ADN

ADN (ácido desoxirribonucleico) como suplemento dietético e ingrediente natural

1. Identidad: nomenclatura química y biológica

Nombres comunes: ADN; ácido desoxirribonucleico. En el contexto de los suplementos, el ingrediente suele etiquetarse como "ARN/ADN", "ácidos nucleicos" o "nucleótidos". Los sinónimos documentados en la literatura médica y de suplementos incluyen: Acide Désoxyribonucléique, ADN, Deoxynucleic Acid, Nucleic Acids, y DNA/RNA.

Identidad química: Los nucleótidos, que son los componentes básicos del ADN (y del ARN), están formados por una base nitrogenada, una molécula de fosfato y una molécula de azúcar —específicamente desoxirribosa en el ADN y ribosa en el ARN—. Según el azúcar, los nucleótidos se denominan desoxirribonucleótidos o ribonucleótidos. Millones de nucleótidos se unen para formar una molécula de ADN. Las cuatro bases nitrogenadas del ADN son adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina (C); en el ARN, la timina se reemplaza por uracilo (U).

Los ácidos nucleicos desempeñan un papel crucial en la síntesis de proteínas importantes en el cuerpo, y sus dos clases principales son el ácido desoxirribonucleico (ADN), el principal depósito de información genética, y el ácido ribonucleico (ARN), responsable de la replicación génica y la acumulación de aminoácidos.

Disponibilidad en el mercado de suplementos: Un estudio del panorama comercial identificó 49 suplementos dietéticos disponibles comercialmente que contienen ADN, ARN, o una mezcla de los cuatro nucleótidos que constituyen los ácidos nucleicos endógenos.

2. Fuentes naturales y preparaciones comunes

El ADN está presente en todas las células vivas y, por lo tanto, en prácticamente todos los alimentos integrales. Sin embargo, las concentraciones varían sustancialmente entre categorías de alimentos.

Fuentes de origen animal

Las carnes de órganos, como el hígado y el riñón, son fuentes particularmente concentradas de ácidos nucleicos. Su alta densidad celular, que refleja sus funciones metabólicas activas, contribuye a sus niveles elevados de ácidos nucleicos. Las huevas de pescado, especialmente el caviar, son otro excelente ejemplo; las huevas son esencialmente los huevos en desarrollo de los peces, cargados con los recursos necesarios para el crecimiento, incluidos los ácidos nucleicos. La carne en general contiene una cantidad moderada de ácidos nucleicos, cuya cantidad precisa varía según el corte de carne y su procesamiento. Los mariscos también son una buena fuente.

Fuentes de origen vegetal y microbiano

Los nucleótidos, en particular el IMP, se encuentran principalmente en ingredientes alimentarios ricos en proteínas, como las carnes de órganos, las aves y los mariscos. Las fuentes de proteína de levadura, como la levadura de panadería o de cerveza y el extracto de levadura, son ingredientes que también muestran una concentración relativamente alta de nucleótidos. Las algas, como la espirulina y la chlorella, están ganando popularidad como superalimentos y contienen una cantidad notable de ácidos nucleicos, ya que estos organismos unicelulares están cargados de nutrientes.

Formas comerciales de suplementos

Según la legislación de la UE, los suplementos dietéticos se definen como "productos alimentarios cuyo propósito es complementar la dieta normal", comercializados en formas de dosificación como cápsulas, pastillas, tabletas, píldoras, sobres de polvo, ampollas de líquidos, frascos dispensadores de gotas, y otras formas similares de líquidos y polvos diseñados para tomarse en pequeñas cantidades de unidades medidas. Los suplementos de ADN/ARN se ajustan a estas formas. Las tabletas sublinguales (bajo la lengua) de nucleótidos también se han evaluado en ensayos clínicos en humanos, como se analiza más adelante. En entornos de nutrición clínica (hospitalaria), el ARN se ha utilizado como componente de fórmulas de nutrición enteral junto con arginina y ácidos grasos omega-3. En el hospital, el ARN se utiliza en fórmulas nutricionales que incluyen ácidos grasos omega-3 y arginina.

3. Uso tradicional e histórico

El ARN y el ADN se han reconocido no solo como los planos de la vida, sino también como ingredientes nutricionales y terapéuticos valiosos. Su aplicación medicinal se remonta a principios del siglo XX, cuando la "terapia con ácidos nucleicos" cobró popularidad en Europa y Asia. Los profesionales observaron que la suplementación con ácidos nucleicos podía favorecer la recuperación en casos de fatiga crónica, deficiencia inmunitaria y mala cicatrización de heridas.

Los remedios tradicionales a menudo incluían alimentos ricos en ARN y ADN, como la levadura de cerveza y las carnes de órganos, para mejorar la vitalidad y la resiliencia.

A mediados del siglo XX, los extractos de ARN y ADN se popularizaron en tónicos y fórmulas nutricionales, especialmente en Asia, por sus supuestos efectos rejuvenecedores. Estos extractos a menudo se combinaban con hierbas adaptógenas, como el ginseng o el astrágalo, para amplificar sus beneficios restauradores y favorecer el bienestar general.

Su uso como ingredientes en productos nutricionales tiene raíces históricas, particularmente en el contexto de la "nutrición con ácidos nucleicos". A mediados del siglo XX, se estudiaron los ácidos nucleicos por su potencial para favorecer el crecimiento, la inmunidad y la salud general, especialmente durante períodos de división celular rápida o recuperación de enfermedades.

4. Componentes clave y elementos activos

Cuando se ingiere como suplemento, el ADN se digiere en el tracto gastrointestinal en sus componentes básicos. Las formas biológicamente relevantes incluyen:

• Nucleótidos: Las unidades monoméricas del ADN y el ARN (p. ej., AMP, CMP, GMP, UMP, IMP). Se pueden formar cinco tipos de nucleótidos a partir de la hidrólisis de ácidos nucleicos: CMP, UMP, GMP, AMP e IMP.
• Nucleósidos: Nucleótidos menos el grupo fosfato, formados durante la digestión.
• Bases púricas y pirimidínicas: Adenina, guanina, citosina, timina y uracilo —las bases nitrogenadas liberadas tras la hidrólisis completa.
• Precursores de NAD⁺: Se ha demostrado que los nucleótidos exógenos protegen a las células endoteliales de la vena umbilical humana de la senescencia inducida por H₂O₂, al reducir la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), disminuir la disfunción mitocondrial y aumentar los niveles de NAD⁺.

Condicionalidad del requerimiento nutricional

El ARN y el ADN contienen sustancias químicas llamadas nucleótidos que el organismo produce. Normalmente, no se necesitan en la dieta. Sin embargo, parecen ser necesarios en ciertos momentos, como durante una cirugía o una lesión, cuando existen desafíos para el sistema inmunitario, o cuando se necesitan más células sanas en el intestino.

Los nucleótidos dietéticos desempeñan un papel marcado en las células de proliferación rápida, donde son necesarios para un funcionamiento óptimo. Por consiguiente, se considera que los nucleótidos dietéticos son condicionalmente esenciales en presencia de diversas tensiones fisiológicas, incluidos el crecimiento y el desarrollo, la recuperación de lesiones, infecciones y determinados estados de enfermedad.

La mayoría de los nucleótidos dietéticos se metabolizan y excretan rápidamente. Sin embargo, algunos se incorporan a los tejidos, particularmente a edades más tempranas y durante el ayuno. En condiciones de ingesta limitada de nucleótidos, crecimiento rápido o determinados estados de enfermedad, los nucleótidos dietéticos pueden ahorrar el costo de la síntesis de novo de nucleótidos y optimizar la función de tejidos de división rápida, como los del sistema gastrointestinal y el sistema inmunitario.

5. Mecanismos de acción

Soporte epitelial gastrointestinal

El tejido de división rápida requiere un suministro constante de nucleótidos para fabricar ácidos nucleicos esenciales. Los suministros exógenos de nucleótidos pueden optimizar la función tisular, particularmente durante la recuperación de lesiones de la mucosa, cuando el suministro endógeno puede limitar la síntesis de ácidos nucleicos.

Los animales alimentados con dietas suplementadas con nucleótidos, en comparación con dietas sin suplementación, presentan un crecimiento y una maduración gastrointestinal mejorados, así como una mejor recuperación tras lesiones del intestino delgado y grueso.

Modulación inmunitaria

En modelos de ratón, la suplementación dietética con nucleótidos mejoró las interacciones entre macrófagos y linfocitos T, estimuló la fagocitosis tras la inoculación de Staphylococcus aureus, aumentó las respuestas de anticuerpos frente a antígenos dependientes de linfocitos T y fortaleció la respuesta de las células formadoras de IgG hemolítica tras la inmunización con eritrocitos de oveja.

La investigación sugiere que los nucleótidos se absorben desde la mucosa bajo la lengua, ingresan a la circulación y quedan disponibles para la activación y proliferación de subpoblaciones de linfocitos, y la modulación de la producción de inmunoglobulinas. Sin embargo, el mecanismo preciso de los efectos de los nucleótidos orales sobre la inmunidad celular no está completamente claro.

Actividad redox y estrés oxidativo

Existen indicios de que los ácidos nucleicos dietéticos pueden ayudar a reducir el estrés oxidativo. Al ser compuestos redox-activos, los ácidos nucleicos y sus derivados pueden estar implicados en el intercambio celular de electrones. En ratas con cirrosis, la suplementación dietética con nucleótidos mejoró el estado redox citosólico y mitocondrial hepático, lo que sugiere una mayor eficacia de la fosforilación oxidativa, el transporte de electrones y el recambio entre las formas oxidada y reducida del NAD.

Ejercicio y metabolismo energético

El trabajo pionero de Broberg y Sahlin informó sobre la degradación de nucleótidos en el músculo esquelético humano durante el ejercicio prolongado, lo que implica un mayor requerimiento de nucleótidos en personas físicamente activas. In vitro, los nucleótidos favorecieron el balance energético en células de músculo esquelético humano y brindaron protección contra la hipercontracción inducida por cafeína, similar a la que ocurre en condiciones de ejercicio intenso.

Metabolismo de las purinas y ácido úrico

El ácido úrico se produce como parte del metabolismo de las purinas del organismo, las cuales se generan cuando el cuerpo descompone cualquiera de las numerosas sustancias que contienen purinas, incluidos los ácidos nucleicos de la dieta o los provenientes de la descomposición de las propias células del cuerpo. Esta vía es tanto un mecanismo de acción como una consideración clave de seguridad (véase la sección de Seguridad).

6. Evidencia científica por área de uso

6.1 Nutrición y desarrollo infantil

Esta es el área con la evidencia clínica más sólida y replicada para la suplementación dietética con nucleótidos.

Se ha informado que la comprobación científica de la suplementación con nucleótidos en fórmulas infantiles mejora la maduración y el desarrollo del tracto intestinal, así como la función inmunitaria.

Varios estudios clínicos han reportado efectos beneficiosos de la suplementación con nucleótidos sobre la microflora intestinal, la diarrea y la función inmunitaria, y un estudio informó un mejor crecimiento compensatorio en lactantes a término con retraso grave del crecimiento intrauterino.

El trabajo con lactantes ha demostrado que la incidencia y duración de la diarrea es menor cuando se administra suplementación con nucleótidos, y estudios en animales muestran que la altura de las vellosidades y la profundidad de las criptas en el intestino aumentan como resultado de los nucleótidos dietéticos.

Los nucleótidos, que se cree que desempeñan un papel inmunomodulador, se encuentran en concentraciones más bajas en la fórmula infantil que en la leche materna. Estudios en animales han demostrado que los nucleótidos dietéticos mejoran diversas respuestas inmunitarias, así como el crecimiento, la diferenciación y la reparación del intestino. Varios estudios clínicos han reportado efectos beneficiosos de la suplementación con nucleótidos sobre la microflora intestinal, la diarrea y la función inmunitaria.

Fuerza de la evidencia: Moderada. Múltiples ECA en poblaciones infantiles documentan efectos consistentes sobre marcadores inmunitarios y resultados gastrointestinales. La base de evidencia, si bien es replicada, es más sólida para parámetros inmunitarios (p. ej., respuestas de inmunoglobulinas) que para resultados de crecimiento, y la mayoría de los estudios se realizan con mezclas combinadas de nucleótidos en lugar de ADN puro exclusivamente.

6.2 Inmunonutrición en pacientes quirúrgicos y de cuidados intensivos

Las fórmulas de nutrición clínica que contienen ribonucleótidos, arginina y ácidos grasos n-3 se reconocen actualmente como inmunonutrientes y son recomendadas por las guías de la Sociedad Europea de Nutrición Clínica y Metabolismo (ESPEN) para pacientes desnutridos sometidos a cirugía oncológica mayor. Se ha demostrado que su suplementación combinada disminuye la tasa de complicaciones posoperatorias y, en consecuencia, reduce la duración de la hospitalización. Sin embargo, dado que la mayoría de los estudios investigan estos nutrientes en conjunto, la contribución específica de los nucleótidos a la modulación inmunitaria sigue siendo difícil de definir.

Suplementar la dieta de los pacientes sometidos a cirugía mayor con ARN, L-arginina y ácido eicosapentaenoico podría mejorar la recuperación. Administrar esta combinación en torno al momento de la cirugía parece potenciar la respuesta inmunitaria, reducir las infecciones, mejorar la cicatrización de heridas y acortar el tiempo de recuperación.

Los estudios clínicos que evaluaron formulaciones nutricionales de nucleótidos en combinación con otras sustancias nutrientes específicas demostraron mejores resultados clínicos en pacientes caracterizados como críticamente enfermos, lesionados, inmunosuprimidos o con afecciones gastrointestinales crónicas. Sin embargo, las conclusiones respecto a los beneficios específicos de los nucleótidos por sí solos son limitadas.

Fuerza de la evidencia: Moderada a buena para las fórmulas multi-ingrediente (nucleótidos + arginina + omega-3) en el contexto perioperatorio oncológico. Débil para los nucleótidos como agente aislado: la contribución confusora de la arginina y el aceite de pescado coadministrados no puede separarse de los diseños de estudio actuales.

6.3 Síndrome del intestino irritable (SII)

Los nucleótidos dietéticos pueden ser semiesenciales en condiciones de mala salud, dieta deficiente o estrés. Dado que las personas con síndrome del intestino irritable tienden a cumplir estas condiciones, los investigadores han probado la hipótesis de que los síntomas mejorarían con la suplementación dietética con nucleótidos.

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con placebo (Dancey, Attree y Brown, 2006, publicado en Nutrition Journal) evaluó el suplemento de nucleótidos IntestAidIB en 37 pacientes con SII durante un período de dosificación de 28 días tras 28 días de línea base. Se descubrió que el suplemento IntestAidIB mejoraba seis de los siete síntomas medidos del SII en comparación tanto con la línea base como con el placebo. Sin embargo, solo el dolor abdominal y la urgencia por evacuar mostraron efectos estadísticamente significativos al nivel de p < .05. Aunque las mejoras en los síntomas fueron consistentes, los efectos no fueron marcados, y las medidas psicológicas no mostraron mejoría.

Fuerza de la evidencia: Preliminar y débil. Solo se ha realizado un ensayo pequeño (n = 37), con significación estadística limitada. Se requiere replicación antes de poder extraer conclusiones.

6.4 Rendimiento y recuperación en el ejercicio

Se ha sugerido que la suplementación con nucleótidos y ácidos nucleicos beneficia a las personas que realizan ejercicio físico intenso. Varios estudios reportaron un rendimiento de entrenamiento mejorado, con tanto humanos como ratones que extendieron el tiempo hasta el agotamiento tras más de 15 días de suplementación.

Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado por Ostojic, Idrizovic y Stojanovic (2013, Nutrients) evaluó nucleótidos sublinguales (50 mg/día) durante 14 días en 30 hombres jóvenes sanos y físicamente activos. El estudio midió el recuento de leucocitos en ayunas, el número de células natural killer (NKC), la actividad citotóxica de las NKC y las inmunoglobulinas séricas (IgA, IgM, IgG), así como el tiempo hasta el agotamiento, el índice máximo de esfuerzo percibido, la frecuencia cardíaca máxima y la velocidad de carrera máxima. El tiempo hasta el agotamiento, así como la inmunoglobulina A sérica y la actividad citotóxica de las NKC, fueron significativamente mayores en el día 14 (p < 0.05) en los participantes suplementados con nucleótidos en comparación con quienes consumieron placebo. No se observaron diferencias significativas en otros parámetros. Ningún voluntario se retiró ni reportó efectos secundarios adversos de la suplementación.

Un estudio anterior de Ostojic y Obrenovic (2012, Journal of the International Society of Sports Nutrition) encontró de manera similar que la administración sublingual de nucleótidos durante 14 días aumentó la inmunoglobulina A sérica, el número de células natural killer y su actividad citotóxica, y compensó la disminución posterior al ejercicio de las inmunoglobulinas salivales y la lactoferrina.

En personas que realizaron mayor actividad física, los nucleótidos dietéticos regularon la respuesta de la inmunoglobulina A salival tras el ejercicio, atenuaron la respuesta de las hormonas asociadas con el estrés fisiológico posterior al ejercicio, y aumentaron la recuperación de la respuesta linfopénica tras la prueba de ejercicio.

En humanos, dos semanas de suplementación con ATP en 42 hombres sanos previnieron las disminuciones posteriores al ejercicio en los niveles sanguíneos de ATP, ADP y AMP.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los estudios han sido pequeños (n = 30–42), realizados en hombres jóvenes atletas y provenientes en gran medida de un único grupo de investigación. Falta replicación independiente. Aunque se ha determinado que los nucleótidos dietéticos son necesarios para la función inmunitaria normal, existe evidencia intervencionista directa limitada que confirme efectos de mejora del rendimiento de los nucleótidos sublinguales en humanos.

6.5 Salud gastrointestinal (general)

Se cree que los ácidos nucleicos dietéticos y sus componentes tienen efectos particularmente beneficiosos sobre la regeneración del tracto gastrointestinal, e incluso se ha sugerido que actúan como nutrientes semiesenciales en condiciones de mala salud, dieta deficiente o estrés.

In vitro, el tratamiento con nucleótidos exógenos optimizó la función tisular y estimuló el crecimiento en la línea celular intestinal maligna humana Caco-2.

In vivo, la suplementación con nucleótidos o nucleósidos aumentó el peso corporal y estimuló el desarrollo intestinal en animales de granja. En condiciones patológicas, los nucleótidos dietéticos mejoraron el proceso de recuperación en ratas con diarrea crónica inducida por lactosa y lesión hepática inducida por alcohol.

Fuerza de la evidencia: Los datos preclínicos (en animales y basados en células) son consistentes; los datos de ensayos clínicos en humanos específicos para la regeneración gastrointestinal fuera de la nutrición infantil siguen siendo escasos.

6.6 Función cognitiva y afirmaciones antienvejecimiento

Las personas toman combinaciones de ARN/ADN para mejorar la memoria y la agudeza mental, tratar o prevenir la enfermedad de Alzheimer, tratar la depresión, aumentar la energía, tensar la piel, aumentar el deseo sexual y contrarrestar los efectos del envejecimiento. Sin embargo, no existe buena evidencia científica que respalde estos usos a nivel de ensayos clínicos en humanos con potencia estadística adecuada. Estas aplicaciones permanecen sin verificar por evidencia intervencionista revisada por pares al momento de escribir este documento.

6.7 Función hepática

En ratas con cirrosis, la suplementación dietética con nucleótidos mejoró el estado redox citosólico y mitocondrial hepático, lo que sugiere una mayor eficacia de la fosforilación oxidativa, el transporte de electrones y el recambio entre las formas oxidada y reducida del NAD. No se dispone de datos hepáticos específicos en humanos provenientes de ensayos intervencionistas en la literatura revisada por pares aquí examinada. Los investigadores han documentado diversos efectos observados en ensayos con animales y humanos, incluida una función hepática mejorada y una recuperación acelerada de la fatiga, aunque la evidencia sólida de ECA en humanos para resultados hepáticos sigue siendo limitada.

7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

• Sistema inmunitario: Los índices de inmunidad humoral y celular se ven mejorados, y las tasas de supervivencia son más altas tras la infección con patógenos en modelos animales suplementados con nucleótidos frente a modelos deficientes en nucleótidos. La evidencia clínica en lactantes y pacientes quirúrgicos respalda la actividad inmunomoduladora, aunque los mecanismos siguen sin caracterizarse por completo.
• Sistema gastrointestinal: Reparación de la mucosa, proliferación del epitelio intestinal, mantenimiento de la altura de las vellosidades y la profundidad de las criptas, modulación de la microbiota, y reducción de episodios diarreicos en lactantes.
• Sistema musculoesquelético / fisiología del ejercicio: Atenuación de la inmunosupresión posterior al ejercicio, posible preservación de las reservas intramusculares de nucleótidos, y rendimiento de resistencia en ensayos pequeños en humanos.
• Hígado: Datos preclínicos sobre redox y función hepática; no hay evidencia clínica confirmada en humanos hasta la fecha.
• Metabolismo celular: Se ha reportado que los nucleótidos y nucleósidos ejercen múltiples funciones biológicas, como promover la diferenciación de las células epiteliales intestinales, favorecer el metabolismo energético celular y modular la composición de la microbiota intestinal.

8. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las dosis en la literatura varían sustancialmente según la población, la vía de administración y el objetivo previsto. Lo siguiente refleja únicamente las dosis reportadas en los estudios citados:

• Nucleótidos sublinguales (estudios de ejercicio/inmunidad): Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó nucleótidos sublinguales a 50 mg/día administrados durante 14 días en treinta hombres jóvenes sanos y físicamente activos.
• Fórmula infantil: La leche humana contiene nucleótidos en niveles de alrededor de 10.5–11 mg por unidad relevante. Las fórmulas infantiles suplementadas con nucleótidos se han diseñado para aproximarse al contenido de nucleótidos de la leche materna.
• Suplemento para el SII (IntestAidIB): El ensayo de Dancey et al. (2006) evaluó IntestAidIB, un suplemento dietético de nucleótidos de ARN, en un diseño cruzado, aleatorizado y doble ciego. La masa específica de nucleótidos por dosis no se extrajo de los resultados de búsqueda disponibles.
• Fórmulas clínicas/de inmunonutrición: En estudios con roedores, los ácidos nucleicos exógenos mejoraron las respuestas inmunitarias cuando se combinaron con ácidos grasos n-3 y arginina; estos hallazgos condujeron al desarrollo de fórmulas de nutrición clínica que ahora se reconocen como inmunonutrientes y se recomiendan por las guías de la ESPEN para pacientes desnutridos sometidos a cirugía oncológica mayor. Fórmulas comerciales como "Impact" proporcionan nucleótidos como parte de una preparación enteral compleja.
• Rendimiento en el ejercicio (McNaughton et al., 2007): Treinta sujetos varones moderadamente entrenados fueron divididos en grupos control, placebo o experimental. Cada sujeto realizó una prueba de ejercicio máximo de dos minutos antes y después de 60 días con un suplemento de nucleótidos o placebo. La dosis específica de nucleótidos no se especificó en los resultados de búsqueda disponibles.

9. Consideraciones de seguridad e interacciones

Seguridad general

Cuando se toman por vía oral, el ARN y el ADN son probablemente seguros cuando se consumen en las cantidades presentes en los alimentos. El ARN también es seguro para la mayoría de las personas cuando se toma junto con ácidos grasos omega-3 y L-arginina.

En el ECA de nucleótidos sublinguales (Ostojic et al., 2013), ningún voluntario se retiró antes del final del estudio ni reportó efectos secundarios adversos de la suplementación.

Ácido úrico y riesgo de gota

Esta es la consideración de seguridad clínicamente más significativa y respaldada por evidencia para la suplementación con dosis altas de ácidos nucleicos. El ácido úrico se produce como parte del metabolismo de las purinas del organismo, las cuales se generan cuando el cuerpo descompone sustancias que contienen purinas, incluidos los ácidos nucleicos de la dieta o los provenientes de la descomposición de las propias células del cuerpo. En consecuencia, cargas suplementarias grandes de ADN o ARN aumentarán la carga de purinas y, tras el catabolismo, pueden elevar los niveles séricos de ácido úrico.

El ácido úrico, el producto de degradación natural del metabolismo de las purinas, es una señal de peligro que impulsa la maduración de las células dendríticas. Los cristales de ácido úrico muestran propiedades proinflamatorias potentes —la causa establecida de la gota—, mientras que las propiedades biológicas del ácido úrico soluble están menos documentadas.

Las personas con hiperuricemia preexistente, gota o depuración renal deficiente de urato deben ser particularmente cautelosas, ya que las cargas dietéticas altas de purinas provenientes de la suplementación con ácidos nucleicos pueden precipitar o empeorar estas condiciones.

Reacciones por vía de inyección

Un reporte de caso (Li L., Contact Dermatitis, 1999) documentó una reacción cutánea eritematosa a la inyección subcutánea de ácido ribonucleico. Esto es relevante únicamente para las vías parenterales; los suplementos orales de nucleótidos no implican inyección.

Destino del ADN ingerido por vía oral

Una investigación de Schubert et al. (Molecular and General Genetics, 1998) examinó el destino del ADN extraño ingerido por vía oral en ratones y observó asociación cromosómica y transmisión placentaria al feto. La importancia traslacional de este estudio en ratones para la suplementación oral en humanos sigue siendo incierta y no se ha establecido como un riesgo clínico, pero se ha señalado en la literatura como algo que requiere mayor investigación.

Interacciones con fármacos inmunosupresores

La investigación en humanos y animales ha demostrado que las dietas carentes de nucleótidos dietéticos resultan en una mayor susceptibilidad a agentes infecciosos como Candida albicans y Staphylococcus aureus. Por el contrario, la suplementación que mejora la actividad inmunitaria podría teóricamente interactuar con medicamentos inmunosupresores; sin embargo, no se documentan en la literatura revisada estudios específicos de interacción farmacológica de los suplementos orales de ADN/ARN en poblaciones de trasplante o autoinmunes.

Brechas de evidencia y limitaciones de la investigación

Aunque los efectos de los ácidos nucleicos se han dilucidado en diversos contextos, los mecanismos subyacentes siguen siendo en gran medida desconocidos, lo que subraya la necesidad de más estudios exhaustivos.

Dado que la mayoría de los estudios perioperatorios investigan los nucleótidos junto con arginina y ácidos grasos omega-3, la contribución específica de los nucleótidos a la modulación inmunitaria sigue siendo difícil de definir.

En el ensayo del SII, aunque las mejoras en los síntomas fueron consistentes, los efectos no fueron marcados, y las medidas psicológicas no mostraron mejoría. Se necesitan más estudios para replicar y ampliar estos resultados, buscando esclarecer el mecanismo por el cual se producen las mejoras.

Referencias

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• Dietary nucleotides: effects on the immune and gastrointestinal systems — PubMed (Gil A., 1999)
• The role of nucleotides in the immune and gastrointestinal systems: potential clinical applications — PubMed (Hess JR & Greenberg NA, 2012)
• Nucleotide supplementation: a randomised double-blind placebo controlled trial of IntestAidIB in people with Irritable Bowel Syndrome — Nutrition Journal (Dancey et al., 2006)
• Sublingual Nucleotides Prolong Run Time to Exhaustion in Young Physically Active Men — PMC/Nutrients (Ostojic et al., 2013)
• Sublingual nucleotides and immune response to exercise — PMC/JISSN (Ostojic & Obrenovic, 2012)
• Immune response to nucleotide-supplemented infant formulae: systematic review and meta-analysis — British Journal of Nutrition (Gutiérrez-Castrellón et al., 2007)
• Nucleoside-nucleotide free diet protects rat colonic mucosa from damage — PMC
• Dietary Nucleotides Supplementation Improves Intestinal Development and Immune Function of Neonates with Intra-Uterine Growth Restriction in a Pig Model — PMC
• Nucleic Acids, Purine and Pyrimidine Nucleotides and Nucleosides: Physiology, Toxicology, and Dietary Sources — ResearchGate
• The Impact of Natural Product Dietary Supplements on Patients with Gout: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials — PMC
• Gout/Gouty Arthritis In Depth: Risk Factors, Treatment — Hospital for Special Surgery
• Uric acid, a nucleic acid degradation product, down-regulates dsRNA-triggered arthritis — PubMed
• The role of dietary nucleotides in single-stomached animals — Nutrition Research Reviews, Cambridge Core
• Japan's Fordays seeks to address consumer needs across lifespan with nucleic acid supplements — NutraIngredients (2024)
• RNA and DNA: Health Benefits, Side Effects, Uses, Dose & Precautions — RxList
• Supplemental effects of dietary nucleotides on intestinal health and growth performance of newly weaned pigs — PMC
• An 'essential' nutrient? Nucleotides in functional foods — New Food Magazine