Liquidámbar de Formosa

Sinopsis

Liquidámbar formosano (Liquidambar formosana Hance): Una referencia integral

1. Identidad y descripción botánica

1.1 Nomenclatura y taxonomía

Liquidambar formosana, conocido comúnmente como liquidámbar formosano, ocozol chino y liquidámbar de Formosa, es una especie de árbol de la familia Altingiaceae nativa del este y sudeste de Asia. El nombre del género Liquidambar proviene de las palabras latinas liquidus, que significa "líquido", y ambar, que significa "ámbar", ya que dos especies del género producen una resina fragante; el epíteto específico formosana significa "de la isla de Formosa" (Taiwán). La cita de autoría es "Hance", en referencia al botánico Henry Fletcher Hance, quien describió formalmente la especie. Un sinónimo histórico que se encuentra en la literatura de MTC es Liquidambar taiwaniana Hance. La infrutescencia seca (racimo de frutos compuesto) se conoce en la Medicina Tradicional China (MTC) como Lù Lù Tōng (路路通), nombre que se traduce aproximadamente como "todos los caminos se abren", lo que refleja sus amplias indicaciones tradicionales. El nombre farmacéutico latino de esta droga vegetal a base de fruto es Fructus Liquidambaris o Liquidambaris Fructus.

1.2 Características morfológicas

Liquidambar formosana es un árbol grande, nativo y de hoja caduca que puede alcanzar entre 30 y 40 m de altura. Las hojas miden entre 10 y 15 cm de ancho y son trilobuladas, a diferencia de las hojas de cinco a siete lóbulos de la mayoría de las especies americanas de Liquidambar. El follaje adquiere un color rojo muy atractivo en otoño. Las hojas crecen en disposición alterna y son simples, con nervadura palmeada y márgenes serrados. Las flores individuales de L. formosana son unisexuales; sin embargo, ambos sexos pueden encontrarse en la misma planta (monoica). Las flores masculinas se agrupan en amentos, las flores femeninas forman cabezuelas esféricas densas, y el fruto tiene aspecto de erizo debido a los estilos persistentes. El nombre común "sweet gum" (goma dulce) hace referencia a un bálsamo o goma aromática y dulce que exuda de las heridas del árbol.

1.3 Distribución geográfica

Liquidambar formosana crece principalmente en zonas boscosas de climas templados cálidos. Requiere suelo húmedo y puede crecer en áreas de sombra ligera a nula. Se encuentra en Hong Kong, el centro y sur de China, Corea del Sur, Taiwán, Laos y Vietnam.

1.4 Estatus farmacopeico y formas comerciales

Después de que los frutos de Liquidambar formosana maduran cada invierno, se recolectan las infrutescencias, se eliminan las impurezas, se secan y se preparan como medicina herbal china. Diversos órganos del árbol —la goma, los frutos, la corteza y las hojas— poseen valor medicinal y se emplean comúnmente en las industrias farmacéutica, alimentaria y cosmética. Liquidambaris Fructus figura oficialmente en la Farmacopea de la República Popular China. Las preparaciones comerciales del material vegetal incluyen el fruto seco entero (vendido como hierba cruda para decocción), extractos acuosos o etanólicos estandarizados del fruto y de la hoja, polvos de extracto seco, tinturas líquidas y aceites esenciales obtenidos por hidrodestilación tanto de las hojas como de la oleorresina.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Primera aparición registrada

Lu Lu Tong es una medicina herbal china relativamente práctica y de uso común, que apareció por primera vez en el Ben Cao Gang Mu Shi Yi (un suplemento del Compendio de Materia Médica) en el año 30 del reinado de Qianlong de la dinastía Qing (1765 d. C.). Según el Ben Cao Gang Mu Shi Yi, la naturaleza medicinal de Lu Lu Tong es relativamente neutra, con sabor amargo. La hierba se integró posteriormente a la farmacopea principal de la MTC, y el efecto antitumoral hepático definitivo de Liquidambaris Fructus se registró por primera vez en el Compendio de Materia Médica.

2.2 Partes utilizadas y preparaciones en la medicina tradicional

Cuando la corteza del liquidámbar formosano sufre daños, exuda una savia de color ámbar. Esta savia, una vez recolectada y secada, puede utilizarse como material medicinal. También se cree que los frutos poseen propiedades terapéuticas, lo que confiere a esta planta un valor medicinal significativo en la medicina tradicional china.

En la MTC se han empleado múltiples partes de la planta:

Frutos (infrutescencias / Lu Lu Tong): Los frutos se utilizaron en el tratamiento de la artritis, el lumbago, el edema, la oliguria, la disminución de la producción de leche y las enfermedades de la piel.
Resina (bálsamo): La resina de los tallos se utilizó para tratar forúnculos sangrantes, carbúnculos, dolor de muelas y tuberculosis. El tronco del árbol puede usarse para obtener resina aromática, y el extracto de esta resina se utilizó para promover la circulación sanguínea y aliviar el dolor.
Hojas: Las hojas y raíces se utilizaron en el tratamiento de crecimientos cancerosos.
Corteza: La corteza del tallo se utilizó en el tratamiento de flujos y enfermedades de la piel.

2.3 Clasificación funcional en la MTC e indicaciones

En la MTC, Lu Lu Tong se clasifica como de naturaleza amarga y neutra, y actúa sobre los meridianos del Hígado y del Estómago; sus acciones incluyen promover la circulación de Qi y sangre, abrir el Jiao Medio, desbloquear los canales y promover la micción. Lu Lu Tong activa la circulación de Qi y sangre, y abre los canales y colaterales para tratar el dolor, especialmente en la zona lumbar y las extremidades. Lu Lu Tong también promueve la micción para abordar la disuria y el edema al drenar el exceso de agua fuera del cuerpo. Lu Lu Tong se usó además para tratar alergias cutáneas y nasales como picazón, urticaria y rinitis alérgica.

En la MTC, diversas partes del árbol de liquidámbar formosano, en particular la resina (conocida como "lu lu tong"), se han utilizado para tratar problemas digestivos como dolor abdominal, distensión, indigestión y diarrea. La creencia tradicional es que este ingrediente ayuda a "promover la circulación de Qi" y a aliviar el estancamiento en el tracto digestivo, lo cual se considera que facilita una mejor digestión y alivia las molestias.

2.4 Usos culturales más amplios

Liquidambar formosana es poco frecuente en cultivo, pero en sus regiones nativas la madera se utiliza para fabricar cajas de té y las hojas para alimentar gusanos de seda. Como recurso de pigmento natural, L. formosana tiene un gran potencial en aplicaciones alimentarias y afines. Un pequeño grupo de personas en el este de Asia ha utilizado tradicionalmente las hojas de L. formosana como colorante para el arroz en preparaciones de alimentos festivos.

3. Principales constituyentes químicos y compuestos activos

3.1 Panorama general de las clases fitoquímicas

Los oligoelementos, aceites volátiles, terpenoides, fenilpropanoides, flavonoides y taninos son los metabolitos secundarios naturales conocidos de las distintas partes de L. formosana. Las diversas actividades farmacológicas de L. formosana se atribuyen a su composición fitoquímica, especialmente a los aceites volátiles, fenilpropanoides, flavonoides y terpenoides abundantes en hojas, resinas y frutos.

3.2 Triterpenoides (frutos y resina)

Investigaciones recientes en química de productos naturales encontraron que Lu Lu Tong (LLT) contiene principalmente triterpenoides como el ácido betulínico, el ácido oleanólico y el ácido lantanólico. Otros componentes principales son taninos y glucósidos de flavano. Un estudio indexado en PubMed sobre la composición química de Fructus Liquidambaris aisló e identificó once compuestos: beta-sitosterol, 3-oxo-11α,12α-epoxileanan-28,13β-ólido, 3-oxo-12α-hidroxi-oleanan-28,13β-ólido, ácido 3α-acetiloxi-25-hidroxiolean-12-en-28-oico, ácido oleanólico, ácido ursólico, daucosterol, ácido betulónico, ácido gálico, nonacosano y ácido n-triacontanoico.

Un estudio fitoquímico más exhaustivo aisló trece triterpenoides de los frutos de L. formosana, identificados como: ácido betulónico, 28-nor-β-amirenona, ambronal, betulina, ácido oleanónico, ácido ursónico, lactona de liquidámbar, ácido betulínico, ácido epibetulínico, 3-oxo-12β-hidroxi-oleanan-28,13β-ólido, lactona hidroxioleanónica, ácido 3α-acetoxi-25-hidroxiolean-12-en-28-oico y ácido arjunólico.

De la resina se aislaron e identificaron cuatro triterpenoides oleananos: ácido liquidambárico, ácido oleanólico, ácido 3α-acetoxi-25-hidroxi-olean-12-en-28-oico y ácido lantanólico. De estos, el ácido 3α-acetoxi-25-hidroxi-olean-12-en-28-oico (IC₅₀: 4.63 μM) y el ácido lantanólico (IC₅₀: 12.62 μM) mostraron una fuerte actividad inhibitoria contra el factor de transcripción NFAT.

3.3 Diterpenoides (resina)

Se aislaron de la resina de Liquidambar formosana Hance la liquidambarina D, un nuevo diterpenoide de tipo labdano, y diecinueve compuestos conocidos, incluidos cinco labdanos, ocho abietanos, cuatro pimaranos y dos nor-diterpenoides. La oleorresina de L. formosana ha sido fuente de varios diterpenoides abietanos y triterpenoides oleananos y lupanos con actividades citotóxicas, antifúngicas, inhibitorias de la glucógeno fosforilasa e inhibitorias del factor de transcripción nuclear de células T activadas (NFAT).

3.4 Esteroles

Se aislaron tres compuestos del extracto metanólico de hoja, identificados como beta-sitosterol, alfa-amirina y ácido oleanónico; todos se aislaron de esta planta por primera vez en ese estudio.

3.5 Flavonoides, taninos y ácidos fenólicos

Las hojas de L. formosana son fuente de glucósidos de lignano y glucósidos de flavonoides, así como de taninos hidrolizables, lo cual es coherente con la actividad antioxidante de los extractos de hoja de L. formosana. Los ácidos fenólicos y los flavonoides se identificaron como los principales compuestos bioactivos de la hoja de L. formosana Hance (LFHL). La fracción de acetato de etilo (EAF) de los extractos de hoja proporcionó la mayor riqueza en fenólicos, taninos condensados y taninos hidrolizables, que fueron 5.06, 8.75 y 3.57 veces mayores, respectivamente, que los del extracto crudo.

3.6 Aceites volátiles y constituyentes del aceite esencial

El aceite esencial de hoja de L. formosana proveniente de Taiwán mostró α-pineno (40.9%), β-pineno (24.8%), limoneno (18.3%), α-felandreno (8.9%), terpinen-4-ol (8.1%) y sabineno (5.6%) como componentes principales en una muestra; otra muestra taiwanesa de aceite esencial de hoja presentó terpinen-4-ol (32.0%), β-pineno (18.0%), γ-terpineno (13.8%) y α-terpineno (9.7%) como compuestos predominantes.

El aceite esencial del fruto mostró actividad antifúngica y estuvo dominado por α-pineno (16.8%), (E)-cariofileno (10.1%), τ-muurolol (8.3%), τ-cadinol (7.6%), β-pineno (6.7%) y sabineno (5.7%).

Lu Lu Tong (el fruto seco) también contiene benzaldehído, β-tuyeno, alcohol de hoja, β-terpineno, α-tuyeno, α-pineno, β-pineno, anfeno, α-terpineno, α-terpinol, citreno, γ-terpineno, terpinoleno, timol, geraniol, carvacrol, óxido de cariofileno, γ-eudesmol, isofitol, elemeno, eicosano y politerpenos.

3.7 Ácido shikímico

Las especies de Liquidambar son fuentes naturales notables de ácido shikímico. En la industria farmacéutica, el ácido shikímico del anís estrellado chino (Illicium verum) se utiliza como material base para la producción de oseltamivir (Tamiflu). El bajo rendimiento de aislamiento del ácido shikímico a partir del anís estrellado chino se ha señalado como causa de la escasez de oseltamivir en 2005. El ácido shikímico también puede extraerse de las semillas del fruto del liquidámbar americano (Liquidambar styraciflua), abundante en Norteamérica, con rendimientos de alrededor del 1.5%. La especie formosana (L. formosana) también contiene ácido shikímico, aunque su rendimiento y utilidad práctica como precursor farmacéutico no han sido caracterizados con la misma amplitud que los de L. styraciflua. Se ha afirmado ampliamente que el liquidámbar, como fuente natural de ácido shikímico, puede utilizarse como análogo del Tamiflu. Sin embargo, esta afirmación requiere un análisis cuidadoso: el ácido shikímico en sí es solo un precursor químico —debe someterse a múltiples pasos sintéticos para convertirse en fosfato de oseltamivir— y el consumo de material vegetal que contiene ácido shikímico no confiere actividad farmacológica antiviral comparable a la del medicamento final.

4. Actividades farmacológicas y evidencia científica

Nota importante sobre la calidad de la evidencia: La gran mayoría de los estudios farmacológicos sobre L. formosana son preclínicos, realizados en cultivo celular (in vitro) o en modelos de roedores (in vivo). Aunque en diferentes laboratorios se están llevando a cabo estudios preliminares de L. formosana para aprovechar sus actividades antitumoral, antitrombótica, antiinflamatoria, antimicrobiana, antiviral y antidepresiva, estos estudios deberían extenderse a humanos dada la naturaleza medicinal de la planta. No se identificaron ensayos controlados aleatorizados (ECA) completos en seres humanos con preparaciones de L. formosana en la literatura revisada por pares consultada para este artículo.

4.1 Actividad antiinflamatoria

El extracto del fruto de L. formosana ha mostrado actividad antiinflamatoria. El mecanismo antiinflamatorio de Liquidambaris Fructus se ha investigado en un modelo de roedores de artritis reumatoide. Ratas con artritis inducida por adyuvante (AIA) se dividieron en cuatro grupos y recibieron, respectivamente, extracto de éter de petróleo de LF (PEL), extracto de acetato de etilo de LF (EEL), extracto acuoso de LF (WEL) o piroxicam (PIR) durante tres semanas; se utilizaron dos grupos adicionales como controles normal y modelo. Se emplearon las puntuaciones clínicas de artritis, la superficie ósea, la inflamación sinovial y la erosión del cartílago para evaluar la eficacia terapéutica de cada tratamiento. Los niveles séricos de IL-1β y TNF-α, y la expresión de NLRP3, IL-1β y caspasa-1 p20 en el tejido sinovial de las ratas AIA se evaluaron mediante ELISA y Western blot. El mirtenal y el óxido de β-cariofileno, aislados por cribado del PEL, pudieron suprimir la activación del inflamasoma NLRP3, aliviando así los síntomas de la AR. Por lo tanto, se propuso que el mirtenal y el óxido de β-cariofileno son los ingredientes activos de LF que median sus efectos sobre los síntomas de la artritis. Este trabajo, publicado en BMC Complementary Medicine and Therapies en 2021, constituye evidencia únicamente a nivel animal; ningún ensayo clínico en humanos ha confirmado estos hallazgos.

Otro trabajo in vitro adicional identificó que ciertos compuestos diterpenoides de L. formosana inhibieron la diferenciación de monocitos y la producción de las citocinas proinflamatorias IL-1β y TNF-α en presencia de LPS, concluyendo que dos moléculas de triptoquinona podrían ser agentes antiinflamatorios potenciales.

4.2 Actividad antitumoral / citotóxica

Muchas actividades farmacológicas parecen atribuibles a los constituyentes terpenoides y flavonoides; se ha propuesto que los terpenoides son responsables de las actividades antitumoral, antimicrobiana y antiviral documentadas para L. formosana.

4.2.1 Carcinoma hepatocelular (CHC)

El carcinoma hepatocelular (CHC) figura entre los 10 principales tipos de cáncer en términos de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Liquidambaris Fructus (LF) genera un efecto antitumoral hepático definitivo, registrado por primera vez en el Compendio de Materia Médica; sin embargo, sus sustancias efectivas y su mecanismo aún deben esclarecerse. Un estudio que empleó farmacoquímica sérica y UPLC-QTOF-MS encontró que se detectaron 11 ingredientes prototípicos transfundidos a la sangre, incluidos imperatorina y felopterina. El extracto de LF mostró excelentes efectos en la mejora de la calidad de vida, la prolongación del ciclo vital, la reducción de la reacción inflamatoria, la protección de los hepatocitos, la mejora de la inmunidad corporal y la eliminación de células tumorales hepáticas. En total se encontraron 82 metabolitos diferenciales endógenos mediante metabolómica, lo que sugiere que el LFE puede tratar el CHC actuando sobre dianas clave de la vía PTEN/PI3K/Akt y del metabolismo de ácidos grasos. Este fue un modelo de cáncer hepático en ratas inducido por DEN, no un estudio en humanos.

Algunos triterpenoides de Liquidambar Fructus mostraron potentes capacidades de inducción de apoptosis a través de la vía PI3K-AKT. Los estudios de mecanismo sugirieron que estos compuestos podrían regular la vía mitocondrial mediante la sobrerregulación de factores proapoptóticos (Bad y Bax) y la activación de caspasa-3 y caspasa-9 para inducir la apoptosis. Estudios posteriores indicaron que los efectos proapoptóticos estaban asociados con la inhibición de la vía PI3K-AKT. En conjunto, estos estudios aportan evidencia de que los triterpenoides de L. Fructus son candidatos prometedores para la terapia del carcinoma hepatocelular. Todo el trabajo citado aquí es in vitro o de base animal.

Un estudio de 2024 sobre el ácido liquidambárico (ácido betulónico) encontró específicamente que el ácido liquidambárico (LDA), un compuesto triterpenoide pentacíclico derivado de diversas plantas, incluida L. formosana, pudo inhibir la proliferación de células de CHC al detener el ciclo celular e inducir la apoptosis. El LDA también puede aumentar la eficacia terapéutica del regorafenib en el CHC in vitro e in vivo.

4.2.2 Cáncer de mama

Liquidambaris Fructus es la infrutescencia de Liquidambar formosana Hance y se ha utilizado para tratar algunas enfermedades mamarias en la Medicina Tradicional China. En estudios previos se encontraron efectos anticancerígenos de mama de los triterpenoides presentes en Liquidambaris Fructus. Un estudio de farmacología de redes y acoplamiento molecular, publicado en BMC Complementary Medicine and Therapies en 2020, reveló que los triterpenoides de Liquidambaris Fructus podrían ejercer efectos anticancerígenos de mama al inhibir directamente múltiples dianas proteicas y vías de señalización, especialmente ErbB4 y EGFR, y vías relacionadas. Este fue un estudio computacional y celular, no un ensayo clínico.

4.3 Actividad antimicrobiana

Los aceites esenciales de L. formosana se evaluaron en busca de actividad antimicrobiana frente a un panel de bacterias y hongos potencialmente patógenos y mostraron actividades antimicrobianas prometedoras, con una concentración mínima inhibitoria (CMI) ≤ 625 μg/mL. Los aceites esenciales de la oleorresina de Liquidambar formosana tienen beneficios terapéuticos potenciales; sin embargo, la investigación actual sobre el aceite esencial de la oleorresina de L. formosana aún se encuentra en etapas tempranas y su caracterización quimiotípica no está definida.

La savia se ha utilizado como agente antimicrobiano contra Staphylococcus aureus, una bacteria resistente a la meticilina. Estos datos son in vitro. La resina de L. formosana tiene numerosas aplicaciones médicas en la medicina popular asiática, como promotor de la circulación sanguínea, aliviador de la estasis sanguínea, analgésico, y agente antiinflamatorio y cicatrizante.

4.4 Actividad antiviral

A una concentración específica del extracto, la viabilidad celular frente a la influenza H1N1 aumentó al 50%; a esta misma concentración, la actividad relativa del virus se redujo al 25%. Por lo tanto, los árboles de liquidámbar constituyen recursos valiosos para medicamentos antivirales, ya que contienen ácido shikímico y extractos que inhiben eficazmente el virus H1N1. Estos resultados provienen únicamente de modelos in vitro; no se ha establecido eficacia antiviral clínica en humanos.

4.5 Actividad antioxidante

Entre las actividades farmacológicas reportadas de L. formosana y los compuestos aislados de esta especie se incluyen acciones antioxidantes. Las hojas de L. formosana son una fuente antioxidante potente y pueden mitigar o prevenir la generación de radicales libres. Todos los extractos mostraron excelentes actividades antioxidantes, superiores a las del hidroxitolueno butilado (BHT, un antioxidante sintético usado como referencia). La actividad antioxidante y el contenido de fenoles totales (TP) y flavonoides totales (TF) de los diversos extractos siguieron la misma tendencia: extracto etanólico > extracto acuoso > extracto de acetona. Esto implicó una buena correlación entre las actividades antioxidantes y el contenido de TP/TF. Todos estos datos son in vitro.

4.6 Actividad hipoglucemiante y antiglicación

Un estudio que investigó por primera vez la capacidad de la hoja de Liquidambar formosana Hance (LFHL) contra la diabetes y sus complicaciones fraccionó los constituyentes bioactivos con disolventes de diversas polaridades y midió las actividades antioxidante, hipoglucemiante y antiglicación, así como el contenido de fenólicos, flavonoides, taninos hidrolizables y taninos condensados. La fracción de acetato de etilo (EAF) presentó las actividades antioxidante, hipoglucemiante y antiglicación más altas. Este trabajo se realizó enteramente in vitro (ensayos de inhibición enzimática libres de células) y no establece eficacia clínica en humanos.

4.7 Actividad antitrombótica / antiplaquetaria

La actividad antitrombótica está documentada como una indicación tradicional clave y ha recibido cierta investigación preclínica. Triterpenoides carboxílicos de tipo ácido 28-oleanólico presentes en los extractos de L. formosana inhibieron significativamente la agregación plaquetaria inducida por ADP, lo que sugiere que los triterpenoides pentacíclicos poseen actividad antiagregante plaquetaria. Las principales acciones farmacológicas de L. formosana y de los compuestos aislados de esta especie incluyen, entre otras, la actividad antitrombótica. Al igual que en otras áreas, esta evidencia es preclínica.

4.8 Actividad antidepresiva

Las principales acciones farmacológicas de L. formosana y de los compuestos aislados de esta especie también incluyen acciones antidepresivas. Los detalles de diseños de estudios específicos o mecanismos para esta indicación no están bien caracterizados en la literatura disponible.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

Con base tanto en el uso tradicional como en la evidencia científica preclínica disponible, las preparaciones de Liquidambar formosana se asocian con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:

Musculoesquelético y tejido conectivo: En la MTC, LF se ha utilizado para tratar el dolor articular, un síntoma común de la artritis y el reumatismo; sin embargo, la falta de evidencia farmacológica ha limitado sus aplicaciones en la clínica moderna.
Cardiovascular / circulatorio: La resina de L. formosana se ha utilizado como promotora de la circulación sanguínea y aliviadora de la estasis sanguínea. Se han documentado actividades antiplaquetaria y antitrombótica en trabajos preclínicos.
Hepático (hígado): Estudios farmacológicos modernos demuestran que LF posee funciones de protección hepática, antitumoral y antiinflamatoria.
Oncología (preclínica): Se ha documentado actividad antitumoral contra líneas celulares de carcinoma hepatocelular y cáncer de mama, tanto in vitro como en modelos animales.
Inmune / antiinflamatorio: La supresión del inflamasoma NLRP3, la inhibición de citocinas proinflamatorias y la inhibición de NFAT se han propuesto como dianas mecanísticas en trabajos preclínicos.
Metabólico / endocrino: Se ha demostrado actividad hipoglucemiante y antiglicación in vitro utilizando extractos de hoja.
Urinario: Lu Lu Tong promueve la micción para tratar la disuria y el edema.
Piel: La corteza se ha utilizado en el tratamiento de enfermedades de la piel, y los frutos también en el tratamiento de enfermedades cutáneas.
Respiratorio: La resina se ha utilizado para tratar problemas cutáneos, tos y úlceras.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

No se ha establecido una dosis humana estandarizada y ampliamente aceptada para Liquidambar formosana o sus preparaciones. Las dosis descritas a continuación se toman directamente de las fuentes citadas y corresponden a la práctica de la MTC o a protocolos experimentales preclínicos.

Fruto seco (decocción, MTC): Las fuentes de MTC hacen referencia a la infrutescencia seca para decocción oral, en concordancia con la preparación estándar de materiales de la materia médica herbal china. No se pudo recuperar un rango de dosis humana específico de las fuentes revisadas por pares para este artículo.
Dosificación experimental en animales (estudio de artritis): Se administró a las ratas, respectivamente, extracto de éter de petróleo de LF (PEL), extracto de acetato de etilo de LF (EEL), extracto acuoso de LF (WEL) o piroxicam (PIR) durante tres semanas en un modelo de roedores; las dosis específicas en mg/kg no se reproducen aquí, ya que el resumen de la fuente no las detallaba completamente en el texto recuperado.
Modelo de carcinoma hepatocelular (animal): Se emplearon tecnologías de farmacoquímica sérica y UPLC-QTOF-MS para explorar el plasma de ratas tras la administración intragástrica del extracto de liquidambaris fructus (LFE), y se utilizó un modelo de cáncer hepático en ratas inducido por DEN para investigar la actividad antitumoral.
Aceite esencial (antimicrobiano in vitro): Los aceites esenciales mostraron actividades antimicrobianas con una CMI ≤ 625 μg/mL frente a bacterias y hongos patógenos in vitro; se trata de una concentración de laboratorio, no de una dosis humana.
Listado farmacéutico en China: El fruto figura en la Farmacopea de la República Popular China, que especifica estándares de preparación. La Comisión de la Farmacopea China ha documentado formalmente Lu Lu Tong, pero las recomendaciones de dosificación específicas de ese texto no fueron directamente accesibles para citarlas aquí.

7. Consideraciones de seguridad

7.1 Contraindicación en el embarazo

Lu Lu Tong está contraindicado durante el embarazo. Esta contraindicación está bien establecida en las fuentes de MTC y parece coherente con las propiedades de la hierba de mover la sangre y abrir los canales, las cuales tradicionalmente se consideran inapropiadas durante el embarazo.

7.2 Posible supresión de la lactancia

Un hallazgo de investigación genera preocupación respecto a una indicación tradicional: el estudio reveló que los triterpenoides de Liquidambaris Fructus podrían ejercer efectos anticancerígenos de mama al inhibir directamente múltiples dianas proteicas y vías de señalización, especialmente ErbB4 y EGFR. Este estudio también sugiere que la aplicación tradicional de Liquidambaris Fructus en la hipogalactia (producción insuficiente de leche) debería reevaluarse sistemáticamente, porque podría suprimir en lugar de promover la lactancia al inhibir la actividad de ErbB4. Esto representa una señal de seguridad importante que entra en conflicto con una indicación tradicional; aún no se ha investigado por completo en humanos.

7.3 Sangrado menstrual abundante

Las propiedades antitrombóticas y circulatorias de Lu Lu Tong sugieren precaución en el contexto de sangrado menstrual abundante. Las fuentes de venta minorista de MTC señalan que la hierba no debe utilizarse con menstruación abundante, una señal coherente con la actividad antiplaquetaria documentada preclínicamente.

7.4 Estado de los datos de farmacovigilancia

Se requiere más investigación para aislar e identificar nuevos compuestos que contribuyan a los efectos farmacológicos de L. formosana. La ausencia de ensayos clínicos en humanos a gran escala implica que los datos exhaustivos de farmacovigilancia, los perfiles de interacción entre fármacos y hierbas, y los umbrales toxicológicos definitivos en humanos permanecen en gran medida sin describir en la literatura revisada por pares. Los estudios preliminares deberían extenderse a humanos dada la naturaleza medicinal de la planta.

7.5 Seguridad del aceite esencial y la oleorresina

Los aceites esenciales de la oleorresina de Liquidambar formosana tienen beneficios terapéuticos potenciales; sin embargo, la investigación actual aún se encuentra en etapas tempranas y su caracterización quimiotípica no está definida. La variación en la composición del aceite esencial entre fuentes geográficas y quimiotipos implica que las conclusiones sobre seguridad y eficacia extraídas de una muestra pueden no generalizarse a todas las preparaciones comerciales.

7.6 Posibles interacciones cardiovasculares

Dada la actividad antiplaquetaria/antitrombótica documentada preclínicamente, son plausibles las interacciones con fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios (p. ej., warfarina, aspirina, clopidogrel), aunque no se han estudiado formalmente en humanos. No se identificaron estudios farmacocinéticos ni de interacción farmacológica revisados por pares específicos para preparaciones de L. formosana.

7.7 Preocupaciones sobre calidad e identidad

Generalmente, se prefiere como indicador de calidad en el comercio de MTC el Lu Lu Tong de color gris-marrón o pardo, con numerosas espinas pequeñas y romas en forma de pico y espinas afiladas en la superficie. La adulteración con otros materiales de frutos secos y la metodología de extracción variable pueden afectar el contenido fitoquímico y, en consecuencia, la actividad biológica.

8. Evaluación general de la evidencia

La literatura científica sobre Liquidambar formosana respalda la siguiente caracterización de la solidez de la evidencia por área:

Fitoquímica: Sólida — Múltiples estudios revisados por pares han caracterizado de manera integral las principales clases de metabolitos secundarios en frutos, resina, hojas y corteza.
Actividad antiinflamatoria y antiartrítica: Preliminar, a nivel animal — Un estudio bien diseñado de AIA en roedores respalda un mecanismo mediante la supresión del inflamasoma NLRP3; no existen ensayos en humanos.
Actividad antitumoral / citotóxica: Preliminar, a nivel in vitro y animal — Estudios celulares y en roedores muestran actividad contra líneas celulares de CHC y cáncer de mama a través de las vías PI3K-AKT, caspasas y receptores tirosina cinasa; no existen datos clínicos.
Actividad antimicrobiana: Preliminar, solo in vitro — Los aceites esenciales muestran actividad de CMI a concentraciones de laboratorio; no hay ensayos en humanos.
Actividad antiviral: Preliminar, in vitro — Inhibición celular del H1N1; el contenido de ácido shikímico no confiere actividad antiviral directa equivalente a la del oseltamivir.
Actividad antioxidante: Preliminar, in vitro — Demostrada de manera consistente en ensayos libres de células; significancia clínica desconocida.
Actividad hipoglucemiante: Muy preliminar, solo in vitro — Solo ensayos de inhibición enzimática; no existen datos animales o humanos específicos para esta especie.
Usos tradicionales (MTC): Histórico/empírico — Bien documentado desde 1765 d. C. en las farmacopeas de MTC; no se ha realizado una validación clínica rigurosa.

Con base en los constituyentes químicos y su posible contribución a la eficacia demostrada de los extractos obtenidos de L. formosana, se sugieren nuevas direcciones para el control de calidad y la aplicación de esta planta. L. formosana se seguirá desarrollando por su valor medicinal y económico, promoviendo así su cultivo. Se requiere más investigación para aislar e identificar nuevos compuestos que contribuyan a los efectos farmacológicos.