Fo-Ti (Polygonum multiflorum Thunb.): Una referencia integral
1. Identidad y clasificación botánica
Nomenclatura científica y sinónimos
Polygonum multiflorum Thunb. (PM), también conocido como He Shou Wu (HSW), es una enredadera perenne de la familia Polygonaceae.
La planta también es reconocida bajo varios sinónimos científicos aceptados adicionales, incluyendo Fallopia multiflora (Thunb.) y Reynoutria multiflora (Thunb.).
En los mercados occidentales, la hierba se vende bajo los nombres comunes fo-ti, Chinese knotweed, climbing knotweed, tuber fleeceflower, fleece-flower root y Chinese cornbind. Su nombre chino, He Shou Wu (何首乌), es el más ampliamente utilizado en las tradiciones médicas del este asiático. P. multiflorum también es conocido como Shou Wu Pian, He Shou Pian, Fo-Ti y Chinese knotweed.
Descripción botánica y origen natural
He Shou Wu (Polygonum multiflorum) pertenece a la familia Polygonaceae y es una hierba trepadora perenne nativa del centro y sur de China, Japón, Tíbet y Taiwán.
La planta puede alcanzar hasta 30 pies de altura y tiene tallos rojos, hojas en forma de corazón y flores blancas o rosadas.
Es un remedio herbal chino antiguo y de uso común preparado a partir de la raíz del tubérculo, conocido como la enredadera china (fo-ti), una planta nativa de China que ha sido ampliamente cultivada en otros lugares, incluyendo los Estados Unidos.
Partes de la planta utilizadas
Se utilizan diversas partes de la planta para distintos fines medicinales, incluyendo las hojas, el tubérculo de la raíz, el tallo y los rizomas.
Sin embargo, el tubérculo de la raíz es, por mucho, la parte principal utilizada. Los suplementos de fo-ti generalmente se elaboran con las raíces de la planta.
En la MTC, el tallo (llamado Ye Jiao Teng o Caulis Polygoni Multiflori) se utiliza por separado y tradicionalmente se asocia con efectos calmantes y promotores del sueño, y no debe confundirse con la raíz.
Formas y preparaciones comunes
El fo-ti está disponible en diversas formas, incluyendo extractos crudos y procesados, polvos y cápsulas.
El fo-ti está disponible como suplemento dietético de venta libre en varias formas que se toman por vía oral y formas que se aplican en la piel o el cuero cabelludo.
Una distinción crítica tanto en el uso tradicional como en el moderno se establece entre la raíz cruda (sin procesar) (Sheng He Shou Wu o Radix Polygoni Multiflori) y la raíz procesada (Zhi He Shou Wu o Radix Polygoni Multiflori Praeparata). El P. multiflorum praeparata (PMP) se utiliza con más frecuencia en la práctica clínica principalmente debido a sus efectos tónicos y antienvejecimiento, mientras que el PM se aplica comúnmente para resolver toxinas, humedecer los intestinos y facilitar la evacuación.
Estas dos formas se consideran farmacológicamente distintas tanto en la clasificación tradicional como en la investigación moderna.
2. Uso tradicional e histórico
Documentación más antigua
El registro más antiguo de su uso medicinal se remonta a casi 2,000 años, cuando se mencionó en el antiguo texto 神農本草經 (Shen Nong Ben Cao Jing), o El Clásico de la Materia Médica del Divino Labrador, como remedio para diversas dolencias.
La hierba se registró por primera vez en el Ri Huazi Bencao (dinastía Tang, 713 d.C.) y luego se incorporó al conocido Kaibao Bencao (dinastía Song, 973 d.C.).
"He Shou Wu" ha sido una entrada oficial en la Farmacopea China desde la dinastía Tang, hace más de 1,200 años. Se registró por primera vez en el Kai Bao Ben Cao, con efectos farmacológicos antillagas y antienvejecimiento, para tratar la anemia y las enfermedades posparto.
El Compendium of Materia Medica estableció que el PM puede tratar el dolor en la zona lumbar y las rodillas; el Ben Cao Xin Bian y el Ben Cao Qiu Zhen registraron que el PM se utiliza para tratar el dolor de cabeza, las hemorroides, el prurito cutáneo y enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico. El Zhong Hua Yao Dian también estableció que el PM puede utilizarse para tratar la constipación y la hiperlipidemia.
El origen legendario del nombre
Según la leyenda, el señor He vivió durante la dinastía Tang y era inicialmente débil y enfermizo. Un día, se topó con una enredadera peculiar en el bosque y decidió probar consumir su raíz, más tarde identificada como Polygonum multiflorum. Después de consumir la raíz regularmente, el señor He experimentó mejoras significativas en su salud. Su cabello gris gradualmente volvió a ponerse negro, y recuperó la vitalidad perdida. Se volvió más fuerte, más energético, y se veía mucho más joven. Esto llevó a que la hierba fuera nombrada en su honor, He Shou Wu, que se traduce como "el cabello negro del viejo señor He".
La hierba se llamaba originalmente jiaoteng, en referencia a su forma: una enredadera entrelazada.
Alcance del uso tradicional
Los extractos de Polygonum multiflorum se han utilizado durante siglos como tratamiento para una amplia gama de afecciones, incluyendo dolor de espalda, mareos, enfermedad hepática, encanecimiento del cabello y constipación.
En la medicina tradicional china, la hierba ha sido muy apreciada por nutrir el hígado y los riñones, considerados vitales para la salud general. Además, se ha utilizado para mejorar la fertilidad, tratar el insomnio, el dolor lumbar y los trastornos sanguíneos, y mejorar la libido y la salud menstrual.
Desde la antigüedad, los tubérculos de la raíz de P. multiflorum se han utilizado como medicina herbal para tratar diversas enfermedades, tales como dolor de espalda, trastornos vasculares, tinnitus, mareos, constipación, prurito cutáneo, presión arterial alta y encanecimiento prematuro del cabello.
Uso más allá de China
El fo-ti es ampliamente conocido en la medicina tradicional china y ayurvédica por sus propiedades rejuvenecedoras y tonificantes.
El Polygonum multiflorum está ampliamente distribuido en todo el mundo y se ha utilizado como medicina tradicional durante siglos en China. Los usos etnomédicos del Polygonum multiflorum se han registrado en muchas provincias de China y Japón.
Procesamiento tradicional: crudo frente a preparado
La MTC ha distinguido durante mucho tiempo las acciones de la raíz cruda y procesada como fundamentalmente diferentes, no simplemente distintas en grado. Según la teoría de la medicina tradicional china, el PMT procesado tiene una alta selectividad hacia el hígado, el corazón y los riñones, y su efecto tónico es mejor que el del producto crudo, el cual puede tonificar el hígado y el riñón, nutrir la sangre y ennegrecer el cabello.
El método tradicional de procesamiento denominado Jiuzheng Jiushai ("nueve ciclos de vaporizado y asoleado") se refiere a vaporizar el PMT junto con jugo de frijol negro durante varias horas y secarlo, repitiendo todo el proceso nueve veces hasta que la epidermis y el interior del PMT adquieren un color marrón oscuro.
La edición 2010 de la Farmacopea China describió reglas detalladas para este método de procesamiento: mezclar minuciosamente las rodajas o trozos de Polygonum multiflorum con jugo de frijol negro (preparado hirviendo frijoles negros), y estofar o vaporizar hasta que se doren por todos los lados, luego secar y cortar en rodajas. Por cada 100 kg de Polygonum multiflorum, se utilizan 10 kg de frijol negro.
Estudios modernos han demostrado que el procesamiento puede reducir los efectos laxantes del PM y su capacidad de causar daño hepático.
3. Componentes clave y composición química
Panorama general
Se han identificado más de 100 componentes químicos en el PM, con variaciones en la toxicidad atribuidas a diferencias en estos componentes.
Entre estos ingredientes, los glucósidos de estilbeno y las antraquinonas son reconocidos como dos componentes característicos principales del PM. Se han resumido cuarenta y seis componentes biológicamente activos o marcadores de calidad mencionados en publicaciones centradas en el análisis químico del PM.
Estilbenos
El 2,3,5,4′-tetrahidroxiestilbeno-2-O-β-D-glucósido (TSG, C₂₀H₂₂O₉, PM = 406.38928) es uno de los componentes activos extraídos del PM.
El TSG se menciona frecuentemente como el principal marcador de calidad y compuesto bioactivo primario de la raíz. Otros estilbenos identificados incluyen la polidatina, el resveratrol, la rapontigenina y el cis-TSG. La estructura del TSG es similar a la del resveratrol (3,4′,5-trihidroxi-trans-estilbeno), que es bien conocido por sus numerosas actividades biológicas, especialmente en la protección cardiovascular y neuroprotección.
Antraquinonas
El fo-ti contiene compuestos vegetales naturales llamados antraquinonas, que se considera son los principales ingredientes activos. Las antraquinonas más comunes en el fo-ti incluyen la crisofanol, la emodina y la reína.
Otras antraquinonas identificadas incluyen la fisción, la aloe-emodina, el emodina-8-O-β-D-glucopiranósido (EMG), el fisción-8-O-β-D-glucopiranósido, y las senósidos A y B. Estos compuestos pueden afectar al cuerpo de varias maneras. Por ejemplo, pueden estimular los intestinos, lo que puede ayudar a mover las heces a través del intestino, razón por la cual el fo-ti se utiliza a veces para la constipación.
Flavonoides y otros componentes
Los principales componentes del fo-ti son las antraquinonas, los fosfolípidos (por ejemplo, la lecitina), los taninos y el glucósido de tetrahidroxiestilbeno.
Los flavonoides identificados en el PM incluyen la catequina, la epicatequina, la quercetina, la hiperina, la rutina, la astragalina y las proantocianidinas B1 y B2. Los estilbenos, en particular el resveratrol, son reconocidos por sus propiedades cardioprotectoras y anticancerígenas; los flavonoides, como la quercetina y la rutina, son conocidos por sus potentes actividades antioxidantes.
Cambios durante el procesamiento
Tras un análisis estadístico multivariante, se identificaron 49 compuestos diferenciales entre los productos crudos y procesados.
Los principales componentes de P. multiflorum aumentaron y las sustancias químicas tóxicas disminuyeron mediante el covapor con extracto de jugo de frijol negro.
La adición de frijoles negros y los tiempos de vaporizado afectan significativamente el contenido y la composición de los polisacáridos en el PM.
4. Mecanismos de acción
Actividad antioxidante
El TSG es un agente antioxidante que exhibe notables actividades antioxidantes tanto in vivo como in vitro. El efecto antioxidante del TSG se logra mediante sus efectos de captación de radicales.
La NADPH-quinona oxidorreductasa 1 (NQO1) es una enzima predominantemente citosólica que proporciona múltiples niveles de protección contra el estrés oxidativo. El pretratamiento de células con TSG (5 y 10 μM) durante 24 h puede atenuar la producción de ROS inducida por H₂O₂ y regular positivamente la expresión de las enzimas antioxidantes HO-1 y NQO1 de manera dependiente de la dosis. Estos resultados sugieren que el TSG es un potente antioxidante.
Metabolismo lipídico
En estudios con animales, el colesterol LDL, el colesterol total y los triglicéridos disminuyeron significativamente en los grupos tratados con PM crudo en comparación con el grupo modelo. Las enzimas clave involucradas en el metabolismo lipídico —HMGR, ácido graso sintasa (FAS) y acetil-CoA carboxilasa (ACC)— generalmente se redujeron después de la administración oral, coherente con los niveles de transcripción de sus genes objetivo.
Neuroprotección
Los efectos neuroprotectores del TSG contra el daño y la apoptosis inducidos por MPP⁺ en células PC12 (0.1, 1 y 10 μM) probablemente están mediados por la activación de la vía de señalización PI3K; la estimulación de la actividad de PI3K conduce a la fosforilación del objetivo posterior Akt y la consiguiente inhibición de la apoptosis celular.
Los extractos de acetato de etilo de Polygonum multiflorum (0.1–10 μg/mL) pueden ejercer efectos neuroprotectores a través de la activación de la quinasa regulada extracelularmente (ERK) y p38 mediante las vías de señalización MAPK y calpaína-STEP, y podrían utilizarse como intervenciones terapéuticas para el tratamiento de la muerte neuronal oxidativa.
Efectos vasoactivos
Estudios de laboratorio muestran que la emodina, un compuesto del Polygonum multiflorum, relaja los vasos sanguíneos. Sin embargo, estudios con animales revelan que la fenilefrina bloquea la acción de la emodina. Se necesitan estudios controlados para determinar si el Polygonum multiflorum ayuda a las personas con presión arterial alta.
Inhibición de los productos finales de glicación avanzada (AGE)
El THSG (TSG), el principal compuesto bioactivo del Polygonum multiflorum, puede inhibir eficazmente la formación de AGE de manera dependiente de la dosis al atrapar el metilglioxal (MGO) reactivo en condiciones fisiológicas (pH 7.4, 37°C). Más del 60% del MGO fue atrapado por el THSG dentro de 24 h, lo cual fue mucho más efectivo que el resveratrol y su derivado metilado, el pterostilbeno.
Actividad antiinflamatoria
El TSG es el principal ingrediente activo del Polygonum multiflorum y posee una amplia gama de propiedades biológicas, incluyendo la actividad antiinflamatoria. Estudios centrados en la función y el mecanismo regulador del TSG en células N9 y BV2 inducidas por Aβ mostraron que el tratamiento con Aβ indujo la activación de la microglía y la producción de moléculas inflamatorias —incluyendo la óxido nítrico sintasa inducible, el óxido nítrico, la ciclooxigenasa 2 y la prostaglandina E2— las cuales fueron significativamente inhibidas por el pretratamiento con TSG.
Mecanismos antienvejecimiento de múltiples objetivos
El TSG exhibe efectos antienvejecimiento integrales, incluyendo la prolongación de la esperanza de vida, neuroprotección (mejorando las enfermedades de Alzheimer y Parkinson), protección cardiovascular (reduciendo la aterosclerosis y la hipertensión), retraso del envejecimiento gonadal, reducción de la pérdida ósea (mitigando la osteoporosis), y promoción del crecimiento del cabello. Mecanísticamente, el TSG alivia el estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis mientras potencia la mitofagia, la función mitocondrial, la actividad de la telomerasa y la regulación epigenética.
5. Evidencia científica por área de uso
El PMT está oficialmente incluido en la Farmacopea China y es una de las medicinas tradicionales chinas perennes más populares. Un número cada vez mayor de estudios farmacológicos ha destacado sus beneficios clave para el tratamiento de diversas enfermedades y afecciones médicas tales como daño hepático, cáncer, diabetes, alopecia, aterosclerosis y enfermedades neurodegenerativas.
Se han recuperado diversos estudios clínicos que proporcionan información relevante para el análisis farmacocinético-farmacodinámico, los trastornos del sueño, el tratamiento de la dislipidemia y las enfermedades neurodegenerativas.
A lo largo de esta sección se aplica una advertencia importante: el conjunto de evidencia clínica en humanos específicamente para el fo-ti es limitado y metodológicamente débil, y la mayoría de los datos mecanísticos provienen de estudios in vitro y con animales.
5.1 Dislipidemia y salud cardiovascular
La raíz procesada se ha utilizado para reducir los niveles de colesterol en la Medicina Tradicional China.
En investigaciones preclínicas, los lípidos plasmáticos basales, como el colesterol LDL, el colesterol total y los triglicéridos, disminuyeron significativamente en los grupos tratados con PM crudo en comparación con el grupo modelo, especialmente en el grupo de dosis alta en modelos animales. Estudios farmacológicos modernos y la práctica clínica han indicado que el PM tiene diversas actividades biológicas, incluyendo efectos antihiperlipidémicos y antiaterosclerosis.
Fuerza de la evidencia: La evidencia preclínica (animal) respalda el potencial hipolipemiante. Se han realizado varios estudios clínicos para evaluar las afirmaciones terapéuticas tradicionales y estudiar la posible actividad terapéutica del PM en la dislipidemia y las enfermedades neurodegenerativas, destacando la evidencia clínica disponible. Sin embargo, estos estudios clínicos son generalmente pequeños y no suficientemente rigurosos según los estándares modernos. Faltan ensayos controlados aleatorizados de gran tamaño en humanos.
5.2 Afecciones neurológicas y cognitivas
Se ha demostrado el potencial terapéutico del Polygonum multiflorum en afecciones como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, atribuido a la presencia de diversos estilbenos, quinonas, flavonoides, fosfolípidos y otros compuestos en la droga.
El principal compuesto candidato para estos efectos es el TSG. El TSG puede inhibir la apoptosis y proteger a las células neuronales contra el daño a través de vías citoprotectoras multifuncionales. El TSG desempeña actividades profilácticas y terapéuticas contra la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y el daño por isquemia/reperfusión cerebral.
Los estudios farmacológicos del extracto de PMT afirmaron que esta planta medicinal podría ser beneficiosa para prevenir la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer.
Fuerza de la evidencia: La evidencia disponible sobre neuroprotección proviene predominantemente de estudios celulares in vitro y modelos animales. Los ensayos clínicos en humanos que investigan específicamente el fo-ti para el deterioro cognitivo o la neurodegeneración son muy limitados, y ningún ensayo controlado aleatorizado sólido ha confirmado estos efectos en humanos. Esta sigue siendo un área de investigación activa pero preliminar.
5.3 Afecciones del cabello y del cuero cabelludo
La asociación entre el fo-ti y la salud capilar es una de sus aplicaciones tradicionales más reconocidas. En un estudio realizado con ratones, los extractos de P. multiflorum promovieron el crecimiento del cabello al estimular los folículos pilosos. El torachrisón-8-O-β-D-glucósido, un compuesto encontrado en P. multiflorum, puede aumentar significativamente el número de células de la papila dérmica, las cuales desempeñan un papel en el crecimiento del cabello y la longitud de la fibra capilar.
Se ha reportado que el TSG promueve el reCrecimiento del cabello en el contexto de los efectos antienvejecimiento estudiados en modelos preclínicos.
Fuerza de la evidencia: La evidencia sobre los efectos capilares se limita a estudios con animales y células. Ningún ensayo clínico de alta calidad en humanos ha establecido al fo-ti como un tratamiento eficaz para la alopecia o el encanecimiento del cabello.
5.4 Constipación y efectos gastrointestinales
El fo-ti contiene antraquinonas, que se considera son los principales ingredientes activos. Las más comunes incluyen la crisofanol, la emodina y la reína. Estos compuestos pueden estimular los intestinos, lo que puede ayudar a mover las heces a través del intestino, lo cual constituye la base del uso del fo-ti para la constipación.
Este efecto laxante se asocia principalmente con la raíz cruda, sin procesar. La raíz cruda de Reynoutria multiflora (Polygonum multiflorum) tiene el efecto de desintoxicación, eliminación de carbúnculos y relajación intestinal.
Fuerza de la evidencia: El mecanismo laxante mediado por antraquinonas es farmacológicamente plausible y está bien establecido para esta clase de compuestos en general. Sin embargo, no se han identificado grandes ensayos clínicos en humanos específicamente sobre el fo-ti para la constipación. El mecanismo es paralelo al de otras hierbas que contienen antraquinonas (por ejemplo, la sen).
5.5 Antienvejecimiento y longevidad
Los extractos de las raíces de Polygonum multiflorum se han utilizado durante siglos en la medicina tradicional china para múltiples afecciones y como agente para prevenir el envejecimiento.
La investigación moderna se ha centrado en el TSG como el principal componente antienvejecimiento. El TSG, el componente bioactivo primario del Polygonum multiflorum, ha surgido como un agente prometedor para combatir el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad. Una revisión sistemática evalúa las propiedades antienvejecimiento del TSG y sus efectos protectores contra las patologías relacionadas con la edad, demostrando efectos antienvejecimiento integrales, incluyendo la prolongación de la esperanza de vida, la neuroprotección, la protección cardiovascular, el retraso del envejecimiento gonadal, la reducción de la pérdida ósea y la promoción del recrecimiento del cabello.
Fuerza de la evidencia: Los hallazgos antienvejecimiento se basan principalmente en estudios in vitro y modelos animales (incluyendo estudios de esperanza de vida en C. elegans). La evidencia clínica en humanos es inexistente o extremadamente limitada. La base tradicional es rica, pero la validación científica es preliminar.
5.6 Sueño y estado de ánimo
El tallo de P. multiflorum (Ye Jiao Teng) es la parte de la planta tradicionalmente utilizada para el insomnio. Las personas toman fo-ti por muchas razones, tales como la constipación, la caída del cabello, el encanecimiento y las dificultades para dormir, aunque sus beneficios no están bien definidos.
Los estudios clínicos recuperados incluyen información relevante para los trastornos del sueño.
Fuerza de la evidencia: Débil. Los ensayos en humanos son escasos y metodológicamente limitados. Las afirmaciones relacionadas con el sueño y el estado de ánimo permanecen en gran medida en el nivel del uso tradicional y la investigación preliminar.
5.7 Modulación inmunológica
Los extractos crudos y los compuestos puros de esta planta se utilizan como agentes efectivos en la práctica preclínica y clínica debido a sus efectos antienvejecimiento, antihiperlipidémicos, anticancerígenos y antiinflamatorios, y para promover la inmunomodulación.
Estudios farmacológicos modernos y la práctica clínica han indicado que estos medicamentos poseen diversas actividades biológicas, incluyendo efectos inmunomoduladores.
Fuerza de la evidencia: Se ha identificado actividad inmunomoduladora en entornos de laboratorio y con animales. Faltan datos sólidos en humanos.
5.8 Salud ósea
En un estudio de cultivo celular de P. multiflorum procesado, vaporizado en jugo de frijol negro, la expresión de RANKL disminuyó, mientras que la de osteoprotegerina, fosfatasa alcalina, Runx2 y osterix aumentó. Estos resultados respaldan la posibilidad de que el P. multiflorum procesado pudiera utilizarse como un tratamiento alternativo para enfermedades óseas como la osteoporosis.
Fuerza de la evidencia: Solo estudio preclínico (línea celular). No se han identificado ensayos en humanos sobre resultados óseos.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas
El fo-ti está disponible como suplemento dietético de venta libre en diversas formas que se toman por vía oral y formas que se aplican en la piel o el cuero cabelludo.
Las preparaciones incluyen raíz cruda en polvo, extractos estandarizados en forma de cápsula o tableta, decocciones de agua (té), y productos tópicos. Las tabletas vendidas como "Shou Wu Pian" son una forma de medicina patentada tradicional china.
Las dosis reportadas en la literatura científica derivan de estudios específicos y no de guías de consenso. En un caso pediátrico, se administraron 3 tabletas diarias de Shou Wu Pian.
En una serie de casos revisada en LiverTox, se atendieron 18 pacientes con sospecha de hepatotoxicidad por fo-ti en un hospital de referencia en China, con niveles de bilirrubina de 0.6–16.8 mg/dL y valores de ALT de 601–4,095 U/L observados en todo el grupo.
Un estudio que evaluó la hepatotoxicidad de extractos acuosos y de acetona de Polygonum multiflorum en ratones utilizó dosis de 5, 10 y 20 g/kg/día por vía oral durante 28 días, indicando que la hepatotoxicidad de la decocción acuosa fue mucho mayor que la del extracto de acetona.
En ausencia de estándares clínicos de dosificación establecidos, no se ha determinado ninguna dosis segura o eficaz universalmente validada para ninguna indicación.
7. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Hepatotoxicidad: la principal preocupación de seguridad
El Polygonum multiflorum ha sido implicado en numerosos reportes de daño hepático agudo clínicamente evidente que puede ser grave e incluso mortal.
Este es el efecto adverso más exhaustivamente documentado y clínicamente significativo asociado con el fo-ti. La base de datos NIH LiverTox asigna al fo-ti una puntuación de probabilidad de A, indicando que es una "causa bien establecida de daño hepático clínicamente evidente".
En una serie de casos reportada, 18 pacientes por lo demás sanos, sin hepatitis viral, desarrollaron disfunción hepática después de consumir P. multiflorum solo. Se utilizó análisis concurrente y retrospectivo, y la causalidad se calificó mediante la escala de toxicidad del CIOMS. De 2005 a 2012, se identificaron 18 casos de hepatotoxicidad. La edad mediana fue de 42 años (rango 18–63). El tiempo mediano de inicio de los síntomas fue de 27 días (1–120). Los síntomas clínicos predominantes fueron fatiga, pérdida de apetito e ictericia. Dieciséis pacientes tuvieron bilirrubina total elevada; las enzimas hepáticas se elevaron marcadamente en todos los pacientes.
Los productos de P. multiflorum pueden asociarse con hepatotoxicidad en pacientes por lo demás sanos sin infección de hepatitis viral, independientemente del procesamiento herbal.
La hepatotoxicidad por Polygonum multiflorum es generalmente autolimitada, pero puede ser prolongada y ocasionalmente mortal. La recurrencia al reiniciar la hierba es común y debe evitarse la reexposición.
Se han reportado múltiples casos de hepatotoxicidad debido al P. multiflorum en pacientes de Australia, China, Italia, Japón, los Países Bajos y Eslovaquia que tomaban el producto para la caída del cabello, la prostatitis crónica o para mejorar su salud.
A pesar de la creciente evidencia que demuestra la hepatotoxicidad del P. multiflorum, los mecanismos por los cuales este y sus metabolitos dañan el hígado siguen sin estar claros. En los casos reportados, el daño hepático parece diferir en su historia natural de un paciente a otro, lo que plantea la pregunta de si los malos resultados clínicos pueden atribuirse a un efecto tóxico directo sobre el hígado o a una posible respuesta inmunitaria.
Mecanismo de la hepatotoxicidad
La toxicidad primaria del PM es la hepatotoxicidad, con mecanismos que involucran factores intrínsecos e idiosincrásicos.
La investigación ha implicado la interacción de compuestos específicos en este efecto. El PM es una medicina tradicional china famosa con un efecto tónico hepático, pero ha generado gran preocupación por su hepatotoxicidad. Un estudio dilucidó la contribución de dos compuestos principales —emodina-8-O-β-D-glucósido (EG) y 2,3,5,4′-tetrahidroxidifeniletileno-2-O-glucósido (TSG)— en el daño hepático inducido por PM. Ambos compuestos se detectaron simultáneamente en el suero de pacientes con daño hepático inducido por PM.
Sin embargo, los componentes específicos del PM responsables de los efectos hepatotóxicos aún no se han identificado de manera definitiva. Además, muchos de los reportes son contradictorios, mientras que los estudios sobre el mecanismo del daño hepático inducido por PM no son exhaustivos.
Los efectos adversos —hepatotoxicidad, nefrotoxicidad y toxicidad embrionaria— de esta planta fueron causados por las quinonas, tales como la emodina y la reína.
Efectos secundarios gastrointestinales
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea, dolor estomacal, náuseas o vómitos.
Otros efectos secundarios potenciales incluyen molestias gastrointestinales, tales como diarrea y náuseas. Estas reacciones digestivas son más comunes cuando se consume la raíz cruda, sin procesar.
Interacciones farmacológicas
Algunos investigadores han descubierto que el Polygonum multiflorum no solo muestra hepatotoxicidad y toxicidad renal, particularmente con el uso a largo plazo, sino también una posible interacción farmacológica con la warfarina, que resulta en la supresión de la médula ósea.
La hierba también puede interactuar con ciertos medicamentos como la warfarina, aumentando potencialmente el riesgo de sangrado, o con la digoxina, al disminuir los niveles de potasio.
El fo-ti puede tener interacciones significativas con otros medicamentos que son metabolizados por el hígado, medicamentos antidiabéticos y laxantes.
Debido a que el fo-ti contiene antraquinonas, la coadministración con laxantes estimulantes plantea preocupaciones aditivas potenciales sobre el desequilibrio electrolítico. Los medicamentos metabolizados hepáticamente en general podrían verse afectados dados los efectos hepáticos documentados de la hierba.
Estatus regulatorio y advertencias
Un análisis retrospectivo de los reportes de seguridad publicados en el extranjero sobre el Polygonum multiflorum y sus preparaciones en términos de uso farmacológico y daño hepático encontró que las autoridades regulatorias de medicamentos extranjeras carecen de un análisis e investigación en profundidad sobre la información de seguridad del P. multiflorum y sus preparaciones.
La Medicina Tradicional China emplea técnicas de procesamiento y compatibilidad para reducir la toxicidad y potenciar los efectos terapéuticos, las cuales son prácticas para el uso diario y merecen mayor investigación.
Poblaciones especiales
Se recomienda que las personas con afecciones hepáticas preexistentes, así como las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, eviten esta hierba debido a su potencial para imitar el estrógeno en el cuerpo.
El caso de hepatotoxicidad pediátrica documentado en LiverTox —en el cual una niña de 5 años desarrolló ictericia y orina oscura 4 meses después de que sus padres comenzaran a darle Shou Wu Pian (3 tabletas diarias) para la caída del cabello— ilustra que los niños también son susceptibles. El caso es en cierta forma típico del daño hepático inducido por hierbas, en el sentido de que la familia no informó a los médicos que la niña estaba recibiendo la preparación y no la consideró dañina ni imaginó que fuera la causa de la hepatitis. Las características clínicas se parecían a la hepatitis aguda, pero la recurrencia al reiniciar la hierba hace que este sea un caso convincente de daño hepático agudo inducido por Polygonum multiflorum.
8. Resumen de la evidencia y brechas de investigación
El fo-ti (P. multiflorum) se utiliza por diversas razones, aunque sus beneficios no están bien definidos.
Aunque los ensayos clínicos carecen de respaldo para afirmaciones de fines terapéuticos, el He Shou Wu es utilizado por practicantes de la medicina tradicional para tratar diversas afecciones de salud, con un uso que data del año 713 d.C.
El panorama general de la investigación sobre el fo-ti refleja una brecha significativa entre la riqueza de su uso tradicional y la escasez de evidencia clínica en humanos de alta calidad. Un amplio conjunto de investigación in vitro y con animales ha generado numerosas hipótesis sobre los mecanismos de acción —particularmente para el TSG— pero estas rara vez se han validado en ensayos clínicos bien diseñados y con potencia estadística adecuada. Los datos farmacocinéticos en humanos son limitados. Los estudios farmacocinéticos han demostrado que los principales componentes del Polygonum multiflorum, tales como el 2,3,5,4′-tetrahidroxiestilbeno-2-O-β-D-glucopiranósido y la emodina, se distribuyen entre muchos órganos y tejidos.
En el contexto de hallazgos preclínicos prometedores, el riesgo hepatotóxico bien establecido —documentado en múltiples países y poblaciones, y al que la base de datos NIH LiverTox otorga la puntuación de probabilidad más alta (A)— representa una preocupación de seguridad clínica significativa que debe ponderarse frente a cualquier beneficio potencial. La identidad y el mecanismo de los compuestos hepatotóxicos, la relación dosis-respuesta y la seguridad comparativa de las preparaciones crudas frente a las procesadas permanecen incompletamente caracterizados.
Referencias
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- Fo-Ti: Overview, Uses, Side Effects — WebMD Vitamins
- Ho-Shou-Wu — Institute for Traditional Medicine (ITM Online)
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