Desmodium

Desmodium: Una Referencia Integral

1. Identidad, Clasificación Botánica y Fuentes Naturales

Desmodium es un género extenso de plantas con flores perteneciente a la familia Fabaceae (Leguminosae), subfamilia Faboideae (también conocida como Papilionaceae). El género Desmodium es un miembro numeroso de la familia Papilionaceae (Fabaceae) y contiene alrededor de 350 especies de plantas utilizadas tanto para alimentación como para medicina herbal, de las cuales solo alrededor de 30 especies han sido investigadas fitoquímica o farmacológicamente. Como suplemento dietético e ingrediente medicinal, el término "Desmodium" se refiere con mayor frecuencia a dos especies específicas: Desmodium adscendens (Sw.) DC. y Desmodium gangeticum (L.) DC., ambas con perfiles geográficos, etnobotánicos y fitoquímicos diferenciados.

1.1 Desmodium adscendens (Sw.) DC.

Desmodium adscendens (Sw.) DC., abreviado "DA", es una planta medicinal perenne de la familia Fabaceae que se encuentra en zonas tropicales y subtropicales del mundo. Es una hierba trepadora bienal común en lugares húmedos y sombreados de las regiones tropicales y subtropicales de América, África e India. Sin embargo, es originaria de África Occidental, donde trepa y se enreda alrededor de los árboles de cacao. El nombre latino desmodium deriva del griego desmos (vínculo, atadura) y adscendens (ascenso), en referencia a su hábito de crecimiento trepador.

De unos cincuenta centímetros de altura, sus hojas se parecen a las del trébol, y sus flores —pequeñas y de color malva— desarrollan tras la floración pequeñas vainas semejantes a frijoles cubiertas de pelillos que se adhieren a los animales o a los pantalones de los caminantes para dispersarse en la naturaleza. La planta también se conoce por nombres comunes regionales; en Mato Grosso, Brasil, se le conoce como "amores do campo" o "carrapichinho", y en São Paulo y Rio Grande do Sul como "pega-pega".

Esta planta herbácea se encuentra en África y América del Sur, donde se utiliza en la medicina tradicional una decocción de hojas y tallos para diversas indicaciones, entre ellas el manejo del asma y por su actividad hepatoprotectora. Las hojas son la parte que se utiliza principalmente con fines medicinales.

1.2 Desmodium gangeticum (L.) DC.

Desmodium gangeticum, conocido comúnmente como "Salpan" o "Salpani" en hindi y "Shalparni" en sánscrito, se utiliza en los sistemas de medicina Ayurveda, Siddha y Unani, ya sea como fármaco único o en combinación con otros fármacos. Desmodium gangeticum (L.) DC., conocido comúnmente como Shalparni en Ayurveda, se ha utilizado para tratar diversas enfermedades, y la planta es uno de los diez ingredientes de la formulación ayurvédica clásica conocida como Dasamula.

1.3 Formas y Preparaciones Comunes

Ambas especies están disponibles en una variedad de preparaciones. Las más significativas desde el punto de vista tradicional son las decocciones acuosas y los extractos etanólicos de las partes aéreas (hojas y tallos). Las decocciones de raíz y hoja, el polvo de raíz y el jugo de hoja de D. gangeticum se utilizan como tónicos, febrífugos, digestivos, antieméticos, astringentes, antiasmáticos, antidiarreicos y antiinflamatorios en las prácticas de medicina tradicional. Las formas comerciales modernas incluyen extractos secos estandarizados en forma de cápsulas o tabletas, tés herbales y extractos líquidos hidroalcohólicos. Se ha registrado una patente sobre el uso de Desmodium, especialmente de D. adscendens, en el tratamiento de la hepatitis viral o inducida químicamente. En Europa, la planta se introdujo como suplemento de apoyo hepático y fue notablemente promovida en Francia. Fue introducida en Francia a finales de la década de 1960 por el Dr. Pierre Tubéry.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 África Occidental y África Subsahariana

Desmodium adscendens se utiliza ampliamente para el tratamiento del asma en Ghana, África. Se han reportado más de 100 usos medicinales tradicionales en 43 países, destacando su uso en procesos inflamatorios, gastrointestinales e infecciosos, dolor muscular, y afecciones reumáticas, renales y hepáticas. Desmodium es muy popular en la medicina tradicional africana para el tratamiento de la hepatitis. Específicamente en Ghana, los herbolarios han administrado la planta por vía oral durante mucho tiempo, más comúnmente como decocción o maceración a base de agua de las hojas y tallos, para afecciones respiratorias, incluidos el asma y la bronquitis.

Se ha encontrado que la planta es muy útil en el tratamiento del estreñimiento y otras dolencias gastrointestinales, el asma bronquial, las inflamaciones, y la tos y los resfriados. El extracto de las hojas de la planta también se aplica externamente para el tratamiento de mordeduras de serpiente y heridas en general.

2.2 América del Sur y el Caribe

Se destaca a la planta como analgésica, antiasmática, antiinflamatoria, antiespasmódica, antitusiva, broncodilatadora, digestiva, galactagoga, laxante, nervina, vermífuga y vulneraria en el uso tradicional sudamericano. Se aplica en las heridas una preparación de hojas machacadas con jugo de lima. La planta entera también se remoja en ron durante 24 horas, y luego se toma un cuarto de taza tres veces al día durante siete a diez días como tratamiento para el dolor de espalda.

2.3 India — Tradiciones Ayurveda, Siddha y Unani

D. gangeticum (Fabaceae, subfamilia Faboideae) se ha utilizado extensamente como medicina tradicional en India durante un largo período de tiempo y sus usos han sido bien documentados. Se describe como un tónico amargo, febrífugo, digestivo, anticatarral y antiemético, utilizado en afecciones inflamatorias del pecho y en varias otras afecciones inflamatorias debidas al trastorno de "vata". Las raíces se han utilizado como expectorante y en mordeduras de serpiente y picaduras de escorpión. Es un ingrediente de preparaciones ayurvédicas como "Dashmoolarishta" y "Dashmoolakwaath", recomendadas para el cuidado posnatal a fin de evitar complicaciones secundarias.

2.4 Medicina Tradicional China

En China, el uso de las especies de Desmodium con fines etnomedicinales se remonta a hace 3000 años. Se utilizaban principalmente para tratar la fiebre, bloquear el dolor, restaurar la circulación sanguínea, contrarrestar toxinas, eliminar la tos y aliviar la disnea. Plantas del género Desmodium, como D. styracifolium y D. gyrans, tienen una larga historia de uso médico en la Medicina Tradicional China para tratar diversas afecciones, incluyendo reumatismo, pirexia, disentería, heridas, tos, malaria, hepatitis y hemoptisis.

2.5 Amplitud de las Aplicaciones Tradicionales en Distintas Culturas

Esta hierba se ha utilizado tradicionalmente en numerosos países de todo el mundo por sus propiedades farmacológicas y biológicas, incluso para el tratamiento de la diarrea, la fiebre, la epilepsia, el asma, la leishmaniasis, la úlcera gastroduodenal, la diabetes y las enfermedades hepáticas. Actualmente, en las medicinas china e india, las especies de Desmodium se utilizan para tratar la fiebre, el reumatismo, la hemoptisis, los abscesos, el resfriado común, las heridas, la hepatitis ictérica, la faringitis, la malnutrición infantil, la disentería, las enfermedades urinarias, la parotiditis, la colecistitis, la malaria y la encefalitis epidémica.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Fitoquímica de Desmodium adscendens

D. adscendens es una planta de la familia Fabaceae especialmente rica en flavonoides, pero también en alcaloides, terpenoides, esteroides, fenoles, fenilpropanoides, glucósidos y volátiles. Los análisis fitoquímicos detallados han identificado las siguientes clases de compuestos y moléculas individuales:

• Saponinas triterpenoides: La investigación fitoquímica de D. adscendens ha permitido el aislamiento de saponinas triterpenoides, feniletilaminas y aminas indol-3-alquílicas. Las saponinas individuales más estudiadas son la soyasaponina I, la soyasaponina III y la dehidrosoyasaponina I (DHS-I).
• Flavonoides: Un estudio fitoquímico mediante cromatografía planar reveló la presencia de flavonoides como la vitexina y la isovitexina, y de soyasaponinas como la soyasaponina I. Se han aislado de D. adscendens flavonoides como la rutina, la vitexina y la isovitexina. Los análisis por HPLC revelaron que el principal compuesto fenólico identificado en el extracto de metanol-agua fue el dihidrato de quercetina (2.11 mg/mL).
• Ciclitoles: El D-pinitol fue caracterizado como un compuesto potencialmente activo con actividad hipoglucemiante y antiaterogénica in vitro, y efectos antihiperglucemiantes, hepatoprotectores y antiinflamatorios in vivo.
• Aminas: La indicación antiasmática se ha relacionado con la presencia de saponinas triterpenoides, tetrahidroquinolinas, β-feniletilaminas y aminas indol-3-alquílicas en la planta, y con su influencia sobre el metabolismo del ácido araquidónico. También se ha identificado un alcaloide indólico, la salsolina.
• Ácidos grasos: Entre los ácidos grasos identificados en la planta, el ácido oleico (38.7%), el ácido linoleico (35.4%), el ácido palmítico (11.2%), el ácido behénico (8.0%) y el ácido esteárico (4.5%) fueron los constituyentes principales.
• Perfil fitoquímico general: D. adscendens presenta un alto contenido de flavonoides, polifenoles y azúcares reductores. También estaban presentes alcaloides, glucósidos, saponinas y taninos, pero no en concentraciones altas.

En total, se han aislado 212 compuestos de 15 especies de Desmodium, caracterizados principalmente como flavonoides y alcaloides, seguidos de terpenoides, esteroides, fenoles, fenilpropanoides, glucósidos y una serie de aceites volátiles.

3.2 Fitoquímica de Desmodium gangeticum

La investigación fitoquímica de D. gangeticum ha permitido el aislamiento de alcaloides, pterocarpanos, fosfolípidos, esteroles, flavonas y glucósidos flavonoides.

• Pterocarpanos: Los constituyentes activos desmodina, hordenina y gangetina son en gran medida responsables de su amplio espectro de potencial terapéutico. La desmodina pertenece a la clase de los pterocarpanos y se ha reportado que tiene actividades antifúngicas y antibacterianas. La gangetina, que también pertenece a los pterocarpanos, se ha reportado que tiene efectos antiinflamatorios y analgésicos.
• Alcaloides: Los tejidos de la planta contienen una serie de fitoquímicos importantes, entre ellos la hordenina, la desmodina, el ácido palmítico, la candicina, la hipaforina, la gangetina y la desmocarpina, entre numerosos otros.
• Aptitud farmacológica ("drug-likeness") de los pterocarpanos: Se determinó que las propiedades ADME-PK de pterocarpanos como la gangetina, la gangetinina, la desmocarpina y la desmodina cumplían las reglas de Lipinski, Ghose, Veber y Egan, lo que respalda su aptitud como fármacos.
• Perfil general: La caracterización fitoquímica mostró que el extracto etanólico de la parte aérea contenía glucósidos, aminoácidos, fenoles, alcaloides, flavonoides y cumarinas, mientras que el extracto etanólico de la raíz reveló la presencia de glucósidos, aminoácidos, fenoles, alcaloides, flavonoides, cumarinas y triterpenoides.

4. Mecanismos de Acción Establecidos

4.1 Activación de los Canales de Potasio Dependientes de Calcio (Maxi-K) — Mecanismo Broncodilatador / Relajante del Músculo Liso

Las saponinas triterpenoides soyasaponina I, soyasaponina III y, especialmente, la dehidrosoyasaponina I fueron identificadas como los constituyentes responsables de la activación de los canales de potasio dependientes de calcio, un mecanismo que se espera relaje las células del músculo liso de las vías respiratorias. Los canales de potasio dependientes de calcio de gran conductancia (maxi-K) desempeñan un papel importante en la regulación del tono del músculo liso de las vías respiratorias y en la liberación de sustancias broncoconstrictoras a partir de los nervios pulmonares. Los extractos crudos de D. adscendens, una hierba medicinal utilizada en Ghana como tratamiento para el asma, inhiben la unión de la monoyodotirosina-caribdotoxina a sitios receptores en membranas de músculo liso traqueal bovino asociados con los canales maxi-K. Este producto natural fue descrito como el primer ejemplo de un activador de alta afinidad de los canales de potasio dependientes de calcio y el abridor de canales de potasio más potente conocido en el momento de su descubrimiento.

4.2 Inhibición de la Cascada del Ácido Araquidónico — Mecanismo Antiinflamatorio y Antiasmático

Los estudios muestran que el extracto acuoso de Desmodium contiene varios tipos de sustancias activas que actúan en diferentes niveles de la cascada del ácido araquidónico, inhibiendo así de manera eficaz y sinérgica la liberación de compuestos broncoconstrictores y antígenos, lo que confirma la actividad antiasmática y antialérgica de esta planta. Una fracción obtenida por cromatografía flash de hojas de D. adscendens inhibió tanto la fase temprana como la tardía de las contracciones inducidas por antígeno en espirales traqueales y tiras de parénquima pulmonar de manera dependiente de la dosis. Los resultados sugieren que esta fracción podría inhibir la liberación de ácido araquidónico libre.

4.3 Mecanismos Hepatoprotectores

El efecto hepatoprotector de Desmodium frente a compuestos hepatotóxicos parece estar relacionado con su contenido de saponinas triterpenoides. Según un estudio in vitro, las soyasaponinas I y III, la dehidrosoyasagenina I y el soyasapogenol E protegen a las células hepáticas del daño inducido por sustancias hepatotóxicas como el tetracloruro de carbono, con normalización de los niveles de transaminasas hepáticas, principalmente la GOT (ASAT). El D-pinitol, un ciclitol presente en la planta, representa un mecanismo hepatoprotector adicional. El D-pinitol tiene actividad hipoglucemiante y antiaterogénica in vitro, y efectos antihiperglucemiantes, hepatoprotectores y antiinflamatorios in vivo.

4.4 Mecanismos Antioxidantes y Citoprotectores

En un estudio que evaluó un extracto hidroalcohólico de D. adscendens en células hepáticas HepG2 y células renales LLC-PK1, una prueba de viabilidad, un ensayo de citotoxicidad y un estudio de la morfología celular revelaron que el pretratamiento con 1 mg/mL o 10 mg/mL de DA no alteró la viabilidad ni la liberación de LDH en ninguno de los dos tipos celulares. Se piensa que el alto contenido de flavonoides y polifenoles, incluidos la rutina, la vitexina y la quercetina, contribuye a las acciones antioxidantes y citoprotectoras observadas en modelos de laboratorio.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Sistema Respiratorio: Asma, Broncoespasmo y Efectos Antianafilácticos

Nivel de evidencia: Principalmente preclínico (modelos in vitro y animales); datos humanos limitados.

Las propiedades antiasmáticas de D. adscendens han sido el área más ampliamente estudiada a nivel preclínico. Se utilizó cromatografía líquida para fraccionar el extracto acuoso crudo de D. adscendens, una planta que ha demostrado ser antianafiláctica y que se usa localmente para el tratamiento del asma. Se utilizó la inhibición de la contracción inducida eléctricamente de fragmentos de íleon para monitorear la actividad de las fracciones. Se aislaron varias fracciones activas cromatográficamente distintas y se encontró que inhibían la contracción inducida por ovoalbúmina, histamina y carbacol del tejido de las vías respiratorias del cobayo in vitro.

Los estudios in vivo con el modelo de cobayo mostraron que tanto los extractos acuosos como los etanólicos de D. adscendens, administrados por vía oral, reducen las contracciones anafilácticas, interfieren con las contracciones inducidas por histamina y reducen la cantidad de sustancias estimulantes del músculo liso liberadas por el tejido pulmonar. También se encontró que D. adscendens era eficaz para relajar las contracciones del músculo liso.

Si bien este cuerpo de trabajo preclínico es coherente desde el punto de vista mecanístico y sólido desde el punto de vista farmacológico, no se han identificado ensayos clínicos aleatorizados de gran escala en pacientes humanos con asma en la literatura revisada por pares. Por lo tanto, la base de evidencia existente resulta insuficiente para extraer conclusiones clínicas definitivas sobre la eficacia en el asma humana, aunque la justificación mecanística —activación de los canales maxi-K y supresión de la cascada del ácido araquidónico— está bien caracterizada a nivel preclínico.

5.2 Hepatoprotección y Enfermedad Hepática

Nivel de evidencia: Los datos in vitro y en animales son sólidos; datos preliminares limitados en humanos.

La hepatoprotección es el área evaluada clínicamente con mayor profundidad para D. adscendens. Las propiedades antihepatotóxicas de una decocción acuosa de D. adscendens han sido evaluadas formalmente. Esta planta se encuentra en África y América del Sur, donde se utiliza en la medicina tradicional una decocción de hojas y tallos, entre otras cosas por su actividad hepatoprotectora.

En trabajos preclínicos, en un experimento que evaluó el efecto protector frente al daño hepático agudo inducido por D-galactosamina en ratas, se observó una disminución significativa de la AST y la ALT con la decocción de D. adscendens a una dosis equivalente a 5 mg/kg/día. Esta actividad antihepatotóxica se confirmó in vivo con una decocción de Desmodium cuantificada como D-pinitol.

Se presentó una patente que cubre el uso de D. adscendens en la hepatitis viral o inducida químicamente (Tubéry y Tubéry, 1989). El efecto de Desmodium se evaluó posteriormente en un estudio clínico realizado en 50 pacientes con hepatitis viral que recibieron tratamiento con Desmodium (3 veces al día) durante 45 días. Sin embargo, no se ha identificado en la literatura indexada una publicación detallada, revisada por pares, de la metodología y los resultados completos de este ensayo, lo que limita el alcance de la interpretación clínica.

Los pacientes con cáncer de cabeza y cuello requieren apoyo integrativo durante la quimioterapia para preservar las funciones hepática, intestinal y renal. Desmodium adscendens, una planta de origen africano con propiedades antialérgicas, antioxidantes y hepatoprotectoras, posee constituyentes activos para preservar la función hepática, contenidos principalmente en el tallo y las hojas, tales como saponósidos triterpénicos, saponinas de soya y alcaloides indólicos.

5.3 Apoyo Oncológico (Estudio de Factibilidad)

Nivel de evidencia: Muy preliminar; solo un estudio de factibilidad de brazo único sin control.

En un estudio de brazo único, los investigadores analizaron la eficacia de una terapia combinada basada en Desmovit® (que contiene Desmodium y Lithothamnium calcareum) combinada con quimioterapia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Se inscribieron doce pacientes con diagnóstico histológico o citológico de cáncer de cabeza y cuello en estadio IV. Los doce pacientes recibieron una infusión intravenosa de paclitaxel o metotrexato y un dispositivo médico que contenía 300 mg de hojas de DA y 50 mg de L. calcareum. Se encontró que la quimioterapia combinada con Desmodium y Lithothamnium mejoró el dolor y la fatiga en los pacientes con cáncer de cabeza y cuello, aunque no se confirmó si esto se debía a Desmovit y Lithothamnium o solo a la quimioterapia. Este estudio es extremadamente limitado en tamaño y diseño; no pueden extraerse conclusiones sobre la eficacia de Desmodium a partir de él de manera aislada.

5.4 Actividad Antiinflamatoria y Analgésica

Nivel de evidencia: Datos in vitro y en animales; no se han identificado ensayos clínicos sólidos.

Los extractos crudos, fracciones y componentes aislados de D. adscendens mostraron actividades farmacológicas in vitro e in vivo, incluida la actividad antiinflamatoria. Para D. gangeticum, se ha reportado que el pterocarpano gangetina tiene efectos antiinflamatorios y analgésicos en modelos preclínicos. Varios estudios han demostrado que D. gangeticum exhibe una gama de efectos terapéuticos que incluyen propiedades antiinflamatorias, analgésicas, anticancerígenas, antipiréticas, antidepresivas y antioxidantes, atribuidas a la presencia de compuestos bioquímicos secundarios como alcaloides, pterocarpanos, flavonoides, fenoles, saponinas, fosfolípidos, glucolípidos, esteroles y glucósidos flavónicos.

5.5 Actividad Antidiabética y Metabólica

Nivel de evidencia: Solo datos animales e in vitro; no se han identificado ensayos clínicos en humanos.

Los extractos de la planta Desmodium, así como sus principios activos, han sido estudiados experimentalmente por sus actividades antiinflamatorias, citotóxicas, antidiabéticas, antinefrolíticas, antibacterianas y nootrópicas in vitro o in vivo. El ciclitol D-pinitol, identificado en D. adscendens, se asocia con efectos antihiperglucemiantes y hepatoprotectores en estudios con animales, aunque falta evidencia humana directa para Desmodium específicamente en el manejo de la diabetes.

5.6 Actividad Antileishmánica e Inmunomoduladora

Nivel de evidencia: Preclínico (in vitro y en animales); no se han identificado ensayos clínicos.

D. gangeticum posee la capacidad de eliminar los radicales libres generados durante la isquemia y la isquemia-reperfusión, preservando así las enzimas respiratorias mitocondriales, lo que conduce a la cardioprotección, y presenta una potencial eficacia profiláctica y terapéutica frente a la infección por Leishmania. En India, se ha reportado que D. adscendens posee actividades antileishmánicas, antioxidantes, inmunomoduladoras, antiulcerosas, cardioprotectoras, antidiabéticas, antiamnésicas, antivirales y hepatoprotectoras. Todas ellas permanecen en la fase preclínica de investigación.

5.7 Actividad Gastrointestinal / Antiulcerosa

Nivel de evidencia: Preclínico; no se han identificado ensayos clínicos.

Se han reportado más de 100 usos medicinales tradicionales en 43 países, destacando el uso en procesos gastrointestinales. Entre las 45 actividades biológicas evaluadas experimentalmente, las más reportadas fueron la antioxidante, la antimicrobiana, la antiinflamatoria, la hepatoprotectora y la antinociceptiva. Los usos gastrointestinales —incluida la actividad antiulcerosa— se han observado en modelos de laboratorio y animales, pero no se han validado en ensayos clínicos controlados en humanos.

5.8 Efectos en el Sistema Nervioso Central (Antiamnésicos / Nootrópicos)

Nivel de evidencia: Solo modelos animales/roedores.

Se ha observado actividad antiamnésica en evaluaciones farmacológicas in vitro e in vivo de extractos crudos y componentes aislados de D. adscendens. Estos efectos están documentados en modelos de roedores y no se han traducido en evidencia clínica en humanos.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Desmodium

• Sistema respiratorio: Actividad antiasmática, broncodilatadora, antianafiláctica y antitusiva — principalmente D. adscendens
• Sistema hepático: Hepatoprotección, reducción de la elevación de transaminasas, actividad antihepatotóxica — ambas especies, particularmente D. adscendens
• Sistema inmunitario: Actividad inmunomoduladora, antileishmánica y antiviral
• Sistema metabólico / endocrino: Actividad antidiabética, antihiperglucemiante y antiaterogénica (vinculada principalmente al D-pinitol)
• Sistema cardiovascular: Actividad cardioprotectora mediante la eliminación de radicales libres — principalmente D. gangeticum
• Sistema gastrointestinal: Actividad antiulcerosa, digestiva, antiemética, antidiarreica, manejo del estreñimiento
• Sistema musculoesquelético: Analgésico en dolor de espalda, dolor articular, calambres musculares y afecciones reumáticas
• Sistema nervioso central: Antiamnésico (nootrópico) en modelos preclínicos; actividad anticonvulsiva observada en estudios con animales
• Sistema tegumentario: Cicatrización de heridas, tratamiento de infecciones

Entre las 45 actividades biológicas evaluadas experimentalmente en el género Desmodium, las más reportadas fueron la antioxidante, la antimicrobiana, la antiinflamatoria, la hepatoprotectora y la antinociceptiva.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las siguientes dosis se extraen únicamente de la investigación identificada; no representan recomendaciones.

• Estudio antihepatotóxico en ratas (decocción acuosa, D. adscendens): Se observó una disminución significativa de la AST y la ALT con la decocción de D. adscendens a una dosis equivalente a 5 mg/kg/día y 20 mg/kg/día de D-pinitol, así como con 20 mg/kg/día de D-pinitol puro.
• Informe clínico sobre hepatitis viral en humanos: En un estudio clínico con 50 pacientes con hepatitis viral, los pacientes recibieron tratamiento con Desmodium 3 veces al día durante 45 días. (No se dispuso de más detalles sobre la cuantificación de la dosis en las fuentes identificadas.)
• Estudio de factibilidad oncológica (dispositivo Desmovit®, D. adscendens): Doce pacientes recibieron un dispositivo médico que contenía 300 mg de hojas de DA y 50 mg de L. calcareum.
• Estudio de toxicidad subcrónica (NOAEL, extracto acuoso, ratas): El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) para el extracto acuoso fue de 4000 mg/kg/día en ambos sexos.
• Toxicidad aguda (DL50, oral, ratas): La administración oral de extracto de hoja de D. adscendens a ratas Wistar blancas en estudios de toxicidad aguda permitió estimar un valor de DL50 de 1122 mg/kg de peso corporal.
• Citoprotección in vitro (extracto hidroalcohólico, líneas celulares): El pretratamiento con 1 mg/mL o 10 mg/mL de DA no alteró la viabilidad ni la liberación de LDH en células HepG2 o LLC-PK1.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

8.1 Perfil Toxicológico General

Los datos toxicológicos formalmente publicados sobre D. adscendens se limitan principalmente a experimentos en animales. La administración oral de extracto de hoja de D. adscendens a ratas Wistar blancas en estudios de toxicidad aguda permitió estimar un valor de DL50 de 1122 mg/kg de peso corporal. Durante un estudio de toxicidad oral subcrónica, no se observó mortalidad, signos clínicos evidentes relacionados con el tratamiento, ni parámetros anormales en el análisis de orina. Las diferencias en el aumento de peso, el consumo de alimento, la hematología, la bioquímica, el peso relativo de los órganos y los exámenes histopatológicos entre el grupo tratado y el grupo control no se consideraron relacionadas con el tratamiento. El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) fue de 4000 mg/kg/día en ambos sexos. En general, estos resultados son consistentes con que el extracto de la planta sea seguro a las dosis administradas en humanos.

8.2 Posibles Interacciones Farmacológicas — Inducción de Enzimas del Citocromo P450

En estudios de toxicidad subcrónica, el extracto de la planta provocó una disminución del tiempo de parálisis por zoxazolamina y evitó que el tiopental indujera sueño en los animales de prueba en comparación con los controles. La inducción de enzimas CYP es una indicación de una posible interacción farmacológica cuando el extracto de la planta se coadministra con otros medicamentos. Este hallazgo es farmacológicamente relevante: la inducción de las enzimas metabolizadoras de xenobióticos del citocromo P450 podría, en teoría, reducir las concentraciones plasmáticas y los efectos terapéuticos de los fármacos coadministrados que sean sustratos de estas enzimas. Esto ha sido documentado en un estudio preclínico; no se han identificado datos de interacción farmacocinética en humanos.

8.3 Seguridad Celular In Vitro

Un estudio evaluó la seguridad y el efecto protector de un extracto hidroalcohólico de D. adscendens en células hepáticas (HepG2) y renales (LLC-PK1). El pretratamiento con 1 mg/mL o 10 mg/mL de DA no alteró la viabilidad ni la liberación de LDH en células HepG2 o LLC-PK1. Esto sugiere que, en las concentraciones evaluadas, el extracto no ejerció efectos citotóxicos sobre los hepatocitos ni sobre las células tubulares renales.

8.4 Limitaciones en la Base de Evidencia de Seguridad

Los extractos de D. adscendens se utilizan para el tratamiento de diversas enfermedades, pero se han realizado evaluaciones toxicológicas limitadas sobre la planta medicinal. No se han identificado en la literatura revisada por pares estudios sistemáticos de seguridad a largo plazo en humanos, ensayos aleatorizados que evalúen específicamente los efectos adversos, ni datos de farmacovigilancia en grandes poblaciones. La seguridad de su uso durante el embarazo, la lactancia, en poblaciones pediátricas o en personas con insuficiencia renal o hepática grave no ha sido caracterizada formalmente en los estudios identificados.

8.5 Desafíos de Estandarización

Los numerosos efectos de la hierba medicinal africana D. adscendens fueron estudiados en las décadas de 1980 y 1990. A pesar de ello, aún no se ha formulado ni reportado un protocolo analítico integral para el control de calidad de sus constituyentes (soyasaponinas, alcaloides y flavonoides). El contenido de flavonoides y de soyasaponina triterpenoide en las partes aéreas de D. adscendens procedentes de cuatro orígenes geográficos (Ghana, Nigeria, Sierra Leona y Togo) se ha estudiado mediante cromatografía planar. El estudio comparativo reveló la presencia de flavonoides como la vitexina y la isovitexina, y de soyasaponinas como la soyasaponina I. La variabilidad en el contenido fitoquímico entre orígenes geográficos subraya la importancia de la autenticación de la fuente para las preparaciones comerciales.

9. Evaluación General de la Base de Evidencia

Los trabajos in vitro e in vivo basados en extractos crudos, fracciones o componentes aislados de D. adscendens han demostrado proporcionar evidencia científica para sus usos convencionales. Sin embargo, el cuerpo general de evidencia clínica (en humanos) sigue siendo escaso. Las especies con el mayor número de estudios dentro del género son D. gangeticum, D. adscendens y D. styracifolium. Varios usos medicinales tradicionales han recibido respaldo experimental, lo que demuestra el potencial farmacológico de este género. A pesar de la profundidad de la investigación preclínica —particularmente en lo referente a la hepatoprotección y al mecanismo respiratorio antianafiláctico/antiasmático— faltan ensayos clínicos en humanos adecuadamente diseñados, controlados y con suficiente poder estadístico para prácticamente todas las aplicaciones terapéuticas. La evidencia clínica existente consiste en un pequeño informe observacional (50 pacientes) sobre hepatitis y un estudio de factibilidad sin control con 12 pacientes en apoyo oncológico, ninguno de los cuales ofrece el poder estadístico ni el control suficientes para confirmar la eficacia.

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