dendroxina

Dendroxina: Una Referencia Integral

1. Identidad y Descripción Botánica/Química

La dendroxina es un compuesto alcaloide de origen natural identificado por su fórmula molecular C₁₇H₂₅NO₃ y registrado en bases de datos químicas bajo el número de identificación PubChem Compound ID 101286284. La dendroxina tiene la fórmula molecular C₁₇H₂₅NO₃ y está catalogada con datos de actividad física, química y biológica. La dendroxina contiene tres átomos de oxígeno y tiene un peso molecular de aproximadamente 291.39 gramos por mol.

La nobilonina y la dendroxina representan derivados más altamente oxigenados dentro de la familia de alcaloides dendrobano. Ambos compuestos mantienen el marco tetracíclico característico, pero incorporan funcionalidades hidroxilo adicionales que las distinguen de la estructura dendrobano original.

La dendroxina pertenece a la clase de alcaloides sesquiterpénicos basados en el esqueleto picrotoxano. Los tallos y pseudobulbos de Dendrobium nobile contienen los alcaloides dendrobina, 3-hidroxi-2-oxodendrobina, dendroxina, dendramina (= 6-oxidendrobina) y 6-oxidendroxina. Bioquímicamente, todos son pseudoalcaloides: el esqueleto de carbono de la molécula deriva de un sesquiterpeno en lugar de un aminoácido.

La dendroxina fue caracterizada estructuralmente por primera vez en una publicación histórica de 1966. Okamoto et al. publicaron "The Structure of Dendroxine. The Third Alkaloid from Dendrobium nobile" en Chemical & Pharmaceutical Bulletin, vol. 14, n.º 6, 1966, pp. 672–675. Este estudio, realizado en la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Tokio, estableció a la dendroxina como el tercer alcaloide distinto aislado de Dendrobium nobile, después de la dendrobina y la dendramina.

Se ha logrado una síntesis total enantioselectiva concisa de tres alcaloides sesquiterpénicos: (−)-dendrobina, (−)-mubironina B y (−)-dendroxina, utilizando química de Diels-Alder enantioselectiva. Este trabajo, publicado en Organic Letters (2018), confirmó la identidad estereoquímica del compuesto natural y demostró la complejidad química del esqueleto picrotoxano compartido por los tres alcaloides.

1.1 Fuente Natural: Dendrobium nobile y Especies Relacionadas

La dendroxina se encuentra exclusivamente dentro del género Dendrobium, un género extenso de orquídeas de la familia Orchidaceae. Dendrobium es un género de plantas con flores perteneciente a la familia Orchidaceae con más de 1,400 especies, y muchas especies de Dendrobium se han utilizado como plantas medicinales en varios países asiáticos durante miles de años.

La especie fuente principal es Dendrobium nobile Lindl. Dendrobium nobile Lindl. (DNL) es una de las principales fuentes de la medicina tradicional china, Shihu (Dendrobii caulis). Dendrobium nobile Lindl. está registrado en la Farmacopea China como medicina tradicional.

La dendroxina coexiste en D. nobile junto con un conjunto de alcaloides relacionados. Los alcaloides extraídos y aislados de los tallos secos de Dendrobium contienen principalmente dendrobina, N-óxido de dendrobina, nobilonina, dendroxina, 6-hidroxi-nobilonina, 13-hidroxi-14-oxodendrobina, mubironina, 6-hidroxinobilina y dendramina. También se han identificado derivados hidroxilados adicionales de la dendroxina misma —concretamente la 6-hidroxidendroxina y la 4-hidroxidendroxina— en extractos de D. nobile. El extracto en polvo de Dendrobium nobile contiene alcaloides en un contenido total de aproximadamente 0.3%, incluyendo dendrobina, nobilonina, dendramina, dendroxina, 6-hidroxidendroxina, 4-hidroxidendroxina, nobilmetileno y otros.

El rango geográfico de D. nobile abarca gran parte de Asia tropical y subtropical. Dendrobium nobile, una hierba epífita perenne perteneciente a la familia Orchidaceae, se encuentra principalmente en regiones al sur del río Yangtsé, abarcando Guizhou, Yunnan, Guangxi y otras áreas subtropicales de China. La planta también se encuentra en India, Nepal, Tailandia, Vietnam, Laos y otras partes del sudeste y sur de Asia.

El tallo (caulis) es la parte principal cosechada. Generalmente, los tallos fibrosos de Dendrobium se emplean como las partes oficinales en etnofarmacología, preservados mediante procesamiento en seco. En la práctica, los tallos de D. nobile de 3 años de edad se utilizan usualmente como la fuente principal de Dendrobii Caulis. Se han separado y extraído docenas de alcaloides con diferentes estructuras de Dendrobium, principalmente concentrados en el rizoma de Dendrobium. El contenido de alcaloides no solo se relaciona con la especie de Dendrobium, sino también con la edad de crecimiento y las partes de distribución de las plantas.

1.2 Formas y Preparaciones Comunes

La dendroxina como compuesto aislado y purificado es principalmente un producto químico de investigación y no se vende individualmente como suplemento dietético. En la industria de suplementos, se encuentra como un constituyente de extractos de tallo de Dendrobium nobile estandarizados por contenido de alcaloides. La etiqueta de un producto suplementario comercial describió su extracto de dendrobium como "concentrado por contenido de alcaloides incluyendo Dendrobina, Dendroxina, Dendramina, B-Feniletilamina, N,N-Dimetil-B-Feniletilamina y N,N-Dietil-B-Feniletilamina."

Las preparaciones tradicionales de la planta fuente incluyen tallos secos para decocciones e infusiones. Se toma una infusión hecha de los tallos de especies de Dendrobium para dolencias como fiebre, insolación y sudoración excesiva. Los tallos usualmente se usan solos o mezclados con otras hierbas chinas tónicas, como el ginseng americano y el fruto del lobo de Barbary. Las formas modernas de suplementos incluyen extractos en polvo estandarizados, cápsulas y mezclas en polvo para pre-entrenamiento.

2. Uso Tradicional e Histórico

El uso medicinal de Dendrobium nobile —la fuente botánica principal de la dendroxina— tiene una historia documentada de aproximadamente 1,500 años en la medicina china. La historia del uso de Dendrobium medicinal es de 1,500 años en China, y el primer registro de su uso se encontró en el Shen Nong Ben Cao Jing (Clásico de Materia Médica de Shennong). Según se describe en "Shennong Herbal Medicine" ya hace 2000 años, se ha demostrado que los beneficios de salud más notables de Dendrobium incluyen efectos terapéuticos tales como "nutrir el yin," "promover la producción de fluidos corporales," "eliminar el calor" y "suplementar el estómago."

El Dendrobium, junto con Dong Chong Xiao Cao (Cordyceps sinensis), Ren Shen (Radix Ginseng) y Ling Zhi (Ganoderma lucidum), ha sido considerado una de las medicinas tradicionales chinas (MTC) más preciadas y de más alta calidad en China durante miles de años.

El Compendio de Materia Médica (también conocido como Bencao Gangmu), un volumen de herbología china escrito por Li Shizhen durante la dinastía Ming, también registró que el Dendrobium tiene el efecto de eliminar la artralgia, disminuir el "qi," fortalecer el yin y nutrir la esencia.

El Dendrobium se utiliza ampliamente como medicina tradicional para nutrir el yin, eliminar el calor, aliviar la tos, aclarar los ojos, fortalecer la constitución corporal y promover la longevidad. El Dendrobium se ha usado en la medicina tradicional china durante muchos siglos para tratar la sed, la fiebre, la diabetes, las infecciones, la inflamación, el cáncer, proteger la vista y mejorar el apetito y la digestión.

Entre las especies de Dendrobium, Dendrobium nobile Lindl. es una de las 50 hierbas fundamentales utilizadas en la medicina tradicional china (MTC). Se asocia con los meridianos del Estómago, el Riñón y el Pulmón en la teoría de la MTC. Es bien conocida como una hierba tonificante del Yin del Pulmón, el Estómago y el Riñón.

El uso etnobotánico de Dendrobium se extiende más allá de China. Muchas especies de Dendrobium se han utilizado como plantas medicinales en varios países asiáticos durante miles de años. En Tailandia, las flores se fríen y se comen como bocadillos; en Nepal, las flores se encurten.

En el contexto de los sistemas tradicionales, las propiedades atribuidas a las preparaciones de plantas que contienen dendroxina no se atribuían a ningún constituyente alcaloide individual, sino a la planta entera o sus extractos. La dendroxina misma no fue aislada y caracterizada químicamente hasta 1966, lo que significa que todo el uso tradicional se refiere al material de la planta entera y sus preparaciones que contienen alcaloides.

3. Constituyentes Clave, Contexto Químico y Compuestos Activos

Para entender el lugar de la dendroxina en el panorama farmacológico, es esencial situarla dentro del perfil fitoquímico más amplio de D. nobile.

3.1 Clase de Alcaloides

Los alcaloides son los primeros compuestos aislados y purificados de Dendrobium y también son componentes activos importantes de la planta. Los alcaloides tienen una amplia gama de actividades farmacológicas, incluyendo propiedades antioxidantes, ansiolíticas, antiinflamatorias y antidepresivas, así como efectos neuroprotectores.

Los tallos de D. nobile contienen alcaloides, polisacáridos, sesquiterpenos, fenantrenos, benzenos y otros componentes químicos. Entre ellos, los alcaloides y polisacáridos han sido considerados los principales constituyentes activos, siendo la dendrobina el componente característico. Se han aislado hasta 213 compuestos de D. nobile, y se han identificado 101 compuestos de sus flores mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS).

El alcaloide principal de D. nobile es la dendrobina. La dendrobina constituye el 92.6% de la fracción alcaloide total (DNLA) de Dendrobium nobile. La dendroxina es cuantitativamente un constituyente menor en comparación con la dendrobina, pero está estructuralmente muy relacionada. Los principales alcaloides encontrados en el tallo de D. nobile son dendrobina, dendroxina, dendramina, dendrina, N-óxido de dendrobina, nobilonina, dendrocrisina y moscatilina. Estos alcaloides son principalmente responsables de los efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos.

3.2 Clasificación Estructural de la Dendroxina

La dendroxina pertenece a la clase de alcaloides sesquiterpénicos de tipo picrotoxano. Los sesquiterpenos de tipo picrotoxano, incluyendo la dendrobina y sus análogos, se caracterizan por un núcleo cis-hidrindeno altamente oxidado con anillos de lactona y varios estados de oxidación. Los sesquiterpenoides picrotoxanos son una categoría especial de productos naturales caracterizados por un esqueleto picrotoxano con un núcleo cis-hidrindeno altamente oxidado, anillos de lactona y funcionalidades epóxido. Desde que la primera picrotoxina se aisló de Menispermum cocculus a principios del siglo XIX, estos compuestos han atraído atención por sus estructuras particulares y sus potentes actividades biológicas.

La identidad estructural de la dendroxina como el "tercer alcaloide" de D. nobile fue establecida por Okamoto y sus colegas en 1966 en la Universidad de Tokio, publicada en el Chemical & Pharmaceutical Bulletin (PubMed PMID: 5964635). Un estudio de síntesis total de 2018 publicado en Organic Letters confirmó la configuración absoluta de la (−)-dendroxina mediante métodos catalíticos enantioselectivos.

3.3 Relación con la Dendrobina (el Principal Alcaloide Activo)

La literatura científica sobre la farmacología de los alcaloides de D. nobile típicamente investiga la fracción alcaloide total (DNLA) o el alcaloide principal, la dendrobina, específicamente. La actividad farmacológica atribuida individualmente a la dendroxina en la literatura revisada por pares es limitada; la mayoría de los estudios de actividad biológica utilizan el extracto de alcaloide total o la dendrobina como el agente representativo. Los extractos de dendrobium contienen los químicos dendrobina, dendroxina, dendramina y varios otros. De estos, la dendrobina tiene efectos farmacológicos que incluyen efectos analgésicos (para el dolor) y antifebriles.

El estudio de PubMed de 2023 realizado por la Universidad Médica de Zunyi identificó dos nuevos análogos estructurales —dendroxina B y denrina B— a partir de extractos de etanol de tallos de D. nobile, junto con el compuesto conocido dendrobina. La investigación fitoquímica del extracto de etanol de los tallos de D. nobile produjo tres compuestos alcaloides, incluyendo dos compuestos nuevos, la dendroxina B (2) y la denrina B (3), así como un compuesto conocido, la dendrobina (1). Las estructuras de estos compuestos se identificaron mediante análisis espectroscópicos. Se encontró que los compuestos 1–3 mostraron efectos protectores contra la neurotoxicidad inducida por el amiloide-β 1-42 (Aβ1-42) en células de feocromocitoma de rata (PC12). Este es el estudio farmacológico directo más específico que vincula a los alcaloides de tipo dendroxina con la neuroprotección; sin embargo, el estudio se enfocó principalmente en la dendrobina como el agente más potente.

4. Mecanismos de Acción (Fracción Alcaloide Total y Dendrobina como Contexto)

Debido a que la dendroxina no ha sido estudiada extensamente de forma aislada a nivel de mecanismo, la siguiente sección describe los mecanismos establecidos de la fracción alcaloide total (DNLA) y del compuesto estrechamente relacionado, la dendrobina, que constituye la mayor parte de la fracción alcaloide y comparte el mismo esqueleto picrotoxano.

4.1 Mecanismos Neurológicos

La dendrobina es un antagonista competitivo fuertemente selectivo de la β-alanina, la taurina y la glicina. El marco químico de la dendrobina está estrechamente relacionado con la picrotoxinina, lo que le da la capacidad de bloquear el receptor glicinérgico en el sitio de unión de la picrotoxina. En la médula espinal, las células de Renshaw secretan glicina, la cual estimula los receptores glicinérgicos, dando como resultado la inhibición de las motoneuronas. Este mecanismo es compartido entre los alcaloides de tipo dendrobano debido a características estructurales comunes del esqueleto picrotoxano.

En modelos preclínicos de neurodegeneración, la fracción alcaloide total de D. nobile (DNLA) ha mostrado actividad neuroprotectora. Los estudios han demostrado que los alcaloides totales en Dendrobium regulan los lípidos hepáticos y la gluconeogénesis, reducen la presión arterial alta y exhiben efectos sobre el sistema nervioso, así como propiedades antiinflamatorias, antidiabéticas, antitumorales y antivirales. Los alcaloides de Dendrobium desempeñan un papel prominente en la neuroprotección.

4.2 Mecanismos Metabólicos Hepáticos

Estudios previos han demostrado que los alcaloides de Dendrobium extraídos de los tallos de Dendrobium tienen efectos beneficiosos sobre la expresión genética del metabolismo de la glucosa y los lípidos en el hígado, y mejoran la expresión genética de la vía antioxidante Nrf2, y aumentan los niveles de expresión del receptor activado por proliferadores de peroxisomas-α y del transportador de glucosa-4 en el hígado o el tejido adiposo, lo cual puede desempeñar un papel integral en la regulación de los trastornos metabólicos.

Los estudios también mostraron que los alcaloides de Dendrobium podrían mejorar el metabolismo de los lípidos en ratones C57BL/6 con acumulación de lípidos hepáticos mediante el aumento de los ácidos biliares conjugados con taurina altamente hidrofílicos y la disminución de la relación CA/CDCA; el mecanismo específico de protección hepática de los alcaloides de Dendrobium se relacionó con la promoción de la excreción de colesterol.

4.3 Mecanismos Antitumorales

El alcaloide representativo del género Dendrobium es la dendrobina, la cual se basa en el esqueleto picrotoxano y se ha encontrado que ejerce efectos inhibitorios sobre diversos tumores. El mecanismo antitumoral primario de la dendrobina implica la inhibición de la activación de protooncogenes y el aumento de la expresión de oncogenes, suprimiendo así la proliferación y diferenciación anormal de las células.

La dendrobina, al actuar sobre la señalización de estrés JNK, mejora la toxicidad del cisplatino in vivo durante la quimioterapia para las células de cáncer de pulmón de células no pequeñas.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

Advertencia importante: La gran mayoría de los estudios científicos disponibles sobre esta familia de alcaloides se refieren a la fracción alcaloide total (DNLA) o al compuesto aislado dendrobina, en lugar de la dendroxina misma. Cuando la base de evidencia se relaciona específicamente con la dendroxina, se señala. En todos los demás casos, la evidencia se aplica al contexto más amplio de alcaloides de la planta fuente. Ningún ensayo clínico en humanos ha investigado específicamente la dendroxina como compuesto aislado.

5.1 Neuroprotección y Función Cognitiva

Nivel de evidencia: Preclínico (animal y basado en células); no hay ensayos clínicos en humanos para la dendroxina específicamente.

La investigación fitoquímica de los tallos de D. nobile produjo tres compuestos alcaloides —incluyendo el nuevo compuesto dendroxina B (2) y un compuesto conocido, la dendrobina (1). Se encontró que los compuestos 1–3 mostraron efectos protectores contra la neurotoxicidad inducida por el amiloide-β 1-42 (Aβ1-42) en células de feocromocitoma de rata (PC12). Este es únicamente un ensayo basado en células; los resultados no pueden extrapolarse a efectos terapéuticos en humanos sin investigación adicional.

Los sesquiterpenos de Dendrobium (DSS) exhiben diversas actividades farmacológicas, especialmente los alcaloides sesquiterpénicos y los glucósidos sesquiterpénicos. D. nobile, cuyas actividades farmacológicas se han estudiado enfocándose en los alcaloides totales extraídos de D. nobile (DNLA) y su compuesto representativo, la dendrobina, ha mostrado efectos significativos en la regulación de la glucosa sanguínea, la neuroprotección y la actividad antitumoral.

5.2 Enfermedad Hepática Grasa Asociada a Trastornos Metabólicos (MASLD)

Nivel de evidencia: Un pequeño ensayo humano abierto; solo preliminar.

En un estudio clínico exploratorio, abierto, de un solo brazo, no aleatorizado, realizado entre mayo de 2020 y mayo de 2021, se inscribieron 33 pacientes que cumplían con los criterios diagnósticos para MASLD desde la clínica ambulatoria del Hospital Longhua, afiliado a la Universidad de Medicina Tradicional China de Shanghái. El objetivo principal fue evaluar la seguridad y la eficacia clínica de Dendrobium nobile en el tratamiento de la MASLD. El estudio se registró en el Registro Chino de Ensayos Clínicos (ChiCTR2000034550). El estudio demostró una mejora significativa en la función hepática entre los pacientes con MASLD tratados con Dendrobium nobile. La farmacología de red identificó objetivos clave, incluyendo PPARG, IL6, TNF, IL1B y AKT1, y el acoplamiento molecular confirmó sus interacciones. El diseño abierto, de un solo brazo y no aleatorizado del estudio representa una limitación metodológica significativa; estos resultados se consideran preliminares y requieren confirmación en ensayos controlados aleatorizados.

5.3 Actividad Antitumoral

Nivel de evidencia: Preclínico (líneas celulares y modelos animales); no hay ensayos clínicos en humanos.

La investigación experimental sobre Dendrobium nobile Lindl. se enfoca principalmente en enfermedades oncológicas, del sistema nervioso, cardiovasculares, oftálmicas y gastrointestinales. D. nobile tiene un marcado efecto inhibitorio sobre una variedad de células tumorales.

La dendrobina, el alcaloide principal en la misma clase química que la dendroxina, disminuye la viabilidad de las células de cáncer de pulmón de células no pequeñas A549 a concentraciones que van de 2.5 a 15 µg/ml, induce apoptosis a concentraciones de 1 a 10 µg/ml, y reduce el crecimiento tumoral en un modelo de xenoinjerto A549 en ratones a 50 mg/kg por día. Estos son únicamente resultados preclínicos in vitro y en animales.

5.4 Efectos Antidiabéticos / Hipoglucemiantes

Nivel de evidencia: Estudios en animales; un estudio piloto clínico/de farmacología de red sobre la planta fuente.

Los alcaloides de D. nobile se han utilizado en la medicina tradicional china para tratar enfermedades seniles del sistema nervioso tales como la obesidad, la hiperglucemia y la hiperlipidemia, con cierto apoyo de ensayos clínicos. Como medicina tradicional china, el Dendrobium se utiliza ampliamente en la diabetes y en enfermedades neurodegenerativas relacionadas con el envejecimiento.

El DNLA tiene efectos terapéuticos significativos sobre la diabetes en estudios en animales. En D. nobile, la mayoría de los metabolitos se identificaron como alcaloides y glucósidos sesquiterpénicos. Los alcaloides, representados por la dendrobina, estaban enriquecidos en D. nobile desde el año 1. El D. nobile cultivado en el año 1 se recomendó más para el tratamiento del síndrome hiperglucémico; se recomendó utilizar los alcaloides como marcadores para el control de calidad en el tratamiento del síndrome hiperglucémico. Estos resultados provienen de estudios en animales y metabolómicos, no de ensayos clínicos en humanos.

5.5 Efectos Hepatoprotectores

Nivel de evidencia: Estudios en animales y basados en células.

Estudios recientes han demostrado que los alcaloides de Dendrobium desempeñan un papel en la protección del hígado. A pesar de los impresionantes efectos farmacológicos del extracto de Dendrobium, su baja biodisponibilidad sigue siendo un problema desafiante que limita su aplicación. Los datos acumulados demuestran que el Dendrobium muestra efectos beneficiosos sobre las lesiones hepáticas, lo cual tiene potencial para la prevención y el tratamiento de la hepatotoxicidad y los trastornos hepáticos.

5.6 Rendimiento Atlético (Contexto de Suplemento Pre-entrenamiento)

Nivel de evidencia: No hay evidencia clínica creíble.

El Dendrobium es ahora un ingrediente en algunos suplementos dietéticos pre-entrenamiento comercializados para mejorar el rendimiento físico o atlético. Sin embargo, poca evidencia indica que el dendrobium sea efectivo para este propósito. El programa Operation Supplement Safety (OPSS) del Departamento de Defensa de los EE. UU. ha revisado específicamente esta aplicación y ha llegado a la misma conclusión. Ningún ensayo controlado en humanos ha establecido la eficacia de la dendroxina o de los alcaloides totales de Dendrobium para la mejora del rendimiento atlético.

6. Sistemas del Cuerpo y Áreas de Salud Asociadas con las Preparaciones que Contienen Dendroxina

Con base en el conjunto de investigación preclínica revisada por pares y la investigación clínica limitada, los siguientes sistemas del cuerpo han sido objeto de investigación en asociación con los alcaloides de D. nobile (de los cuales la dendroxina es un constituyente):

• Sistema nervioso: Los efectos farmacológicos de los alcaloides incluyen efectos neuroprotectores y efectos regulatorios sobre el metabolismo de la glucosa y los lípidos.
• Sistema hepático/metabólico: Se considera que los alcaloides de Dendrobium nobile Lindl. (DNLA) tienen efectos beneficiosos sobre el metabolismo hepático, la homeostasis de los lípidos hepáticos, la actividad neuronal y efectos de resistencia frente a tumores, cánceres y virus, con base en estudios previos.
• Sistema inmunitario/inflamatorio: El perfil farmacológico de D. nobile se ha investigado en varios dominios. Notablemente, se ha demostrado que su fuerte actividad antioxidante y su capacidad para eliminar radicales libres apoyan sus efectos inmunomoduladores, antiinflamatorios y neuroprotectores.
• Sistema gastrointestinal: En la medicina tradicional china, se ha demostrado que Dendrobium officinale puede promover la secreción glandular y proteger el tracto digestivo, los pulmones, el riñón y los ojos.
• Regulación endocrina/de la glucosa sanguínea: Abordado en la sección antidiabética anterior.
• Sistema musculoesquelético: La dendrobina, como principal alcaloide bioactivo aislado de Dendrobium nobile Lindl., tiene una eficacia potencial en la osteoporosis debido al uso tradicional de Dendrobium nobile Lindl. en enfermedades musculoesqueléticas.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

No existen recomendaciones específicas de dosificación para la dendroxina aislada en la literatura clínica revisada por pares. La dendroxina se encuentra en la práctica únicamente como constituyente de extractos de alcaloides totales de Dendrobium o preparaciones de la planta entera. Las siguientes dosis reflejan lo que se ha reportado en estudios científicos publicados que involucran a la planta fuente o su fracción alcaloide total:

• Los efectos farmacológicos de la dendrobina en animales fueron documentados en 1935 por Chen y Chen. La dendrobina exhibió un efecto analgésico débil cuando se administró a ratones a 5–15 mg/kg, y un efecto antipirético cuando se administró a conejos a 8.5 mg/kg.
• En un modelo de ratón de disfunción cognitiva postoperatoria, se administró dendrobina a 10 o 20 mg/kg, con los resultados cognitivos evaluados mediante las pruebas del Laberinto Acuático de Morris y de Reconocimiento de Objeto Novedoso.
• En un modelo de xenoinjerto en ratón de cáncer de pulmón de células no pequeñas A549, la dendrobina a 50 mg/kg por día redujo el crecimiento tumoral.
• En un estudio de evaluación de seguridad subcrónica en ratas SD, el extracto de Dendrobium se administró por sonda a 800, 1600 o 2400 mg/kg diarios; se encontró que el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) era mayor a 2400 mg/kg.
• En el estudio piloto clínico en humanos de MASLD, se inscribieron 33 pacientes en un estudio clínico exploratorio, abierto, de un solo brazo, no aleatorizado, utilizando preparaciones de Dendrobium nobile; las dosis diarias específicas no pudieron extraerse de los resúmenes públicamente disponibles de ese registro.

No existen dosis establecidas en humanos para la dendroxina como compuesto aislado. A pesar de los efectos farmacológicos reportados para el extracto de Dendrobium, la baja biodisponibilidad sigue siendo un problema desafiante que limita su aplicación; se están estudiando nuevos vehículos de administración, tales como liposomas, microesferas, nanopartículas y transferosomas, para mejorar la biodisponibilidad.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Conocidas

8.1 Perfil de Toxicidad de los Alcaloides Fuente

La hierba de Dendrobium nobile tiene una toxicidad muy baja y clínicamente se tiende a considerar no tóxica a la dosis habitual. Sin embargo, una sobredosis puede causar convulsiones, las cuales pueden ser aliviadas con amital sódico. Clínicamente, se ha reportado dermatitis alérgica.

El alcaloide principal de la misma clase química, la dendrobina, tiene una toxicidad bien caracterizada a dosis más altas. Se reportaron efectos hipotensores en experimentos con ranas, gatos y un perro. Las dosis letales mínimas por inyección intravenosa son de 20 mg/kg para ratones y ratas, 22 mg/kg en cobayos, y 17 mg/kg en conejos. Como compuesto purificado, se encontró que la dendrobina produce una parálisis progresiva del movimiento peristáltico; parece actuar directamente sobre los músculos y también causa contracciones uterinas violentas. Para ratones blancos, la dosis letal es de 20 mg/kg, con efectos muy rápidos que resultan en convulsiones y parálisis.

Además de los efectos mencionados anteriormente, la dendrobina tomada en cantidades suficientes puede ralentizar la respiración y el ritmo cardíaco y causar una caída insegura de la presión arterial. Si Dendrobium nobile forma parte de una mezcla propietaria, no hay forma de evaluar la dosis exacta presente.

8.2 Consideraciones Metabólicas

La dendrobina es el principal alcaloide sesquiterpénico de Dendrobium nobile Lindl. y exhibe una potente actividad neuroprotectora. En estudios con microsomas hepáticos de rata y humanos, la eliminación de la dendrobina fue muy rápida (la vida media de eliminación in vitro t_1/2 en microsomas hepáticos de rata y humanos fue de 1.35 y 5.61 minutos, respectivamente). Después de la administración oral de dendrobina a 50 mg/kg en ratas, se observó una baja exposición sistémica (AUC_0-∞ = 629.2 ± 56.4 ng·h/mL). Esta rápida depuración hepática tiene implicaciones directas para la biodisponibilidad y la actividad farmacológica de la fracción alcaloide, incluyendo los compuestos de tipo dendroxina con estructuras estrechamente relacionadas.

8.3 Riesgo de Convulsiones

Debido a que los alcaloides dendrobano, incluyendo la dendrobina, actúan como antagonistas del receptor glicinérgico con similitud estructural a la picrotoxinina, existe una preocupación farmacológicamente plausible con respecto al riesgo de convulsiones a dosis altas. La sobredosis de la hierba Dendrobium nobile puede causar convulsiones, las cuales pueden ser aliviadas con amital sódico.

8.4 Preocupaciones sobre Adulteración en Suplementos Comerciales

Una preocupación de seguridad importante específica al contexto de los suplementos es la adulteración. Ha habido algunas afirmaciones de que los extractos de dendrobium pueden contener feniletilaminas (PEA, por sus siglas en inglés), un tipo de estimulante que puede tener efectos similares a los de las anfetaminas. Hasta ahora, sin embargo, ninguna evidencia confiable indica que las PEA ocurran naturalmente en ninguna especie de dendrobium, lo cual sugiere que algunos productos que contienen dendrobium pueden haber sido "adulterados."

Se identificó un análogo de metanfetamina, N,α-dietil-feniletilamina (N,α-DEPEA), en un suplemento dietético convencional. Varios atletas han sido descalificados de competencias después de dar positivo por este estimulante prohibido. Se analizaron tres muestras de diferentes números de lote del suplemento Craze; dos laboratorios identificaron de forma independiente N,α-DEPEA en el suplemento utilizando UHPLC acoplado a espectrometría de masas.

Al menos un suplemento popular que contiene dendrobium (Craze, de Driven Sports) ha sido identificado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) como adulterado con un fármaco estimulante.

8.5 Estatus Regulatorio

Según la lista compuesta de ingredientes dietéticos antiguos (ODI, por sus siglas en inglés) de la American Herbal Products Association (AHPA), tanto Dendrobium nobile Lindl. como Dendrobium officinale son ingredientes dietéticos antiguos. Esta designación se refiere a la planta entera, no a la dendroxina como entidad química aislada.

Dendrobium nobile Lindl. fue listado como la especie original del dendrobium medicinal en la edición de 2010 de la Farmacopea China.

8.6 Estatus de Conservación

Debido a la destrucción de los ambientes silvestres y a la creciente demanda del mercado, el D. nobile silvestre (listado en las Plantas Medicinales Silvestres Clave de Protección Nacional) se está agotando cada vez más. Esta preocupación de conservación significa que la mayoría del extracto de D. nobile disponible comercialmente proviene de plantas cultivadas en lugar de la cosecha silvestre.

9. Resumen de las Limitaciones de la Evidencia

La base de evidencia para la dendroxina como compuesto bioactivo específico es altamente limitada. La mayoría de la investigación farmacológica publicada utiliza la fracción alcaloide total de D. nobile (DNLA) o el alcaloide principal aislado, la dendrobina, no la dendroxina de forma aislada. El estudio de PubMed de 2023 (PMID: 36658700), que caracteriza a la dendroxina B, representa uno de los datos directos más específicos disponibles para cualquier compuesto de tipo dendroxina, y se trata de un estudio basado en células (in vitro).

Se han aislado e identificado más de sesenta alcaloides del género Dendrobium. Se han descrito los efectos farmacológicos de los alcaloides de Dendrobium como reguladores de los lípidos hepáticos y la gluconeogénesis, como neuroprotectores, y como factores antitumorales, antiinflamatorios, antidiabéticos y antivirales. Sin embargo, la atribución de actividades específicas a la dendroxina en particular, en contraposición a la dendrobina o a la mezcla, sigue siendo una cuestión científica abierta. Los datos clínicos en humanos sobre las preparaciones de alcaloides de D. nobile son escasos y metodológicamente débiles (tamaños de muestra pequeños, diseños abiertos, falta de controles con placebo).

Referencias

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