IngredientesLos flavonoides son un grupo de sustancias naturales con estructuras fenólicas variables, presentes en frutas, verduras, cereales, corteza, raíces, tallos, flores, té y vino. Han sido reconocidos como uno de los grupos más grandes y extendidos de metabolitos secundarios vegetales, con marcadas propiedades antioxidantes; el nombre general flavonoide se refiere a una clase de más de 6,500 moléculas basadas en un esqueleto de 15 carbonos.
Químicamente, los flavonoides tienen la estructura general de un esqueleto de 15 carbonos que consiste en dos anillos fenilo (A y B) y un anillo heterocíclico (C, el anillo que contiene el oxígeno incorporado). Esta estructura de carbono puede abreviarse como C6–C3–C6. Los flavonoides se encuentran principalmente en las vacuolas de las células vegetales en forma de C-glicósidos u O-glicósidos.
Según el grado de insaturación y el patrón de sustitución, se distinguen diferentes clases de flavonoides: flavonas, flavonoles, flavanonas, flavan-3-oles, antocianinas, dihidroflavonoles e isoflavonas, así como las formas calconoides intermediarias biogenéticas. En fuentes naturales, pueden presentarse en formas libres (agliconas), como derivados glicosilados o acilados, y como estructuras oligoméricas y poliméricas como los taninos condensados derivados de flavan-3-oles (o proantocianidinas).
Se han identificado varios miles de flavonoides en fuentes vegetales, y el número de compuestos aumenta al considerar los productos derivados de flavonoides que pueden formarse durante el procesamiento y almacenamiento de alimentos, así como los metabolitos y conjugados producidos en el organismo humano después de su ingesta.
Los flavonoides son compuestos orgánicos caracterizados por una variedad de estructuras fenólicas, que están abundantemente presentes en diversas fuentes naturales como frutas, verduras, cereales, corteza, raíces, tallos, flores, té y vino. Los flavonoides se consideran actualmente un componente indispensable en una variedad de aplicaciones nutracéuticas, farmacéuticas, medicinales y cosméticas.
Las cáscaras de los cítricos son ricas en las flavonas polimetoxiladas: tangeretina, nobiletina y sinensetina. Las proantocianidinas pueden estar presentes en las semillas, flores y frutos de diversos grupos de plantas como manzanas, uvas, arándanos y ciertos cereales. El vino tinto es rico en flavanoles, diferentes tipos de flavonoles (como la epicatequina, la miricetina y la quercetina), y antocianinas.
Existen numerosas presentaciones comerciales de flavonoides. Algunos ejemplos incluyen cápsulas de silimarina, tabletas de baicalina, tabletas de troxerutina, tabletas de clorhidrato de flavoxato e inyección de puerarina, entre otros. Los extractos de plantas estandarizados (por ejemplo, extracto de té verde estandarizado según su contenido de EGCG, extracto de semilla de uva estandarizado según su contenido de proantocianidinas, suplementos de quercetina) se encuentran entre las formas comercialmente más prevalentes.
Los flavonoides, así como la vitamina C, fueron descubiertos por Albert Szent-Györgyi (1893–1986), uno de los bioquímicos más respetados y galardonados del siglo XX. Szent-Györgyi recibió el Premio Nobel en 1937 por su descubrimiento de algunas de las propiedades de estas moléculas. Szent-Györgyi descubrió los flavonoides mientras aislaba la vitamina C. Un amigo con sangrado de encías había detenido el sangrado tomando una preparación cruda de vitamina C aislada del limón. Cuando el problema reapareció, Szent-Györgyi le dio a su amigo una forma más pura de vitamina C, pero esta forma más pura no funcionó. Entonces aisló la fracción de flavonoides de la preparación cruda original y observó una curación completa. Szent-Györgyi denominó a su descubrimiento "vitamina P" debido a su capacidad de reducir la permeabilidad vascular.
En 1936, Rusznyak y Szent-Györgyi determinaron que los flavonoides cítricos reducían la fragilidad y la permeabilidad capilar en los vasos sanguíneos. Él le dio a los flavonoides el nombre de "vitamina P" debido a su eficacia para reducir la permeabilidad de los vasos sanguíneos. Este nombre fue abandonado cuando se comprendió que estas sustancias no eran realmente vitaminas.
Los primeros estudios sobre pigmentos flavonoides se remontan a Robert Boyle en 1664, quien describió los efectos de los ácidos y las bases sobre el color de los extractos de flores vegetales y otros tejidos pigmentados.
En la medicina oriental, los flavonoides vegetales se han utilizado durante siglos, valorados por sus propiedades antioxidantes y protectoras. Ejemplos de alimentos que contienen flavonoides ampliamente utilizados en la medicina oriental incluyen la raíz de escutelaria, el fruto de cornus, el regaliz y el té verde.
Las medicinas herbales chinas abarcan una gama diversa y compleja de constituyentes, incluyendo alcaloides, glucósidos, esteroides, polisacáridos, terpenoides y otros. Entre ellos, los flavonoides representan un grupo significativo, esencial para facilitar las propiedades terapéuticas de la medicina china. La eficacia de las medicinas herbales ha sido demostrada a lo largo de siglos de amplia aplicación clínica, la cual tradicionalmente se ha basado en técnicas sencillas como la decocción y la molienda.
A medida que los avances tecnológicos impulsan la modernización de las medicinas herbales y las alinean con los estándares globales, se presta más atención a la purificación y concentración de los ingredientes activos de las hierbas en lugar de utilizar directamente la forma cruda. Un ejemplo bien estudiado es la baicalina: el principal componente bioactivo de Scutellaria baicalensis es la baicalina, que se encuentra en no menos del 9% de la escutelaria seca, y hasta el 20% en algunas muestras.
Las isoflavonas se encuentran entre los primeros flavonoides estudiados biológicamente porque sus estructuras con grupos hidroxilo en las posiciones 7 y 4′ de la estructura del anillo básico les proporcionan afinidad por los receptores de estrógeno. Otro grupo de flavonoides, las antocianinas, se utilizó desde temprano en la historia humana como colorantes y, por lo tanto, tuvo valor comercial.
La mayoría de los flavonoides funcionan en el cuerpo humano como antioxidantes, capaces de neutralizar moléculas que contienen oxígeno excesivamente reactivas y evitar que dañen las células. Esto se atribuye a sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antimutagénicas y anticarcinogénicas, junto con su capacidad para modular la función de enzimas celulares clave.
Los estudios muestran que los flavonoides activan vías antioxidantes que producen un efecto antiinflamatorio. Inhiben las secreciones de enzimas como las lisozimas y la β-glucuronidasa e inhiben la secreción de ácido araquidónico, lo que reduce las reacciones inflamatorias.
La quercetina mostró su actividad antiinflamatoria al inhibir la quinasa N-terminal c-Jun y la quinasa regulada por señales extracelulares, inhibiendo así la actividad de MAPK, AP-1 y NF-κB. Las catequinas también inhibieron MAPK, AP-1 y NF-κB al inhibir la quinasa N-terminal c-Jun y la quinasa p38.
Además de inhibir la activación de las vías de señalización de MAPK y NF-κB, algunas cascadas de señales también implicadas en los efectos antiinflamatorios de los flavonoides incluyen la vía de señalización JAK/STAT y la formación del inflamasoma. Los flavonoides podrían regular las actividades de otras moléculas de señalización, como la tirosina quinasa, la fosfoinositol quinasa y la proteína quinasa C. Otros objetivos de unión de los flavonoides encontrados en las respuestas antiinflamatorias incluyen los receptores acoplados a proteína G, los receptores de estrógeno y los receptores de hidrocarburos aromáticos.
Como inhibidores de NF-κB, los flavonoides pueden modular la expresión de genes proinflamatorios, lo que lleva a la atenuación de las respuestas inflamatorias subyacentes a diversas patologías cardiovasculares. NF-κB es un factor de transcripción que activa la quinasa del inhibidor de kappa B (IκB) en el citosol al ser estimulado por estímulos inflamatorios. Las vías de señalización posteriores, a través de rutas canónicas o no canónicas, conducen a la migración de NF-κB hacia el núcleo, el cual entonces inicia genes objetivo tales como células proinflamatorias, monocitos, macrófagos y células T y B.
Las isoflavonas se encuentran entre los primeros flavonoides estudiados biológicamente porque sus estructuras con grupos hidroxilo en las posiciones 7 y 4′ de la estructura del anillo básico les proporcionan afinidad por los receptores de estrógeno. Esta propiedad sustenta el interés clínico en las isoflavonas de soya para los síntomas de la menopausia y la salud ósea.
Los flavonoides pueden tener efectos neuroprotectores a través de acciones antioxidantes, antiapoptóticas y antineuroinflamatorias, y mediante la regulación de diversos objetivos celulares e intracelulares. Los sistemas in vivo requieren el paso a través de diversas barreras, incluyendo las barreras intestinal y hematoencefálica, así como un metabolismo de primer paso significativo, antes de alcanzar el cerebro.
Los compuestos flavonoides tienen numerosas propiedades medicinales debido a sus características antioxidantes, antiinflamatorias, antivirales y antitumorales. El principal mecanismo por el cual estos flavonoides exhiben su potencial anticancerígeno es mediante potentes acciones antioxidativas e inmunomoduladoras. Informes de investigación actuales han demostrado que estos flavonoides ejercen sus efectos anticancerígenos mediante la suppression de la señalización de NF-κB.
Se ha demostrado que la inhibición por parte de flavonoides como la hesperidina, la naringina, la quercetina, la luteolina y la apigenina sobre las vías NF-κB, ERK1/2, AP1, TNF-α, PKC y Nrf2 tiene actividades farmacológicas significativas en una variedad de cánceres, incluyendo el carcinoma hepatocelular, el cáncer de colon, el cáncer de mama, el cáncer de pulmón, el cáncer cervical y el cáncer de vejiga.
Existe un creciente cuerpo de evidencia proveniente de ensayos clínicos controlados y aleatorizados que sugiere que los flavonoides pueden ser beneficiosos para el sistema vascular, particularmente en lo que respecta a la prevención de la disfunción endotelial. Estudios epidemiológicos recientes han sugerido una asociación positiva entre las dietas ricas en alimentos con alto contenido de flavonoides y la salud cardiovascular. Se ha demostrado una reducción del 18% en el riesgo de ECV fatal en aquellos con una ingesta total de flavonoides en el quintil superior (≥359.7 mg/día) en comparación con aquellos en el quintil inferior (<121.5 mg/día), y se ha sugerido que incluso una ingesta habitual relativamente baja de alimentos ricos en flavonoides puede ser beneficiosa para reducir el riesgo de ECV fatal.
También se encontró una asociación entre la reducción del riesgo de muerte por ECV y la ingesta dietética de flavanonas, antocianidinas y ciertos alimentos ricos en flavonoides como manzanas, vino tinto, toronja y chocolate.
Una importante revisión sistemática y metaanálisis publicado en el American Journal of Clinical Nutrition proporciona la evaluación a nivel de ensayos más completa hasta la fecha: se incluyeron 133 ensayos sobre los efectos de los flavonoides en los factores de riesgo de ECV. Una heterogeneidad significativa confirmó efectos diferenciales entre las subclases de flavonoides. Ningún ensayo controlado y aleatorizado estudió los efectos sobre la morbilidad o mortalidad por ECV. El té verde redujo el colesterol LDL (−0.23 mmol/L; IC del 95%: −0.34, −0.12; 4 estudios). Los efectos de los flavonoides de la soya y el cacao han sido el principal foco de atención. Los estudios futuros deberían centrarse en otras subclases comúnmente consumidas (por ejemplo, antocianinas y flavanonas), examinar los efectos de dosis-respuesta, y tener una duración suficientemente larga como para permitir la evaluación de resultados clínicamente relevantes.
Un metaanálisis de ECA sobre flavonoles combinó datos de 18 ensayos en humanos: los resultados mostraron reducciones significativas en el colesterol total (DM = −0.10 mmol/L), el colesterol LDL (DM = −0.14 mmol/L) y los triacilgliceroles (DM = −0.10 mmol/L), y un aumento significativo en el colesterol HDL (DM = 0.05 mmol/L). También se observó una reducción significativa en la glucosa plasmática en ayunas (DM = −0.18 mmol/L) y en la presión arterial (sistólica: DM = −4.84 mmHg; diastólica: DM = −3.32 mmHg). El análisis de subgrupos mostró un efecto más pronunciado de la ingesta de flavonoles en participantes de países asiáticos y en participantes con enfermedad diagnosticada o dislipidemia, en comparación con participantes sanos con valores basales normales. El consumo de flavonoles mejoró los biomarcadores de riesgo de ECV; sin embargo, el país de origen y el estado de salud pueden influir en el efecto.
La evidencia presentada incluye el potencial de reducir la presión arterial en individuos hipertensos, así como el aumento de la perfusión sanguínea periférica y la promoción del flujo sanguíneo cerebral tanto en poblaciones sanas como en riesgo. Sin embargo, existe una gran variación en la literatura debido a la naturaleza heterogénea de los ensayos controlados aleatorizados realizados. Existe una clara necesidad de mayor investigación y comprensión en esta área.
Fuerza de la evidencia: Las asociaciones epidemiológicas son moderadamente sólidas. La evidencia de ECA respalda mejoras en marcadores sustitutos (presión arterial, LDL-C, FMD), pero ningún ECA ha demostrado aún reducciones en resultados cardiovasculares duros (infarto de miocardio, muerte cardiovascular). La heterogeneidad entre subclases es sustancial.
Varios estudios han revelado que un mayor consumo de flavonoides totales se ha vinculado a un riesgo reducido de diabetes en numerosos ensayos en humanos.
Un metaanálisis de ocho estudios de cohorte prospectivos encontró: se incluyeron ocho estudios prospectivos con 312,015 participantes, de los cuales 19,953 desarrollaron DT2 durante períodos de seguimiento de 4 a 28 años. En comparación con un consumo menor, una ingesta alta de flavonoides totales se asoció con un riesgo reducido de DT2 (RR: 0.89, IC del 95%: 0.82–0.96). Entre las subclases de flavonoides, se lograron correlaciones inversas con la DT2 para las ingestas de antocianidinas, flavan-3-oles, flavonoles e isoflavonas. El metaanálisis de dosis-respuesta indicó una relación curvilínea entre la ingesta total de flavonoides y la DT2 incidente, con una reducción significativa del riesgo a una ingesta de ≥550 mg/día.
Una revisión sistemática y metaanálisis de ECA sobre biomarcadores de diabetes tipo 2 reportó: se observó una reducción significativa en la glucosa en ayunas (DM: −0.22, IC del 95%: −0.34 a −0.09), la hemoglobina A1c (HbA1c) (DM: −0.26, IC del 95%: −0.46 a −0.05), la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR) (DM: −0.40, IC del 95%: −0.66 a −0.15), los triglicéridos (DM: −0.13), el colesterol total (DM: −0.14) y el LDL-C (DM: −0.15) en el grupo de intervención en comparación con el placebo. La ingesta de flavonoides tuvo un efecto negativo pero no significativo sobre la insulina, la glucosa posprandial a las 2 horas, el HOMA-β, y aumentó de manera no significativa el HDL-C.
El metaanálisis de ECA indicó que las catequinas del té podían disminuir considerablemente la glucosa en sangre en ayunas, mientras que el té o los extractos de té no parecían ejercer un efecto hipoglucemiante en la DT2.
Aunque los flavonoides muestran resultados prometedores en la reducción de los niveles de glucosa en sangre en ayunas, la mayoría de los estudios en humanos han sido ensayos de suplementación a corto plazo y carecen de datos de seguridad a largo plazo y de evidencia de regulación sostenida de la glucosa.
Fuerza de la evidencia: Los datos de cohortes prospectivos son consistentes, mostrando una asociación modesta pero estadísticamente significativa entre la ingesta de flavonoides y la reducción de la incidencia de DT2. La evidencia de ECA muestra mejoras estadísticamente significativas pero clínicamente modestas en los biomarcadores glucémicos. Falta evidencia de ECA a largo plazo.
La evidencia que respalda los efectos neuroprotectores de los flavonoides ha aumentado significativamente en los últimos años, aunque hasta la fecha gran parte de esta evidencia ha surgido de estudios en animales en lugar de estudios en humanos. No obstante, una revisión de 15 estudios existentes de intervención dietética en humanos examinó los efectos de tipos particulares de flavonoides sobre el rendimiento cognitivo. Los estudios emplearon un total de 55 pruebas cognitivas diferentes que abarcan una amplia gama de dominios cognitivos. La mayoría de los estudios incorporaron al menos una medida de función ejecutiva/memoria de trabajo, con nueve reportando mejoras significativas en el rendimiento en función de la suplementación con flavonoides en comparación con un grupo control.
Las enfermedades neurológicas y neurodegenerativas, particularmente aquellas relacionadas con el envejecimiento, están en aumento, pero las terapias farmacológicas raramente son curativas. Los trastornos funcionales y la degeneración orgánica del tejido nervioso a menudo tienen causas complejas, en las que se entrelazan fenómenos de estrés oxidativo, inflamación y citotoxicidad. La búsqueda de sustancias naturales que puedan frenar o contrarrestar estas patologías ha aumentado rápidamente en las últimas dos décadas.
Los flavonoides se identifican como agentes terapéuticos potenciales para las enfermedades neurodegenerativas, con la posibilidad de frenar su progresión al regular el estrés celular y mejorar la neuroprotección, a pesar de sus posibles usos medicinales y desafíos clínicos.
Si bien los estudios en animales existentes proporcionan información importante sobre las propiedades neuroprotectoras de los flavonoides y sus mecanismos subyacentes, estos estudios no pueden proporcionar información sobre los posibles efectos en funciones cognitivas humanas más complejas. Se requieren estudios clínicos para determinar si los efectos beneficiosos observados en modelos animales son replicables en poblaciones humanas.
Fuerza de la evidencia: La evidencia mecanicista animal e in vitro es extensa. La evidencia de ensayos clínicos en humanos es preliminar; se han observado señales positivas en algunos ECA (particularmente con flavanoles de cacao y antocianinas de bayas), pero la base de evidencia es insuficiente para extraer conclusiones firmes sobre la eficacia clínica para condiciones neurológicas específicas.
La investigación ha delineado exhaustivamente el papel promotor del cáncer de la vía NF-κB en diversos procesos, incluyendo la progresión tumoral, la resistencia a fármacos, la angiogénesis y la metástasis, y ha resumido el potencial anticancerígeno de los flavonoides al dirigirse específicamente a la vía NF-κB en varios tipos de cáncer.
Debido a sus actividades antioxidativas, antiinflamatorias y anticarcinogénicas, se ha revelado que los flavonoides benefician al músculo esquelético, el hígado, el páncreas, los adipocitos y las células neuronales.
Fuerza de la evidencia: La abrumadora mayoría de la evidencia anticancerígena de los flavonoides proviene de estudios de cultivo celular in vitro y modelos animales. Existen asociaciones epidemiológicas entre una alta ingesta dietética de flavonoides y una menor incidencia de cáncer para algunos tipos de cáncer, pero faltan ECA a gran escala que demuestren eficacia clínica anticancerígena en humanos. Esta área sigue siendo un área activa de investigación preclínica y clínica temprana.
La eficacia medicinal de muchos flavonoides como agentes antibacterianos, hepatoprotectores, antiinflamatorios, anticancerígenos y antivirales está bien establecida en estudios experimentales y mecanicistas. La quercetina, en particular, ha sido estudiada para la alergia y la estabilización de los mastocitos, y ha demostrado inhibición de la liberación de histamina en modelos experimentales.
Fuerza de la evidencia: La evidencia mecanicista está bien caracterizada. La evidencia clínica de ECA en humanos para condiciones inflamatorias o alérgicas específicas es limitada y generalmente de tamaño de muestra pequeño. Se necesitan más ensayos a gran escala en humanos antes de poder extraer conclusiones clínicas firmes.
Los flavonoides representan una clase de metabolitos secundarios naturales de plantas con múltiples actividades, incluyendo propiedades antioxidantes, antitumorales, antiinflamatorias y antimicrobianas. Sin embargo, debido a sus características estructurales, a menudo exhiben una baja biodisponibilidad in vivo.
Numerosos factores afectan la biodisponibilidad de los flavonoides dietéticos ingeridos. En lo que respecta a la absorción de flavonoides, la estructura química en términos de peso molecular, glicosilación y esterificación desempeña un papel fundamental. La administración oral de las agliconas de flavanonas cítricas, hesperetina y naringenina, a sujetos humanos mostró una absorción rápida pero baja biodisponibilidad según los datos de recuperación urinaria acumulada. Los compuestos parecieron someterse a un metabolismo de primer paso extenso, en parte por las bacterias intestinales, y fueron degradados en compuestos fenólicos.
La interacción entre los flavonoides y otros nutrientes es notable: la ingesta de grasas aumentará la biodisponibilidad, mientras que la ingesta de proteínas la reducirá. El segundo factor principal es el comportamiento metabólico del hígado (Fase I y Fase II), como la metilación, sulfatación o glucuronidación de los flavonoides. El tercero es la interacción con el microbioma intestinal. Estudios recientes han demostrado que el microbioma intestinal juega un papel crucial en el metabolismo de los compuestos flavonoides. El microbioma intestinal no solo genera metabolitos bioactivos a partir del metabolismo de los flavonoides, sino que también influye en su absorción y efectos biológicos dentro del organismo huésped.
Además, factores como la dieta, la genética y las enfermedades metabólicas pueden afectar significativamente la biodisponibilidad de los flavonoides, influyendo en la eficacia con la que estos compuestos son absorbidos y utilizados por el cuerpo.
No existe una única dosis terapéutica universalmente aceptada para los flavonoides como clase, dada la diversidad química de las subclases y la variedad de condiciones estudiadas. Las siguientes dosis reflejan las reportadas específicamente en la literatura clínica y de investigación:
Estas cifras de dosificación se derivan de estudios de investigación específicos y no deben tratarse como recomendaciones terapéuticas estandarizadas, ya que las dosis efectivas varían sustancialmente según la subclase de flavonoide y la condición estudiada.
La información publicada y no publicada respalda la seguridad de la quercetina, incluyendo estudios ADME; estudios de toxicidad aguda, subcrónica y crónica; estudios de carcinogenicidad, genotoxicidad y toxicidad reproductiva/del desarrollo; estudios farmacocinéticos; y estudios clínicos y epidemiológicos en humanos. De todos los estudios toxicológicos disponibles en múltiples especies, existe una aparente ausencia de toxicidad sistémica adversa significativa.
Un estudio de toxicidad y carcinogenicidad de dos años en ratas realizado por el National Toxicology Program (NTP) fue fundamental para establecer la seguridad de la quercetina, y el nivel sin efecto adverso observado para este estudio fue de aproximadamente 2,200 mg/kg de peso corporal/día (la dosis más alta evaluada). Con base en la información disponible, la FDA aceptó la conclusión de que la quercetina es generalmente reconocida como segura (GRAS) bajo las condiciones de uso previstas.
A pesar de la evidencia sobre la eficacia de los flavonoides en modelos experimentales, existe información insuficiente sobre los parámetros de seguridad para muchos flavonoides individuales.
El CYP3A4 es responsable de metabolizar aproximadamente el 50% de los fármacos prescritos clínicamente en diversas clases terapéuticas. Aunque la importancia clínica de la inhibición del CYP3A4 mediada por flavonoides en contextos dietéticos generalmente se considera baja debido a la ingesta moderada y las interacciones complejas, representa una posible preocupación para las personas que consumen dosis altas de suplementos de flavonoides o que toman simultáneamente medicamentos metabolizados por el CYP3A4. Esto puede llevar a una mayor exposición al fármaco, provocando potencialmente reacciones adversas o una eficacia reducida.
Dado que se pueden encontrar dosis elevadas de flavonoides en el intestino simultáneamente con fármacos y contaminantes ingeridos, se han investigado las interacciones con las principales isoformas intestinales del citocromo P450, CYP1A1 y CYP3A4. La genisteína, la quercetina y la crisina provocaron un efecto inductor dependiente de la dosis sobre la actividad de CYP1A1.
La warfarina, un fármaco anticoagulante, se une principalmente a la albúmina y se metaboliza mediante el CYP2C9. La quercetina, especialmente en concentraciones elevadas, aumenta la concentración de warfarina libre no unida, provocando toxicidad por warfarina en los pacientes. Los flavonoides son capaces de liberar warfarina de la albúmina sérica en cantidades mayores en comparación con los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los diuréticos de asa.
Es razonable plantear la hipótesis de que la administración simultánea de suplementos dietéticos con altas dosis de quercetina junto con fármacos puede resultar en el desarrollo de interacciones farmacocinéticas.
Las furanocumarinas y los bioflavonoides activos presentes en el jugo de toronja son inhibidores de los transportadores OATP y, cuando se ingieren de manera concomitante, pueden reducir la biodisponibilidad oral de los sustratos de OATP. Una serie de flavonoides presentes en el jugo de toronja se identifican como inhibidores de esterasas, de los cuales se ha demostrado que el kaempferol y la naringenina median interacciones farmacocinéticas con antagonistas de los canales de calcio y los grupos de fármacos estatinas, como el enalapril y la lovastatina.
La suplementación con isoflavonas en dosis altas se ha asociado en algunos estudios con posibles efectos sobre la función tiroidea, particularmente en individuos con condiciones tiroideas preexistentes o deficiencia de yodo. A pesar de la evidencia sobre la eficacia de los flavonoides en modelos experimentales, existe información insuficiente sobre los parámetros de seguridad para el uso a largo plazo de concentrados de flavonoides individuales en dosis altas.
Con base en los datos disponibles, los aislados de flavonoides en forma de suplementos (a diferencia de los flavonoides de alimentos integrales) no han sido adecuadamente estudiados durante el embarazo. La investigación sobre la seguridad de los suplementos concentrados de flavonoides durante el embarazo y la lactancia sigue siendo limitada.
Las aplicaciones de los flavonoides para abordar diversos problemas de salud que afectan los sistemas digestivo, respiratorio, tegumentario, reproductivo, endocrino, urinario, circulatorio y nervioso destacan su papel significativo en el manejo de enfermedades sistémicas.
Los sistemas corporales más estudiados y asociados con la actividad de los flavonoides en la literatura revisada por pares incluyen:
Condiciones de salud que flavonoides puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que flavonoides puede ayudar a apoyar.
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