IngredientesLa proteasa fúngica es un término colectivo para las enzimas proteolíticas — enzimas que catalizan la hidrólisis de los enlaces peptídicos en las moléculas de proteína — derivadas de hongos filamentosos. Las proteasas se obtienen de plantas, animales y microorganismos. Cuando provienen de hongos, particularmente de especies de moho de grado alimentario, se denominan proteasas fúngicas o peptidasas fúngicas. En el contexto de los suplementos dietéticos, el término se refiere casi exclusivamente a preparaciones enzimáticas derivadas de Aspergillus oryzae, Aspergillus niger y, con menor frecuencia, especies de Rhizopus, Penicillium, Mucor y Trichoderma.
Especies principales de importancia comercial y suplementaria:
La proteasa fúngica comercial es típicamente un complejo de proteasa/peptidasa fúngica producido mediante fermentación sumergida de una cepa seleccionada de Aspergillus oryzae y contiene actividades tanto de endoproteasa como de exopeptidasa. Las proteasas pertenecen al grupo de las hidrolasas y existen como proteasas ácidas, neutras y alcalinas.
Los nombres comunes e identificadores de producto incluyen:
Métodos de producción: Los fabricantes pueden usar A. oryzae para producir enzimas en múltiples medios, incluyendo tanto la fermentación en estado sólido (SSF) como la fermentación sumergida (SmF). En la fermentación en estado sólido, los hongos filamentosos crecen sobre sustratos de granos o legumbres bajo humedad y temperatura controladas, replicando estrechamente el proceso tradicional de elaboración de koji. En la fermentación sumergida, el hongo crece en medio líquido, lo que permite una producción industrial más estrictamente controlada y escalable.
Formas y preparaciones disponibles:
Las composiciones de suplementos alimenticios de enzimas fúngicas proteolíticas están diseñadas para su uso en tabletas, cápsulas, polvo o suplementos alimenticios líquidos, para tomarse con alimentos que contienen proteínas con el fin de convertir las proteínas dietéticas ingeridas en aminoácidos libres.
La historia del uso humano de las proteasas fúngicas es inseparable de la historia de la fermentación con moho koji en el Asia oriental. El moho koji (Aspergillus oryzae) es la única especie fúngica domesticada conocida, y desempeña un papel central en los alimentos fermentados tradicionales del Asia oriental, como la salsa de soja, el miso y el sake. La preparación de koji a base de A. oryzae, que tiene una larga tradición de más de 1,000 años, se utiliza en la producción de sake (vino de arroz), shoyu (salsa de soja), amazake (bebida de koji de arroz), osu (vinagre de arroz), kurosu (vinagre de arroz negro), shochu (bebida alcohólica destilada fermentada con koji) y miso (pasta de soja).
Aspergillus oryzae es un hongo ascomiceto asexual utilizado durante cientos de años en la producción de salsa de soja, miso y sake sin incidentes registrados. Algunos autores ubican la primera domesticación de los mohos koji mucho antes: Aspergillus oryzae fue domesticado hace más de 2,000 años en el Asia oriental, transformando granos y semillas de soja en delicias cargadas de umami mediante potentes enzimas como amilasas y proteasas. Evidencia arqueológica aún más antigua ha sido interpretada como indicativa de prácticas de fermentación fúngica en China que datan de aproximadamente 9,000 años atrás.
El papel central de A. oryzae en la fermentación tradicional se sustenta casi enteramente en su producción de proteasa. Las enzimas digestivas del moho — proteasas y amilasas — descomponen las proteínas y almidones en moléculas más simples que luego serán fermentadas por levaduras. En la producción de salsa de soja, las proteasas fúngicas liberan aminoácidos libres — especialmente glutamato — responsables del característico sabor umami. Durante la fermentación de la salsa de soja mediada por A. oryzae, el hongo aprovecha diversas enzimas para descomponer proteínas y carbohidratos en condiciones de alta salinidad.
Los mohos koji producen muchas enzimas, incluyendo amilasas, proteasas, lipasas y tanasas, que descomponen (hidrolizan) macromoléculas como almidones, proteínas y grasas en sus partes constituyentes, tales como dextrina, glucosa, péptidos, aminoácidos y cadenas de ácidos grasos. Estos cultivos son tecnologías ancestrales utilizadas para producir una variedad de productos alimenticios fermentados, incluyendo salsas de soja, jiang/miso, frijoles negros fermentados y vinos a base de granos como el sake, amazake y li.
Las enzimas proteolíticas se han utilizado extensamente como agentes terapéuticos durante décadas. Los primeros estudios utilizaron enzimas pancreáticas en el tratamiento del cáncer. Más tarde, se investigaron enzimas proteolíticas de fuentes no animales, como las enzimas vegetales bromelina y papaína, y proteasas derivadas de hongos como Aspergillus sp. La transición industrial de la fermentación tradicional a los suplementos enzimáticos purificados ocurrió a lo largo del siglo XX, y la producción de enzimas microbianas para usos alimentarios y farmacéuticos se describió en la literatura científica ya desde la década de 1950.
Las proteasas de Aspergillus oryzae se utilizan comercialmente en la producción de sake y salsa de soja, así como en el saborizado de otros productos alimenticios. El aislamiento y la caracterización formal de las enzimas proteasa de especies de Aspergillus para aplicaciones farmacéuticas y nutricionales comenzó formalmente a mediados del siglo XX, y los primeros ensayos clínicos con productos como "Brinasa" (una preparación de proteasa de A. oryzae) y "Asperkinasa" datan de las décadas de 1960 y 1970.
Las preparaciones de proteasa fúngica utilizadas en suplementos dietéticos no son enzimas únicas, sino mezclas complejas que contienen múltiples tipos de proteasa diferenciados por su mecanismo catalítico, rango de pH óptimo y especificidad. Las cuatro clases principales reconocidas en fuentes fúngicas son:
La distinción entre endoproteasas y exoproteasas también es funcionalmente significativa. Las endopeptidasas se caracterizan por su acción preferencial sobre los enlaces peptídicos en las regiones internas de la cadena polipeptídica. Las aminopeptidasas actúan en un extremo N-terminal libre de la cadena polipeptídica y liberan un único residuo de aminoácido, un dipéptido o un tripéptido. Las carboxipeptidasas actúan en los extremos C-terminales de la cadena polipeptídica y liberan un único aminoácido o un dipéptido.
Aspergillus oryzae es genómicamente notable por su capacidad codificadora de proteasas. Según Machida et al. (2005), A. oryzae tiene la mayor expansión de genes hidrolíticos, con 135 genes proteinasa que incluyen tanto endo- como exoproteasas. Específicamente, A. oryzae posee 65 genes de endopeptidasa y 69 genes de exopeptidasa, lo que sustenta una degradación proteica eficiente.
Las principales proteasas individuales dentro de las preparaciones derivadas de A. oryzae incluyen:
El mecanismo de acción de las proteasas fúngicas implica la formación de un intermediario acil-enzima que enlaza covalentemente la enzima al extremo N-terminal del sustrato. En el segundo paso, la molécula de agua completa la hidrólisis atacando al intermediario. Esto resulta en la liberación de la segunda mitad del producto con la regeneración de la enzima libre.
Una ventaja clave de las mezclas de proteasas fúngicas en aplicaciones suplementarias es su capacidad de permanecer catalíticamente activas a lo largo del amplio rango de pH que se encuentra en todo el tracto gastrointestinal. Solo las mezclas de proteasas altamente estables al pH y a la temperatura son activas en el rango de pH de todo el tracto digestivo, que va desde un pH ácido de 2 en el estómago hasta un pH semialcalino de 8 en el intestino delgado. Esto contrasta con las enzimas digestivas de origen animal, como la pepsina, que tienen un óptimo ácido estrecho, y las proteasas pancreáticas, que funcionan principalmente en el intestino delgado casi neutro.
Las enzimas de proteasa fúngica producen rápidamente aminoácidos en forma libre, a diferencia de las enzimas papaína, bromelina y pepsina, que producen péptidos de cadena corta a partir de sustratos proteicos. Esto fue confirmado por pruebas que mostraron que la composición de suplemento alimenticio de enzima proteolítica fúngica produjo más del 40 por ciento más aminoácidos en forma libre que las enzimas pepsina y pancreatina en pruebas comparativas realizadas en un simulador gastrointestinal.
A lo largo del proceso de fermentación, las endoproteasas crean principalmente numerosos extremos libres, facilitando la acción de las exoproteasas. En el tracto digestivo, esta acción coordinada — las endoproteasas fragmentando internamente las moléculas de proteína grandes, seguidas de las exoproteasas liberando aminoácidos individuales de los extremos peptídicos resultantes — asegura que la proteína dietética se descomponga en una mezcla de péptidos pequeños y aminoácidos libres aptos para la absorción intestinal.
Esta es el área con la evidencia clínica más directa para la suplementación con proteasa fúngica en humanos.
Estudio abierto (Oben et al., 2008): El propósito de este estudio fue determinar si Aminogen®, una mezcla patentada de proteasas digestivas de Aspergillus niger y Aspergillus oryzae, aumentaría significativamente la tasa de absorción in vivo de concentrado de proteína de suero (WPC) procesado en comparación con los valores de control. También investigó si algún aumento sería suficiente para alterar significativamente el equilibrio de nitrógeno (N2) y los niveles de proteína C-reactiva (PCR) en comparación con los valores de control, como evidencia adicional de una mayor tasa de absorción de WPC. Dos grupos de sujetos varones sanos siguieron una dieta equilibrada especificada antes y después de cada una de las dos fases del estudio. Los sujetos sirvieron como sus propios controles. En la primera fase, cada grupo de control recibió una dosis de 50 g de WPC tras un ayuno nocturno. La conclusión fue que una mezcla patentada de proteasas digestivas (Aminogen®) aumentó la tasa de absorción del WPC procesado en comparación con los controles, según se midió mediante aumentos estadísticamente significativos en el AUC, los niveles totales de aminoácidos séricos (TSAA), los niveles individuales de aminoácidos séricos (ISAA) y el equilibrio de N2.
Las dosis reportadas en este estudio utilizaron 2.5 g y 5 g de Aminogen® coingeridos con 50 g de WPC. Todos los niveles individuales de aminoácidos séricos en el grupo de tratamiento de 2.5 g, excepto la glicina, la histidina, la metionina y la serina, fueron significativamente más altos que en el grupo de control a las 4 horas. Todos los niveles individuales de aminoácidos séricos en el grupo de tratamiento de 5 g, excepto la metionina y la serina, fueron significativamente más altos que en el grupo de control a las 4 horas. El equilibrio de N2 fue significativamente mayor en cada grupo de tratamiento en comparación con el grupo de control correspondiente. Se reportaron diferencias significativas en los niveles de PCR entre cada grupo de tratamiento en comparación con el grupo de control correspondiente.
Este fue un estudio abierto, no aleatorizado, en el cual los sujetos sirvieron como sus propios controles. El estudio fue patrocinado por el fabricante de Aminogen® y no fue replicado de forma independiente. Estas características de diseño limitan la solidez de las conclusiones.
Ensayo cruzado más reciente (2025): Otro ensayo en humanos de Oben et al., utilizando 2.5 g y 5 g de Aminogen (proteasas de Aspergillus niger y A. oryzae), reportó un aumento en la concentración de aminoácidos séricos tras la coingesta con 50 g de WPC en comparación con 50 g de WPC solo, en participantes varones jóvenes y sanos.
Evidencia in vitro y de digestión simulada: Un estudio evaluó la eficacia hidrolítica de 6 enzimas fúngicas en la simulación estática in vitro INFOGEST de la digestión gastrointestinal (GI). Un estudio de dosis-respuesta de 3 proteasas fúngicas individuales, una lipasa y una amilasa con glucoamilasa demostró una mejor hidrólisis de proteínas, lípidos y carbohidratos dietéticos, respectivamente, a partir de un suplemento nutricional oral bajo condiciones gástricas o gastrointestinales simuladas, en comparación con condiciones de control basadas en pepsina y pancreatina. Una combinación de las 6 enzimas mejoró la digestión de macronutrientes, incluyendo una liberación mejorada de aminoácidos individuales a partir de un suplemento nutricional oral y sustratos de comidas mixtas. El estudio también validó modelos digestivos de envejecimiento y de uso de inhibidores de la bomba de protones, y demostró que la mezcla enzimática mejoró la digestión gástrica en estas condiciones digestivas comprometidas. Esta es evidencia in vitro y no demuestra directamente resultados clínicos en humanos.
Evidencia en insuficiencia pancreática exocrina (modelo animal): Un estudio investigó la actividad de la proteasa de aspergillus administrada en combinación con una nueva lipasa y amilasa fúngica, así como pancrelipasa disponible comercialmente, en cerdos con insuficiencia pancreática exocrina (IPE). Después de una dieta alta en grasas más un sustrato de proteína de suero dietético estandarizado, se extrajo sangre a intervalos y se analizó en busca de grupos amino usando una reacción de ninhidrina modificada. La concentración plasmática de aminoácidos derivados de péptidos aumentó significativamente en respuesta a la proteasa de aspergillus de la siguiente manera: dosis de 50 mg (aumento del 137%; p = 0.05), dosis de 75 mg (aumento del 154%; p = 0.008) en comparación con ninguna enzima. La administración de 75 mg de proteasa de aspergillus produjo un AUC y una Cmax de aminoácidos derivados de péptidos significativamente más altos en comparación con 600 mg de pancrelipasa. Este estudio fue realizado en un modelo animal, y los resultados no pueden extrapolarse directamente a humanos.
Fuerza general de la evidencia para la digestión de proteínas/absorción de aminoácidos: Preliminar a moderada. Los datos clínicos humanos disponibles provienen de estudios pequeños, algunos sin cegamiento o replicación independiente, y con potencial sesgo de la industria. La base de evidencia mecanicista e in vitro es sólida. Faltan ensayos controlados aleatorizados independientes a gran escala.
Un estudio de una mezcla de 5 enzimas microbianas, incluyendo proteasa, lipasa, amilasa, celulasa y lactasa, en pacientes con dispepsia funcional mostró una reducción significativa de los síntomas GI después de 60 días de suplementación tres veces al día, en comparación con placebo (Majeed et al., 2018). Sin embargo, esta mezcla multienzimática incluía proteasa de origen bacteriano (Bacillus subtilis), junto con otras enzimas fúngicas (amilasa y lactasa de A. oryzae; lipasa de Rhizopus oryzae); la contribución específica de la proteasa fúngica no puede aislarse de estos resultados.
En los últimos años, varios estudios clínicos bien diseñados han mostrado que los suplementos enzimáticos pancreáticos o digestivos podrían ser enfoques alternativos prometedores en el manejo del síndrome de dispepsia funcional. Estudios de vigilancia posterior a la comercialización de una formulación multienzimática, destinados a evaluar eficacia y tolerabilidad, revelaron que el tratamiento pudo disminuir la frecuencia y gravedad de diversos síntomas dispépticos en pacientes con dispepsia funcional.
Fuerza general de la evidencia para la dispepsia funcional: Preliminar. La evidencia disponible involucra preparaciones multienzimáticas, lo que hace imposible atribuir efectos específicamente a la proteasa fúngica. Se necesitan ensayos más específicos que aíslen la proteasa fúngica.
Se demostró que la suplementación aguda con proteasa fúngica disminuye la concentración duodenal posprandial de gluten tras la administración de una papilla con gluten en un estudio cruzado en sujetos sensibles al gluten (König et al., 2017). De manera relacionada, una combinación de 3 proteasas fúngicas y una proteasa vegetal redujo los síntomas GI en individuos con sensibilidad al gluten no celíaca (Ido et al., 2018).
La DPP-IV (dipeptidil peptidasa IV) puede ayudar a algunas personas con sensibilidad al gluten a descomponer trazas de gluten, aunque no sustituye a una dieta libre de gluten en la enfermedad celíaca. Es importante señalar que la evidencia de que las proteasas fúngicas puedan degradar el gluten lo suficiente como para hacer seguro un alimento con gluten para personas con enfermedad celíaca no se ha establecido en ensayos clínicos rigurosos.
Fuerza general de la evidencia para la sensibilidad al gluten: Preliminar. Un pequeño número de estudios en humanos muestra reducciones en las concentraciones duodenales de gluten y en los síntomas GI, pero falta evidencia de ECA grandes y con suficiente poder estadístico. Estas preparaciones no son tratamientos establecidos para la enfermedad celíaca.
Varias investigaciones clínicas más antiguas y la literatura de patentes han citado propiedades antiinflamatorias de las preparaciones de proteasa de Aspergillus oryzae. Se ha demostrado que las proteasas de Aspergillus oryzae son mediadores antiinflamatorios potentes en algunos estudios más antiguos. La evidencia clínica que respalda este uso se generó principalmente en la década de 1960 utilizando preparaciones como "Asperkinasa", con las limitaciones típicas de la metodología de investigación de esa época.
El estudio de Oben et al. observó que los grupos de tratamiento mostraron niveles significativamente reducidos de proteína C-reactiva (PCR) en comparación con los controles cuando Aminogen® se coingería con proteína de suero. La dosificación aguda de Aminogen®, una mezcla patentada de enzimas proteasa digestiva aisladas de Aspergillus y mezcladas con concentrado de proteína de suero, aumentó la tasa de absorción de proteína. Los resultados indicaron una tasa más rápida de absorción de aminoácidos, reflejada en niveles sanguíneos significativamente más altos de aminoácidos, mayor retención de nitrógeno y niveles significativamente reducidos de proteína C-reactiva. No está establecido si esta reducción de la PCR refleja una acción antiinflamatoria directa de la proteasa fúngica o un efecto indirecto de una mejor nutrición proteica.
En un estudio con animales (lechones destetados), la adición de proteasa redujo los niveles séricos de marcadores inflamatorios TNF-α, IL-1β e IL-6, suprimió la expresión de ARNm de factores proinflamatorios en el yeyuno e inhibió las vías de señalización MAPK y NF-κB. Esto representa datos en animales que no pueden extrapolarse directamente a resultados de suplementación en humanos.
Fuerza general de la evidencia para los efectos antiinflamatorios: Débil a preliminar en el contexto humano. La mayor parte de la evidencia mecanicista proviene de estudios in vitro y en animales. La reducción de la PCR observada en estudios humanos podría estar confundida por mejoras en la absorción de proteínas más que por una actividad antiinflamatoria enzimática directa.
Los péptidos generados por la digestión de proteína de suero con proteasa fúngica pueden ayudar a facilitar niveles sanguíneos más bajos de colesterol total y colesterol LDL que los péptidos producidos a partir de la proteína de suero por proteasas endógenas, lo que conduce a mayores efectos cardiovasculares.
La proteína de suero que contiene 3% de Aminogen® fue bien tolerada por los sujetos y no resultó en cambios significativos en los parámetros hemodinámicos ni en los marcadores de seguridad clínica para la función cardiovascular, del calcio, hepática y renal, en comparación con la proteína de suero sola.
Se reportaron hallazgos sorprendentes en cuanto a efectos principales e interactivos significativos para el colesterol total y el colesterol LDL. De manera similar, los efectos interactivos para la presión arterial diastólica se acercaron fuertemente a la significancia (p = 0.06). Los autores señalaron que el grupo que recibió solo proteína de suero mostró aumentos en el colesterol total y el colesterol LDL que no se observaron en el grupo de proteasa fúngica + suero, pero estos hallazgos requieren confirmación independiente.
Fuerza general de la evidencia para los efectos cardiovasculares: Muy preliminar. La evidencia disponible proviene de un único ensayo pequeño y es insuficiente para extraer conclusiones sobre la suplementación con proteasa fúngica y los resultados cardiovasculares.
La investigación en animales ha producido hallazgos preliminares que sugieren que la suplementación dietética con proteasa puede modular la composición de la microbiota intestinal. Las composiciones de la microbiota se vieron significativamente alteradas por la adición de proteasa, con un aumento en la abundancia de bacterias beneficiosas (grupo Lachnospiraceae AC2044 y Prevotellaceae UCG-001) y una reducción del Terrisporobacter perjudicial. Estos hallazgos provienen de un estudio en lechones destetados y no se han replicado en ensayos clínicos en humanos.
La actividad de la proteasa fúngica en los suplementos se mide en unidades de actividad enzimática y no solo en masa. Las principales unidades de actividad utilizadas en la industria de suplementos alimenticios y en el Food Chemicals Codex (FCC) son:
Las unidades de actividad miden cuánto trabajo digestivo puede realmente realizar la enzima. Dos productos pueden contener ambos "200 mg de mezcla de proteasa", pero uno puede tener 10 veces la actividad enzimática del otro, dependiendo de la fuente y la potencia de la enzima.
Dosis reportadas en estudios clínicos y preclínicos:
Aspergillus oryzae es un hongo filamentoso importante que se aplica ampliamente en las industrias tradicionales de fermentación y procesamiento de alimentos, como la elaboración de salsa de soja, pasta de soja y sake. Esta larga historia de uso generalizado en la industria alimentaria ha llevado a que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos reconozca a A. oryzae como organismo Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS). Su seguridad también está respaldada por la Organización Mundial de la Salud (FAO/OMS).
La carbohidrasa y la proteasa de Aspergillus oryzae están listadas por la FDA como "sustancias derivadas de microorganismos reconocidas por la FDA como Generalmente Reconocidas como Seguras en Cartas de Opinión."
La principal diferencia que determina su destino en aplicaciones industriales es que, aunque tienen un grupo de genes similar responsable de la producción de aflatoxina, solo A. flavus es capaz de producir aflatoxina, mientras que A. oryzae no lo hace, sin importar las condiciones de cultivo.
Aunque la suplementación con enzimas digestivas es cada vez más popular, hay poca información clínica disponible sobre la seguridad de las proteasas fúngicas orales como ayudas digestivas o suplementos dietéticos.
Los principales hallazgos del estudio de seguridad doble ciego de 30 días demostraron que las dosis de 40 g de proteína de suero dos veces al día que contienen 3% de Aminogen® son bien toleradas, ya que ninguno de los parámetros evaluados, incluidos los perfiles de química clínica, se vieron afectados negativamente. Esto también está respaldado por la ausencia de eventos adversos reportados durante el período de estudio de 4 semanas.
También puede presumirse simplemente que la suplementación con enzimas digestivas es segura, ya que las enzimas se han utilizado en el procesamiento de alimentos y como aditivos alimentarios durante casi un siglo.
La cepa koji de Aspergillus oryzae se ha consumido en alimentos durante muchos años en todo el mundo. Si bien las intervenciones con A. oryzae no siempre reportaron beneficios en experimentos con suplementos alimenticios en animales, no hubo reportes de efectos adversos.
Debe hacerse una distinción de seguridad significativa y respaldada por fuentes entre los suplementos de proteasa fúngica ingeridos y el riesgo respiratorio que representan los alérgenos de proteasa derivados de esporas de Aspergillus por inhalación. Estas son vías de exposición mecánicamente separadas con perfiles de riesgo diferentes.
El asma afecta a más de 250 millones de personas en todo el mundo, y casi el 10% de las personas con asma padecen una enfermedad grave y resistente al tratamiento, que frecuentemente se asocia con sensibilización por IgE a hongos ubicuos, típicamente Aspergillus fumigatus. Un alérgeno importante de Aspergillus fumigatus, Asp f13, que es una proteasa de serina (proteasa alcalina 1), promueve la hiperreactividad de las vías respiratorias al infiltrarse en la submucosa bronquial y alterar las interacciones entre las células del músculo liso de las vías respiratorias y la matriz extracelular.
Aspergillus secreta una proteasa de serina — Proteasa Alcalina 1 o Asp f 13 — que impulsa la producción de anticuerpos IgE en modelos animales y en personas con asma, y la cantidad de Asp f 13 detectada en los pulmones de personas asmáticas se correlaciona directamente con la gravedad de la enfermedad.
Esta preocupación alergénica se relaciona principalmente con la exposición inhalatoria (por ejemplo, exposición ambiental a moho o exposición ocupacional a polvos enzimáticos), no con la ingestión oral de preparaciones enzimáticas purificadas de grado alimentario. Sin embargo, las personas con hipersensibilidad documentada a Aspergillus deben tener presente que las preparaciones orales de proteasa fúngica provienen del mismo género, y se ha documentado reactividad cruzada en la literatura sobre alergias. Se ha reportado reactividad cruzada entre especies fúngicas.
Una característica distintiva de los alérgenos de proteasa es su capacidad intrínseca de superar la tolerancia del huésped. Sin adyuvantes adicionales, los extractos alergénicos de ácaros del polvo doméstico, la papaína o los alérgenos fúngicos pueden inducir IgE específica al alérgeno, iniciar la expresión génica y la liberación de mediadores, y reclutar eosinófilos y células presentadoras de antígenos hacia las vías respiratorias o la piel expuestas. Este proceso se previene mediante inhibidores de proteasa específicos e inespecíficos.
Estos mecanismos, ampliamente caracterizados en el contexto de los alérgenos inhalados, no se han demostrado directamente para los suplementos de enzima de proteasa fúngica purificada de grado alimentario ingeridos oralmente. La vía oral implica la degradación gastrointestinal de las proteínas antes de la absorción sistémica, lo que altera sustancialmente la exposición inmunológica en comparación con la inhalación.
Además de los efectos antiinflamatorios, las proteasas se administran por vía oral para la sustitución de enzimas digestivas (ayudas digestivas, fibrosis quística) y para la potenciación de los efectos de los medicamentos, especialmente de los antibióticos. La potenciación de la actividad antibiótica por las proteasas orales es una interacción farmacológica documentada para preparaciones sistémicas de proteasa; sin embargo, no se ha establecido en ensayos rigurosos en humanos si los suplementos de proteasa fúngica de grado alimentario, en dosis suplementarias típicas, producen interacciones farmacológicas clínicamente significativas.
La absorción sistémica de la enzima activa de proteasa fúngica ha sido objeto de investigación. El hallazgo predominante de algunos estudios es que las proteasas pueden absorberse parcialmente intactas, con actividad conservada, desde el tracto digestivo, y distribuirse posteriormente de forma sistémica. Sin embargo, no se ha establecido si esto ocurre en un grado clínicamente significativo con suplementos de proteasa fúngica de grado alimentario administrados oralmente, en contraposición a las preparaciones farmacéuticas de proteasa.
Se ha demostrado que ciertas cepas de A. oryzae producen las micotoxinas ácido aspergílico, ácido kójico, ácido ciclopiazónico y ácido β-nitropropiónico, así como maltoriceína. Por esta razón, las preparaciones enzimáticas fúngicas de grado comercial destinadas al uso alimentario y suplementario deben producirse a partir de cepas calificadas y evaluadas que se hayan verificado que no producen toxinas en niveles biológicamente relevantes, y están sujetas a controles de calidad bajo los marcos GRAS.
Condiciones de salud que proteasa fúngica puede ayudar a apoyar.
Las combinaciones de enzimas digestivas microbianas, incluida la proteasa fúngica, han mostrado reducciones significativas en síntomas gastrointestinales como gases, distensión abdominal e indigestión en ensayos clínicos que involucran dispepsia funcional y molestias generales del tracto gastrointestinal superior. La estabilidad ácida de las proteasas fúngicas permite su actividad temprana en la fase gástrica, lo cual es mecánicamente favorable para reducir los fragmentos de proteína incompletamente digeridos.
La investigación clínica sobre Aminogen®, una mezcla de proteasas fúngicas derivadas de Aspergillus niger y Aspergillus oryzae, muestra que su co-ingesta con proteína de suero de leche (whey protein) aumenta significativamente los niveles plasmáticos posprandiales de aminoácidos y la retención de nitrógeno en hombres activos. La mayor biodisponibilidad de aminoácidos a partir de proteína suplementaria es una vía mecanística relevante para las adaptaciones al entrenamiento. La evidencia es preliminar y específica del producto, más que generalizable de forma amplia a todas las preparaciones de proteasas fúngicas.
Las proteasas fúngicas de múltiples especies de Aspergillus exhiben actividad fibrinolítica documentada in vitro y en estudios humanos/animales tempranos, degradando la fibrina y activando proteínas relacionadas con la hemostasia. La CA-7 derivada de Aspergillus oryzae se utilizó clínicamente como agente trombolítico en reportes de casos. La mayor parte de la evidencia actual sobre la actividad fibrinolítica de la proteasa fúngica oral de grado suplementario es indirecta.
Las enzimas proteolíticas, incluidas las proteasas de origen microbiano/fúngico, han demostrado capacidad para reducir marcadores inflamatorios sistémicos como la PCR y la VSG en ensayos clínicos controlados. El mecanismo propuesto involucra la degradación de mediadores proteicos proinflamatorios y complejos inmunes. La evidencia proviene principalmente de fórmulas multienzimáticas, más que de productos de proteasa fúngica de ingrediente único.
Las proteasas fúngicas derivadas de Aspergillus oryzae y especies relacionadas son activas en un amplio rango de pH (3–9), lo que las hace efectivas en todo el tracto gastrointestinal. Los estudios clínicos muestran que la suplementación con proteasa fúngica reduce la concentración de gluten duodenal en sujetos sensibles al gluten y reduce los síntomas gastrointestinales en la dispepsia funcional. Un ECA clínico de amplio espectro confirmó una reducción significativa de los síntomas de dispepsia.
Las proteasas fúngicas derivadas de Aspergillus, particularmente la AN-PEP y las mezclas enzimáticas de Aspergillus oryzae/melleus, han demostrado en ensayos clínicos la capacidad de degradar péptidos inmunogénicos del gluten y reducir los síntomas asociados en personas sensibles al gluten. La reducción de la carga de péptidos inmunogénicos intactos constituye la base mecanística principal de la atenuación de las respuestas alérgicas/de sensibilidad.
Las proteasas fúngicas derivadas de especies de Aspergillus han demostrado la capacidad de degradar los péptidos de gluten en el estómago antes de que alcancen el intestino delgado, reduciendo las concentraciones posprandiales de gluten y las puntuaciones de síntomas en personas sensibles al gluten. Una prolil endopeptidasa de Aspergillus niger (AN-PEP) y las mezclas de proteasas multifúngicas son las preparaciones mejor estudiadas. La evidencia proviene de múltiples ensayos cruzados aleatorizados.
Las mezclas de enzimas digestivas que contienen proteasa fúngica se han empleado como terapias adyuvantes en trastornos gastrointestinales funcionales, incluido el SII, con evidencia clínica proveniente de ensayos sobre dispepsia que respalda la reducción de síntomas. La actividad proteasa puede ayudar a reducir la carga de fermentación proteica que llega al colon, lo cual puede contribuir a los síntomas del SII. La evidencia específica sobre el SII en comparación con la dispepsia funcional sigue siendo limitada.
La mayor biodisponibilidad de aminoácidos por la coingesta de proteasa fúngica con proteína dietética está vinculada mecanísticamente a la síntesis de proteína muscular y a la recuperación. Los ensayos clínicos con mezclas de proteasa derivada de Aspergillus muestran niveles posprandiales de aminoácidos y balance de nitrógeno significativamente más elevados en personas entrenadas en resistencia. La evidencia de una reducción directa del DOMS o de los biomarcadores de daño muscular atribuible específicamente a la proteasa fúngica aún no está sólidamente establecida.
Las formulaciones multienzimáticas que contienen proteasas microbianas derivadas de Aspergillus han sido evaluadas en ensayos controlados aleatorizados para la inflamación posquirúrgica y la cicatrización de heridas, demostrando reducciones significativas en la PCR, la VSG, las puntuaciones de dolor y el uso de analgésicos frente a placebo. Se han estudiado tanto contextos posoperatorios de cirugía general como de ortopedia.
Sistemas corporales que proteasa fúngica puede ayudar a apoyar.
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