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Globulinas

Tabla de contenidos

Otros Nombres

11S globulin7S globulinAlpha globulinsAlpha-1 globulinAlpha-2 globulinAmandinAntibodiesBeta globulinsBeta-1 globulinBeta-2 globulinBeta-conglycininBlood globulinsCanavalinConvicilinEdestinEuglobulinEuglobulinsGamma globulinsGlobular proteinGlobulinGlycininImmunoglobulinsLeguminPlant storage globulinsPlasma globulinsPseudoglobulinPseudoglobulinsSeed storage globulinsSerum gamma globulinSerum globulinSerum globulinsVicilin

Sinopsis

Globulinas: Una Referencia Integral

Panorama General y Alcance

El término globulina no hace referencia a un compuesto único, sino a una superfamilia amplia y funcionalmente diversa de proteínas unificadas principalmente por sus propiedades de solubilidad. En la clasificación bioquímica, las globulinas son proteínas insolubles en agua pura pero solubles en soluciones salinas diluidas, propiedad que las distingue de las albúminas (solubles en agua) y las prolaminas (solubles en etanol). Según la clasificación de Osborne, las proteínas de almacenamiento se dividen en globulinas, albúminas, glutelinas y prolaminas; las globulinas se extraen en soluciones salinas, las albúminas son solubles en agua, las glutelinas son solubles en ácidos o bases, y las prolaminas son solubles en etanol.

Como suplemento dietético e ingrediente nutricional, el término "globulinas" abarca tres contextos distintos: (1) globulinas séricas — proteínas presentes de forma natural en el plasma sanguíneo que cumplen funciones transportadoras, enzimáticas e inmunitarias; (2) inmunoglobulinas de origen animal (gammaglobulinas) — proteínas de anticuerpos aisladas del suero o calostro bovino y consumidas por vía oral; y (3) globulinas de semillas vegetales — proteínas de almacenamiento predominantemente de las familias 7S (vicilina) y 11S (leguminina) presentes en leguminosas, semillas y cereales, que constituyen la fracción proteica principal en los suplementos de proteína de origen vegetal. Este artículo aborda en detalle los tres contextos.

Identidad: Nombres Químicos, Fuentes Naturales y Formas

Globulinas Séricas

Las globulinas son un grupo de proteínas de la sangre que incluye inmunoglobulinas, enzimas, proteínas transportadoras y proteínas del complemento. Se han identificado tres tipos de globulina: alfa, beta y gamma. Las globulinas alfa y beta son proteínas transportadoras, sirven como sustratos sobre los cuales se forman otras sustancias, y cumplen otras funciones diversas. Las gammaglobulinas tienen un papel vital en la inmunidad natural y adquirida frente a las infecciones.

Las globulinas alfa y beta se producen en el hígado, y la gammaglobulina se sintetiza en los tejidos linfoides. Las globulinas se clasifican además en fracciones alfa (α), beta (β) y gamma (γ). La mayoría de las proteínas de fase aguda son globulinas α o β, y, dependiendo del proceso inflamatorio y del tipo de globulina, el aumento o la disminución variable de ciertas globulinas puede ayudar en el diagnóstico de enfermedades, la respuesta al tratamiento y el pronóstico. La fracción γ-globulina contiene las inmunoglobulinas, de las cuales IgG, IgM, IgE e IgA son medibles en el suero.

Entre las proteínas alfa-globulina específicas de importancia fisiológica se encuentran la alfa-1 antitripsina y la alfa-2 macroglobulina; entre las beta-globulinas destacadas se encuentran la transferrina, la haptoglobina y la lipoproteína de baja densidad (LDL); y la fracción gammaglobulina está compuesta principalmente por inmunoglobulinas de las clases IgG, IgA, IgM e IgE.

Inmunoglobulinas de Origen Animal (Globulinas Séricas Bovinas)

La globulina de origen animal más relevante comercialmente utilizada en la suplementación dietética es el aislado de inmunoglobulina/proteína bovina derivada de suero (SBI, por sus siglas en inglés), también denominado concentrado de inmunoglobulina bovina o globulina inmune bovina. El SBI contiene altas concentraciones de inmunoglobulinas, con >50% de inmunoglobulina (Ig)G, 1% de IgA y 5% de IgM, que puede tomarse por vía oral. Este producto se fabrica a partir de suero sanguíneo bovino mediante procesos de fraccionamiento, y es distinto de las inmunoglobulinas derivadas del calostro, aunque ambas se utilizan como suplementos orales.

El calostro bovino es una fuente estrechamente relacionada. La IgA secretora se encuentra en concentraciones particularmente altas en el calostro. El calostro es la leche que producen los mamíferos durante un período que abarca desde poco antes hasta poco después del parto. El calostro contiene en promedio 300 mg/dL de IgA secretora, en comparación con 50 mg/dL en la leche madura.

Globulinas de Semillas Vegetales

Las globulinas son las principales proteínas de almacenamiento de semillas en las espermatofitas. Las vicilinas (globulinas 7S) y las legumininas (globulinas 12S) forman las dos clases principales de globulinas. Las globulinas predominan en las semillas de leguminosas, mientras que las prolaminas y las glutelinas son prominentes en las semillas de cereales. La leguminina, la vicilina y la convicilina son las globulinas presentes en las leguminosas.

Según su coeficiente de sedimentación, las globulinas se dividen en proteínas oligoméricas 7S y 11S. Las proteínas 7S se denominan vicilinas; las proteínas 11S se denominan legumininas. Bioquímicamente, la vicilina se ensambla como una glicoproteína trimérica con un peso molecular global de aproximadamente 150–190 kDa, compuesta por tres subunidades de alrededor de 50 kDa cada una. El término 11S se refiere al coeficiente de sedimentación, con un rango de 10.5–13, frente a las globulinas tipo vicilina (familia 7S) con coeficientes de 7.0–9.0; la 11S se caracteriza por un hexámero de forma hexagonal.

Los componentes proteicos predominantes en las semillas de leguminosas son las globulinas (35–80%) y las albúminas (2–37%). Las fuentes vegetales clave incluyen la soja (donde las globulinas se denominan β-conglicinina [7S] y glicinina [11S]), la arveja, el garbanzo, la lenteja, el haba, el caupí, el frijol adzuki, el maní y el altramuz. Los principales constituyentes de las proteínas de soja son las globulinas, divididas en 2 tipos según sus coeficientes de sedimentación: 7S o beta-conglicinina y 11S o glicinina. Constituyen aproximadamente el 90% de la proteína total de la semilla.

Formas y Preparaciones Comerciales Comunes

Las globulinas vegetales aparecen en el mercado principalmente como:

  • Aislados y concentrados de proteína de leguminosas (aislado de proteína de arveja, aislado de proteína de soja) — polvos estandarizados en cuanto a contenido proteico total, en los que las globulinas constituyen la mayor parte de dicha proteína.
  • Polvos de alimentos integrales a partir de semillas de leguminosas molidas.

Las preparaciones de globulinas de origen animal se presentan como:

  • Aislado de inmunoglobulina/proteína bovina derivada de suero (SBI) — disponible como alimento médico de prescripción (p. ej., EnteraGam™) en sobres de polvo que se disuelven en líquido o alimento blando. El paciente toma una dosis dos veces al día, por la mañana y por la noche, con o sin alimentos. Se pueden usar alimentos como puré de manzana o pudín en lugar de líquido para mezclar el producto, si se desea.
  • Concentrados de calostro bovino — cápsulas, tabletas o polvos estandarizados en cuanto a contenido de IgG.
  • Fracciones de proteína de suero de leche enriquecidas en inmunoglobulinas, lactoferrina y otras proteínas bioactivas.

Uso Tradicional e Histórico

El Calostro y la Inmunidad Pasiva: Una Tradición Biológica Universal

El concepto de transferir globulinas protectoras de la madre a la cría a través del calostro es antiguo y universal en la biología de los mamíferos. Las inmunoglobulinas del calostro y la leche materna confieren inmunidad pasiva, tienen propiedades antiinflamatorias y contribuyen al establecimiento de la microbiota intestinal y a la integridad de la barrera intestinal. Las poblaciones humanas a lo largo de la historia han reconocido las propiedades distintivas de la "primera leche" — el calostro — y varias sociedades agrícolas tradicionales han alimentado a lactantes y enfermos con calostro de vacas y otro ganado como una forma de alimento nutritivo y protector.

Las preparaciones orales de inmunoglobulina (Ig) son ejemplos prominentes de nutrición medicinal a partir de fuentes naturales. Los productos de plasma que contienen Ig se han utilizado durante décadas en la alimentación animal para trastornos intestinales, con el fin de mitigar los efectos perjudiciales del destete temprano. Estas preparaciones reducen la mortalidad general y aumentan el aprovechamiento del alimento en diversas especies animales, lo que se traduce en un mejor crecimiento.

La Gammaglobulina en la Medicina Temprana

Se sabe que los anticuerpos pueden separarse de la sangre humana y utilizarse para tratar diversas enfermedades infecciosas. En particular, se ha reconocido que la γ-globulina fraccionada del suero sanguíneo posee eficacia en el tratamiento y la profilaxis de enfermedades, y se administraba por inyección en el tratamiento del sarampión y otras enfermedades infecciosas. Esto representa el uso clínico histórico de las globulinas que precedió a la era de la vacunación moderna. Posteriormente se descubrió que, en realidad, la γ-globulina y parte de la fracción β-globulina estaban compuestas por cinco constituyentes principales: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE, cada uno con sus propias características fisiológicas.

El fraccionamiento de globulinas a escala industrial se hizo posible en la década de 1940 con la descripción de Cohn del fraccionamiento preparativo — un enfoque que empleaba variaciones de pH, fuerza iónica, temperatura, concentración de alcohol y concentración de proteína. Aunque el objetivo original del proceso de fraccionamiento de Cohn era obtener albúmina sérica para reemplazar las transfusiones de sangre completa y plasma en los campos de batalla de la Segunda Guerra Mundial, las cinco fracciones resultantes resultaron ideales para la fabricación a escala industrial. Estas fracciones de plasma se siguen utilizando en la actualidad, aunque con numerosas modificaciones.

Las Globulinas de Leguminosas en las Tradiciones Alimentarias

En el clima actual de seguridad alimentaria, los aspectos de calidad de los cultivos de leguminosas tienen un impacto económico y sanitario primordial en el mercado. Se ha descubierto que las proteínas y péptidos de leguminosas cumplen un papel que va mucho más allá de proporcionar aminoácidos para el crecimiento y mantenimiento de los tejidos corporales. En Asia, Medio Oriente, América Latina y el Mediterráneo, los alimentos a base de leguminosas (tofu de soja, hummus de garbanzo, dal de lenteja, falafel de haba) han servido durante milenios como fuentes primarias de proteína dietética para poblaciones con acceso limitado a la proteína animal. La fracción de globulina constituye la mayor parte de la proteína en estos alimentos, aunque los consumidores históricos no distinguían ni caracterizaban a las globulinas como categoría.

Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción

Globulinas Séricas Alfa y Beta: Transporte y Fase Aguda

Las globulinas alfa-1, alfa-2 y beta son muy similares en función, actuando como enzimas que aceleran y catalizan reacciones, o como proteínas transportadoras que llevan y escoltan compuestos por todo el cuerpo. Las funciones específicas de la alfa-1 incluyen el transporte de hormonas y vitaminas; las anomalías de la alfa-1 suelen deberse a cambios en la alfa-1 antitripsina; se observan disminuciones en la deficiencia congénita de alfa-1-antitripsina, y aumentos en trastornos inflamatorios agudos, ya que es un reactante de fase aguda. Las anomalías de la alfa-2 involucran principalmente a la alfa-2 macroglobulina y la haptoglobina. La alfa-2 macroglobulina aumenta en el síndrome nefrótico. Los niveles de haptoglobina aumentan con el estrés, la infección, la inflamación y la necrosis tisular, y disminuyen con las reacciones hemolíticas. La fracción beta está compuesta principalmente por transferrina, que se eleva en la deficiencia grave de hierro.

Gammaglobulinas (Inmunoglobulinas): Mecanismos de Defensa Inmunitaria

Las globulinas alfa y beta son proteínas transportadoras y sirven como sustratos sobre los cuales se forman otras sustancias. Las gammaglobulinas tienen un papel vital en la inmunidad natural y adquirida frente a las infecciones. Cuando se toman por vía oral en forma de concentrados de inmunoglobulina bovina, se han propuesto y estudiado varios mecanismos:

  • Unión a antígenos: El mecanismo por el cual el SBI mejora la salud implica la unión de la IgG a antígenos microbianos y virales conservados, evitando así la translocación de componentes bacterianos a través del epitelio y mitigando la inflamación.
  • Neutralización de endotoxinas: Las inmunoglobulinas del SBI pueden unirse a posibles endotoxinas, como los lipopolisacáridos y otros antígenos microbianos y virales proinflamatorios. Los antígenos unidos al SBI se convierten en moléculas mucho más grandes, lo que dificulta su paso a través del epitelio y la generación de una respuesta inmunitaria. Afortunadamente, este proceso de unión no afecta negativamente a las poblaciones de bacterias comensales del intestino.
  • Barrera intestinal y homeostasis: Petschow y colaboradores propusieron tres mecanismos adicionales: (i) mantenimiento de la homeostasis inmunitaria gastrointestinal, (ii) preservación de la función de barrera intestinal, y (iii) impacto beneficioso sobre el microbioma intestinal.

Globulinas de Semillas Vegetales: Proteínas de Almacenamiento con Potencial Bioactivo

Se sabe que las globulinas definen la calidad nutricional de las semillas; sin embargo, también intervienen en la unión de sacarosa, la desecación, la defensa frente a microbios, la unión hormonal y el estrés oxidativo. Las globulinas son una clase importante de proteínas de almacenamiento de semillas que se pensaba eran enzimáticamente inactivas. Estas proteínas pertenecen a la antiquísima superfamilia de las cupinas.

Se ha descubierto que las proteínas y péptidos de leguminosas cumplen un papel que va mucho más allá de proporcionar aminoácidos para el crecimiento y mantenimiento de los tejidos corporales. Varias proteínas (inhibidores enzimáticos, lectinas, globulinas de almacenamiento) y péptidos derivados de ellas han mostrado propiedades anticancerígenas, hipocolesterolémicas, hipoglucemiantes, antioxidantes, antimicrobianas e inmunoestimulantes.

En cuanto a los efectos cardiovasculares específicamente, la beta-conglicinina (globulina 7S), una proteína de almacenamiento importante de la soja, estimula la expresión de los receptores de LDL y la degradación de la LDL por los hepatocitos in vitro. Lovati y colaboradores plantearon un posible mecanismo para el efecto reductor del colesterol, indicando que la proteína de soja podría modular los niveles de los receptores hepáticos de LDL-C, que se encuentran suprimidos en la hipercolesterolemia.

Evidencia Científica por Área de Uso

1. Salud Gastrointestinal y Función de Barrera Intestinal (Inmunoglobulinas Bovinas)

Esta es el área con la evidencia clínica más sólida y específica para la suplementación oral con globulinas, particularmente para la inmunoglobulina bovina derivada de suero (SBI).

Ensayo controlado aleatorizado — enteropatía asociada al VIH: Un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y cegado incluyó un diseño de cruce parcial que comprendía dos fases de estudio: una fase doble ciego controlada con placebo y una fase de extensión cegada sin placebo. Los participantes fueron aleatorizados para recibir placebo dos veces al día durante 4 semanas, seguido de SBI a dosis baja (2.5 g) dos veces al día durante 20 semanas (n=21) o SBI a dosis alta (5 g) durante 20 semanas (n=14), o SBI a dosis baja dos veces al día durante 24 semanas (n=34), o SBI a dosis alta dos veces al día durante 24 semanas (n=33). Se ha demostrado que el SBI mejora la integridad de la barrera intestinal y disminuye la inflamación en sujetos infectados por el VIH bajo terapia antirretroviral supresora con diarrea crónica.

Modelo ex vivo en adultos humanos: La digestión y la fermentación colónica del SBI se investigaron utilizando la tecnología SIFR® ex vivo, clínicamente predictiva (en 24 adultos humanos). El SBI (dosis equivalente humana [HED] = 2 y 5 g/día) promovió significativamente la integridad de la barrera intestinal y lo hizo de manera más profunda que una proteína dietética, especialmente frente a la inflamación inducida por LPS. El SBI también redujo específicamente los marcadores inflamatorios (TNF-α y CXCL10).

Estudio de microbioma: La inmunoglobulina bovina derivada de suero (SBI) se utiliza para el manejo del SII y la EII, y ha mostrado efectos prebióticos en modelos ex vivo. La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y el síndrome del intestino irritable (SII) son trastornos crónicos del tracto gastrointestinal asociados con disbiosis de la microbiota intestinal e inflamación. El SBI se utiliza para el manejo del SII y la EII. En un pequeño estudio transversal, cada participante sirvió como su propio control, y se analizaron muestras de heces de 18 pacientes con SII o EII antes y después de la administración de SBI, evaluando la abundancia relativa de la diversidad bacteriana mediante perfilado basado en secuenciación metagenómica de nueva generación. El índice de diversidad de Gini-Simpson mostró un aumento significativo después del tratamiento con SBI (p = 0.0017), lo que indica un desplazamiento hacia una comunidad microbiana distribuida más uniformemente. Estos resultados sugieren que la suplementación con SBI modula positivamente la microbiota intestinal.

Solidez de la evidencia: La evidencia sobre el SBI bovino en el manejo de la enteropatía — especialmente la enteropatía asociada al VIH y el SII-D — es moderada y se sustenta en un número reducido de ensayos aleatorizados, junto con estudios mecanísticos y ex vivo. Se necesitan réplicas independientes de mayor escala. La globulina inmune bovina es un alimento médico utilizado para el manejo dietético clínico de la enteropatía en pacientes con capacidad limitada o alterada para ingerir, digerir, absorber o metabolizar alimentos o ciertos nutrientes, y también se utiliza para ayudar a los pacientes a manejar las deposiciones sueltas o frecuentes crónicas (p. ej., síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea [SII-D], enteropatía asociada al VIH).

2. Función Inmunitaria e Infección Respiratoria (Inmunoglobulinas Bovinas)

La función protectora bien establecida de las inmunoglobulinas en la leche materna, y en la salud neonatal de los animales de granja, ha motivado que las inmunoglobulinas bovinas se hayan estudiado ampliamente por su presunto efecto en la salud humana.

Ensayo controlado aleatorizado — infecciones respiratorias altas: En adultos que sufrían infecciones frecuentes del tracto respiratorio superior, la suplementación con una fracción de proteína de suero de leche que contenía IgG bovina y lactoferrina (600 mg/día durante 90 días) mostró una menor incidencia del resfriado común y de los síntomas asociados al resfriado en comparación con el grupo placebo, en un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo.

Calostro e influenza: Se ha observado una disminución del número de infecciones respiratorias superiores autoinformadas tras la suplementación con calostro en deportistas, y el calostro previno la infección por influenza en voluntarios de edad avanzada de manera comparable a la vacunación contra la influenza. El calostro se consumió durante 2 meses y se registraron los episodios gripales durante 3 meses.

La administración oral de preparaciones de Ig, tanto de suero humano como de calostro y suero bovinos, se ha probado y ha demostrado ser segura y eficaz en ensayos clínicos en humanos para diversas infecciones microbianas entéricas y otras afecciones que causan diarrea.

Solidez de la evidencia: Preliminar a moderada. La mayoría de los ensayos en esta área son pequeños, y algunos combinan las inmunoglobulinas con la fracción más amplia del calostro (que también contiene factores de crecimiento, citoquinas y otros compuestos bioactivos), lo que dificulta atribuir los efectos específicamente a las globulinas por sí solas. En un adulto sano y bien nutrido, la principal contribución del suero de leche sigue siendo cubrir un requerimiento proteico adecuado, especialmente durante el ejercicio prolongado. La evidencia de un efecto inmunitario directo y clínicamente relevante sigue siendo limitada.

3. Colesterol y Riesgo Cardiovascular (Globulinas Vegetales)

Evidencia en animales — globulina 7S de soja (β-conglicinina): El objetivo de un estudio fue examinar el efecto hipocolesterolémico comparativo de la fracción 7S de soja en ratas alimentadas con una dieta rica en colesterol. La globulina 7S de soja (β-conglicinina) se administró por vía oral una vez al día a las ratas, y los efectos se midieron después de 28 días. Las ratas Wistar se dividieron en cuatro grupos: dieta estándar (solo caseína), dieta hipercolesterolémica (HC), HC más 200 mg de 7S/kg de peso corporal/día, y HC más 300 mg de 7S/kg de peso corporal/día. Los animales que recibieron diferentes dosis de globulina 7S de soja presentaron un colesterol total, triglicéridos y relación LDL/HDL séricos más bajos, así como niveles hepáticos más bajos de colesterol total y triglicéridos.

Modelo de aterosclerosis: Las reducciones medias en la aterosclerosis fueron del 39% y 67% (todas P <0.05) en ratones macho y hembra ovariectomizada apoE nulos, y del 66% (P <0.05) en ratones macho con receptor de LDL nulo. Estos efectos no estaban relacionados con la variación en el contenido de isoflavonas de la fuente proteica y solo mínimamente relacionados con las concentraciones plasmáticas de colesterol lipoproteico. Una dieta rica en β-conglicinina tiene efectos ateroprotectores que superan ampliamente a los del aislado de proteína de soja que contiene isoflavonas, y no dependen de los receptores de LDL ni de influencias sobre las lipoproteínas plasmáticas.

Globulinas 7S de caupí y frijol adzuki: Un hallazgo clave fue que las globulinas 7S aisladas del caupí (7S-C) y del frijol adzuki (7S-A) son capaces de reducir el colesterol sérico en ratas hipercolesterolémicas con una eficacia comparable a la de la simvastatina, como se había observado previamente con la rosuvastatina y la β-conglicinina. Estas proteínas aumentaron el colesterol HDL en un 56% y un 53%, respectivamente, mientras que la simvastatina mostró un efecto menor.

Solidez de la evidencia: Los efectos hipocolesterolémicos y antiaterogénicos de las globulinas vegetales 7S están bien respaldados en modelos animales e in vitro. Los ensayos clínicos directos en humanos con fracciones aisladas de globulina vegetal — a diferencia de la proteína de soja completa — son escasos, y la evidencia en humanos aún no puede extrapolarse directamente a partir de estos hallazgos preclínicos.

4. Globulinas de Soja y Salud Metabólica/Hepática

Una dosis diaria única de glicinina (globulina 11S de soja) administrada al grupo hipercolesterolémico demostró su papel funcional, particularmente en el aumento del HDL-C y la reducción de los triglicéridos hepáticos. Este estudio demuestra la acción de la globulina 11S de la soja como agente reductor de los lípidos séricos, además de sus propiedades nutricionales, especialmente en el aumento del HDL-C.

La investigación en modelos animales también ha examinado el calostro enriquecido en IgG para indicaciones metabólicas: la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico son afecciones inflamatorias crónicas que conducen a lesión hepática y esteatohepatitis no alcohólica (NASH). El calostro bovino tiene efectos terapéuticos en diversas infecciones crónicas, pero su eficacia en la NASH no se había estudiado previamente. En un estudio, se utilizó calostro bovino hiperinmune para tratar la lesión hepática y la resistencia a la insulina, y se evaluaron los efectos sobre las células asesinas naturales T (NKT). A ratones ob/ob se les alimentó durante 6 semanas con 0.1 mg de calostro bovino preparado a partir de vacas no inmunizadas, 0.1 mg de calostro hiperinmune generado contra un extracto de lipopolisacárido bacteriano, o 0.001, 0.1 o 1 mg de IgG purificada a partir de calostro hiperinmune. Estos son solo datos en animales; no se han publicado ensayos clínicos equivalentes en humanos.

5. Globulinas Vegetales como Fuentes de Proteína Nutricional

Las globulinas vegetales, como la leguminina y la vicilina, se han estudiado por su digestibilidad y su potencial para mejorar el perfil de aminoácidos de las dietas basadas en plantas, lo que las hace valiosas en formulaciones vegetarianas y veganas.

La vicilina 7S mostró una resistencia de gel 6 veces mayor y una capacidad de emulsificación 5 veces mayor, pero una calidad nutricional significativamente menor, que la leguminina 11S. Esto refleja un compromiso funcional propio de la ciencia de los alimentos: las vicilinas 7S se valoran por sus propiedades de procesamiento de alimentos, mientras que las legumininas 11S proporcionan un perfil de aminoácidos superior. La diferencia de calidad nutricional se relaciona en parte con el contenido de aminoácidos azufrados (metionina, cisteína), que es mayor en las globulinas del tipo leguminina.

La fermentación es una técnica tradicional en la que los microorganismos facilitan reacciones enzimáticas que reducen el contenido de antinutrientes y, por lo tanto, aumentan la digestibilidad de las proteínas vegetales. Durante este proceso, proteínas de difícil digestión como la glicinina y la β-conglicinina de la soja se hidrolizan en péptidos bioactivos.

Solidez de la evidencia: El papel de las globulinas de leguminosas como fuentes de proteína de alta calidad en las dietas humanas está bien establecido desde el punto de vista nutricional. Sus afirmaciones nutracéuticas más amplias en materia de salud (más allá de la nutrición proteica) se basan en datos preclínicos e in vitro, con evidencia insuficiente de ECA en humanos para hacer afirmaciones clínicas definitivas sobre las globulinas vegetales aisladas en este momento. Se necesitan más ensayos clínicos controlados a gran escala para fundamentar plenamente los beneficios de salud atribuidos a las globulinas dietéticas.

Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con las Globulinas

  • Sistema inmunitario: Las globulinas desempeñan un papel importante en la función hepática y renal, la coagulación sanguínea y la lucha contra las infecciones. Las gammaglobulinas (inmunoglobulinas) son la clase de proteínas principal responsable de las respuestas inmunitarias humorales.
  • Tracto gastrointestinal: Las inmunoglobulinas orales de fuentes bovinas se han estudiado por su papel en la integridad de la barrera intestinal, la unión a endotoxinas y la modulación del microbioma.
  • Sistema cardiovascular: Las globulinas 7S y 11S de la soja han demostrado actividad hipolipemiante y antiaterogénica en modelos preclínicos, con mecanismos propuestos que incluyen la modulación de los receptores hepáticos de LDL.
  • Hígado: En general, los niveles proteicos de las globulinas alfa y gamma aumentan cuando hay inflamación en el cuerpo. La producción hepática de globulinas alfa y beta se altera en la enfermedad hepática, y las globulinas suplementarias se han explorado en investigaciones preliminares sobre afecciones metabólicas relacionadas con el hígado.
  • Sistema hematológico/de coagulación: La beta-globulina interviene en el transporte de hormonas y ayuda a la coagulación de la sangre. La transferrina (beta-globulina) es la principal proteína de transporte del hierro en la sangre.
  • Sistema musculoesquelético: Como fuentes de proteína de alta calidad, las globulinas vegetales contribuyen a la síntesis de proteínas musculares cuando se consumen como parte de una ingesta proteica total suficiente.

Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las dosis reportadas en la literatura publicada varían sustancialmente según el tipo de globulina y la aplicación:

  • Inmunoglobulina bovina derivada de suero (SBI): En un estudio clínico de absorción y seguridad, se administró a 42 adultos sanos una dosis única de placebo o SBI en una de tres dosis (5 g, 10 g o 20 g) de manera cegada, para luego continuar con SBI (2.5 g, 5 g o 10 g) dos veces al día (BID) durante 2 semanas adicionales. En un estudio clínico sobre la enteropatía asociada al VIH, los participantes recibieron SBI a dosis baja (2.5 g) o alta (5 g) dos veces al día durante 20–24 semanas. El modelado ex vivo empleó dosis equivalentes humanas de 2 y 5 g/día.
  • Fracción de suero de leche con IgG bovina: En adultos con infecciones frecuentes del tracto respiratorio superior, se administró una fracción de proteína de suero de leche con IgG bovina y lactoferrina a 600 mg/día durante 90 días, en un ECA doble ciego.
  • Globulina 7S de soja (β-conglicinina) — solo datos en animales: Los estudios en animales utilizaron dosis de 200 mg/kg de peso corporal/día y 300 mg/kg de peso corporal/día de globulina 7S de soja en ratas, administradas por vía oral una vez al día durante 28 días. Estas dosis animales no pueden extrapolarse directamente a la dosificación en humanos.
  • IgG de calostro bovino hiperinmune — solo datos en animales: Se administraron dosis de 0.001, 0.1 y 1 mg de IgG purificada a partir de calostro hiperinmune a ratones ob/ob durante 6 semanas.

No existe una dosis clínica humana universalmente establecida para las fracciones de globulina vegetal como suplementos dietéticos aislados en la literatura publicada hasta el momento de redacción de este documento.

Consideraciones de Seguridad

Productos de Inmunoglobulina Bovina

La inmunoglobulina bovina derivada de suero cuenta con estatus autoafirmado de "generalmente reconocido como seguro" (GRAS), sin objeciones por parte de la FDA, y se ha demostrado que es segura y bien tolerada en pacientes pediátricos y adultos.

Las personas con alergia a la carne de res no deben usar productos de inmunoglobulina bovina. No se han observado interacciones significativas del SBI con medicamentos recetados de uso común. Los sujetos de estudio con alergias conocidas a la carne de res o a otros componentes del SBI no deben tomar SBI. Como con cualquier alimento o producto ingerido, los sujetos que desarrollen hipersensibilidad o intolerancia alimentaria al SBI deben suspender su uso.

Los sujetos embarazadas o en periodo de lactancia no deben tomar SBI, ya que no existen datos sobre sus efectos.

En cuanto a la biodisponibilidad oral, una pregunta crítica de seguridad y funcionalidad concierne a si las inmunoglobulinas intactas sobreviven a la digestión gastrointestinal. En lactantes, niños y adultos, la cantidad de IgG intacta recuperada en las heces varía desde cantidades traza hasta el 25% de la cantidad original ingerida. En general, se entiende que la IgG solo puede unirse a antígenos dentro del tracto GI si la estructura Fab está intacta y no ha sido completamente desnaturalizada por el pH ácido o las enzimas proteolíticas digestivas.

Alergenicidad de las Globulinas de Semillas Vegetales

Un inconveniente importante de las globulinas es su tendencia a unirse a la IgE. Tanto la familia de globulinas 7S como la 11S contienen alérgenos alimentarios conocidos. Los alérgenos de tipo cupina incluyen los del maní — Ara h 1 (globulina 7S) vinculado a reacciones graves, y Ara h 3 (globulina 11S); los alérgenos de la soja Gly m 5 (globulina 7S) y Gly m 6 (globulina 11S) relacionados con reacciones graves; de la lenteja Len c 1 (globulina 7S); del altramuz Lup an 1 (globulina 7S); de la arveja Pis s 1 (globulina 7S) y Pis s 2 (convicilina); del garbanzo Cic a 1 (globulina 7S) y Cic a 6 (globulina 11S); del fenogreco Tri f 1 (globulina 7S) y Tri f 3 (globulina 11S); y también de frutos secos de árbol y semillas de sésamo.

Se ha reportado que la estabilidad de las globulinas de leguminosas durante la digestión gastrointestinal es una causa importante de su alergenicidad. Las vicilinas, o globulinas 7S, también son moléculas multiméricas de almacenamiento de semillas resistentes a la digestión, presentes en muchas plantas comestibles y frecuentemente alergénicas.

El procesamiento afecta la alergenicidad en distintos grados: muchos alérgenos de globulinas son resistentes al calor. Las proteínas alergénicas del maní son resistentes al calor, mientras que las de la soja son parcialmente termoestables.

Factores Antinutricionales en las Fuentes de Globulinas de Leguminosas

Cuando se consumen como fuentes de leguminosas en forma de alimento integral (a diferencia de las fracciones de globulina aisladas), los factores antinutricionales concurrentes pueden reducir la biodisponibilidad: las leguminosas incluyen numerosos compuestos bioactivos, comúnmente llamados factores antinutricionales (FAN), porque disminuyen la digestibilidad de las proteínas y los carbohidratos, así como la biodisponibilidad de vitaminas y minerales. Estos FAN son proteasas (inhibidores de tripsina, quimotripsina y α-amilasa), saponinas, lectinas, fenólicos totales (taninos y flavonoides), y ácido fítico y oxálico.

Se ha reportado que la germinación suprime la cantidad de fitato, taninos e inhibidores de tripsina en diferentes semillas de leguminosas, mejorando así la digestibilidad de las proteínas. La fermentación es una técnica tradicional en la que los microorganismos facilitan reacciones enzimáticas que reducen el contenido de antinutrientes y, por lo tanto, aumentan la digestibilidad de las proteínas vegetales.

Beta-Lactoglobulina (Fracción de Globulina del Suero de Leche) y Alergia a la Leche

La beta-lactoglobulina (BLG) es la principal proteína del suero de leche de vaca y de oveja (~3 g/L) y también está presente en muchas otras especies de mamíferos; una excepción notable son los humanos. La BLG se considera un alérgeno de la leche. La BLG es termolábil y relativamente resistente a la hidrólisis ácida y enzimática. Las personas con alergia a la leche de vaca o intolerancia a la lactosa deben tener precaución con las preparaciones de inmunoglobulina derivadas del suero de leche.

Brechas y Limitaciones Actuales de la Investigación

El cuerpo de evidencia que respalda la suplementación oral con globulinas en humanos abarca un amplio espectro de calidad. Para el SBI bovino en la enteropatía, existe una base modesta de evidencia clínica controlada, y el producto cuenta con estatus regulatorio de alimento médico en varios países. Para las globulinas de origen vegetal como fracciones nutracéuticas aisladas, los datos de ensayos clínicos en humanos son en gran medida inexistentes; la mayoría de los hallazgos relevantes provienen de modelos en roedores y estudios mecanísticos in vitro. Se necesitan más ensayos clínicos controlados a gran escala para fundamentar plenamente los beneficios de salud atribuidos a las globulinas dietéticas.

Las cuestiones clave sin resolver incluyen: el grado en que las inmunoglobulinas orales intactas sobreviven al tracto GI humano y permanecen funcionalmente activas; las diferencias entre especies en la alergenicidad de las globulinas; si las fracciones aisladas de globulina vegetal producen los mismos efectos biológicos que los alimentos de leguminosas completos; y las dosis mínimas efectivas y las formulaciones óptimas para diversas aplicaciones clínicas.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Globulinas puede ayudar a apoyar.

  • No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Globulinas puede ayudar a apoyar.

  • No hay sistemas corporales disponibles.
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