IngredientesLa dihidrocapsaicina es un capsaicinoide, análogo y congénere de la capsaicina presente en los chiles (Capsicum). Su nombre químico sistemático es 8-metil-N-vanillilnonanamida, también representado como N-[(4-hidroxi-3-metoxifenil)metil]-8-metilnonanamida. También se identifica como N-[4-hidroxi-3-metoxibencil]-8-metilnonanamida. En la literatura científica se abrevia como DHC. La dihidrocapsaicina se clasifica como un alcaloide terpénico presente en Capsicum y posee diversas actividades biológicas. Su fórmula molecular es C18H29NO3, y su número de registro CAS es 19408-84-5. La dihidrocapsaicina es un agonista del receptor vaniloide VR1 y está clasificada por ChEBI como un capsaicinoide.
La dihidrocapsaicina es el análogo estructural saturado de la capsaicina. Mientras que la capsaicina contiene un doble enlace trans en su cadena lateral acilo (de ahí la parte "trans-6-nonenamida" de su nombre), la dihidrocapsaicina carece de este doble enlace. La estructura química de los capsaicinoides está compuesta por un resto vanillilamida y una cadena acilo de 8 a 13 átomos de carbono; los dos capsaicinoides principales presentes en la mayoría de las variedades de chile picante son la capsaicina (trans-8-metil-N-vanillil-6-nonenamida) y la dihidrocapsaicina (8-metil-N-vanillilnonanamida).
La dihidrocapsaicina pura es un compuesto lipofílico, incoloro, inodoro, de aspecto cristalino a ceroso. Es soluble en dimetilsulfóxido y en etanol al 100%. Su lipofilicidad es un determinante clave de su permeabilidad de membrana y de su comportamiento farmacocinético.
La dihidrocapsaicina se aísla del fruto de Capsicum. El picor del chile "picante" resulta de la acumulación de capsaicina y compuestos relacionados conocidos como capsaicinoides —compuestos orgánicos presentes únicamente en el género Capsicum—, que son moléculas bioactivas actualmente relevantes en la ciencia médica y alimentaria. Además de ser los capsaicinoides más potentes, se estima que la capsaicina junto con la dihidrocapsaicina representan casi el 90% de todos los capsaicinoides en el fruto del chile.
La dihidrocapsaicina representa alrededor del 22% de la mezcla total de capsaicinoides y tiene el mismo grado de picor que la capsaicina. El segundo capsaicinoide más común es la dihidrocapsaicina. La capsaicina y la dihidrocapsaicina juntas constituyen entre el 80 y el 90% de los capsaicinoides presentes en el fruto. En C. annuum, el contenido total de capsaicinoides varía entre 0.1 y 1.0%, y la relación capsaicina:dihidrocapsaicina es de aproximadamente 1:1. En C. frutescens (chiles Tabasco), el contenido total varía entre 0.4 y 1.0%, con una relación de aproximadamente 2:1.
Otros compuestos presentes en el chile incluyen vanillilamidas alquílicas homólogas de cadena ramificada y lineal (es decir, compuestos capsaicinoides) como la dihidrocapsaicina, la nordihidrocapsaicina, la homocapsaicina y la homodihidrocapsaicina, todas las cuales también poseen propiedades pungentes. Los componentes principales de los capsaicinoides son la capsaicina y la dihidrocapsaicina (DHC), que juntas representan típicamente entre el 85 y el 90% del contenido total de capsaicinoides en el extracto de pimiento, con componentes menores que incluyen la nordihidrocapsaicina, la homocapsaicina y la homodihidrocapsaicina.
La dihidrocapsaicina se presenta de forma natural como constituyente de extractos crudos de chile, extractos estandarizados de capsaicinoides y oleorresina de capsicum. La dihidrocapsaicina se ha utilizado como estándar de referencia para la identificación de dihidrocapsaicina en muestras de sangre y tejido mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) combinada con espectrometría de masas en tándem (MS), y en salsas a base de tomate mediante inmunoensayo enzimático (EIA) y cromatografía líquida con detección fluorescente. En contextos de investigación y análisis, se encuentra disponible como aislado purificado. Como ingrediente de suplemento dietético o nutracéutico, suele estar presente como parte de la oleorresina de capsicum, de extractos de capsaicina/capsaicinoides o de preparados estandarizados de extracto de pimiento, en lugar de como compuesto único aislado.
Como molécula aislada distinta, la dihidrocapsaicina en sí misma no cuenta con una historia de uso premoderna separada; no fue identificada hasta la era química moderna. Su historia es inseparable del uso tradicional más amplio de los chiles (Capsicum spp.) a lo largo de las civilizaciones humanas, dentro del cual la dihidrocapsaicina es un constituyente que coexiste de forma natural junto con la capsaicina.
Los chiles han sido utilizados durante miles de años por los aztecas y los mayas como hierbas medicinales. Estudios sobre la farmacopea de los mayas en Mesoamérica han encontrado que tenían más de 32 usos medicinales para los chiles, incluyendo dolores de estómago, erupciones cutáneas, reumatismo y artritis. El uso del chile, particularmente en aplicaciones terapéuticas, ha sido ampliamente documentado en numerosos libros y manuscritos que datan de tiempos prehispánicos en las civilizaciones azteca y maya. Una obra ejemplar en este sentido es el Libellus de Medicinabilus Indorum Herbtis, escrito por Martín de la Cruz en 1522.
En civilizaciones antiguas, el chile era utilizado por los mayas para tratar el asma, la tos y el dolor de garganta, y por los aztecas para aliviar el dolor de muelas. Los códices mayas antiguos y los registros aztecas describen el uso de frutos silvestres de chile para el alivio del dolor y el cuidado de heridas.
Aunque los chiles se originaron en las Américas, los comerciantes portugueses los introdujeron en la India en el siglo XVI. Los primeros textos ayurvédicos como el Cāraka Saṃhitā (aproximadamente del siglo IV d. C.) mencionan la pimienta, pero no distinguían los chiles del Nuevo Mundo. Para el siglo XVII, los eruditos locales de Kerala y Goa escribieron sobre variedades de chile que coincidían con Capsicum frutescens. En la India, hay evidencia presente en el Sushruta Samhita, un antiguo texto sánscrito sobre Ayurveda. El chile con pimienta, ámbar líquido y ajo se preparaba como parche dérmico para disminuir los síntomas dolorosos de la gota, el reumatismo y la lumbalgia crónica. Se utilizaba para reducir la inflamación de las amígdalas preparándolo en forma de pasta. Junto con azúcar y goma tragacanto, servía como pastilla para la ronquera. El chile también se ha aplicado para mejorar el apetito, reducir la flatulencia y como remedio para el cólera.
Capsicum annuum, comúnmente conocido como chile o pimiento picante, se utiliza como especia importante a nivel mundial y como droga cruda en muchos sistemas de medicina tradicional. Los frutos de C. annuum se han utilizado como tónico, antiséptico y agente estimulante, para tratar la dispepsia, la falta de apetito y la flatulencia, y para mejorar la digestión y la circulación. A medida que los chiles se difundieron globalmente tras el intercambio colombino de finales del siglo XV y del siglo XVI, los preparados que contenían la mezcla completa de capsaicinoides —incluida la dihidrocapsaicina— se incorporaron a las tradiciones herbales europeas. Las aplicaciones tópicas para el dolor musculoesquelético, particularmente en forma de emplastos y pomadas, adquirieron gran relevancia. Para el siglo XIX, las tinturas y preparados de capsicum ya estaban documentados en las farmacopeas occidentales.
Los diversos miembros de la familia de la capsaicina difieren de la capsaicina principalmente en las sustituciones del anillo aromático y de la cadena lateral hidrofóbica. La dihidrocapsaicina difiere de la capsaicina únicamente en la ausencia del doble enlace trans C6–C7 en la cadena acilo, lo que la convierte en el homólogo completamente saturado. Esta estructura saturada confiere una unión al receptor similar, pero propiedades metabólicas y enzimáticas sutilmente distintas en comparación con la capsaicina.
El mecanismo primario y mejor establecido, compartido por la dihidrocapsaicina y todos los capsaicinoides, es el agonismo del canal del receptor vaniloide de potencial transitorio de tipo 1 (TRPV1). La dihidrocapsaicina es un agonista del receptor vaniloide de potencial transitorio 1 (TRPV1). El anillo vaniloide de los capsaicinoides se une intracelularmente a los canales TRPV1 en las membranas celulares, provocando un ingreso de calcio extracelular a la célula y desencadenando numerosas vías fisiológicas. El TRPV1 es un canal catiónico no selectivo permeable al calcio, implicado en la termogénesis y en la percepción del dolor, y se expresa en tejidos de alta tasa metabólica.
Se ha demostrado que la DHC induce hipotermia farmacológicamente mediante el agonismo del canal TRPV1, proporcionando así neuroprotección en modelos de isquemia/reperfusión. Esta dualidad termogénica/hipotérmica paradójica depende del contexto de activación del TRPV1: la activación periférica en el tejido adiposo y el músculo esquelético estimula la termogénesis, mientras que la activación sistémica o central a dosis altas puede producir hipotermia farmacológica.
Los hallazgos de investigación han demostrado que la dihidrocapsaicina pudo reducir con éxito la reactivación de NF-κB y sus dianas moleculares en células endoteliales mediada por TNF-α, y que el pretratamiento con dihidrocapsaicina pudo disminuir sustancialmente la adhesión de monocitos. La capsaicina y la dihidrocapsaicina incrementaron el óxido nítrico y neutralizaron radicales libres; la dihidrocapsaicina inhibió NF-κB y protegió al endotelio frente a la inflamación.
La DHC activó el factor nuclear relacionado con Nrf2 (Nrf2), que involucra enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa (SOD) y la glutatión peroxidasa (GPx), y disminuyó significativamente el estrés oxidativo y la inflamación mediante la reducción de los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS), NADPH oxidasa (NOX2, NOX4), factor nuclear kappa-beta (NF-κB) y metaloproteinasas de matriz-9 (MMP-9).
Se ha identificado un mecanismo distinto mediado por receptores nucleares en el contexto de la investigación sobre aterosclerosis. Los estudios demostraron que el contenido de colesterol celular disminuyó significativamente, mientras que el eflujo de colesterol mediado por apoA1 aumentó significativamente tras el tratamiento con DHC en células espumosas derivadas de macrófagos THP-1. Los niveles plasmáticos de TG, LDL-C, VLDL-C, IL-1β, IL-6, TNF-α y PCR disminuyeron marcadamente, mientras que los niveles plasmáticos de apoA1 y HDL-C aumentaron significativamente, y el desarrollo de lesiones ateroscleróticas se inhibió significativamente con el tratamiento con DHC.
La dihidrocapsaicina (DHC), un análogo de la capsaicina, es un inductor potencial de la autofagia. La DHC fue más citotóxica que la capsaicina en las líneas celulares HCT116, MCF-7 y WI38. La capsaicina y la DHC indujeron detención en G(0)/G(1) en las células HCT116 y MCF-7. La DHC provocó la redistribución del marcador de autofagosomas GFP-LC3 y reguló al alza la expresión de proteínas relacionadas con la autofagia.
Entre los compuestos del chile probados, la dihidrocapsaicina mostró la actividad inhibitoria más potente contra la transformación neoplásica inducida por el factor de crecimiento epidérmico (EGF). La dihidrocapsaicina suprimió específicamente las fosforilaciones de la vía p70S6K1-S6 inducidas por EGF y la expresión de c-Fos. Una reducción en los niveles de c-Fos condujo a una regulación a la baja concomitante de la activación de AP-1.
Se demostró que los principios picantes capsaicinoides, la capsaicina y la dihidrocapsaicina, son termogénicos en el miembro posterior de rata perfundido con flujo constante. Ambos principios provocaron aumentos máximos similares en el consumo de oxígeno (VO2) y en la presión de perfusión. Estos hallazgos sugieren que la capsaicina y la dihidrocapsaicina pueden ser termogénicas en la rata y que el mecanismo de acción involucra directamente la vasoconstricción de alguna manera.
Los resultados demuestran que tanto la capsaicina como la dihidrocapsaicina inhiben significativamente la actividad de los factores de coagulación VIII:C y IX, así como la agregación plaquetaria inducida por ADP. La capsaicina (25–100 µmol/l) o la dihidrocapsaicina (6.25–100 µmol/l) inhibieron la agregación plaquetaria en sangre venosa completa y la actividad de los factores de coagulación VIII:C y IX en plasma de sujetos sanos.
La dihidrocapsaicina es activa contra E. faecalis, B. subtilis, S. aureus, P. aeruginosa, K. pneumoniae, E. coli y C. albicans (CIM = 0.6–10 µg/ml). Esta actividad se ha caracterizado únicamente en ensayos in vitro; no existen datos clínicos en humanos sobre esta aplicación.
La dihidrocapsaicina neutraliza los radicales DPPH y ABTS en ensayos libres de células. Esta capacidad antioxidante sustenta varios de sus efectos reportados en la inflamación y la integridad celular en modelos experimentales.
La dihidrocapsaicina inhibe la NETosis inducida por el acetato de forbol 12-miristato 13 (PMA) en neutrófilos humanos aislados. La NETosis (formación de trampas extracelulares de neutrófilos) es un proceso inmunitario innato vinculado a la tromboinflamación; este hallazgo, reportado en un modelo celular humano in vitro, es preliminar.
El cuerpo más extenso de evidencia preclínica específica de la DHC concierne a la neuroprotección en modelos de isquemia/reperfusión (I/R) cerebral.
Un estudio investigó el efecto de la dihidrocapsaicina (DHC) sobre el daño cerebral y de la barrera hematoencefálica (BHE) en modelos de isquemia/reperfusión (I/R) cerebral inducidos por oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) durante 2 horas seguida de reperfusión. Las ratas se dividieron en cinco grupos: simulado/control; vehículo; y grupos I/R tratados con DHC a 2.5 mg/kg, 5 mg/kg y 10 mg/kg de peso corporal. Después de 24 horas de reperfusión, la DHC redujo significativamente el área de infarto, los cambios morfológicos en las células neuronales, incluida la muerte celular apoptótica, y disminuyó el daño de la BHE al reducir la fuga de azul de Evans, el contenido de agua y los cambios ultraestructurales, además de aumentar la expresión de proteínas de uniones estrechas (TJ).
La DHC protegió el tejido cerebral y la BHE del daño por I/R mediante la atenuación del estrés oxidativo y la inflamación. Este estudio se llevó a cabo en un modelo animal (rata). Nivel de evidencia: solo preclínico (animal). No se han publicado ensayos clínicos en humanos con DHC en el contexto de accidente cerebrovascular o isquemia cerebral.
Otro trabajo preclínico referenciado ha examinado la angiogénesis inducida por DHC y la mejora de la recuperación funcional tras I/R cerebral en modelos de rata, así como la neuroprotección tras la reanimación cardiopulmonar mediante la inducción de hipotermia leve a través del TRPV1. Se ha discutido en la literatura de revisión el potencial neuroprotector de la dihidrocapsaicina o el beneficio de los chiles picantes en la dieta para la neuroprotección humana, pero estos siguen siendo extrapolaciones de modelos animales e in vitro.
El efecto de la DHC en la progresión de la placa aterosclerótica se exploró en ratones apoE−/− alimentados con una dieta rica en grasas y colesterol; los ratones se dividieron aleatoriamente en dos grupos y se alimentaron con la dieta con o sin DHC durante 12 semanas. El tratamiento con DHC demostró que el contenido de colesterol celular disminuyó significativamente, mientras que el eflujo de colesterol mediado por apoA1 aumentó significativamente en células espumosas derivadas de macrófagos THP-1. Los niveles plasmáticos de TG, LDL-C, VLDL-C, IL-1β, IL-6, TNF-α y PCR disminuyeron marcadamente, mientras que los niveles plasmáticos de apoA1 y HDL-C aumentaron significativamente, y el desarrollo de lesiones ateroscleróticas se inhibió significativamente.
En un estudio in vitro independiente sobre biología endotelial, la capsaicina y la dihidrocapsaicina incrementaron el óxido nítrico y neutralizaron radicales libres; la dihidrocapsaicina inhibió NF-κB y protegió al endotelio frente a la inflamación, y redujo la adhesión de monocitos a la superficie endotelial. Se observó citotoxicidad a concentraciones más altas: la DHC en concentraciones de hasta 50 µM no afectó la viabilidad celular, mientras que concentraciones de 100 y 500 µM de DHC provocaron citotoxicidad endotelial.
Nivel de evidencia: solo preclínico (animal y cultivo celular in vitro). No existen ensayos clínicos en humanos publicados que examinen específicamente la DHC aislada en cuanto a resultados cardiovasculares.
Un estudio in vitro con muestras de sangre humana encontró que la capsaicina y la dihidrocapsaicina redujeron la actividad de los factores VIII:C y IX del plasma de referencia normal de manera dependiente de la concentración. La agregación plaquetaria fue inhibida de manera dependiente de la concentración por ambos compuestos.
Un estudio de seguimiento examinó efectos sinérgicos: los capsaicinoides, incluyendo la capsaicina y la dihidrocapsaicina, inhiben individualmente la agregación plaquetaria in vitro. Se investigaron los efectos de 12.5 y 6.25 µmol/l de CAP y DHC de forma individual, y en combinación (CAP:DHC, 60:40, reflejando su proporción natural en los chiles), sobre la agregación inducida por ácido araquidónico, ADP y colágeno. La combinación de CAP y DHC produjo un efecto inhibitorio significativamente mayor sobre la agregación plaquetaria inducida por ácido araquidónico y la formación posterior de TXB2, en comparación con los capsaicinoides individuales.
La investigación mostró además que el efecto inhibitorio de los vaniloides sobre la agregación plaquetaria parecía ser independiente de los receptores TRPV1, CB1 y CB2. Nivel de evidencia: muestras de sangre humana in vitro. No se han realizado ensayos clínicos en humanos sobre los efectos antiplaquetarios de la DHC aislada.
Se ha demostrado que la capsaicina y la dihidrocapsaicina son termogénicas en el miembro posterior de rata aislado; ambos principios provocaron aumentos máximos similares en el consumo de oxígeno y en la presión de perfusión. La evidencia de estudios clínicos en humanos sobre la termogénesis existe principalmente para la capsaicina (el capsaicinoide dominante), mientras que la DHC se ha estudiado indirectamente como parte de mezclas de capsaicinoides. Se sabe que la capsaicina del chile estimula la termogénesis mediante un mecanismo nervioso central, pero a las dosis requeridas para observar este efecto metabólico, se producen efectos secundarios gastrointestinales intolerables.
Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con placebo en sujetos sanos midió el impacto de los agonistas de canales TRP sobre el metabolismo energético y la función del sistema nervioso autónomo, examinando principalmente la capsaicina y el cinamaldehído como agonistas de TRPV1 y TRPA1. El ensayo se diseñó para ser doble ciego, aleatorizado, cruzado y controlado con placebo en sujetos sanos, y se midió el impacto sobre el metabolismo energético y el sistema nervioso autónomo del cinamaldehído, la capsaicina y un sabor refrescante durante los 90 minutos posteriores a la ingesta. El gasto energético y la oxidación de sustratos se midieron mediante calorimetría indirecta. La dihidrocapsaicina no se estudió como compuesto aislado en este ensayo. Nivel de evidencia para la termogénesis específica de la DHC en humanos: extrapolado a partir de estudios con capsaicina y datos en animales; no se ha publicado ningún ensayo clínico en humanos que aísle la DHC.
Si bien numerosos estudios han examinado el efecto de la capsaicina en la carcinogénesis, el efecto quimiopreventivo de otros componentes principales del chile, incluida la dihidrocapsaicina, es relativamente poco claro. La investigación del efecto inhibitorio de los componentes del chile sobre la transformación celular maligna encontró que, entre los compuestos probados, la dihidrocapsaicina mostró la actividad inhibitoria más potente contra la transformación neoplásica inducida por EGF.
La capsaicina, la dihidrocapsaicina y algunos carotenoides se reportan como los principales compuestos activos con diversos potenciales farmacológicos, especialmente como anticancerígenos y cardioprotectores. El efecto anticancerígeno de los capsaicinoides está mediado principalmente por mecanismos que involucran la interacción de la activación dependiente de Ca2+ de la vía MAPK, la supresión de la generación de especies reactivas de oxígeno dependiente de NOX, y la activación mediada por p53 de la apoptosis mitocondrial en células cancerosas.
La dihidrocapsaicina (DHC), un análogo de la capsaicina, se identificó como un inductor potencial de la autofagia, y fue más citotóxica que la capsaicina en las líneas celulares HCT116, MCF-7 y WI38. La DHC aumenta la LC3-II, un marcador de autofagia, y los niveles de catalasa, y reduce la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) en fibroblastos pulmonares normales WI38 y en células H1299, pero no en las células cancerosas pulmonares A549 o H460, cuando se utiliza a una concentración de 200 µM.
También se ha informado sobre investigaciones relacionadas con la DHC y las células de cáncer cervical humano: la dihidrocapsaicina (DHC), un capsaicinoide prominente derivado de los chiles rojos, ha mostrado efectos citotóxicos contra diversos tipos de células cancerosas. Un estudio investigó los efectos de la DHC sobre la detención del ciclo celular y la apoptosis inducidas por el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en células de cáncer cervical humano HeLa.
Nivel de evidencia: estudios de cultivo celular in vitro y un ensayo quimiopreventivo de transformación celular. No se han realizado ensayos clínicos en humanos que examinen la DHC sola como agente anticancerígeno. La extrapolación a un beneficio clínico no está actualmente justificada por la evidencia disponible.
Múltiples estudios in vitro han examinado los mecanismos antiinflamatorios de la DHC. El presente cuerpo de trabajo ha buscado investigar los efectos directos de la DHC sobre la inflamación endotelial, la liberación de NO y las propiedades de neutralización de radicales libres; la DHC en concentraciones de hasta 50 µM no afectó la viabilidad celular. Los efectos antiinflamatorios posteriores atribuidos a la DHC incluyen la inhibición de NF-κB, la reducción de moléculas de adhesión (VCAM-1 e ICAM-1) y la supresión de citocinas proinflamatorias. Nivel de evidencia: estudios in vitro y en animales; no existen ensayos clínicos en humanos dedicados específicamente a la DHC aislada.
Desde hace tiempo se estableció que la capsaicina (85–95% de la dosis administrada por vía oral mediante sonda gástrica) y sus análogos se transportan fácilmente hacia la vena porta a través del tracto gastrointestinal mediante un proceso no activo, y se digieren parcialmente durante la absorción en ratas. La capsaicina y la dihidrocapsaicina se absorben en mayor medida en el yeyuno y el íleon que en el estómago.
Varios aspectos, como la dosis y la vía de administración, desempeñan un papel importante en la determinación de la concentración en los tejidos diana y de la actividad farmacológica de los compuestos similares a la capsaicina. Aunque se encuentra principalmente en el hígado, se ha identificado actividad enzimática hidrolizante de la dihidrocapsaicina en varios órganos de rata. Por lo tanto, el metabolismo hepático es una vía primaria de eliminación de la DHC, en concordancia con su naturaleza de amida lipofílica susceptible de hidrólisis y oxidación.
Las siguientes dosis se reportan únicamente tal como aparecieron en la literatura científica referenciada y no representan dosis recomendadas para humanos.
No se ha establecido en la literatura revisada por pares, hasta la evidencia más reciente disponible, una dosis clínica estandarizada en humanos para la dihidrocapsaicina aislada como suplemento dietético.
Una preocupación significativa y bien caracterizada en materia de interacciones involucra a las enzimas del citocromo P450 (CYP450). La capsaicina y la dihidrocapsaicina, los dos miembros más abundantes de los capsaicinoides en los chiles, se utilizan ampliamente como aditivos alimentarios y para otros fines. Se examinaron sus potenciales inhibitorios contra CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A. Los resultados demostraron que la capsaicina y la dihidrocapsaicina inhibieron moderadamente cinco isoenzimas (valores de CI50 que oscilaron entre 4.4 y 61.8 µM), con excepción del CYP2E1 (CI50 >200 µM). Ambos capsaicinoides exhibieron inhibición competitiva, mixta y no competitiva sobre estas isoenzimas (Ki = 3.1 ± 0.5 – 78.6 ± 8.4 µM). Los hallazgos indicaron que no se podía excluir la posibilidad de interacciones alimento-fármaco mediadas por la capsaicina y la dihidrocapsaicina.
Tras administraciones múltiples de dihidrocapsaicina (1, 4 y 10 mg/kg) a ratas, la actividad de la clorzoxazona 6-hidroxilasa y la expresión de CYP2E1 aumentaron en los microsomas hepáticos, lo que indica posibles efectos tanto inductores como inhibitorios sobre isoformas específicas del P450, dependiendo del régimen de dosis.
Los resultados demuestran que tanto la capsaicina como la dihidrocapsaicina inhiben significativamente la actividad de los factores de coagulación VIII:C y IX, así como la agregación plaquetaria inducida por ADP. Estos hallazgos sugieren posibles implicaciones dietéticas de los capsaicinoides en la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Debido a que la dihidrocapsaicina inhibe la agregación plaquetaria y los factores de coagulación in vitro, el uso concomitante con medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios podría, en teoría, aumentar el riesgo de hemorragia, aunque esto no se ha evaluado en estudios farmacocinéticos/farmacodinámicos clínicos.
La DHC en concentraciones de hasta 50 µM no afectó la viabilidad de las células endoteliales, mientras que concentraciones de 100 y 500 µM de DHC provocaron citotoxicidad endotelial. La capsaicina disminuyó la viabilidad celular a 500 µM. Las concentraciones relevantes en las que se observó citotoxicidad endotelial son altas en relación con las exposiciones dietéticas fisiológicas, pero sugieren una respuesta a la dosis no lineal que justifica precaución con preparados de alta concentración.
Al igual que la capsaicina, la dihidrocapsaicina es un irritante. Como capsaicinoide pungente, comparte las propiedades irritantes de las mucosas propias de esta clase de compuestos. La capsaicina del chile, a las dosis requeridas para observar efectos metabólicos termogénicos, provoca efectos secundarios gastrointestinales intolerables. Se espera que esto se aplique de manera equivalente a la dihidrocapsaicina, dado que posee un grado de picor esencialmente idéntico al de la capsaicina.
Se ha identificado actividad enzimática hidrolizante de la dihidrocapsaicina en varios órganos de rata, con actividad principal en el hígado. La capacidad dual de inhibir ciertas isoformas de CYP a concentraciones farmacológicas e inducir CYP2E1 tras dosis múltiples sugiere una farmacología hepática compleja que podría afectar el metabolismo de fármacos coadministrados que se metabolizan mediante estas enzimas.
La gran mayoría de la evidencia específica sobre la dihidrocapsaicina (distinta de la clase más amplia de capsaicinoides o de la capsaicina) proviene de ensayos de cultivo celular in vitro y modelos animales. Varias líneas de evidencia han demostrado que los extractos de capsaicinoides tienen múltiples efectos farmacológicos y fisiológicos, incluidos efectos anticancerígenos, antiinflamatorios, antioxidantes, antiobesidad y de alivio del dolor, pero pocos estudios han mencionado específicamente las ventajas de la DHC en comparación con la capsaicina. Los ensayos clínicos en humanos que aíslan la DHC como compuesto de prueba están ausentes en la literatura publicada. La caracterización de seguridad en humanos —incluyendo rangos de dosis, tolerabilidad, efectos de la exposición crónica y estudios formales de interacción farmacológica— no se ha establecido para la DHC como ingrediente de suplemento independiente.
Condiciones de salud que Dihidrocapsaicina puede ayudar a apoyar.
La dihidrocapsaicina es uno de los principales capsaicinoides presentes en los chiles picantes junto con la capsaicina, y comparte el mismo mecanismo termogénico de activación del receptor TRPV1. Aumenta el gasto energético y la oxidación de grasas, y se incluye en la clase de compuestos termogénicos denominados capsaicinoides, estudiados en múltiples ensayos en humanos y animales.
Sistemas corporales que Dihidrocapsaicina puede ayudar a apoyar.
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