los niveles sanguíneos de arginina, silicio y NO (nitrito salival) se mantuvieron elevados de manera consistente tras 14 días de uso. El aumento observado en el nitrito salival basal constituye información de apoyo de que hubo cierta mejora en la producción de NO.

Tras 14 días de uso, los niveles basales de NO aumentaron en seis sujetos y se mantuvieron iguales en cuatro sujetos; este cambio fue significativo (P = 0.031).

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Función cardiovascular y vasodilatación

Panorama general: La aplicación más ampliamente estudiada del ASI es su efecto sobre la producción de óxido nítrico y la función vascular (vasodilatación y flujo sanguíneo). Se han realizado múltiples ensayos clínicos en humanos en esta área.

Estudio farmacocinético/farmacodinámico (Kalman et al., 2015): Diez hombres sanos, de 26.7 ± 5.4 años, tomaron tres cápsulas de 500 mg de silicato de arginina (producto activo) durante 14 días. Los sujetos asistieron a visitas de evaluación en los días 1 y 14. El suplemento aumentó los niveles sanguíneos de arginina tras una dosis única en un plazo de 30 minutos, y los niveles sanguíneos de silicio durante hasta 1.5 horas. Los niveles sanguíneos de arginina, silicio y NO (nitrito salival) se mantuvieron elevados de manera consistente tras 14 días de uso. El aumento observado en el nitrito salival basal constituyó información de apoyo de que hubo cierta mejora en la producción de NO. Dentro del protocolo específico de este estudio, se determinó que el producto era seguro. Este fue un estudio farmacocinético pequeño (n=10), abierto, de un solo brazo —no controlado con placebo—, lo cual limita las conclusiones sobre eficacia.

Dilatación mediada por flujo vs. malato de citrulina (Rogers et al., 2020): Participaron adultos jóvenes sanos, normotensos y físicamente activos, hombres (n = 16) y mujeres (n = 8). Se utilizó un diseño aleatorizado, doble ciego, intrasujeto, en el que los participantes acudieron a tres ensayos, cada uno precedido por un período de lavado de 7 días. Se obtuvo una medición basal de la dilatación mediada por flujo (FMD) para cada visita, seguida del consumo de una dosis clínica única de malato de citrulina (8 g), Nitrosigine (1.5 g) o placebo de dextrosa (8 g). Tras un período de digestión de 60 minutos, se repitió la medición de FMD. El ANOVA de medidas repetidas arrojó un efecto significativo suplemento × tiempo (p < .001), de modo que tanto el malato de citrulina como el ASI produjeron un mayor cambio en la respuesta de FMD que el placebo. Tras el escalamiento alométrico, el efecto suplemento × tiempo se mantuvo significativo (p = .001). Ambas condiciones suplementadas aumentaron la producción vascular de NO, medida por el cambio en la FMD, y podrían ser particularmente beneficiosas para las personas que buscan aumentar el potencial de hiperemia muscular durante el ejercicio. Este estudio cruzado, aleatorizado y doble ciego es metodológicamente sólido, pero se realizó en adultos jóvenes sanos, lo que limita su generalización.

5.2 Rendimiento en el ejercicio, congestión muscular y recuperación

Estudio sobre ingrediente para el entrenamiento (Rood-Ojalvo et al., 2015): El propósito del estudio fue examinar los beneficios del ASI (Nitrosigine®) como ingrediente para el entrenamiento en adultos sanos. Previamente se había demostrado que el ASI aumenta significativamente los niveles sanguíneos de arginina hasta seis horas después de la dosis y aumenta los niveles de óxido nítrico. Para investigar los reportes de mayor energía, mayor congestión muscular y resistencia durante los entrenamientos, y una recuperación muscular más rápida tras el entrenamiento, se probó el ASI (1,500 mg/día) en un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo, utilizando las subescalas POMS de vigor-actividad y fatiga-inercia, mediciones de flujo sanguíneo, mediciones de circunferencia de la pierna, y biomarcadores de recuperación muscular (creatina quinasa (CK) y lactato deshidrogenasa (LDH)) como medidas de resultado.

El estudio DBPC-X se realizó en sujetos masculinos (N = 16 por grupo) que tenían rutinas de ejercicio limitadas antes de participar. Los sujetos tomaron ASI diariamente durante 4 días. Se les tomaron mediciones basales en la hora 0, tomaron el producto de estudio y completaron un protocolo intenso de extensión de piernas para inducir dolor muscular. Los sujetos regresaron a las 24, 48 y 72 horas para mediciones adicionales del estudio. Tras 72 horas, los sujetos repitieron el protocolo de ejercicio de extensión de piernas.

Los niveles de CK disminuyeron significativamente en el grupo de ASI a las 24 (p = 0.040), 48 (p = 0.017) y 72 (p = 0.034) horas después del ejercicio, en comparación con el grupo placebo. Inmediatamente después del ejercicio, la suplementación con ASI produjo un 44% menos de daño muscular, medido por los niveles de CK, en comparación con el placebo (p = 0.057). Los niveles de LDH aumentaron significativamente respecto al valor basal inmediatamente después del ejercicio en el grupo placebo (p = 0.015), pero no en el grupo de ASI (p = 0.366). Este estudio no arrojó ninguna preocupación de seguridad.

Tanto los criterios de valoración primarios como secundarios mostraron que las dosis diarias de ASI antes del entrenamiento aumentaron significativamente los niveles de energía previos al entrenamiento, incrementaron la congestión muscular inmediatamente después del entrenamiento, y disminuyeron los biomarcadores de daño muscular inmediatamente después del entrenamiento y durante la recuperación. Estos resultados demuestran múltiples beneficios del ASI como ingrediente funcional para el entrenamiento.

Una réplica más detallada de 2023 en el Journal of Exercise and Nutrition (el silicato de arginina estabilizado con inositol [ASI; Nitrosigine®] aumenta significativamente la arginina circulante y el óxido nítrico). Se examinaron los efectos del ASI sobre indicadores objetivos y subjetivos de recuperación muscular, flujo sanguíneo y energía. En un diseño cruzado, doble ciego, controlado con placebo, se asignaron sujetos (n = 16) a recibir ASI (1,500 mg/día) o placebo durante 4 días, con un período de lavado de 7 días. Las mediciones se realizaron al inicio, y a las 24, 48 y 72 horas; en los días de prueba, los sujetos realizaron ejercicios de extensión de piernas generadores de estrés asociados con dolor muscular. Después del ejercicio, se midieron marcadores de recuperación, incluyendo creatina quinasa (CK), mioglobina y lactato deshidrogenasa (LDH), flujo sanguíneo por ultrasonido Doppler, circunferencia de la pierna y nitrito salival. También se administraron el Perfil de Estados de Ánimo (POMS), escalas VAS y pruebas cognitivas de vigor-actividad. La CK sérica, pero no la LDH, se redujo significativamente en el grupo de ASI el día 1 y a las 24, 48 y 72 horas después del ejercicio (p < 0.05); la mioglobina también se redujo.

Evaluación de la evidencia: La evidencia sobre los efectos del ASI en la congestión muscular aguda y los biomarcadores de daño muscular a corto plazo es razonablemente consistente en ensayos cruzados, aleatorizados y doble ciego de tamaño pequeño a moderado. Los estudios son metodológicamente sólidos, pero están limitados por: tamaños de muestra pequeños (en su mayoría n = 16–24), poblaciones exclusivamente masculinas, períodos de intervención cortos (3–14 días), y el hecho de que varios estudios fueron realizados o financiados por el fabricante (Nutrition 21, LLC).

5.3 Función cognitiva

Estudios con la Prueba de Trazos (Kalman et al., 2016): Se ha validado que el ASI (Nitrosigine®) aumenta los niveles de arginina, silicio y la producción de óxido nítrico. Para evaluar una posible mejora en la concentración y claridad mental, se probó el ASI (1500 mg/día) en dos estudios cruzados, doble ciego, controlados con placebo, utilizando la Prueba de Trazos (TMT, Partes A y B). En los dos estudios, hombres sanos tomaron ASI durante 14 y 3 días, respectivamente. En el primer estudio, después de 14 días de dosificación, el tiempo de la Parte B de la TMT disminuyó significativamente respecto al valor basal (mejora del 28%, p = 0.045). En el segundo estudio, el tiempo de la Parte B de la TMT disminuyó significativamente en comparación con el placebo (mejora del 33%, p = 0.024) en un período de 10 minutos. Después de 3 días de dosificación, el tiempo de la Parte B de la TMT disminuyó significativamente respecto a las puntuaciones basales (mejora del 35%, p < 0.001). Estos hallazgos mostraron que el ASI mejoró significativamente la capacidad de realizar pruebas cognitivas complejas que requieren flexibilidad mental, velocidad de procesamiento y función ejecutiva.

El estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo incluyó hombres adultos de entre 18 y 35 años. En el primer ensayo, 11 hombres con antecedentes de rutinas de ejercicio moderadas fueron aleatorizados para consumir un placebo o 1500 mg de Nitrosigine al día durante 14 días, con un período de lavado de siete días entre las administraciones. El segundo ensayo incluyó a 16 hombres con rutinas de ejercicio limitadas, que fueron aleatorizados para consumir 1500 mg/día de Nitrosigine o un placebo durante 3 días.

Cognición posterior al ejercicio (Journal of Exercise and Nutrition, 2020): El rendimiento atlético depende del manejo simultáneo de demandas fisiológicas y cognitivas. El objetivo del estudio fue determinar la eficacia del ASI (Nitrosigine®) para mejorar el rendimiento cognitivo después de un ejercicio intenso. Se reclutaron veinticuatro hombres sanos y recreacionalmente activos (26.50 ± 4.85 años) en un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se administró una dosis oral única de 1500 mg de ASI o placebo 30 minutos antes de una prueba de ejercicio máximamente graduada. Antes y después del ejercicio, se evaluó la función cognitiva mediante la Prueba de Trazos (TMT). Después de un ejercicio intenso, el ASI redujo el tiempo para completar las Partes A y B de la TMT (2.80 ± 5.97 y 5.54 ± 3.77 segundos, respectivamente), en comparación con un aumento del tiempo con el placebo (19.82 ± 4.58 y 7.68 ± 5.06 segundos, respectivamente).

Evaluación cognitiva multidominio (Gillis et al., 2021): El ASI es una ayuda ergogénica que regula al alza el óxido nítrico. Se ha demostrado que la suplementación aguda con ASI mejora la memoria de trabajo y la velocidad de procesamiento en adultos jóvenes, pero faltaban datos que examinaran otras tareas cognitivas. El propósito del estudio de 2021 fue examinar los efectos agudos del ASI en adultos jóvenes sanos, evaluando múltiples dominios cognitivos. Diecinueve adultos jóvenes (20.9 ± 3.2 años) completaron un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, consumiendo ASI (1.5 g de ASI + 12 g de dextrosa) y un placebo (12 g de dextrosa). Los participantes completaron la Batería Repetible para la Evaluación del Estado Neuropsicológico (RBANS) y dos evaluaciones cognitivas digitales antes de consumir el suplemento, y luego completaron la misma batería de pruebas 60 minutos después de la suplementación. El ANOVA de medidas repetidas demostró que el consumo de ASI mejoró significativamente las puntuaciones totales de RBANS y de memoria inmediata en comparación con el placebo (p < 0.05).

5.4 Cognición en esports y jugadores de videojuegos

A diferencia de los estudios centrados en el ejercicio, una línea de investigación ha examinado el ASI combinado con inositol adicional (nooLVL®) específicamente en poblaciones de esports (videojuegos).

Sowinski et al. (2021) — Universidad Texas A&M: Se ha reportado que la ingesta de silicato de arginina estabilizado con inositol (ASI) aumenta los niveles de óxido nítrico, mientras que el inositol (I) ha demostrado potenciar la neurotransmisión. El estudio examinó si la ingesta aguda de ASI + I (silicato de arginina enlazado enriquecido con inositol; nooLVL®) afecta la función cognitiva en jugadores de esports. En un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 26 jugadores experimentados sanos, hombres (n = 18) y mujeres (n = 8) (23 ± 5 años, 171 ± 11 cm, 71.1 ± 14 kg, 20.7 ± 3.5 kg/m²), fueron asignados aleatoriamente a consumir 1600 mg de ASI + I (nooLVL®, Nutrition 21) o 1600 mg de un placebo de maltodextrina.

Los autores concluyeron: "Los resultados respaldan la afirmación de que la ingesta de nutrientes como el ASI + I, que aumentan la arginina sanguínea y el óxido nítrico, puede potenciar la función cognitiva y la memoria, posiblemente al mejorar el flujo sanguíneo y la disponibilidad de oxígeno y/o potenciar la neurotransmisión. Sin embargo, se necesita más investigación para determinar los mecanismos de acción". También señalaron que investigaciones adicionales deberían examinar más a fondo los efectos de la ingesta aguda y crónica de ASI + I sobre la función cognitiva, la función ejecutiva y la memoria en jugadores.

Un estudio separado de esports (intervención de 7 días): Los voluntarios ingirieron 1600 mg de nooLVL® (600 mg de arginina, 105 mg de silicio, 385 mg de inositol y 60 mg de potasio) al día durante siete días, y se les aplicó una batería de pruebas cognitivas computarizadas al inicio, en el día 1, y nuevamente 7 días después de ingerir el suplemento. Estos investigadores detectaron diferencias estadísticamente significativas en la prueba de Stroop (atención/concentración) al comparar el valor basal frente al día 1 (p = 0.0019), el valor basal frente al día 7 (p = 0.0005), y el día 1 frente al día 7 (p = 0.0369). También se observó significancia en la prueba de Rotaciones Mentales (representación visual) al contrastar el valor basal con el día 1 (p = 0.0506) y el valor basal con el día 7 (p = 0.0192).

Tartar et al. (2019): Un estudio prospectivo evaluó los efectos de una intervención con suplementos nutricionales sobre la cognición, los estados de ánimo y el rendimiento mental en jugadores de videojuegos. Este estudio de Tartar, Kalman y Hewlings fue publicado en Nutrients (2019, 11(10):2326).

Evaluación de la evidencia: Los estudios que probaron el inositol enlazado a arginina mostraron resultados limitados en el ámbito de los esports, según una revisión de alcance. Aunque varios estudios individuales reportan mejoras estadísticamente significativas en pruebas cognitivas específicas, los tamaños del efecto son modestos, los tamaños de muestra son pequeños, los períodos de intervención son cortos (de agudos a 7 días), y varios estudios han sido financiados por el fabricante del ingrediente. La literatura más amplia sobre la mejora cognitiva mediante compuestos que potencian el NO permanece en una etapa preliminar.

5.5 Salud ósea, articular y del tejido conectivo

El complejo de silicato de arginina inositol promueve la formación de hueso y cartílago en mamíferos. El silicio nutricional biodisponible en forma del complejo de silicato de arginina inositol también aumenta la densidad ósea y previene la desmineralización ósea. En una realización preferida, el complejo se administra profilácticamente para prevenir la desmineralización ósea y la degradación del cartílago. Estas afirmaciones provienen de la literatura de patentes y de trabajos preclínicos/en animales, más que de ensayos clínicos aleatorizados en humanos.

Los efectos de la arginina y el silicio sobre la salud articular y el metabolismo del tejido conectivo en mamíferos están bien documentados, y se ha demostrado que el complejo ASI beneficia la salud ósea y vascular. Beneficios relacionados del complejo ASI incluyen un reporte de disminución de la destrucción periodontal en ratas con periodontitis inducida, y una disminución en el tiempo de cicatrización de heridas en ratas cuando el ASI se aplicó de manera tópica. Estos son hallazgos preclínicos (en animales); no se han publicado ECA confirmatorios en humanos sobre resultados óseos con ASI en la literatura revisada por pares recuperada para esta revisión.

5.6 Crecimiento del cabello (aplicación tópica)

Una patente estadounidense (US 11,850,219) describe formulaciones tópicas de ASI para el crecimiento y engrosamiento del cabello. En algunas realizaciones, la formulación contiene aproximadamente un 6.0% de silicato de arginina (p/p). No se identificaron datos clínicos humanos revisados por pares sobre aplicaciones tópicas para el crecimiento del cabello en las fuentes recuperadas.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el ASI

• Sistema cardiovascular y endotelio vascular: Aunque es más conocido por su papel en la vasodilatación que conduce a un mayor flujo sanguíneo y salud cardiovascular, se ha demostrado que el NO participa en muchos procesos fisiológicos y afecta a varios sistemas orgánicos.
• Músculo esquelético: El ASI ha sido evaluado por sus efectos sobre el daño muscular inducido por el ejercicio, el flujo sanguíneo hacia el músculo y los biomarcadores de recuperación (CK, LDH, mioglobina).
• Sistema nervioso central / cognición: Una mayor disponibilidad de NO induce vasodilatación, aumenta el flujo sanguíneo hacia la musculatura activa, mejora la salud cardiovascular, reduce la presión arterial, mejora el rendimiento del ejercicio y potencia la memoria. La investigación demuestra que el NO podría ser un abordaje terapéutico prospectivo para el manejo y la mitigación del deterioro cognitivo leve, debido a su acción mecanicista de aumentar el flujo sanguíneo sistémico y, posiblemente, la circulación cerebral.
• Hueso y tejido conectivo: Los datos preclínicos y las afirmaciones de patente respaldan posibles beneficios, pero no existe evidencia de ECA en humanos.
• Piel: Estudios en animales han explorado los efectos del complejo sobre la cicatrización de heridas y la protección contra el daño cutáneo inducido por UV (combinado con biotinato de magnesio), según se referencia en la literatura.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

Las siguientes dosis se reportan únicamente tal como se documentan en los estudios consultados:

• 1,500 mg/día de ASI (Nitrosigine®) durante 4 días, en un estudio DBPC-X sobre rendimiento en el entrenamiento y recuperación muscular, administrado en forma de bebida.
• 1,500 mg/día durante 14 días, utilizado en el primero de dos ensayos de función cognitiva (estudio de la Prueba de Trazos) en 11 hombres sanos.
• 1,500 mg/día durante 3 días, utilizado en el segundo ensayo de función cognitiva en 16 hombres sanos.
• 1,500 mg, dosis única, administrada 30 minutos antes de una prueba de ejercicio máximamente graduada en el estudio de cognición posterior al ejercicio.
• 1.5 g (1,500 mg) de ASI + 12 g de dextrosa, dosis aguda única, en el estudio cognitivo multidominio RBANS en 19 adultos jóvenes.
• 1,600 mg de ASI + I (nooLVL®) — una dosis aguda única— en el ensayo cruzado con jugadores de esports (26 participantes).
• 1,600 mg/día de nooLVL® (que contiene 600 mg de arginina, 105 mg de silicio, 385 mg de inositol, 60 mg de potasio) durante 7 días, en una intervención separada de esports.
• 1,500 mg/día (tres cápsulas × 500 mg) durante 14 días, en el estudio de caracterización farmacocinética en 10 hombres sanos.
• 1.5 g (1,500 mg) de Nitrosigine en el estudio comparativo de vasodilatación por FMD, frente a 8 g de malato de citrulina y 8 g de placebo de dextrosa.

En toda la literatura clínica publicada, la dosis predominante para Nitrosigine® es de 1,500 mg al día, y para nooLVL® es de 1,500–1,600 mg al día. Las duraciones de intervención han variado desde una dosis aguda única hasta 14 días; no se identificaron estudios de seguridad a largo plazo (meses a años) en las fuentes consultadas.

8. Consideraciones de seguridad

8.1 Determinación regulatoria de seguridad

El ASI ha sido reconocido como generalmente seguro y se comercializa en los Estados Unidos tras la Notificación de Nuevo Ingrediente Dietético ante la Administración de Alimentos y Medicamentos, bajo el nombre comercial Nitrosigine.

8.2 Observaciones de seguridad dentro del estudio

Dentro del protocolo específico del estudio farmacocinético (administración oral durante 14 días a 1,500 mg/día en 10 hombres sanos), se determinó que el producto era seguro. El estudio de daño muscular/recuperación no arrojó preocupaciones de seguridad.

8.3 Genotoxicidad

Un ensayo de seguridad preclínico encontró que el complejo de silicato de arginina inositol no es tóxico en el ensayo de micronúcleos en ratón (Komorowski JR, Juturu V, Gudi R; FASEB J. 2004;18:A869).

8.4 Sistema cardiovascular — frecuencia cardíaca y presión arterial

En general, los datos clínicos y preclínicos sugieren que el ASI (Nitrosigine®) puede utilizarse de manera segura como ingrediente no estimulante para aumentar la energía física y la función cognitiva sin efectos cardiovasculares adversos. Los efectos de la ingesta de ASI sobre la frecuencia cardíaca y la presión arterial no habían sido formalmente evaluados hasta 2018. Se ha demostrado que otros ingredientes energizantes, como la cafeína, la naranja amarga y el guaraná, aumentan la frecuencia cardíaca, la presión arterial, el insomnio, el nerviosismo y la inquietud. La presentación de 2018 en Experimental Biology (Sylla, Ojalvo, Komorowski) evaluó estos parámetros y concluyó que el ASI no produce efectos estimulantes cardiovasculares adversos.

8.5 Limitaciones en los datos de seguridad a largo plazo

Todos los estudios clínicos en humanos identificados sobre el ASI fueron de corta duración (desde dosis aguda única hasta 14 días) y se realizaron en poblaciones relativamente pequeñas de adultos sanos, predominantemente masculinas. No hay datos de seguridad en humanos a largo plazo (de varios meses o años) disponibles en la literatura revisada por pares recuperada para esta revisión. Por lo tanto, la caracterización de seguridad predominante se aplica únicamente al uso oral a corto plazo, en el nivel de dosis de 1,500 mg/día.

8.6 Posibles interacciones

Debido a que el ASI funciona en parte elevando el óxido nítrico e induciendo vasodilatación, existe un fundamento farmacológico para la precaución respecto a la coadministración con otros agentes vasodilatadores o sustancias que aumentan el NO (como los inhibidores de la fosfodiesterasa-5). Se ha demostrado que la suplementación con L-arginina beneficia a pacientes hipertensos al corregir la vasodilatación anormal. Un metaanálisis de ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo mostró que la L-arginina oral redujo significativamente la presión arterial sistólica y diastólica en comparación con el placebo. No se documentan estudios específicos de interacción farmacológica para el ASI en la literatura revisada por pares recuperada para esta revisión.

8.7 Conflictos de financiamiento en la base de evidencia

Una limitación notable en gran parte de la evidencia clínica sobre el ASI es que muchos estudios están financiados por, o realizados en colaboración con, Nutrition 21, LLC —el desarrollador comercial y titular de la patente de Nitrosigine® y nooLVL®—. Esto no invalida los hallazgos, pero es una consideración relevante al evaluar la solidez e independencia de la base de evidencia.

Referencias

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