efedrina

Efedrina

1. Identidad

Nombres químicos y botánicos

Químicamente, la efedrina es una anfetamina sustituida y es el enantiómero (1R,2S) de la β-hidroxi-N-metilanfetamina. Su nombre sistemático IUPAC completo es (1R,2S)-2-(metilamino)-1-fenilpropan-1-ol. La efedrina es una amina simpaticomimética que actúa sobre parte del sistema nervioso simpático (SNS), funcionando al inducir la liberación de noradrenalina y, por lo tanto, activando indirectamente los receptores adrenérgicos α y β.

La efedrina fue aislada por primera vez en 1885 y entró en uso comercial en 1926. Figura en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. La efedrina está incluida como medicamento esencial por la Organización Mundial de la Salud para la prevención de la hipotensión inducida por anestesia espinal, mientras que la pseudoefedrina es un descongestionante ampliamente utilizado.

Fuente botánica

Ephedra sinica Stapf (Ephedraceae) es una planta medicinal china de amplio uso, conocida por su nombre chino Ma Huang. Ephedra sinica, E. intermedia y E. equisetina son las tres especies de Ephedra caracterizadas como ingredientes del fármaco chino "Ma-Huang" e incluidas en cada edición de la Farmacopea China. Ephedra sinica es la especie más utilizada por sus propiedades medicinales y se encuentra creciendo de forma silvestre en Mongolia, en las provincias sudorientales de Rusia y en el noreste de China.

En la edición de 2020 de la Farmacopea de la República Popular China, Ephedra incluye los tallos secos de paja de Ephedra sinica Stapf, Ephedra intermedia Schrenk et C. A. Mey, y Ephedra equisetina Bge. La especie norteamericana Ephedra nevadensis, conocida como té mormón, contiene poca o ninguna efedrina u otros alcaloides.

Formas y preparaciones comunes

Ma huang se refiere a una preparación de material vegetal de Ephedra sinica (efedra china). Los tallos y hojas secos de la planta Ephedra podían prepararse como cápsulas, tabletas, tinturas e infusiones. Las tres especies de este arbusto que son fuente del fármaco son nativas de China, donde las partes aéreas se recolectan en otoño y se secan para uso farmacológico. Según el uso y la dosis de efedrina, esta puede administrarse por vía intravenosa, oral o nasal.

Las formulaciones orales de efedrina se han utilizado históricamente para tratar el asma mediante vasoconstricción pulmonar y reducción del edema de las vías respiratorias, junto con broncodilatación inducida por receptores beta, pero rara vez se usa para este fin en la medicina moderna debido a efectos cardíacos no deseados y a la disponibilidad de agonistas beta más selectivos, como el albuterol. La efedrina también está disponible en una combinación de dosis fija con guaifenesina para el alivio temporal de síntomas leves de asma con un expectorante.

2. Uso tradicional e histórico

Medicina tradicional china

En China, el Ma Huang se ha utilizado para tratar el asma y la fiebre del heno durante más de 5000 años. El ma huang es uno de los fármacos más antiguos y conocidos de la medicina tradicional china, mencionado en el Shen Nong Ben Cao Jing, uno de los libros fundacionales de la medicina china (alrededor del año 100 d. C.). El ma huang se menciona en el Shen Nong Ben Cao Jing (Clásico de materia médica del Agricultor Divino) de la dinastía Han por sus beneficios en las obstrucciones pulmonares como el sibilancia. Su acción principal según las tradiciones chinas era como medicina de calentamiento, para tratar cuadros catarrales febriles congestivos del sistema respiratorio. Promueve la sudoración, calma la disnea y está indicado para "patrones de repleción externa con daño por frío y aversión al frío".

El ma huang era usado tradicionalmente por los herbolarios chinos durante las etapas iniciales de las infecciones respiratorias y también se utilizaba para el tratamiento a corto plazo de ciertos tipos de asma, eccema, fiebre del heno, narcolepsia y edema. Se usaba, y aún se usa, para inducir la transpiración y tratar los síntomas del asma bronquial, el resfriado y la gripe. La raíz de E. sinica o E. intermedia se conoce como ma huang gen y se considera un fármaco distinto.

Uso ayurvédico y en el resto de Asia

La efedra ha sido una medicina herbal común en China durante miles de años, y varias especies son importantes en la medicina ayurvédica. Diversas plantas asiáticas, particularmente el ma huang (Ephedra sinica), se han utilizado como fuentes del fármaco efedrina.

Descubrimiento e ingreso a la medicina occidental

La efedrina fue aislada y caracterizada por primera vez por Nagai en 1885, pero luego fue olvidada hasta que fue redescubierta por Chen y Schmidt a comienzos de la década de 1920. Las investigaciones químicas de la efedra a principios del siglo XX dieron como resultado el aislamiento de los alcaloides efedrina y pseudoefedrina, que fueron identificados como los principales compuestos farmacológicamente activos en las porciones aéreas de la planta. Basándose en los hallazgos reportados por numerosos investigadores clínicos, Chen y Schmidt propusieron una serie de usos terapéuticos, entre ellos el asma, la fiebre del heno, la bronquitis, el enfisema, la tos ferina, la anestesia espinal, la hipotensión, el shock, la congestión nasal, la midriasis, la urticaria, los cólicos menstruales y como antídoto para fármacos narcóticos. La acción broncodilatadora de la efedrina la hizo útil para tratar el asma, la tos ferina y la bronquitis, en una época en que el único otro broncodilatador disponible era la teofilina. También fue útil como descongestionante nasal para el resfriado común y para diversos trastornos alérgicos, como la rinitis.

Hasta que fue prohibida por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) en 2004, la efedra era consumida con mayor frecuencia por adultos jóvenes y de mediana edad para la pérdida de peso, el aumento de la energía y el culturismo.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Alcaloides de efedrina

Los principales constituyentes activos de E. sinica son los agonistas adrenérgicos únicos y taxonómicamente restringidos, los alcaloides feniletilaminos, también conocidos como alcaloides de efedrina: (1R,2S)-norefedrina, (1S,2S)-norpseudoefedrina, (1R,2S)-efedrina, (1S,2S)-pseudoefedrina, (1R,2S)-N-metilefedrina y (1S,2S)-N-metilpseudoefedrina. Los alcaloides son los principales componentes activos de Ephedra, de los cuales se han identificado un total de 29.

Un componente principal de la efedra está compuesto por alcaloides como la L-efedrina, la pseudoefedrina, la norefedrina y la norpseudoefedrina; de estos, la efedrina es el componente más abundante, con un 30 a 90% del total de alcaloides. El contenido sumado de efedrina y pseudoefedrina obtenido mediante el método UPLC-UV varía entre 20,8 mg/g de peso seco (E. distachya subsp. helvetica) y 34,7 mg/g de peso seco (E. monosperma).

La efedra tiene una composición química compleja y contiene varios tipos de compuestos, incluidos alcaloides, flavonoides, taninos, polisacáridos y ácidos fenólicos orgánicos. Sus componentes activos son principalmente alcaloides de Ephedra, y los componentes no alcaloides exhiben propiedades antioxidantes, inmunosupresoras e hipoglucemiantes.

Biosíntesis

Los pasos finales de la biosíntesis de efedrina y pseudoefedrina en los miembros del género vegetal Ephedra implican la N-metilación de la norefedrina y la norpseudoefedrina, respectivamente. El análisis por GC-MS de tallos jóvenes recién recolectados de E. sinica permitió la detección de 1-fenilpropano-1,2-diona y (S)-catinona, los primeros dos precursores biosintéticos putativos comprometidos de los alcaloides de efedrina.

4. Mecanismos de acción

Actividad simpaticomimética: directa vs. indirecta

Clásicamente se ha considerado que ejerce sus efectos principalmente mediante un mecanismo simpaticomimético indirecto de tipo "tiramina" —dado que presenta taquifilaxia (tolerancia aguda) cuando se administra repetidamente—, aunque estudios más recientes indican que la efedrina también ejerce efectos directos (al menos en ratas y ratones) mediados por la estimulación directa de los receptores adrenérgicos y/o los receptores asociados a aminas traza (por ejemplo, TAAR1). Los estudios iniciales clasificaron a la efedrina como un simpaticomimético de acción indirecta; estudios posteriores demostraron que la efedrina actúa por un mecanismo mixto, liberando noradrenalina y actuando directamente sobre los receptores. Sin embargo, algunos estudios recientes en ratas han mostrado una acción predominantemente directa sobre los receptores adrenérgicos.

Efectos a nivel de receptores

La estimulación de los receptores alfa-1 adrenérgicos del músculo liso vascular produce un aumento de la resistencia vascular sistémica y, en consecuencia, de la presión arterial sistólica y diastólica. La estimulación directa de los receptores beta-1 por la efedrina y la noradrenalina aumenta la cronotropía y la inotropía cardíacas. Por último, la estimulación de los receptores beta-2 adrenérgicos en los pulmones produce broncodilatación con la administración de efedrina, aunque no tan pronunciada como sus efectos cardiovasculares.

El mecanismo indirecto de la efedrina produce un mantenimiento o incluso un aumento de la frecuencia cardíaca debido a la capacidad de la noradrenalina de unirse a los receptores alfa y beta, mientras que simpaticomiméticos más directos, como la fenilefrina, producen bradicardia refleja.

Estimulación del SNC

Las catecolaminas endógenas liberadas por la efedrina estimulan directa o indirectamente el sistema nervioso simpático, lo que provoca síntomas en el sistema nervioso central, como excitación mental, insomnio y vigilia.

Sinergia termogénica con la cafeína

Se ha sugerido que los efectos termogénicos de combinar efedrina y cafeína son sinérgicos. El aumento de la liberación de catecolaminas tras la ingestión de efedrina está sujeto a sistemas de retroalimentación negativa, que tienden a inhibir la liberación y las acciones de las catecolaminas. Estos sistemas de retroalimentación negativa incluyen la liberación de adenosina y prostaglandinas en la unión sináptica, y una mayor actividad de la enzima fosfodiesterasa, que produce la degradación del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). La cafeína interfiere con este mecanismo de retroalimentación negativa al inhibir tanto la actividad de la adenosina como de la fosfodiesterasa, evitando así la degradación del AMPc.

Los efectos individuales de la efedrina y la cafeína fueron modestos, pero los fármacos en combinación produjeron respuestas cardiovasculares, metabólicas y hormonales significativas. Estos efectos potenciados parecen ser el resultado de interacciones farmacodinámicas más que farmacocinéticas.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Hipotensión perioperatoria

La efedrina es un medicamento utilizado para el manejo y tratamiento de la hipotensión clínicamente significativa. Pertenece a la clase de fármacos simpaticomiméticos. La indicación principal aprobada por la FDA para la efedrina es el tratamiento de la hipotensión clínicamente significativa en el período perioperatorio. La inducción de la anestesia general y la anestesia continua durante los procedimientos quirúrgicos producen vasodilatación e hipotensión, lo que requiere tratamiento con vasopresores.

Los expertos actualmente recomiendan efedrina o fenilefrina intravenosa para el tratamiento de la hipotensión durante la anestesia neuroaxial; sin embargo, debe considerarse la selección de fenilefrina en ausencia de bradicardia materna, debido a un mejor estado ácido-base fetal en embarazos sin complicaciones. La efedrina se ha utilizado en mujeres embarazadas para el tratamiento de la hipotensión durante la anestesia espinal; los datos disponibles respaldan la eficacia y seguridad de la inyección de sulfato de efedrina para dicho uso. Algunas evidencias indican que la acidosis fetal es más probable con efedrina que con fenilefrina. Se ha reportado un pH bajo en la arteria umbilical (≤7,2) en el momento del parto en neonatos cuyas madres estuvieron expuestas a efedrina.

Fuerza de la evidencia: Sólida para el entorno perioperatorio, basada en décadas de uso clínico y su inclusión en las principales guías de anestesia; la evidencia comparativa favorece a la fenilefrina sobre la efedrina para la anestesia neuroaxial obstétrica cuando no hay bradicardia materna.

5.2 Broncodilatación y asma

Cuando se introdujo por primera vez en la farmacia, el uso principal de la efedrina fue como broncodilatador para abrir las vías respiratorias de quienes sufrían asma. El uso del Ma Huang para suprimir la tos se remonta al registro escrito más antiguo de las plantas medicinales chinas. Las formulaciones orales de efedrina se han utilizado históricamente para tratar el asma mediante vasoconstricción pulmonar y reducción del edema de las vías respiratorias, junto con broncodilatación inducida por receptores beta, pero rara vez se usa para este fin en la medicina moderna debido a efectos cardíacos no deseados y a la disponibilidad de agonistas beta más selectivos, como el albuterol.

La efedrina se usa por vía oral como broncodilatador para el tratamiento sintomático del asma y, en combinación fija con guaifenesina, como automedicación para el alivio temporal de síntomas leves de asma intermitente, como sibilancias, opresión torácica y dificultad para respirar.

Fuerza de la evidencia: El efecto broncodilatador de la efedrina está farmacológicamente establecido mediante el agonismo de los receptores beta-2. Sin embargo, en la práctica clínica moderna, la efedrina ha sido en gran medida reemplazada por agonistas beta-2 más selectivos, como el albuterol, que presentan un perfil de riesgo cardiovascular más favorable.

5.3 Pérdida de peso

Antes de la prohibición, las investigaciones mostraron que los suplementos dietéticos que contenían alcaloides de efedrina (generalmente en combinación con cafeína) tenían efectos modestos a corto plazo sobre la pérdida de peso. Sin embargo, este beneficio se consideró insuficiente para contrarrestar los riesgos graves de estos suplementos.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2021 (10 ensayos controlados aleatorizados, con búsqueda hasta julio de 2021) reportó lo siguiente: se incluyeron un total de 10 artículos; en comparación con el grupo placebo, el grupo que recibió productos que contenían efedrina se asoció con una mayor pérdida de peso, con una diferencia media de −1,97 kg (IC del 95 %: −2,38, −1,57).

Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, clave, que incluyó a 180 pacientes obesos con una dieta hipocalórica, evaluó la combinación de efedrina/cafeína (20 mg/200 mg), efedrina sola (20 mg), cafeína sola (200 mg) o placebo, tres veces al día durante 24 semanas: las pérdidas de peso medias fueron significativamente mayores con la combinación que con el placebo, desde la semana 8 hasta la semana 24 (efedrina/cafeína, 16,6 ± 6,8 kg vs. placebo, 13,2 ± 6,6 kg; P = 0,0015). La pérdida de peso en los grupos de efedrina sola y de cafeína sola fue similar a la del grupo placebo. Los efectos secundarios (temblor, insomnio y mareos) fueron transitorios y, tras ocho semanas de tratamiento, alcanzaron niveles similares al placebo. La presión arterial sistólica y diastólica disminuyó de forma similar en los cuatro grupos. Los autores concluyeron que la combinación de efedrina/cafeína es eficaz, mientras que la cafeína y la efedrina por separado no son eficaces para el tratamiento de la obesidad humana.

Las afirmaciones termogénicas asociadas a la efedrina han sido respaldadas, ya que se han observado aumentos en el consumo de oxígeno en reposo tanto tras la ingestión aguda como crónica de efedrina. Se ha observado que la efedrina y la combinación de efedrina y cafeína previenen parcialmente la disminución habitual de la tasa metabólica en reposo durante una dieta hipocalórica. Sin embargo, las tasas metabólicas más altas observadas en estos estudios no siempre se asociaron con la pérdida de peso. También hay apoyo para las afirmaciones lipolíticas, ya que se han observado aumentos significativos tanto en la oxidación de grasas como en la pérdida de grasa cuando la efedrina se administra en combinación con cafeína. En contraste, la ingestión de efedrina sola no logró producir dichos cambios.

Fuerza de la evidencia: Moderada. Se ha demostrado en ECA un grado estadísticamente significativo, pero modesto, de pérdida de peso a corto plazo, principalmente con efedrina combinada con cafeína en lugar de efedrina sola. La mayoría de los estudios fueron a corto plazo, y casi no se ha realizado nueva investigación en humanos sobre la efedra en los años transcurridos desde que se prohibió su uso en suplementos dietéticos en Estados Unidos.

5.4 Mejora del rendimiento atlético

La bibliografía sobre los efectos ergogénicos de la efedrina documenta mecanismos farmacológicamente plausibles (termogénesis, actividad estimulante), pero la evidencia de ensayos clínicos es limitada y mixta. La revisión de la corporación RAND citada en análisis publicados examinó la base de evidencia y encontró que la evaluación tecnológica exhaustiva de más de 300 páginas y el informe de evidencia de los revisores de RAND determinaron que la efedra y la efedrina, tanto solas como en combinación con cafeína, podían inducir respuestas adversas, un hallazgo utilizado para respaldar la prohibición de la FDA de 2004.

Los extractos de los arbustos de Ephedra contienen agonistas adrenérgicos α y β altamente activos que tienen efectos profundos sobre el corazón y la vasculatura. La evidencia de su eficacia (en el rendimiento deportivo) es limitada. Los organismos deportivos profesionales avanzaron hacia la prohibición antes de la prohibición de la FDA: las ligas deportivas profesionales, las asociaciones atléticas universitarias y las fuerzas armadas fueron de los primeros en prohibir el uso de estos suplementos entre sus miembros.

Fuerza de la evidencia: Preliminar y limitada. La combinación de efedrina y cafeína mostró algunas señales ergogénicas en ensayos pequeños, pero la evidencia clínica de alta calidad es escasa, y la relación seguridad-beneficio en contextos atléticos no se ha establecido.

5.5 Descongestión nasal

Una contraindicación de la efedrina es la hipertensión aguda y la taquicardia. Las mismas propiedades y mecanismos que hacen que la efedrina sea eficaz para reducir la hipotensión inducida por la anestesia la convierten en un descongestionante y broncodilatador eficaz. Reduce la inflamación al contraer los vasos sanguíneos de las fosas nasales, y dilata los bronquios al unirse a los receptores beta-adrenérgicos de los pulmones.

Fuerza de la evidencia: Farmacológicamente bien establecida; los datos clínicos confirman la actividad descongestionante. La pseudoefedrina, un estereoisómero, es el descongestionante de venta libre más utilizado en la actualidad, ya que se encuentra comúnmente en preparaciones para el tratamiento de la congestión nasal y sinusal mediante vasoconstricción de la mucosa, y aunque es similar a la efedrina, la pseudoefedrina tiene menos efectos sobre el SNC.

5.6 Otras indicaciones clínicas

En el síndrome de Stokes-Adams con bloqueo cardíaco completo, la efedrina tiene un valor similar al de la epinefrina. Está indicada como estimulante del sistema nervioso central en la narcolepsia y los estados depresivos. También se usa en la miastenia gravis. Estas indicaciones tienen fundamento histórico y farmacológico, pero han sido en gran medida reemplazadas en la práctica clínica contemporánea por farmacoterapias más específicas.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

Estudios médicos modernos han demostrado que la Ephedra tiene una amplia gama de efectos farmacológicos sobre el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular y el músculo liso. Los siguientes sistemas corporales se ven directamente afectados:

• Sistema cardiovascular: La efedrina es un simpaticomimético no catecolamínico con efectos cardiovasculares similares a los de la adrenalina (epinefrina): aumento de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial.
• Sistema respiratorio: La estimulación de los receptores beta-2 adrenérgicos en los pulmones produce broncodilatación con la administración de efedrina.
• Sistema nervioso central: Las catecolaminas endógenas liberadas por la efedrina estimulan directa o indirectamente el sistema nervioso simpático, lo que provoca síntomas en el SNC, como excitación mental, insomnio y vigilia.
• Metabólico/adiposo: La efedrina promueve acciones neuronales simpáticas, haciendo que el corazón lata con más fuerza y rapidez. También aumenta el metabolismo y suprime el apetito, favoreciendo así la descomposición de la grasa corporal.
• Genitourinario: Disminución de la micción debido a la vasoconstricción de las arterias renales; no es infrecuente la dificultad para orinar, ya que los agonistas alfa como la efedrina contraen el esfínter uretral interno, imitando los efectos de la estimulación del sistema nervioso simpático.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

Uso perioperatorio / parenteral

• Para el tratamiento de la hipotensión clínicamente importante que ocurre en el contexto de la anestesia: dosis inicial de 5 a 10 mg en bolo IV (debe diluirse), con bolos adicionales según sea necesario, sin exceder una dosis acumulativa total de 50 mg.
• La dosis parenteral habitual es de 25 a 50 mg administrados por vía subcutánea o intramuscular. Por vía intravenosa, se pueden administrar de 5 a 25 mg lentamente, repitiendo la dosis en 5 a 10 minutos si es necesario.
• Clínicamente, la efedrina está autorizada para el tratamiento de la enuresis nocturna y la hipotensión asociada con la anestesia en bolos IV de 3 a 12 mg.

Uso oral (histórico / broncodilatador de venta libre)

• Se reporta una dosis oral inicial de 12,5 mg a 25 mg cada 4 horas para adultos; para niños de 12 años o más, se indica el mismo rango de 12,5 mg a 25 mg cada 4 horas.
• Para la efedrina de prescripción, la dosis no debe exceder los 150 mg por día en adultos ni los 75 mg por día en niños.

Dosis utilizadas en investigación sobre pérdida de peso

• En un ensayo clave, aleatorizado y doble ciego, de 24 semanas, 180 pacientes obesos fueron tratados con una combinación de efedrina/cafeína (20 mg de efedrina / 200 mg de cafeína), efedrina sola (20 mg), cafeína sola (200 mg) o placebo, tres veces al día.
• En un ensayo separado de 4 semanas con mujeres con obesidad mórbida, 13 participantes fueron asignadas aleatoriamente a una combinación de efedrina/cafeína (200 mg de cafeína / 20 mg de efedrina, n = 6) o placebo (n = 7), administrados por vía oral tres veces al día.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Efectos adversos

Incluso en dosis relativamente bajas y de uso a corto plazo, la efedra se ha asociado con efectos nocivos como presión arterial alta, ataque cardíaco, convulsiones, accidente cerebrovascular y psicosis. La efedra puede ser potencialmente mortal o discapacitante en algunas personas. La efedra también puede causar ansiedad, mareos, sequedad bucal, dolor de cabeza, acidez estomacal, insomnio, irritabilidad, náuseas, cambios de personalidad y otros síntomas.

Haller y Benowitz (2000) revisaron 140 informes de eventos adversos (AER, por sus siglas en inglés) relacionados con el uso de suplementos dietéticos que contenían efedrina, enviados a la FDA entre 1997 y 1999. Los investigadores concluyeron que el 31 % de los informes estaban "definitivamente" o "probablemente" relacionados con el uso de suplementos que contenían efedrina, y otro 31 % se consideró "posiblemente" relacionado. Entre los eventos adversos considerados definitivamente, probablemente o posiblemente relacionados con el uso de suplementos que contenían efedrina, el 47 % involucró al sistema cardiovascular y el 18 % al sistema nervioso central. Los eventos adversos incluyeron hipertensión (17 informes), palpitaciones o taquicardia (13), accidente cerebrovascular (10) y convulsiones (7). Diez eventos resultaron en muerte y 13 produjeron discapacidad permanente.

Los efectos adversos cardiovasculares y cerebrovasculares, incluidos el accidente cerebrovascular, el infarto de miocardio y la muerte súbita, temporalmente relacionados con el uso de alcaloides de efedra, están bien descritos.

Se demostró que la ingesta de suplementos que contienen efedrina se asocia con un aumento de 2,2 a 3,6 veces en las probabilidades de síntomas psiquiátricos, autonómicos o gastrointestinales, y palpitaciones cardíacas.

La efedrina también es arritmogénica, es decir, capaz de producir ritmos cardíacos irregulares. Por lo tanto, los médicos deben ser especialmente cuidadosos al administrar efedrina a pacientes predispuestos a arritmias.

Taquifilaxia

La taquifilaxia debida al agotamiento de noradrenalina puede ocurrir con dosis repetidas. Este fenómeno, coherente con un mecanismo de acción indirecto, significa que la administración repetida produce una disminución de las respuestas presoras.

Interacciones farmacológicas

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): La efedrina debe evitarse o usarse con precaución dentro de los 14 días posteriores a la terapia con IMAO, debido a la disponibilidad excesiva de noradrenalina en la sinapsis, lo que podría causar una crisis hipertensiva a través del efecto simpaticomimético indirecto de la efedrina. Prescribir IMAO junto con cualquier agente simpaticomimético puede precipitar una crisis hipertensiva, y está contraindicado coadministrar estos agentes. Las preparaciones que contienen efedrina, fenilefrina, fenilpropanolamina o pseudoefedrina, como los remedios para el resfriado y la congestión nasal, no deben administrarse junto con IMAO por la misma razón.

Otros simpaticomiméticos y cafeína: Hay razones teóricas para sospechar que la efedra podría interactuar con otros estimulantes como la cafeína. La evidencia farmacodinámica lo confirma: los efectos individuales de la efedrina y la cafeína fueron modestos, pero los fármacos en combinación produjeron respuestas cardiovasculares, metabólicas y hormonales significativas; estos efectos potenciados parecen ser el resultado de interacciones farmacodinámicas más que farmacocinéticas.

Consideraciones obstétricas: Algunas evidencias indican que la acidosis fetal es más probable con efedrina que con fenilefrina. Se ha reportado un pH bajo en la arteria umbilical (≤7,2) en el momento del parto en neonatos cuyas madres estuvieron expuestas a efedrina.

Estado regulatorio

La FDA emitió una "Norma Final que Declara que los Suplementos Dietéticos que Contienen Alcaloides de Efedrina están Adulterados por Presentar un Riesgo Irrazonable", basándose en la farmacología bien conocida y científicamente establecida de los alcaloides de efedrina, la literatura científica revisada por pares, los informes de casos publicados sobre eventos adversos y los eventos adversos reportados a la agencia. La FDA concluyó que los suplementos dietéticos que contienen alcaloides de efedrina representan un riesgo de eventos adversos graves, incluidos ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y muerte, y que estos riesgos son irrazonables a la luz de cualquier beneficio que pueda resultar del uso de estos productos. La norma final entró en vigor el 12 de abril de 2004.

Los suplementos dietéticos de venta libre que contienen efedrina son ilegales en Estados Unidos, con excepción de aquellos utilizados en la medicina tradicional china, donde su presencia se indica como má huáng. La efedra y sus alcaloides todavía son legales en algunos países, y muchos productos de suplementos dietéticos —generalmente suplementos para la pérdida de peso— que contienen este ingrediente están disponibles en sitios de venta minorista en línea.

La FDA publicó la norma final que prohíbe la venta de suplementos dietéticos que contienen alcaloides de efedra el 11 de febrero de 2004. Cuando esta norma final entró en vigor el 12 de abril de 2004, fue la primera vez que la FDA actuó para prohibir un suplemento dietético en el mercado estadounidense.

Referencias

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